RU2709503C1 - Применение пептида thr-lys-pro-arg-pro-gly-pro (селанк) для повышения резистентности организма к острой гипотермии - Google Patents
Применение пептида thr-lys-pro-arg-pro-gly-pro (селанк) для повышения резистентности организма к острой гипотермии Download PDFInfo
- Publication number
- RU2709503C1 RU2709503C1 RU2019115823A RU2019115823A RU2709503C1 RU 2709503 C1 RU2709503 C1 RU 2709503C1 RU 2019115823 A RU2019115823 A RU 2019115823A RU 2019115823 A RU2019115823 A RU 2019115823A RU 2709503 C1 RU2709503 C1 RU 2709503C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pro
- selank
- lys
- gly
- arg
- Prior art date
Links
- 108010046399 TP 7 Proteins 0.000 title claims abstract description 41
- JTDTXGMXNXBGBZ-YVHUGQOKSA-N (2s)-1-[2-[[(2s)-1-[(2s)-2-[[(2s)-1-[(2s)-6-amino-2-[[(2s,3r)-2-amino-3-hydroxybutanoyl]amino]hexanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]acetyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N1[C@H](C(=O)NCC(=O)N2[C@@H](CCC2)C(O)=O)CCC1 JTDTXGMXNXBGBZ-YVHUGQOKSA-N 0.000 title claims abstract description 35
- 230000002631 hypothermal effect Effects 0.000 title description 12
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 title description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims abstract description 18
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims abstract description 10
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 8
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims description 2
- 239000003223 protective agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 18
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 17
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 abstract description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 abstract 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract 1
- 231100000225 lethality Toxicity 0.000 abstract 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 25
- 230000009182 swimming Effects 0.000 description 20
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 16
- 206010021113 Hypothermia Diseases 0.000 description 11
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 9
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 6
- 230000009471 action Effects 0.000 description 5
- 239000002249 anxiolytic agent Substances 0.000 description 5
- 230000000949 anxiolytic effect Effects 0.000 description 5
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 5
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 5
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 4
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 4
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 3
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 230000002024 thermoprotective effect Effects 0.000 description 3
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 2
- 208000011688 Generalised anxiety disease Diseases 0.000 description 2
- 208000007443 Neurasthenia Diseases 0.000 description 2
- 108010038807 Oligopeptides Proteins 0.000 description 2
- 102000015636 Oligopeptides Human genes 0.000 description 2
- 102100029251 Phagocytosis-stimulating peptide Human genes 0.000 description 2
- 108010084754 Tuftsin Proteins 0.000 description 2
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 206010003549 asthenia Diseases 0.000 description 2
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 2
- 208000029364 generalized anxiety disease Diseases 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 230000002263 peptidergic effect Effects 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 2
- 229940035670 tuftsin Drugs 0.000 description 2
- IESDGNYHXIOKRW-LEOABGAYSA-N tuftsin Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O IESDGNYHXIOKRW-LEOABGAYSA-N 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- BRPMXFSTKXXNHF-IUCAKERBSA-N (2s)-1-[2-[[(2s)-pyrrolidine-2-carbonyl]amino]acetyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)CNC(=O)[C@H]1NCCC1 BRPMXFSTKXXNHF-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- IESDGNYHXIOKRW-YXMSTPNBSA-N (2s)-2-[[(2s)-1-[(2s)-6-amino-2-[[(2s,3r)-2-amino-3-hydroxybutanoyl]amino]hexanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanoic acid Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O IESDGNYHXIOKRW-YXMSTPNBSA-N 0.000 description 1
- HAAUASBAIUJHAN-LXOXETEGSA-N (4s)-4-[[(2s)-2-amino-4-methylsulfanylbutanoyl]amino]-5-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(2s)-1-(carboxymethylamino)-3-(1h-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-3-(1h-imidazol- Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCSC)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)NCC(O)=O)C1=CN=CN1 HAAUASBAIUJHAN-LXOXETEGSA-N 0.000 description 1
- NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 2,3-bis(butanoylsulfanyl)propyl butanoate Chemical compound CCCC(=O)OCC(SC(=O)CCC)CSC(=O)CCC NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010068681 ACTH (4-10) Proteins 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 108010092674 Enkephalins Proteins 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- URLZCHNOLZSCCA-VABKMULXSA-N Leu-enkephalin Chemical group C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC(O)=CC=1)C1=CC=CC=C1 URLZCHNOLZSCCA-VABKMULXSA-N 0.000 description 1
- 108010085169 Lysine carboxypeptidase Proteins 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 102000003729 Neprilysin Human genes 0.000 description 1
- 108090000028 Neprilysin Proteins 0.000 description 1
- 108090000189 Neuropeptides Proteins 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 1
- 206010062519 Poor quality sleep Diseases 0.000 description 1
- 108700019404 Pro-Gly-Pro- ACTH (4-7) Proteins 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 102000005506 Tryptophan Hydroxylase Human genes 0.000 description 1
- 108010031944 Tryptophan Hydroxylase Proteins 0.000 description 1
- 108091000117 Tyrosine 3-Monooxygenase Proteins 0.000 description 1
- 102000048218 Tyrosine 3-monooxygenases Human genes 0.000 description 1
- 241000251539 Vertebrata <Metazoa> Species 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000003044 adaptive effect Effects 0.000 description 1
- 210000004100 adrenal gland Anatomy 0.000 description 1
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 1
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 1
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 1
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 150000003943 catecholamines Chemical class 0.000 description 1
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 230000037326 chronic stress Effects 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- IDLFZVILOHSSID-OVLDLUHVSA-N corticotropin Chemical class C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CO)C1=CC=C(O)C=C1 IDLFZVILOHSSID-OVLDLUHVSA-N 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007357 depressive behavior Effects 0.000 description 1
- AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N diazepam Chemical compound N=1CC(=O)N(C)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 description 1
- 210000003038 endothelium Anatomy 0.000 description 1
- 108010016473 ethyl phenylacetyl-Pro-Gly Proteins 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- 210000001320 hippocampus Anatomy 0.000 description 1
- 230000037417 hyperactivation Effects 0.000 description 1
- 229940027941 immunoglobulin g Drugs 0.000 description 1
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 1
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 description 1
- 230000002584 immunomodulator Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 230000009486 mnemonic function Effects 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- OWFUPROYPKGHMH-UHFFFAOYSA-N n-phenyl-n'-[3-(1-phenylpropan-2-yl)oxadiazol-3-ium-5-yl]carbamimidate Chemical compound C1=C(N=C([O-])NC=2C=CC=CC=2)ON=[N+]1C(C)CC1=CC=CC=C1 OWFUPROYPKGHMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 1
- PJNSMUBMSNAEEN-CQSZACIVSA-N noopept Chemical compound CCOC(=O)CNC(=O)[C@H]1CCCN1C(=O)CC1=CC=CC=C1 PJNSMUBMSNAEEN-CQSZACIVSA-N 0.000 description 1
- 230000001777 nootropic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000406 opioidergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001734 parasympathetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007310 pathophysiology Effects 0.000 description 1
- 230000003617 peroxidasic effect Effects 0.000 description 1
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 108010014614 prolyl-glycyl-proline Proteins 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 230000018406 regulation of metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 1
- AFEHBIGDWIGTEH-AQRCPPRCSA-N semax Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCSC)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NCC(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)C1=CNC=N1 AFEHBIGDWIGTEH-AQRCPPRCSA-N 0.000 description 1
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 1
- 230000007958 sleep Effects 0.000 description 1
- MOSCXNXKSOHVSQ-UHFFFAOYSA-M sodium;2-hydroxybutanoate Chemical compound [Na+].CCC(O)C([O-])=O MOSCXNXKSOHVSQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 210000004989 spleen cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000002889 sympathetic effect Effects 0.000 description 1
- 210000002820 sympathetic nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001331 thermoregulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 230000001228 trophic effect Effects 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000304 vasodilatating effect Effects 0.000 description 1
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/08—Peptides having 5 to 11 amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Immunology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине и касается применения пептида Селанк для протективного воздействия при общем охлаждении. Описано применение пептида формулы Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro (селанк) в качестве протекторного средства при профилактике и/или лечении общего охлаждения организма млекопитающего при интраназальном введении. Технический результат - снижение летальности и повышение активной работоспособности при общем охлаждении организма. 1 пр., 2 табл.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к военной медицине, медицине катпастроф, физиологии, патофизиологии, и может быть использовано для профилактики и лечении воздействия на организм низких температур.
Переохлаждение в условиях зимнего климата является одной из важных причин потери здоровья, а нередко и смерти человека. Особенно опасно водное переохлаждение, так как при одинаковой температуре воды и воздуха теплоотдача в воде превышает в 5 раз таковую в воздухе. Например, при нахождении в воде с температурой 18°С несколько часов более половины спасенных людей погибает от переохлаждения [Лосик Т. К., 2005; Чудаков А.Д. Исаков В.Д., Доронин Ю.Г., 1999; Hiltzer M, Xu X, Marrao M, et al., 1999]. Анализ случаев массовых переохлаждений людей в воде показывает, что большая часть потерпевших погибала уже после спасения из-за глубокой гипотермии, как это произошло с пассажирами парома «Эстония» в 1994 году (более половины из 852 пассажиров) или с экипажем атомной подводной лодки "Комсомолец" в 1989 году (из 31 человека находившихся в воде в течение 75-80 минут выжило только 6) [Ивашкин В.Т., Тельных Ю.В., Ковалев В.И. и др., 1989; Шустов Е.Б., Зайцев А.Г., 1996].
Проблема переохлаждения наиболее актуальна в условиях Северных морей, Заполярья, Сибири и Дальнего Востока, где с каждым годом возрастает уровень народнохозяйственной деятельности. Однако до настоящего времени в практике медицины отсутствуют эффективные термопротекторы, которые можно использовать как в полевых условиях, так и при лечении в стационаре. Предложенные до настоящего времени препараты (РОН, представляющее собой комбинацию реланиума и натрия оксибутирата; сидноглютон: комбинация сиднокарба с глютаминовой кислотой; ноопепт; некоторые адаптогены) не удовлетворяют практическую медицину по целому ряду причин: сложность применения, только профилактический прием, выраженные побочные эффекты или недостаточная терапевтическая активность [Бажанов Н.О., 1997; Доровских В.А., Коршунова Н.В., Целуйка С.С., 1996; Аржакова Л.И., 1996; Зайцев А. Г., 1997; Шибанов П.Д., Ганапольский В.П., 2009]. Поэтому разработка препарата, обладающего термопротективной активностью, является важной и актуальной задачей для фармаколога, поскольку с его помощью можно будет не только уменьшить показатели смертности в ходе экстремальных ситуаций, но и повысить адаптацию и работоспособность в условиях холода [Komberger E, Mair PJ.,1996].
Многообразным защитным действием обладают соединения, созданные на основе регуляторных пептидов. Регуляторные пептиды (РП) – группа биологически активных веществ олигопептидной природы. Их основными признаками являются полифункциональность, каскадный механизм действия и способ образования из полипептида-предшественника. Регуляторные пептиды выполняют важные нейромедиаторные, модулирующие и интегративные задачи, формируют единый функциональный континуум и являются связующим звеном между основными информационными системами (нервная, эндокринная, иммунная). Их значимость возрастает при воздействии на организм негативных факторов (стрессы, повреждения и пр.) [Мясоедов Н.Ф. Инновационные лекарства: от фундаментальных исследований к производству //Вестник Российской академии наук, 2016, т.86, №6, 488-494; Ашмарин И.П., Незавибатьков Н.Н., Мясоедов Н.Ф., Каменский А.А. и др. Ноотропный аналог адренокортикотропина 4-10 – Семакс (15-летний опыт разработки и изучения) //Журнал высшей нервной деятельности. -1997. – т. 47. – с. 419-425; Ашмарин И.П., Каменский А.А., Ляпина Л.А., Самонина Г.Е., Мясников Н.Ф. Глипролины как самостоятельные регуляторы и стабилизаторы других пептидов// Вопр. биологии, медицины и фармацевтической химии. 2002, №1, с.24-27]. При различных заболеваниях регуляторные пептиды активируют процессы саморегуляции и самовосстановления нарушенных функций пораженных органов и систем [Алтунбаев Р.А. Нейропептиды (регуляторные пептиды головного мозга) в лечении цереброваскулярных заболеваний// Медицинский советник, 2013,7, 63-64].
Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro (селанк) - гептапептид, являющийся комбинацией гликопролина и молекулы тафцина. Глипролин (Pro-Gly-Pro) - фрагмент коллагена, который при присоединении к другим олигопептидам с С-конца способен повышать устойчивость конечной молекулы к действию протеаз. Тафцин (Thr-Lys-Pro-Arg) - синтетический аналог короткого фрагмента тяжелой цепи иммуноглобулина G - является неспецифическим иммуномодулятором, обладающим защитным действием на ЦНС [Зозуля А.А., Незнамов Г.Г., Сюняков Т.С. и др. Эффективность и возможные механизмы действия нового пептидного анксиолитика Селанка при терапии генерализованного тревожного расстройства и неврастении // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2008. - Т.108, № 4. - C. 38–49].
В медицинской практике Селанк используется как анксиолитик с антидепрессивной активностью, антиастеническим действием и положительным влиянием на мнестические функции. Селанк также обладает стресспротективной и вегетостабилизирующей активностью [Козловская М.М., Козловский И.И., Вальдман Е.А., Середенин С.Б. Селанк и короткие пептиды семейства тафтсина в регуляции адаптивного поведения при стрессе. Рос. физиол. Журн. 2002. 88(6): 751–761; Козловская М.М. Влияние гептапептида селанка на депрессию поведения высоко- и низкотревожных мышей BALB/c и C25BL/6 и крыс с наследуемой депрессивностью поведения WAG/RIJ. / М.М. Козловская, К.Ю. Саркисова, И.И. Козловский // Психофармакология и биологическая наркология. - 2005. -Т. 5. - №3. - С. 989-996; Зозуля А.А., Незнамов Г.Г., Сюняков Т.С. и др. Эффективность и возможные механизмы действия нового пептидного анксиолитика Селанка при терапии генерализованного тревожного расстройства и неврастении // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. — 2008. — Т.108, № 4. — C. 38–49].
В ЦНС и на периферии селанк нормализует кругооборот катехоламинов и серотонина, что обусловлено его влиянием на активность ключевых ферментов, контролирующих биосинтез моноаминов de novo (тирозин- и триптофангидроксилазу). Селанк также является ингибитором энкефалиназ, что препятствует ускоренному распаду энкефалинов [Козловская М.М., Незнамов Г.Г., Кошелев В.В., Телешова Е.С., Бочкарёв В.К. Результаты клинико-фармакологического исследования пептидного препарата Селанк в качестве анксиолитического средства //Социальная и клиническая психиатрия, 2003.-N 4.-С.28-36; Сюняков Т.С. Клинико-фармакологическая характеристика анксиолитического действия нового пептидного препарата селанк. Автореферат канд. диссертации, М., 2010, 24 с.; Клодт П.М., Кудрин В.С., Наркевич В.Б., Козловская М.М., Майский А.И., Раевский К.С. Содержание моноаминов и их метаболитов в структурах мозга крыс. Психофарм. биол. наркология. 2005. 5(3): 1012–1015]. Повышая на периферии уровень лей- и метэнкефалинов, селанк влияет на симпатическую и парасимпатическую регуляцию внутренних органов и кровеносных сосудов (эндотелий-независимый сосудорасширяющий эффект), предотвращая гиперактивацию симпатической нервной системы, например, при хроническом стрессе [Кост Н.В. Опиоидергические механизмы тревожных расстройств и эффектов анксиолитических препаратов. Автореферат докт. диссертации. М., 2007, 49 с.].
Введение селанка способствует активизации пептидергической системы организма и синтезу широкого спектра регуляторных пептидов [Соловьев В. Б. Роль пептидергической системы в адаптационных процессах и регуляции метаболизма при физической работе/ Автореф. докт. дисс. М., 2011, 39 с.; Соловьев В.Б., Генгин М.Т., Соллертинская Т.Н., Латынова И.В., Живаева Л.В. Влияние семакса на активность карбоксипептидазы Н в отделах мозга и надпочечниках крыс // Нейрохимия. – 2011. – Т. 28. – № 2. – С. 169-172.] и, в частности, соединений, обладающих трофическими свойствами. Сложное биологическое действие селанка на организм, по крайней мере, частично, обусловлено его действием на экспрессию генома в различных органах [Т.А. Коломин, М.И. Шадрина, Я.В. Агниуллин, С.И. Шрам, П.А. Сломинский, С.А. Лимборская, академик РАН Н.Ф. Мясоедов. Транскриптомный ответ клеток гиппокампа и селезенки крысы на однократное и курсовое введение пептида селанка// ДАН, 2010, 1, 127-129].
Судя по литературным данным, фармакологические препараты могут повышать резистентность организма к переохлаждению в воде за счет: повышения устойчивости нервных центров к действию холода; увеличения резистентности сердца к охлаждению; воздействия на терморегуляторные механизмы, приводящего к уменьшению скорости развития гипотермии. Важное значение для холодовой резистентности имеет метаболическая перестройка, а также стабильно низкий уровень активности перекисных процессов организма [Лосик Т.К., 2005; Шустов Е.Б., Зайцев А.Г., 1996; Зайцев А. Г., 1997]. По-видимому, это в полной мере относится и к исследуемым глипролинам.
Тем не менее, использование пептида Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro (селанк) для защитного воздействия в условиях низких температур не изучено.
Задача, решаемая при создании настоящего изобретения, состоит в расширении арсенала средств для термопротекторного воздействия при общем охлаждении организма. Техническим результатом, достигаемым при решении такой задачи, является повышение эффективности лечения и профилактики отрицательного воздействия низких температур на организм человека.
Для достижения поставленного результата предлагается в качестве протекторного средства при общем охлаждении (переохлаждения) организма млекопитающего применять пептид общей формулы Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro (селанк).
Предметом изобретения является также способ профилактики и/или лечения общего охлаждения организма млекопитающего, заключающийся в ведении пациенту, нуждающемуся в этом, эффективного количества лекарственного препарата, содержащего пептид формулы Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro (селанк).
Химическая формула данного пептида Селанк известна. Был использован препарат, синтезированный в ЗАО «Инновационный научно-производственный центр «Пептоген». Растворенный в изотоническом растворе хлорида натрия пептид вводили экспериментальным животным (крысы) интраназально в дозе 200 мкг/кг.
Экспериментальные животные содержались в помещении при температуре воздуха 22-24°С, световом режиме: 12 часов - свет, 12 часов - темнота и получали стандартный гранулированный корм и воду в свободном доступе с соблюдением всех правил и Международных рекомендаций Европейской конвенции по защите позвоночных животных, используемых при экспериментальных исследованиях (1997), в соответствии с действующими "Правилами лабораторной практики" [Приказ Минздравсоцразвития РФ от 23 августа 2010 г. № 708н «Об утверждении Правил лабораторной практики»] и «Руководством по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ» [Москва, 2005]. На момент выполнения эксперимента все животные были здоровыми, изменений поведения, аппетита, режима сна и бодрствования не выявлено.
Пример конкретного выполнения №1
Для воспроизведения острой гипотермии использовалась модель свободного плавания крыс в воде с температурой 9°С. Показателем сопротивляемости животных служило время активного плавания в мин. [Русин В.Я., Полтырев С.С., 1976].
Опыты были поставлены на 20 белых крысах-самцах, массой 200-210 г, разделённых на 2 группы по 10 животных. Первая (контрольная) группа животных за 20 минут до плавания однократно интраназально получала физ. раствор в объеме 0,04 мл в каждый носовой ход; крысам второй группы за 20 минут до плавания однократно интраназально вводили раствор селанка в объеме 0,04 мл в каждый носовой ход (всего 200 мкг/кг), ежедневно в течение 14 дней пока шло наблюдение за животными. Плавание крыс происходило в бассейне размерами 180 см × 65 см × 60 см.
Таблица 1. Влияние селанка на переносимость белыми крысами гипотермии.
*) – достоверные сдвиги по отношению к контролю при р<0,05.
Исследование показало (табл.1), что селанк обладает термопротективной активностью, достоверно повышая длительность активного плавания на 23% по сравнению с животными контрольной группы.
Пример конкретного выполнения №2.
Для более углубленного исследования протективного действия селанка при общем охлаждении животных была выбрана модель свободного плавания крыс в холодной воде с температурой 9°С в течение 60 минут. Однако при обычном свободном плавании крыс в холодной воде (см. пример 1) было показано, что крысы активно держатся на воде не более 7-15 минут, после чего вследствие релаксации шейных мышц голова опускается ниже уровня воды и они погибают. Данная модель прежде всего предназначена для определения времени активного сопротивления животных холоду. Исходя из этих данных, модель общей гипотермии крыс нами была модифицирована: крысам одевали специальные воротники (изготавливаемые из материала с положительной плавучестью), не позволяющие им опускать голову в воду.
Использовалось два способа введения препарата: лечебное, когда лекарство вводили сразу после того, как крысу доставали из воды и лечебно-профилактическое – препараты назначались до плавания (за 20 минут) и сразу после плавания.
Опыты были поставлены на 36 белых крысах-самцах, массой 200-210 г, разделённых на 3 группы по 10-16 животных. Плавание крыс происходило в бассейне размерами 180 см × 65 см × 60 см. Первая (контрольная) группа животных за 20 минут до плавания интраназально получала физ. раствор в объеме 0,04 мл в каждый носовой ход. Крысам второй группы до плавания никаких манипуляций не проводили, но через 10 минут после плавания в холодной воде вводили интраназально вводили раствор селанка в объеме 0,04 мл в каждый носовой ход (всего 200 мкг/кг); животным третьей группы селанк вводили как за 20 минут до плавания, так и через 10 минут после.
Выжившим после плавания животным препараты вводились раз в сутки на протяжении 5 дней. Анализировалось 3 показателя: гибель крыс в течение первого часа после плавания, выживаемость в течение 5 суток и средняя длительность жизни животных, выживших после плавания, но погибших в течение первых пяти суток (определяет длительность интенсивной терапии в клинике: чем она дольше, тем больше шансов на выживание больных).
Таблица 2. Влияние селанка на выживаемость крыс при 60-минутном плавание в воде с температурой 9°С
*) – достоверные сдвиги по отношению к контролю при р<0,05.
В контроле часовой рубеж после плавания перешли лишь 25% животных, которые затем все погибли в течение первых-вторых суток.
Лечебное применение селанка позволило повысить выживаемость животных в течение первого часа в 3,2 раза. Более того, 40% белых крыс выжило. Возросла также на 74% (p<0,05) и продолжительность жизни умерших крыс. В условиях клиники – это дополнительное (а возможно и определяющее) время для проведения интенсивной терапии.
Лечебно-профилактическое введение селанка не изменяло показателя выживаемости животных, но увеличивало продолжительность жизни 96% умерших крыс.
Таким образом, результаты выполненных исследований показали, что пептид Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro (селанк) оказывает выраженный протективный эффект при общем охлаждении организма белых крыс.
Claims (1)
- Применение пептида формулы Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro (селанк) в качестве протекторного средства при профилактике и/или лечении общего охлаждения организма млекопитающего при интраназальном введении.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019115823A RU2709503C1 (ru) | 2019-05-23 | 2019-05-23 | Применение пептида thr-lys-pro-arg-pro-gly-pro (селанк) для повышения резистентности организма к острой гипотермии |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019115823A RU2709503C1 (ru) | 2019-05-23 | 2019-05-23 | Применение пептида thr-lys-pro-arg-pro-gly-pro (селанк) для повышения резистентности организма к острой гипотермии |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2709503C1 true RU2709503C1 (ru) | 2019-12-18 |
Family
ID=69006996
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2019115823A RU2709503C1 (ru) | 2019-05-23 | 2019-05-23 | Применение пептида thr-lys-pro-arg-pro-gly-pro (селанк) для повышения резистентности организма к острой гипотермии |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2709503C1 (ru) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2268049C2 (ru) * | 2002-11-25 | 2006-01-20 | Ярославская государственная медицинская академия | Средство, повышающее резистентность организма в постгипотермическом периоде |
| EP1799243B1 (en) * | 2004-10-06 | 2015-07-15 | University Of Rochester | Treatment of pulmonary hypertension using an agent that inhibits a tissue factor pathway |
| US20170158735A1 (en) * | 2012-03-28 | 2017-06-08 | "Ivix" Ltd. | Method for producing a recombinant peptide and resultant peptide |
| RU2629832C1 (ru) * | 2016-11-14 | 2017-09-04 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Применение пептида Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro (селанка) для гепатопротекторного воздействия при хроническом эмоционально-болевом стрессе |
-
2019
- 2019-05-23 RU RU2019115823A patent/RU2709503C1/ru active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2268049C2 (ru) * | 2002-11-25 | 2006-01-20 | Ярославская государственная медицинская академия | Средство, повышающее резистентность организма в постгипотермическом периоде |
| EP1799243B1 (en) * | 2004-10-06 | 2015-07-15 | University Of Rochester | Treatment of pulmonary hypertension using an agent that inhibits a tissue factor pathway |
| US20170158735A1 (en) * | 2012-03-28 | 2017-06-08 | "Ivix" Ltd. | Method for producing a recombinant peptide and resultant peptide |
| RU2629832C1 (ru) * | 2016-11-14 | 2017-09-04 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Применение пептида Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro (селанка) для гепатопротекторного воздействия при хроническом эмоционально-болевом стрессе |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| Васильева, Е.В. Зависимость фармакологических эффектов пептидов селанка, семакса, ноопепта и циклопролилглицина от путей их введения [Текст] / Е.В.Васильева, А.А.Абдуллина, Г.И.Ковалев // Тезисы Российской научной конференции, посвященной 125-летию академика С.В.Аничкова, 9-11 октября 2017 Санкт-Петербург. - 2017. - С.10-11. * |
| Васильева, Е.В. Зависимость фармакологических эффектов пептидов селанка, семакса, ноопепта и циклопролилглицина от путей их введения [Текст] / Е.В.Васильева, А.А.Абдуллина, Г.И.Ковалев // Тезисы Российской научной конференции, посвященной 125-летию академика С.В.Аничкова, 9-11 октября 2017 Санкт-Петербург. - 2017. - С.10-11. Шубина Т.А., Оберган Т.Ю. ВЛИЯНИЕ ПЕПТИДА СЕЛАНК НА МАССУ ТЕЛА, ПОКАЗАТЕЛИ ЛИПИДНОГО ПРОФИЛЯ И УРОВЕНЬ ГЛЮКОЗЫ КРОВИ КРЫС ЛИНИИ ВИСТАР. Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2018. - номер 6 - С. 130-134. * |
| Шубина Т.А., Оберган Т.Ю. ВЛИЯНИЕ ПЕПТИДА СЕЛАНК НА МАССУ ТЕЛА, ПОКАЗАТЕЛИ ЛИПИДНОГО ПРОФИЛЯ И УРОВЕНЬ ГЛЮКОЗЫ КРОВИ КРЫС ЛИНИИ ВИСТАР. Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2018. - номер 6 - С. 130-134. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Acuña-Castroviejo et al. | Melatonin, clock genes and mitochondria in sepsis | |
| Szabo et al. | Neurobiological and immunogenetic aspects of narcolepsy: implications for pharmacotherapy | |
| Wang et al. | The restoration after repetitive transcranial magnetic stimulation treatment on cognitive ability of vascular dementia rats and its impacts on synaptic plasticity in hippocampal CA1 area | |
| Li et al. | Neuregulin-1 inhibits neuroinflammatory responses in a rat model of organophosphate-nerve agent-induced delayed neuronal injury | |
| Shui et al. | Microglia in ischemic stroke: pathogenesis insights and therapeutic challenges | |
| Schwartz et al. | Multiple forms of brain monoamine oxidase in schizophrenic and normal individuals | |
| WO1984002470A1 (fr) | Preparation medicinale pour le traitement therapeutique d'ulceres peptiques | |
| Onyango et al. | Mitochondrially-targeted therapeutic strategies for Alzheimer’s disease | |
| Chen et al. | Therapeutic efficacy of cyclosporin A against spinal cord injury in rats with hyperglycemia | |
| Salvadore et al. | Early intervention in bipolar disorder, part II: therapeutics | |
| RU2709503C1 (ru) | Применение пептида thr-lys-pro-arg-pro-gly-pro (селанк) для повышения резистентности организма к острой гипотермии | |
| RU2045958C1 (ru) | Ноотропное средство и фармацевтическая композиция ноотропного действия | |
| Plytycz et al. | Stress and immunity: minireview | |
| Kilkenny et al. | The ARRIVE guidelines-Examples Animal Research: Reporting In Vivo Experiments | |
| Solomonia et al. | Myo-inositol treatment prevents biochemical changes triggered by kainate-induced status epilepticus | |
| Tsai | Recent neurobiological research in autism | |
| Wang et al. | Regulating the plasticity of hippocampal neurons via electroacupuncture in depression model mice | |
| Yumatov et al. | System Organization of the Relationship between Emotional Stress and Sleep | |
| RU2514632C1 (ru) | Антиоксидантное, стресс-и нейропротекторное фармакологическое средство-коменат калия | |
| RU2254856C1 (ru) | Способ профилактики и лечения заболеваний животных | |
| CN114874305B (zh) | 一种泽蛙来源促神经损伤修复活性多肽hw-p3及其应用 | |
| De Pont et al. | Recovery from near drowning and postanoxic status epilepticus with controlled hypothermia | |
| Stanojević et al. | Revising the role of magnesium in epilepsy research and management | |
| CN110420317A (zh) | Cblb502蛋白在防治创伤后应激障碍中的应用 | |
| RU2712193C1 (ru) | Способ лечения поражения нервной системы с помощью рекомбинантной глутаматоксалоацетаттрансаминазы |