RU2657804C2 - Laboratory method for detecting extensive stages of lymphoproliferative disorder - Google Patents
Laboratory method for detecting extensive stages of lymphoproliferative disorder Download PDFInfo
- Publication number
- RU2657804C2 RU2657804C2 RU2017127218A RU2017127218A RU2657804C2 RU 2657804 C2 RU2657804 C2 RU 2657804C2 RU 2017127218 A RU2017127218 A RU 2017127218A RU 2017127218 A RU2017127218 A RU 2017127218A RU 2657804 C2 RU2657804 C2 RU 2657804C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- stage
- activity
- stages
- patients
- tumor
- Prior art date
Links
- 208000030289 Lymphoproliferative disease Diseases 0.000 title claims abstract description 6
- 238000011005 laboratory method Methods 0.000 title claims abstract 3
- 201000001268 lymphoproliferative syndrome Diseases 0.000 title abstract 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 58
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 25
- 102100034838 Thymidine kinase, cytosolic Human genes 0.000 claims abstract description 11
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims abstract description 11
- 108010036901 thymidine kinase 1 Proteins 0.000 claims abstract description 11
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 claims abstract description 6
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 claims abstract description 5
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims abstract 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 38
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 24
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims description 8
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims description 8
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 claims description 6
- 238000011160 research Methods 0.000 claims description 3
- 208000015914 Non-Hodgkin lymphomas Diseases 0.000 abstract description 19
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 6
- 208000017604 Hodgkin disease Diseases 0.000 abstract description 3
- 238000009533 lab test Methods 0.000 abstract description 2
- 201000000306 sarcoidosis Diseases 0.000 abstract description 2
- 208000008636 Neoplastic Processes Diseases 0.000 abstract 3
- 238000003556 assay Methods 0.000 abstract 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 101710094544 Transketolase 1 Proteins 0.000 description 32
- 208000032852 chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 description 12
- 201000006623 congenital myasthenic syndrome 10 Diseases 0.000 description 12
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 12
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 12
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 9
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 9
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 8
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 8
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 description 7
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 7
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 7
- 102000006601 Thymidine Kinase Human genes 0.000 description 5
- 108020004440 Thymidine kinase Proteins 0.000 description 5
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 5
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 5
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 5
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 5
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 5
- 208000010839 B-cell chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 description 4
- 208000031422 Lymphocytic Chronic B-Cell Leukemia Diseases 0.000 description 4
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 4
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 4
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N dopamine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000002055 immunohistochemical effect Effects 0.000 description 4
- 108091070501 miRNA Proteins 0.000 description 4
- 239000002679 microRNA Substances 0.000 description 4
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 4
- 102000003855 L-lactate dehydrogenase Human genes 0.000 description 3
- 108700023483 L-lactate dehydrogenases Proteins 0.000 description 3
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 3
- 102000015736 beta 2-Microglobulin Human genes 0.000 description 3
- 108010081355 beta 2-Microglobulin Proteins 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 238000003748 differential diagnosis Methods 0.000 description 3
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 3
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 3
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 3
- 208000017805 post-transplant lymphoproliferative disease Diseases 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 3
- 208000011691 Burkitt lymphomas Diseases 0.000 description 2
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 2
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 2
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 2
- 208000008771 Lymphadenopathy Diseases 0.000 description 2
- 102000007999 Nuclear Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010089610 Nuclear Proteins Proteins 0.000 description 2
- 238000012742 biochemical analysis Methods 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 description 2
- 230000002380 cytological effect Effects 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 2
- 229960003638 dopamine Drugs 0.000 description 2
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 2
- 238000011221 initial treatment Methods 0.000 description 2
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 238000011866 long-term treatment Methods 0.000 description 2
- 208000018555 lymphatic system disease Diseases 0.000 description 2
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 2
- 208000035824 paresthesia Diseases 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 201000006845 reticulosarcoma Diseases 0.000 description 2
- 208000029922 reticulum cell sarcoma Diseases 0.000 description 2
- 230000000405 serological effect Effects 0.000 description 2
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 2
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 2
- 206010000830 Acute leukaemia Diseases 0.000 description 1
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 description 1
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 description 1
- 206010003445 Ascites Diseases 0.000 description 1
- 208000003950 B-cell lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 206010058314 Dysplasia Diseases 0.000 description 1
- 102000000795 Galectin 1 Human genes 0.000 description 1
- 108010001498 Galectin 1 Proteins 0.000 description 1
- 208000021519 Hodgkin lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 208000010747 Hodgkins lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 208000003623 Hypoalbuminemia Diseases 0.000 description 1
- 208000031671 Large B-Cell Diffuse Lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 208000034486 Multi-organ failure Diseases 0.000 description 1
- 208000010718 Multiple Organ Failure Diseases 0.000 description 1
- 102000003896 Myeloperoxidases Human genes 0.000 description 1
- 108090000235 Myeloperoxidases Proteins 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 description 1
- 206010062106 Respiratory tract infection viral Diseases 0.000 description 1
- 102000003929 Transaminases Human genes 0.000 description 1
- 108090000340 Transaminases Proteins 0.000 description 1
- 241000863480 Vinca Species 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 1
- 210000001909 alveolar process Anatomy 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 238000003149 assay kit Methods 0.000 description 1
- 230000002146 bilateral effect Effects 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 1
- 238000010322 bone marrow transplantation Methods 0.000 description 1
- 230000022131 cell cycle Effects 0.000 description 1
- 210000000038 chest Anatomy 0.000 description 1
- 208000013056 classic Hodgkin lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 230000007012 clinical effect Effects 0.000 description 1
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 1
- 238000002591 computed tomography Methods 0.000 description 1
- 239000002872 contrast media Substances 0.000 description 1
- 230000002559 cytogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 1
- 206010019847 hepatosplenomegaly Diseases 0.000 description 1
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 1
- 208000036796 hyperbilirubinemia Diseases 0.000 description 1
- 238000012151 immunohistochemical method Methods 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 238000003771 laboratory diagnosis Methods 0.000 description 1
- 206010024378 leukocytosis Diseases 0.000 description 1
- 201000003265 lymphadenitis Diseases 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000005741 malignant process Effects 0.000 description 1
- 210000004086 maxillary sinus Anatomy 0.000 description 1
- 210000001370 mediastinum Anatomy 0.000 description 1
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 1
- 208000010555 moderate anemia Diseases 0.000 description 1
- 208000029744 multiple organ dysfunction syndrome Diseases 0.000 description 1
- 108700024542 myc Genes Proteins 0.000 description 1
- 201000000050 myeloid neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 210000003924 normoblast Anatomy 0.000 description 1
- 210000002747 omentum Anatomy 0.000 description 1
- 238000011369 optimal treatment Methods 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000002018 overexpression Effects 0.000 description 1
- 210000002741 palatine tonsil Anatomy 0.000 description 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 210000004197 pelvis Anatomy 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 210000004303 peritoneum Anatomy 0.000 description 1
- 208000008423 pleurisy Diseases 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 210000000574 retroperitoneal space Anatomy 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 210000001550 testis Anatomy 0.000 description 1
- 206010043554 thrombocytopenia Diseases 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 230000005945 translocation Effects 0.000 description 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 1
- 230000005740 tumor formation Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/531—Production of immunochemical test materials
- G01N33/532—Production of labelled immunochemicals
- G01N33/535—Production of labelled immunochemicals with enzyme label or co-enzymes, co-factors, enzyme inhibitors or enzyme substrates
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно к способам интерпретации результатов лабораторных анализов, и может быть использовано при лимфопролиферативных заболеваниях (далее - ЛПЗ), а именно - неходжкинской лимфоме (далее - НХЛ) и лимфогранулематозе (далее - ЛГМ) для уточнения стадии опухолевого процесса.The invention relates to medicine, namely to methods for interpreting the results of laboratory tests, and can be used for lymphoproliferative diseases (hereinafter - LH), namely non-Hodgkin's lymphoma (hereinafter - NHL) and lymphogranulomatosis (hereinafter - LGM) to clarify the stage of the tumor process .
Диагноз ЛПЗ устанавливается на основании морфологического исследования биопсийного или операционного материала. Морфологическое исследование проводится с использованием цитологических, гистологических и иммуногистохимических методов. Отдельные случаи ЛПЗ нуждаются в проведении молекулярно-биологических и генетических тестов.The diagnosis of LPS is established on the basis of morphological studies of biopsy or surgical material. Morphological research is carried out using cytological, histological and immunohistochemical methods. Some cases of LPS require molecular biological and genetic tests.
Выбор тактики лечения ЛПЗ осуществляется в соответствии со стадией опухолевого процесса с учетом международного прогностического индекса (МПИ) в соответствии с действующей классификацией ВОЗ (TNM: Классификация злокачественных опухолей. Под ред. Л.Х. Собина, М.К. Господарович, К. Виттекинд, пер. с англ. - Москва: Логосфера; - 2011. - 304 с.), критериями классификации Ann Arbor в модификации Cotswold и Российскими рекомендациями на ее основе (Российские клинические рекомендации по диагностике и лечению лимфопролиферативных заболеваний. Под руководством проф. И.В. Поддубной, проф. В.Г. Савченко. Москва: Медиа Медика, - 2013. - 104 с.: ил.).The choice of tactics for the treatment of LPZ is carried out in accordance with the stage of the tumor process, taking into account the international prognostic index (MPI) in accordance with the current WHO classification (TNM: Classification of malignant tumors. Edited by L.Kh. Sobin, M.K. Gospodarovich, K. Wittekind , English transl. - Moscow: Logosphere; - 2011. - 304 p.), Ann Arbor classification criteria for Cotswold modification and Russian recommendations based on it (Russian clinical recommendations for the diagnosis and treatment of lymphoproliferative diseases. Under the guidance of . IV Poddubnaya Prof. VG Savchenko Moscow: Media Medica - 2013. - 104 p .: silt)....
При стадировании ЛПЗ компонентами обязательного обследования являются гистологические исследования трипанобиоптата костного мозга, желательно полученного при билатеральных пункциях, а также биоптатов из других предполагаемых очагов поражения (Российские клинические рекомендации по диагностике и лечению лимфопролиферативных заболеваний. Под руководством проф. И.В. Поддубной, проф. В.Г. Савченко. М.: Медиа Медика, - 2013. - 104 с.: ил.). Ошибки в стадировании, связанные с этим компонентом диагностики обусловлены двумя причинами: 1) неинформативностью гистологического исследования в случаях, когда трипанобиоптат был получен из зоны костного мозга вне опухолевого поражения; 2) труднодоступностью для пункции ряда очагов предполагаемого поражения.When staging LLL, the components of the mandatory examination are histological studies of bone marrow trypanobioptate, preferably obtained by bilateral punctures, as well as biopsy samples from other suspected lesions (Russian clinical guidelines for the diagnosis and treatment of lymphoproliferative diseases. Under the guidance of Prof. I.V. Poddubnaya, prof. V.G. Savchenko, M .: Media Medica, - 2013 .-- 104 p .: ill.). Errors in staging associated with this diagnostic component are due to two reasons: 1) the histological examination is not informative in cases where trypanobioptat was obtained from the bone marrow zone outside the tumor; 2) inaccessibility for puncture of a number of foci of the alleged lesion.
Таким образом, полная информация при первичной диагностике для стадирования опухолевого процесса может быть получена далеко не всегда.Thus, complete information during the initial diagnosis for staging the tumor process can not always be obtained.
Стадия ЛПЗ с учетом возраста и общего состояния больных (по международным критериям) полностью определяет тактику первичного лечения, а именно: назначение/неназначение префазы-1 введения винкаалколоидов, количество курсов химиотерапии (далее - XT) - 2-4/4-6/6-8, количество курсов полиХТ, схемы XT (ABVD/BEACOPP-эскалированная/ВЕАСОРР-14).The stage of LPS taking into account the age and general condition of patients (according to international criteria) completely determines the tactics of primary treatment, namely: prescribing / not prescribing prephase-1 administration of vinca alkoloids, the number of chemotherapy courses (hereinafter XT) - 2-4 / 4-6 / 6 -8, the number of polyXT courses, XT schemes (ABVD / BEACOPP-escalated / BEACORP-14).
Таким образом, правильное стадирование обеспечивает адекватный объем лечебных мероприятий и, в конечном итоге, улучшение как непосредственных, так и отдаленных результатов лечения. Особенно важно при стадировании исключить возможность недооценки распространенности опухолевого процесса, и, как следствие, недостаточный объем лечебных мероприятий, как ошибок, существенно ухудшающих прогноз.Thus, proper staging provides an adequate volume of therapeutic measures and, ultimately, the improvement of both immediate and long-term treatment results. When staging, it is especially important to exclude the possibility of underestimating the prevalence of the tumor process, and, as a result, the insufficient amount of therapeutic measures, as errors that significantly worsen the prognosis.
Из серологических анализов в рамках лабораторной диагностики ЛПЗ обязательным является исследование лактатдегидрогеназы (далее - ЛДГ) и β2-микроглобулина (β2-МГ). Однако в алгоритм стадирования они не включены и их учитывают, как правило, в мониторинге эффективности лечения больных с ЛПЗ.From serological analyzes in the framework of laboratory diagnosis of LPZ, the study of lactate dehydrogenase (hereinafter - LDH) and β2-microglobulin (β2-MG) is mandatory. However, they are not included in the staging algorithm and they are taken into account, as a rule, in monitoring the effectiveness of the treatment of patients with LPZ.
Таким образом, расширение спектра обязательных обследований/анализов в алгоритме первичной диагностики ЛПЗ для более точного стадирования является актуальным.Thus, the expansion of the range of mandatory examinations / analyzes in the algorithm of primary diagnosis of LLL for more accurate staging is relevant.
Известно исследование при хроническом лимфолейкозе (далее - ХЛЛ) в сыворотке крови (далее - СК) тимидинкиназы (далее - ТК) (Загоскина Т.П., Зотина Е.Н., Крюкова М.Г., Шардаков В.И., Гришина И.В. Значение сывороточной тимидинкиназы в прогнозировании ответа на терапию у больных хроническим лимфолейкозом. // Бюллетень СО РАМН. - 2013. - Том 33. - №1 - С. 10-14). Авторы ссылаются на принципы стадирования ХЛЛ, заложенные J.L. Binet и K. Rai (Клиническая онкогематология: руководство для врачей. / Ред. М.А. Волкова. М.: Медицина, 2007: 1120 с.; Moreno С., Montserrat Е. New prognostic markers in chronic lymphocytic leukemia // Blood Rev. - 2008. - 22. (4). P. 211-219), постулируя, что стадия ХЛЛ (определяемая с учетом размера опухоли, степени распространенности опухолевого процесса и вовлечения в процесс костного мозга) является самым сильным предиктором безрецидивной и общей выживаемости. В соответствии с полученными результатами авторы предлагают использовать в качестве дополнительного прогностического фактора сывороточный уровень ТК до начала лечения.A study is known for chronic lymphocytic leukemia (hereinafter - CLL) in the blood serum (hereinafter - SC) of thymidine kinase (hereinafter - TC) (Zagoskina T.P., Zotina E.N., Kryukova M.G., Shardakov V.I., Grishina IV The value of serum thymidine kinase in predicting the response to therapy in patients with chronic lymphocytic leukemia. // Bulletin of the Siberian Branch of the Russian Academy of Medical Sciences. - 2013. - Volume 33. - No. 1 - P. 10-14). The authors cite the principles of staging CLL, laid down by J.L. Binet and K. Rai (Clinical oncohematology: a guide for doctors. / Ed. By M.A. Volkov. M .: Medicine, 2007: 1120 p .; Moreno S., Montserrat E. New prognostic markers in chronic lymphocytic leukemia // Blood Rev. - 2008. - 22. (4). P. 211-219), postulating that the stage of CLL (determined taking into account the size of the tumor, the extent of the tumor process and involvement in the bone marrow process) is the strongest predictor of relapse-free and overall survival . In accordance with the results obtained, the authors propose using serum TC levels as an additional prognostic factor before treatment.
Однако полученные данные лишь косвенно свидетельствуют о том, что ТК коррелирует со стадией ХЛЛ и авторами не были установлены граничные значения, характерные для разных стадий ХЛЛ.However, the obtained data only indirectly indicate that the TC correlates with the stage of CLL and the authors have not established boundary values characteristic of different stages of CLL.
Известен способ оценки распространенности НХЛ по уровню экскреции в мочу дофамина. Авторы установили, что концентрация дофамина в моче с 8.00 до 20.00 часов находится в обратной зависимости от стадии заболевания: при I стадии - от 495,0 до 6,0 нмоль/сут, при II и III стадиях - 177,0-387,0 нмоль/сутки, а при IV - 47,0-173,0 нмоль/сутки (RU 2319148 С1).A known method for assessing the prevalence of NHL by the level of excretion in the urine of dopamine. The authors found that the concentration of dopamine in the urine from 8.00 to 20.00 hours is inversely related to the stage of the disease: at stage I - from 495.0 to 6.0 nmol / day, at stages II and III - 177.0-387.0 nmol / day, and with IV - 47.0-173.0 nmol / day (RU 2319148 C1).
Однако представленная закономерность выявлена при исследовании суммарно мочи 12 больных, то есть в каждой группе по стадиям было лишь несколько больных (например, с IV стадией - 2 больных). Для подтверждения выявленных границ требуются расширенные исследования. Кроме того, концентрации многих компонентов мочи зависят от питьевого режима, что не учитывается в данном изобретении. Как правило, для снижения неспецифического влияния питьевого режима на результаты, их нормируют на уровень креатинина. Кроме того, сбор мочи в течение дня представляется для обследуемого некомфортным. Авторы не уточняют, входит ли в анализ ночная моча (сильно отличающаяся по ряду компонентов от дневной), полученная в 8.00.However, the presented pattern was revealed in the study of the total urine of 12 patients, that is, in each group there were only a few patients in stages (for example, with stage IV - 2 patients). Extensive studies are required to confirm the boundaries identified. In addition, the concentration of many components of urine depends on the drinking regimen, which is not considered in this invention. As a rule, to reduce the nonspecific effect of the drinking regimen on the results, they are normalized to creatinine level. In addition, urine collection during the day seems uncomfortable for the subject. The authors do not specify whether night urine (which is very different in a number of components from day urine) obtained at 8.00 is included in the analysis.
Известен способ установления диагноза лимфомы с помощью компьютерной томографии (далее - КТ) наряду с другими традиционными методами исследования - рентгенологическим, радионуклидным, ультразвуковым, лимфографией (Аносов Н.А. Компьютерно-томографическая диагностика неходжкинских лимфом. дис. канд. мед. наук. Санкт-Петербург. 1996 г. Военно-медицинская академия - 195 с.).There is a method of establishing a diagnosis of lymphoma using computed tomography (hereinafter referred to as CT) along with other traditional research methods - X-ray, radionuclide, ultrasound, lymphography (Anosov N.A. Computer-tomographic diagnosis of non-Hodgkin's lymphomas. Dis. Candidate of medical sciences. St. Petersburg. 1996. Military Medical Academy - 195 p.).
Часть из этих методов входят в спектр обязательных при диагностике ЛПЗ. Необходимость их сочетания - косвенное доказательство того, что каждый из них имеет те или иные ограничения. Так, лимфография, обладающая высокой чувствительностью и точностью, информативна не более чем у 7% больных лимфомами в связи с часто имеющимися у них образованиями, препятствующими распространению контрастного вещества. При УЗИ-диагностике большая часть узлов таза и груди остается недоступной для распознавания. КТ имеет высокую информативность и в распознавании, и при стадировании данной патологии, прежде всего при массивном локальном распространении лимфом, но не в случае увеличения изолированных узлов. Однако именно их наличие, наряду с конгломератами лимфоузлов, может влиять на выбор первоочередной лечебной тактики. Кроме того, высокая стоимость КТ-обследования, а также недостаточная оснащенность ряда лечебных учреждений соответствующей аппаратурой часто ограничивают возможность его использования.Some of these methods are included in the range of obligatory diagnostics of LPS. The need for their combination is indirect evidence that each of them has certain restrictions. So, lymphography, which has high sensitivity and accuracy, is informative in no more than 7% of patients with lymphomas due to the formations they often have that impede the spread of contrast medium. With ultrasound diagnostics, most of the nodes of the pelvis and chest remain inaccessible to recognition. CT has a high information content both in recognition and in staging of this pathology, especially with massive local spread of lymphomas, but not in the case of an increase in isolated nodes. However, it is their presence, along with conglomerates of lymph nodes, that can influence the choice of primary treatment tactics. In addition, the high cost of CT examinations, as well as the insufficient equipment of a number of medical institutions with appropriate equipment, often limit the possibility of its use.
Известен способ дифференциальной диагностики и прогноза НХЛ (Райхлин Н.Т., Букаева И.А., Пробатова Н.А. Значение аргирофильных белков областей ядрышковых организаторов в формировании опухолевого фенотипа неходжкинских злокачественных лимфом, их дифференциальной диагностике и в определении прогноза. // Гематология и трансфузиология. - 2000. - 45 (3) С. 52-57), основанный на оценке содержания в ткани опухоли аргирофильных белков, ассоциированных с областью ядрышковых организаторов (Ag-ОЯОР-белков). Этим белкам принадлежит важная роль в регуляции клеточного цикла, они определяют его продолжительность, время удвоения клеточной популяции и скорость пролиферации. Концентрация Ag-ОЯОР-белков в различных опухолях повышена по сравнению с соответствующими нормальными тканями, дисплазиями и доброкачественными опухолями и возрастает по мере прогрессирования злокачественного процесса. Авторы исследовали НХЛ низкой и высокой степени злокачественности и установили достоверно более высокое содержание данного класса белков в лимфомах высокой степени злокачественности. Это дает возможность использовать определение Ag-ОЯОР-белков в качестве дополнительных дифференциально-диагностических и прогностических признаков НХЛ.There is a method of differential diagnosis and prognosis of NHL (Raykhlin N.T., Bukaeva I.A., Probatova N.A. Value of argyrophilic proteins of the nucleolar organizer regions in the formation of the tumor phenotype of non-Hodgkin malignant lymphomas, their differential diagnosis and in determining the prognosis. // Hematology and transfusiology. - 2000. - 45 (3) P. 52-57), based on an assessment of the content in the tumor tissue of argyrophilic proteins associated with the region of the nucleolar organizers (Ag-NORA proteins). These proteins play an important role in the regulation of the cell cycle; they determine its duration, the doubling time of the cell population, and the proliferation rate. The concentration of Ag-OAOR proteins in various tumors is increased in comparison with the corresponding normal tissues, dysplasia and benign tumors and increases as the malignant process progresses. The authors investigated NHL of low and high degrees of malignancy and found a significantly higher content of this class of proteins in lymphomas of high degrees of malignancy. This makes it possible to use the definition of Ag-NORN proteins as additional differential diagnostic and prognostic signs of NHL.
Однако анализ содержания в ткани опухоли Ag-ОЯОР-белков не был проведен для других видов ЛПЗ, а также не осуществлен при разных стадиях НХЛ, что не позволяет применять указанный способ при уточнении стадии опухолевого процесса для выбора наиболее адекватной лечебной тактики больных ЛПЗ.However, the analysis of the content of Ag-OAOR-proteins in the tumor tissue was not carried out for other types of LDL, nor was it carried out at different stages of NHL, which does not allow the indicated method to be used to clarify the stage of the tumor process to select the most appropriate treatment tactics for patients with LPH.
Известен способ дифференциальной диагностики лимфаденопатий и ЛПЗ у подростков (RU 2599100 С1). С заявляемым изобретением цитируемое объединяет метод - исследование в СК тимидинкиназы первого типа (далее ТК-1): при низких (10,6-14,8 Е/л) уровнях авторы предлагают диагностировать лимфаденит, при более высоких (39,6-45,0 Е/л) - лимфому Ходжкина. Известный способ лишь подтверждает наши данные о том, что при ЛПЗ уровни ТК-1 повышаются. Исследования ТК-1 для стадирования ЛПЗ авторы не проводили.A known method for the differential diagnosis of lymphadenopathy and LPZ in adolescents (RU 2599100 C1). With the claimed invention, the cited method combines the study of thymidine kinases of the first type in the UK (hereinafter TK-1): at low (10.6-14.8 U / L) levels, the authors propose to diagnose lymphadenitis, at higher (39.6-45, 0 U / L) - Hodgkin's lymphoma. The known method only confirms our data that with LPS, the levels of TK-1 increase. The authors did not conduct TK-1 studies for staging LPZ.
Известен метод исследования концентрации сывороточного β2-микроглобулина (β2-МГ), лактатдегидрогеназы и ТК-1 у больных крупноклеточной лимфомой, где нормальный уровень всех показателей до лечения соответствует низкому риску (трехлетняя выживаемость - 91%), повышение концентрации одного или двух маркеров - среднему риску (трехлетняя выживаемость - 36%), а повышение концентрации указанных показателей - высокому риску (трехлетняя выживаемость - 0%) (Suki S., Swan F.Gr., Tucker S., Fritsche H.A., Redman J.R., Rodriguez M.A., McLaughlin P., Romaguera J., Hagemeister F.B., Velasquez W.S., et al. Risk classification for large cell lymphoma using lactate dehydrogenase, beta-2 microglobulin, and thymidine kinase. // Leuk. Lymphoma. - 1995 - 18 (1-2): P. 87-92).A known method for studying the concentration of serum β2-microglobulin (β2-MG), lactate dehydrogenase and TK-1 in patients with large cell lymphoma, where the normal level of all indicators before treatment corresponds to a low risk (three-year survival rate of 91%), an increase in the concentration of one or two markers to an average risk (three-year survival - 36%), and an increase in the concentration of these indicators is at high risk (three-year survival - 0%) (Suki S., Swan F.Gr., Tucker S., Fritsche HA, Redman JR, Rodriguez MA, McLaughlin P ., Romaguera J., Hagemeister FB, Velasquez WS, et al. Risk classification for large cell ly mphoma using lactate dehydrogenase, beta-2 microglobulin, and thymidine kinase. // Leuk. Lymphoma. - 1995 - 18 (1-2): P. 87-92).
Однако найденная авторами закономерность предложена только для крупноклеточной лимфомы, составляющей лишь небольшую часть ЛПЗ. Авторы прогнозируют не стадию ЛПЗ, а агрессивность заболевания, от которой также зависит выживаемость. Очевидно, что чем выше уровень маркеров до начала лечения, тем хуже прогноз, так как маркеры косвенно отражают стадию заболевания.However, the regularity found by the authors was proposed only for large-cell lymphoma, which constitutes only a small part of the LPS. The authors do not predict the stage of LPS, but the aggressiveness of the disease, on which survival also depends. Obviously, the higher the level of markers before treatment, the worse the prognosis, as markers indirectly reflect the stage of the disease.
Известен способ прогнозирования чувствительности к XT у больных ЛПЗ (RU 2593020 С2), основанный на оценке сывороточных уровней ТК-1 и β2-МГ. Измеряя уровень ТК-1 на старте лечения, можно спрогнозировать чувствительность опухоли к XT у больного НХЛ или ЛГМ. И если уровень ТК-1 будет менее 150,0 дЕд/л, то в результате 6-8 курсов XT, будет достигнута полная ремиссия (ПР) или частичная (ЧР). Тот же прогноз можно сделать, измерив при данных видах ЛПЗ до начала XT уровень β2-МГ. И в случае, когда он окажется ниже 2200,0 дЕд/л после 6-8 курсов XT будет диагностирована ПР или ЧР. Также установлено, что возрастание уровня ТК-1 после 1-го курса более, чем в 4 раза от исходного значения, позволяет прогнозировать эффективность XT и достижения ПР или ЧР.A known method for predicting sensitivity to XT in patients with LPZ (RU 2593020 C2), based on the assessment of serum levels of TK-1 and β2-MG. By measuring the level of TK-1 at the start of treatment, one can predict the sensitivity of the tumor to XT in a patient with NHL or LGM. And if the level of TK-1 is less than 150.0 dU / l, then as a result of 6-8 XT courses, complete remission (PR) or partial (CR) will be achieved. The same forecast can be made by measuring the β2-MG level for these types of LPS before the start of XT. And in the case when it is below 2200.0 dU / l after 6-8 courses of XT, PR or CR will be diagnosed. It was also found that an increase in the level of TK-1 after the 1st course more than 4 times from the initial value, allows us to predict the effectiveness of XT and the achievement of PR or CR.
Описанный способ основан на определении активности ТК-1 и концентрации β2-МГ для прогнозирования чувствительности опухоли к XT у больного ЛПЗ (НХЛ или ЛГМ). Исследования ТК-1 для уточнения стадии ЛПЗ авторы не проводили.The described method is based on the determination of the activity of TK-1 and the concentration of β2-MG to predict the sensitivity of the tumor to XT in a patient with LPZ (NHL or LGM). The study of TK-1 to clarify the stage of LPS, the authors did not.
Известен способ диагностики, прогноза течения опухолевого процесса и оценки ответа на лечение В-клеточных ЛПЗ, в частности, классической лимфомы Ходжкина и диффузной крупноклеточной лимфомы (WO 2014197936 (А1) - 2014-12-18). Способ основан на оценке экспрессии микро РНК - miRNA-1.973, miRNA-638 и miRNA-494. Авторы показали, что высокие уровни микро РНК ассоциированы с рядом В-клеточных ЛПЗ.A known method for diagnosing, predicting the course of the tumor process and evaluating the response to the treatment of B-cell LPZ, in particular, classical Hodgkin lymphoma and diffuse large cell lymphoma (WO 2014197936 (A1) - 2014-12-18). The method is based on the assessment of micro RNA expression - miRNA-1.973, miRNA-638 and miRNA-494. The authors showed that high levels of micro RNA are associated with a number of B-cell LPS.
Однако, авторами не проводилось изучение зависимости уровней экспрессии изученных микроРНК от стадии опухолевого процесса. Кроме того, следует отметить, что в настоящее время метод определения микроРНК имеет высокую стоимость и не является общедоступным для многих медицинских учреждений.However, the authors did not study the dependence of the expression levels of the studied miRNAs on the stage of the tumor process. In addition, it should be noted that at present, the method of determining miRNAs is of high cost and is not widely available for many medical institutions.
Известен способ оценки экспрессии галектина-1 (Gall), (ЕР 3168232 (А1) - 2017-05-17), основанием для разработки которого стали данные, свидетельствующие о сверхэкспрессии этого белка вирусассоциированными лимфобластными клетками у пациентов с ЛПЗ, возникшими после трансплантации органов.A known method for evaluating the expression of galectin-1 (Gall), (EP 3168232 (A1) - 2017-05-17), the basis for the development of which was the evidence of overexpression of this protein by virus-associated lymphoblastic cells in patients with LPS arising after organ transplantation.
Авторами установлено, что уровень экспрессии Gall коррелирует с наличием вирус-ассоциированных посттрансплантационных лимфопролиферативных расстройств, являющихся потенциально фатальными. Авторы полагают, что данный способ в дальнейшем даст возможность для выявления, стадирования и оценки других характеристик вирусассоциированных посттрансплантационных лимфопролиферативных расстройств. Таким образом, изобретение является предпосылкой для развития будущих методов диагностики, стадирования и мониторинга больных с вирусассоциированными посттрансплантационными лимфопролиферативными заболеваниями.The authors found that the level of Gall expression correlates with the presence of virus-associated post-transplant lymphoproliferative disorders, which are potentially fatal. The authors believe that this method will subsequently provide an opportunity for the identification, staging and evaluation of other characteristics of virus-associated post-transplant lymphoproliferative disorders. Thus, the invention is a prerequisite for the development of future methods of diagnosis, staging and monitoring of patients with virus-associated post-transplant lymphoproliferative diseases.
Самым близким к заявляемому способу является исследование (Загоскина Т.П., Зотина Е.Н., Крюкова М.Г., Куликова М.М., Шардаков В.И. Содержание тимидинкиназы в сыворотке крови у больных хроническим лимфолейкозом // Практическая медицина. - 2012. - №5 (60). - С. 138-142) содержания ТК в СК при одном из ЛПЗ - ХЛЛ. Авторы установили, что уровень ТК не зависит от возраста больных, но достоверно выше при уровнях в периферической крови: тромбоцитов <100×109/л, гемоглобина <110 г/л, лейкоцитов ≥100×109/л, лимфоцитов ≥50×109/л, ЛДГ >480 ед./л, а также при наличии лимфоадненопатии и очаговой опухолевой инфильтрации костного мозга. При агрессивном течении ХЛЛ концентрация ТК была выше, чем при индолентном или «застывшем». Авторами был проведен анализ уровней ТК в зависимости от степени распространенности опухолевого процесса. Так у больных с «продвинутыми стадиями» (В и С по Binet) наблюдалось более достоверно значимое повышение маркера (среднее значение - 25,9; диапазон - 20,7-31,2 Ед/л) по сравнению с таковым у пациентов со стадией А (среднее значение - 14,0; диапазон - 12,3-15,8 Ед/л).The closest to the claimed method is a study (Zagoskina T.P., Zotina E.N., Kryukova M.G., Kulikova M.M., Shardakov V.I. Serum thymidine kinase in patients with chronic lymphocytic leukemia // Practical medicine . - 2012. - No. 5 (60). - P. 138-142) of the content of TC in SC in one of the LPS - CLL. The authors found that the level of TC does not depend on the age of the patients, but significantly higher at levels in the peripheral blood: platelets <100 × 10 9 / L, hemoglobin <110 g / L, white blood cells ≥100 × 10 9 / L, lymphocytes ≥50 × 10 9 / l, LDH> 480 units / l, as well as in the presence of lymphadenopathy and focal tumor bone marrow infiltration. With an aggressive course of CLL, the concentration of TC was higher than with indolent or “frozen”. The authors analyzed the levels of TC depending on the degree of prevalence of the tumor process. So, in patients with "advanced stages" (B and C according to Binet), a significantly more significant increase in the marker was observed (average value - 25.9; range - 20.7-31.2 U / L) compared with that in patients with stage A (average value - 14.0; range - 12.3-15.8 U / L).
Однако авторы не предложили значимые для стадирования границы уровней данного фермента у больных ХЛЛ. Кроме того, в работе был использован радиоиммунологический метод определения ТК, который в настоящее время применяется ограниченно, в отличие от иммуноферментного метода определения ТК-1, не требующего сложных согласований как в случае с методиками на основе радиоактивных меток.However, the authors did not suggest significant staging limits for the levels of this enzyme in patients with CLL. In addition, a radioimmunological method for determining TK was used in the work, which is currently used in a limited way, in contrast to the enzyme immunoassay for determining TK-1, which does not require complex coordination, as is the case with methods based on radioactive labels.
В заявляемом нами способе предлагаются границы уровней ТК-1, позволяющие уточнить стадию (согласно TNM-классификации) ЛПЗ разных гистологических подтипов. Активность ТК-1 определяется с помощью доступного иммуноферментного метода определения фермента, что подтверждается данными стадиезависимости сывороточной ТК-1 при ЛПЗ (НХЛ и ЛГМ). При этом стадиезависимость ТК-1, измеренного до начала лечения более выражена, чем у традиционно используемых сывороточных маркеров ЛПЗ - ЛДГ и β2-МГ. Оценка активности ТК-1 в СК больных ЛПЗ (НХЛ и ЛГМ) до начала лечения позволяет уточнить стадию опухолевого процесса, обеспечивая адекватный объем лечебных мероприятий и, в конечном итоге, улучшение как непосредственных, так и отдаленных результатов лечения.In our claimed method, boundaries of TK-1 levels are proposed, which make it possible to clarify the stage (according to the TNM classification) of the LPS of different histological subtypes. The activity of TK-1 is determined using the available enzyme-linked immunosorbent assay for enzyme determination, which is confirmed by the data on the stage-dependent serum TK-1 in LH (NHL and LGM). Moreover, the stage dependence of TK-1, measured before the start of treatment, is more pronounced than that of the traditionally used serum markers of LDL - LDH and β2-MG. Evaluation of the activity of TK-1 in the SC of patients with LPH (NHL and LGM) before treatment allows you to clarify the stage of the tumor process, providing an adequate volume of therapeutic measures and, ultimately, improving both immediate and long-term treatment results.
Техническим результатом заявленного способа является разработка алгоритма уточнения стадии опухолевого процесса у больных ЛПЗ (НХЛ и ЛГМ).The technical result of the claimed method is the development of an algorithm for clarifying the stage of the tumor process in patients with LPZ (NHL and LGM).
Указанный технический результат при осуществлении изобретения достигается за счет того, что также как и в известном способе проводят анализ активности ТК.The specified technical result in the implementation of the invention is achieved due to the fact that, as well as in the known method, an analysis of the activity of TC is carried out.
Особенность заявляемого способа заключается в том, что в сыворотке крови больных ЛПЗ до начала химиотерапии определяют иммуноферментным методом активность тимидинкиназы-1, и если:The peculiarity of the proposed method lies in the fact that before the start of chemotherapy, the activity of thymidine kinase-1 is determined in the blood serum of patients with LPH, and if:
- активность ТК-1>2000,0 дЕд/л, то опухолевый процесс по распространенности относят к III-IV стадиям;- the activity of TK-1> 2000.0 dU / l, the tumor process in terms of prevalence is attributed to stages III-IV;
- активность ТК-1>3350,0 дЕд/л, то опухолевый процесс по распространенности относят к IV стадии.- TK-1 activity> 3350.0 dU / l, then the tumor process in terms of prevalence is attributed to stage IV.
Изобретение поясняется подробным описанием, клиническими примерами, таблицей и иллюстрацией, на которой изображено распределение больных ЛПЗ с разными стадиями процесса в зависимости от уровней ТК-1.The invention is illustrated by a detailed description, clinical examples, a table and an illustration that shows the distribution of patients with LPH with different stages of the process depending on the levels of TK-1.
Способ уточнения стадии ЛПЗ осуществляется следующим образом.The way to clarify the stage of LPZ is as follows.
Берут образец СК пациента с ЛПЗ (НХЛ или ЛГМ) до начала лечения. Определение активности ТК-1 в образцах СК проводят иммуноферментным методом на анализаторе LIAISON с соответствующими наборами для оценки ТК-1 («DiaSorin Deutschland GmbH», Германия) методом непрямого 2-ступенчатого конкурентного хемилюминесцентного иммуноанализа.Take a sample of the SC of a patient with LPZ (NHL or LGM) before treatment. Determination of TK-1 activity in SK samples is carried out by the enzyme-linked immunosorbent assay on a LIAISON analyzer with the corresponding TK-1 assay kits (DiaSorin Deutschland GmbH, Germany) by indirect 2-stage competitive chemiluminescent immunoassay.
У пациента лимфопролиферативным заболеванием (НХЛ или ЛГМ) по совокупности полученных результатов уточняется стадия опухолевого процесса в зависимости от уровня ТК-1, и если:In a patient with lymphoproliferative disease (NHL or LGM), the stage of the tumor process depending on the level of TK-1 is specified by the totality of the results obtained, and if:
- активность ТК-1>2000,0 дЕд/л, то опухолевый процесс по распространенности относят к III-IV стадиям;- the activity of TK-1> 2000.0 dU / l, the tumor process in terms of prevalence is attributed to stages III-IV;
- активность ТК-1>3350,0 дЕд/л, то опухолевый процесс по распространенности относят к IV стадии.- TK-1 activity> 3350.0 dU / l, then the tumor process in terms of prevalence is attributed to stage IV.
Реализация предлагаемого способа занимает около 2-х часов.The implementation of the proposed method takes about 2 hours.
Преимущества данного способа демонстрируются представленными ниже данными.The advantages of this method are demonstrated by the data presented below.
Структура обследованных групп больных:The structure of the examined groups of patients:
- больные ЛПЗ (НХЛ и ЛГМ) до лечения (n=100); среди них: 7 больных с I стадией, 32 - со II, 24 - с III и 37 пациентов - с IV стадией опухолевого процесса.- patients with LPZ (NHL and LGM) before treatment (n = 100); among them: 7 patients with stage I, 32 - with II, 24 - with III and 37 patients - with stage IV tumor process.
Исходные уровни активности ТК-1 у больных ЛПЗ (НХЛ и ЛГМ) возрастали с увеличением стадии процесса существенно более выражено, чем значения традиционно используемых серологических маркеров - β2-МГ и ЛДГ (см. Табл.).The initial levels of TK-1 activity in patients with LPZ (NHL and LGM) increased with an increase in the stage of the process significantly more pronounced than the values of the traditionally used serological markers - β2-MG and LDH (see Table).
Примечание:Note:
р2, р3, р4 - достоверность различий по уровню ОМ между больными с II, III и IV стадией ЛПЗ соответственно (U-критерий Манна-Уитни).p 2 , p 3 , p 4 - the significance of differences in the level of OM between patients with II, III and IV stages of LPS, respectively (U-test Mann-Whitney).
Так, средние уровни ТК-1 быстро возрастали с увеличением стадии заболевания от 71,3±13,9 дЕд/л при I стадии до 753,5±173,4 дЕд/л при IV (р=0,009). То есть от I к IV стадии этот показатель увеличивался более чем в 10 раз. Сходным образом с ростом стадии возрастали и медианы: от 66,4 до 357,8 дЕд/л.Thus, the average levels of TK-1 rapidly increased with an increase in the stage of the disease from 71.3 ± 13.9 dU / L in stage I to 753.5 ± 173.4 dU / L in IV (p = 0.009). That is, from I to IV stages, this indicator increased by more than 10 times. Similarly, with the growth of the stage, the medians also increased: from 66.4 to 357.8 U / L.
При рутинном использовании в клинической практике при ЛПЗ β2-МГ стадиозависимость оказалась существенно менее выраженной. Средние значения и медианы данного маркера также возрастали от I до IV стадии ЛПЗ, но менее чем в 2 раза, составляя при I стадии 1894,0±157,8 и 1920,0 мкг/л, а при IV - 3222,8±224,7 и 2675,0 мкг/л соответственно (р=0,004).With routine use in clinical practice with LHP β2-MG, stage-dependence was significantly less pronounced. The average values and medians of this marker also increased from I to IV stages of LPS, but less than 2 times, amounting to 1894.0 ± 157.8 and 1920.0 μg / l for stage I and 3222.8 ± 224 for stage IV , 7 and 2675.0 μg / L, respectively (p = 0.004).
Близкой к β2-МГ оказалась стадиозависимость и у ЛДГ. Кратность возрастания уровней (средних значений и медиан) этого фермента от I к IV стадии не превышала двух раз (331,1±17,4 vs 526,7±33,8 и 340,0 vs 433,0 Ед/л, р=0,006).Close to β2-MG turned out to be stage-dependent in LDH. The multiplicity of increase in the levels (average values and medians) of this enzyme from stage I to stage IV did not exceed two times (331.1 ± 17.4 vs 526.7 ± 33.8 and 340.0 vs 433.0 U / L, p = 0.006).
Детальный анализ значений ТК-1 при разных стадиях ЛПЗ позволил выявить закономерность: ни у одного больного из всех с I стадией уровень ТК-1 не превышал 150,0 дЕд/л, со II стадией - 2000,0 дЕд/л и с III стадией - 3350,0 дЕд/л (см. фиг.). Сходных или иных закономерностей в отношении других опухолевых маркеров (β2-МГ и ЛДГ) выявлено не было. Следовательно, исходные уровни ТК-1 на диагностическом этапе ЛПЗ могут быть использованы для уточнения стадии опухолевого процесса. В частности, исходный уровень этого маркера, превышающий 2000,0 дЕд/л, свидетельствует о III-IV стадии ЛПЗ, а более 3350 дЕд/л - о IV стадии ЛПЗ.A detailed analysis of the values of TK-1 at different stages of LPS revealed a pattern: in none of the patients with stage I, the level of TK-1 exceeded 150.0 dU / l, with stage II - 2000.0 dU / l and with stage III - 3350.0 dU / l (see. Fig.). There were no similar or other patterns in relation to other tumor markers (β2-MG and LDH). Therefore, the initial levels of TK-1 at the diagnostic stage of LPS can be used to clarify the stage of the tumor process. In particular, the initial level of this marker, exceeding 2000.0 dU / l, indicates the III-IV stage of LPS, and more than 3350 dU / l - about the IV stage of LPS.
Предлагаемый способ подтверждается конкретными примерами использования.The proposed method is confirmed by specific examples of use.
Пример 1. Больной Ш., 50 лет. После перенесенного ОРВИ врач обнаружил у пациента увеличение правой небной миндалины, шейных и паховых лимфоузлов. Проведена антибактериальная терапия, без клинического эффекта. В течение последующего месяца наблюдения выявлено увеличение подчелюстных и подмышечных лимфоузлов.Example 1. Patient W., 50 years old. After suffering an acute respiratory viral infection, the doctor found in the patient an increase in the right palatine tonsil, cervical and inguinal lymph nodes. Antibacterial therapy was carried out, without a clinical effect. Over the next month of observation, an increase in the submandibular and axillary lymph nodes was detected.
При обследовании в онкологической клинике: общий анализ крови: гемоглобин - 172 г/л, тромбоциты - 230×109/л, лейкоциты - 10,4×109/л, СОЭ 2 мм/ч; биохимический анализ крови: уровень ЛДГ 565 ед./л (норма - 225-450 ед./л), остальные показатели находились в пределах нормы. По данным УЗИ выявлено опухолевое поражение всех групп периферических лимфоузлов, средостения и забрюшинного пространства, гепатоспленомегалия. На основании гистологического и иммуногистохимического (ИГХ)-исследований биопсийного материала из измененного шейного лимфоузла диагностирована В-клеточная мелкокруглоклеточная лимфома, IV-Б ст.When examined in an oncology clinic: a general blood test: hemoglobin - 172 g / l, platelets - 230 × 10 9 / l, white blood cells - 10.4 × 10 9 / l, ESR 2 mm / h; biochemical analysis of blood: LDH level of 565 units / l (normal - 225-450 units / l), other indicators were within normal limits. According to ultrasound, a tumor lesion of all groups of peripheral lymph nodes, mediastinum and retroperitoneal space, hepatosplenomegaly was revealed. Based on histological and immunohistochemical (IHC) studies of biopsy material from the altered cervical lymph node, B-cell small-round cell lymphoma, IV-B st.
Дополнительно установлено опухолевое поражение печени, селезенки, костного мозга. При госпитализации: в гемограмме - лейкоцитоз 27×109/л (нормобласты 13%), миелемия до бластных форм, глубокая тромбоцитопения, умеренная анемия; по биохимическому анализу - незначительная билирубинемия и гипоальбуминемия, повышение уровня трансаминаз и щелочной фосфатазы, ЛДГ - 829 ед./л, снижение уровня креатинина. При цитологическом исследовании костного мозга - гиперклеточность, недифференцированные бласты 72,5% (миелопероксидаза - отрицательно в 100%). Таким образом, по результатам проведенного комплексного обследования была диагностирована трансформация В-клеточной лимфомы в острый лейкоз.Additionally, tumor damage to the liver, spleen, and bone marrow was established. During hospitalization: in the hemogram - leukocytosis 27 × 10 9 / l (normoblasts 13%), myeloma to blast forms, deep thrombocytopenia, moderate anemia; according to biochemical analysis - slight bilirubinemia and hypoalbuminemia, an increase in the level of transaminases and alkaline phosphatase, LDH - 829 units / l, a decrease in creatinine. In a cytological examination of the bone marrow, hypercellularity, undifferentiated blasts of 72.5% (myeloperoxidase - negatively in 100%). Thus, according to the results of a comprehensive examination, the transformation of B-cell lymphoma into acute leukemia was diagnosed.
Иммуноферментным методом в СК оценили активность ТК-1. Результат - 4732,6 дЕд/л, то есть показатель был выше 3350,0 дЕд/л, что соответствует IV стадии опухолевого процесса.An enzyme immunoassay in SC evaluated the activity of TK-1. The result is 4732.6 dU / l, that is, the indicator was higher than 3350.0 dU / l, which corresponds to stage IV of the tumor process.
Пример 2. Больная К., 31 года. Обратилась к врачу по месту жительства по поводу увеличения лимфоузлов шеи слева. Проведение антибиотикотерапии было без эффекта. В МНИОИ им. П.А. Герцена, была проведена тотальная биопсия лимфоузлов нижней трети шеи справа. По данным морфологического и ИГХ-исследований шейных лимфоузлов - ЛГМ, лимфоидное истощение, ретикулярный вариант. Гистологическое исследование биоптата костного мозга не показало опухолевого поражения.Example 2. Patient K., 31 years old. I went to the doctor at the place of residence regarding the enlargement of the neck lymph nodes on the left. Antibiotic therapy was without effect. In MNII them. P.A. Herzen, a total biopsy of the lymph nodes of the lower third of the neck on the right was performed. According to morphological and IHC studies of cervical lymph nodes - LGM, lymphoid depletion, reticular variant. Histological examination of a bone marrow biopsy showed no tumor lesion.
Таким образом, по результатам проведенного согласно стандартам рекомендованным для больных ЛПЗ комплексного обследования установлен диагноз ЛГМ, лимфоидное истощение, IIIБ стадия, с вовлечением периферических лимфоузлов (подчелюстных, шейных, надключичных, подключичных, подмышечных, затылочных слева), забрюшинных и внутрибрюшинных лимфоузлов.Thus, according to the results of a comprehensive examination recommended according to the standards recommended for patients with LPH, the diagnosis of LGM, lymphoid depletion, stage IIIB was established, involving peripheral lymph nodes (submandibular, cervical, supraclavicular, subclavian, axillary, occipital on the left), retroperitoneal and intraperitoneal lymph nodes.
Иммуноферментным методом оценили активность ТК-1, равную 3347,5 ДЕд/л, то есть показатель находился в диапазоне 2000,0 дЕд/л - 3350,0 дЕд/л, что соответствует III или IV стадии.An enzyme immunoassay was used to evaluate the activity of TK-1, equal to 3347.5 DEA / l, that is, the indicator was in the range of 2000.0 dU / l - 3350.0 dU / l, which corresponds to stage III or IV.
Пример 3. Больной П., 21 год. После санации полости рта длительно сохранялся отек верхней челюсти слева, периодически беспокоили парестезии в нижней губе и нижней челюсти (больше справа). При повторном обращении к стоматологу была выполнена экстракция 6-го зуба верхней челюсти слева, и через несколько дней, в связи с усилением парестезий и появлением болевого синдрома в нижней челюсти, выполнена экстракция 6-го зуба нижней челюсти справа. Через 2 недели в лунке удаленного 6-го зуба верхней челюсти слева и в прилежащих мягких тканях появилось быстрорастущее опухолевое образование. С диагнозом «рак верхней челюсти слева» больной был направлен в онкодиспансер, где была выполнена биопсия опухоли верхней челюсти. По данным морфологического исследования диагностирована НХЛ. По срочным показаниям больной госпитализирован в отделение высокодозной химиотерапии с блоком трансплантации костного мозга.Example 3. Patient P., 21 years old. After oral rehabilitation, the edema of the upper jaw on the left persisted for a long time, periodically disturbed by paresthesia in the lower lip and lower jaw (more on the right). With a second visit to the dentist, extraction of the 6th tooth of the upper jaw on the left was performed, and a few days later, due to increased paresthesia and the appearance of pain in the lower jaw, extraction of the 6th tooth of the lower jaw on the right was performed. After 2 weeks, a rapidly growing tumor formation appeared in the hole of the removed 6th tooth of the upper jaw on the left and in adjacent soft tissues. With a diagnosis of “cancer of the upper jaw on the left,” the patient was referred to the oncology dispensary, where a biopsy of the tumor of the upper jaw was performed. According to a morphological study diagnosed with NHL. According to urgent indications, the patient was hospitalized in the high-dose chemotherapy unit with a bone marrow transplantation unit.
Дополнительно осуществлено ИГХ-исследование, по результатам которого было сделано заключение о лимфоме Беркитта. При цитогенетическом исследовании костного мозга обнаружен клон клеток с транслокацией t(8;14)(q24;q32). Молекулярно-генетическое исследование костного мозга показало повышенный уровень экспрессии мРНК гена c-myc.In addition, an IHC study was carried out, according to the results of which a conclusion was made about Burkitt's lymphoma. A cytogenetic study of bone marrow revealed a clone of cells with translocation t (8; 14) (q24; q32). A molecular genetic study of bone marrow showed an increased level of c-myc gene mRNA expression.
По результатам комплексного обследования был поставлен диагноз: лимфома Беркитта, IVxES-Б ст. с поражением левой гайморовой пазухи, тела и альвеолярного отростка верхней челюсти слева (с их деструкцией) и прилежащих мягких тканей, периферических лимфоузлов (шейных справа, подчелюстных, над- и подключичных, подмышечных, паховых и бедренных с обеих сторон), парастернального справа, абдоминальных, забрюшинных (Bulky disease) и тазовых лимфоузлов, желудка, поджелудочной железы, петли тонкой кишки, левой доли печени, селезенки, почек, брюшины, малого и большого сальников, яичек, костного мозга, со следовой секрецией белка Бенс-Джонса λ. Осложнения основного заболевания: полиорганная недостаточность (печеночная, почечная, дыхательная). Двусторонний плеврит. Асцит.According to the results of a comprehensive examination, the diagnosis was made: Burkitt's lymphoma, IVxES-B Art. with lesions of the left maxillary sinus, body and alveolar process of the upper jaw on the left (with their destruction) and adjacent soft tissues, peripheral lymph nodes (cervical on the right, submandibular, supra- and subclavian, axillary, inguinal and femoral on both sides), parasternal on the right, abdominal , retroperitoneal (Bulky disease) and pelvic lymph nodes, stomach, pancreas, loop of the small intestine, left lobe of the liver, spleen, kidneys, peritoneum, small and large omentums, testes, bone marrow, with a trace secretion of Bens-Jones protein λ. Complications of the underlying disease: multiple organ failure (hepatic, renal, respiratory). Bilateral pleurisy. Ascites.
Иммуноферментным методом оценили активность ТК-1, равную 3696,6, то есть показатель был выше 3350,0 дЕд/л, что соответствует IV стадии ЛПЗ.An enzyme immunoassay was used to evaluate the activity of TK-1, equal to 3696.6, that is, the indicator was higher than 3350.0 dU / L, which corresponds to stage IV of the LPS.
Таким образом, заявленный способ направлен на уточнение стадии опухолевого процесса у больных ЛПЗ, что будет способствовать выбору оптимального метода лечения и может улучшить прогноз течения заболевания за счет рационализации терапии. Кроме социального и медицинского применения, изобретение имеет экономический эффект, так как позволяет уменьшить вероятность назначения малоэффективной терапии, сэкономив на закупке (для конкретного больного) дорогостоящих лекарственных препаратов.Thus, the claimed method is aimed at clarifying the stage of the tumor process in patients with LPH, which will contribute to the selection of the optimal treatment method and can improve the prognosis of the course of the disease due to rationalization of therapy. In addition to social and medical applications, the invention has an economic effect, as it reduces the likelihood of prescribing ineffective therapy, saving on the purchase (for a particular patient) of expensive drugs.
Claims (3)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017127218A RU2657804C2 (en) | 2017-07-28 | 2017-07-28 | Laboratory method for detecting extensive stages of lymphoproliferative disorder |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017127218A RU2657804C2 (en) | 2017-07-28 | 2017-07-28 | Laboratory method for detecting extensive stages of lymphoproliferative disorder |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2017127218A RU2017127218A (en) | 2017-09-14 |
| RU2017127218A3 RU2017127218A3 (en) | 2018-03-15 |
| RU2657804C2 true RU2657804C2 (en) | 2018-06-15 |
Family
ID=59893458
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017127218A RU2657804C2 (en) | 2017-07-28 | 2017-07-28 | Laboratory method for detecting extensive stages of lymphoproliferative disorder |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2657804C2 (en) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2251701C1 (en) * | 2004-06-07 | 2005-05-10 | Сизякина Людмила Петровна | Method for predicting the stages of hiv-infection |
-
2017
- 2017-07-28 RU RU2017127218A patent/RU2657804C2/en active
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2251701C1 (en) * | 2004-06-07 | 2005-05-10 | Сизякина Людмила Петровна | Method for predicting the stages of hiv-infection |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Leo Sakamoto et al. Serum thymidine kinase activity as a useful marker for bovine leukosis / J Vet Diagn Invest, 2009, 21(6), pages 871-874. * |
| Т.П. Загоскина и др. Содержание тимидинкиназы в сыворотке крови у больных хроническим лимфолейкозом / ПРАКТИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА. НОВЫЕ ТЕХНОЛОГИИ В МЕДИЦИНЕ, 2012, N05 [Найдено в Интернете он-лайн 14.03.2018 http://pmarchive.ru/soderzhanie-timidinkinazy-v-syvorotke-krovi-u-bolnyx-xronicheskim-limfolejkozom/]. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2017127218A (en) | 2017-09-14 |
| RU2017127218A3 (en) | 2018-03-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Scheri et al. | Isolated tumor cells in the sentinel node affect long-term prognosis of patients with melanoma | |
| Abel et al. | Differing interpretations by pathologists of the pT category and grade of transitional cell cancer of the bladder | |
| ES2652600T3 (en) | Diagnosis and treatment of breast cancer | |
| You et al. | Comparison of core needle biopsy and surgical specimens in determining intrinsic biological subtypes of breast cancer with immunohistochemistry | |
| WO2006105642A1 (en) | Biomarkers for the detection of lung cancer and uses thereof | |
| JP2019144254A (en) | Identifying lethal prostate cancers from elevated psma | |
| CN106662543A (en) | Non-invasive gene mutation detection in lung cancer patients | |
| Olson et al. | Management of newly diagnosed glioblastoma: guidelines development, value and application | |
| Székely et al. | Comparison of immunophenotypes of primary breast carcinomas and multiple corresponding distant metastases: an autopsy study of 25 patients | |
| RU2657804C2 (en) | Laboratory method for detecting extensive stages of lymphoproliferative disorder | |
| US20230131016A1 (en) | Methods for disease assessment using drain fluid | |
| Tayman et al. | Endocan (ESM-1) levels in gingival crevicular fluid correlate with ICAM-1 and LFA-1 in periodontitis | |
| EP1934367A4 (en) | Molecular method for diagnosis of prostate cancer | |
| RU2822578C1 (en) | Method for prediction of risk of recurrent thyroid cancer after radical surgery | |
| RU2611380C2 (en) | Method of pre-operative prediction of stage and aggressiveness of prostate cancer | |
| US20100247438A1 (en) | In vitro method for diagnosing tumor diseases | |
| RU2706116C1 (en) | Method for prediction of clinical course of pulmonary adenocarcinoma | |
| Alanazi et al. | The Role of Tissue and Liquid Biopsy in the Clinical Management of Adult Lung Cancer Patients in King Abdul-Aziz Medical City in Riyadh, Saudi Arabia | |
| Chen et al. | Histology-based and cytology-based needle sampling for targeted next-generation sequencing in the indeterminate thyroid tumors | |
| Alimkhodjaeva et al. | Diagnostic Significance of Molecular Genetic Markers in the Prognosis of the Breast Cancer Clinical Course | |
| RU2184971C1 (en) | Method to predict relapse of solid tumors | |
| Alimkhodjaeva et al. | RELEVANCE OF DIAGNOSTICS AND TREATMENT OF BREAST CANCER IN MEN | |
| Uchikov | Faculty of Medicine Department of “Special Surgery” | |
| Fisher et al. | Dataset for histopathological reporting of soft tissue sarcomas May 2022 | |
| Salgado et al. | Soft tissue tumours: the surgical pathologist’s perspective |