RU2520969C1 - Silicon-zinc-containing glycerohydrogel, possessing wound healing, regenerative and antibacterial activity - Google Patents
Silicon-zinc-containing glycerohydrogel, possessing wound healing, regenerative and antibacterial activity Download PDFInfo
- Publication number
- RU2520969C1 RU2520969C1 RU2013109945/04A RU2013109945A RU2520969C1 RU 2520969 C1 RU2520969 C1 RU 2520969C1 RU 2013109945/04 A RU2013109945/04 A RU 2013109945/04A RU 2013109945 A RU2013109945 A RU 2013109945A RU 2520969 C1 RU2520969 C1 RU 2520969C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- zinc
- znc
- silicon
- glycerohydrogel
- glycerol
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к фармацевтической химии и медицине, а именно, к новому биологически активному химическому веществу - кремнийцинксодержащему глицерогидрогелю, который может найти применение в качестве лекарственного средства, обладающего ранозаживляющей, регенерирующей и антибактериальной активностью.The invention relates to pharmaceutical chemistry and medicine, namely, to a new biologically active chemical substance - silicon-zinc-containing glycerohydrogel, which can be used as a medicine with wound healing, regenerating and antibacterial activity.
Известен моноглицеролат цинка ZnC3H6O3, обладающий фармакологической активностью, который используют, в основном, местно для лечения кожных заболеваний. Так, описана ранозаживляющая и регенерирующая активность моноглицеролата цинка при использовании его в виде порошка в составе крема/мази при лечении ожогов, язв, экзем, герпеса (Appl. WO 94/02133, МПК A61K 31/45, 1994 г., Appl. US 20060173073, МПК A61K 31/315, 2006 г.). Кроме того, моноглицеролат цинка проявляет антибактериальную активность в отношении ряда грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов (Pat. US 4876278, МПК A61K 31/045, 1989 г.).Known zinc monoglycerol ZnC 3 H 6 O 3 having pharmacological activity, which is used mainly locally for the treatment of skin diseases. Thus, the wound healing and regenerating activity of zinc monoglycerolate is described when it is used as a powder in a cream / ointment in the treatment of burns, ulcers, eczema, and herpes (Appl. WO 94/02133, IPC A61K 31/45, 1994, Appl. US 20060173073, IPC A61K 31/315, 2006). In addition, zinc monoglycerolate exhibits antibacterial activity against a number of gram-positive and gram-negative microorganisms (Pat. US 4876278, IPC A61K 31/045, 1989).
Недостатком известного средства является невозможность его использования в удобной форме геля, поскольку отсутствуют сведения о возможности образования гидрогелей из моноглицеролата цинка.A disadvantage of the known means is the impossibility of its use in a convenient gel form, since there is no information about the possibility of the formation of hydrogels from zinc monoglycerolate.
Известен тетраглицеролат кремния, синтезированный в избытке глицерина, состав которого отвечает формуле Si(С3Н7О3)4·хС3Н8О3, где 0,5≤х≤10, и глицерогидрогель на его основе, обладающий противовоспалительным, ранозаживляющим, регенерирующим действием (Пат. RU 2255939, C07F 7/04, A61K 47/30, 2005 г.). Глицерогидрогель был получен путем добавления воды, содержащей электролит (например, HCl), к тетраглицеролату кремния в избытке глицерина при температуре 80°С.Known silicon tetra-glycerol synthesized in excess glycerol, the composition of which corresponds to the formula Si (C 3 H 7 O 3 ) 4 · xC 3 H 8 O 3 , where 0.5≤x≤10, and glycerohydrogel based on it, which has anti-inflammatory, wound healing , regenerative effect (Pat. RU 2255939, C07F 7/04, A61K 47/30, 2005). Glycerohydrogel was obtained by adding water containing an electrolyte (e.g., HCl) to silicon tetra-glycerolate in excess of glycerol at a temperature of 80 ° C.
Однако известный глицерогидрогель не обладает антибактериальной активностью в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.However, the known glycerohydrogel does not have antibacterial activity against gram-positive and gram-negative microorganisms.
Таким образом, перед авторами стояла задача с целью расширения арсенала лекарственных средств получить новое средство, обладающее ранозаживляющей, регенерирующей и антибактериальной активностью, которое может быть использовано в форме геля. При этом средство должно быть нетоксичным, простым в получении и хорошо воспроизводимым в способе получения при использовании доступного сырья, стабильным при хранении, удобным для практического использования.Thus, the authors were faced with the task of expanding the arsenal of drugs to obtain a new tool with wound healing, regenerating and antibacterial activity, which can be used in the form of a gel. In this case, the tool should be non-toxic, easy to obtain and well reproducible in the method of production using available raw materials, stable during storage, convenient for practical use.
Поставленная задача решена путем получения кремнийцинксодержащего глицерогидрогеля, обладающего ранозаживляющей, регенирирующей и антибактериальной активностью, состав которого отвечает формуле kSi(С3Н7О3)4·ZnC3H6O3·хС3Н8О3·yH2O, где 1≤k≤4, 7≤x≤26, 20≤y≤100, полученного взаимодействием тетраглицеролата кремния в избытке глицерина Si(С3Н7О3)4·хС3Н8О3, где 0,5≤x≤10, моноглицеролата цинка в избытке глицерина ZnC3H6O3·6С3Н8О3 и воды при мольном соотношении Si(С3Н7О3)4:ZnC3H6O3:С3Н8О3:Н2О равном (1÷4):1:(7÷26):(20÷100) при температуре 20-40°C и интенсивном перемешивании.The problem is solved by obtaining a silicon-zinc-containing glycerohydrogel having wound healing, regenerating and antibacterial activity, the composition of which corresponds to the formula kSi (C 3 H 7 O 3 ) 4 · ZnC 3 H 6 O 3 · xC 3 H 8 O 3 · yH 2 O, where 1≤k≤4, 7≤x≤26, 20≤y≤100, obtained by the interaction of silicon tetra-glycerolate in excess of glycerin Si (C 3 H 7 O 3 ) 4 · xC 3 H 8 O 3 , where 0,5≤x≤ 10 monoglitserolata zinc glycerol excess ZnC 3 H 6 O 3 · 6C 3 H 8 O 3 and water at a molar ratio of Si (C 3 H 7 O 3) 4: ZnC 3 H 6 O 3: C 3 H 8 O 3: H 2 O equal (1 ÷ 4): 1: (7 ÷ 26) :( 20 ÷ 100) at a temperature of 20-40 ° C and yn ensivnom stirring.
В настоящее время в патентной и научно-технической литературе не известен биологически активный кремнийцинксодержащий глицерогидрогель, обладающий ранозаживляющей, регенерирующей и антибактериальной активностью, нетоксичный, удобный в применении, который был бы получен предлагаемым способом и содержал заявляемые компоненты в указанных интервалах.Currently, in the patent and scientific literature is not known biologically active silicon-zinc-containing glycerohydrogel having wound healing, regenerating and antibacterial activity, non-toxic, convenient to use, which would be obtained by the proposed method and contain the claimed components in the indicated intervals.
Кремнийцинксодержащий глицерогидрогель, состав которого отвечает формуле kSi(С3Н7О3)4·ZnC3H6O3·хС3Н8О3·yH2O, где 1≤k≤4, 7≤x≤26, 20≤y≤100, может быть получен следующим образом. Тетраглицеролат кремния в избытке глицерина Si(С3Н7О3)4·хС3Н8О3, где 0,5≤x≤10, полученный в виде прозрачной вязкой жидкости (Пат. RU 2255939, C07F 7/04, A61K 47/30, 2005 г.), и моноглицеролат цинка в избытке глицерина ZnC3H6O3·6С3Н8О3, полученный в виде коллоидной суспензии (Pat. US 4544761, МПК A61L 15/20, С07С 31/28, 1985 г.), смешивают при температуре 20-40°C с последующим добавлением воды при мольном соотношении Si(C3H7O3)4:ZnC3H6O3:С3Н8О3:Н2О равном (1÷4):1:(7÷26):(20÷100) и перемешивании до потери в системе текучести с образованием однородного геля белого цвета. Продукт охарактеризован данными элементного анализа и ИК спектроскопии.Silicon-zinc-containing glycerohydrogel, the composition of which corresponds to the formula kSi (C 3 H 7 O 3 ) 4 · ZnC 3 H 6 O 3 · xC 3 H 8 O 3 · yH 2 O, where 1≤k≤4, 7≤x≤26, 20 ≤y≤100, can be obtained as follows. Silicon tetra-glycerolate in excess of glycerol Si (C 3 H 7 O 3 ) 4 · xC 3 H 8 O 3 , where 0.5≤x≤10, obtained in the form of a transparent viscous liquid (US Pat. RU 2255939, C07F 7/04, A61K 47/30, 2005), and zinc monoglycerolate in excess of ZnC 3 H 6 O 3 · 6C 3 H 8 O 3 glycerol obtained in the form of a colloidal suspension (Pat. US 4544761, IPC A61L 15/20, C07C 31/28 , 1985), mixed at a temperature of 20-40 ° C followed by the addition of water at a molar ratio of Si (C 3 H 7 O 3 ) 4 : ZnC 3 H 6 O 3 : C 3 H 8 O 3 : H 2 O equal (1 ÷ 4): 1: (7 ÷ 26) :( 20 ÷ 100) and mixing until loss in the fluidity system with the formation of a uniform white gel. The product is characterized by elemental analysis and IR spectroscopy.
Образование кремнийцинксодержащего глицерогидрогеля соответствует золь-гель процессу, включающему химические реакции гидролиза и конденсации исходных веществ (прекурсоров), тесно связанные с физическими явлениями коагуляции и сорбции. Полученный глицерогидрогель содержит в своей структуре одновременно химически связанные атомы кремния и цинка в биологически активной форме.The formation of silicon-zinc-containing glycerohydrogel corresponds to the sol-gel process, including chemical reactions of hydrolysis and condensation of the starting materials (precursors), which are closely related to the physical phenomena of coagulation and sorption. The resulting glycerohydrogel contains in its structure both chemically bonded silicon and zinc atoms in a biologically active form.
Авторами были проведены экспериментальные исследования по выбору мольного соотношения тетраглицеролата кремния, моноглицеролата цинка, глицерина и воды для получения в оптимальных условиях глицерогидрогеля, стабильного к синерезису. Так, содержание тетраглицеролата кремния и моноглицеролата цинка должно соответствовать оптимальному соотношению атомов кремния и цинка, позволяющему получить синергетический эффект в плане фармакологической активности глицерогидрогеля, устойчивости к явлению синерезиса, а также наиболее приемлемой консистенции для практического применения. Так, при мольном содержании тетраглицеролата кремния менее предлагаемого (k<1) образование глицерогидрогеля не происходит. В случае содержания тетраглицеролата кремния более предлагаемого (k>4) полученный продукт не обладает явно выраженной антибактериальной активностью. При мольном содержании глицерина и воды более предлагаемого (x>26 и y>100) глицерогидрогель подвергается синерезису, кроме того, из-за избытка глицерина приобретает «жирную» консистенцию; при содержании глицерина и воды менее предлагаемого (x<7 и y<20) образуется твердый, хрупкий, растрескивающийся при хранении и малоудобный в применении продукт.The authors conducted experimental studies on the choice of the molar ratio of silicon tetra-glycerolate, zinc monoglycerolate, glycerol and water to obtain, under optimal conditions, a glycero-hydrogel stable to syneresis. Thus, the content of silicon tetra-glycerolate and zinc monoglycerolate should correspond to the optimal ratio of silicon and zinc atoms, which allows to obtain a synergistic effect in terms of the pharmacological activity of glycerohydrogel, resistance to the phenomenon of syneresis, and also the most suitable consistency for practical use. So, when the molar content of silicon tetra-glycerolate is less than the proposed value (k <1), glycerohydrogel does not form. If the content of silicon tetra-glycerolate is more than proposed (k> 4), the resulting product does not have a pronounced antibacterial activity. With a molar content of glycerol and water more than the proposed (x> 26 and y> 100), the glycerohydrogel undergoes a syneresis, in addition, due to the excess of glycerin, it acquires a “fat” consistency; when the content of glycerin and water is less than the proposed (x <7 and y <20), a solid, brittle, cracked during storage and inconvenient in use product is formed.
Следующие примеры характеризуют способ получения и состав кремнийцинксодержащего глицерогидрогеля, определение его антибактериальной активности (in vitro), острой токсичности, а также изучение ранозаживляющей и регенерирующей активности (на примере экспериментальных животных).The following examples characterize the method of preparation and composition of silicon-zinc-containing glycerohydrogel, the determination of its antibacterial activity (in vitro), acute toxicity, and the study of wound healing and regenerating activity (for example, experimental animals).
Пример 1. Получение кремнийцинксодержащего глицерогидрогеля 2Si(С3Н7О3)4·ZnC3H6O3·7С3Н8О3·20Н2О.Example 1. Obtaining silicon-zinc-containing glycerohydrogel 2Si (C 3 H 7 O 3 ) 4 · ZnC 3 H 6 O 3 · 7C 3 H 8 O 3 · 20H 2 O.
45,08 г (0,103 моль) тетраглицеролата кремния в избытке глицерина Si(С3Н7О3)4·0,5С3Н8О3 и 36,39 г (0,051 моль) моноглицеролата цинка в избытке глицерина ZnC3H6O3·6С3Н8О3 смешивают при температуре 20°C до получения однородной массы. Затем при температуре 40°C и интенсивном перемешивании добавляют 18,52 г (1,028 моль) воды (мольное соотношение компонентов Si(С3Н7О3)4:ZnC3H6O3:С3Н8О3:Н2О=2:1:7:20) и продолжают перемешивать до получения однородного геля белого цвета.45.08 g (0.103 mol) of silicon tetra-glycerolate in excess of glycerol Si (С 3 Н 7 О 3 ) 4 · 0.5С 3 Н 8 О 3 and 36.39 g (0.051 mol) of zinc monoglycerolate in excess of ZnC 3 H 6 glycerol O 3 · 6C 3 H 8 O 3 is mixed at a temperature of 20 ° C until a homogeneous mass is obtained. Then, at a temperature of 40 ° C with vigorous stirring, 18.52 g (1.028 mol) of water (molar ratio of Si components (C 3 H 7 O 3 ) 4 : ZnC 3 H 6 O 3 : C 3 H 8 O 3 : H 2 are added O = 2: 1: 7: 20) and continue to mix until a homogeneous white gel is obtained.
Состав полученного продукта отвечает формуле 2Si(С3Н7О3)4·ZnC3H6O3·7С3Н8О3·20Н2О.The composition of the obtained product corresponds to the formula 2Si (C 3 H 7 O 3 ) 4 · ZnC 3 H 6 O 3 · 7C 3 H 8 O 3 · 20H 2 O.
Найдено (%): С 29,57; Н 8,11; Si 2,95; Zn 3,30. C48H158O68Si2Zn.Found (%): C 29.57; H, 8.11; Si 2.95; Zn 3.30. C 48 H 158 O 68 Si 2 Zn.
Вычислено (%): С 29,64; Н 8,19; Si 2,89; Zn 3,36.Calculated (%): C 29.64; H, 8.19; Si 2.89; Zn 3.36.
ИК-спектр, ν/см-1: 3282, 1647 (ОН); 2933, 2880 (С-Н); 1107, 1036, 989 (Si-O-C); 1107 (С-О-С), 647 (Zn-O).IR spectrum, ν / cm -1 : 3282, 1647 (OH); 2933, 2880 (C-H); 1107, 1036, 989 (Si-OC); 1107 (C-O-C); 647 (Zn-O).
Пример 2. Получение кремнийцинксодержащего глицерогидрогеля 2Si(С3Н7О3)4·ZnC3H6O3·7С3Н8О3·100Н2О.Example 2. Obtaining silicon-zinc-containing glycerohydrogel 2Si (C 3 H 7 O 3 ) 4 · ZnC 3 H 6 O 3 · 7C 3 H 8 O 3 · 100H 2 O.
25,89 г (0,059 моль) тетраглицеролата кремния в избытке глицерина Si(С3Н7О3)4·0,5С3Н8О3 и 20,90 г (0,029 моль) моноглицеролата цинка в избытке глицерина ZnC3H6O3·6C3H8O3 смешивают при температуре 20°C до получения однородной массы. Затем при температуре 40°C и интенсивном перемешивании добавляют 53,20 г (2,953 моль) воды (мольное соотношение компонентов Si(С3Н7О3)4:ZnC3H6O3:С3Н8О3:Н2О=2:1:7:100) и продолжают перемешивать до получения однородного геля белого цвета.25.89 g (0.059 mol) of silicon tetra-glycerolate in excess of glycerol Si (C 3 H 7 O 3 ) 4 · 0.5 C 3 H 8 O 3 and 20.90 g (0.029 mol) of zinc monoglycerol in excess of ZnC 3 H 6 glycerol O 3 · 6C 3 H 8 O 3 is mixed at a temperature of 20 ° C until a homogeneous mass. Then, at a temperature of 40 ° C with vigorous stirring, 53.20 g (2.953 mol) of water (molar ratio of Si components (C 3 H 7 O 3 ) 4 : ZnC 3 H 6 O 3 : C 3 H 8 O 3 : H 2 are added O = 2: 1: 7: 100) and continue to mix until a homogeneous white gel is obtained.
Состав полученного продукта отвечает формуле 2Si(С3Н7О3)4·ZnC3H6O3.7С3Н8О3·100Н2О.The composition of the obtained product corresponds to the formula 2Si (C 3 H 7 O 3 ) 4 · ZnC 3 H 6 O 3 .7C 3 H 8 O 3 · 100H 2 O.
Найдено (%): С 16,94; Н 9,42; Si 1,72; Zn 1,87. C48H318O148Si2Zn.Found (%): C 16.94; H 9.42; Si 1.72; Zn 1.87. C 48 H 318 O 148 Si 2 Zn.
Вычислено (%): С 17,02; Н 9,47; Si 1,66; Zn 1,93.Calculated (%): C 17.02; H 9.47; Si 1.66; Zn 1.93.
ИК-спектр, ν/см-1: 3278, 1643 (ОН); 2945, 2885 (С-Н); 1115, 1037, 993 (Si-O-C); 1115 (С-О-С), 650 (Zn-O).IR spectrum, ν / cm -1 : 3278, 1643 (OH); 2945, 2885 (C-H); 1115, 1037, 993 (Si-OC); 1115 (C-O-C), 650 (Zn-O).
Пример 3. Получение кремнийцинксодержащего глицерогидрогеля 2Si(С3Н7О3)4·ZnC3H6O3·26С3Н8О3·20Н2О.Example 3. Obtaining silicon-zinc-containing glycerohydrogel 2Si (C 3 H 7 O 3 ) 4 · ZnC 3 H 6 O 3 · 26C 3 H 8 O 3 · 20H 2 O.
71,09 г (0,054 моль) тетраглицеролата кремния в избытке глицерина Si(С3Н7О3)4·10С3Н8О3 и 19,16 г (0,027 моль) моноглицеролата цинка в избытке глицерина ZnC3H6O3·6C3H8O3 смешивают при температуре 20°C до получения однородной массы. Затем при температуре 40°C и интенсивном перемешивании добавляют 9,75 г (0,541 моль) воды (мольное соотношение компонентов Si(С3Н7О3)4:ZnC3H6O3:C3H8O3:Н2О=2:1:26:20) и продолжают перемешивать до получения однородного геля белого цвета.71.09 g (0.054 mol) of silicon tetra-glycerolate in excess of glycerol Si (C 3 H 7 O 3 ) 4 · 10 C 3 H 8 O 3 and 19.16 g (0.027 mol) of zinc monoglycerolate in excess of ZnC 3 H 6 O 3 glycerol · 6C 3 H 8 O 3 is mixed at a temperature of 20 ° C until a homogeneous mass is obtained. Then, at a temperature of 40 ° C with vigorous stirring, 9.75 g (0.541 mol) of water (molar ratio of Si components (C 3 H 7 O 3 ) 4 : ZnC 3 H 6 O 3 : C 3 H 8 O 3 : H 2 are added O = 2: 1: 26: 20) and continue to mix until a homogeneous white gel is obtained.
Состав полученного продукта отвечает формуле 2Si(С3Н7О3)4·ZnC3H6O3·26С3Н8О3·20Н2О.The composition of the obtained product corresponds to the formula 2Si (C 3 H 7 O 3 ) 4 · ZnC 3 H 6 O 3 · 26C 3 H 8 O 3 · 20H 2 O.
Найдено (%): С 33,92; Н 8,36; Si 1,60; Zn 1,67. C105H310O125Si2Zn.Found (%): C 33.92; H 8.36; Si 1.60; Zn 1.67. C 105 H 310 O 125 Si 2 Zn.
Вычислено (%): С 34,13; Н 8,46; Si 1,52; Zn 1,77.Calculated (%): C 34.13; H 8.46; Si 1.52; Zn 1.77.
ИК-спектр, ν/см-1: 3285, 1652 (ОН); 2934, 2880 (С-Н); 1107, 1031, 990 (Si-O-C); 1107 (С-О-С), 643 (Zn-O).IR spectrum, ν / cm -1 : 3285, 1652 (OH); 2934, 2880 (C-H); 1107, 1031, 990 (Si-OC); 1107 (C-O-C); 643 (Zn-O).
Пример 4. Получение кремнийцинксодержащего глицерогидрогеля 2Si(C3H7O3)4·ZnC3H6O3·26С3Н8О3·100Н2О.Example 4. Obtaining silicon-zinc-containing glycerohydrogel 2Si (C 3 H 7 O 3 ) 4 · ZnC 3 H 6 O 3 · 26C 3 H 8 O 3 · 100H 2 O.
51,13 г (0,039 моль) тетраглицеролата кремния в избытке глицерина Si(С3Н7О3)4·10С3Н8О3 и 13,78 г (0,019 моль) моноглицеролата цинка в избытке глицерина ZnC3H6O3·6C3H8O3 смешивают при температуре 20°C до получения однородной массы. Затем при температуре 40°C и интенсивном перемешивании добавляют 35,07 г (1,947 моль) воды (мольное соотношение компонентов Si(C3H7O3)4:ZnC3H6O3:С3Н8О3:Н2О=2:1:26:100) и продолжают перемешивать до получения однородного геля белого цвета.51.13 g (0.039 mol) of silicon tetra-glycerolate in excess of glycerol Si (C 3 H 7 O 3 ) 4 · 10 C 3 H 8 O 3 and 13.78 g (0.019 mol) of zinc monoglycerol in excess of ZnC 3 H 6 O 3 glycerol · 6C 3 H 8 O 3 is mixed at a temperature of 20 ° C until a homogeneous mass is obtained. Then, at a temperature of 40 ° C with vigorous stirring, 35.07 g (1.947 mol) of water (molar ratio of Si (C 3 H 7 O 3 ) 4 : ZnC 3 H 6 O 3 : C 3 H 8 O 3 : H 2 components are added O = 2: 1: 26: 100) and continue to mix until a homogeneous white gel is obtained.
Состав полученного продукта отвечает формуле 2Si(С3Н7О3)4·ZnC3H6O2·ZnC3H8O3·100Н2О.The composition of the obtained product corresponds to the formula 2Si (C 3 H 7 O 3 ) 4 · ZnC 3 H 6 O 2 · ZnC 3 H 8 O 3 · 100H 2 O.
Найдено (%): С 24,49; Н 9,15; Si 1,11; Zn 1,17. C105H470O205Si2Zn.Found (%): C 24.49; H, 9.15; Si 1.11; Zn 1.17. C 105 H 470 O 205 Si 2 Zn.
Вычислено (%): С 24,55; Н 9,22; Si 1,09; Zn 1,27.Calculated (%): C 24.55; H, 9.22; Si 1.09; Zn 1.27.
ИК-спектр, ν/см-1: 3271, 1646 (ОН); 2940, 2883 (С-Н); 1109, 1036, 992 (Si-O-C); 1109 (С-О-С), 650 (Zn-O).IR spectrum, ν / cm -1 : 3271, 1646 (OH); 2940, 2883 (C-H); 1109, 1036, 992 (Si-OC); 1109 (C-O-C), 650 (Zn-O).
Пример 5. Получение кремнийцинксодержащего глицерогидрогеля Si(С3Н7О3)4·ZnC3H6O3·12С3Н8О3·56Н2О.Example 5. Obtaining silicon-zinc-containing glycerohydrogel Si (C 3 H 7 O 3 ) 4 · ZnC 3 H 6 O 3 · 12C 3 H 8 O 3 · 56H 2 O.
35,50 г (0,038 моль) тетраглицеролата кремния в избытке глицерина Si(С3Н7О3)4·6С3Н8О3 и 26,60 г (0,038 моль) моноглицеролата цинка в избытке глицерина ZnC3H6O3·6C3H8O3 смешивают при температуре 20°C до получения однородной массы. Затем при температуре 20°C и интенсивном перемешивании добавляют 37,90 г (2,104 моль) воды (мольное соотношение компонентов Si(С3Н7О3)4:ZnC3H6O3:С3Н8О3:Н2О=1:1:12:56) и продолжают перемешивать до получения однородного геля белого цвета.35.50 g (0.038 mol) of silicon tetra-glycerolate in excess of glycerol Si (C 3 H 7 O 3 ) 4 · 6C 3 H 8 O 3 and 26.60 g (0.038 mol) of zinc monoglycerol in excess of ZnC 3 H 6 O 3 glycerol · 6C 3 H 8 O 3 is mixed at a temperature of 20 ° C until a homogeneous mass is obtained. Then, at a temperature of 20 ° C with vigorous stirring, 37.90 g (2.104 mol) of water (molar ratio of Si components (C 3 H 7 O 3 ) 4 : ZnC 3 H 6 O 3 : C 3 H 8 O 3 : H 2 are added O = 1: 1: 12: 56) and continue to mix until a homogeneous white gel is obtained.
Состав полученного продукта отвечает формуле Si(С3Н7О3)4·ZnC3H6O3·12С3Н8О3·56Н2О.The composition of the obtained product corresponds to the formula Si (C 3 H 7 O 3 ) 4 · ZnC 3 H 6 O 3 · 12C 3 H 8 O 3 · 56H 2 O.
Найдено (%): С 22,94; Н 9,10; Si 1,12; Zn 2,37. C51H242O107SiZn.Found (%): C 22.94; H 9.10; Si 1.12; Zn 2.37. C 51 H 242 O 107 SiZn.
Вычислено (%): С 23,01; Н 9,16; Si 1,06; Zn 2,46.Calculated (%): C 23.01; H, 9.16; Si 1.06; Zn 2.46.
ИК-спектр, ν/см-1: 3292, 1645 (ОН); 2932, 2881 (С-Н); 1110, 1038, 992 (Si-O-C); 1110 (С-О-С), 647 (Zn-O).IR spectrum, ν / cm -1 : 3292, 1645 (OH); 2932, 2881 (C-H); 1110, 1038, 992 (Si-OC); 1110 (C-O-C); 647 (Zn-O).
Пример 6. Получение кремнийцинксодержащего глицерогидрогеля 4Si(С3Н7О3)4·ZnC3H6O3·18С3Н8О3·60Н2О.Example 6. Obtaining silicon-zinc-containing glycerohydrogel 4Si (C 3 H 7 O 3 ) 4 · ZnC 3 H 6 O 3 · 18C 3 H 8 O 3 · 60H 2 O.
59,92 г (0,090 моль) тетраглицеролата кремния в избытке глицерина Si(С3Н7О3)4·3С3Н8О3 и 15,86 г (0,022 моль) моноглицеролата цинка в избытке глицерина ZnC3H6O3·6C3H8O3 смешивают при температуре 20°C до получения однородной массы. Затем при температуре 40°C и интенсивном перемешивании добавляют 24,21 г (1,344 моль) воды (мольное соотношение компонентов Si(С3Н7О3)4:ZnC3H6O3:С3Н8О3:Н2О=4:1:18:60) и продолжают перемешивать до получения однородного геля белого цвета.59.92 g (0.090 mol) of silicon tetra-glycerolate in excess of glycerol Si (C 3 H 7 O 3 ) 4 · 3C 3 H 8 O 3 and 15.86 g (0.022 mol) of zinc monoglycerolate in excess of ZnC 3 H 6 O 3 glycerol · 6C 3 H 8 O 3 is mixed at a temperature of 20 ° C until a homogeneous mass is obtained. Then, at a temperature of 40 ° C and vigorous stirring, 24.21 g (1.344 mol) of water (molar ratio of Si components (C 3 H 7 O 3 ) 4 : ZnC 3 H 6 O 3 : C 3 H 8 O 3 : H 2 are added O = 4: 1: 18: 60) and continue to mix until a homogeneous white gel is obtained.
Состав полученного продукта отвечает формуле 4Si(С3Н7О3)4·ZnC3H6O3·18С3Н8О3·60Н2О.The composition of the obtained product corresponds to the formula 4Si (C 3 H 7 O 3 ) 4 · ZnC 3 H 6 O 3 · 18C 3 H 8 O 3 · 60H 2 O.
Найдено (%): С 28,18; Н 8,55; Si 2,58; Zn 1,36. C105H382O165Zn.Found (%): C 28.18; H 8.55; Si 2.58; Zn 1.36. C 105 H 382 O 165 Zn.
Вычислено (%): С 28,25; Н 8,63; Si 2,52; Zn 1,46.Calculated (%): C 28.25; H, 8.63; Si 2.52; Zn 1.46.
ИК-спектр, ν/см-1: 3294, 1646 (ОН); 2932, 2880 (С-Н); 1110, 1037, 990 (Si-O-C); 1111 (С-О-С), 650 (Zn-O).IR spectrum, ν / cm -1 : 3294, 1646 (OH); 2932, 2880 (C-H); 1110, 1037, 990 (Si-OC); 1111 (C-O-C), 650 (Zn-O).
Микробиологические исследования заявляемого средства in vitro выполнены в Центре военно-технических проблем биологической защиты НИИ Микробиологии МО РФ (г.Екатеринбург).Microbiological studies of the claimed in vitro agents were performed at the Center for Military-Technical Problems of Biological Protection, Research Institute of Microbiology, Ministry of Defense of the Russian Federation (Yekaterinburg).
Проведена оценка антибактериальных свойств кремнийцинксодержащего глицерогидрогеля, состав которого отвечает формуле Si(С3Н7О3)4·ZnC3H6O3·12С3Н8О3·56Н2О (пример 5), в отношении следующих штаммов тест-культур микроорганизмов: Staphylococcus aureus 906, Staphylococcus epidermidis 14990, Streptococcus pyogenes ATCC 19615, Pseudomonas aeruginosa 9027, Escherichia coli 25922.The antibacterial properties of silicon-zinc-containing glycerohydrogel, the composition of which corresponds to the formula Si (C 3 H 7 O 3 ) 4 · ZnC 3 H 6 O 3 · 12C 3 H 8 O 3 · 56H 2 O (example 5), were evaluated for the following test strains microorganism cultures: Staphylococcus aureus 906, Staphylococcus epidermidis 14990, Streptococcus pyogenes ATCC 19615, Pseudomonas aeruginosa 9027, Escherichia coli 25922.
Тест-культуры выращивали при температуре 37°С в течение 18-24 часов на скошенном мясопептонном агаре.Test cultures were grown at a temperature of 37 ° C for 18-24 hours on beveled meat and peptone agar.
Для изучения антибактериальных свойств глицерогидрогеля использовали метод диффузии в агар. В стерильные чашки Петри (пластмассовые разового использования) разливали питательную агаризованную среду (с содержанием аминного азота 30 мг% и рН 7,0-7,2). Предварительно в расплавленную и охлажденную до 45-48°C среду вносили соответствующую тест-культуру в концентрации 1×107 микробных клеток (по оптическому стандарту мутности) на 1 см среды. После застывания и подсушивания питательной среды в течение 60 мин на ее поверхность накладывали кольца из нержавеющей стали с внутренним диаметром кольца (6,0±0,1) мм и высотой (2,5±0,1) мм. В кольца помещали навески глицерогидрогеля, вазелина и линимента стрептоцида 5%-ного растворимого (в качестве контроля). Масса навесок, помещенных в кольца, составляла ~ 50 мг. По величине зоны ингибирования роста вокруг кольца (диаметру роста) после 20-часового инкубирования при температуре (36,0±1,0)°C судили об отсутствии или наличии и о степени выраженности антибактериального действия заявляемого глицерогидрогеля. Результаты представлены в таблице.To study the antibacterial properties of glycerohydrogel, the agar diffusion method was used. Nutrient agar medium (with an amine nitrogen content of 30 mg% and a pH of 7.0-7.2) was poured into sterile Petri dishes (disposable plastic). Previously, the corresponding test culture was introduced into the molten and cooled to 45-48 ° C medium at a concentration of 1 × 10 7 microbial cells (according to the optical turbidity standard) per 1 cm of medium. After solidification and drying of the nutrient medium for 60 min, stainless steel rings with an inner ring diameter (6.0 ± 0.1) mm and a height (2.5 ± 0.1) mm were applied to its surface. Samples of glycerohydrogel, petroleum jelly, and liniment of streptocide 5% soluble were placed in the rings (as a control). The weight of the samples placed in the rings was ~ 50 mg. The magnitude of the zone of inhibition of growth around the ring (growth diameter) after 20-hour incubation at a temperature of (36.0 ± 1.0) ° C was judged on the absence or presence and on the severity of the antibacterial action of the claimed glycerohydrogel. The results are presented in the table.
Как видно из данных таблицы, кремнийцинксодержащий глицерогидрогель обладает умеренной антибактериальной активностью, охватывая аэробные бактериальные формы грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Среди исследованных штаммов более чувствительными являются тест-культуры грамотрицательных бактерий E.coli и P. aeruginosa.As can be seen from the table, the silicon-zinc-containing glycerohydrogel has moderate antibacterial activity, encompassing aerobic bacterial forms of gram-positive and gram-negative microorganisms. Among the studied strains, test cultures of gram-negative bacteria E. coli and P. aeruginosa are more sensitive.
Токсикологические исследования заявляемого средства in vivoToxicological studies of the claimed drug in vivo
Исследования выполнены на кафедре фармакологии Уральской государственной медицинской академии Министерства здравоохранения РФ (г.Екатеринбург).The studies were performed at the Department of Pharmacology of the Ural State Medical Academy of the Ministry of Health of the Russian Federation (Yekaterinburg).
Исследование острой токсичности кремнийцинксодержащего глицерогидрогеля, состав которого соответствует формуле Si(С3Н7О3)4·ZnC3H6O3·12С3Н8О3·56Н2О (пример 5), проведено согласно «Руководству по проведению доклинических исследований лекарственных средств» под редакцией А.Н. Миронова (ч.1. М.: Гриф и К, 2012 г., 944 с.) на белых беспородных мышах массой 30-40 г. Экспериментальные животные содержались в виварии при температуре 18-20°C в условиях естественного светового цикла на стандартной диете при свободном доступе к пище и воде.The acute toxicity study of silicon-zinc-containing glycerohydrogel, the composition of which corresponds to the formula Si (C 3 H 7 O 3 ) 4 · ZnC 3 H 6 O 3 · 12C 3 H 8 O 3 · 56H 2 O (example 5), was carried out according to the “Guidelines for preclinical drug research ”edited by A.N. Mironova (Part 1. M: Grif and K, 2012, 944 p.) On white outbred mice weighing 30-40 g. Experimental animals were kept in a vivarium at a temperature of 18-20 ° C in a natural light cycle on a standard diet with free access to food and water.
Исследуемый гель вводили в желудок через зонд и внутрибрюшинно однократно в виде 50% -ной водной суспензии в количестве 0,5-1,0 мл (объем желудка).The test gel was injected into the stomach through a probe and intraperitoneally once in the form of a 50% aqueous suspension in an amount of 0.5-1.0 ml (stomach volume).
После введения глицерогидрогеля ежечасно наблюдали за поведением животных в течение первых суток, а в последующие 13 дней - ежедневно. В процессе эксперимента регистрировали в зависимости от дозы общую двигательную активность животных, нервно-мышечную возбудимость, рефлексы (болевой, роговичный), вегетативные реакции (саливация, диурез, дефекация).After the introduction of glycerohydrogel, the behavior of animals was observed hourly during the first days, and daily for the next 13 days. In the course of the experiment, the total motor activity of animals, neuromuscular excitability, reflexes (pain, corneal), autonomic reactions (salivation, diuresis, defecation) were recorded depending on the dose.
Установлено, что при внутрижелудочном и внутрибрюшинном применении заявляемого глицерогидрогеля экспериментальные животные оставались живыми, и признаков интоксикации не было выявлено в течение всего срока наблюдения. Все контролируемые показатели у животных подопытных групп существенно не отличались от аналогичных показателей контрольных групп.It was found that with intragastric and intraperitoneal use of the inventive glycerohydrogel, the experimental animals remained alive, and no signs of intoxication were detected during the entire observation period. All the controlled parameters in the animals of the experimental groups did not significantly differ from the corresponding parameters of the control groups.
Таким образом, исследуемое вещество (согласно ГОСТ 12.1.007-76) относится к малотоксичным соединениям (IV класс опасности).Thus, the test substance (according to GOST 12.1.007-76) refers to low-toxic compounds (hazard class IV).
Исследования ранозаживляющей и регенерирующей активности заявляемого средства in vivoStudies of wound healing and regenerating activity of the claimed drug in vivo
Исследование проводили на модели термической травмы слизистой оболочки нижней губы крыс популяции Wistar массой 280-330 г. Крысы были разделены на 3 группы по 10 особей в каждой. Крысам 1-й (опытная) и 2-й (контрольная) групп под эфирным рауш-наркозом наносили термический ожог с помощью нагретого до 100°С металлического шпателя при 20-секундном контакте со слизистой оболочкой нижней губы; 3-я группа оставалась интактной, контрольная - лечения не получала.The study was carried out on a model of thermal injury to the mucous membrane of the lower lip of rats of the Wistar population weighing 280-330 g. Rats were divided into 3 groups of 10 animals each. Rats of the 1st (experimental) and 2nd (control) groups under ether rash anesthesia were thermally burned using a metal spatula heated to 100 ° C with 20-second contact with the mucous membrane of the lower lip; The 3rd group remained intact, the control group did not receive treatment.
Лечение животных опытной группы начинали через сутки после создания термического ожога и проводили открытым способом, нанося тонкий слой кремнийцинксодержащего глицерогидрогеля, состав которого отвечает формуле Si(С3Н7О3)4·ZnC3H6O3·12С3Н8О3·56Н2О (пример 5) (-0,1 г), непосредственно на место поражения один раз в сутки в утренние часы до полного заживления ран.Treatment of animals of the experimental group began a day after the creation of a thermal burn and was carried out by the open method, applying a thin layer of silicon-zinc-containing glycerohydrogel, the composition of which corresponds to the formula Si (C 3 H 7 O 3 ) 4 · ZnC 3 H 6 O 3 · 12C 3 H 8 O 3 · 56H 2 O (example 5) (-0.1 g), directly to the lesion site once a day in the morning until the wounds heal completely.
На травмированных участках слизистой оболочки на фоне лечения заявляемым средством у всех опытных крыс эпителизация наступала ~ на 5-е сутки с тенденцией к более быстрому уменьшению гиперемии и отека слизистой. В контрольной группе полное заживление ран наблюдалось ~ на 7-е сутки.In the injured areas of the mucous membrane during treatment with the claimed agent in all experimental rats, epithelization occurred ~ on the 5th day with a tendency to a more rapid decrease in hyperemia and swelling of the mucosa. In the control group, complete wound healing was observed ~ on the 7th day.
Динамика изменения массы крыс опытных и контрольной групп свидетельствуют об уменьшении веса тела в среднем на ~5% на протяжении эксперимента. У интактных животных, напротив, наблюдалась прибавка в весе в среднем на ~5%. Изменение данного показателя объясняется затруднением приема пищи животными в результате выраженной болезненности области нижней губы.The dynamics of changes in the mass of rats in the experimental and control groups indicate a decrease in body weight by an average of ~ 5% during the experiment. In intact animals, on the contrary, an increase in weight by an average of ~ 5% was observed. The change in this indicator is explained by difficulty eating animals as a result of severe soreness of the lower lip.
До нанесения ожогов и в период лечения исследовали поведенческие реакции животных («открытое поле»). После курса лечения (5, 7, 10 и 14 суток) у животных проводили общие и биохимические анализы крови, а также морфологические исследования висцеральных органов и слизистой оболочки.Before applying the burns and during the treatment period, the behavioral reactions of animals were studied (“open field”). After a course of treatment (5, 7, 10 and 14 days), animals underwent general and biochemical blood tests, as well as morphological studies of visceral organs and mucous membranes.
Гистологические препараты готовили после фиксации тканей (сердца, легких, печени, почек, надпочечников, селезенки, кожи) 10%-ным раствором формалина и заливали парафином. Гистологические срезы окрашивали гематоксилином и эозином по Ван-Гизону. Исследуемые органы - без проявления структурных изменений.Histological preparations were prepared after fixing tissues (heart, lungs, liver, kidneys, adrenal glands, spleen, skin) with 10% formalin solution and embedded in paraffin. Histological sections were stained with hematoxylin and eosin according to Van Gieson. The organs under investigation are without manifestation of structural changes.
В исследовании «открытое поле» оценивали вертикальную и горизонтальную активность животных по следующим показателям: время ухода с круга, количество пройденных квадратов, число вставаний, умываний и заглядываний в «норы». Наибольшее снижение активности по всем показателям наблюдалось в контрольной группе; в опытной группе активность приближалась к исходному уровню.In the “open field” study, the vertical and horizontal activity of animals was assessed by the following indicators: time of leaving the circle, the number of squares traveled, the number of ups, washing and peeping into the “holes”. The greatest decrease in activity in all indicators was observed in the control group; in the experimental group, activity was approaching the initial level.
Гематологическое и биохимическое исследование крови животных опытной и контрольной групп выявило воспалительную реакцию в первые сутки после травмы. В процессе лечения в контрольной группе нейтрофильный лейкоцитоз сохранялся до 7 суток, в опытной - 5 суток, что свидетельствует о противовоспалительных свойствах заявляемого глицерогидрогеля.A hematological and biochemical study of the blood of animals from the experimental and control groups revealed an inflammatory reaction in the first day after the injury. During treatment in the control group, neutrophilic leukocytosis persisted up to 7 days, in the experimental group - 5 days, which indicates the anti-inflammatory properties of the claimed glycerohydrogel.
Активность трансаминаз крови (АЛТ, ACT), содержание мочевины и гемоглобина существенно не различались у животных опытной и контрольной групп, что свидетельствует об отсутствии токсического воздействия заявляемого глицерогидрогеля.The activity of blood transaminases (ALT, ACT), the content of urea and hemoglobin did not significantly differ in animals of the experimental and control groups, which indicates the absence of toxic effects of the claimed glycerohydrogel.
В результате морфологических исследований выявлено, что в контрольной группе повреждение слизистой характеризуется большей глубиной и степенью дистрофических изменений эпителия. На фоне применения глицерогидрогеля наблюдалось полное восстановление эпителия на всем протяжении очага повреждения с признаками пролиферативной активности эпителиоцитов базального слоя.As a result of morphological studies, it was revealed that in the control group mucosal damage is characterized by a greater depth and degree of dystrophic changes in the epithelium. On the background of the use of glycerohydrogel, complete restoration of the epithelium was observed along the entire lesion with signs of proliferative activity of the basal layer epithelial cells.
Таким образом, авторами предложен кремнийцинксодержащий глицерогидрогель, который является физиологически активным веществом, проявляет антибактериальное, ранозаживляющее и регенерирующее действие, улучшает морфофункциональное состояние слизистой оболочки полости рта, является удобной формой для местного применения, расширяет арсенал лекарственных средств и может быть рекомендован для использования в медицинской практике.Thus, the authors proposed a silicon-zinc-containing glycerohydrogel, which is a physiologically active substance, exhibits antibacterial, wound healing and regenerating effects, improves the morphological and functional state of the oral mucosa, is a convenient form for topical use, expands the arsenal of drugs, and can be recommended for use in medical practice .
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013109945/04A RU2520969C1 (en) | 2013-03-05 | 2013-03-05 | Silicon-zinc-containing glycerohydrogel, possessing wound healing, regenerative and antibacterial activity |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013109945/04A RU2520969C1 (en) | 2013-03-05 | 2013-03-05 | Silicon-zinc-containing glycerohydrogel, possessing wound healing, regenerative and antibacterial activity |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2520969C1 true RU2520969C1 (en) | 2014-06-27 |
Family
ID=51218063
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2013109945/04A RU2520969C1 (en) | 2013-03-05 | 2013-03-05 | Silicon-zinc-containing glycerohydrogel, possessing wound healing, regenerative and antibacterial activity |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2520969C1 (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2601312C1 (en) * | 2015-11-24 | 2016-11-10 | Федеральное Государственное Бюджетное Учреждение "Уральский Научно-Исследовательский Институт Дерматовенерологии И Иммунопатологии" Министерства Здравоохранения Российской Федерации (Фгбу "Урниидвии" Минздрава России) | Silicon-boron-containing glycerohydrogel with wound-healing, regenerative and antimicrobial activity |
| RU2623153C2 (en) * | 2015-11-24 | 2017-06-22 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт органического синтеза им. И.Я. Постовского Уральского отделения Российской академии наук (ИОС УрО РАН) | Silicon-zinc-boron-containing glycerogydrogel for local application, facilitating for vulnerary, regenerative, bactericidal and antifungal activity |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4876278A (en) * | 1985-08-27 | 1989-10-24 | Glyzinc Pharmaceuticals Limited | Zinc glycerolate complex and additions for pharmaceutical applications |
| RU2255939C2 (en) * | 2003-08-07 | 2005-07-10 | Институт органического синтеза Уральского отделения Российской академии наук | Silicon glycerates eliciting transcutaneous conductivity of medicinal agents and glycerohydrogels based on thereof |
| RU2322448C2 (en) * | 2006-01-10 | 2008-04-20 | Общество с ограниченной ответственностью "Силафарм" | Solvate complexes of silicon and titanium glycerates manifesting transcutan activity and hydrogels based thereon |
-
2013
- 2013-03-05 RU RU2013109945/04A patent/RU2520969C1/en active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4876278A (en) * | 1985-08-27 | 1989-10-24 | Glyzinc Pharmaceuticals Limited | Zinc glycerolate complex and additions for pharmaceutical applications |
| RU2255939C2 (en) * | 2003-08-07 | 2005-07-10 | Институт органического синтеза Уральского отделения Российской академии наук | Silicon glycerates eliciting transcutaneous conductivity of medicinal agents and glycerohydrogels based on thereof |
| RU2322448C2 (en) * | 2006-01-10 | 2008-04-20 | Общество с ограниченной ответственностью "Силафарм" | Solvate complexes of silicon and titanium glycerates manifesting transcutan activity and hydrogels based thereon |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2601312C1 (en) * | 2015-11-24 | 2016-11-10 | Федеральное Государственное Бюджетное Учреждение "Уральский Научно-Исследовательский Институт Дерматовенерологии И Иммунопатологии" Министерства Здравоохранения Российской Федерации (Фгбу "Урниидвии" Минздрава России) | Silicon-boron-containing glycerohydrogel with wound-healing, regenerative and antimicrobial activity |
| RU2623153C2 (en) * | 2015-11-24 | 2017-06-22 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт органического синтеза им. И.Я. Постовского Уральского отделения Российской академии наук (ИОС УрО РАН) | Silicon-zinc-boron-containing glycerogydrogel for local application, facilitating for vulnerary, regenerative, bactericidal and antifungal activity |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN105597146B (en) | Wound healing multi-functional temperature sensitive gel composite dressing and its preparation and application method | |
| US20050283004A1 (en) | Alkylsulfonated polyaminosaccharides | |
| RU2520969C1 (en) | Silicon-zinc-containing glycerohydrogel, possessing wound healing, regenerative and antibacterial activity | |
| US11273114B2 (en) | Compound additive having biological activation function, preparation method therefor and use thereof | |
| CN105854021B (en) | With analgesia, the external used medicine of antibacterial double effects, preparation and preparation method thereof | |
| RU2255939C2 (en) | Silicon glycerates eliciting transcutaneous conductivity of medicinal agents and glycerohydrogels based on thereof | |
| RU2336877C1 (en) | Local antimicrobial agent | |
| CN113304325A (en) | Injectable and antibacterial dual-functional hydrogel and preparation method and application thereof | |
| RU2326667C1 (en) | Medicinal agent for treatment of suppurative-inflammatory skin and soft tissue diseases of different aetiology | |
| RU2623153C2 (en) | Silicon-zinc-boron-containing glycerogydrogel for local application, facilitating for vulnerary, regenerative, bactericidal and antifungal activity | |
| RU2433171C1 (en) | Method of obtaining biologically active substance from embrionic-egg mass for preparation of anti-burn plate and anti-fire plate on its base | |
| RU2440122C1 (en) | Preparation accelerating wound healing | |
| Fedota et al. | Local treatment of burn wounds in animals using a new nanocomponent ointment | |
| RU2601312C1 (en) | Silicon-boron-containing glycerohydrogel with wound-healing, regenerative and antimicrobial activity | |
| Al-Khashab et al. | Formulation and evaluation of ciprofloxacin as a topical gel | |
| RU2797966C1 (en) | Silicon iron (zinc, boron) containing glycerohydrogel for topical use, having hemostatic and antimicrobial activity (options) | |
| RU2481835C2 (en) | Wound-healing medication for local application | |
| RU2401116C2 (en) | Wound healing probiotic | |
| RU2711643C1 (en) | Antimicrobial and wound healing dosage form (versions) and a method for production thereof | |
| RU2791374C1 (en) | Wound healing ointment and method for its production | |
| RU2781889C1 (en) | Method for treating mastitis in domestic animals and a preparation for its implementation | |
| RU2814497C1 (en) | Method of preparing water-soluble pharmaceutical composition based on berberine | |
| US20060142243A1 (en) | Use of n-acetyl-d-glucosamine for preparing medicines for urogenital tract infection's treatment and prevention | |
| RU2404751C2 (en) | Wound healing agent | |
| RU2198671C2 (en) | Method for obtaining preparation based upon cows' placental extract |