RU2710591C1 - Method for morphometric assessment of the prediction of diffuse b-large-cell lymphoma by content of stat3+ cells in tumor tissue - Google Patents

Method for morphometric assessment of the prediction of diffuse b-large-cell lymphoma by content of stat3+ cells in tumor tissue Download PDF

Info

Publication number
RU2710591C1
RU2710591C1 RU2019110561A RU2019110561A RU2710591C1 RU 2710591 C1 RU2710591 C1 RU 2710591C1 RU 2019110561 A RU2019110561 A RU 2019110561A RU 2019110561 A RU2019110561 A RU 2019110561A RU 2710591 C1 RU2710591 C1 RU 2710591C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
stat3
cells
tumor
cell lymphoma
diffuse
Prior art date
Application number
RU2019110561A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Дмитрий Андреевич Дьяконов
Виталий Анатольевич Росин
Елена Викторовна Ванеева
Светлана Валерьевна Самарина
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки "Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови Федерального медико-биологического агентства"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное учреждение науки "Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови Федерального медико-биологического агентства" filed Critical Федеральное государственное бюджетное учреждение науки "Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови Федерального медико-биологического агентства"
Priority to RU2019110561A priority Critical patent/RU2710591C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2710591C1 publication Critical patent/RU2710591C1/en

Links

Classifications

    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

FIELD: medicine.SUBSTANCE: invention relates to medicine, in particular to hematology, and can be used for morphometric assessment of prediction of diffuse B-large-cell lymphoma (DBLCL). For this purpose, after biopsy of soft-tissue formation in histological sections immunohistochemical staining is performed and number of STAT3+ tumor cells is calculated morphometrically by formula: S=D/n×100 %, where S is average relative content of STAT3 positive cells in one tumor sample (%), D – number of STAT3+ tumor cells in 5 fields of vision, n – total number of cells in 5 fields of vision. If the relative number of STAT3+ tumor cells is less than 66 %, a favorable course of diffuse B-large-cell lymphoma is stated, and if the disease is equal and more than 66 %, an unfavorable course of the disease is stated.EFFECT: present method can be used in practical hematology in predicting course DBLCL after biopsy of soft-tissue formation, which allows differentiated approach when prescribing therapy.1 cl, 3 ex

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к гематологии. Предложенный способ позволяет прогнозировать течение диффузной В-крупноклеточной лимфомы (ДВККЛ) после биопсии мягко-тканного образования путем проведения иммуногистохимического окрашивания злокачественных клеток в гистологических срезах опухолевой ткани и морфометрической оценки содержания STAT3 позитивных клеток.The invention relates to medicine, namely to hematology. The proposed method allows to predict the course of diffuse B-large cell lymphoma (DECLC) after a biopsy of soft tissue formation by immunohistochemical staining of malignant cells in histological sections of tumor tissue and morphometric assessment of the content of STAT3 positive cells.

ДВККЛ является самым частым вариантом злокачественных лимфом у взрослых. Она составляет 25-30% всех неходжкинских лимфом в европейских странах и встречается с еще большей частотой - в восточных (Sehn L.H. Diffuse large B-cell lymphoma: optimizing outcome in the context of clinical and biologic heterogeneity / Sehn L.H., Randy D. Gascone // Blood. - 2015. - Vol. 125 (1).- p. 22-32; World Health Organization, Diffuse large B-cell lymphoma, not otherwise specified. - 2008). Современная классификация 2017 года отражает большое разнообразие нозологических форм, присущее этой патологии. Вследствие высокой гетерогенности заболевания, результаты лечения больных разные. По данным литературы 5-летняя общая выживаемость при ДВККЛ колеблется от 30 до 50% (Hui Liu. Clinical significance and prognostic value of STAT3 expression in patients with diffuse large B-cell lymphoma treated with rituximab-CHOP therapy / Hui Liu, Li Zhu [et al.] // Int J Clin Exp Med. - 2016. - Vol. 9 (6). - p. 9356-9364). В связи с этим крайне важен прогноз на ранних стадиях заболевания для стратификации таких пациентов в группы риска. Существующие на сегодняшний день прогностические модели не потеряли своей значимости, но не всегда позволяют оценить выживаемость и индивидуальный риск неудач терапии.DBCL is the most common type of malignant lymphoma in adults. It accounts for 25-30% of all non-Hodgkin lymphomas in European countries and occurs with even greater frequency - in the eastern (Sehn LH Diffuse large B-cell lymphoma: optimizing outcome in the context of clinical and biologic heterogeneity / Sehn LH, Randy D. Gascone / / Blood. - 2015. - Vol. 125 (1) .- p. 22-32; World Health Organization, Diffuse large B-cell lymphoma, not otherwise specified. - 2008). The modern classification of 2017 reflects the wide variety of nosological forms inherent in this pathology. Due to the high heterogeneity of the disease, the results of treatment of patients are different. According to the literature, the 5-year overall survival for DVBCL varies from 30 to 50% (Hui Liu. Clinical significance and prognostic value of STAT3 expression in patients with diffuse large B-cell lymphoma treated with rituximab-CHOP therapy / Hui Liu, Li Zhu [ et al.] // Int J Clin Exp Med. - 2016. - Vol. 9 (6). - p. 9356-9364). In this regard, prognosis in the early stages of the disease is extremely important for stratification of such patients at risk. The current prognostic models have not lost their significance, but do not always allow us to assess the survival rate and individual risk of treatment failure.

В настоящее время проводятся исследования биомаркеров, играющих ключевую роль в патогенезе ДВККЛ. По мнению ряда авторов одним из потенциальных предикторов может стать протеин STAT3 (Chi Young Ok. Clinical implications of Phosphorylated STAT3 Expression in De Novo Diffuse Large B-cell Lymphoma / Chi Young Ok, Jiayu Chen [et al.] // Clinical Cancer Rec. - 2014. - Vol. 20 (19). - p. 5113-5123; Song Lin. Expression and significance of leptin receptor, p-STAT3 and p-AKT in diffuse large B-cell lymphoma / Song Lin, Li Yujun, Xing Xiaoming [et al.] // Acta Histochemica. - 2014. - Vol. 116. - p. 126-130; B. Belinda Ding. Constitutively activated STAT3 promotes cell proliferation and survival in the activated B-cell subtype of diffuse large B-cell lymphomas / B. Belinda Ding, J. Jessica Yu [et al.] // Blood. - 2008. - Vol. 111. - №3. - p. 1515-1523). Данный белок активно участвует в регуляции клеточного цикла и является важным компонент JAK-STAT сигнального пути, имеет существенное значение в патогенезе лимфомы. Тем не менее, роль экспрессии STAT3+ клеток в патогенезе заболевания изучена недостаточно. Практически отсутствуют сведения о связи уровня STAT3+ опухолевых клеток с характером течения патологического процесса.Currently, biomarkers are being studied, which play a key role in the pathogenesis of DECLC. According to some authors, one of the potential predictors may be the STAT3 protein (Chi Young Ok. Clinical implications of Phosphorylated STAT3 Expression in De Novo Diffuse Large B-cell Lymphoma / Chi Young Ok, Jiayu Chen [et al.] // Clinical Cancer Rec. - 2014 .-- Vol. 20 (19) .- p. 5113-5123; Song Lin. Expression and significance of leptin receptor, p-STAT3 and p-AKT in diffuse large B-cell lymphoma / Song Lin, Li Yujun, Xing Xiaoming [et al.] // Acta Histochemica. - 2014. - Vol. 116. - p. 126-130; B. Belinda Ding. Constitutively activated STAT3 promotes cell proliferation and survival in the activated B-cell subtype of diffuse large B -cell lymphomas / B. Belinda Ding, J. Jessica Yu [et al.] // Blood. - 2008. - Vol. 111. - No. 3. - p. 1515-1523). This protein is actively involved in the regulation of the cell cycle and is an important component of the JAK-STAT signaling pathway, which is essential in the pathogenesis of lymphoma. However, the role of STAT3 + cell expression in the pathogenesis of the disease is not well understood. There is practically no information on the relationship between the level of STAT3 + tumor cells and the nature of the pathological process.

Целью изобретения является разработка способа морфометрического прогнозирования течения ДВККЛ по относительному содержанию STAT3+ неопластических клеток в опухолевой ткани.The aim of the invention is the development of a method for morphometric prediction of the course of DECLC by the relative content of STAT3 + neoplastic cells in the tumor tissue.

Близким техническим решением к предполагаемому изобретению является оценка концентрации активной формы транскрипционного фактора STAT3, позволяющая изучить функциональное состояние мононуклеаров при бронхиальной астме (Минеев В.Н., / Характеристика экспрессии транскрипционного фактора pSTAT3 при бронхиальной астме / В.Н Минеев, Т.М. Лалаева // Терапевтический архив. - 2017; 89 (3). - С.48-53). Данный метод дает возможность сделать количественную оценку STAT3+ клеток в венозной крови при бронхиальной астме. Основными отличиями используемого метода являются, во-первых то, что подсчет проводился не в опухолевых клетках, а в мононуклеарных клетках венозной крови; во-вторых, вычисления основывались не на морфометрическом анализе гистологического материала, а на цитологической и иммунофенотипической оценке клеток суспензии крови. Следовательно, данный метод не позволяет количественно точно оценить состояние опухоли.A close technical solution to the proposed invention is to assess the concentration of the active form of the transcription factor STAT3, which allows to study the functional state of mononuclear cells in bronchial asthma (Mineev V.N., / Characteristic expression of the transcription factor pSTAT3 in bronchial asthma / V.N Mineev, T.M. Lalaeva // Therapeutic archive. - 2017; 89 (3). - S.48-53). This method makes it possible to quantify STAT3 + cells in venous blood in bronchial asthma. The main differences of the method used are, firstly, that the count was carried out not in tumor cells, but in mononuclear cells of venous blood; secondly, the calculations were based not on a morphometric analysis of histological material, but on a cytological and immunophenotypic evaluation of blood suspension cells. Therefore, this method does not allow to accurately quantify the state of the tumor.

Способа морфометрической оценки прогноза течения ДВККЛ по содержанию STAT3+ злокачественных клеток в гистологических срезах опухолевой ткани не существует.There is no way to morphometrically evaluate the prognosis of the course of DVBCL by the content of STAT3 + malignant cells in histological sections of tumor tissue.

В процессе проведения патентно-информационного поиска не выявлено источников, порочащих новизну предполагаемого изобретения. Заявляемое изобретение разработано в лаборатории патоморфологии ФГБУН КНИИГ и ПК ФМБА России в соответствии с планом научно-исследовательской работы.In the process of conducting a patent information search, no sources were found discrediting the novelty of the alleged invention. The claimed invention was developed in the laboratory of pathomorphology FGBUN KNIIG and PC FMBA of Russia in accordance with the plan of research work.

Способ осуществляется следующим образомThe method is as follows

После биопсии мягко-тканного образования у больных ДВККЛ выполняли гистологическую проводку послеоперационного материала на гистологических срезах, приготовленных из парафиновых блоков опухоли, толщиной 2-3 мкм по общепринятому способу. Для идентификации и визуализации STAT3+ опухолевых клеток в исследуемом материале использовали иммуногистохимический метод окрашивания. Иммунореактивность первичных антител («Dako») выявляли с помощью вторичных антител коньюгированных с пероксидазой, входящей в набор реактивов EnVISION+ («Dako»). Постановку ИГХ реакции осуществляли по стандартной методике в соответствии с протоколом систем визуализаций «Dako». Морфометрическую оценку относительного содержания STAT3+ опухолевых клеток выполняли на световом микроскопе «AxioScope.Al» фирмы «Carl Zeiss М icroscopy GmbH» со встроенной фото- и видеокамерой с помощью программного обеспечения анализа изображений, с окуляром ×10, при объективе ×100. Исследования проводили в 5 полях зрения для каждого образца. Исходя из полученных результатов, вычисляли среднее относительное содержание STAT3+ опухолевых клеток по формуле:After a biopsy of the soft tissue formation in patients with dvccl, histological postoperative material was performed on histological sections prepared from paraffin blocks of the tumor, 2-3 microns thick, according to the generally accepted method. An immunohistochemical staining method was used to identify and visualize STAT3 + tumor cells in the test material. Primary antibody immunoreactivity (Dako) was detected using secondary antibodies conjugated to peroxidase, which is part of the EnVISION + reagent kit (Dako). The IHC reaction was carried out according to standard methods in accordance with the protocol of visualization systems "Dako". Morphometric evaluation of the relative STAT3 + content of tumor cells was performed using an AxioScope.Al light microscope (Carl Zeiss Microscopy GmbH) with an integrated photo and video camera using image analysis software, with an eyepiece × 10, with a × 100 lens. Studies were performed in 5 fields of view for each sample. Based on the results obtained, the average relative content of STAT3 + tumor cells was calculated by the formula:

S=D/n×100%,S = D / n × 100%,

где:Where:

S - среднее относительное содержание STAT3 позитивных клеток в одном опухолевом образце, %S - average relative content of STAT3 positive cells in one tumor sample,%

D - количество STAT3+ опухолевых клеток в 5 полях зренияD is the number of STAT3 + tumor cells in 5 fields of view

n - общее количество клеток в 5 полях зренияn is the total number of cells in 5 fields of view

Исследования выполнены на гистологических срезах опухолевой ткани от 44 пациентов с ДВККЛ в возрасте от 24 до 79 лет (20 - мужского пола и 24 женского). При оценке относительного содержания STAT3+ клеток благоприятное течение заболевания установлено у 14 пациентов. У остальных 30 больных определен неблагоприятный прогноз.The studies were performed on histological sections of tumor tissue from 44 patients with DECCL at the age from 24 to 79 years (20 - male and 24 female). When assessing the relative content of STAT3 + cells, a favorable course of the disease was found in 14 patients. The remaining 30 patients had an unfavorable prognosis.

Результаты исследований представлены в примерах, подтверждающих возможность заявляемого способа прогнозировать течение ДВККЛ после биопсии мягко-тканного образования по относительному содержанию STAT3+ опухолевых клеток в гистологических срезах.The research results are presented in the examples, confirming the possibility of the proposed method to predict the course of DECL after a biopsy of soft tissue formation by the relative content of STAT3 + tumor cells in histological sections.

Пример 1.Example 1

Больной В., 42 г., поступил в гематологическое отделение ФГБУН КНИИГ и ПК ФМБА России 16.09.2016 г. Диагноз при поступлении: ДВККЛ, 3 стадия (подтип заболевания «нетерминальный»). Клиническая характеристика: слабость, потливость. При компьютерной томографии выявлено опухолеподобное образование в проекции поясничного отдела позвоночника. Выполнена операция: биопсия мягко-тканного образования (опухоль в проекции позвоночника), без осложнений. Проведено ИГХ окрашивание неопластических клеток в гистологических срезах опухоли по стандартной методике. С помощью морфометрического исследования определено относительное содержание STAT3+ опухолевых клеток - 90% (S). Установленная величина S получена в ходе следующего расчета: S=291/323×100%. Заключение: по результатам ИГХ и морфометрического анализа определено, что у больного ДВККЛ неблагоприятный прогноз течения заболевания. В ходе динамического наблюдения за пациентом выявленные данные были подтверждены проведенной оценкой результатов лечения. Так, после биопсии опухоли проведен курс химиотерапии по стандартному протоколу «RCHOP». Однако менее чем через 12 месяцев после окончания терапии 1 линии установлен ранний рецидив. Заболевание имело агрессивное течение, клинико-гематологического улучшения не наступило. Проведены повторные курсы химиотерапии. Спустя 11 месяцев после операции пациент умер.Patient V., 42, was admitted to the hematology department of the Federal State Budget Scientific Institution KNIIG and PC FMBA of Russia on September 16, 2016. Diagnosis at admission: DVKKL, stage 3 (subtype of the disease is “nonterminal”). Clinical characteristics: weakness, sweating. Computed tomography revealed a tumor-like formation in the projection of the lumbar spine. Operation performed: biopsy of soft tissue formation (a tumor in the projection of the spine), without complications. IHC staining of neoplastic cells in histological sections of the tumor was carried out according to standard methods. Using a morphometric study, the relative content of STAT3 + tumor cells was determined - 90% (S). The established value of S was obtained in the course of the following calculation: S = 291/323 × 100%. Conclusion: according to the results of IHC and morphometric analysis, it was determined that the patient with DVCCL has an unfavorable prognosis of the course of the disease. During the dynamic observation of the patient, the revealed data were confirmed by an assessment of the treatment results. So, after a tumor biopsy, a chemotherapy course was conducted according to the standard RCHOP protocol. However, less than 12 months after the end of the 1st line therapy, an early relapse was established. The disease had an aggressive course, clinical and hematological improvement did not occur. Repeated courses of chemotherapy. 11 months after surgery, the patient died.

Пример 2.Example 2

Больной 3., 74 года., поступил в гематологическое отделение ФГБУН КНИИГ и ПК ФМБА России 21.01.2016 г. Диагноз при поступлении: ДВККЛ, 3 стадия (подтип заболевания «герминальный»). Клиническая характеристика: слабость, потливость. Ранее при осмотре оториноларингологом 18.01.2016 г. выявлена опухоль в области корня языка. Выполнена операция: резекция мягко-тканного образования (опухоль языка), без осложнений. Проведено ИГХ окрашивание неопластических клеток в гистологических срезах опухоли по стандартной методике. С помощью морфометрического исследования определено относительное содержание STAT3+ опухолевых клеток - 40% (S). Установленная величина S получена в ходе следующего расчета: S=160/398×100%. Заключение: по результатам ИГХ и морфометрического анализа отмечено, что у больного ДВККЛ благоприятный прогноз течения заболевания. При динамическом наблюдении за больным прогноз был подтвержден. Так, после биопсии опухоли проведен курс химиотерапии по стандартному протоколу «RCHOP». Наблюдался полный ответ терапию 1 линии, ремиссия более 2 лет. По настоящее время пациент жив, находится в ремиссии, состояние удовлетворительное, в поддерживающей терапии не нуждается.Patient 3., 74 years old., Was admitted to the hematology department of the Federal State Budget Scientific Institution KNIIG and PC FMBA of Russia on January 21, 2016. Diagnosis at admission: DVKKL, stage 3 (the subtype of the disease is “germinal”). Clinical characteristics: weakness, sweating. Earlier, when examined by an otorhinolaryngologist on January 18, 2016, a tumor was detected in the area of the root of the tongue. Operation performed: resection of soft tissue formation (swelling of the tongue), without complications. IHC staining of neoplastic cells in histological sections of the tumor was carried out according to standard methods. Using a morphometric study, the relative content of STAT3 + tumor cells was determined - 40% (S). The established value of S was obtained in the course of the following calculation: S = 160/398 × 100%. Conclusion: according to the results of IHC and morphometric analysis, it was noted that the patient with DECL has a favorable prognosis of the course of the disease. With dynamic observation of the patient, the prognosis was confirmed. So, after a tumor biopsy, a chemotherapy course was conducted according to the standard RCHOP protocol. There was a complete response to 1st line therapy, remission for more than 2 years. To date, the patient is alive, in remission, the condition is satisfactory, does not need supportive therapy.

Пример 3.Example 3

Больной М., 69 лет, поступил в гематологическое отделение ФГБУН КНИИГ и ПК ФМБА России 15.05.2017 г. Диагноз при поступлении: ДВККЛ, 4 стадия (подтип заболевания «нетерминальный»). Клиническая характеристика: потливость по ночам. При осмотре онкологом 05.05.2017 г. в проекции височной области выявлена мягко-тканное подкожное образование (опухоль?). Выполнена операция: биопсия мягко-тканного образования (опухоль височной области), без осложнений. Проведено ИГХ окрашивание неопластических клеток в гистологических срезах опухоли по стандартной методике. С помощью морфометрического исследования определено относительное содержание STAT3+ опухолевых клеток - 77% (S). Установленная величина S получена в ходе следующего расчета: S=351/454×100%. Заключение: по результатам ИГХ и морфометрического анализа установлено, что у больного ДВККЛ благоприятный прогноз течения заболевания. В ходе динамического наблюдения за пациентом выявленные данные были подтверждены проведенной оценкой результатов лечения. Так, после биопсии опухоли проведен курс химиотерапии по стандартному протоколу «RCHOP». Наблюдался частичный ответ на терапию 1 линии, ремиссия менее 12 месяцев. Заболевание имело агрессивное течение, клинико-гематологического улучшения не наступило. Проведены повторные курсы химиотерапии. Спустя 11 месяцев после операции пациент умер.Patient M., 69 years old, was admitted to the hematology department of the Federal State Budget Scientific Institution KNIIG and PC FMBA of Russia on May 15, 2017. Diagnosis at admission: DVKKL, stage 4 (subtype of the disease is “nonterminal”). Clinical characteristic: sweating at night. When examined by an oncologist on 05.05.2017, a soft-tissue subcutaneous formation (tumor?) Was revealed in the projection of the temporal region. The operation was performed: biopsy of soft tissue formation (tumor of the temporal region), without complications. IHC staining of neoplastic cells in histological sections of the tumor was carried out according to standard methods. Using a morphometric study, the relative content of STAT3 + tumor cells was determined - 77% (S). The established value of S was obtained in the course of the following calculation: S = 351/454 × 100%. Conclusion: according to the results of IHC and morphometric analysis, it was found that the patient with DVCCL has a favorable prognosis of the course of the disease. During the dynamic observation of the patient, the revealed data were confirmed by an assessment of the treatment results. So, after a tumor biopsy, a chemotherapy course was conducted according to the standard RCHOP protocol. A partial response to 1st-line therapy was observed, remission less than 12 months. The disease had an aggressive course, clinical and hematological improvement did not occur. Repeated courses of chemotherapy. 11 months after surgery, the patient died.

Заявляемое изобретение дает при использовании положительный результат, заключающийся в возможности по относительному содержанию STAT3+ опухолевых клеток в гистологическом образце прогнозировать течение ДВККЛ после биопсии мягко-тканного образования. При величинах STAT3+ положительных клеток <66% констатируют благоприятное течение ДВККЛ, а при ≥66% устанавливают неблагоприятное течение заболевания.The claimed invention gives when using a positive result, consisting in the possibility of the relative content of STAT3 + tumor cells in a histological sample to predict the course of DECCL after a biopsy of soft tissue formation. For STAT3 + positive cells <66%, a favorable course of DECL is observed, and for ≥66%, an unfavorable course of the disease is established.

Предлагаемый способ информативен, может быть использован в гематологических отделениях, патолого-анатомических и патоморфологических лабораториях в качестве дополнительного критерия при прогнозировании течения ДВККЛ после резекции опухоли.The proposed method is informative, can be used in hematological departments, pathological and anatomical and pathomorphological laboratories as an additional criterion in predicting the course of DCCL after tumor resection.

Claims (1)

Способ морфометрической оценки прогноза течения диффузной В-крупноклеточной лимфомы по содержанию STAT3+ злокачественных клеток в гистологических срезах опухолевой ткани, характеризующийся тем, что после биопсии мягко-тканного образования в гистологических срезах проводят иммуногистохимическое окрашивание и морфометрически подсчитывают количество STAT3+ опухолевых клеток по формуле: S=D/n×100%, где S - среднее относительное содержание STAT3 позитивных клеток в одном опухолевом образце (%), D - количество STAT3+ опухолевых клеток в 5 полях зрения, n - общее количество клеток в 5 полях зрения, при значениях относительного числа STAT3+ опухолевых клеток менее 66% констатируют благоприятное течение диффузной В-крупноклеточной лимфомы, а при равной и более 66% устанавливают неблагоприятное течение заболевания.A method for morphometric evaluation of the prognosis of diffuse B-large cell lymphoma by the content of STAT3 + malignant cells in histological sections of tumor tissue, characterized in that after biopsy of a soft tissue formation in histological sections, immunohistochemical staining is performed and the number of STAT3 + tumor cells is calculated morphometrically according to the formula: / n × 100%, where S is the average relative content of STAT3 positive cells in one tumor sample (%), D is the number of STAT3 + tumor cells in 5 fields of view, n is about The present number of cells in 5 fields of view, when the relative values of STAT3 + tumor cells less than 66% ascertain suitable for diffuse large cell lymphoma, and if equal and more than 66% set adverse disease course.
RU2019110561A 2019-04-09 2019-04-09 Method for morphometric assessment of the prediction of diffuse b-large-cell lymphoma by content of stat3+ cells in tumor tissue RU2710591C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2019110561A RU2710591C1 (en) 2019-04-09 2019-04-09 Method for morphometric assessment of the prediction of diffuse b-large-cell lymphoma by content of stat3+ cells in tumor tissue

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2019110561A RU2710591C1 (en) 2019-04-09 2019-04-09 Method for morphometric assessment of the prediction of diffuse b-large-cell lymphoma by content of stat3+ cells in tumor tissue

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2710591C1 true RU2710591C1 (en) 2019-12-30

Family

ID=69140773

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019110561A RU2710591C1 (en) 2019-04-09 2019-04-09 Method for morphometric assessment of the prediction of diffuse b-large-cell lymphoma by content of stat3+ cells in tumor tissue

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2710591C1 (en)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2767693C1 (en) * 2021-03-03 2022-03-18 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки "Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови Федерального медико-биологического агентства" Method for morphometric estimation of the prognosis of the course of diffuse large b-cell lymphoma by the index of the proportion of tumour cells expressing pstat3 and pakt1 in lymph nodes
RU2798958C1 (en) * 2023-01-23 2023-06-29 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки "Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови Федерального медико-биологического агентства" Method of morphometric prediction of the course of diffuse large b-cell lymphoma based on the content of aif-positive tumor cells in the lymph nodes

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2345367C1 (en) * 2007-08-22 2009-01-27 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Новосибирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию (ГОУ ВПО НГМУ Росздрава) Prediction method for lymphoma clinical course severity and treatment efficiency
EA024246B1 (en) * 2013-03-11 2016-08-31 Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Новосибирский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО НГМУ Минздрава России) Method for predicting efficiency of treatment of patients with non-hodgkin high-grade lymphoma

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2345367C1 (en) * 2007-08-22 2009-01-27 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Новосибирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию (ГОУ ВПО НГМУ Росздрава) Prediction method for lymphoma clinical course severity and treatment efficiency
EA024246B1 (en) * 2013-03-11 2016-08-31 Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Новосибирский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО НГМУ Минздрава России) Method for predicting efficiency of treatment of patients with non-hodgkin high-grade lymphoma

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Kwon H. et al. Clinicopathologic implication of PD-L1 and phosphorylated STAT3 expression in diffuse large B cell lymphoma // J Transl Med. 2018 Nov 20;16(1):320. *
Зейналова П.А. и др. Прогноз при диффузной В-крупноклеточной лимфоме: некоторые аспекты // Вестник ФГБУ "РОНЦ им. Н.Н. Блохина", 2015, т.26, N1, с.43-49. *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2767693C1 (en) * 2021-03-03 2022-03-18 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки "Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови Федерального медико-биологического агентства" Method for morphometric estimation of the prognosis of the course of diffuse large b-cell lymphoma by the index of the proportion of tumour cells expressing pstat3 and pakt1 in lymph nodes
RU2798958C1 (en) * 2023-01-23 2023-06-29 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки "Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови Федерального медико-биологического агентства" Method of morphometric prediction of the course of diffuse large b-cell lymphoma based on the content of aif-positive tumor cells in the lymph nodes

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Cindolo et al. Chromophobe renal cell carcinoma: comprehensive analysis of 104 cases from multicenter European database
Khan et al. Risk factors associated with thyroid carcinoma in North Pakistan
RU2710591C1 (en) Method for morphometric assessment of the prediction of diffuse b-large-cell lymphoma by content of stat3+ cells in tumor tissue
Rana et al. Expression of p53 and p16 in carcinoma breast tissue: Depicts prognostic significance or coincidence
Zheng et al. Expression of Mir-489-3p as an Effective Marker of Poor Prognosis in Patients with Non-small-cell Lung Carcinoma.
Xu et al. Identification of CPT1A as a prognostic biomarker and potential therapeutic target for kidney renal clear cell carcinoma and establishment of a risk signature of CPT1A-related genes
RU2694838C1 (en) Method for morphometric assessment of a diffuse b-large-cell lymphoma prediction by stat3+ tumor cell count in lymph nodes
WO2015063244A1 (en) Epithelial-mesenchymal transition in circulating tumor cells (ctcs) negatives for cytokeratin (ck) expression in patients with non-metastatic breast cancer
EP4215917A1 (en) Use of mcm5 as a marker for gynaecological cancers
EP2746768A1 (en) Podxl in bladder cancer
Liu et al. Clinical features and prognoses of IgG4-positive and IgG4-negative lacrimal lymphomas
CN108152496B (en) Application of MEST protein in preparation of kit for auxiliary diagnosis and/or prognosis judgment of lung cancer
CN117604107B (en) Use of FOXO6 and SNX4 in combination for diagnosing breast cancer
Kim et al. A nationwide study on HER2-low breast cancer in South Korea: its incidence of 2022 real world data and the importance of immunohistochemical staining protocols
US20140302515A1 (en) Biomarkers for breast cancer patients
Uchikov Faculty of Medicine Department of “Special Surgery”
RU2767693C1 (en) Method for morphometric estimation of the prognosis of the course of diffuse large b-cell lymphoma by the index of the proportion of tumour cells expressing pstat3 and pakt1 in lymph nodes
Bijelić et al. Neoadjuvant Chemotherapy Affects TFF3 Peptide Expression in Luminal B Subtype of Breast Cancer–A Pilot Study
Liu Serum level of CEACAM1 in patients with nonsmall cell lung cancer and its clinical significance in cancer tissue
CN117604110B (en) Biomarker for breast cancer diagnosis and prognosis and application thereof
Rossi et al. Primary Hyperparathyroidism
US20230296625A1 (en) Cxcl14 as predictive biomarker for acute liver failure and death
RU2657804C2 (en) Laboratory method for detecting extensive stages of lymphoproliferative disorder
RU2787170C1 (en) Method for prediction of hematogenous metastasis in invasive breast carcinoma
Liang et al. Study on the SPARC Expression and Relationship with Survival in Colorectal Cancer Patients in Han, Buyi and Miao Race