RU2694541C1 - Method for prediction of functional recovery of patients with ischemic stroke - Google Patents
Method for prediction of functional recovery of patients with ischemic stroke Download PDFInfo
- Publication number
- RU2694541C1 RU2694541C1 RU2018136907A RU2018136907A RU2694541C1 RU 2694541 C1 RU2694541 C1 RU 2694541C1 RU 2018136907 A RU2018136907 A RU 2018136907A RU 2018136907 A RU2018136907 A RU 2018136907A RU 2694541 C1 RU2694541 C1 RU 2694541C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- functional
- level
- autoantibodies
- coefficient
- activity
- Prior art date
Links
- 238000011084 recovery Methods 0.000 title claims abstract description 28
- 208000032382 Ischaemic stroke Diseases 0.000 title claims abstract description 26
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 18
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 claims abstract description 22
- 230000005714 functional activity Effects 0.000 claims abstract description 18
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 17
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 16
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 16
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 claims abstract description 14
- 108010028275 Leukocyte Elastase Proteins 0.000 claims abstract description 12
- 102000016799 Leukocyte elastase Human genes 0.000 claims abstract description 12
- 230000004913 activation Effects 0.000 claims abstract description 12
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 claims abstract description 10
- 108010025020 Nerve Growth Factor Proteins 0.000 claims abstract description 9
- KISWVXRQTGLFGD-UHFFFAOYSA-N 2-[[2-[[6-amino-2-[[2-[[2-[[5-amino-2-[[2-[[1-[2-[[6-amino-2-[(2,5-diamino-5-oxopentanoyl)amino]hexanoyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)p Chemical compound C1CCN(C(=O)C(CCCN=C(N)N)NC(=O)C(CCCCN)NC(=O)C(N)CCC(N)=O)C1C(=O)NC(CO)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CCCN=C(N)N)C(=O)NC(CO)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C(=O)NC(CC(C)C)C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 KISWVXRQTGLFGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 102000007072 Nerve Growth Factors Human genes 0.000 claims abstract description 8
- 102000015395 alpha 1-Antitrypsin Human genes 0.000 claims abstract description 8
- 108010050122 alpha 1-Antitrypsin Proteins 0.000 claims abstract description 8
- 102000047918 Myelin Basic Human genes 0.000 claims abstract description 7
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 claims abstract description 6
- 238000010984 neurological examination Methods 0.000 claims abstract description 5
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 claims abstract description 5
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims description 4
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims description 4
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 abstract description 6
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 abstract description 5
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 abstract description 5
- 108010023918 S100 Calcium Binding Protein beta Subunit Proteins 0.000 abstract description 3
- 102000011425 S100 Calcium Binding Protein beta Subunit Human genes 0.000 abstract description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 45
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 16
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 11
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 10
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 6
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 6
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 6
- 238000011161 development Methods 0.000 description 6
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 6
- 239000000137 peptide hydrolase inhibitor Substances 0.000 description 6
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 6
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 5
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 5
- 238000011160 research Methods 0.000 description 5
- 230000036541 health Effects 0.000 description 4
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 4
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 4
- 230000007971 neurological deficit Effects 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 4
- 201000006474 Brain Ischemia Diseases 0.000 description 3
- 101710107068 Myelin basic protein Proteins 0.000 description 3
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 3
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 description 3
- 210000003657 middle cerebral artery Anatomy 0.000 description 3
- 238000002610 neuroimaging Methods 0.000 description 3
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- 108010062271 Acute-Phase Proteins Proteins 0.000 description 2
- 102000011767 Acute-Phase Proteins Human genes 0.000 description 2
- 206010008190 Cerebrovascular accident Diseases 0.000 description 2
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 2
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 2
- 206010060860 Neurological symptom Diseases 0.000 description 2
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 2
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 2
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 2
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 2
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 2
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 2
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 2
- 210000000274 microglia Anatomy 0.000 description 2
- 230000007658 neurological function Effects 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 230000002797 proteolythic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 2
- 208000027765 speech disease Diseases 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 2
- 102100033312 Alpha-2-macroglobulin Human genes 0.000 description 1
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- 208000007774 Broca Aphasia Diseases 0.000 description 1
- 206010008120 Cerebral ischaemia Diseases 0.000 description 1
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 1
- 206010068737 Facial asymmetry Diseases 0.000 description 1
- 206010019468 Hemiplegia Diseases 0.000 description 1
- 101000979572 Homo sapiens NLR family CARD domain-containing protein 4 Proteins 0.000 description 1
- 101000851058 Homo sapiens Neutrophil elastase Proteins 0.000 description 1
- 206010021118 Hypotonia Diseases 0.000 description 1
- 108010034143 Inflammasomes Proteins 0.000 description 1
- 208000007379 Muscle Hypotonia Diseases 0.000 description 1
- 102000006386 Myelin Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010083674 Myelin Proteins Proteins 0.000 description 1
- RSYYQCDERUOEFI-JTQLQIEISA-N N-benzoyl-L-arginine Chemical compound NC(=N)NCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)C1=CC=CC=C1 RSYYQCDERUOEFI-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- 102100023435 NLR family CARD domain-containing protein 4 Human genes 0.000 description 1
- 108091008099 NLRP3 inflammasome Proteins 0.000 description 1
- 208000036110 Neuroinflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 102100033174 Neutrophil elastase Human genes 0.000 description 1
- 208000031662 Noncommunicable disease Diseases 0.000 description 1
- 108010067372 Pancreatic elastase Proteins 0.000 description 1
- 102000016387 Pancreatic elastase Human genes 0.000 description 1
- 108010015078 Pregnancy-Associated alpha 2-Macroglobulins Proteins 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- 208000028017 Psychotic disease Diseases 0.000 description 1
- 102000013674 S-100 Human genes 0.000 description 1
- 108700021018 S100 Proteins 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 229940024142 alpha 1-antitrypsin Drugs 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000003172 anti-dna Effects 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 1
- 230000001640 apoptogenic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 102000023732 binding proteins Human genes 0.000 description 1
- 108091008324 binding proteins Proteins 0.000 description 1
- 230000008499 blood brain barrier function Effects 0.000 description 1
- 210000001218 blood-brain barrier Anatomy 0.000 description 1
- 210000005013 brain tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003593 chromogenic compound Substances 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 208000035850 clinical syndrome Diseases 0.000 description 1
- 239000013256 coordination polymer Substances 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000001066 destructive effect Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LBAQSKZHMLAFHH-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;hydron;chloride Chemical compound Cl.CCOCC LBAQSKZHMLAFHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YQDHCCVUYCIGSW-LBPRGKRZSA-N ethyl (2s)-2-benzamido-5-(diaminomethylideneamino)pentanoate Chemical compound NC(=N)NCCC[C@@H](C(=O)OCC)NC(=O)C1=CC=CC=C1 YQDHCCVUYCIGSW-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 1
- 230000003090 exacerbative effect Effects 0.000 description 1
- 210000001723 extracellular space Anatomy 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 1
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000004630 mental health Effects 0.000 description 1
- 230000002025 microglial effect Effects 0.000 description 1
- 230000001617 migratory effect Effects 0.000 description 1
- DYKFCLLONBREIL-KVUCHLLUSA-N minocycline Chemical compound C([C@H]1C2)C3=C(N(C)C)C=CC(O)=C3C(=O)C1=C(O)[C@@]1(O)[C@@H]2[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C1=O DYKFCLLONBREIL-KVUCHLLUSA-N 0.000 description 1
- 229960004023 minocycline Drugs 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 230000007659 motor function Effects 0.000 description 1
- 210000005012 myelin Anatomy 0.000 description 1
- 210000003757 neuroblast Anatomy 0.000 description 1
- 230000003959 neuroinflammation Effects 0.000 description 1
- 230000002314 neuroinflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 1
- 239000003900 neurotrophic factor Substances 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 201000000196 pseudobulbar palsy Diseases 0.000 description 1
- 230000009873 pyroptotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000026416 response to pain Effects 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 230000000862 serotonergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000392 somatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002798 spectrophotometry method Methods 0.000 description 1
- 210000001321 subclavian vein Anatomy 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000002537 thrombolytic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001228 trophic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии и касается прогнозирования функционального восстановления пациентов с ишемическим инсультом в острый постинсультный период заболевания.The invention relates to medicine, namely to neurology, and concerns the prediction of the functional recovery of patients with ischemic stroke in the acute post-stroke period of the disease.
Инсульт вследствие высокой распространенности и тяжелых последствий представляет важнейшую медико-социальную и экономическую проблему.Stroke due to high prevalence and severe consequences is a major medico-social and economic problem.
По данным Всемирной федерации неврологических обществ, ежегодно в мире регистрируется не менее 15 млн. инсультов. В России заболеваемость инсультом составляет 3,4 на 1000 человек в год. В абсолютных цифрах это составляет более 450000 новых инсультов в год.According to the World Federation of Neurological Societies, at least 15 million strokes are recorded every year in the world. In Russia, the incidence of stroke is 3.4 per 1000 people per year. In absolute terms, this amounts to more than 450,000 new strokes per year.
Не менее трети инсультов приводят к летальному исходу в остром периоде. У пациентов, перенесших ишемический инсульт, в течение последующего года летальность увеличивается еще на 10-15%.At least a third of strokes are fatal in the acute period. In patients undergoing ischemic stroke, mortality increases by another 10–15% over the next year.
Инсульт является главной причиной инвалидизации населения. У 80% выживших после инсульта развивается та или иная степень ограничений в повседневной жизни.Stroke is the main cause of disability in the population. 80% of stroke survivors develop some degree of restriction in everyday life.
На сегодняшний день известно прогнозирование функционального восстановления у больных с ишемическим инсультом путем исследования биохимических показателей в сыворотки крови (RU 2437099 от 20.12.2011; RU 2423711 от 10.07.2011) и исследования анти-ДНК (RU 2195672 от 27.12.2002).Today, it is known to predict functional recovery in patients with ischemic stroke by studying biochemical parameters in blood serum (RU 2437099 from 12/20/2011; RU 2423711 from 07/10/2011) and anti-DNA studies (RU 2195672 from 12/27/2002).
Наиболее близким техническим решением к заявленному способу является способ прогнозирования функционального восстановления у больных ишемическим инсультом, при этом у больного в раннем восстановительном периоде после перенесенного первого ишемического инсульта оценивают степень неврологического дефицита по шкале инсульта NIH-NTNDS. Определяют уровень личностной тревожности по шкале Спилбергера-Ханина и содержание в сыворотке крови нейротрофического фактора (NGF). Рассчитывают показатель регресса неврологических нарушений по математической формуле на основании полученных значений. В зависимости от значения в результате расчета прогнозируют высокую или умеренную вероятность благоприятного восстановления неврологических функций либо прогнозируют отрицательный результат восстановления неврологических функций после инсульта (RU 2569718 от 27.11.2015).The closest technical solution to the claimed method is a method for predicting functional recovery in patients with ischemic stroke, while the patient in the early recovery period after suffering the first ischemic stroke assess the degree of neurological deficit on a scale of stroke NIH-NTNDS. Determine the level of personal anxiety on the Spielberger-Khanin scale and the serum neurotrophic factor (NGF). Calculate the rate of regression of neurological disorders by a mathematical formula based on the obtained values. Depending on the value as a result of the calculation, a high or moderate probability of a favorable recovery of neurological functions is predicted or a negative result of the restoration of neurological functions after a stroke is predicted (RU 2569718 from 11/27/2015).
Недостатками описанных способов являются трудоемкость и длительность процедуры исследования, при этом не учитываются соматические факторы, влияющие на прогноз.The disadvantages of the described methods are the complexity and duration of the research procedure, it does not take into account somatic factors affecting the prognosis.
С учетом данных обстоятельств возникла необходимость поиска интегральною биологического предиктора течения острого периода, тесно связанного с пластическими и регенераторными способностями нервной системы, для прогнозирования функционального восстановления у больных ишемическим инсультом при выборе стратегии терапевтических мероприятий и улучшения отдаленного прогноза заболевания.Taking into account these circumstances, it became necessary to search for an integral biological predictor of the acute period, closely related to the plastic and regenerative abilities of the nervous system, to predict functional recovery in patients with ischemic stroke when choosing a strategy for therapeutic measures and improving the long-term prognosis of the disease.
Согласно современным представлениям ишемический инсульт является полиэтиологическим и патогенетически разнородным клиническим синдромом (Варлоу Ч.П., М.С. Деннис, Ж.ван Гейн и др. Инсульт. Практическое руководство для ведения больных Пер. с англ. СПб 1998; 629 с.) Поэтому у каждого конкретного пациента при развитии ишемического инсульта следует стараться установить не только непосредственную причину инсульта, но и функциональное состояние регулирующих систем и резервного потенциала организма, так как от этого в немалой степени будет зависеть дальнейшее течение и исход заболевания, а также выбор стратегии лечебных мероприятий.According to modern concepts, ischemic stroke is a polyetiological and pathogenetically diverse clinical syndrome (Varlou CP, MS Dennis, Jean van Hein, and others. Stroke. A practical guide for the management of patients Trans. From English. St. Petersburg 1998; 629 p. ) Therefore, for each individual patient during the development of ischemic stroke, one should try to establish not only the immediate cause of the stroke, but also the functional state of the regulatory systems and the reserve potential of the organism, since this will largely depend on it l further course and outcome of the disease, as well as the choice of strategies for therapeutic measures.
Изучение клинической, нейровизуализационной и нейро-иммунобиохимнческой картины ишемического инсульта тесно связано с прогнозированием течения, исхода и последствий заболевания.The study of the clinical, neuroimaging and neuro-immunobiochemical picture of ischemic stroke is closely related to the prediction of the course, outcome and consequences of the disease.
Исследованиями последних десятилетий установлено, что церебральная ишемия, в том числе ишемические инсульты, сопровождаются нейровоспалительными реакциями, связанными с активацией микроглии и повышением в мозге уровня провоспалительных цитокинов и других провоспалительных молекул (Lu Y, Xiao G, Luo W. Minocycline Suppresses NLRP3 Inflammasome Activation in Experimental Ischemic Stroke. Neuroimmunomodulation. 2016; 23(4):230-238).Studies of recent decades have shown that cerebral ischemia, including ischemic strokes, are accompanied by neuroinflammatory reactions associated with the activation of microglia and an increase in the brain level of proinflammatory cytokines and other proinflammatory molecules (Lu Y, Xiao G, Luo W. Minocycline Suppliers NLRP3 Inflammasome Activum) Experimental Ischemic Stroke. Neuroimmunomodulation. 2016; 23 (4): 230-238).
Эндогенными факторами или «стерильными», т.е. неинфекционными стимулами, активирующим микроглию, являются молекулы, образующиеся в ходе нейродеструктивного процесса. По современным представлениям, развивающееся в мозге стерильное воспаление является одним из факторов, в большой мере определяющим возможность разрешения или усугубления развившегося инсульта (Poh L, Kang SW, Baik SH, Yong Quan Ng G, She DT, Balaganapathy P, Thameem Dheen S, Magnus T, Gelderblom M, Sobey CG, Koo EH, Fann DY, Arumugam TV. Evidence that NLRC4 Inflammasome Mediates Apoptotic and Pyroptotic Microglial Death Following Ischemic Stroke. Brain Behav Immun. 2018 Sep 5. pii: S0889-1591(18)30544-0).Endogenous factors or "sterile", i.e. non-infectious stimuli that activate microglia are molecules formed during the neurodestructive process. According to modern concepts, sterile inflammation developing in the brain is one of the factors that largely determine the possibility of resolving or exacerbating a developed stroke (Poh L, Kang SW, Baik SH, Yong Quan Ng G, She DT, Balaganapathy P, Thameem Dheen S, Magnus T, Gelderblom M, Sobey CG, Koo EH, Fann DY, Arumugam TV. Evidence that NLRC4 Inflammasome Mediates Apoptotic and Pyroptotic Microglial Death Following Ischemic Stroke Brain Behav Immun. 2018 Sep 5. pii: S0889-1591 (18) 30544-0 ).
Исследованиями авторов показана связь между нейровоспалением (в мозге) и системными иммунными реакциями (в кровяном русле). В сыворотке крови пациентов с инсультом наблюдалось повышение уровня провоспалительных цитокинов, острофазных белков, протеаз и других молекул, способствующих развитию воспаления. Таким образом, воздействие любого повреждающего фактора (в том числе - эндогенного) запускает активацию иммунного ответа как в мозге, так и на периферии.Research by the authors has shown a link between neuroinflammation (in the brain) and systemic immune responses (in the bloodstream). In the blood serum of patients with stroke, an increase in the level of proinflammatory cytokines, acute-phase proteins, proteases and other molecules promoting the development of inflammation was observed. Thus, the impact of any damaging factor (including endogenous) triggers the activation of the immune response both in the brain and in the periphery.
Исследования авторов были проведены по определению ряда воспалительных и аутоиммунных маркеров в сыворотке крови пациентов с ишемическим инсультом в первые сутки постинсультного периода во взаимосвязи с динамикой их неврологического статуса в остром периоде (к 10 дню течения инсульта) с целью выявления иммунологических предикторов динамики течения заболевания и восстановления неврологического дефицита.The authors' studies were conducted to determine a number of inflammatory and autoimmune markers in the blood serum of patients with ischemic stroke during the first day of the post-stroke period in conjunction with the dynamics of their neurological status in the acute period (by the 10th day of the stroke) with the aim of identifying immunological predictors of the dynamics of the disease and recovering neurological deficit.
В качестве маркеров воспаления в сыворотке крови пациентов исследовали энзиматическую активность лейкоцитарной эластазы (ЛЭ) и функциональную активность альфа-1 - протеиназного ингибитора (α1-ПИ), в качестве аутоиммунных маркеров уровень аутоантител к нейротрофину S100в (AT к S100в) и основному белку миелина (AT к ОБМ).As markers of inflammation in the serum of patients, the enzymatic activity of leukocyte elastase (PE) and the functional activity of alpha-1 proteinase inhibitor (α1-PI), the level of autoantibodies to neurotrophin S100v (AT to S100b) and myelin basic protein were investigated ( AT to FOB).
Лейкоцитарная эластаза (ЛЭ) - протеолитический фермент, локализующийся в азурофильных гранулах неийтрофилов и выбрасывающийся во внеклеточное пространство при развитии воспаления в ответ на разнообразные стимулы как инфекционной, так и эндогенной природы. Показано, что высокая энзиматическая активность ЛЭ сопровождает обострение ряда хронических неинфекционных заболеваний, в том числе, нервной системы; в стадии становления ремиссии активность этого фермента снижается. Повышение энзиматической активности ЛЭ в острой стадии заболевания сопровождается повышением функциональной активности его ингибитора - α1 - протеиназного ингибитора (α1-ПИ).Leukocyte elastase (PE) is a proteolytic enzyme located in the azurophilic granules of neiotrophilia and released into the extracellular space during the development of inflammation in response to various stimuli of both infectious and endogenous nature. High enzymatic activity of PE was shown to accompany the exacerbation of a number of chronic non-infectious diseases, including the nervous system; in the stage of formation of remission, the activity of this enzyme is reduced. An increase in the enzymatic activity of PE in the acute stage of the disease is accompanied by an increase in the functional activity of its inhibitor, α1 - proteinase inhibitor (α1-PI).
Альфа-1 - протеиназный ингибитор (α1-ПИ) относится к белкам острой фазы воспаления, синтезирующихся в печени. (α1-ПИ), связываясь с (ЛЭ), способствует ограничению и обратному развитию воспалительного процесса.Alpha-1 - proteinase inhibitor (α1-PI) refers to the proteins of the acute phase of inflammation synthesized in the liver. (α1-PI), by binding to (PE), contributes to limiting and reversing the development of the inflammatory process.
Нормальными компонентами иммунной системы любого здорового человека являются естественные аутоантитела (аАТ) практически ко всем антигенам организма, в том числе к белкам нервной ткани. Естественное содержание и соотношение аАТ в сыворотке крови колеблется в определенных пределах, характерных для каждого возраста, и может резко изменяться при различных заболеваниях. В рамках настоящего исследования определяли уровень (аАТ) к двум белкам нервной ткани: белку S100 и основному белку миелина (ОБМ). (ОБМ) участвует в организации сборки и поддержания целостности миелина нервных волокон; S100 - Са2+-связывающий белок нервной ткани, является трофическим фактором для серотонинергических нейронов, влияет на миграторную активность нейробластов, на координацию функционирования различных отделов нервной системы. Повышение уровня аутоантител в крови происходит в результате специфической активации В-лимфоцитов, характеризует активацию приобретенного (специфического) звена иммунитета и направлено на элиминацию нейроантигенов, поступивших в кровяное русло через поврежденный гематоэнцефалический барьер в результате тех или иных деструктивных процессов в ткани мозга.The normal components of the immune system of any healthy person are natural autoantibodies (aAT) to almost all antigens of the body, including proteins of the nervous tissue. The natural content and the ratio of aAT in the blood serum varies within certain limits, characteristic for each age, and can dramatically change in various diseases. In the framework of this study, the level (aAT) of two proteins of the nervous tissue was determined: S100 protein and myelin basic protein (MBP). (MBP) is involved in organizing the assembly and maintaining the integrity of myelin nerve fibers; S100 - CA 2+ -binding protein of the nervous tissue, is a trophic factor for serotonergic neurons, affects the migratory activity of neuroblasts, the coordination of the functioning of various parts of the nervous system. An increase in the level of autoantibodies in the blood occurs as a result of specific activation of B lymphocytes, characterizes the activation of the acquired (specific) immunity, and is aimed at eliminating neuroantigens that enter the bloodstream through the damaged blood-brain barrier as a result of various destructive processes in the brain tissue.
В исследованиях авторов были использованы клинико-неврологическое обследование, нейровизуализационный, иммунологический и статистический методы исследования.In the studies of the authors were used clinical and neurological examination, neuroimaging, immunological and statistical research methods.
Тяжесть неврологической симптоматики в остром периоде ишемического инсульта оценивали по Шкапе тяжести инсульта Национальных институтов здоровья США NIHSS (National Institutes of Health Stroke Scale) (Brott T. et al., 1989; Goldstein L.B. el al., 19891 и Европейской шкале инсульта ESS (European Stroke Scale) (Hantson L. et al., 1994).The severity of neurological symptoms in the acute period of ischemic stroke was assessed according to the Scale Scale for National Institutes of Health Stroke Scale (Brott T. et al., 1989; Goldstein LB el al., 19891 and the European Stroke Scale ESS (European Stroke Scale) (Hantson L. et al., 1994).
Шкала тяжести инсульта Национальных институтов здоровья США NIHSS (National Institutes of Health Stroke Scale) предназначена для оценки выраженности неврологического дефицита в остром периоде инсульта и тяжести пациента с инсультом. Шкала является общемедицинской и ключевой для определения показаний к тромболизису у пациентов с ишемическим инсультом в терапевтическом окне. Интерпретация результатов оценки Шкалы тяжести: 0 баллов - нет симптомов инсульта: 1-4 баллов - легкая степень тяжести; 5-15 баллов - средняя степень тяжести: 16-20 баллов - тяжелый инсульт; 21-42 баллов - крайне тяжелый инсульт.The National Institutes of Health Stroke Scale National Institutes of Health (NIHSS) stroke scale is designed to assess the severity of the neurological deficit in the acute period of a stroke and the severity of a stroke patient. The scale is generic and key to determining indications for thrombolysis in patients with ischemic stroke in the therapeutic window. Interpretation of the results of the assessment Scale of gravity: 0 points - no symptoms of stroke: 1-4 points - mild severity; 5-15 points - moderate severity: 16-20 points - severe stroke; 21-42 points - an extremely heavy stroke.
Шкала ESS используется для визуализации состояния пациентов с острым нарушением мозгового кровообращения в бассейне среднемозговой артерии, при этом оценивается балльная оценка по 14 показателям: 100 баллов расценивается как абсолютно здоровый человек; 0 баллов - максимальная степень инвалидизации и неврологического дефицита (отсутствие речи, отсутствие движения конечностей, отсутствие реакции на боль и т.д). Шкала также может использоваться для оценки степени тяжести состояния неврологического статуса, динамики состояния и эффективности проводимого лечения.The ESS scale is used to visualize the condition of patients with acute cerebrovascular accidents in the middle cerebral artery pool, and a score is evaluated on 14 indicators: 100 points are regarded as an absolutely healthy person; 0 points - the maximum degree of disability and neurological deficit (lack of speech, lack of movement of limbs, lack of response to pain, etc.). The scale can also be used to assess the severity of the neurological status, the dynamics of the condition and the effectiveness of the treatment.
Материалом для иммунологического обследования служила сыворотка крови, взятая из подключичной вены в сухие пластиковые пробирки в первые сутки после инсульта. После образования кровяного сгустка образец крови центрифугировали при 750 g в течение 15 минут. Полученную сыворотку отбирали с помощью автоматической пипетки и использовали для анализа.The material for immunological examination was serum taken from the subclavian vein in dry plastic tubes on the first day after the stroke. After the formation of a blood clot, the blood sample was centrifuged at 750 g for 15 minutes. The resulting serum was collected using an automatic pipette and used for analysis.
В сыворотке крови обследованных определяли активность воспалительных маркеров - лейкоцитарной эластазы (ЛЭ) и функциональную активность острофазного белка а1-протеиназного ингибитора (a1-ПИ), а также уровень аутоантител к нейроантигенам S100b и основному белку миелина (ОБМ).In the blood serum of the examined, the activity of inflammatory markers — leukocyte elastase (PE) and the functional activity of the acute-phase protein a1-proteinase inhibitor (a1-PI), as well as the level of autoantibodies to the neuroantigens S100b and the main myelin protein (MBM) were determined.
В качестве контроля использовали сыворотку крови 33 соматически здоровых людей соответствующего возраста и пола (18 мужчин и 15 женщин в возрасте от 55 до 75 лет).As a control, blood serum of 33 somatically healthy people of the corresponding age and sex (18 men and 15 women aged from 55 to 75 years) was used.
Иммунологическое обследование проводили в 1-е сутки острого периода: клиническое обследование, включая оценку неврологического статуса по шкалам, в 1-е и 10-е сутки.Immunological examination was performed on the 1st day of the acute period: clinical examination, including assessment of the neurological status on scales, on the 1st and 10th day.
Эластазную активность сыворотки крови, определяли энзиматическим ферментативным методом (Доценко В.Л., Нешкова Е.А., Яровая Г.А. Выявление лейкоцитарной эластазы человека из комплекса с плазменным α1-протеиназным ингибитором по ее энзиматической активности с синтетическим субстратом. Вопр. Мед. Хим. 1994; 40(3): с. 20-25). Активность ЛЭ измеряли по скорости расщепления ею специфического хромогенного субстрата N-терт-бутоксикарбонил-L-аланин-паранитрофенилового эфира (BOC-Ala-ONp) (ICN Biomedical Inc.) в условиях, подобранных для полного высвобождения фермента из комплекса ЛЭ-α1-ПИ. Активность ЛЭ выражали в нмоль/мин⋅мл. Чувствительность метода составляет 40 нмоль/мин⋅мл. коэффициент вариации результатов определения активности ЛЭ в одном и том же образце не превышает 8%.Blood serum elastase activity was determined by an enzymatic enzymatic method (Dotsenko VL, Neshkova EA, Yarovaya GA. Detection of human leukocyte elastase from a complex with plasma α1-proteinase inhibitor by its enzymatic activity with a synthetic substrate. Top. Med Chem. 1994; 40 (3): p. 20-25). LE activity was measured by the rate of cleavage of the specific chromogenic substrate N-tert-butoxycarbonyl-L-alanine-para-nitrophenyl ether (BOC-Ala-ONp) (ICN Biomedical Inc.) under conditions selected for the complete release of the enzyme from the LE-α1-PI complex . LE activity was expressed in nmol / min ml. The sensitivity of the method is 40 nmol / min.ml. the coefficient of variation of the results of determining the activity of PE in the same sample does not exceed 8%.
Измерение функциональной активности α1-ПИ в сыворотке крови проводили с помощью спектрофотометрического метода (Нартикова В.Ф., Пасхина Т.С. Унифицированный метод определения активности альфа-1-антитрипсинаиа и альфа-2-макроглобулина в сыворотке (плазме) крови человека. Вопр. Мед. Хим. 1979; 25(4): с. 494-499). Метод основан на взаимодействии этого ингибитора с трипсином при использовании в качестве субстрата N-α-бензоил-L-аргининэтиловый эфир гидрохлорид (BAEE) (ICN Biomedical Inc). Активность α1-ПИ в сыворотке определяли по степени торможения ВАЕЕ-эстеразной активности трипсина определенным количеством исследуемой сыворотки. Активность α1-ПИ выражали в ингибиторных единицах на мл (ИЕ/мл). Чувствительность метода составляет 5 ИЕ/мл, коэффициент вариации результатов не превышает 5%.Measurement of the functional activity of α1-PI in serum was performed using a spectrophotometric method (Nattikova V.F., Paskhina TS. A unified method for determining the activity of alpha-1-antitrypsin and alpha-2-macroglobulin in human serum (plasma). Vopr Med. Chem. 1979; 25 (4): pp. 494-499). The method is based on the interaction of this inhibitor with trypsin using N-α-benzoyl-L-arginine ethyl ether hydrochloride (BAEE) as the substrate (ICN Biomedical Inc). The activity of α1-PI in serum was determined by the degree of inhibition of the VAEE-esterase activity of trypsin by a certain amount of the serum under study. The α1-PI activity was expressed in inhibitor units per ml (IU / ml). The sensitivity of the method is 5 IU / ml, the coefficient of variation of the results does not exceed 5%.
Определение уровня аутоантител к нейроантигенам S100b и ОБМ в сыворотке крови проводили методом ИФА и условно оценивали в единицах оптической плотности (ОП) (Клюшник Т.П., Зозуля С.А., Андросова Л.В., Сарманова З.В., Отман И.Н., Пантелеева Г.П., Олейчик И.В., Копейко Г.И., Борисова О.А., Абрамова Л.И., Бологов П.В., Столяров С.А. Лабораторная диагностика в мониторинге пациентов с эндогенными психозами («Нейро-иммуно-тест») Медицинская технология. 2-е издание, испр. и доп. М.: ООО Издательство «Медицинское информационное агентство»; 2016; с. 32). Чувствительность метода составляет 0,2 ОП, коэффициент вариации не превышает 5%.The determination of the level of autoantibodies to neuroantigens S100b and MBP in serum was performed by ELISA and was conventionally evaluated in units of optical density (OD) (Klyushnik, TP, Zozulya SA, Androsova LV, Sarmanova ZV, Otman I.N., Panteleeva G.P., Oleichik I.V., Kopeyko G.I., Borisova O.A., Abramova L.I., Bologov P.V., Stolyarov S.A. Laboratory diagnostics in monitoring patients with endogenous psychosis (“Neuro-immuno-test") Medical technology. 2nd edition, Rev. and d. M .: Medical Information Agency Publishing House LLC; 2016; p. 32). The sensitivity of the method is 0.2 OD, the coefficient of variation does not exceed 5%.
Статистическая обработка данных осуществлялась с помощью программы Statistica-10 (для Windows, StatSoft., Inc, США).Statistical data processing was carried out using the Statistica-10 program (for Windows, StatSoft., Inc., USA).
Технической проблемой настоящего изобретения является необходимость поиска интегрального биологического предиктора течения острого периода, тесно связанного с пластическими и регенераторными способностями нервной системы, для прогнозирования функционального восстановления у больных ишемическим инсультом при выборе стратегии терапевтических мероприятий и улучшения отдаленного прогноза заболевания.The technical problem of the present invention is the need to search for an integral biological predictor of the acute period, which is closely related to the plastic and regenerative abilities of the nervous system, to predict functional recovery in patients with ischemic stroke when choosing a strategy for therapeutic measures and improving the remote prognosis of the disease.
Технический результат изобретения заключается в расширении арсенала технических средств, в частности, способов прогнозирования течения острого периода ишемического инсульта в плане функционального восстановления пациентов с высокой точностью прогноза (81%).The technical result of the invention consists in expanding the arsenal of technical means, in particular, methods for predicting the course of the acute period of ischemic stroke in terms of functional recovery of patients with high prediction accuracy (81%).
Техническим результатом изобретения является высокая чувствительность (77.8%) и специфичность (83.3%) прогнозирования возможности функциональною восстановления в остром периоде ишемического инсульта.The technical result of the invention is a high sensitivity (77.8%) and specificity (83.3%) of predicting the possibility of functional recovery in the acute period of ischemic stroke.
Технический результат изобретения состоит в получении количественной информации в виде величины вероятности функционального восстановления в ранний период инсульта. Далеко не всегда клиническое, клинико-неврологическое психологическое и нейровизуализационное исследование позволяет с высокой степенью вероятности установить возможность функционального восстановления в ранний период инсульта; дополнительное определение активности ЛЭ, α1-ПИ и уровня аАТ к нейроантигенам в крови пациентов позволяет не только сделать вывод о возможности благоприятного или неблагоприятного течения острого периода в плане функционального восстановления, но также вычислить численное значение вероятности такого восстановления, что дает возможность клиницисту оптимизировать терапию и оценивать ее эффективность.The technical result of the invention consists in obtaining quantitative information in the form of the magnitude of the probability of functional recovery in the early period of a stroke. Far from always clinical, clinical neurological psychological and neuroimaging research allows with a high degree of probability to establish the possibility of functional recovery in the early period of a stroke; additional determination of the activity of PE, α1-PI and the level of aAT to neuroantigens in patients' blood allows not only to conclude that a favorable period can be favorable or unfavorable in terms of functional recovery, but also to calculate the numerical value of the probability of such recovery, which allows the clinician to optimize therapy and evaluate its effectiveness.
Для решения вышеуказанной технической проблемы и преодоления вышеуказанных недостатков авторами предложен способ прогнозирования функционального восстановления пациентов с ишемическим инсультом, включающий проведение клинико-неврологического обследования и оценку уровня активации иммунной системы пациента в первый день острого периода заболевания путем измерения в плазме крови пациента энзиматической активности лейкоцитарной эластазы (ЛЭ), функциональной активности α1-протеиназного ингибитора (α1-ПИ), уровня аутоантител (AT) к нейротрофину S100в и основному белку миелина (ОБМ) и определение вероятности функционального восстановления в соответствии с формулой:To solve the above technical problem and overcome the above disadvantages, the authors proposed a method for predicting the functional recovery of patients with ischemic stroke, including conducting a clinical and neurological examination and assessing the level of activation of the patient’s immune system on the first day of the acute period of the disease by measuring in the patient's blood plasma the enzymatic activity of leukocyte elastase ( PE), functional activity of the α1-proteinase inhibitor (α1-PI), the level of autoantibodies (AT) to it rotrophin S100B and myelin basic protein (MBP) and determination of the probability of functional recovery in accordance with the formula:
где, p - вероятность функционального восстановления; е - основание натурального логарифма, 10.9 - регрессионная константа, 0.03 - коэффициент при показателе энзиматической активности ЛЭ, 0.17 - коэффициент при показателе функциональной активности α1-ПИ, 9,1 - коэффициент при показателе уровня аутоантител к нейротрофину S100в AT, 7,4 - коэффициент при показателе уровня аутоантител к основному белку миелина ОБМ,where, p is the probability of functional recovery; e is the base of the natural logarithm, 10.9 is the regression constant, 0.03 is the coefficient of LE enzymatic activity, 0.17 is the coefficient of α1-PI functional activity, 9.1 is the coefficient of autoantibodies to neurotrophin S100B in AT, 7.4 is the coefficient with an indicator of the level of autoantibodies to the main myelin protein MBP,
а результат измерения энзиматической активности ЛЭ выражают в единицах [нмоль/мин × мл], результат измерения функциональной активности α1-ПИ выражают в единицах [ИЕ/мл], результат измерения уровня аутоантител AT к нейроантигенам выражают в единицах оптической плотности (ед. ОП), при этом,and the result of measuring enzyme activity of LE is expressed in units of [nmol / min × ml], the result of measuring the functional activity of α1-PI is expressed in units of [IE / ml], the result of measuring the level of AT autoantibodies to neuroantigens is expressed in units of optical density (OD) , wherein,
если p≥0.50, то функциональное восстановление возможно, а при p<0.50 - функциональное восстановление пациента маловероятно.if p≥0.50, then functional restoration is possible, and for p <0.50, functional restoration of the patient is unlikely.
Состояние иммунной системы при развитии острого инсульта рассматривается как интегральный показатель, отражающий способность организма к восстановлению нарушенного гомеостаза.The state of the immune system during the development of acute stroke is considered as an integral indicator reflecting the body's ability to restore impaired homeostasis.
Предложенный авторами способ был апробирован в лаборатории нейроиммунологии ФГБНУ Научный центр психического здоровья министерства науки и высшего образования; пациенты с острым ишемическим инсультом обследованы на кафедре неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики Российского национального исследовательского медицинского университета им. Н.И. Пирогова Министерства здравоохранения РФ.The method proposed by the authors was tested in the Laboratory of Neuroimmunology at the Research Center of Mental Health of the Ministry of Science and Higher Education; patients with acute ischemic stroke were examined at the Department of Neurology, Neurosurgery and Medical Genetics of the Russian National Research Medical University. N.I. Pirogov, Ministry of Health of the Russian Federation.
Способ реализуют следующим образом:The method is implemented as follows:
При поступлении в клинику в первые сутки постинсультного периода проводят клинико-неврологического обследование пациентов и оценку уровня активации их иммунной системы путем забора крови из вены для иммунологического обследования. Затем в плазме крови определяют активность воспалительных маркеров и уровень аутоантител к нейроантигенам: результат измерения энзиматической активности ЛЭ выражают в нмоль/мин × мл, результат измерения функциональной активности α1-ПИ - в ингибиторных единицах [ИЕ/мл], результат измерения уровня аутоантител к нейроантигенам - в единицах оптической плотности (ед. ОП).Upon admission to the clinic on the first day of the post-stroke period, clinical and neurological examination of patients is carried out and the level of activation of their immune system is assessed by drawing blood from a vein for immunological examination. Then, the activity of inflammatory markers and the level of autoantibodies to neuroantigens are determined in plasma: the result of measuring the enzymatic activity of LE is expressed in nmol / min × ml, the result of measuring the functional activity of α1-PI in inhibitory units [IU / ml], the result of measuring the level of autoantibodies to neuroantigens - in units of optical density (OP units).
Количественные значения иммунологических показателей используют в экспериментально полученной формуле для вычисления вероятности благоприятного течения раннего постинсультного периода:The quantitative values of immunological parameters are used in the experimentally obtained formula to calculate the probability of a favorable course of the early post-stroke period:
где, p - вероятность функционального восстановления; е - основание натурального логарифма, 10.9 - регрессионная константа, 0.03 - коэффициент при показателе энзиматической активности ЛЭ, 0.17 - коэффициент при показателе функциональной активности α1-ПИ, 9,1 - коэффициент при показателе уровня аутоантител к нейротрофину S100в AT, 7,4 - коэффициент при показателе уровня аутоантител к основному белку миелина ОБМ, при этом,where, p is the probability of functional recovery; e is the base of the natural logarithm, 10.9 is the regression constant, 0.03 is the coefficient of LE enzymatic activity, 0.17 is the coefficient of α1-PI functional activity, 9.1 is the coefficient of autoantibodies to neurotrophin S100B in AT, 7.4 is the coefficient when the level of autoantibodies to the main protein of myelin MBP, at the same time,
если p≥0.50, то функциональное восстановление возможно, а при p<0.50 - функциональное восстановление пациента маловероятно.if p≥0.50, then functional restoration is possible, and for p <0.50, functional restoration of the patient is unlikely.
На 10 сутки стационарного лечения проводят клиническое обследование и сравнивают полученные результаты.On the 10th day of inpatient treatment, they conduct a clinical examination and compare the results obtained.
Следующие примеры иллюстрируют изобретение, не ограничивая его по существу. В качестве иллюстрации приведены два клинических примера развития ишемического инсульта у пациентов с разным уровнем активации иммунной системы в первые сутки заболевания и разной динамикой течения острого периода.The following examples illustrate the invention, without limiting it essentially. As an illustration, two clinical examples of the development of ischemic stroke in patients with different levels of activation of the immune system in the first days of the disease and different dynamics of the acute period are given.
Клинический пример №1.Clinical example number 1.
Пациентка В. Диагноз: острое нарушение мозгового кровообращения по ишемическому типу в бассейне левой средней мозговой артерии.Patient B. Diagnosis: acute ischemic cerebrovascular accident in the basin of the left middle cerebral artery.
При поступлении выраженность неврологических нарушений соответствовала средней степени тяжести: NIHSS - 15 баллов; ESS - 38 балла. Объем очага ишемии головного мозга, определяемый методом МРТ, в первые сутки заболевания составил 125 см3.Upon admission, the severity of neurological disorders corresponded to moderate severity: NIHSS - 15 points; ESS - 38 points. The volume of brain ischemia, determined by MRI, on the first day of the disease was 125 cm3.
При поступлении в клинику в первые сутки произведен забор крови для иммунологического обследования:On admission to the clinic on the first day, blood was taken for immunological examination:
Результаты иммунологического обследования:The results of the immunological examination:
Протеолитическая активность ЛЭ - 198,7 нмоль/мин⋅млProteolytic activity of PE - 198.7 nmol / min.ml
(норма 150-200 нмоль/мин⋅мл)(norm is 150-200 nmol / min⋅ml)
Функциональная активность а1-протеиназного ингибитора 42 ИЕ/млThe functional activity of a1-proteinase inhibitor 42 IU / ml
(норма 25-35 ИЕ/мл)(norm 25-35 IU / ml)
Уровень ААТ к S-100В - 0,68 ед. опт. плот. (норма 0,6-0,9)AAT level to S-100B - 0.68 units. wholesale raft. (norm 0.6-0.9)
Уровень ААТ к ОБМ - 0,6 ед. опт. плотн. (норма 0,6-0,9)The level of AAT to exchange rate - 0.6 units. wholesale tight (norm 0.6-0.9)
Таким образом, практически все анализируемые иммунные показатели находятся в «нормальном» диапазоне, выявлено лишь умеренное повышение функциональной активности а1-протеиназного ингибитора.Thus, almost all the analyzed immune parameters are in the “normal” range, only a moderate increase in the functional activity of the a1-proteinase inhibitor has been detected.
Вероятность благоприятной/неблагоприятной динамики течения постинсультного периода, рассчитанная в соответствии с приведенной формулой, составила: р=0,15. Вычисленное значение вероятности меньше 0,50; т.е. для данной пациентки прогнозируется неблагоприятное течение раннего постинсультного периода.The probability of a favorable / unfavorable dynamics of the post-stroke period, calculated in accordance with the above formula, was: p = 0.15. The calculated probability value is less than 0.50; those. an unfavorable course of the early post-stroke period is predicted for this patient.
Данные клинического обследования на 10 сутки стационарного лечения: на фоне проведенной терапии состояние пациентки стабильное, без улучшения. Сохраняются речевые нарушения в виде сенсо-моторной афазии с элементами псевдобульбарной дизартрии, асимметрия лица, правосторонняя гемиплегия со снижением мышечного тонуса и правосторонняя гемигипестезия. Суммарный балл по NIHSS - 17; ESS - 34 балла.Clinical examination data on the 10th day of inpatient treatment: against the background of the treatment, the patient's condition is stable, without improvement. Speech disorders in the form of sensory-motor aphasia with elements of pseudobulbar dysarthria, facial asymmetry, right-sided hemiplegia with decreased muscle tone, and right-sided hemihypesthesia persist. The total score on the NIHSS - 17; ESS - 34 points.
Таким образом, у пациентки к 10 дню стационарного лечения наблюдается сохранение исходной тяжести неврологической симптоматики и даже ее утяжеление (по баллам NIHSS, что свидетельствует о неблагоприятном течении раннего постинсультного периода. Клинические данные находятся в хорошем соответствии с прогнозом, вычисленным по приведенной формуле.Thus, by the 10th day of inpatient treatment, the patient maintains the initial severity of neurological symptoms and even makes it worse (according to NIHSS scores, which indicates an unfavorable course of the early post-stroke period. The clinical data are in good agreement with the forecast calculated using the above formula.
Клинический пример №2.Clinical example number 2.
Пациент М. Диагноз: острое нарушение мозгового кровообращения по ишемическому типу в бассейне левой средней мозговой артерии.Patient M. Diagnosis: acute ischemic cerebrovascular accident in the basin of the left middle cerebral artery.
При поступлении выраженность неврологических нарушений соответствовала средней степени тяжести: NIHSS - 12 баллов; ESS - 50 баллов. Объем очага ишемии головного мозга, определяемый методом МРТ в первые сутки заболевания составил 168 см3.Upon admission, the severity of neurological disorders corresponded to moderate severity: NIHSS - 12 points; ESS - 50 points. The volume of the brain ischemia, determined by MRI on the first day of the disease was 168 cm3.
При поступлении в клинику в первые сутки произведен забор крови для иммунологического обследования:On admission to the clinic on the first day, blood was taken for immunological examination:
Результаты иммунологического обследования:The results of the immunological examination:
Протеолитическая активность ЛЭ - 275,4 нмоль/мин⋅млProteolytic activity of PE - 275.4 nmol / min.ml
(норма 150-200 нмоль/мин⋅мл)(norm is 150-200 nmol / min⋅ml)
Функциональная активность а1-протеиназного ингибитора - 38,6 ИЕ/мл;The functional activity of the a1-proteinase inhibitor is 38.6 IU / ml;
(норма 25-35 ИЕ/мл)(norm 25-35 IU / ml)
Уровень ААТ к S-100B - 0,63ед. опт. плотн. (норма 0,6-0,9)AAT level to S-100B - 0.63 units. wholesale tight (norm 0.6-0.9)
Уровень ААТ к ОБМ - 0,99 ед. опт. плотн. (норма 0,6-0,9)The level of AAT to exchange rate - 0.99 units. wholesale tight (norm 0.6-0.9)
Таким образом, выявлено значительное повышение активности ЛЭ, умеренное повышение активности а1-протеиназного ингибитора и уровня аутоантител к основному белку миелина (ОБМ), что свидетельствует об активации иммунной системы (воспалительного и аутоиммунного звеньев иммунитета). Вероятность благоприятного/неблагоприятного прогноза постинсультного периода, рассчитанная в соответствии с приведенной формулой, составила р=0,97. Вычисленное значение вероятности выше 0,50; т.е. для данного пациента прогнозируется благоприятное течение раннего постинсультного периода.Thus, a significant increase in the activity of PE, a moderate increase in the activity of the a1-proteinase inhibitor and the level of autoantibodies to myelin basic protein (MBP), indicating the activation of the immune system (inflammatory and autoimmune immunity). The probability of a favorable / unfavorable prognosis of the post-stroke period, calculated in accordance with the above formula, was p = 0.97. The calculated probability value is above 0.50; those. A favorable course of the early post-stroke period is predicted for this patient.
Данные клинического обследования на 10 сутки стационарного лечения: на фоне проведенной терапии состояние пациента улучшилось. Уменьшилась выраженность речевых нарушений (расширился объем понимания обращенной речи, расширились возможности чтения и письма), улучшилась двигательная функция в правых конечностях (наросла сила в руке до 4-4,5 баллов и ноге до 5 баллов в проксимальных отделах и до 4-х баллов в дистальных отделах). Суммарный балл по NIHSS - 2; ESS - 81 балла.Clinical examination data on the 10th day of inpatient treatment: against the background of the treatment, the patient's condition improved. The severity of speech disorders decreased (the amount of understanding of reversed speech was expanded, reading and writing were expanded), the motor function in the right extremities improved (strength increased in the hand to 4-4.5 points and to the foot up to 5 points in the proximal parts and to 4 points in the distal sections). The total score on the NIHSS - 2; ESS - 81 points.
Таким образом, наблюдаемое у пациента улучшение клинического состояния, оцененное в том числе и по баллам NIHSS, свидетельствует о благоприятном течении раннего постинсультного периода. Клинические данные находятся в хорошем соответствии с прогнозом, вычисленным по приведенной формуле.Thus, the improvement of the clinical condition observed in the patient, estimated by the NIHSS scores, indicates a favorable course of the early post-stroke period. Clinical data are in good agreement with the prognosis calculated using the above formula.
Необходимо также отметить, что объем очага поражения головного мозга у этого пациента был более значительным по сравнению с пациенткой В, однако у этого пациента при сходной тяжести исходного клинического состояния, уровень активации иммунной системы в первые сутки уровень активации иммунной системы был значительно выше.It should also be noted that the volume of the lesion of the brain in this patient was more significant compared to patient B, but in this patient with a similar severity of the initial clinical condition, the level of activation of the immune system on the first day the level of activation of the immune system was significantly higher.
Результаты обследования других пациентов сведены в таблицу.The results of the examination of other patients are tabulated.
Ниже приведена таблица соответствия прогноза течения заболевания, вычисленного по формуле прогноза (p) (по данным иммунологического обследования в 1-е сутки заболевания) и реальной динамики течения постинсультного периода на 10-е сутки.The table below shows the correspondence of the prognosis of the course of the disease, calculated using the forecast formula (p) (according to the immunological examination on the 1st day of the disease) and the real dynamics of the course of the post-stroke period on the 10th day.
Примечание: Если полученное значение вероятности p≥0,50, то у данного пациента высокая вероятность благоприятного течения острого периода инсульта.Note: If the obtained probability value p≥0.50, then this patient has a high probability of a favorable course of the acute period of stroke.
Если p<0,50, то у данного пациента высокая вероятность неблагоприятного течения острого периода инсульта.If p <0.50, then this patient has a high probability of an unfavorable course of the acute period of a stroke.
Общая точность прогноза благоприятного/неблагоприятного течения постинсультного периода, рассчитанная по таблице 1, составляет 81%; чувствительность 77.8% и специфичность 83.3% прогнозирования возможности функционального восстановления в остром периоде ишемического инсульта.The overall accuracy of the prediction of the favorable / unfavorable course of the post-stroke period, calculated according to Table 1, is 81%; sensitivity 77.8% and specificity 83.3% prediction of the possibility of functional recovery in the acute period of ischemic stroke.
Claims (5)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018136907A RU2694541C1 (en) | 2018-10-19 | 2018-10-19 | Method for prediction of functional recovery of patients with ischemic stroke |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018136907A RU2694541C1 (en) | 2018-10-19 | 2018-10-19 | Method for prediction of functional recovery of patients with ischemic stroke |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2694541C1 true RU2694541C1 (en) | 2019-07-16 |
Family
ID=67309261
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018136907A RU2694541C1 (en) | 2018-10-19 | 2018-10-19 | Method for prediction of functional recovery of patients with ischemic stroke |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2694541C1 (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2764355C1 (en) * | 2021-08-20 | 2022-01-17 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for predicting neurological recovery from the 14th to the 90th days of ischemic stroke of the brain |
| RU2781115C1 (en) * | 2022-02-16 | 2022-10-05 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Уральский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО УГМУ Минздрава России) | Method for predicting the recovery of functions impaired as a result of cerebral stroke in elderly men |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2569718C1 (en) * | 2014-10-09 | 2015-11-27 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермская государственная медицинская академия имени академика Е.А. Вагнера" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for prediction of post-stroke neurological functional recovery |
| US9200322B2 (en) * | 2010-02-23 | 2015-12-01 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Biomarkers for acute ischemic stroke |
-
2018
- 2018-10-19 RU RU2018136907A patent/RU2694541C1/en active IP Right Revival
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US9200322B2 (en) * | 2010-02-23 | 2015-12-01 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Biomarkers for acute ischemic stroke |
| RU2569718C1 (en) * | 2014-10-09 | 2015-11-27 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермская государственная медицинская академия имени академика Е.А. Вагнера" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for prediction of post-stroke neurological functional recovery |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| Inouye M. et al. Prediction of functional outcome after stroke rehabilitation //American journal of physical medicine & rehabilitation, 2000, Т. 7 * |
| Губарев Ю. Д., Шеремет А. О. Роль иммунной системы в патогенезе острых и хронических ишемических повреждений головного мозга // Научные ведомости БелГУ. Серия: Медицина. Фармация. 2009.9, N. 6, с. 513-518. * |
| Сидякина И. В. и др. Прогностическая модель оценки летальности и функционального восстановления после тяжелого и крайне тяжелого инсульта //Неврологический журнал, 2012, Т. 17. N. 2. * |
| Сидякина И. В. и др. Прогностическая модель оценки летальности и функционального восстановления после тяжелого и крайне тяжелого инсульта //Неврологический журнал, 2012, Т. 17. N. 2. Губарев Ю. Д., Шеремет А. О. Роль иммунной системы в патогенезе острых и хронических ишемических повреждений головного мозга // Научные ведомости БелГУ. Серия: Медицина. Фармация. 2009. Inouye M. et al. Prediction of functional outcome after stroke rehabilitation //American journal of physical medicine & rehabilitation, 2000, Т. 79, N. 6, с. 513-518. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2764355C1 (en) * | 2021-08-20 | 2022-01-17 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for predicting neurological recovery from the 14th to the 90th days of ischemic stroke of the brain |
| RU2781115C1 (en) * | 2022-02-16 | 2022-10-05 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Уральский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО УГМУ Минздрава России) | Method for predicting the recovery of functions impaired as a result of cerebral stroke in elderly men |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Xie et al. | Immunological cytokine profiling identifies TNF-α as a key molecule dysregulated in autistic children | |
| Solovyova et al. | The relevance of psychotic disorders in the acute period of a stroke | |
| Orgogozo et al. | Methodology of clinical trials in acute cerebral ischemia | |
| JP2009506301A5 (en) | ||
| Chakravarty et al. | Antibodies to cardiolipin in stroke: association with mortality and functional recovery in patients without systemic lupus erythematosus | |
| Lee et al. | Longitudinal outcomes of severe asthma: real-world evidence of multidimensional analyses | |
| RU2694541C1 (en) | Method for prediction of functional recovery of patients with ischemic stroke | |
| RU2721465C1 (en) | Method for prediction of development of cognitive disorders in patients in early recovery of ischemic stroke | |
| Banks et al. | Assessing blood granulocyte colony-stimulating factor as a potential biomarker of acute traumatic brain injury in mice and humans | |
| CN110261617B (en) | Cerebral hemorrhage peripheral blood marker and application thereof | |
| Turck et al. | The quest for brain disorder biomarkers | |
| Retnoningrum et al. | The correlation between C-Reactive Protein, Vascular Cell Adhesion Molecule-1, and S100b with Alberta stroke program early CT Score in non-hemorrhagic stroke patients | |
| Mizrahi et al. | Serum albumin levels predict cognitive impairment in elderly hip fracture patients | |
| Kakkad et al. | A Study to Find Out Strongest Predictive Factor for Functional Outcome After Stroke: An Exploratory Study. | |
| Hafez et al. | Serum soluble CD93 as a biomarker of asthma exacerbation in children | |
| Klushnikov et al. | The role of markers of fibrosis and immune inflammation in the development of post-stroke depression in elderly patients with chronic kidney disease and acute ischemic stroke | |
| Shahin et al. | Clinical and Forensic Importance of S100β Protein for Prediction of Outcome and Evaluation of Medical Care in Mild to Moderate Head Injuries | |
| Yan et al. | Risk factors for fever in critically ill patients with acute new-onset stroke | |
| RU2549435C1 (en) | Prenosological diagnostic technique for health problems caused by local vibrations | |
| RU2731911C1 (en) | Method for predicting the outcome of an acute period of ischemic stroke in type 2 diabetes mellitus patients | |
| RU2769488C1 (en) | Method for predicting an unfavorable outcome in patients with ischemic stroke | |
| Amer et al. | Serum Amyloid-A in Behçet's Disease: Relation to Clinical Manifestations and Disease Activity. | |
| RU2792738C1 (en) | Method for predicting the recovery of motor functions in patients in the acute period of ischemic stroke | |
| RU2764355C1 (en) | Method for predicting neurological recovery from the 14th to the 90th days of ischemic stroke of the brain | |
| RU2254571C1 (en) | Method for differential diagnostics of depressive disorder and organic lesion of central nervous system in post-insult patients |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20201020 |
|
| NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20220202 |