RU2707553C2 - α,ω-DIBROMO-POLYOXAPERFLUOROALKANES, METHOD FOR PRODUCTION THEREOF AND EMULSIONS FOR MEDICAL-BIOLOGICAL PURPOSES BASED THEREON - Google Patents

α,ω-DIBROMO-POLYOXAPERFLUOROALKANES, METHOD FOR PRODUCTION THEREOF AND EMULSIONS FOR MEDICAL-BIOLOGICAL PURPOSES BASED THEREON Download PDF

Info

Publication number
RU2707553C2
RU2707553C2 RU2016145850A RU2016145850A RU2707553C2 RU 2707553 C2 RU2707553 C2 RU 2707553C2 RU 2016145850 A RU2016145850 A RU 2016145850A RU 2016145850 A RU2016145850 A RU 2016145850A RU 2707553 C2 RU2707553 C2 RU 2707553C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
ocf
emulsions
brcf
brf
general formula
Prior art date
Application number
RU2016145850A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2016145850A (en
RU2016145850A3 (en
Inventor
Сергей Рафаилович Стерлин
Андрей Александрович Тютюнов
Евгений Ильич Маевский
Сергей Михайлович Игумнов
Виталий Аркадьевич Гринберг
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт теоретической и экспериментальной биофизики Российской академии наук (ИТЭБ РАН)
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт элементоорганических соединений им. А.Н. Несмеянова Российской академии наук (ИНЭОС РАН)
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт физической химии и электрохимии имени А.Н. Фрумкина Российской академии наук (ИФХЭ РАН)
Закрытое акционерное общество научно-производственное Объединение "ПиМ-Инвест" (ЗАО НПО "Пим-Инвест")
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт теоретической и экспериментальной биофизики Российской академии наук (ИТЭБ РАН), Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт элементоорганических соединений им. А.Н. Несмеянова Российской академии наук (ИНЭОС РАН), Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт физической химии и электрохимии имени А.Н. Фрумкина Российской академии наук (ИФХЭ РАН), Закрытое акционерное общество научно-производственное Объединение "ПиМ-Инвест" (ЗАО НПО "Пим-Инвест") filed Critical Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт теоретической и экспериментальной биофизики Российской академии наук (ИТЭБ РАН)
Priority to RU2016145850A priority Critical patent/RU2707553C2/en
Publication of RU2016145850A publication Critical patent/RU2016145850A/en
Publication of RU2016145850A3 publication Critical patent/RU2016145850A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2707553C2 publication Critical patent/RU2707553C2/en

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/075—Ethers or acetals
    • A61K31/08—Ethers or acetals acyclic, e.g. paraformaldehyde
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C41/00—Preparation of ethers; Preparation of compounds having groups, groups or groups
    • C07C41/01—Preparation of ethers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C43/00—Ethers; Compounds having groups, groups or groups
    • C07C43/02—Ethers
    • C07C43/03—Ethers having all ether-oxygen atoms bound to acyclic carbon atoms
    • C07C43/04—Saturated ethers
    • C07C43/12—Saturated ethers containing halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/02—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving viable microorganisms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C25—ELECTROLYTIC OR ELECTROPHORETIC PROCESSES; APPARATUS THEREFOR
    • C25B—ELECTROLYTIC OR ELECTROPHORETIC PROCESSES FOR THE PRODUCTION OF COMPOUNDS OR NON-METALS; APPARATUS THEREFOR
    • C25B3/00—Electrolytic production of organic compounds
    • C25B3/20—Processes
    • C25B3/23—Oxidation

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Electrochemistry (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Metallurgy (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

FIELD: chemistry.
SUBSTANCE: invention relates to synthesis α,ω-dibromo-oxa-perfluoroalkanes intended for producing oxygenating submicron emulsions for medical and biotechnological purposes, by anodic oxidation of ω-bromopolyoxaperfluorocarboxylic acids.
EFFECT: production of oxygenating submicron emulsions for medical and biological purposes.
5 cl, 8 ex

Description

Изобретение относится к области фармацевтической химии и биотехнологии, а именно к синтезу α,ω-дибромполиоксаперфторалканов общей формулы BrCF2CF2O[CF(CF3)CF2O]mCF(CF3)CF(CF3)[OCF2CF(CF3)]nOCF2CF2Br (1), где m и n = 2, 3, в качестве самостоятельных средств для наружного применения и исходных соединений для получения высокодисперсным эмульсий терапевтического назначения , в частности в качестве основы кремов, мазей, линиментов, а также газопереносящего компонента культуральных сред биотехнологического назначения.The invention relates to the field of pharmaceutical chemistry and biotechnology, in particular to the synthesis of α, ω-dibromopolyoxyperfluoroalkanes of the general formula BrCF 2 CF 2 O [CF (CF 3 ) CF 2 O] m CF (CF 3 ) CF (CF 3 ) [OCF 2 CF (CF 3 )] n OCF 2 CF 2 Br ( 1 ), where m and n = 2, 3, as independent agents for external use and starting compounds for the preparation of highly dispersed therapeutic emulsions, in particular as the basis for creams, ointments, liniments, as well as the gas-carrying component of biotechnological culture media.

Ранее было показано, что перфторорганические соединений и их эмульсии, в частности, перфтороктилбромида, перфтордекалина или его смеси с перфторметилциклогексилпиперидином (препарат перфторан), перфтордекалина в смеси с перфтортрипропиламином (препарат перфукол) при местном применении ускоряют процесс заживления различных ран и язв, могут быть использованы в качестве основы для изготовления кремов и мазей лечебной и декоративной косметики, в том числе для защиты от солнечного и ультрафиолетого излучения. Ключевые механизмы получаемых изделий заключаются в значимом улучшении кровотока у животных и у людей за счет сосудорасширяющего действия низкомолекулярных S-нитрозотиолов (образующихся в результате микрокатализа в гидрофобной фазе перфторуглеродных частиц с участием NO), модификации мембран эндотелия сосудов, клеток и внутриклеточных органелл вследствие высокого сродства липофильных бромированных перфторуглеродов к липидам и растворения их в фосфолипидах мембран, экранирования клеточных мембран и рецепторов от действия повреждающих токсических и механических факторов, подавление вторичного повреждения, вызываемого активными формами кислорода, которые продуцируют гиперактивированные лейкоциты, уменьшении гнойной инфильтрации, и соответствующем ускорении регенерации тканей и заживления раневых поверхностей [RU 2237473, RU 2225209, RU 2259819; КЛИГУНЕНКО Е.Н. и др. 1999; Хрупкий В.И. и др. 1997].It was previously shown that organofluorine compounds and their emulsions, in particular perfluorooctyl bromide, perfluorodecalin, or a mixture thereof with perfluoromethylcyclohexylpiperidine (perfluoran drug), perfluorodecalin mixed with perfluorotripropylamine (perfukol drug) can accelerate the healing process when applied locally, and various healing processes can be used. as a basis for the manufacture of creams and ointments for medical and decorative cosmetics, including for protection against solar and ultraviolet radiation. The key mechanisms of the products obtained are a significant improvement in blood flow in animals and humans due to the vasodilating effect of low molecular weight S-nitrosothiols (formed as a result of microcatalysis in the hydrophobic phase of perfluorocarbon particles with the participation of NO), modification of the endothelial membranes of blood vessels, cells and intracellular organelles due to the high affinity of lipophil brominated perfluorocarbons to lipids and dissolving them in membrane phospholipids, shielding cell membranes and receptors from damage toxic and mechanical factors, suppression of secondary damage caused by reactive oxygen species that produce hyperactive white blood cells, a decrease in purulent infiltration, and a corresponding acceleration of tissue regeneration and healing of wound surfaces [RU 2237473, RU 2225209, RU 2259819; KLIGUNENKO E.N. et al. 1999; Khrupky V.I. et al. 1997].

Однако эмульсии вышеперечисленные перфторуглеродов имеют ряд существенных недостатков, наиболее значимым из которых является недостаточная стабильность дисперсии. Это обусловлено, в первую очередь, физико-химическими свойствами используемых перфторуглеродов: температуры кипения этих перфторуглеродов находятся в интервале от 130°С (перфтортрипропиламин) до 185°С (перфторметилциклогексилпиперидин), давление насыщенного пара этих соединений превышает 10 мм рт.ст.), то есть обладают они достаточно высокой летучестью, эмульсии не выдерживают тепловой стерилизации при 121°С и не могут сохраняться без замораживания (единственная разрешенная для широкого клинического применения эмульсия перфтордекалина и перфторметилциклогексилпиперидина - препарат Перфторан - должна храниться при при -4°С ÷ -24°С), адсорбционный слой частиц эмульсии в кровотоке нестабилен (период полувыведения из организма составляет 6-9 час)However, the emulsions of the above perfluorocarbons have a number of significant drawbacks, the most significant of which is the lack of stability of the dispersion. This is primarily due to the physicochemical properties of the perfluorocarbons used: the boiling points of these perfluorocarbons are in the range from 130 ° C (perfluorotripropylamine) to 185 ° C (perfluoromethylcyclohexylpiperidine), the saturated vapor pressure of these compounds exceeds 10 mm Hg), that is, they have a sufficiently high volatility, emulsions cannot withstand thermal sterilization at 121 ° C and cannot be stored without freezing (the only emulsion of perfluorodecalin allowed for widespread clinical use and perfluoromethylcyclohexylpiperidine - the drug Perftoran - should be stored at -4 ° C ÷ -24 ° C), the adsorption layer of the emulsion particles in the bloodstream is unstable (half-life from the body is 6-9 hours)

Целью настоящего изобретения является разработка метода синтеза перфторорганических соединений, характеризующихся пониженной летучестью, повышенной липофильностью, образующих стабильные эмульсии, устойчивые к тепловой обработке и способные храниться без замораживания, а также подобно другим перфторуглеродам растворяющие повышенные количества биологически важных газов, в том числе кислород, диоксид углерода, NO, СО и H2S.The aim of the present invention is to develop a method for the synthesis of organo-perfluorinated compounds characterized by reduced volatility, increased lipophilicity, forming stable emulsions, resistant to heat treatment and capable of being stored without freezing, and also, like other perfluorocarbons, dissolving increased amounts of biologically important gases, including oxygen, carbon dioxide , NO, CO and H 2 S.

Указанная цель достигается за счет синтеза ранее неописанных α,ω-дибромполиоксаперфторалканов общей формулы BrCF2CF2O[CF(CF3)CF2O]mCF(CF3)CF(CF3)[OCF2CF(CF3)]nOCF2CF2Br (1), где m и n = 2, 3, образующихся при анодном окислении (электросинтез Кольбе) ω-бромполиоксаперфторкарбоновых кислот (2) общей формулы BrCF2CF2O[CF(CF3)CF2O]mCF(CF3)COOH (m = 2,3). Кислоты 2 легко получаются омылением соответствующих фторангидридов общей формулы BrCF2CF2O[CF(CF3)CF2O]mCF(CF3)COF (3), описанных в пат. РФ №2497801 (2013) [1].This goal is achieved through the synthesis of previously undescribed α, ω-dibromopolyoxyperfluoroalkanes of the general formula BrCF 2 CF 2 O [CF (CF 3 ) CF 2 O] m CF (CF 3 ) CF (CF 3 ) [OCF 2 CF (CF 3 )] n OCF 2 CF 2 Br ( 1 ), where m and n = 2, 3 formed during anodic oxidation (Kolbe electro synthesis) of ω-bromopolyoxyperfluorocarboxylic acids ( 2 ) of the general formula BrCF 2 CF 2 O [CF (CF 3 ) CF 2 O ] m CF (CF 3 ) COOH (m = 2.3). Acids 2 are readily obtained by saponification of the corresponding fluorohydrides of the general formula BrCF 2 CF 2 O [CF (CF 3 ) CF 2 O] m CF (CF 3 ) COF ( 3 ) described in US Pat. RF №2497801 ( 2013 ) [1].

Figure 00000001
Figure 00000001

Получение алканов 1 анодным окислением смеси кислот 2 связано с тем, что синтез исходных фторангидридов 3 реакцией бромдифторацетилфторида с окисью гексафторлропилена в присутствии фторидов щелочных металлов приводит к образованию смеси теломер-гомологов 3 (m = 2-4) [1]. Использование нами смеси теломер-гомологов 3 (m = 2-3) в качестве исходных соединений для получения кислот 2 позволяет упростить процедуру их выделения и существенно повысить коэффициент использования фторорганического сырья (до 75-80%, вместо 35-45%). Кроме того, в ходе анодного окисления смеси кислот 2 образуется смесь гомо- и кросс-димеров Кольбе 1 [m = n = 2 (1a); m = n = 3 (1b); m = 2, n = 3 (1с)], выкипающих в широком интервале температур (т.кип. 1а 117-119°С/1 Torr; т.кип. 1b 184-187°С/1 Torr; т.кип. 1с 150-153°С/1 Torr). Это позволяет составлять смеси с регулируемой летучестью.The production of alkanes 1 by anodic oxidation of a mixture of acids 2 is due to the fact that the synthesis of the starting fluorohydrides 3 by the reaction of bromodifluoroacetyl fluoride with hexafluoropropylene oxide in the presence of alkali metal fluorides leads to the formation of a mixture of telomere homologs 3 (m = 2-4) [1]. Using our mixture of telomere homologs 3 (m = 2-3) as starting compounds for producing acids 2 allows us to simplify the procedure for their isolation and significantly increase the utilization rate of organofluorine feedstocks (up to 75-80%, instead of 35-45%). In addition, during the anodic oxidation of acid mixture 2 , a mixture of Kolbe 1 homo- and cross-dimers is formed [m = n = 2 ( 1a ); m = n = 3 ( 1b ); m = 2, n = 3 ( 1s )], boiling over a wide temperature range (b.p. 1a 117-119 ° C / 1 Torr; bp. 1b 184-187 ° C / 1 Torr; b.p. 1s 150-153 ° C / 1 Torr). This allows you to make a mixture with adjustable volatility .

разнообразные смеси, обладающие заданной летучестью различной летучестью. Очистка дибромидов 1a-с до фармакопейной чистоты (содержание фторид-иона не более 5×10-5 вес. %) достигается с помощью последовательного выполнения ряда процедур: обработкой растворов дибромидов 1a-с в хладоне 113, водным 40%-ным раствором K2СO3, последующим отделением фторорганической фазы за счет большей удельной плотности, осушкой ее MgSO4 и перегонкой в вакууме.various mixtures with a given volatility; various volatilities. Purification of dibromides 1a-c to pharmacopoeial purity (fluoride ion content of not more than 5 × 10 -5 wt.%) Is achieved by sequentially performing a number of procedures: processing solutions of dibromides 1a-c in HFC 113, an aqueous 40% solution of K 2 CO 3 , followed by separation of the organofluorine phase due to the higher specific density, drying it with MgSO 4 and distillation in vacuum.

Получаемые соединения способны растворять значительные количества O2 (53 об. % при рО2 760 мм рт.ст.), в присутствии неионогенных и фосфолипидных эмульгаторов при экструзии под высоким давлением образуют 10% и 20% водные субмикронные эмульсии, стабильные при длительном хранении без замораживания при 4÷8°С, выдерживающие стерилизацию в автоклаве при 121°С.The resulting compounds are able to dissolve significant amounts of O 2 (53 vol.% At pO 2 760 mm Hg), in the presence of nonionic and phospholipid emulsifiers, when extruded under high pressure, they form 10% and 20% aqueous submicron emulsions that are stable during long-term storage without freezing at 4 ÷ 8 ° C, withstanding sterilization in an autoclave at 121 ° C.

Внутривенное введении прямых субмикронных эмульсий дибромидов 1a-с в водно-солевом растворе, изотоничном плазме крови, полученных с помощью гомогенизатора высокого давления (модель «Донор»), со средним диаметром частиц от 30 до 120 нм (лазерный наносайзера Coulter 15, Becman-Соulte, США), оказалось безопасным. Крысы линии Wistar легко перенесли дозы по 50 мл на кг массы тела без каких-либо признаков токсического воздействия. После внутривенного введения полученных эмульсий в дозе 20 мл на кг кроликам, отличающихся чрезвычайно высокой чувствительностью к эмульсионным препаратам, все животные выжили без признаков повреждения и прожили более года до эвтаназии.Intravenous administration of direct submicron emulsions of dibromides 1a-c in aqueous salt solution, isotonic blood plasma obtained using a high pressure homogenizer (Donor model), with an average particle diameter of 30 to 120 nm (Coulter 15 laser laser, Becman-Сulte , USA) turned out to be safe. Wistar rats easily tolerated doses of 50 ml per kg body weight without any evidence of toxic effects. After intravenous administration of the resulting emulsions at a dose of 20 ml per kg to rabbits, which are extremely sensitive to emulsion preparations, all animals survived without signs of damage and lived more than a year before euthanasia.

Использование дибромидов 1a-с в качестве оксигенирующего компонента питательной среды при глубинном культивировании S. purpurogeniscleroticus ВБМ 81 (по методике, описанной в работе [1]) привело к ускорению роста и увеличению выхода биомассы стрептомицета в ~3,5 раз и выхода даунорубицина в ~10 раз. После отделения полученной биомассы легко подвергаются вторичной нехимической очистке. Потери дибромидов 1a-с в цикле культивирование-стерилизация составляют не более 0,5%. Таким образом, полученные данные свидетельствуют об эффективности применения дибромидов 1a-с в биотехнологических процессах.The use of dibromides 1a-c as an oxygenating component of the nutrient medium during the deep cultivation of S. purpurogeniscleroticus VBM 81 (according to the procedure described in [1]) led to an acceleration of growth and an increase in the yield of streptomycete biomass by ~ 3.5 times and the yield of daunorubicin by ~ 10 times. After separation of the resulting biomass are easily subjected to secondary non-chemical treatment. The loss of dibromides 1a-c in the culture-sterilization cycle is not more than 0.5%. Thus, the data obtained indicate the effectiveness of the use of dibromides 1a-c in biotechnological processes.

Примеры, иллюстрирующие заявляемый предмет изобретения.Examples illustrating the claimed subject matter.

Пример 1. Получение кислот 2.Example 1. Obtaining acids 2.

К смеси 30 г (44 ммол) BrCF2CF2O[CF(CF3)CF2O]2(CF3)COF (3а) и 10 мл гептана прибавили 5 мл (280 ммол) воды, интенсивно перемешивали 30 мин, прибавили 5 мл H2SO4, нижний органический слой отделили, перегнали в вакууме, собирая фракцию, кипящую в интервале 90-150°/1Torr. Повторной перегонкой получили 24,7 г (82,6%) 11-бром-3,6,9-триоксаперфтор-2,5,8-триметилундекановой кислоты (2а), т.кип. 133-135°/17Torr. Найдено %: С 20,00; Н 0,20; F 56,37; Br 11,36. C11BrHF20O5. Вычислено %: С 19,61; Н 0,15; F 56,43; Br 11,89.To a mixture of 30 g (44 mmol) of BrCF 2 CF 2 O [CF (CF 3 ) CF 2 O] 2 (CF 3 ) COF ( 3a ) and 10 ml of heptane, 5 ml (280 mmol) of water were added, stirred vigorously for 30 minutes, 5 ml of H 2 SO 4 were added, the lower organic layer was separated, distilled in vacuo, collecting a fraction boiling in the range of 90-150 ° / 1 Torr. Repeated distillation gave 24.7 g (82.6%) of 11-bromo-3,6,9-trioxa-perfluoro-2,5,8-trimethylundecanoic acid ( 2a ), b.p. 133-135 ° / 17 Torr. Found%: C 20.00; H 0.20; F 56.37; Br 11.36. C 11 BrHF 20 O 5 . Calculated%: C 19.61; H 0.15; F 56.43; Br 11.89.

Аналогично из BrCF2CF2O[CF(CF3)CF2O]3(CF3)COF (3b) получена 14-бром-3,6,9,12-тетраоксаперфтор-2,5,8,11-тетраметилтетрадекановая кислота (2b), выход 84%, т.кип. 118-122°С/0,1Торр.. Найдено %: С 20,31; Н 0,15; F 59,02; Br 8,49. C14BrHF26O6. Вычислено %: С 20,02; Н 0,12; F 58,87; Br 9,53.Similarly, from 14 Br-CF 2 CF 2 O [CF (CF 3 ) CF 2 O] 3 (CF 3 ) COF ( 3b ), 14-bromo-3,6,9,12-tetraoxperfluoro-2,5,8,11-tetramethyltetradecane was obtained acid ( 2b ), yield 84%, b.p. 118-122 ° C / 0.1 Torr .. Found%: C 20.31; H 0.15; F 59.02; Br 8.49. C 14 BrHF 26 O 6 . Calculated%: C 20.02; H 0.12; F 58.87; Br 9.53.

Пример 2. Получение α,ω-дибромполиоксафторалканов 1Example 2. Obtaining α, ω-dibromopolyoxafluoroalkanes 1

В электролизер, снабженный водяной рубашкой, магнитной мешалкой и обратным холодильником, загружают 9.8 г (0.014 М) кислоты 2а, 0.122 г (0.0022 М) KОН, 1 мл Н2O и 29 мл CH3CN. Анод - сплав платина +10% иридия (15 см2). Катод - нержавеющая сталь (2 см2). Плотность тока 51.6 мАсм-2. Ток - 0.8А, температура электролиза 20°С. Теоретическое количество электричества в расчете на израсходование 0.0118 М кислоты (2а) составляет 0.32 А⋅час. Всего пропущено 0.37 А⋅час электричества. Исходное напряжение на электролизере 24 В. Конечное напряжение на электролизере после 28 минут электролиза составило 40 В. По окончании электролиза электролит промыли водой, водным раствором K2СO3, органический слой отделили, перегнали и получили 7,1г (80% по веществу) и (72% по току) 1,20-дибром-3,6,9,12,15,18-гексаоксаперфтор-4,7,10,11,14,17-гексаметилэйкозана (Iа) (смесь диастереомеров), т.кип. 117-119°С/1Torr. Найдено %: С 19,09; F 60,43; Br 12,38. C20Br2F40O6. Вычислено %: С 19,11; F 60,51; Br 12,74.In a cell equipped with a water jacket, a magnetic stirrer and a reflux condenser, 9.8 g (0.014 M) of acid 2a , 0.122 g (0.0022 M) of KOH, 1 ml of H 2 O and 29 ml of CH 3 CN are charged. The anode is an alloy of platinum + 10% iridium (15 cm 2 ). The cathode is stainless steel (2 cm 2 ). The current density is 51.6 mAcm -2 . The current is 0.8A, the electrolysis temperature is 20 ° C. The theoretical amount of electricity calculated for the consumption of 0.0118 M acid ( 2a ) is 0.32 A⋅h. A total of 0.37 Ah of electricity was missed. The initial voltage on the cell was 24 V. The final voltage on the cell after 28 minutes of electrolysis was 40 V. At the end of the electrolysis, the electrolyte was washed with water, an aqueous solution of K 2 CO 3 , the organic layer was separated, distilled and 7.1 g (80% by substance) were obtained and (72% by current) 1,20-dibromo-3,6,9,12,15,18-hexaoxaperfluoro-4,7,10,11,14,17-hexamethyleicosan ( Ia ) (mixture of diastereomers), b.p. . 117-119 ° C / 1 Torr. Found%: C 19.09; F 60.43; Br 12.38. C 20 Br 2 F 40 O 6 . Calculated%: C 19.11; F 60.51; Br 12.74.

Спектр 19F ЯМР 1а:Spectrum 19 F NMR 1a :

BrCF2CF2OCF(CF3)CF2OCF(CF3)CF2OCF(CF3)CF(CF3)OCF2CF(CF3)OCF2CF(CF3)OCF2CF2BrBrCF 2 CF 2 OCF (CF 3 ) CF 2 OCF (CF 3 ) CF 2 OCF (CF 3 ) CF (CF 3 ) OCF 2 CF (CF 3 ) OCF 2 CF (CF 3 ) OCF 2 CF 2 Br

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 201 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20

-71,1 + -72,0 (2F1 + 2F20); -80,45 ÷ -86,14 (группа сигналов 30F2+4+5+7+8+10+12+13+15+16+18+19); -143,2 (1F9 + 1F11); 147-147,5 (1F3+6+14+17)-71.1 + -72.0 (2F 1 + 2F 20 ); -80.45 ÷ -86.14 (signal group 30F 2 + 4 + 5 + 7 + 8 + 10 + 12 + 13 + 15 + 16 + 18 + 19 ); -143.2 (1F 9 + 1F 11 ); 147-147.5 (1F 3 + 6 + 14 + 17 )

Масс-спектр 2а (M/Z, отнесение): 727 [C12BrF24O3]+; 705 [C12BrF22O4]+; 667 [C12F25O3]+; 611 [C12BrF22O3]+; 551 [C10F21O2]+; 529 [C10F19O3]+; 511 [C8BrF16O2]+; 395 [C6BrF12O2]+; 385 [C8BrF16O2]+; 345 (C5BrF10O]+; 335 [C6F13O]+; 313 [C6F11O2]+; 285 [C5F11O]+; 229 [C3BrF6]+; 219 [C4F9]+; 179 [C2BrF4]+; 147 [C3F5O]+; 131 [C3F5]+; 100 [C2F4]+; 69 [CF3]+ (100%). Mass spectrum2a (M / Z, reference): 727 [C12Brf24O3]+; 705 [C12Brf22O4]+; 667 [C12F25O3]+; 611 [C12Brf22O3]+; 551 [C10F21O2]+; 529 [C10FnineteenO3]+; 511 [C8BrfsixteenO2]+; 395 [C6Brf12O2]+; 385 [C8BrfsixteenO2]+; 345 (C5Brf10O]+; 335 [C6FthirteenO]+; 313 [C6FelevenO2]+; 285 [C5FelevenO]+; 229 [C3Brf6]+; 219 [C4Fnine]+; 179 [C2Brf4]+; 147 [C3F5O]+; 131 [C3F5]+; 100 [C2F4]+; 69 [CF3]+ (one hundred%).

Аналогично электролизом кислоты 2b получили 1,26-дибром-3,6,9,12,15,18,21,24-октаоксаперфтор-4,7,10,13,14,17,20,23-октаметилгексакозана (1b), т.кип. 183-187°С/1Torr. Выход 1b 72% по веществу и 56% по току. Найдено %: С 19,91; F 62,37. C26Br2F52O8. Вычислено %: С 19,66; F 62,21.Similarly, by electrolysis of acid 2b , 1,26-dibromo-3,6,9,12,15,18,21,24-octaoxaperfluoro-4,7,10,13,14,17,20,23-octamethylhexacosane ( 1b ) was obtained, t.kip. 183-187 ° C / 1 Torr. Yield 1b 72% by substance and 56% by current. Found%: C 19.91; F 62.37. C 26 Br 2 F 52 O 8 . Calculated%: C 19.66; F 62.21.

Масс-спектр 2b (M/Z, отнесение): 961 [C18F35O5]+; 912 [C15BrF31O4]+; 871 [C14BrF30O4]+; 843 [C14BrF28O4]+; 811 [C15F29O5]+; 679 [C13F25O3]+; 645 [C12F23O4]+; 607 [C12F21O4]+; 501 [С9F19O2]+; 451 [C8F17O2]+; 420 [C7F16O2]+; 385 [C7F15O]+; 335 [C6F13O]*; 313 [C6F11O2]+; 285 [C5F11O]+; 219 [C4F9]+; 179 [C2BrF4]+; 147 [C3F5O]+; 131 [C3F5]+; 97 [C2F3O]+; 69 [CF3]+ (100%).Mass spectrum 2b (M / Z, assignment): 961 [C 18 F 35 O 5 ] + ; 912 [C 15 BrF 31 O 4 ] + ; 871 [C 14 BrF 30 O 4 ] + ; 843 [C 14 BrF 28 O 4 ] + ; 811 [C 15 F 29 O 5 ] + ; 679 [C 13 F 25 O 3 ] + ; 645 [C 12 F 23 O 4 ] + ; 607 [C 12 F 21 O 4 ] + ; 501 [C 9 F 19 O 2 ] + ; 451 [C 8 F 17 O 2 ] + ; 420 [C 7 F 16 O 2 ] + ; 385 [C 7 F 15 O] + ; 335 [C 6 F 13 O] *; 313 [C 6 F 11 O 2 ] + ; 285 [C 5 F 11 O] + ; 219 [C 4 F 9 ] + ; 179 [C 2 BrF 4 ] + ; 147 [C 3 F 5 O] + ; 131 [C 3 F 5 ] + ; 97 [C 2 F 3 O] + ; 69 [CF 3 ] + (100%).

Аналогично электролизом эквимолярной смеси кислот 2а и 2b получили смесь дибромидов 1a-с (1а:1с:1b = 1:2:1) с суммарным выходом 74% по веществу и 64% по току. Дальнейшей ректификацией продуктов реакции выделен аналитический образец 1,23-дибром-3,6,9,12,15,18,21-гептаоксаперфтор-4,7,10,11,14,17,20-гептаметилтрикозана 1с, т.кип. 150-153°С/1 Torr. Найдено %: С 19,53; F 61,37. C23Br2F46O7. Вычислено %: С 19,41; F 61,46.Similarly, by electrolysis of an equimolar mixture of acids 2a and 2b , a mixture of dibromides 1a-c ( 1a: 1c: 1b = 1: 2: 1 ) was obtained with a total yield of 74% for the substance and 64% for the current. Further distillation of the reaction products yielded an analytical sample of 1,23-dibromo-3,6,9,12,15,18,21-heptaoxaperfluoro-4,7,10,11,14,17,20-heptamethyltricosan 1c , b.p. 150-153 ° C / 1 Torr. Found%: C 19.53; F 61.37. C 23 Br 2 F 46 O 7 . Calculated%: C 19.41; F 61.46.

Масс-спектр 2с (M/Z, отнесение): 912 [C15BrF31O4]+; 871 [C14BrF30O4]+; 843 [C14BrF28O4]+; 811 [C15F29O5]+; 795 [C15F29O4]+; 727 [C12BrF24O3]+; 667 [C12F25O3]+; 611 [C12BrF22O3]+; 551 [C10F21O2]+; 511 [C8BrF16O2]+; 451 [C8F17O2]+; 385 [C8BrF16O2]+; 335 [C6F13O]+; 313 [C6F11O2]+; 285 [С5F11О]+; 219 [C4F9]+; 179 [C2BrF4]+; 147 [C3F5O]+; 131 [C3F5]+; 100 [C2F4]+; 69 [CF3]+ (100%).Mass spectrum 2c (M / Z, assignment): 912 [C 15 BrF 31 O 4 ] + ; 871 [C 14 BrF 30 O 4 ] + ; 843 [C 14 BrF 28 O 4 ] + ; 811 [C 15 F 29 O 5 ] + ; 795 [C 15 F 29 O 4 ] + ; 727 [C 12 BrF 24 O 3 ] + ; 667 [C 12 F 25 O 3 ] + ; 611 [C 12 BrF 22 O 3 ] + ; 551 [C 10 F 21 O 2 ] + ; 511 [C 8 BrF 16 O 2 ] + ; 451 [C 8 F 17 O 2 ] + ; 385 [C 8 BrF 16 O 2 ] + ; 335 [C 6 F 13 O] + ; 313 [C 6 F 11 O 2 ] + ; 285 [C 5 F 11 O] + ; 219 [C 4 F 9 ] + ; 179 [C 2 BrF 4 ] + ; 147 [C 3 F 5 O] + ; 131 [C 3 F 5 ] + ; 100 [C 2 F 4 ] + ; 69 [CF 3 ] + (100%).

Пример 3. Очистка дибромидов 1а-с.Example 3. Purification of dibromides 1a-s.

К раствору 30 г дибромидов 1a-с, полученных совместным электролизом кислот 2а и 2b, в 30 мл хладона 113 прибавили 30 мл 40%-ного водн. раствора K2СO3, реакционную массу кипятили при интенсивном перемешивании 6 час, органический слой отделили, высушили MgSO4, упарили, остаток перегнали в вакууме и получили 29 г смеси дибромидов 1a-с, выкипающих в интервале 115-189°С/1 Torr, с содержанием фторид-иона 9×10-6 %.To a solution of 30 g of 1a- c dibromides obtained by the joint electrolysis of acids 2a and 2b in 30 ml of HFC 113 was added 30 ml of 40% aq. K 2 CO 3 solution, the reaction mass was boiled under vigorous stirring for 6 hours, the organic layer was separated, dried with MgSO 4 , evaporated, the residue was distilled in vacuo and 29 g of a 1a-c dibromide mixture boiling over in the range 115-189 ° С / 1 Torr were obtained , with a fluoride ion content of 9 × 10 -6 %.

Пример 4. Получение эмульсии на основе дибромидов 1a-с (вариант 1).Example 4. Obtaining an emulsion based on dibromides 1a-c (option 1).

В 100 весовых частях дистиллированной воды растворяли 10 весовых частей неионогенного поверхносто-активного соединения Плюроника F68 и при постоянном интенсивном перемешивании на турбинной мешалке при скорости вращения 8000 об/мин к полученному раствору добавляли 20 объемных частей дибромидов 1a-с (индивидуальные соединения или их смеси). В результате получали грубодисперсную эмульсию с распределением частиц по размерам от 10 мкм до 1000 мкм. Грубодисперсную эмульсии измельчали путем экструзии под давлением от 350 до 800 ат (кг/см2) до достижения среднего размера 100 нм при распределении частиц по размерам от 30 до 160 нм. Далее полученную нанодисперную эмульсию, содержащую 20 об. % бромированного перфторуглерода, смешивали с равным объемом водно-солевого раствора. Таким образом получалась изотоничная биологическим жидкостям готовая форма, содержащая 10 об. % бромированного перфторуглерода, 4% Плюроника F68, 100 mM NaCl, 5 mМ KCl, 1 mМ MgCl2, 2 mМ Na2HPO4, 8 mМ NaHCO3, (рН 7,3).In 100 parts by weight of distilled water, 10 parts by weight of the Pluronic F68 nonionic surfactant were dissolved and, with constant vigorous stirring on a turbine stirrer at a speed of 8000 rpm, 20 parts by volume of 1a-c dibromides (individual compounds or mixtures thereof) were added to the resulting solution. . As a result, a coarse emulsion was obtained with a particle size distribution of 10 μm to 1000 μm. Coarse emulsions were crushed by extrusion under pressure from 350 to 800 bar (kg / cm 2 ) to achieve an average size of 100 nm with a particle size distribution of 30 to 160 nm. Next, the resulting nanodispersed emulsion containing 20 vol. % brominated perfluorocarbon was mixed with an equal volume of water-salt solution. Thus, the finished form isotonic with biological fluids containing 10 vol. % brominated perfluorocarbon, 4% Pluronic F68, 100 mM NaCl, 5 mM KCl, 1 mM MgCl 2 , 2 mM Na 2 HPO 4 , 8 mM NaHCO 3 , (pH 7.3).

Готовую форму 10%-ной эмульсии хранили без замораживания при температуре 2÷6°С.The finished form of a 10% emulsion was stored without freezing at a temperature of 2 ÷ 6 ° C.

Пример 5. Получение эмульсии на основе бромидов 1a-с (вариант 2).Example 5. Obtaining an emulsion based on bromides 1a-c (option 2).

Аналогично получена эмульсии на основе дибромидов 1a-с с использованием Проксанола 268 в качестве ПАВ со средним размером частиц 100 нм при распределении частиц в интервале 30-180 нм. Готовую форму 10% эмульсии хранили без замораживания при температуре 2÷6°С. Размер частиц контролировали с помощью лазерного наносайзера.Similarly, emulsions based on dibromides 1a-c were obtained using Proxanol 268 as a surfactant with an average particle size of 100 nm with a particle distribution in the range of 30-180 nm. The finished form of a 10% emulsion was stored without freezing at a temperature of 2 ÷ 6 ° C. Particle size was monitored using a laser nanosizer.

ПРИМЕР 6EXAMPLE 6

Фосфолипиды яичного желтка или сои в количестве 3 г смешивали с 100 мл водно-солевой среды изотоничной плазме крови и гомогенизировали с помощью турбинной мешалки при 8 тыс. об. в мин в течение 2 мин. Полученную грубую дисперсию фосфолипидов заливали в гомогенизатор высокого давления типа «Донор» и подвергали экструзии под давлением 100 атм для получения тонкой дисперсии фосфолипидов. Затем в эту дисперсию добавляли 20 мл дибромидов 1a-с (индивидуальные соединения или их смеси) и продолжали многократную экструзию под давлением, постепенно повышая его от 400 до 700 атм. Производили 10 последовательных экструзий до получения эмульсии дибромидов со средним размером частиц не более 200 нм. Эмульсию стерилизовали при 121°С в течение 40 мин. Полученная эмульсия сохраняла свою дисперсность при 4°÷6°С в течение года. Мышам и кроликам эмульсию вводили внутривенно по 25 мл/кг. Чрез 3 месяца после инфузии патологических изменений в общем состоянии животных и в органах, взятых при вскрытии, не зафиксировано.Phospholipids of egg yolk or soy in an amount of 3 g were mixed with 100 ml of water-salt medium in isotonic blood plasma and homogenized using a turbine stirrer at 8 thousand vol. in minutes for 2 minutes The resulting coarse dispersion of phospholipids was poured into a donor type high-pressure homogenizer and extruded under a pressure of 100 atm to obtain a fine dispersion of phospholipids. Then, 20 ml of 1a-c dibromides (individual compounds or mixtures thereof) were added to this dispersion and repeated extrusion under pressure was continued, gradually increasing it from 400 to 700 atm. 10 consecutive extrusions were performed until an emulsion of dibromides with an average particle size of not more than 200 nm was obtained. The emulsion was sterilized at 121 ° C for 40 minutes. The resulting emulsion retained its dispersion at 4 ° ÷ 6 ° C for a year. For mice and rabbits, the emulsion was administered intravenously at 25 ml / kg. After 3 months after infusion, pathological changes in the general condition of the animals and in the organs taken at autopsy were not recorded.

Пример 7. Применение дибромидов 1a-с для лечения ожеговых ран.Example 7. The use of dibromides 1a-c for the treatment of burn wounds.

Полученную по примеру 4 наноэмульсию с содержанием 20 об % фторгулеродной фазы без солевого раствора со средним размером частиц 120 нм в количестве 50 мл добавляли порционно по 5 мл в официнальную мазь, предназначенной для стимуляции заживления кожных покровов, полученную согласно описанию патента Российского патентна №2026072, перемешивали с помощью механической мешалки до получения однородной массы. Полученную модифицированную мазь в количестве 1 г. наносили дважды с интервалом 2 дня на обожженную кожу крыс в межлопаточной области. В контрольных экспериментах, выполненных на 7 крысах-самцах линии Вистар общей массой 300 г, использовали мазь исходной рецептуры. В опытной группе, также состоящей из 7 животных, использовали для лечения ожога модифицированную эмульсией мазь. При ежедневном контроле состояния ожоговой раны фиксировали изменение площади ожога и время освобождения раны от ожогового струпа. При использовании полученной согласно описанию модифицированной мази площадь ожога уменьшалась существенно быстрее так, что рана освободилась от струпа в опытной группе через 6-7 дней, тогда как в контрольной группе процесс эпителизации и освобождения раны от струпа занимал в среднем 11 дней.Obtained in example 4, a nanoemulsion with a content of 20% vol. Fluoride phase without salt solution with an average particle size of 120 nm in an amount of 50 ml was added in portions of 5 ml each in an official ointment designed to stimulate healing of the skin, obtained according to the description of the patent of Russian patent No. 2026072, stirred using a mechanical stirrer until a homogeneous mass. The obtained modified ointment in an amount of 1 g was applied twice with an interval of 2 days on the burnt skin of rats in the interscapular region. In control experiments performed on 7 male Wistar rats with a total weight of 300 g, the ointment of the original formulation was used. In the experimental group, also consisting of 7 animals, emulsion modified ointment was used to treat the burn. With daily monitoring of the state of the burn wound, a change in the area of the burn and the time the wound was released from the burn scab were recorded. When using the modified ointment obtained according to the description, the burn area decreased significantly faster so that the wound was freed from the scab in the experimental group after 6-7 days, while in the control group the process of epithelization and releasing the wound from the scab took 11 days on average.

Пример 8. Использование дибромидов 1a-с в качестве компонентов культуральных сред. Влияние дибромидов 1a-с на биосинтез даунорубицина культурой S. Purpurogeniscleroticus ВБМ 81.Example 8. The use of dibromides 1a-c as components of culture media. The effect of dibromides 1a-c on the biosynthesis of daunorubicin by a culture of S. Purpurogeniscleroticus VBM 81.

Культивирование стрептомицета S. Purpurogeniscleroticus ВБМ 81 в среде на основе соевой муки (исходная концентрация микробной культуры - 0,5 мг/см3, инкубирование на шуттеле в течение 10 суток при 28-29°С, 230 об/мин) в присутствии 2 об. % дибромидов 1a-с (1а:1b:1с = 1:2:1) привело к увеличению биомассы стрептомицета в 3,5 раза и выхода даунорубицина в 10,5 раза по сравнению с контрольным опытом.The cultivation of streptomycete S. Purpurogeniscleroticus VBM 81 in a medium based on soy flour (initial concentration of microbial culture - 0.5 mg / cm 3 , incubation on the shuttle for 10 days at 28-29 ° C, 230 rpm) in the presence of 2 about . % dibromides 1a-c ( 1a: 1b: 1s = 1: 2: 1 ) led to an increase in the biomass of streptomycete by 3.5 times and the yield of daunorubicin by 10.5 times in comparison with the control experiment.

ЛитератураLiterature

1. RU 2497801 Михайлова З.А., Тютюнов А.А., Игумнов С.М., Стерлин СР. Окса- и полиоксаперфторалкилбромиды и способ их получения.1. RU 2497801 Mikhailova Z.A., Tyutyunov A.A., Igumnov S.M., Sterlin SR. Oxa and polyoxaperfluoroalkyl bromides and method for their preparation.

2. А.Ю. Плетнёва. Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук, М., МГА ветеринарной медицины и биотехнологии им. К.И. Скрябина, 2007.2. A.Yu. Pletnev. The dissertation for the degree of candidate of biological sciences, M., MGA of veterinary medicine and biotechnology them. K.I. Scriabin, 2007.

3. RU 2237473 Дроботов В.Н. Кричевский А.Л.; Галеев И.К.; Лоскутников С.Ю.; Казанин К.С. СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ РАН.3. RU 2237473 Drobotov V.N. Krichevsky A.L .; Galeev I.K .; Loskutnikov S.Yu .; Kazanin K.S. METHOD OF TREATMENT OF THE RAS.

4. RU 2225209 Захаров В.Ю. Горшков Ю.В. Дедов А.С. Любимов А.Н. Осипов А.П. Средство для лечения ожогов и ран.4. RU 2225209 Zakharov V.Yu. Gorshkov Yu.V. Dedov A.S. Lyubimov A.N. Osipov A.P. The treatment for burns and wounds.

5. RU 2259819 Кузнецова И.Н., Маевский Е.И., Германов Е.П. ЭМУЛЬСИЯ ПЕРФТОРОРГАНИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ МЕДИЦИНСКОГО НАЗНАЧЕНИЯ И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ.5. RU 2259819 Kuznetsova I.N., Mayevsky E.I., Germanov E.P. EMULSION OF PERFUORORGANIC COMPOUNDS OF MEDICAL PURPOSE AND METHOD FOR ITS PREPARATION.

6. КЛИГУНЕНКО Е.Н. и др. Местное применение перфторана в комплексном лечении длительно заживающих ран, в кн.: Перфторорганические соединения в биологии и медицине. - Пущино, 1999, с. 146-149.6. KLIGUNENKO E.N. Topical use of perfluoran in the complex treatment of long-healing wounds, in the book: Organofluorine compounds in biology and medicine. - Pushchino, 1999, p. 146-149.

7. Хрупкий В.И. Писаренко Л.В. Мороз В.В. Хоменчук А.И. Использование эмульсии перфторуглеродов в местном лечении ран, осложненных хирургичекой инфекцией / Вестник хирургии им. И.И. Грекова. 1997, T. 156. N 4. - С. 53-55.7. Fragile V.I. Pisarenko L.V. Moroz V.V. Khomenchuk A.I. The use of perfluorocarbon emulsion in the local treatment of wounds complicated by surgical infection / Bulletin of Surgery. I.I. Grekov. 1997, T. 156. N 4. - S. 53-55.

8. RU 2026072 Оксиноид О.Э„ Сидляров Д.П., Захаров В.В., Николаев А.В., Ахсянов У.У., Литвиненко Ю.А., Краснопольский Ю.М., Темиров Ю.П. СРЕДСТВО ДЛЯ СТИМУЛЯЦИИ РЕПАРАТИВНЫХ ПРОЦЕССОВ.8. RU 2026072 Oksinoid O.E. “Sidlyarov D.P., Zakharov V.V., Nikolaev A.V., Akhsyanov U.U., Litvinenko Yu.A., Krasnopolsky Yu.M., Temirov Yu.P. MEANS FOR STIMULATION OF REPAIR PROCESSES.

Claims (5)

1. α,ω-Дибромполиоксаперфторалканы общей формулы BrCF2CF2O[CF(CF3)CF2O]mCF(CF3)CF(CF3)[OCF2CF(CF3)]nOCF2CF2Br (1), где m и n=2, 3 в качестве исходных соединений для получения оксигенирующих субмикронных эмульсий медико-биологического назначения.1. α, ω-Dibromopolyoxyperfluoroalkanes of the general formula BrCF 2 CF 2 O [CF (CF 3 ) CF 2 O] m CF (CF 3 ) CF (CF 3 ) [OCF 2 CF (CF 3 )] n OCF 2 CF 2 Br (1), where m and n = 2, 3 as starting compounds for the preparation of oxygenated submicron emulsions of biomedical use. 2. Способ получения α,ω-дибромполиоксаперфторалканов общей формулы BrCF2CF2O[CF(CF3)CF2O]mCF(CF3)CF(CF3)[OCF2CF(CF3)]nOCF2CF2Br (1), где m и n=2, 3, заключающийся в анодном окислении 14-бром-3,6,9,12-тетраоксаперфтор-2,5,8,11-тетраметилтетрадекановой кислоты или совместном анодном окислении смеси 11-бром-3,6,9-триоксаперфтор-2,5,8-триметилундекановой кислоты и 14-бром-3,6,9,12-тетраоксаперфтор-2,5,8,11-тетраметилтетрадекановой кислоты. 2. A method of producing α, ω-dibromopolyoxyperfluoroalkanes of the general formula BrCF 2 CF 2 O [CF (CF 3 ) CF 2 O] m CF (CF 3 ) CF (CF 3 ) [OCF 2 CF (CF 3 )] n OCF 2 CF 2 Br (1), where m and n = 2, 3, which consists in the anodic oxidation of 14-bromo-3,6,9,12-tetraoxaperfluoro-2,5,8,11-tetramethyltetradecanoic acid or the joint anodic oxidation of a mixture of 11- bromo-3,6,9-trioxerperfluoro-2,5,8-trimethylundecanoic acid; and 14-bromo-3,6,9,12-tetraoxaperfluoro-2,5,8,11-tetramethyltetradecanoic acid. 3. α,ω-Дибромполиоксаперфторалканы общей формулы BrCF2CF2O[CF(CF3)CF2O]mCF(CF3)CF(CF3)[OCF2CF(CF3)]nOCF2CF2Br (1), где m и n=2, 3 по п. 1, отличающиеся тем, что могут применяться в качестве исходных соединений для получения субмикронных эмульсий медико-биологического назначения.3. α, ω-Dibromopolyoxyperfluoroalkanes of the general formula BrCF 2 CF 2 O [CF (CF 3 ) CF 2 O] m CF (CF 3 ) CF (CF 3 ) [OCF 2 CF (CF 3 )] n OCF 2 CF 2 Br (1), where m and n = 2, 3 according to claim 1, characterized in that they can be used as starting compounds for obtaining submicron emulsions of biomedical use. 4. α,ω-Дибромполиоксаперфторалканы общей формулы BrCF2CF2O[CF(CF3)CF2O]mCF(CF3)CF(CF3)[OCF2CF(CF3)]nOCF2CF2Br (1), где m и n=2, 3 по п. 1, отличающиеся тем, что могут применяться в качестве исходных соединений для получения оксигенирующих эмульсий медицинского назначения, предпочтительно для получения препаратов наружного применения.4. α, ω-Dibromopolyoxyperfluoroalkanes of the general formula BrCF 2 CF 2 O [CF (CF 3 ) CF 2 O] m CF (CF 3 ) CF (CF 3 ) [OCF 2 CF (CF 3 )] n OCF 2 CF 2 Br (1), where m and n = 2, 3 according to claim 1, characterized in that they can be used as starting compounds for the production of oxygenating emulsions for medical use, preferably for the preparation of external preparations. 5. α,ω-Дибромполиоксаперфторалканы общей формулы BrCF2CF2O[CF(CF3)CF2O]mCF(CF3)CF(CF3)[OCF2CF(CF3)]nOCF2CF2Br (1), где m и n=2, 3 по п. 1, отличающиеся тем, что могут применяться в качестве оксигенирующих компонентов культуральных сред.5. α, ω-Dibromopolyoxyperfluoroalkanes of the general formula BrCF 2 CF 2 O [CF (CF 3 ) CF 2 O] m CF (CF 3 ) CF (CF 3 ) [OCF 2 CF (CF 3 )] n OCF 2 CF 2 Br (1), where m and n = 2, 3 according to claim 1, characterized in that they can be used as oxygenating components of culture media.
RU2016145850A 2016-11-23 2016-11-23 α,ω-DIBROMO-POLYOXAPERFLUOROALKANES, METHOD FOR PRODUCTION THEREOF AND EMULSIONS FOR MEDICAL-BIOLOGICAL PURPOSES BASED THEREON RU2707553C2 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2016145850A RU2707553C2 (en) 2016-11-23 2016-11-23 α,ω-DIBROMO-POLYOXAPERFLUOROALKANES, METHOD FOR PRODUCTION THEREOF AND EMULSIONS FOR MEDICAL-BIOLOGICAL PURPOSES BASED THEREON

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2016145850A RU2707553C2 (en) 2016-11-23 2016-11-23 α,ω-DIBROMO-POLYOXAPERFLUOROALKANES, METHOD FOR PRODUCTION THEREOF AND EMULSIONS FOR MEDICAL-BIOLOGICAL PURPOSES BASED THEREON

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2016145850A RU2016145850A (en) 2018-05-23
RU2016145850A3 RU2016145850A3 (en) 2019-07-24
RU2707553C2 true RU2707553C2 (en) 2019-11-28

Family

ID=62202241

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016145850A RU2707553C2 (en) 2016-11-23 2016-11-23 α,ω-DIBROMO-POLYOXAPERFLUOROALKANES, METHOD FOR PRODUCTION THEREOF AND EMULSIONS FOR MEDICAL-BIOLOGICAL PURPOSES BASED THEREON

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2707553C2 (en)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2237473C1 (en) * 2003-06-16 2004-10-10 Муниципальное учреждение здравоохранения больница № 11 Method for treating wounds
RU2259819C1 (en) * 2004-03-01 2005-09-10 Кузнецова Ирина Николаевна Emulsion of perfluoroorganic compounds of medicinal indication and method for its obtaining
RU2497801C1 (en) * 2012-07-18 2013-11-10 Закрытое акционерное общество научно-производственное Объединение "ПиМ-Инвест" (ЗАО НПО "Пим-Инвест") Oxa- and polyoxaperfluoroalkylbromides and method of their obtaining

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2237473C1 (en) * 2003-06-16 2004-10-10 Муниципальное учреждение здравоохранения больница № 11 Method for treating wounds
RU2259819C1 (en) * 2004-03-01 2005-09-10 Кузнецова Ирина Николаевна Emulsion of perfluoroorganic compounds of medicinal indication and method for its obtaining
RU2497801C1 (en) * 2012-07-18 2013-11-10 Закрытое акционерное общество научно-производственное Объединение "ПиМ-Инвест" (ЗАО НПО "Пим-Инвест") Oxa- and polyoxaperfluoroalkylbromides and method of their obtaining

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Хрупкин В.И. и др. Использование эмульсии перфторуглеродов в местном лечении ран, осложненных хирургической инфекцией, Вестник хирургии им. И.И. Грекова, 1997, т.156, 4, с.53-55. *

Also Published As

Publication number Publication date
RU2016145850A (en) 2018-05-23
RU2016145850A3 (en) 2019-07-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Gontsarik et al. From structure to function: pH-switchable antimicrobial nano-self-assemblies
ES2780200T3 (en) Trans carotenoids, formulation and uses
JP5690142B2 (en) Resuscitation fluid
US8124657B2 (en) Metallofullerols and their applications for preparation of medicine for inhibition of tumor growth
KR20170039258A (en) Dimethylphenylammonium long-chain compound, preparation, self-assembled structure and use thereof
RU2006134015A (en) COMPLEX ETHERS OF HYALURONIC ACID WITH RHINE, METHOD FOR PRODUCING THEM AND COMPOSITIONS CONTAINING THESE ETHERS
BR112019026073B1 (en) NU-3 GEL FORMULATIONS AND USES THEREOF
CN113912651B (en) Cationic iridium complex and preparation method and application thereof
HUE033286T2 (en) Vesicles which include epidermal growth factor and compositions that contain same
US5300528A (en) Use of perfluoroethyldimethyl cyclohexane for oxygen transport
Li et al. Multifunctional BODIPY for effective inactivation of Gram-positive bacteria and promotion of wound healing
JP2021502346A (en) Fusion compounds for delivering biologically active molecules
CN105579439A (en) Radiomitigating pharmaceutical formulations
US9844564B2 (en) PVAX copolymer and PVAX microparticles comprising the same
RU2707553C2 (en) α,ω-DIBROMO-POLYOXAPERFLUOROALKANES, METHOD FOR PRODUCTION THEREOF AND EMULSIONS FOR MEDICAL-BIOLOGICAL PURPOSES BASED THEREON
TW201834637A (en) Sustained-release composition, method for fabricating, and use thereof
EA021352B1 (en) Method of producing quercetin liposome form
RU2545734C1 (en) Drug preparation for parkinson disease
RU2696874C2 (en) 1,20-dibromo-3,6,9,12,15,18-hexaoxaperfluoro-4,7,10,11,14,17-hexamethyleicosan as starting compound for emulsions for medical and biological purposes and method for production thereof
WO2019143743A1 (en) Methods and agents that enhance myogenic progenitor cell engraftment
Novoselov et al. Modified peroxiredoxins as prototypes of drugs with powerful antioxidant action
EP3448376A1 (en) Amide derivatives of polycaffeoylquinic acids, process for producing same and uses thereof
RU2372914C1 (en) Pharmaceutical tuberculosis composition
EA000879B1 (en) Infusion solution ''reamberin''
CN115463092A (en) Nano vesicle preparation and preparation method and application thereof