RU2700920C1 - Method of acute pancreatitis correction in rats using montmorillonite-based enterosorbent - Google Patents
Method of acute pancreatitis correction in rats using montmorillonite-based enterosorbent Download PDFInfo
- Publication number
- RU2700920C1 RU2700920C1 RU2018142390A RU2018142390A RU2700920C1 RU 2700920 C1 RU2700920 C1 RU 2700920C1 RU 2018142390 A RU2018142390 A RU 2018142390A RU 2018142390 A RU2018142390 A RU 2018142390A RU 2700920 C1 RU2700920 C1 RU 2700920C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- montmorillonite
- enterosorbent
- acute pancreatitis
- rats
- correction
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии.The invention relates to medicine, in particular to experimental pharmacology.
По известным литературным источникам – острый панкреатит является основной причиной госпитализации среди желудочно-кишечных расстройств во многих странах [Lankisch PG, Apte M, Banks PA. Acute pancreatitis. Lancet. 2015;386(9988):85-96]. Оценка уровня амилазы в сыворотке крови или моче является краеугольным камнем в диагностике острого панкреатита. Повышение концентрации амилазы мочи более 512 Ед/л у человека при наличии соответствующей симптоматики указывает на острое воспаление поджелудочной железы [Muniraj T, Dang S, Pitchumoni CS. Pancreatitis or not? – elevated lipase and amylase in ICU patients. J Crit Care. 2015;30(6):1370–1375]. Повышение эффективности лекарственной терапии острого панкреатита является актуальной задачей современной фармакологии.According to well-known literature, acute pancreatitis is the main reason for hospitalization among gastrointestinal disorders in many countries [Lankisch PG, Apte M, Banks PA. Acute pancreatitis. Lancet. 2015; 386 (9988): 85-96]. Assessing serum or urine amylase levels is a cornerstone in the diagnosis of acute pancreatitis. An increase in urine amylase concentration of more than 512 U / L in humans, with the appropriate symptoms, indicates acute pancreatic inflammation [Muniraj T, Dang S, Pitchumoni CS. Pancreatitis or not? - elevated lipase and amylase in ICU patients. J Crit Care. 2015; 30 (6): 1370–1375]. Improving the effectiveness of drug therapy for acute pancreatitis is an urgent task of modern pharmacology.
При проведении исследований фармакологической активности энтеросорбентов на основе минерала монтмориллонита при моделировании диареи, вызванной серотонином; диареи, вызванной MgSO4; диареи, вызванной касторовым маслом; изолированной кишечной петли; острого и хронического повреждения печени и L-аргинин - индуцированного острого панкреатита, показано что энтеросорбенты на основе монтмориллонита имеют дозозависимую антидиарейную, детоксикационную активность, высокую сорбционную активность по отношению к энтеротоксину E.сoli, терапевтическую эффективность при экспериментальном панкреатите [Тишин А. Н., Покровский М. В., Тишина О. М. и др. Изучение сорбционной активности энтеросорбента на основе монтмориллонита по отношению к энтеротоксину E.coli на модели изолированных петель кишки. Кубанский научный медицинский вестник. 2017;24(3):106-113; Тишин А.Н., Покровский М.В., Тишина О.М. и др. Применение энтеросорбента на основе монтмориллонита при острой диарее (экспериментальное исследование). Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова, Т. 25, №4, 2017. – С. 551-64; Tishin A.N., Tishina O.M., Yakushev V.I., Beskhmelnicyna E.A., Linnik M.S., Krivoruchenko V.B. Preclinical study of pharmacological activity of enterosorbente on the basis of montmorillonite. Research result: pharmacology and clinical pharmacology. 2017;3(3):37-54].When conducting studies of the pharmacological activity of enterosorbents based on the mineral montmorillonite in modeling diarrhea caused by serotonin; diarrhea caused by MgSO 4 ; diarrhea caused by castor oil; isolated intestinal loop; acute and chronic liver damage and L-arginine-induced acute pancreatitis, it has been shown that montmorillonite-based enterosorbents have dose-dependent antidiarrheal, detoxification activity, high sorption activity against E. coli enterotoxin, therapeutic efficacy in experimental pancreatitis [A. Tishin, Pokrovsky M.V., Tishina OM, et al. Study of the sorption activity of an enterosorbent based on montmorillonite with respect to E. coli enterotoxin in a model of isolated intestinal loops. Kuban Scientific Medical Bulletin. 2017; 24 (3): 106-113; Tishin A.N., Pokrovsky M.V., Tishina O.M. et al. Use of montmorillonite-based enterosorbent in acute diarrhea (experimental study). Academician I.P. Russian Medical and Biological Bulletin Pavlova, T. 25, No. 4, 2017 .-- S. 551-64; Tishin AN, Tishina OM, Yakushev VI, Beskhmelnicyna EA, Linnik MS, Krivoruchenko VB Preclinical study of pharmacological activity of enterosorbente on the basis of montmorillonite. Research result: pharmacology and clinical pharmacology. 2017; 3 (3): 37-54].
Как правило, глинистые материалы используются в нативном, то есть в неизмененном, виде. Тем не менее, химическая модификация может улучшить адсорбционную способность глины, что приводит к ее широкому использованию в новых технологиях [Heavy metal adsorbents mercapto and amino functionalized palygorskite: preparation and characterization / X. Liang, Y. Xu, X.Tan [et al.] // Colloids and Surfaces A: Physicochemical and Engineering Aspects. – 2013. – V. 426. – P. 98-105; The antibacterial properties of modified bentonite deposit tam bo / Bui Quang Cu, Nguen Hoai Chao, A.I. Vesentsev [et al.] // Research result: pharmacology and clinical pharmacology. – 2016. – Vol. 2, № 3. – P.63-74]. Кислотная активация смектитовых глин с помощью соляной и серной кислот приводит к изменению их состава, площади поверхности и пористости, а также к усилению их поглощающих свойств [Komadel, P. Acid activation of clay minerals / P. Komadel, J. Madejová // Handbook of Clay Science. In: Bergaya, F., Lagaly, G.(Eds.). – Amsterdam: Elsevier, 2013. – P. 385-409; Karimi, L. The role of bentonite particle size distribution on kinetic of cationexchange capacity / L. Karimi, A. Salem // Journal of Industrial and Engineering Chemistry. – 2011. – Vol. 17, № 1. – P. 90-95]. Кроме того, кислотная обработка удаляет ионы кальция с поверхностей и краевых участков слоев, что увеличивает общий отрицательный заряд [Masindi, V. Defluoridation of drinking water using Al3-modified bentonite clay: optimization of fluoride adsorption conditions / V. Masindi, W.M. Gitari, T. Ngulube // Journal Toxicological and Environmental Chemistry. – 2014. Vol. 96, №9. – P. 1294-1309; Murray, H.H. Traditional and new applications for kaolin, smectite, and palygorskite: a general overview / H.H. Murray // Applied Clay Science. – 2000. – Vol. 17, № 5-6. – P. 207-221].As a rule, clay materials are used in their native, that is, unchanged, form. Nevertheless, chemical modification can improve the adsorption capacity of clay, which leads to its widespread use in new technologies [Heavy metal adsorbents mercapto and amino functionalized palygorskite: preparation and characterization / X. Liang, Y. Xu, X. Tan [et al. ] // Colloids and Surfaces A: Physicochemical and Engineering Aspects. - 2013 .-- V. 426. - P. 98-105; The antibacterial properties of modified bentonite deposit tam bo / Bui Quang Cu, Nguen Hoai Chao, A.I. Vesentsev [et al.] // Research result: pharmacology and clinical pharmacology. - 2016. - Vol. 2, No. 3. - P.63-74]. Acid activation of smectite clays with hydrochloric and sulfuric acids leads to a change in their composition, surface area and porosity, as well as to an increase in their absorbing properties [Komadel, P. Acid activation of clay minerals / P. Komadel, J. Madejová // Handbook of Clay Science. In: Bergaya, F., Lagaly, G. (Eds.). - Amsterdam: Elsevier, 2013 .-- P. 385-409; Karimi, L. The role of bentonite particle size distribution on kinetic of cationexchange capacity / L. Karimi, A. Salem // Journal of Industrial and Engineering Chemistry. - 2011 .-- Vol. 17, No. 1. - P. 90-95]. In addition, acid treatment removes calcium ions from surfaces and edge portions of the layers, which increases the overall negative charge [Masindi, V. Defluoridation of drinking water using Al3-modified bentonite clay: optimization of fluoride adsorption conditions / V. Masindi, W.M. Gitari, T. Ngulube // Journal of Toxicological and Environmental Chemistry. - 2014. Vol. 96, No. 9. - P. 1294-1309; Murray, H.H. Traditional and new applications for kaolin, smectite, and palygorskite: a general overview / H.H. Murray // Applied Clay Science. - 2000. - Vol. 17, No. 5-6. - P. 207-221].
Опубликованы результаты исследования активности энтеросорбента на основе монтмориллонита на модели острого панкреатита [Изучение активности энтеросорбента на основе монтмориллонита на модели острого панкреатита / А.Н. Тишин, В.И. Якушев, Е.А. Бесхмельницына, О.М. Тишина, М.С. Линник // Молодежная наука и современность: материалы 82-й Всероссийской научной конференции студентов и молодых ученых с международным участием, посвящённой 82-летию КГМУ (19-20 апреля 2017 г.). – Курск: Изд-во КГМУ, 2017. – Т. 2. – С. 217]. Острый панкреатит моделировался путем внутрибрюшинного введения раствора L-аргинина в фосфатном буфере (pH=6,8) в дозе 1 г/кг. Через 12 часов и затем через равные промежутки времени в количестве 3 раз крысам внутрижелудочно вводили водную суспензию энтеросорбентов под лабораторными шифрами К00, К01, К02 и препарат Смекта в дозах 770 мг/кг. У животных забирали кровь и исследовали следующие показатели: амилаза, аспартатаминотрансфераза, аланинаминотрансфераза, глюкоза, триглицериды. В результате исследования показана терапевтическая эффективность энтеросорбента на основе монтмориллонита К00. Достоверных различий между К00 и Смектой выявлено не было (p<0,05).The results of a study of the activity of an enterosorbent based on montmorillonite on a model of acute pancreatitis have been published [Study of the activity of an enterosorbent based on montmorillonite on a model of acute pancreatitis / A.N. Tishin, V.I. Yakushev, E.A. Beskhmelnitsyna, O.M. Silence, M.S. Linnik // Youth Science and the Present: Materials of the 82nd All-Russian Scientific Conference of Students and Young Scientists with International Participation Dedicated to the 82nd Anniversary of KSMU (April 19-20, 2017). - Kursk: Publishing house of KSMU, 2017. - T. 2. - S. 217]. Acute pancreatitis was modeled by intraperitoneal injection of a solution of L-arginine in phosphate buffer (pH = 6.8) at a dose of 1 g / kg. After 12 hours and then at regular intervals of 3 times, the rats were intragastrically injected with an aqueous suspension of enterosorbents under laboratory codes C00, K01, K02 and Smecta at doses of 770 mg / kg. Blood was taken from animals and the following parameters were examined: amylase, aspartate aminotransferase, alanine aminotransferase, glucose, triglycerides. The study showed the therapeutic efficacy of enterosorbent based on montmorillonite K00. There were no significant differences between K00 and Smecta (p <0.05).
Недостатком данного решения является то, что наблюдаемая активность амилазы сыворотки крови при коррекции острого панкреатита энтеросорбентом К00 не достигает целевых значений (у интактных крыс 215±3 Ед/л [Tishin A.N., Tishina O.M., Yakushev V.I., Beskhmelnicyna E.A., Linnik M.S., Krivoruchenko V.B. Preclinical study of pharmacological activity of enterosorbente on the basis of montmorillonite. Research result: pharmacology and clinical pharmacology. 2017;3(3):37-54]) и более чем в 5 раз отличается от значений интактных крыс.The disadvantage of this solution is that the observed serum amylase activity during the correction of acute pancreatitis by enterosorbent K00 does not reach the target values (in intact rats 215 ± 3 U / L [Tishin AN, Tishina OM, Yakushev VI, Beskhmelnicyna EA, Linnik MS, Krivoruchenko VB Preclinical study of pharmacological activity of enterosorbente on the basis of montmorillonite. Research result: pharmacology and clinical pharmacology. 2017; 3 (3): 37-54]) and differs by more than 5 times from the values of intact rats.
Наиболее близким к заявленному решению является способ коррекции острого панкреатита у крыс с использованием энтеросорбента на основе монтмориллонита [Тишин А.Н. Доклиническое изучение фармакологической активности энтеросорбента на основе монтмориллонита : дис. ... канд. мед. наук : 14.03.06 / А.Н. Тишин. – Белгород, 2018. – 190 с.], включающий моделирование острого панкреатита путем внутрибрюшинного однократного введения раствора L-аргинина в фосфатном буфере (pH=6,8) в дозе 1,5 г/кг, затем коррекцию патологии путем введения энтеросорбента на основе монтмориллонита одновременно с L-аргинином и далее каждые 12 часов суммарно в количестве 4 раз крысам внутрижелудочно, в качестве энтеросорбента используют Crim_04. Энтеросорбент на основе монтмориллонита под лабораторным шифром Crim_04 обладает дозозависимой терапевтической эффективностью при экспериментальном панкреатите, индуцированном L-аргинином, снижает активность амилазы, трансаминаз, триглицеридов, глюкозы в сыворотке крови, наиболее выраженной в дозе 1500 мг/кг.Closest to the claimed solution is a method for the correction of acute pancreatitis in rats using enterosorbent based on montmorillonite [Tishin A.N. Preclinical study of the pharmacological activity of enterosorbent based on montmorillonite: dis. ... cand. honey. Sciences: 14.03.06 / A.N. Silence. - Belgorod, 2018. - 190 p.], Including modeling of acute pancreatitis by intraperitoneal single injection of a solution of L-arginine in phosphate buffer (pH = 6.8) at a dose of 1.5 g / kg, then pathology correction by introducing enterosorbent based on montmorillonite simultaneously with L-arginine and then every 12 hours for a total of 4 times intragastrically to rats, using Crim_04 as an enterosorbent. Montmorillonite-based enterosorbent under the laboratory code Crim_04 has a dose-dependent therapeutic efficacy in experimental pancreatitis induced by L-arginine, reduces the activity of amylase, transaminases, triglycerides, and serum glucose, most pronounced at a dose of 1500 mg / kg.
Опытный образец энтеросорбента Crim_04 представляет собой порошок от желтоватого или серовато-белого цвета до серовато- или коричневато-жёлтого цвета с запахом ванилина. В состав опытного образца входят монтмориллонит, модифицированный ионами серебра, ванилин; декстроза моногидрат; сахарин натрия, аэросил 200. Массовая доля монтмориллонита составляет 62,4%, содержание серебра – 0,15% [Тишин А.Н. Доклиническое изучение фармакологической активности энтеросорбента на основе монтмориллонита : дис. ... канд. мед. наук : 14.03.06 / А.Н. Тишин. – Белгород, 2018. – 190 с.].The prototype enterosorbent Crim_04 is a powder from yellowish or grayish-white to grayish or brownish-yellow with a smell of vanillin. The composition of the prototype includes montmorillonite, modified by silver ions, vanillin; dextrose monohydrate; saccharin sodium, Aerosil 200. The mass fraction of montmorillonite is 62.4%, the silver content is 0.15% [Tishin AN Preclinical study of the pharmacological activity of enterosorbent based on montmorillonite: dis. ... cand. honey. Sciences: 14.03.06 / A.N. Silence. - Belgorod, 2018. - 190 p.].
Недостатком данного решения является то, что наблюдаемая активность амилазы сыворотки крови у крыс при коррекции острого панкреатита энтеросорбентом Crim_04 в дозе 1500 мг/кг не достигает целевых значений и более чем в 3,7 раза отличается от значений активности амилазы у интактных крыс.The disadvantage of this solution is that the observed activity of blood serum amylase in rats with the correction of acute pancreatitis by enterosorbent Crim_04 at a dose of 1500 mg / kg does not reach the target values and differs by more than 3.7 times from the values of amylase activity in intact rats.
Задачей предлагаемого изобретения является создание более эффективного способа коррекции острого панкреатита у крыс с использованием энтеросорбента на основе монтмориллонита, активированного соляной кислотой, с содержанием монтмориллонита 62,1 масс.%; серебра 0,11 масс.%; органических добавок (декстрозы, ванилина, сахарина) 37,79 масс.%.The objective of the invention is to provide a more effective method for the correction of acute pancreatitis in rats using enterosorbent based on montmorillonite activated with hydrochloric acid, with a content of montmorillonite 62.1 wt.%; silver 0.11 wt.%; organic additives (dextrose, vanillin, saccharin) 37.79 wt.%.
Техническим результатом предлагаемого изобретения является эффективный способ коррекции острого панкреатита у крыс с использованием энтеросорбента на основе монтмориллонита, активированного соляной кислотой, с содержанием монтмориллонита 62,1 масс.%; серебра 0,11 масс.%; органических добавок (декстрозы, ванилина, сахарина) 37,79 масс.%, подтверждаемый результатами биохимического исследования, обладающий выраженным снижением активности амилазы в сыворотке крови крыс по сравнению с прототипом.The technical result of the invention is an effective method for the correction of acute pancreatitis in rats using enterosorbent based on montmorillonite activated with hydrochloric acid, with a content of montmorillonite of 62.1 wt.%; silver 0.11 wt.%; organic additives (dextrose, vanillin, saccharin) 37.79 wt.%, confirmed by the results of a biochemical study, which has a pronounced decrease in the activity of amylase in rat serum compared to the prototype.
Поставленная задача достигается тем, что предложен способ коррекции острого панкреатита у крыс с использованием энтеросорбента на основе монтмориллонита, включающий моделирование острого панкреатита путем внутрибрюшинного однократного введения раствора L-аргинина в фосфатном буфере pH=6,8 в дозе 1,5 г/кг, затем коррекцию патологии путем введения внутрижелудочно энтеросорбента на основе монтмориллонита одновременно с L-аргинином и далее каждые 12 часов суммарно в количестве 4-х раз, причем в качестве энтеросорбента используют активированный соляной кислотой опытный образец лекарственного средства под лабораторным шифром К03-17, с содержанием монтмориллонита 62,1 масс.%; серебра 0,11 масс.%; органических добавок: декстрозы, ванилина, сахарина 37,79 масс.%, в дозе 770 мг/кг.This object is achieved by the fact that the proposed method for the correction of acute pancreatitis in rats using montmorillonite-based enterosorbent, including modeling of acute pancreatitis by intraperitoneal single injection of a solution of L-arginine in phosphate buffer pH = 6.8 at a dose of 1.5 g / kg, then correction of the pathology by introducing an intragastric montmorillonite-based enterosorbent simultaneously with L-arginine and then every 12 hours in total in an amount of 4 times, moreover, activated a hydrochloric acid prototype of a medicinal product under laboratory code K03-17, with a content of montmorillonite of 62.1 wt.%; silver 0.11 wt.%; organic additives: dextrose, vanillin, saccharin 37.79 wt.%, at a dose of 770 mg / kg.
Основным преимуществом предлагаемого способа является то, что введение энтеросорбента на основе монтмориллонита, активированного соляной кислотой, под лабораторным шифром К03-17 в исследуемой дозе 770 мг/кг приводит к более выраженному снижению активности амилазы в сыворотке крови крыс по сравнению с прототипом, что подтверждается результатами биохимического исследования и свидетельствует об уменьшении воспаления поджелудочной железы.The main advantage of the proposed method is that the introduction of an enterosorbent based on montmorillonite activated with hydrochloric acid under laboratory code K03-17 in the studied dose of 770 mg / kg leads to a more pronounced decrease in the activity of amylase in rat serum compared to the prototype, which is confirmed by the results biochemical studies and indicates a decrease in inflammation of the pancreas.
Следует отметить актуальность изучения эффективности нового энтеросорбента на основе монтмориллонита, активированного соляной кислотой, под лабораторным шифром К03-17 с содержанием монтмориллонита 62,1 масс.%; серебра 0,11 масс.%; органических добавок (декстрозы, ванилина, сахарина) 37,79 масс.% при коррекции острого L-аргинин-индуцированного панкреатита у крыс с оценкой биохимических показателей крови.It should be noted the relevance of studying the effectiveness of a new enterosorbent based on montmorillonite activated with hydrochloric acid under laboratory code K03-17 with a content of montmorillonite of 62.1 wt.%; silver 0.11 wt.%; organic additives (dextrose, vanillin, saccharin) 37.79 wt.% in the correction of acute L-arginine-induced pancreatitis in rats with an assessment of blood biochemical parameters.
КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА ОПЫТНОГО ОБРАЗЦА ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА К03-17 ДЛЯ ДОКЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙQUALITY CONTROL OF THE EXPERIMENTAL SAMPLE OF THE MEDICINE K03-17 FOR PRECLINICAL RESEARCH
Наработка опытных образцов выполнялась в помещениях чистоты класса D, в соответствии с требованиями разработанного регламента на производство лекарственного средства на основе монтмориллонитовых глин Крымского месторождения.The development of prototypes was carried out in class D cleanrooms, in accordance with the requirements of the developed regulations for the production of medicines based on montmorillonite clays of the Crimean field.
Таблица 1Table 1
Физико-химические свойства и микробиологическая чистота объекта: «Бактерицидный энтеросорбент на основе минерала монтмориллонит», опытный образец лекарственного средства К03-17.Physico-chemical properties and microbiological purity of the object: "Bactericidal enterosorbent based on the mineral montmorillonite", a prototype drug K03-17.
СПОСОБ ОСУЩЕСТВЛЯЕТСЯ СЛЕДУЮЩИМ ОБРАЗОМThe method is carried out as follows.
Исследование выполнено на крысах-самцах линии Wistar массой 200±20 г. Острый панкреатит моделировался путем внутрибрюшинного однократного введения раствора L-аргинина в фосфатном буфере (pH=6,8) в дозе 1,5 г/кг (n=20 животных). Интактным животным внутрибрюшинно вводилось эквиобъемное количество 0,9% раствора натрия хлорида (n=20 животных). Одновременно с L-аргинином и затем через каждые 12 часов суммарно в количестве 4 раз крысам внутрижелудочно вводили водную суспензию энтеросорбента под лабораторным шифром К03-17 в дозе 770 мг/кг и препарата «Смекта» в дозе 770 мг/кг. Оценивалась летальность и выживаемость животных в группах за первые сутки. Животные выводились из эксперимента под наркозом через 72 часа после индукции острого панкреатита. У животных забирали кровь для биохимического исследования. Исследовали следующие показатели: активность амилазы сыворотки крови (Ед/л), аспартатаминотрансферазы (АсАТ, Ед/л), аланинаминотрансферазы (АлАТ, Ед/л), содержание глюкозы (ммоль/л), триглицеридов (ТГ, ммоль/л).The study was performed on male Wistar rats weighing 200 ± 20 g. Acute pancreatitis was modeled by a single intraperitoneal injection of a solution of L-arginine in phosphate buffer (pH = 6.8) at a dose of 1.5 g / kg (n = 20 animals). An equivalent volume of 0.9% sodium chloride solution (n = 20 animals) was intraperitoneally administered to intact animals. Simultaneously with L-arginine and then every 12 hours, a total of 4 times in rats was intragastrically injected with an aqueous suspension of enterosorbent under laboratory code K03-17 at a dose of 770 mg / kg and Smecta at a dose of 770 mg / kg. Mortality and survival of animals in groups in the first day were evaluated. Animals were withdrawn from the experiment under anesthesia 72 hours after the induction of acute pancreatitis. Animals were bled for biochemical studies. The following indicators were examined: serum amylase activity (U / L), aspartate aminotransferase (AcAT, U / l), alanine aminotransferase (AlAT, U / l), glucose (mmol / l), triglycerides (TG, mmol / l).
Биохимические показатели определялись с помощью стандартных наборов реактивов фирмы АО «Диакон» (Россия) на биохимическом анализаторе URIT-800 Vet (URIT Medical Electronic Co., Ltd., Китай).Biochemical parameters were determined using standard reagent kits of the company Diacon JSC (Russia) on a URIT-800 Vet biochemical analyzer (URIT Medical Electronic Co., Ltd., China).
Первичные данные, полученные в ходе эксперимента, подвергались статистической обработке методами математической статистики. Вычисляли среднее арифметическое значение, стандартное отклонение и стандартную ошибку среднего. Результаты представлены в виде M±m, где M – среднее арифметическое значение, m – стандартная ошибка среднего. Достоверность различий между показателями в группах оценивали с помощью t-критерия Стьюдента. Статистически достоверными считали различия на уровне значимости p<0,05. Статистическую обработку данных производили с помощью программ для статистического анализа Microsoft Office Excel 2010 и STATISTIKA 10.0 для Windows.The primary data obtained during the experiment were subjected to statistical processing by the methods of mathematical statistics. The arithmetic mean, standard deviation and standard error of the mean were calculated. The results are presented in the form M ± m, where M is the arithmetic mean value, m is the standard error of the mean. The significance of differences between the indices in the groups was evaluated using Student's t-test. Differences at the significance level p <0.05 were considered statistically significant. Statistical data processing was performed using statistical analysis programs Microsoft Office Excel 2010 and STATISTIKA 10.0 for Windows.
ПРИМЕР КОНКРЕТНОГО ВЫПОЛНЕНИЯEXAMPLE OF SPECIFIC PERFORMANCE
Согласно протокола, животные выводились из эксперимента под наркозом через 72 часа после индукции острого панкреатита.According to the protocol, animals were withdrawn from the experiment under anesthesia 72 hours after the induction of acute pancreatitis.
Установлено, что внутрибрюшинное введение L-аргинина в дозе 1,5 мг/кг приводило к повышению летальности в группе до 33% в первые сутки после индукции острого панкреатита. Так же это приводило к повышению активности амилазы сыворотки крови, активности трансаминаз, повышению уровня триглицеридов и глюкозы плазмы крови (табл. 2).It was found that intraperitoneal administration of L-arginine at a dose of 1.5 mg / kg led to an increase in mortality in the group to 33% on the first day after the induction of acute pancreatitis. This also led to an increase in serum amylase activity, transaminase activity, an increase in the level of triglycerides and plasma glucose (Table 2).
Установлено, что энтеросорбент на основе монтмориллонита под лабораторным шифром К03-17 обладает терапевтическим эффектом при моделировании острого L-аргинин-индуцированного панкреатита у крыс. В экспериментальных группах при применении энтеросорбента под шифром К03-17 в дозе 770 мг/кг летальность в первые сутки составила 5%. Эффект энтеросорбента К03-17 выражается в уменьшении активности амилазы, АсАТ, АлАТ, уменьшении уровней триглицеридов и глюкозы в сыворотке крови крыс, что свидетельствует об уменьшении воспаления поджелудочной железы.It was found that the montmorillonite-based enterosorbent under laboratory code K03-17 has a therapeutic effect in modeling acute L-arginine-induced pancreatitis in rats. In the experimental groups, when using enterosorbent under the code K03-17 at a dose of 770 mg / kg, mortality on the first day was 5%. The effect of enterosorbent K03-17 is expressed in a decrease in the activity of amylase, AcAT, AlAT, a decrease in the levels of triglycerides and glucose in the blood serum of rats, which indicates a decrease in pancreatic inflammation.
Таблица 2table 2
Результаты изучения влияния энтеросорбента К03-17 в сравнении с препаратом «Смекта» на биохимические показатели крови крыс на фоне моделирования острого панкреатита (М±m).The results of a study of the effect of enterosorbent K03-17 in comparison with the drug "Smecta" on the biochemical parameters of rat blood against the background of modeling acute pancreatitis (M ± m).
Примечание: * - при p<0,05 в сравнении с интактной группой; ** - при p<0,05 в сравнении с контрольной группой.Note: * - at p <0.05 in comparison with the intact group; ** - at p <0.05 in comparison with the control group.
Установлено, что энтеросорбент на основе монтмориллонита под лабораторным шифром К03-17 обладает более выраженной терапевтической эффективностью на модели острого L-аргинин-индуцированного панкреатита у крыс по сравнению с препаратом «Смекта». Это выражается в достоверном снижении активности амилазы, АсАТ, АлАТ, уменьшении уровней триглицеридов и глюкозы в сыворотке крови крыс (p<0,05). Причем, активность амилазы в сыворотке крови в группе с коррекцией острого панкреатита К03-17 достоверно снижается на 63% (p<0,05) по сравнению с группой контроля. Коррекция К03-17 достоверно выше по сравнению с препаратом «Смекта» на 20,3% (p<0,05) по показателю активности амилазы в сыворотке крови.It was found that the montmorillonite-based enterosorbent under laboratory code K03-17 has more pronounced therapeutic efficacy in the model of acute L-arginine-induced pancreatitis in rats compared with the Smecta preparation. This is expressed in a significant decrease in the activity of amylase, AcAT, AlAT, a decrease in the levels of triglycerides and glucose in rat blood serum (p <0.05). Moreover, serum amylase activity in the group with correction of acute pancreatitis K03-17 significantly decreases by 63% (p <0.05) compared with the control group. Correction K03-17 significantly higher than Smecta by 20.3% (p <0.05) in terms of serum amylase activity.
Данные биохимического исследования позволяют сделать вывод, что введение энтеросорбента на основе монтмориллонита, активированного соляной кислотой, под лабораторным шифром К03-17 в дозе 770 мг/кг приводит к более выраженному снижению активности амилазы в сыворотке крови крыс по сравнению с препаратом «Смекта» в дозе 770 мг/кг и прототипом (Crim_04 в дозах 385 мг/кг, 770 мг/кг, 1500 мг/кг), что свидетельствует о наиболее выраженной коррекции острого L-аргинин-индуцированного панкреатита у крыс энтеросорбентом на основе монтмориллонита К03-17 в дозе 770 мг/кг.A biochemical study suggests that the administration of an enterosorbent based on montmorillonite activated with hydrochloric acid under laboratory code K03-17 at a dose of 770 mg / kg leads to a more pronounced decrease in amylase activity in rat serum compared to Smecta at a dose 770 mg / kg and prototype (Crim_04 at doses of 385 mg / kg, 770 mg / kg, 1500 mg / kg), which indicates the most pronounced correction of acute L-arginine-induced pancreatitis in rats with enterosorbent based on montmorillonite K03-17 in a dose 770 mg / k g.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018142390A RU2700920C1 (en) | 2018-11-30 | 2018-11-30 | Method of acute pancreatitis correction in rats using montmorillonite-based enterosorbent |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018142390A RU2700920C1 (en) | 2018-11-30 | 2018-11-30 | Method of acute pancreatitis correction in rats using montmorillonite-based enterosorbent |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2700920C1 true RU2700920C1 (en) | 2019-09-24 |
Family
ID=68063465
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018142390A RU2700920C1 (en) | 2018-11-30 | 2018-11-30 | Method of acute pancreatitis correction in rats using montmorillonite-based enterosorbent |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2700920C1 (en) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU1711882A1 (en) * | 1988-11-15 | 1992-02-15 | Киевский Медицинский Институт Им.Акад.А.А.Богомольца | Method for treating the cases of acute pancreatitis |
| EP2043665B1 (en) * | 2006-06-27 | 2017-02-22 | The Texas A&M University System | Composition for the enterosorption and management of toxins comprising a calcium aluminosilcilate clay |
-
2018
- 2018-11-30 RU RU2018142390A patent/RU2700920C1/en active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU1711882A1 (en) * | 1988-11-15 | 1992-02-15 | Киевский Медицинский Институт Им.Акад.А.А.Богомольца | Method for treating the cases of acute pancreatitis |
| EP2043665B1 (en) * | 2006-06-27 | 2017-02-22 | The Texas A&M University System | Composition for the enterosorption and management of toxins comprising a calcium aluminosilcilate clay |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| TISHIN A.N. et al. Physico-chemical properties of montmorillonite clays and their application in clinical practice (review) Research result:pharmacology and clinical pharmacology, 2017, Vol. 3, N 2, P. 119-128. * |
| TISHIN A.N. et al. Physico-chemical properties of montmorillonite clays and their application in clinical practice (review) Research result:pharmacology and clinical pharmacology, 2017, Vol. 3, N 2, P. 119-128. Найдено из Интернета [онлайн] 17.06.2019 на сайте http://rrpharmacology.ru/media/Pharmacology/2017/2/pharmacology_12_3_2.pdf. БУХАНОВ В.Д. и др. Антибактериальные свойства серебряной формы монтмориллонит содержащей глины, НАУЧНЫЕ ВЕДОМОСТИ, Серия Естественные науки, 2014, N 3 (174), выпуск 26, с. 98-102. * |
| Найдено из Интернета [онлайн] 17.06.2019 на сайте http://rrpharmacology.ru/media/Pharmacology/2017/2/pharmacology_12_3_2.pdf. БУХАНОВ В.Д. и др. Антибактериальные свойства серебряной формы монтмориллонит содержащей глины, НАУЧНЫЕ ВЕДОМОСТИ, Серия Естественные науки, 2014, N 3 (174), выпуск 26, с. 98-102. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Ilomuanya et al. | Effect of pore size and morphology of activated charcoal prepared from midribs of Elaeis guineensis on adsorption of poisons using metronidazole and Escherichia coli O157: H7 as a case study | |
| Colella | A critical reconsideration of biomedical and veterinary applications of natural zeolites | |
| Liang et al. | Fluoride removal performance of glass derived hydroxyapatite | |
| NO20091108L (en) | Method of Removing Iodide Compound from Organic Acid | |
| RU2700920C1 (en) | Method of acute pancreatitis correction in rats using montmorillonite-based enterosorbent | |
| Priya et al. | Equilibrium, isotherm, kinetic and thermodynamic adsorption studies of tetracycline hydrochloride onto commercial grade granular activated carbon | |
| AU2014330867A1 (en) | Process for the preparation of xanthohumol | |
| RU2471549C2 (en) | Sorbent | |
| Polano et al. | Organic polyanions act as complexants of prion protein in soil | |
| Pacini et al. | Effect of paricalcitol and GcMaf on angiogenesis and human peripheral blood mononuclear cell proliferation and signalling | |
| Bansod et al. | Abamectin: an uncommon but potentially fatal cause of pesticide poisoning | |
| RU2572231C1 (en) | Method for producing antibacterial preparation of manna gum leaves | |
| Xu et al. | Tomatidine activates autophagy to improve lung injury and inflammation in sepsis by inhibiting NF-κB and MAPK pathways | |
| WO2007029208A3 (en) | Pharmaceutical composition which includes clinoptilolite | |
| Maggio et al. | An inhibitor of cytochrome oxidase activity in the sea urchin egg. | |
| TW201315707A (en) | Pottery for alcohol purification and manufacturing methods and purification ceramiccontainers, ceramic and purification method | |
| CN1733777A (en) | High purity yolk lecithin preparation method | |
| JP4619666B2 (en) | Pharmaceutical composition | |
| Graevskaya et al. | Effect of methylmercury on histamine release from rat mast cells | |
| Safiriyu et al. | Garlic Extract (Allium sativum) Enhances Spatial Working Memory in Wistar Rats: Involvement of Hippocampal Na+/K+ ATPase and Ca2+ ATPase Activities | |
| KR102353119B1 (en) | Cyanobacteria extract, preparation method thereof and use thereof | |
| Cadar et al. | Behavior of some clinoptilolite rich natural zeolites from Romania in simulated biological fluids | |
| CN102603882A (en) | Antifungal peptide as well as preparation method and application thereof | |
| CN107106535A (en) | The method for treating or preventing the disease relevant with air pollution | |
| RU2433959C1 (en) | Method of purifying waste water from heavy metal ions |