RU2695328C1 - Method for preparing medicinal substances from moldovian dragonhead (dracocephalum moldavica l.) - Google Patents
Method for preparing medicinal substances from moldovian dragonhead (dracocephalum moldavica l.) Download PDFInfo
- Publication number
- RU2695328C1 RU2695328C1 RU2018133664A RU2018133664A RU2695328C1 RU 2695328 C1 RU2695328 C1 RU 2695328C1 RU 2018133664 A RU2018133664 A RU 2018133664A RU 2018133664 A RU2018133664 A RU 2018133664A RU 2695328 C1 RU2695328 C1 RU 2695328C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- ratio
- ethyl alcohol
- equal
- dragonhead
- extract
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 14
- 244000179525 Dracocephalum moldavica Species 0.000 title claims abstract description 12
- 235000010700 Dracocephalum moldavica Nutrition 0.000 title claims abstract description 12
- 239000000126 substance Substances 0.000 title abstract description 23
- 241001529849 Dracocephalum Species 0.000 title abstract 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 61
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims abstract description 38
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims abstract description 28
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 27
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 239000012071 phase Substances 0.000 claims abstract description 17
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 claims abstract description 15
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 claims abstract description 15
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 claims abstract description 15
- 244000025254 Cannabis sativa Species 0.000 claims abstract description 13
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims abstract description 13
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 claims abstract description 12
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims abstract description 12
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 claims abstract description 11
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims abstract description 10
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims abstract description 5
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims abstract description 5
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims abstract description 5
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 claims abstract description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims abstract description 3
- 241001597062 Channa argus Species 0.000 claims description 18
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 claims description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 13
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 11
- 230000034303 cell budding Effects 0.000 abstract description 4
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 abstract description 4
- 230000017260 vegetative to reproductive phase transition of meristem Effects 0.000 abstract description 4
- 238000007605 air drying Methods 0.000 abstract 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 abstract 1
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 abstract 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 28
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 22
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 16
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 14
- RNFNDJAIBTYOQL-UHFFFAOYSA-N chloral hydrate Chemical compound OC(O)C(Cl)(Cl)Cl RNFNDJAIBTYOQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 229960002327 chloral hydrate Drugs 0.000 description 11
- DOUMFZQKYFQNTF-WUTVXBCWSA-N (R)-rosmarinic acid Chemical group C([C@H](C(=O)O)OC(=O)\C=C\C=1C=C(O)C(O)=CC=1)C1=CC=C(O)C(O)=C1 DOUMFZQKYFQNTF-WUTVXBCWSA-N 0.000 description 10
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 10
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 9
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 8
- PEFNSGRTCBGNAN-QNDFHXLGSA-N luteolin 7-O-beta-D-glucoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC(O)=C2C(=O)C=C(C=3C=C(O)C(O)=CC=3)OC2=C1 PEFNSGRTCBGNAN-QNDFHXLGSA-N 0.000 description 8
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N Indomethacin Natural products CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 7
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 7
- 230000001054 cortical effect Effects 0.000 description 6
- DOUMFZQKYFQNTF-MRXNPFEDSA-N rosemarinic acid Natural products C([C@H](C(=O)O)OC(=O)C=CC=1C=C(O)C(O)=CC=1)C1=CC=C(O)C(O)=C1 DOUMFZQKYFQNTF-MRXNPFEDSA-N 0.000 description 6
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 6
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 5
- ZZAFFYPNLYCDEP-HNNXBMFYSA-N Rosmarinsaeure Natural products OC(=O)[C@H](Cc1cccc(O)c1O)OC(=O)C=Cc2ccc(O)c(O)c2 ZZAFFYPNLYCDEP-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 5
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 5
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 5
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 5
- 230000000147 hypnotic effect Effects 0.000 description 5
- TVHVQJFBWRLYOD-UHFFFAOYSA-N rosmarinic acid Natural products OC(=O)C(Cc1ccc(O)c(O)c1)OC(=Cc2ccc(O)c(O)c2)C=O TVHVQJFBWRLYOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 5
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 5
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 4
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 4
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 4
- KZNIFHPLKGYRTM-UHFFFAOYSA-N apigenin Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1=CC(=O)C2=C(O)C=C(O)C=C2O1 KZNIFHPLKGYRTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XADJWCRESPGUTB-UHFFFAOYSA-N apigenin Natural products C1=CC(O)=CC=C1C1=CC(=O)C2=CC(O)=C(O)C=C2O1 XADJWCRESPGUTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000008714 apigenin Nutrition 0.000 description 4
- 229940117893 apigenin Drugs 0.000 description 4
- 238000011161 development Methods 0.000 description 4
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 4
- 210000001156 gastric mucosa Anatomy 0.000 description 4
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 4
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 4
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 4
- 230000037023 motor activity Effects 0.000 description 4
- PEFNSGRTCBGNAN-UHFFFAOYSA-N nephrocizin Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1=CC(O)=C2C(=O)C=C(C=3C=C(O)C(O)=CC=3)OC2=C1 PEFNSGRTCBGNAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- -1 tinctures Substances 0.000 description 4
- QAIPRVGONGVQAS-DUXPYHPUSA-N trans-caffeic acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C(O)=C1 QAIPRVGONGVQAS-DUXPYHPUSA-N 0.000 description 4
- 235000020767 valerian extract Nutrition 0.000 description 4
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 4
- PFTAWBLQPZVEMU-DZGCQCFKSA-N (+)-catechin Chemical compound C1([C@H]2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C[C@@H]2O)=CC=C(O)C(O)=C1 PFTAWBLQPZVEMU-DZGCQCFKSA-N 0.000 description 3
- 241000207923 Lamiaceae Species 0.000 description 3
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 3
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 3
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 3
- 208000038016 acute inflammation Diseases 0.000 description 3
- 230000006022 acute inflammation Effects 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 3
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 3
- 230000035487 diastolic blood pressure Effects 0.000 description 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 3
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 3
- 230000002276 neurotropic effect Effects 0.000 description 3
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 3
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 3
- 229930013915 (+)-catechin Natural products 0.000 description 2
- 235000007219 (+)-catechin Nutrition 0.000 description 2
- ACEAELOMUCBPJP-UHFFFAOYSA-N (E)-3,4,5-trihydroxycinnamic acid Natural products OC(=O)C=CC1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 ACEAELOMUCBPJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 2
- OVSQVDMCBVZWGM-SJWGPRHPSA-N Hyperin Natural products O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C(C=2C=C(O)C(O)=CC=2)OC2=CC(O)=CC(O)=C2C1=O OVSQVDMCBVZWGM-SJWGPRHPSA-N 0.000 description 2
- FVQOMEDMFUMIMO-UHFFFAOYSA-N Hyperosid Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(=O)C2=C(O)C=C(O)C=C2OC1C1=CC=C(O)C(O)=C1 FVQOMEDMFUMIMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- NLZCOTZRUWYPTP-UHFFFAOYSA-N acacetin-7-O-beta-D-galactoside Natural products C1=CC(OC)=CC=C1C(OC1=C2)=CC(=O)C1=C(O)C=C2OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 NLZCOTZRUWYPTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012675 alcoholic extract Substances 0.000 description 2
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 2
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 2
- 235000004883 caffeic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229940074360 caffeic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 2
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 2
- 235000001368 chlorogenic acid Nutrition 0.000 description 2
- QAIPRVGONGVQAS-UHFFFAOYSA-N cis-caffeic acid Natural products OC(=O)C=CC1=CC=C(O)C(O)=C1 QAIPRVGONGVQAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 2
- 229920002770 condensed tannin Polymers 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 2
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 2
- 210000000416 exudates and transudate Anatomy 0.000 description 2
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 2
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 2
- NQYPTLKGQJDGTI-FCVRJVSHSA-N hyperoside Natural products OC[C@H]1O[C@@H](OC2=C(Oc3cc(O)cc(O)c3[C@H]2O)c4ccc(O)c(O)c4)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O NQYPTLKGQJDGTI-FCVRJVSHSA-N 0.000 description 2
- MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N kaempferol Natural products OC1=C(C(=O)c2cc(O)cc(O)c2O1)c3ccc(O)cc3 MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000006742 locomotor activity Effects 0.000 description 2
- IQPNAANSBPBGFQ-UHFFFAOYSA-N luteolin Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC=C(O)C(O)=C1 IQPNAANSBPBGFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRDGATPGVJTWLJ-UHFFFAOYSA-N luteolin Natural products OC1=CC(O)=CC(C=2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C(=O)C=2)=C1 LRDGATPGVJTWLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000009498 luteolin Nutrition 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 2
- 150000008442 polyphenolic compounds Chemical class 0.000 description 2
- OVSQVDMCBVZWGM-DTGCRPNFSA-N quercetin 3-O-beta-D-galactopyranoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C(C=2C=C(O)C(O)=CC=2)OC2=CC(O)=CC(O)=C2C1=O OVSQVDMCBVZWGM-DTGCRPNFSA-N 0.000 description 2
- BBFYUPYFXSSMNV-UHFFFAOYSA-N quercetin-7-o-galactoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1=CC(O)=C2C(=O)C(O)=C(C=3C=C(O)C(O)=CC=3)OC2=C1 BBFYUPYFXSSMNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 2
- 235000000891 standard diet Nutrition 0.000 description 2
- 230000035488 systolic blood pressure Effects 0.000 description 2
- GWOKWCRSUJQOMD-UHFFFAOYSA-N tilianin Natural products C1=CC(OC)=CC=C1C(OC1=C2)=CC(=O)C1=CC=C2OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 GWOKWCRSUJQOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001256 tonic effect Effects 0.000 description 2
- PAFLSMZLRSPALU-UHFFFAOYSA-N 3-(3,4-dihydroxyphenyl)lactic acid Chemical compound OC(=O)C(O)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 PAFLSMZLRSPALU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AJBZENLMTKDAEK-UHFFFAOYSA-N 3a,5a,5b,8,8,11a-hexamethyl-1-prop-1-en-2-yl-1,2,3,4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a,13b-hexadecahydrocyclopenta[a]chrysene-4,9-diol Chemical compound CC12CCC(O)C(C)(C)C1CCC(C1(C)CC3O)(C)C2CCC1C1C3(C)CCC1C(=C)C AJBZENLMTKDAEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLZCOTZRUWYPTP-MIUGBVLSSA-N 5-hydroxy-2-(4-methoxyphenyl)-7-[(2s,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxychromen-4-one Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C(OC1=C2)=CC(=O)C1=C(O)C=C2O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 NLZCOTZRUWYPTP-MIUGBVLSSA-N 0.000 description 1
- 102000012440 Acetylcholinesterase Human genes 0.000 description 1
- 108010022752 Acetylcholinesterase Proteins 0.000 description 1
- 240000000073 Achillea millefolium Species 0.000 description 1
- 235000007754 Achillea millefolium Nutrition 0.000 description 1
- 235000003880 Calendula Nutrition 0.000 description 1
- 240000001432 Calendula officinalis Species 0.000 description 1
- 244000115658 Dahlia pinnata Species 0.000 description 1
- 235000012040 Dahlia pinnata Nutrition 0.000 description 1
- PAFLSMZLRSPALU-QMMMGPOBSA-N Danshensu Natural products OC(=O)[C@@H](O)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 PAFLSMZLRSPALU-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- 208000035859 Drug effect increased Diseases 0.000 description 1
- 206010015548 Euthanasia Diseases 0.000 description 1
- 108010063907 Glutathione Reductase Proteins 0.000 description 1
- 102100036442 Glutathione reductase, mitochondrial Human genes 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 description 1
- 206010033557 Palpitations Diseases 0.000 description 1
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 1
- 206010044302 Tracheitis Diseases 0.000 description 1
- 244000126014 Valeriana officinalis Species 0.000 description 1
- 235000013832 Valeriana officinalis Nutrition 0.000 description 1
- 229940022698 acetylcholinesterase Drugs 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000002322 anti-exudative effect Effects 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 239000006286 aqueous extract Substances 0.000 description 1
- 208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 description 1
- 238000009530 blood pressure measurement Methods 0.000 description 1
- 239000002021 butanolic extract Substances 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 230000003293 cardioprotective effect Effects 0.000 description 1
- ADRVNXBAWSRFAJ-UHFFFAOYSA-N catechin Natural products OC1Cc2cc(O)cc(O)c2OC1c3ccc(O)c(O)c3 ADRVNXBAWSRFAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000005487 catechin Nutrition 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 229940070641 chamomile flowers Drugs 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000002057 chronotropic effect Effects 0.000 description 1
- 229950001002 cianidanol Drugs 0.000 description 1
- 238000010411 cooking Methods 0.000 description 1
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000010908 decantation Methods 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 230000003205 diastolic effect Effects 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 230000001882 diuretic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 230000000517 effect on sleep Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 239000003172 expectorant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003419 expectorant effect Effects 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 231100000024 genotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001738 genotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 230000003370 grooming effect Effects 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 230000002443 hepatoprotective effect Effects 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 230000005865 ionizing radiation Effects 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 description 1
- 230000001607 nephroprotective effect Effects 0.000 description 1
- 208000004296 neuralgia Diseases 0.000 description 1
- 230000001962 neuropharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- SWUARLUWKZWEBQ-VQHVLOKHSA-N phenethyl caffeate Chemical compound C1=C(O)C(O)=CC=C1\C=C\C(=O)OCCC1=CC=CC=C1 SWUARLUWKZWEBQ-VQHVLOKHSA-N 0.000 description 1
- 235000009048 phenolic acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000007965 phenolic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229930015704 phenylpropanoid Natural products 0.000 description 1
- 125000001474 phenylpropanoid group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 1
- 235000013824 polyphenols Nutrition 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 230000010349 pulsation Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 238000003307 slaughter Methods 0.000 description 1
- 230000004620 sleep latency Effects 0.000 description 1
- 239000010802 sludge Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 229920001864 tannin Polymers 0.000 description 1
- 235000018553 tannin Nutrition 0.000 description 1
- 239000001648 tannin Substances 0.000 description 1
- 235000013616 tea Nutrition 0.000 description 1
- 206010044008 tonsillitis Diseases 0.000 description 1
- 208000004371 toothache Diseases 0.000 description 1
- 235000016788 valerian Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/53—Lamiaceae or Labiatae (Mint family), e.g. thyme, rosemary or lavender
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
- A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D11/00—Solvent extraction
- B01D11/02—Solvent extraction of solids
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Botany (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, в частности, к способу получения лекарственных субстанций змееголовника молдавского (Dracocephalum moldavica L.) для создания средства, обладающего активирующим, тонизирующим действием на сердечно-сосудистую и нервную системы, и средства обладающего противовоспалительным действием.The invention relates to the chemical and pharmaceutical industry, in particular, to a method for producing medicinal substances of Moldavian snakehead (Dracocephalum moldavica L.) for creating an agent having an activating, tonic effect on the cardiovascular and nervous systems, and an anti-inflammatory agent.
Змееголовник молдавский (Dracocephalum moldavica L.) семейства яснотковых (Lamiaceae), интродуцированного на территории филиалов ФГБНУ ВИЛАР Российской федерации. Его культивируют как эфирномасличное растение на Украине, в Болгарии и Румынии. Кроме того в последнее время культивируют на юге России. Компоненты, входящие в состав змееголовника молдавского, являются биологически активными веществами и обуславливают лечебный эффект. Установлена антибактериальная активность эфирного масла и спиртовых извлечений из травы змееголовника молдавского, а также наличие у спиртовых извлечений отхаркивающего, диуретического и седативного действий. Его используют в парфюмерии, косметологии и кулинарии [1]. В традиционной медицине применяют растение в виде чаев, настоев, а также диэтических добавок в сочетании с другими компонентами [2].Moldavian snakehead (Dracocephalum moldavica L.) of the family Lamiaceae (Lamiaceae), introduced on the territory of the branches of the FSBIU VILAR of the Russian Federation. It is cultivated as an essential oil plant in Ukraine, Bulgaria and Romania. In addition, recently cultivated in the south of Russia. The components that make up the Moldovan snakehead are biologically active substances and determine the therapeutic effect. The antibacterial activity of essential oil and alcoholic extracts from the grass of Moldavian snakehead, as well as the presence of expectorant, diuretic and sedative effects in alcoholic extracts was established. It is used in perfumery, cosmetology and cooking [1]. In traditional medicine, a plant is used in the form of teas, infusions, as well as dietary supplements in combination with other components [2].
Растения рода змееголовника с древних времен использовали в Китайской народной Уйгурской медицине для лечения болезней сердца (учащенное сердцебиение, ишемическая болезнь сердца), артериальной гипертензии, трахеитов, атеросклероза, невралгии, мигрени, головной и зубной боли.Since ancient times, plants of the snakehead family have been used in Chinese folk Uyghur medicine to treat heart diseases (heart palpitations, coronary heart disease), arterial hypertension, tracheitis, atherosclerosis, neuralgia, migraine, headache and toothache.
В мировой литературе широко освещены исследования химического состава экстрактов из надземной части змееголовника молдавского [3-6]. В траве растения содержатся флавоноиды, эфирное масло, фенолокислоты, таннины и другие вещества. Особое значение в литературных данных уделено розмариновой кислоте (эфир кофейной кислоты и 3,4-дигидроксифенилмолочной кислоты), обладающая широким спектром лечебно-профилактических эффектов: антиоксидантной, гепатопротекторной, кардиопротекторной, нефропротекторной, иммуномодулирующей, антиаллергической и противоопухолевой активностями. Кислота ингибирует активность ацетилхолинэстеразы, глутатионредуктазы, снижает генотоксическое и цитотоксическое действие ионизирующей радиации [7].Studies of the chemical composition of extracts from the aerial parts of the Moldavian snakehead are widely covered in world literature [3-6]. The grass of the plant contains flavonoids, essential oil, phenolic acids, tannins and other substances. Of particular importance in the literature is rosmarinic acid (caffeic acid ester and 3,4-dihydroxyphenyl lactic acid), which has a wide range of therapeutic and prophylactic effects: antioxidant, hepatoprotective, cardioprotective, nephroprotective, immunomodulating, antiallergic and anti-tumor. The acid inhibits the activity of acetylcholinesterase, glutathione reductase, and reduces the genotoxic and cytotoxic effects of ionizing radiation [7].
В качестве прототипа выбран способ получения суммарного экстракта флавоноидов флавоного типа из змееголовника молдавского с выходом 50% от содержания в сырье, который заключается в обработке измельченного сырья этиловым спиртом, разбавления экстракта водой, пропускании через колонку с микропористой смолой или полиамидом, промывании водой и водным спиртом, отбора фракции целевых соединений, фильтровании, упаривании и далее для производства средств лечения атеросклероза, сердечных заболеваний, ангины, а также их содержащих комплексных фармацевтических формах (таблетках, гранулах, порошках, настойках, капсулах и др.), который принят нами за прототип [CN 101537039 A]. Недостатки прототипа длительность процесса и трудоемкость выделения.As a prototype, the method of obtaining the total extract of flavonoid type flavonoids from the Moldavian snakehead with a yield of 50% of the content in the raw material, which consists in processing the crushed raw material with ethyl alcohol, diluting the extract with water, passing through a column of microporous resin or polyamide, washing with water and aqueous alcohol, was selected , selection of the fraction of target compounds, filtration, evaporation and further for the production of treatment for atherosclerosis, heart diseases, tonsillitis, as well as their complex armatsevticheskih forms (tablets, granules, powders, tinctures, capsules, etc.), which is adopted by us as the prototype [CN 101 537 039 A]. The disadvantages of the prototype the duration of the process and the complexity of the selection.
Задачей предлагаемого изобретения является разработка из травы змееголовника молдавского, заготовленной в фазу цветения и бутонизации способа получения сухого очищенного экстракта с содержанием фенольных соединений (флавоноидов флавоного типа и фенилпропаноидов) в пересчете на розмариновую кислоту обеспечивающего нейротропную активность, а также средства из змееголовника молдавского с содержанием полифенольных соединений в пересчете на (+)-катехин, обладающего достоверным противовоспалительным эффектом, угнетая экссудативный и альтернативный компоненты патогенеза острого воспаления.The objective of the invention is to develop from the grass of the Moldovan snakehead, prepared in the flowering and budding phase of a method for producing a dry purified extract containing phenolic compounds (flavonoid type flavonoids and phenylpropanoids) in terms of rosmarinic acid providing neurotropic activity, as well as funds from the Moldavian snakehead with Moldavian content compounds in terms of (+) - catechin, which has a reliable anti-inflammatory effect, inhibiting exudative and alternative components of the pathogenesis of acute inflammation.
Технический результат изобретения предлагаемого изобретения является получения из травы змееголовника молдавского, заготовленной в фазу цветения и бутонизации, двух продуктов: а) средства Розматин, обеспечивающего нейротропную активность с содержанием фенольных соединений в пересчете на розмариновую кислоту, а также б) средства Люкатил, обладающего достоверным противовоспалительным эффектом и угнетающего экссудативный и альтернативный компоненты патогенеза острого воспаления, с содержанием полифенольных соединений в пересчете на (+)-катехин. Новый способ позволяет получить высокий выход целевого продукта.The technical result of the invention of the present invention is to obtain from the grass of the Moldovan snakehead, prepared in the flowering and budding phase, two products: a) Rosmatin, which provides neurotropic activity with phenolic compounds in terms of rosmarinic acid, and b) Lucatil, which has a reliable anti-inflammatory effect and inhibitory exudative and alternative components of the pathogenesis of acute inflammation, with the content of polyphenolic compounds in terms of n (+) - catechin. The new method allows to obtain a high yield of the target product.
Техническая сущность предлагаемого решения заключается в использовании способа получения экстракта флавоноидов змееголовника молдавского (Dracocephalum moldavica L.), заключающегося в экстракции высушенного и измельченного сырья этиловым спиртом 80-95%, разбавлении полученного экстракта водой, с последующей фильтрацией осадка, промывки водой и водным спиртом, отбора фракций целевых соединений, фильтровании, упаривании и в производстве готового средства. При этом трижды экстрагируют подготовленное сырье 50-ти % водным раствором этиловым спиртом при соотношении сырье : экстрагент равном 1:10 при комнатной температуре при подаче на каждую последующую экстракцию свежий экстрагент, равный слитому извлечению, полученные экстракты упаривают последовательно по мере поступления до объема до 1/20, водные кубовые концентраты объединяют и обрабатывают три раза хлороформом в соотношении хлороформ : водная фаза равном (1:2), а водный кубовый остаток переосаждают спиртом этиловым 96% в соотношении 1:10, выпавший осадок отстаивают, дважды промывают спиртом этиловым 96% и фильтруют с последующим высушиванием на воздухе или в вакуум-сушильном шкафу пр температуре 40°С в течение 4 ч, полученный сухой остаток направляют на получение субстанции Люкатила, а упаренный надосадочный водно-спиртовой раствор из предыдущей стадии растворяют при 65°С в дистиллированной воде с добавлением катеонита Ку-2-8-чс(Н+) до pH равного 3 и обрабатывают бутанолом, водный слой отделяют, бутанольный экстракт промывают водой дистиллированной дважды, а затем промытый водой бутанольный экстракт отгоняют в виде азеотропы с водой, получают «Розматин», а сухой остаток, направленный на получение Люкатила растворяют в дистиллированной воде с добавлением ацетона в соотношении 1:4 выдерживают в течении 1 часа, фильтруют, полученный фильтрат упаривают и получают сухой очищенный экстракт для изготовления лекарственного средства Люкатила.The technical essence of the proposed solution lies in the use of a method for producing an extract of flavonoids of a Moldavian dahlia (Dracocephalum moldavica L.), which consists in the extraction of dried and ground raw materials with ethyl alcohol 80-95%, dilution of the extract with water, followed by filtration of the precipitate, washing with water and water alcohol, selection of fractions of target compounds, filtration, evaporation and in the manufacture of the finished product. At the same time, the prepared raw materials are extracted three times with a 50% aqueous solution of ethyl alcohol at a ratio of raw materials: extractant equal to 1:10 at room temperature with a fresh extractant equal to the drained extraction for each subsequent extraction, the obtained extracts are evaporated sequentially as they reach a volume of up to 1 / 20, aqueous distillation concentrates are combined and treated three times with chloroform in the ratio of chloroform: the aqueous phase is equal to (1: 2), and the aqueous distillation residue is reprecipitated with 96% ethyl alcohol in a ratio of 1:10, having fallen out the precipitate is defended, washed twice with ethyl alcohol 96% and filtered, followed by drying in air or in a vacuum oven at 40 ° C for 4 hours, the resulting dry residue is sent to obtain the substance of Lucatil, and the evaporated supernatant water-alcohol solution from the previous stage is dissolved at 65 ° C in distilled water with the addition of cateonite Ku-2-8-hs (H + ) to a pH of 3 and treated with butanol, the aqueous layer is separated, the butanol extract is washed with distilled water twice, and then washed with water but the anol extract is distilled off in the form of azeotropes with water, “Rosmatin” is obtained, and the dry residue, aimed at obtaining Lucatil, is dissolved in distilled water with the addition of acetone in a ratio of 1: 4, kept for 1 hour, filtered, the filtrate obtained is evaporated and dry purified extract is obtained for the manufacture of the drug Lucatil.
Предложенное техническое решение иллюстрируется следующими примерами 1 и 2 получения субстанции и доклиническими опытами 1 и 2.The proposed technical solution is illustrated by the following examples 1 and 2 of obtaining substances and preclinical experiments 1 and 2.
ПРИМЕР 1. Способ получения РозматинаEXAMPLE 1. The method of obtaining Rosmatin
Исходное сырье: трава змееголовника молдавского, заготовленная в фазу цветения и фазу бутонизации. Измельченное сырье до размера частиц, проходящих сквозь сито с диаметром отверстий 0,5-5 мм, с влажностью 8,57%, в количестве 200 г загружают в плоскодонную колбу вместимостью 10 л, трижды экстрагируют 50±5% водным этиловым спиртом в соотношении (сырье-экстрагент, 1:10) при комнатной температуре и при постоянном перемешивании в течение 3 часов. На каждую последующую экстракцию подают свежий экстрагент, равный слитому извлечению. Водно-спиртовые извлечения фильтруют на воронке Бюхнера. Получают от первой экстракции 1,530 л водно-спиртового извлечения, от второй экстракции 1,480 л и от третьей экстракции получают 1,490 л водно-спиртовых извлечений. Полученные экстракты упаривают до 1/20 первоначального объема. Упаривание водно-спиртовых извлечений проводят последовательно по мере поступления. Водные кубовые концентраты объединяют, получают водный кубовый остаток в количестве 240 мл с плотностью 1,113 г/см3 и обрабатывают 3 раза хлороформом в соотношении хлороформ : водная фаза (1:2). Органическую фазу отделяют, а остатки органического растворителя из водной фазы удаляют в вакууме. Водный кубовый остаток переосаждают из спирта этилового 96% в соотношении 1:10 для дальнейшей очистки.Feedstock: Moldavian snakehead grass, harvested during the flowering phase and the budding phase. The crushed raw material to a particle size passing through a sieve with a hole diameter of 0.5-5 mm, with a moisture content of 8.57%, in an amount of 200 g is loaded into a flat-bottomed flask with a capacity of 10 l, extracted three times with 50 ± 5% aqueous ethyl alcohol in the ratio ( extractant feed, 1:10) at room temperature and with constant stirring for 3 hours. For each subsequent extraction serves fresh extractant equal to the drained extraction. Water-alcohol extracts are filtered on a Buchner funnel. Obtain from the first extraction of 1.530 liters of water-alcohol extraction, from the second extraction of 1.480 liters and from the third extraction, 1.490 liters of water-alcohol extracts are obtained. The resulting extracts were evaporated to 1/20 of the original volume. Evaporation of water-alcohol extracts is carried out sequentially upon receipt. Aqueous vat concentrates are combined, an aqueous vat residue is obtained in an amount of 240 ml with a density of 1.113 g / cm 3 and is treated 3 times with chloroform in the ratio of chloroform: aqueous phase (1: 2). The organic phase is separated, and the residual organic solvent from the aqueous phase is removed in vacuo. An aqueous bottoms residue is reprecipitated from ethyl alcohol 96% in a ratio of 1:10 for further purification.
Для этого в колбу плоскодонную вместимостью 5,0 л вливают 2,4 л спирта этилового 96%, туда же при интенсивном перемешивании порциями добавляют водный кубовый остаток из предыдущей стадии в количестве 240 мл (соотношение водный кубовый остаток: спирт этиловый 96% (1:10). Выпавший песочно-бежевый осадок отстаивают в течение 30 минут, затем надосадочный водно-спиртовый раствор фильтруют декантацией через фильтр Шотта №3. Осадок уплотняется и остается на дне колбы. При размешивании добавляют 250 мл спирта этилового 96% и дважды промывают и фильтруют через фильтр Шотта №3. Спирт от промывки осадка присоединяют в основному фильтрату. Надосадочный водно-спиртовый раствор имеет прозрачный коричневый цвет, вес упаренного надосадочного раствора 29,31 г. To do this, 2.4 l of ethyl alcohol 96% is poured into a 5.0-liter flat-bottomed flask, with vigorous stirring, 240 ml of aqueous bottoms from the previous step are added in portions (ratio of aqueous bottoms: ethyl alcohol of 96% (1: 10). The precipitated sandy-beige precipitate was sedimented for 30 minutes, then the supernatant water-alcohol solution was filtered by decantation through a No. 3 Schott filter. The precipitate was compacted and remained at the bottom of the flask. 250 ml of ethyl alcohol 96% were added while stirring and washed and filtered twice. through Schott filter No. 3. The alcohol from the washing of the precipitate is added to the main filtrate.The supernatant water-alcohol solution has a transparent brown color, the weight of the evaporated supernatant is 29.31 g.
Промытый осадок весом 63,64 г. высушивают на воздухе в течение двух дней или вакуум-сушильном шкафу при температуре 40°С в течение четырех часов. Полученную массу сухого осадка 34,02 г. передают на производство субстанции «Люкатил». (см. пример 2).The washed precipitate weighing 63.64 g is dried in air for two days or in a vacuum oven at 40 ° C for four hours. The resulting dry sludge mass of 34.02 g is transferred to the production of the substance “Lucatil". (see example 2).
Упаренный надосадочный водно-спиртовый раствор из предыдущей стадии в количестве 29,31 г растворяют в 160 мл дистиллированной воды (на водяной бане при температуре 65°С. В водный раствор добавляют 30 г катионита Ку-2-8-чс (Н+) до кислой реакции раствора рН равного 3, фильтруют через фильтр ПОР 40 или ПОР 100.The evaporated supernatant aqueous-alcoholic solution from the previous step in an amount of 29.31 g was dissolved in 160 ml of distilled water (in a water bath at 65 ° C. The aqueous solution was added 30 g of KU-2-8-ES (+ H) to acidic pH of a solution of pH 3, filtered through a filter POR 40 or POR 100.
Полученный кислый маточный раствор экстрагируют н-бутанолом, насыщенным водой, 3 раза в соотношении 1:2. Водно-органическая фаза легко расслаивается. Бутанольную фазу промывают дважды дистиллированной водой в соотношении 1:1. Далее бутанол отгоняют в виде азеотропы с водой в вакууме при 60-70°С, причем на 100 мл экстракта расходуется 50 мл воды. Получают 4.6 г субстанции «Розматин», выход готового продукта 2,51%, что составляет выход субстанции 33,15% от начала процесса с содержанием полифенолов в пересчете на розмариновую кислоту 60,9%.The resulting acidic mother liquor was extracted with n-butanol, saturated with water, 3 times in a 1: 2 ratio. The aqueous-organic phase is easily stratified. The butanol phase is washed twice with distilled water in a ratio of 1: 1. Next, butanol is distilled off in the form of azeotropes with water in vacuum at 60-70 ° C, and 50 ml of water is consumed per 100 ml of extract. Obtain 4.6 g of the substance "Rosmatin", the yield of the finished product is 2.51%, which is the yield of the substance 33.15% from the beginning of the process with the content of polyphenols in terms of rosmarinic acid 60.9%.
Применение катионита КУ-2 с последующей обработкой кислого маточного раствора бутиловым спиртом позволяют вывести углеводы, которые сокращают сроки хранения субстанции Розматина.The use of KU-2 cation exchanger followed by processing of the acidic mother liquor with butyl alcohol allows carbohydrates to be removed, which reduce the shelf life of the substance of Rosmatin.
Полученная субстанция Розматина представляет собой сухой очищенный экстракт, содержащий в качестве доминирующего компонента розмариновую, а также кофейную кислоты флавоноидов флавоного типа: гликозид тилианин, цинарозид, лютеолин, апигенин. Розматин используют для приготовления лекарственной формы (таблеток, спреев, настоек, капсул).The resulting substance of Rosmatin is a dry purified extract containing, as the dominant component, rosmarinic as well as caffeic acid, flavonoid-type flavonoids: glycoside tilianin, cinaroside, luteolin, apigenin. Rosmatin is used to prepare a dosage form (tablets, sprays, tinctures, capsules).
ПРИМЕР 2. Способ получения ЛюкатилаEXAMPLE 2. The method of obtaining Lucatil
Высушенный осадок в количестве 34,02 г (33.83 г) из примера 1 передают на производство субстанции Люкатила. Осадок в количестве 34,02 г растворяют в 200 мл воды дистиллированной и вливают в 800 мл ацетона небольшим порциями при энергичном перемешивании. При стоянии в течение 1 ч на дне и на стенках колбы выпадает смолистый темно-коричневый осадок, надосадочный водно-ацетоновый раствор фильтруют через стеклянный фильтр ШОТТА 40, декантируя реакционную смесь со смолистого осадка. Полученный фильтрат упаривают в вакууме. Получают сухой очищенный экстракт Люкатила в количестве 4,86 г с с содержанием суммы фенольных соединений в пересчете на катехин 76,88%. Выход субстанции Люкатила 2,43%, что составляет выход от начала процесса 41,82%. В полученной субстанции Люкатила (сухой очищенный экстракт) преобладают конденсированные дубильные вещества, а также присутствуют кофейная, хлорогеновая кислоты, флавоноиды флавоного типа: апигенин, цинарозид, гиперозид.The dried precipitate in an amount of 34.02 g (33.83 g) from Example 1 is transferred to the production of the substance Lucatil. The precipitate in an amount of 34.02 g is dissolved in 200 ml of distilled water and poured into 800 ml of acetone in small portions with vigorous stirring. When standing for 1 h at the bottom and on the walls of the flask, a resinous dark brown precipitate forms, the supernatant aqueous acetone solution is filtered through a SCHOTA 40 glass filter, decanting the reaction mixture from the resinous precipitate. The resulting filtrate was evaporated in vacuo. Get dry purified extract of Lucatilum in the amount of 4.86 g with a content of the sum of phenolic compounds in terms of catechin 76.88%. The yield of the substance Lucatil 2.43%, which is the yield from the beginning of the process 41.82%. Condensed tannins predominate in the obtained substance of Lucatil (dry purified extract), as well as caffeic, chlorogenic acids, flavonoid flavonoids: apigenin, cinaroside, hyperoside.
Таким образом, предлагаемый способ получения отличается тем, что в одном технологическом процессе совмещен способ получения двух препаратов Розматина и Люкатила из змееголовника молдавского (Dracocephalum moldavica L.).Thus, the proposed production method is characterized in that in one technological process, a method for producing two preparations of Rosmatin and Lucatil from the Moldavian snakehead (Dracocephalum moldavica L.) is combined.
Полученная субстанция Розматина представляет собой сухой очищенный экстракт, содержащий доминирующего компонента розмариновую, а также кофейную кислоты флавоноидов флавоного типа, гликозид тилианин, цинарозид, лютеолин, апигенин. Полученная субстанция Люкатил - сухой очищенный экстракт, хорошо растворимый в воде, конденсированные дубильные вещества, а также присутствуют кофейная, хлорогеновая кислоты, флавоноиды флавоного типа: апигенин, цинарозид, гиперозид.The resulting substance of Rosmatin is a dry purified extract containing the dominant component of rosmarinic, as well as caffeic acid, flavonoid type flavonoids, tilianin glycoside, cinaroside, luteolin, apigenin. The obtained substance Lucatil is a dry purified extract, highly soluble in water, condensed tannins, as well as caffeic, chlorogenic acids, flavonoid flavonoids: apigenin, cinaroside, hyperoside.
ОПЫТ 1. Изучение нейротропной активности и влияния на показатели сердечно-сосудистой системы РозматинаEXPERIENCE 1. The study of neurotropic activity and the effect on the indicators of the cardiovascular system of Rosmatin
На исследование был представлен сухой очищенный экстракт Розматина из змееголовника молдавского.A dry purified extract of Rosmatin from the Moldavian snakehead was presented for the study.
Изучено влияния курсового введения Розматина в дозах 10 и 100 мг/кг на показатели деятельности сердечно-сосудистой системы (частоту сердечных сокращений, систолическое и диастолическое артериальное давление) и нервной системы (в тестах по изучению спонтанной двигательной активности и влиянию на параметры хлоралгидратного сна) мышей.The effects of the course administration of Rosmatin in doses of 10 and 100 mg / kg on the performance of the cardiovascular system (heart rate, systolic and diastolic blood pressure) and the nervous system (in tests to study spontaneous motor activity and the effect on chloral hydrate sleep parameters) of mice were studied .
Методы исследованияResearch methods
Опыты проводили на белых нелинейных мышах массой 18-22 г в количестве 32 особей. Мышей содержали в условиях вивария ФГБНУ ВИЛАР на стандартном рационе. Лабораторные животные были разделены на четыре группы по 8 особей: первая - контрольные животные, вторая, третья и четвертая группы - опытные. Вторая и третья опытные группы мышей получали исследуемое вещество Розматин, четвертая группа получала препарат сравнения валерианы экстракт (таблетки, содержащие 20 мг густого экстракта валерианы) в дозе 100 мг/кг. Все вещества растворяли в 1% крахмальной взвеси и вводили внутрижелудочно в течение 4-5 дней, контрольные животные получали эквивалентный объем 1% крахмального клейстера.The experiments were carried out on white nonlinear mice weighing 18-22 g in an amount of 32 individuals. The mice were kept under vivarium conditions with the FGBNU VILAR standard diet. Laboratory animals were divided into four groups of 8 animals: the first - control animals, the second, third and fourth groups - experimental. The second and third experimental groups of mice received the test substance Rosmatin, the fourth group received a drug comparing valerian extract (tablets containing 20 mg of valerian thick extract) at a dose of 100 mg / kg. All substances were dissolved in 1% starch suspension and administered intragastrically for 4-5 days, control animals received an equivalent volume of 1% starch paste.
На 4-й день эксперимента через 30 минут после внутрижелудочного введения веществ и 1% крахмальной взвеси проводили изучение в динамике спонтанной двигательной активности мышей по стандартной методике, используя актометр фирмы Ugo Basile (Италия) с автоматической регистрацией. В ходе опыта мышей помещали по четыре особи в каждую из двух камер прибора на пять минут для изучения спонтанной двигательной активности в динамике в течение двух часов: через 30, 60, 90 и 120 минут.On the 4th day of the experiment, 30 minutes after the intragastric administration of substances and 1% starch suspension, we studied the dynamics of the spontaneous locomotor activity of mice according to the standard method using an actometer from Ugo Basile (Italy) with automatic registration. During the experiment, mice were placed four individuals in each of the two chambers of the device for five minutes to study spontaneous motor activity in dynamics for two hours: after 30, 60, 90 and 120 minutes.
В этот же день у животных измеряли частоту сердечных сокращений, систолическое и диастолическое артериальное давление с использованием аппаратно-программных комплексов «Систола» и «Флогистон» (производитель ООО «Нейроботикс», г. Москва). Перед измерением артериального давления мышей помещали в контейнеры-ограничители на 30 минут, подогревая до 37°С на нагревательной платформе «Флогистон». Система неинвазивного измерения кровяного давления у лабораторных животных «Систола» с помощью встроенной электрической воздушной помпы автоматически нагнетает под давлением воздух в хвостовую манжету до прекращения пульсаций кровотока, а затем, медленно снижая в манжете давление, автоматически измеряет систолическое и рассчитывает диастолическое давление на основе показаний инфракрасного датчика пульса, одеваемого на хвост животного после манжеты. Система «Флогистон» предназначена для поддержания заданной температуры при подогреве мелких лабораторных животных. Подогрев мышей необходим для корректного проведения измерения давления, так как нагревание обеспечивает стабильную, с достаточным объемом, циркуляцию крови в хвосте.On the same day, heart rate, systolic and diastolic blood pressure were measured in animals using the Systola and Phlogiston hardware and software systems (manufacturer of Neurobotics LLC, Moscow). Before measuring blood pressure, mice were placed in restrictor containers for 30 minutes, heated to 37 ° C on a Phlogiston heating platform. The Sistola non-invasive blood pressure measurement system for laboratory animals using the built-in electric air pump automatically pressurizes the air in the tail cuff until the pulsation of the blood flow stops, and then, slowly lowering the pressure in the cuff, it automatically measures systolic and calculates diastolic pressure based on infrared readings pulse sensor, worn on the tail of the animal after the cuff. The Phlogiston system is designed to maintain the set temperature when heating small laboratory animals. Heating mice is necessary for the correct measurement of pressure, since heating provides stable, with sufficient volume, blood circulation in the tail.
На 5-й день эксперимента проводили изучение влияния Розматина на параметры сна, вызванного «корковым снотворным анализатором» хлоралгидратом. Раствор хлоралгидрата готовили непосредственно перед употреблением на физиологическом растворе хлорида натрия 0,9%. Вводили хлоралгидрат внутрибрюшинно в дозе 350 мг/кг контрольным и опытным группам мышей через 30 минут после внутрижелудочного введения 1% крахмальной взвеси и изучаемого образца Розматина и препарата сравнения экстракта валерианы в дозе 100 мг/кг, соответственно. Время засыпания отмечали по боковому положению животных, время пробуждения фиксировали по принятию животными обычной позы при открытых глазах и груминге. Период наблюдения продолжительности сна составлял 4 часа.On the 5th day of the experiment, we studied the effect of Rosmatin on sleep parameters caused by a "cortical hypnotic analyzer" chloral hydrate. A solution of chloral hydrate was prepared immediately before use on a physiological solution of sodium chloride 0.9%. 350 mg / kg chloral hydrate was injected intraperitoneally to the control and experimental groups of mice 30 minutes after the intragastric administration of 1% starch suspension and the studied sample of Rosmatin and the drug for comparison of valerian extract at a dose of 100 mg / kg, respectively. The time of falling asleep was noted by the lateral position of the animals, the time of awakening was fixed by the animals adopting the usual posture with open eyes and grooming. The observation period for the duration of sleep was 4 hours.
Результаты изучения влияния курсового введения Розматина на спонтанную двигательную активность мышей в динамике представлены в таблице 1.The results of a study of the effect of course administration of Rosmatin on the spontaneous motor activity of mice in dynamics are presented in table 1.
1. Как видно из таблицы 1, исследуемый образец Розматина в дозе 10 мг/кг достоверно усиливает спонтанную двигательную активность мышей - в 1,72 раза по сравнению с группой контроля - через 2 часа после начала тестирования.1. As can be seen from table 1, the test sample of Rosmatin at a dose of 10 mg / kg significantly enhances the spontaneous locomotor activity of mice - 1.72 times compared with the control group - 2 hours after the start of testing.
Действие препарата сравнения - таблеток экстракта валерианы в дозе 100 мг/кг характеризовалось достоверным (на 60-й минуте) снижением спонтанной двигательной активности мышей на 44% по сравнению с контрольными животными.The action of the comparison drug - tablets of valerian extract at a dose of 100 mg / kg was characterized by a significant (at the 60th minute) decrease in spontaneous motor activity of mice by 44% compared with control animals.
В таблице 2 приведены результаты влияния курсового введения образца Розматина в дозах 10 и 100 мг/кг на показатели сердечно-сосудистой системы мышей: на систолическое, диастолическое и пульсовое артериальное давление (АД) и частоту сердечных сокращений (ЧСС).Table 2 shows the effects of course administration of a sample of Rosmatin in doses of 10 and 100 mg / kg on the indicators of the cardiovascular system of mice: systolic, diastolic and pulse blood pressure (BP) and heart rate (HR).
Как видно из таблицы 2, после курсового введения Розматина в дозах 10 и 100 мг/кг наблюдалось достоверное повышение систолического (на 13% и 11%, соответственно) и пульсового (на 36% и 31%, соответственно) артериального давления у опытных мышей по сравнению с группой контроля, а также регистрировался достоверный положительный хронотропный эффект - учащение сердечных сокращений на 24% и 20%, соответственно, по сравнению с контрольными животными. Препарат сравнения не вызывал каких-либо значимых изменений артериального давления и частоты сокращений сердца у мышей по сравнению с контрольными животными.As can be seen from table 2, after a course of administration of Rosmatin at doses of 10 and 100 mg / kg, a significant increase in systolic (by 13% and 11%, respectively) and pulse (by 36% and 31%, respectively) blood pressure in experimental mice was observed compared with the control group, and also recorded a significant positive chronotropic effect - increased heart rate by 24% and 20%, respectively, compared with control animals. The comparison drug did not cause any significant changes in blood pressure and heart rate in mice compared to control animals.
В таблице 3 приведены данные о влиянии 5-ти дневного курсового введения Розматина в дозах 10 и 100 мг/кг на параметры сна, вызванного «снотворным анализатором» хлоралгидратом.Table 3 shows data on the effect of 5-day course administration of Rosmatin in doses of 10 and 100 mg / kg on sleep parameters caused by the "sleeping pill analyzer" chloral hydrate.
Как видно из таблицы 3, курсовое 5-ти дневное введение исследуемого образца Розматина приводило к увеличению продолжительности сна, вызванного «корковым снотворным анализатором» хлоралгидратом, то есть потенцировало корковое торможение и снотворный эффект хлоралгидрата, причем в дозе 100 мг/кг усиление снотворного действия носило достоверный характер (длительность сна увеличилась на 36% по сравнению с контрольными животными). Курсовое введение препарата сравнения - экстракта валерианы в дозе 100 мг/кг в нашем эксперименте сопровождалось менее значительным (на 13% по сравнению с группой контроля) увеличением продолжительности хлоралгидратного сна.As can be seen from table 3, a 5-day course administration of the test sample of Rosmatin led to an increase in the duration of sleep caused by the “cortical hypnotic analyzer” chloral hydrate, that is, it stimulated the cortical inhibition and hypnotic effect of chloral hydrate, and at a dose of 100 mg / kg, the enhancement of hypnotic effect wore reliable nature (duration of sleep increased by 36% compared with control animals). The course introduction of the comparison drug valerian extract at a dose of 100 mg / kg in our experiment was accompanied by a less significant (13% compared with the control group) increase in the duration of chloral hydrate sleep.
Исследуемый образец Розматина в дозе 100 мг/кг оказывает достоверное фазовое действие на параметры сна, вызванного «корковым снотворным анализатором» хлоралгидратом: после фазы активирующего влияния на центральную нервную систему, характеризующегося увеличением времени засыпания (латентного периода сна) в 1,4 раза по сравнению с группой контроля, затем наблюдалось потенцирование коркового торможения, вызываемого хлоралгидратом, и увеличение общей продолжительности сна в 1,36 раза по сравнению с контрольными животными.The studied sample of Rosmatin at a dose of 100 mg / kg has a significant phase effect on sleep parameters caused by the “cortical hypnotic analyzer” chloral hydrate: after the phase of the activating effect on the central nervous system, characterized by an increase in the time of falling asleep (sleep latency) by 1.4 times compared to with the control group, then potentiation of cortical inhibition caused by chloral hydrate was observed, and an increase in the total duration of sleep by 1.36 times compared with control animals.
Таким образом, в данном эксперименте был выявлен фазовый характер нейропсихотропной активности исследуемого образца Розматин в дозе 100 мг/кг - после фазы активирующего влияния на центральную нервную систему наблюдалось потенцирование коркового торможения, вызванного хлоралгидратом.Thus, in this experiment, the phase nature of the neuropsychotropic activity of the studied sample of Rosmatin at a dose of 100 mg / kg was revealed - after the phase of the activating effect on the central nervous system, potentiation of cortical inhibition caused by chloral hydrate was observed.
Таким образом, исследуемый образец Розматина обладает активирующим, тонизирующим действием на сердечно-сосудистую и нервную системы.Thus, the test sample of Rosmatin has an activating, tonic effect on the cardiovascular and nervous systems.
ОПЫТ 2. Изучение противовоспалительной активности ЛюкатилаEXPERIENCE 2. The study of the anti-inflammatory activity of Lucatil
Исследуемый объект: Люкатил из змееголовника молдавского травы экстракта сухого очищенного в дозе 100 мг/кг, 200 мг/кг.The studied object: Lucatil from the snakehead of the Moldavian grass, dry extract, purified at a dose of 100 mg / kg, 200 mg / kg.
Препараты сравнения. В качестве препаратов сравнения были использованы: нестероидное противовоспалительное средство - индометацин, в дозе 5 мг/кг; Ротокан -известное растительное комплексное противовоспалительное средство, в составе которого экстракты цветков календулы, цветков аптечной ромашки, травы тысячелистника, в дозе 1 мл/кг; лекарственный растительный препарат плантаглюцид, в дозе 250 мг/кг.Comparison drugs. As reference drugs were used: non-steroidal anti-inflammatory drug - indomethacin, at a dose of 5 mg / kg; Rotokan is a well-known herbal complex anti-inflammatory drug, which contains extracts of calendula flowers, pharmacy chamomile flowers, yarrow grass, at a dose of 1 ml / kg; plantaglucid, a medicinal plant drug, at a dose of 250 mg / kg.
Методы исследованияResearch methods
Проведено изучение противовоспалительной активности образца Люкатила на модели острого асептического экссудативного воспаления - модели формалинового отека лап мышей. В эксперименте задействованы белые нелинейные мыши самцы массой 20 г. в количестве 30 особей. Эксперимент проведен в соответствии с правилами лабораторной практики (GLP), приказом МЗ РФ №267 от 19.06.2003 г. «Об утверждении правил лабораторной практики». Федеральным законом «О лекарственных средствах» (статья 36), «Руководством по проведению доклинических исследований лекарственных средств» (Москва, 2012). Производитель животных - Филиал «Андреевка» ФГБУН «НЦБТ» ФМБА России (Московская область). Животные содержались в виварии ФГБНУ ВИЛАР на стандартном рационе.The anti-inflammatory activity of the Lucatil sample was studied in a model of acute aseptic exudative inflammation - a model of formalin edema of mouse paws. The experiment involved white nonlinear mice males weighing 20 g in the amount of 30 individuals. The experiment was carried out in accordance with the rules of laboratory practice (GLP), order of the Ministry of Health of the Russian Federation No. 267 dated 06/19/2003 "On approval of the rules of laboratory practice." Federal Law “On Medicines” (Article 36), “Guidelines for the Preclinical Studies of Medicines” (Moscow, 2012). The producer of animals is the Andreevka Branch FSBI NTSBT FMBA of Russia (Moscow Region). Animals were kept in the vivarium FGBNU VILAR on a standard diet.
Фармакологические свойства экстракта изучены при внутрижелудочном введении в течение 3 дней. Животным на третий день в апоневроз вводилось 0,05 мл 1% формалина. Исследование противовоспалительной активности экстракта проведены в дозе 100 мг/кг при получении его внутрижелудочно в течение трех дней до введения формалина и через 1 час после. Животные разделены на 3 группы по 10 особей. Первая - контрольная группа, со второй по третью - группы опытные. Вторая группа получала экстракт в дозе 100 мг/кг, третья - препарат сравнения ротокан в дозе 1 мл/кг. Контрольным животным вводили в эквивалентном объеме дистиллированную воду. Через три часа на пике воспаления мышей подвергали эвтаназии с помощью углекислого газа и регистрировали прирост объема экссудата ампутированных конечностей (мг).The pharmacological properties of the extract were studied with intragastric administration for 3 days. Animals on the third day in the aponeurosis was injected 0.05 ml of 1% formalin. The study of the anti-inflammatory activity of the extract was carried out at a dose of 100 mg / kg upon receipt of it intragastrically for three days before the introduction of formalin and 1 hour after. Animals are divided into 3 groups of 10 animals. The first is the control group, the second to third - experienced groups. The second group received an extract at a dose of 100 mg / kg, the third received a comparison drug rotokan at a dose of 1 ml / kg. Control animals were injected with an equivalent volume of distilled water. Three hours later, at the peak of inflammation, the mice were euthanized with carbon dioxide and an increase in the volume of exudate amputated limbs (mg) was recorded.
Проведено также изучение противовоспалительной активности образца Люкатила на модели формалинового отека лап мышей в дозе 200 мг/кг. В эксперименте использовались белые нелинейные мыши в количестве 30 особей, массой 19-20 г. Животным в апоневроз вводили 0,05 мл 1% формалина. Вводили экстракт внутрижелудочно в течение трех дней до введения формалина и через 1 час после. Препаратом референтом являлся индометацин в дозе 5 мг/кг, который так же вводили внутрижелудочно в течение трех дней до введения формалина и через 1 час после. Контрольным животным вводили в эквивалентном объеме дистиллированную воду. Экстракт растворялся в дистиллированной воде, а индометацин - в 1% крахмальном клейстере. Через три часа на пике воспаления животных забивали с помощью углекислого газа и регистрировали прирост объема экссудата ампутированных конечностей мышей (мг).A study of the anti-inflammatory activity of the Lucatil sample was also conducted on a model of formalin edema of mouse paws at a dose of 200 mg / kg. In the experiment, white nonlinear mice were used in an amount of 30 individuals weighing 19-20 g. Animals were injected with 0.05 ml of 1% formalin into the aponeurosis. The extract was administered intragastrically for three days before the introduction of formalin and 1 hour after. The reference drug was indomethacin at a dose of 5 mg / kg, which was also administered intragastrically for three days before the introduction of formalin and 1 hour after. Control animals were injected with an equivalent volume of distilled water. The extract was dissolved in distilled water, and indomethacin in 1% starch paste. Three hours later, at the peak of inflammation, the animals were killed with carbon dioxide and the increase in the volume of exudate of the amputated extremities of mice (mg) was recorded.
О развитии отека судили по разнице в массе у контрольных и опытных животных и рассчитывали противоэкссудативный эффект по формуле: % угнетения отека = Рк - Ро/Рк × 100%, где Рк - разность масс лапок с отеком и без отека у животных контрольной группы; Ро - разность масс лапок с отеком и без отека у животных опытной группы.The development of edema was judged by the difference in weight between the control and experimental animals and the antiexudative effect was calculated by the formula:% inhibition of edema = Рк - Ро / Рк × 100%, where Рк is the mass difference of the legs with edema and without edema in animals of the control group; Po is the mass difference of the legs with edema and without edema in animals of the experimental group.
Исследование противовоспалительной активности Люкатила проводилось также на модели острого альтеративного воспаления слизистой оболочки желудка под действием этанола и формирования острых экспериментальных этаноловых язв желудка. В качестве препарата сравнения использовался лекарственный препарат плантаглюцид в дозе 250 мг/кг. Экспериментальная работа выполнялась на 24 нелинейных белых крысах-самцах. Фармакологические свойства экстракта изучались при его внутрижелудочном введении крысам в течение трех дней в дозах 100 мг/кг и 200 мг/кг. Плантаглюцид вводился также в течение трех дней. Все препараты растворялись в дистиллированной воде. Для воспроизведения патологического состояния - повреждения слизистой оболочки желудка использовалось однократное введение крысам этанола 95-96% в дозе 1,0 мл/крысу с последующим забоем крыс через 1 час после введения этанола.A study of the anti-inflammatory activity of Lucatil was also conducted on a model of acute alterative inflammation of the gastric mucosa under the influence of ethanol and the formation of acute experimental ethanol stomach ulcers. Plantaglucid at a dose of 250 mg / kg was used as a comparison drug. The experimental work was performed on 24 non-linear white male rats. The pharmacological properties of the extract were studied with its intragastric administration to rats for three days at doses of 100 mg / kg and 200 mg / kg. Plantaglucid was also administered for three days. All preparations were dissolved in distilled water. To reproduce the pathological condition - damage to the gastric mucosa, a single administration to rats of ethanol of 95-96% at a dose of 1.0 ml / rat was used, followed by slaughter of rats 1 hour after ethanol administration.
После эвтаназии крыс в CO2 камере желудок и двенадцатиперстную кишку извлекали, разрезали и промывали в физиологическом растворе. Затем при помощи микроскопа бинокулярного стереоскопического МБС-10 (увеличение ×8, с миллиметровой шкалой) производили подсчет количества и площади язвенных поражений слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки, вычисляли Индекс Паулса (ИП) и терапевтический эффект (ТЭ). Статистическую обработку результатов проводили с использованием пакета программ статистического анализа, достоверность различий между группами оценивали по критерию Манна-Уитни.After rat euthanasia in a CO 2 chamber, the stomach and duodenum were removed, cut and washed in physiological saline. Then, using a binocular stereoscopic microscope MBS-10 (magnification × 8, with a millimeter scale), the number and area of ulcerative lesions of the gastric mucosa and duodenum were calculated, and the Pauls Index (PI) and therapeutic effect (TE) were calculated. Statistical processing of the results was carried out using the statistical analysis software package, the significance of differences between the groups was evaluated by the Mann-Whitney criterion.
Результаты эксперимента представлены в таблице 4 (Влияние образца Люкатила на течение экссудативной фазы воспаления у мышей при трехдневном введении), в таблице 5 (изучение противовоспалительного эффекта), в таблице 6 (Влияние ротокана на течение экссудативной фазы воспаления у мышей при трехдневном введении), в таблице 7 (Влияние Люкатила и плантаглюцида на процесс формирования экспериментальных язв желудка крыс, вызванных введением этанола).The experimental results are presented in table 4 (Effect of the Lucatil sample on the course of the exudative phase of inflammation in mice with three days of administration), in table 5 (study of the anti-inflammatory effect), in table 6 (Effect of rotocan on the course of the exudative phase of inflammation in mice with three days of administration), c table 7 (Effect of Lucatil and plantaglucide on the formation of experimental rat stomach ulcers caused by ethanol administration).
Как видно из таблицы 4, образец Люкатила в дозе 100 мг/кг при трехдневном введении обладает достоверным противовоспалительным эффектом. Он подавляет развитие экссудативной фазы воспаления, вызванной формалином на 28,6%, по сравнению с контрольной группой животных. Ротокан подавляет развитие экссудативной фазы воспаления на 15% (таблица 6).As can be seen from table 4, a sample of Lucatil in a dose of 100 mg / kg with a three-day administration has a significant anti-inflammatory effect. It inhibits the development of the exudative phase of inflammation caused by formalin by 28.6%, compared with the control group of animals. Rotokan inhibits the development of the exudative phase of inflammation by 15% (table 6).
Образец Люкатила в дозе 200 мг/кг при трехдневном введении обладает достоверным противовоспалительным эффектом. Он подавляет развитие экссудативной фазы воспаления, вызванной формалином, на 33,7%, по сравнению с контрольной группой животных, но уступает противовоспалительному эффекту индометацина (таблица №5). В условиях моделирования экспериментальных этаноловых язв желудка при введении Люкатила в дозе 100 мг/кг выявлено уменьшение тяжести альтеративного воспаления слизистой оболочки желудка, вызванного этанолом, проявляющееся в виде сокращения площади язвенных дефектов на 23,5%, ТЭ=1,3 (p<0,05 по сравнению с контролем). При увеличении дозы экстракта до 200 мг/кг площадь язвенных дефектов сокращается на 86,16%, ТЭ=7,2 (p<0,05 по сравнению с контролем), т.е. проявляется выраженный дозозависимый эффект экстракта змееголовника молдавского. При введении препарата референта плантаглюцида в дозе 250 мг/кг площадь язвенных дефектов сокращалась на 36,51%, ТЭ=1,57 (таблица №7).A 200 mg / kg sample of Lucatilum with a three-day administration has a significant anti-inflammatory effect. It inhibits the development of the exudative phase of inflammation caused by formalin by 33.7%, compared with the control group of animals, but inferior to the anti-inflammatory effect of indomethacin (table No. 5). Under the conditions of modeling experimental ethanol gastric ulcers with the introduction of Lucatil at a dose of 100 mg / kg, a decrease in the severity of alterative inflammation of the gastric mucosa caused by ethanol was revealed, which manifests itself as a reduction in the area of ulcerative defects by 23.5%, TE = 1.3 (p <0 , 05 compared with the control). With an increase in the dose of the extract to 200 mg / kg, the area of ulcerative defects decreases by 86.16%, TE = 7.2 (p <0.05 compared with the control), i.e. a pronounced dose-dependent effect of the Moldavian snakehead extract is manifested. With the introduction of the plantaglucide referent preparation at a dose of 250 mg / kg, the area of ulcerative defects was reduced by 36.51%, TE = 1.57 (Table 7).
Проведенные фармакологические исследования показали, что образец «Люкатил» из змееголовника молдавского травы экстракта сухого очищенного обладает достоверным противовоспалительным эффектом, угнетая экссудативный и альтеративный компоненты патогенеза острого воспаления.Pharmacological studies have shown that the sample “Lucatil” from the snakehead of the Moldavian grass of the dried extract has a significant anti-inflammatory effect, inhibiting the exudative and alternative components of the pathogenesis of acute inflammation.
Список литературыBibliography
1 Никитина А.С.«Фармакогностическое изучение змееголовника молдавского {Dracocephalum moldavica L.) и иссопа лекарственного (Hissopus officinalis L.) с целью обоснования применения в медицине» // Автореферат диссертации, к.ф.н., 2005.1 Nikitina A.S. “Pharmacognostic study of the Moldovan snakehead (Dracocephalum moldavica L.) and hyssop officinalis (Hissopus officinalis L.) for the purpose of substantiating the use in medicine” // Abstract of the dissertation, Ph.D., 2005.
2 (Попова О.И., Никитина А.С. «Змееголовник Молдавский и иссоп лекарственный, Взгляд на растения // змееголовника молдавского (Dracocephalum moldavica L.)», Монография. Волгоград. ВолгГМУ, 2014, 117 стр.).2 (Popova OI, Nikitina A.S. “Moldavian snakehead and hyssop officinalis, A look at plants // Moldavian snakehead (Dracocephalum moldavica L.)”, Monograph. Volgograd. Volgograd State Medical University, 2014, 117 pp.).
3 К Dastmalchi, H.J.D Dorman, 
4 K Dastmalchi, H.J.D Dorman, I Laakso, R Hiltunen. Chemical composition and antioxidative activity of Moldavian balm (Dracocephalum moldavica L.) extracts/LWT - Food Science and Technology, Volume 40, Issue 9, November 2007, Pages 1655-16634 K Dastmalchi, H. J. D. Dorman, I Laakso, R Hiltunen. Chemical composition and antioxidative activity of Moldavian balm (Dracocephalum moldavica L.) extracts / LWT - Food Science and Technology, Volume 40, Issue 9, November 2007, Pages 1655-1663
5 A. Sultan, Bahang, H.A. Aisa, K.A. Eshbakova. Flavonoids from Dracocephalum moldavica/Chemistry of Natural Compounds, May 2008, Volume 44, Issue 3, pp 366-3675 A. Sultan, Bahang, H.A. Aisa, K.A. Eshbakova. Flavonoids from Dracocephalum moldavica / Chemistry of Natural Compounds, May 2008, Volume 44, Issue 3, pp 366-367
6 Gu HF, Chen RY, Sun YH, Liu F. Studies on chemical constituents from herb of Dracocephalum moldavica/Zhongguo zhongyao zazhi, 20146 Gu HF, Chen RY, Sun YH, Liu F. Studies on chemical constituents from herb of Dracocephalum moldavica / Zhongguo zhongyao zazhi, 2014
7 
* - достоверность опытных показателей по критерию Манна-Уитни p≤0,05* - the reliability of the experimental indicators according to the Mann-Whitney criterion p≤0,05
* - достоверность опытных показателей по критерию Манна-Уитни p≤0,05* - the reliability of the experimental indicators according to the Mann-Whitney criterion p≤0,05
* - достоверность опытных показателей по критерию Манна-Уитни p≤0,05* - the reliability of the experimental indicators according to the Mann-Whitney criterion p≤0,05
Примечание: *- различия статистически достоверны по сравнению с контролем при p≤0,5.Note: * - the differences are statistically significant compared with the control at p≤0.5.
Примечание: *- различия статистически достоверны по сравнению с контролем при p≤0,5.Note: * - the differences are statistically significant compared with the control at p≤0.5.
Примечание: * - различия статистически достоверны по сравнению с контролем при p≤0,5Note: * - the differences are statistically significant compared with the control at p≤0.5
Примечание: * - различия статистически достоверны по сравнению с контролем при p≤0,5.Note: * - the differences are statistically significant compared with the control at p≤0.5.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018133664A RU2695328C1 (en) | 2018-09-25 | 2018-09-25 | Method for preparing medicinal substances from moldovian dragonhead (dracocephalum moldavica l.) |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018133664A RU2695328C1 (en) | 2018-09-25 | 2018-09-25 | Method for preparing medicinal substances from moldovian dragonhead (dracocephalum moldavica l.) |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2019117225A Division RU2696867C1 (en) | 2019-06-04 | 2019-06-04 | Method for preparing medicinal substances from dracocephalum moldavica l. |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2695328C1 true RU2695328C1 (en) | 2019-07-23 |
Family
ID=67512425
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018133664A RU2695328C1 (en) | 2018-09-25 | 2018-09-25 | Method for preparing medicinal substances from moldovian dragonhead (dracocephalum moldavica l.) |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2695328C1 (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN112568124A (en) * | 2020-12-16 | 2021-03-30 | 山西农业大学 | Substrate for tissue culture of mohair architectonica grass and preparation method and application thereof |
| RU2794516C1 (en) * | 2021-12-17 | 2023-04-19 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Всероссийский научно-исследовательский институт лекарственных и ароматических растений" | Method for extraction of polyphenolic compounds from moldavian dragonhead |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101219161A (en) * | 2007-12-25 | 2008-07-16 | 新疆维吾尔自治区药物研究所 | Dracocephalum moldavica extract and dracocephalum moldavica dropping pills, and method of preparing the same |
| CN101537039A (en) * | 2009-04-24 | 2009-09-23 | 山东大学 | Moldavica dragonhead general flavone extract as well as preparation method and application thereof |
| CN101785799A (en) * | 2009-12-22 | 2010-07-28 | 沈阳亿灵医药科技有限公司 | Extract of total triterpenes in dracocephalum moldavica and preparation method and application thereof |
| CN103877149A (en) * | 2014-03-18 | 2014-06-25 | 新疆维吾尔自治区药物研究所 | Phospholipid complex containing dracocephalum moldavica total flavonoids, self-emulsifying agent prepared from same and preparation method of phospholipid complex containing dracocephalum moldavica total flavonoids |
| CN105250366A (en) * | 2015-10-10 | 2016-01-20 | 新疆维吾尔自治区药物研究所 | Dracocephalum moldavica extract and preparation method and application thereof |
-
2018
- 2018-09-25 RU RU2018133664A patent/RU2695328C1/en active
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101219161A (en) * | 2007-12-25 | 2008-07-16 | 新疆维吾尔自治区药物研究所 | Dracocephalum moldavica extract and dracocephalum moldavica dropping pills, and method of preparing the same |
| CN101537039A (en) * | 2009-04-24 | 2009-09-23 | 山东大学 | Moldavica dragonhead general flavone extract as well as preparation method and application thereof |
| CN101785799A (en) * | 2009-12-22 | 2010-07-28 | 沈阳亿灵医药科技有限公司 | Extract of total triterpenes in dracocephalum moldavica and preparation method and application thereof |
| CN103877149A (en) * | 2014-03-18 | 2014-06-25 | 新疆维吾尔自治区药物研究所 | Phospholipid complex containing dracocephalum moldavica total flavonoids, self-emulsifying agent prepared from same and preparation method of phospholipid complex containing dracocephalum moldavica total flavonoids |
| CN105250366A (en) * | 2015-10-10 | 2016-01-20 | 新疆维吾尔自治区药物研究所 | Dracocephalum moldavica extract and preparation method and application thereof |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| О.И. ПОПОВА и др. Изучение иридоидов змееголовника молдавского, культивируемого в условиях Ставропольского края // Химико-фармацевтический журнал, т.42, N6, 2008, стр.39-42. * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN112568124A (en) * | 2020-12-16 | 2021-03-30 | 山西农业大学 | Substrate for tissue culture of mohair architectonica grass and preparation method and application thereof |
| CN112568124B (en) * | 2020-12-16 | 2022-09-13 | 山西农业大学 | Substrate for tissue culture of mohair architectonica grass and preparation method and application thereof |
| RU2794516C1 (en) * | 2021-12-17 | 2023-04-19 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Всероссийский научно-исследовательский институт лекарственных и ароматических растений" | Method for extraction of polyphenolic compounds from moldavian dragonhead |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR101185699B1 (en) | Usage of the plant of genus ampelopsis and extracts thereof for manufacture of medicament and functional food | |
| RU2695328C1 (en) | Method for preparing medicinal substances from moldovian dragonhead (dracocephalum moldavica l.) | |
| KR100516180B1 (en) | Composition for anti-hyperlipidemia | |
| Belkhodja et al. | Phytochemical Screening and Evaluation of the Antiarthritic Potentialof Ammoides pusilla Aqueous Extract on Freund's Adjuvant-Induced Rheumatoid Arthritis | |
| CN102617698A (en) | Method for preparing fine dioscin and application of fine dioscin | |
| JP2011020925A (en) | Offal fat-type overweight inhibitor and method for producing the same | |
| RU2696867C1 (en) | Method for preparing medicinal substances from dracocephalum moldavica l. | |
| JP2014141438A (en) | Formulation, food and drink containing novel madeira vine product | |
| RU2519769C1 (en) | Agent possessing antineoplastic and immunomodulatory action | |
| Eff et al. | Antihypertensive, antidiabetic, antioxidant and cytotoxic activities of indonesian traditional medicine | |
| CN109248188A (en) | A kind of preparation method and applications of goldspink root extract | |
| KR101119410B1 (en) | Foeniculum vulgar extracts compositions for treating or preventing inflammatory diseases | |
| CN111184758B (en) | Composition containing caulis Mahoniae alcohol extract and cordycepin, preparation and application thereof | |
| CN102006880A (en) | Process for preparing vitis vinifera pip extract and pharmaceutical composition for preventing or treating rheumatoid arthritis comprising the same | |
| CN104491339A (en) | Seabuckthorn leaf composition for preventing and treating hyperlipidaemia and resisting thrombus and preparation method thereof | |
| US9533019B1 (en) | Calotropis procera extracts as anti-ulcerative colitis agents | |
| WO2008069604A1 (en) | Composition comprising the mixed herbal extract of aralia cordata thunb. and cimicifuga heracleifolia kom. for preventing and treating inflammatory disease and pain disease | |
| RU2332866C2 (en) | Dietary supplement "perstevit" | |
| RU2665968C1 (en) | Method for obtaining an agent of choleretic, anti-inflammatory and antioxidant activity | |
| KR20190119020A (en) | A composition for anti-inflammation comprising hemistepta lyrata extract | |
| KR20160086457A (en) | Composition comprising alcohol extract of GamiBangkeehwangkeetang for preventing and treating a rheumatoid arthritis | |
| KR20050104876A (en) | Method for manufacturing abstraction of the medulla of the deer including a herb medicine and abstraction of the young medulla of the deer manufactured by the same | |
| Pusmarani et al. | Non Specific and Specific Parameter Standardization Of Banana Peel (Musa paradisciata Sapientum) and Andrographis Paniculata | |
| Uppala et al. | Evaluation of anthelmintic activity of the chloroform and aqueous extracts of leaves of Couroupita guianensis on Pheretima posthuma by worm motility assay method | |
| RU2793328C1 (en) | Agent with hypoglycemic effect, obtained from raspberry rhizomes and roots |