RU2688209C1 - Method for predicting course of isolated form of acantholytic pervasive cavity - Google Patents
Method for predicting course of isolated form of acantholytic pervasive cavity Download PDFInfo
- Publication number
- RU2688209C1 RU2688209C1 RU2018141030A RU2018141030A RU2688209C1 RU 2688209 C1 RU2688209 C1 RU 2688209C1 RU 2018141030 A RU2018141030 A RU 2018141030A RU 2018141030 A RU2018141030 A RU 2018141030A RU 2688209 C1 RU2688209 C1 RU 2688209C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pemphigus
- acantholytic
- course
- isolated form
- interleukin
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 23
- 230000001436 acantholytic effect Effects 0.000 title claims abstract description 15
- 241000721454 Pemphigus Species 0.000 claims abstract description 32
- 102000004388 Interleukin-4 Human genes 0.000 claims abstract description 16
- 108090000978 Interleukin-4 Proteins 0.000 claims abstract description 16
- 229940028885 interleukin-4 Drugs 0.000 claims abstract description 16
- 102000004889 Interleukin-6 Human genes 0.000 claims abstract description 15
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 claims abstract description 15
- 229940100601 interleukin-6 Drugs 0.000 claims abstract description 14
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 13
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 13
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims abstract description 13
- 230000007704 transition Effects 0.000 claims abstract description 5
- LOGFVTREOLYCPF-KXNHARMFSA-N (2s,3r)-2-[[(2r)-1-[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-hydroxybutanoic acid Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H]1CCCN1C(=O)[C@@H](N)CCCCN LOGFVTREOLYCPF-KXNHARMFSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 102000003777 Interleukin-1 beta Human genes 0.000 claims abstract description 3
- 108090000193 Interleukin-1 beta Proteins 0.000 claims abstract description 3
- 239000013060 biological fluid Substances 0.000 claims 2
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 abstract description 18
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 description 11
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 9
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 9
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 7
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 7
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 7
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 7
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 5
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 5
- 201000011152 Pemphigus Diseases 0.000 description 4
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 4
- 238000011160 research Methods 0.000 description 4
- 239000010755 BS 2869 Class G Substances 0.000 description 3
- 102000011799 Desmoglein Human genes 0.000 description 3
- 108050002238 Desmoglein Proteins 0.000 description 3
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 3
- 102000012404 Orosomucoid Human genes 0.000 description 3
- 108010061952 Orosomucoid Proteins 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 3
- 238000010166 immunofluorescence Methods 0.000 description 3
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 210000002200 mouth mucosa Anatomy 0.000 description 3
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 3
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 3
- 229960004618 prednisone Drugs 0.000 description 3
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 3
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 3
- RBTBFTRPCNLSDE-UHFFFAOYSA-N 3,7-bis(dimethylamino)phenothiazin-5-ium Chemical compound C1=CC(N(C)C)=CC2=[S+]C3=CC(N(C)C)=CC=C3N=C21 RBTBFTRPCNLSDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000027086 Pemphigus foliaceus Diseases 0.000 description 2
- 206010039509 Scab Diseases 0.000 description 2
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 2
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 235000012745 brilliant blue FCF Nutrition 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 2
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 2
- 229960000907 methylthioninium chloride Drugs 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 201000001976 pemphigus vulgaris Diseases 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 210000001584 soft palate Anatomy 0.000 description 2
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 2
- 206010006326 Breath odour Diseases 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- 208000003322 Coinfection Diseases 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 206010048768 Dermatosis Diseases 0.000 description 1
- 102000005708 Desmoglein 1 Human genes 0.000 description 1
- 108010045579 Desmoglein 1 Proteins 0.000 description 1
- 102000007577 Desmoglein 3 Human genes 0.000 description 1
- 108010032035 Desmoglein 3 Proteins 0.000 description 1
- 206010048714 Gastroduodenitis Diseases 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N IDUR Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(I)=C1 XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 1
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 1
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- 102000002274 Matrix Metalloproteinases Human genes 0.000 description 1
- 108010000684 Matrix Metalloproteinases Proteins 0.000 description 1
- 208000025157 Oral disease Diseases 0.000 description 1
- 206010033645 Pancreatitis Diseases 0.000 description 1
- 206010034277 Pemphigoid Diseases 0.000 description 1
- 102000003992 Peroxidases Human genes 0.000 description 1
- 206010051446 Transient acantholytic dermatosis Diseases 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 1
- 208000000594 bullous pemphigoid Diseases 0.000 description 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 201000001352 cholecystitis Diseases 0.000 description 1
- 230000008576 chronic process Effects 0.000 description 1
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000013277 forecasting method Methods 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 230000002008 hemorrhagic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002962 histologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000028996 humoral immune response Effects 0.000 description 1
- 230000000544 hyperemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 238000003119 immunoblot Methods 0.000 description 1
- 238000001114 immunoprecipitation Methods 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 1
- 229940047122 interleukins Drugs 0.000 description 1
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000009533 lab test Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 201000001245 periodontitis Diseases 0.000 description 1
- 108040007629 peroxidase activity proteins Proteins 0.000 description 1
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 description 1
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 description 1
- 238000001262 western blot Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно к дерматологии, стоматологии и клинической лабораторной диагностике, и может быть использовано для прогнозирования перехода у больного изолированной формы акантолитической пузырчатки полости рта в тяжелую форму заболевания.The invention relates to the field of medicine, in particular to dermatology, dentistry and clinical laboratory diagnostics, and can be used to predict the transition in a patient of an isolated form of acantholytic pemphigus of the mouth to a severe form of the disease.
Известен способ прогнозирования изменения клинической формы пузырчатки, включающий исследование профиля антигенов-мишеней в сыворотке крови больных методом иммунопреципитации [Western blot technique) (Kawana S., Hashimoto Т., Nishikawa Т., Nishiyama S. Change in clinical features, histologic findings, and antigen profiles with development of pemphigus foliaceus from pemphigus vulgaris // Arch. dermatol., 1994; 130: p. 1534-1538]. Недостатком этого способа является его низкая чувствительность и специфичность, что не позволяет с достаточной достоверностью прогнозировать возможности изменения клинических форм пузырчатки.A known method for predicting changes in the clinical form of pemphigus, including the study of the profile of target antigens in the blood serum of patients by immunoprecipitation method [Western blot technique) (Kawana S., Hashimoto T., Nishikawa T., Nishiyama S. Change in clinical features, histologic findings, and antigen profiles with pemphigus foliaceus from pemphigus vulgaris // Arch. dermatol., 1994; 130: p. 1534-1538]. The disadvantage of this method is its low sensitivity and specificity, which does not allow to predict with sufficient certainty the possibility of changes in the clinical form of the pemphigus .
Известен способ прогнозирования возможности изменения клинической формы пузырчатки путем исследования сыворотки крови больного, которую наслаивают в разные субстраты и определяют профили антигенов-мишеней методом непрямой иммунофлюоресценции [Hashimoto Т., Amagai М., Garrod DR., Nishikawa Т. Immunofluorescence and immunoblot studies on the reactivity of pemphigus vulgaris and pemphigus foliaceus sera with desmoglein 3 and desmoglein 1 // Epithelial Cell Biol., 1995; 4: p. 63-69].A known method for predicting the possibility of changing the clinical form of pemphigus by examining a patient's blood serum, which is layered into different substrates and profiles of target antigens are determined by indirect immunofluorescence [Hashimoto T., Amagai M., Garrod DR., Nishikawa T. Immunofluorescence and immunoblot studies reactivity of pemphigus vulgaris and pemphigus foliaceus sera with desmoglein 3 and desmoglein 1 // Epithelial Cell Biol., 1995; 4: p. 63-69].
Недостатком этого способа является то, что точность прогноза недостаточна, поскольку не всегда можно определить профиль антигенов-мишеней из-за отсутствия циркулирующих аутоантител в сыворотке крови больных. Это связано как с чувствительностью используемых субстратов, так и со способностью антител сорбироваться в тканях больного и прочно связываться с антигенами-мишенями. Поэтому только в 60-70% случаев можно выявить аутоантитела, специфически направленные к определенным антигенам-мишеням.The disadvantage of this method is that the prediction accuracy is insufficient, since it is not always possible to determine the profile of target antigens due to the lack of circulating autoantibodies in the blood serum of patients. This is due both to the sensitivity of the substrates used and to the ability of antibodies to be sorbed in the tissues of the patient and to bind tightly to target antigens. Therefore, only in 60-70% of cases autoantibodies can be detected that are specifically targeted to specific target antigens.
Известен способ прогнозирования течения пузырчатки, включающий исследование биологической ткани [Carlotti A., Balaton A.J., de Muret A. et al. Autoimmune pemphigus. A distinct staining pattern with an anti-desmoglein antibody // Arch. Dermatol., 1993; 129(5): р. 596-9]. Исследуют парафиновые срезы биоптата с пораженного или интактного, около поврежденного участка кожи больного методом пероксидазной метки с использованием моноклональных антител к десмоглеину. При выявлении экспрессии десмоглеина в виде тонкой и равномерной сетки вдоль цитоплазматической мембраны кератиноцитов прогнозируют благоприятное течение пузырчатки, оставляя надежду на выздоровление. При наличии грубых гранулярных отложений десмоглеина - прогнозируют тяжелое течение пузырчатки с подбором индивидуальных поддерживающих доз глюкокортикостероидов. Недостатком этого способа является длительное время проведения исследования и возможность получить ложноположительные реакции, которые могут наблюдаться и при других заболеваниях, в основе которых лежит формирование пузырей (акантолитический дискератоз, болезнь Хейли-Хейли, буллезный пемфигоид, герпес, экзема и транзиторный акантолитический дерматоз). Наличие ложноположительных реакций снижает чувствительность и специфичность данного способа, что осложняет постановку точного прогноза течения пузырчатки, прогнозирование ее течения и проведение адекватной терапии в оптимально ранние сроки.A known method for predicting the course of pemphigus, including the study of biological tissue [Carlotti A., Balaton A.J., de Muret A. et al. Autoimmune pemphigus. A distinct staining pattern with an anti-desmoglein antibody // Arch. Dermatol., 1993; 129 (5): p. 596-9]. Investigate paraffin sections of biopsy from the affected or intact, near the damaged area of the patient's skin by the method of peroxidase label using monoclonal antibodies to desmoglein. When detecting the expression of desmoglein in the form of a thin and uniform grid along the cytoplasmic membrane of keratinocytes, a favorable course of pemphigus is predicted, leaving hope for recovery. In the presence of coarse granular deposits of desmoglein - predict a severe course of pemphigus with the selection of individual maintenance doses of glucocorticosteroids. The disadvantage of this method is a long time of research and the ability to get false positive reactions, which can be observed in other diseases, which are based on the formation of blisters (acantholytic dyskeratosis, Haley-Hayley's disease, bullous pemphigoid, herpes, eczema and transient acantholytic dermatosis). The presence of false-positive reactions reduces the sensitivity and specificity of this method, which complicates the formulation of an accurate prediction of the course of pemphigus, the prediction of its course and the conduct of adequate therapy in optimal early terms.
Известен способ прогнозирования течения пузырчатки исследованием клинически интактного участка кожи больного методом прямой иммунофлюоресценции [патент 2386400, 2010 г.]. Определяют место локализации фиксированного иммуноглобулина класса G. При локализации иммуноглобулинов класса G в межклеточной субстанции всех слоев эпидермиса прогнозируют возможность изменения формы пузырчатки, при наличии иммуноглобулинов класса G не во всех слоях - вероятность изменения клинической формы пузырчатки низкая. Недостатком этого способа является сложность проведения исследования (изучение на молекулярно-биологическом уровне морфологического строения и биохимического состава пораженного участка кожи).A known method for predicting the course of pemphigus by examining a clinically intact area of a patient's skin using direct immunofluorescence [patent 2386400, 2010]. Localization of a fixed class G immunoglobulin is determined. When class G immunoglobulins are localized in the intercellular substance of all layers of the epidermis, the possibility of changing the form of pemphigus is predicted; if there are class G immunoglobulins, the probability of a change in the clinical form of pemphigus is low. The disadvantage of this method is the complexity of the study (the study at the molecular-biological level of the morphological structure and biochemical composition of the affected skin area).
Прототипом изобретения является способ оценки характера течения пузырчатки, включающий определение в сыворотке крови в момент обострения заболевания и через 2 недели после начала лечения содержания альфа-1 кислого гликопротеина. При уменьшении содержания альфа-1 кислого гликопротеина от 2,1-2,5 г/л до 1,6-1,8 г/л оценивают тяжелый характер течения пузырчатки. При уменьшении содержания альфа-1 кислого гликопротеина от 1,9-2 г/л до 1,4-1,55 г/л оценивают благоприятный характер течения пузырчатки [Патент РФ 2316006, МПК G01N 33/88, 2008 г.]. Недостатком этого способа является отсутствие его специфичности по отношению к пузырчатке. Пузырчатка является аутоиммунным буллезным дерматозом, протекающим на фоне патологии со стороны желудочно-кишечного тракта (холецистит, панкреатит, гастродуоденит) и/или сердечно-сосудистой системы (гипертоническая болезнь), нередко осложняющимся вторичной инфекцией из-за наличия открытых входных ворот (обширные эрозивные поверхности на коже и слизистых оболочках). Поэтому при сочетанной патологии нельзя дифференцировать острую фазу воспаления и, следовательно, поставить достоверный прогноз течения пузырчатки. Кроме этого, оценка характера течения пузырчатки проводится на момент обострения заболевания и исключает проведение исследования в межрецидивные периоды заболевания.The prototype of the invention is a method for assessing the character of the course of pemphigus, which includes determining the content of alpha-1 acid glycoprotein at the time of exacerbation of the disease and 2 weeks after the start of treatment. With a decrease in the content of alpha-1 acid glycoprotein from 2.1-2.5 g / l to 1.6-1.8 g / l, the heavy character of the pemphigus is assessed. With a decrease in the content of alpha-1 acid glycoprotein from 1.9-2 g / l to 1.4-1.55 g / l, a favorable course of pemphigus is assessed [RF Patent 2316006, IPC G01N 33/88, 2008]. The disadvantage of this method is the lack of its specificity with respect to pemphigus. Pemphigus is an autoimmune bullous dermatosis, occurring against the background of pathology from the gastrointestinal tract (cholecystitis, pancreatitis, gastroduodenitis) and / or cardiovascular system (hypertensive disease), often complicated by secondary infection due to the presence of open entrance gate (extensive erosive diseases) on the skin and mucous membranes). Therefore, in case of a combined pathology, it is impossible to differentiate the acute phase of inflammation and, therefore, to make a reliable prediction of the course of pemphigus. In addition, an assessment of the nature of the course of pemphigus is carried out at the time of exacerbation of the disease and precludes conducting research in interrecurrent periods of the disease.
Технический результат - повышение точности прогноза за счет определения содержания цитокинов в естественной жидкости очага поражения (в ротовой жидкости).The technical result is an increase in the accuracy of the forecast due to the determination of the content of cytokines in the natural fluid of the lesion (in the oral fluid).
Предлагаемый способ прогнозирования характера течения изолированной формы акантолитической аутоиммунной пузырчатки полости рта осуществляется следующим образом: у больного в ротовой жидкости определяют количественное содержание интерлейкина-6 (ИЛ-6), интерлейкина-1β (ИЛ-1β) и интерлейкина-4 (ИЛ-4) на 1-5 день лечения. Концентрацию ИЛ-6, ИЛ-1β и ИЛ-4 определяют по общепринятой методике с помощью набора реагентов ProCon IL-6, IL-1β и IL-4, предназначенного для количественного определения интерлейкинов в исследуемых образцах в соответствии с инструкциями производителей [Хаитов, P.M. Экологическая иммунология / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин, Х.И. Истамов. - М.: ВНИРО, 1995. - 220 с.]. При значении концентрации ИЛ-6 1,9 пг/мл и ниже, ИЛ-1β 87 пг/мл и ниже, а также ИЛ-4 46 пг/мл и выше прогнозируют вероятность трансформации в тяжелую форму заболевания.The proposed method for predicting the nature of the flow of an isolated form of acantholytic autoimmune oral pemphigus is as follows: in a patient, the quantitative content of interleukin-6 (IL-6), interleukin-1β (IL-1β) and interleukin-4 (IL-4) is determined in the oral fluid 1-5 days of treatment. The concentration of IL-6, IL-1β and IL-4 is determined according to the generally accepted method using the ProCon IL-6, IL-1β and IL-4 reagent kit designed for the quantitative determination of interleukins in the test samples in accordance with the manufacturers' instructions [Khaitov, P.M. Ecological immunology / P.M. Khaitov, B.V. Pinegin, H.I. Istamov - M .: VNIRO, 1995. - 220 p.]. When the concentration of IL-6 is 1.9 pg / ml and below, IL-1β is 87 pg / ml and below, as well as IL-4 46 pg / ml and above, the probability of transformation into a severe form of the disease is predicted.
В ходе проведенных нами исследований, ретроспективный анализ результатов иммунологического обследования 29 больных с изолированной формой акантолитической пузырчатки полости рта до лечения у пациентов без негативной динамики развития процесса и с последующей трансформацией процесса в тяжелый вариант течения (прогрессирование и диссеминация поражения) показал у последних достоверно более низкие показатели концентрации ИЛ-6 (1,9 пг/мл и ниже) и IL-1β (87 пг/мл и ниже) и более высокие показатели концентрации ИЛ-4 (46 пг/мл и выше) в ротовой жидкости. Данные результаты могут указывать на истощение способности иммунной системы больных пузырчаткой продуцировать провоспалительные цитокины (ИЛ-6 и IL-1β), что ведет к утяжелению хронического процесса и неблагоприятному течению, а также активации выработки иммуномедиатора ИЛ-4 (обеспечивающего течение гуморального иммунного ответа) при длительном воздействии антигенной стимуляции.In the course of our studies, a retrospective analysis of the results of immunological examination of 29 patients with an isolated form of acantholytic pemphigus of the oral cavity before treatment in patients without negative dynamics of the process and followed by transformation of the process into a severe course (progression and dissemination of the lesion) showed significantly lower indicators of the concentration of IL-6 (1.9 pg / ml and below) and IL-1β (87 pg / ml and below) and higher concentrations of IL-4 (46 pg / ml and above) in the oral liquid and. These results may indicate a depletion of the ability of the immune system in patients with pemphigus to produce proinflammatory cytokines (IL-6 and IL-1β), which leads to a worsening of the chronic process and an unfavorable course, as well as activation of the development of the immunomedator IL-4 (ensuring the flow of the humoral immune response) during prolonged exposure to antigen stimulation.
Результаты наших исследований подтвердили, что изменение содержания цитокинов непосредственно в очагах тканевого повреждения имеет место в патогенезе многих хронических заболеваний [Н.Е. Кушлинский с соавторами, Матриксные металлопротеиназы и воспалительные цитокины в ротовой жидкости больных хроническим генерализованным пародонтитом с различными конструкционными материалами, Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2012, Том 153, №1, с. 82-87,]. Поэтому мы считаем более целесообразным определять содержание цитокинов в естественных жидкостях очагов поражения (в частности, в ротовой жидкости при поражении полости рта у больных пузырчаткой), т.к. цитокины являются также и локальными медиаторами [М.А. Шур. Цитокины ротовой жидкости при хронической HCV-инфекции, Дальневосточный Журнал Инфекционной Патологии, №12, 2008, с. 192-193 г.].The results of our research confirmed that a change in the cytokine content directly in the foci of tissue damage occurs in the pathogenesis of many chronic diseases [N.E. Kushlinsky et al., Matrix metalloproteinases and inflammatory cytokines in the oral fluid of patients with chronic generalized periodontitis with various structural materials, Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 2012, Vol. 153, No. 1, p. 82-87,]. Therefore, we consider it more appropriate to determine the content of cytokines in natural fluids of lesions (in particular, in the oral fluid with oral cavity damage in patients with pemphigus), because cytokines are also local mediators [M.A. Shur. Oral fluid cytokines in chronic HCV infection, Far Eastern Journal of Infectious Pathology, No. 12, 2008, p. 192-193 g.].
Авторами в доступной научно-медицинской и патентной литературе не было обнаружено сведений об использовании определения содержания в ротовой полости ведущих цитокинов для прогнозирования характера течения изолированной формы акантолитической пузырчатки полости рта. Таким образом, заявляемое изобретение соответствует критерию патентоспособности «новизна».The authors in the available scientific, medical and patent literature did not find information about the use of the definition of the content in the oral cavity leading cytokines to predict the nature of the flow of an isolated form of acantholytic pemphigus of the oral cavity. Thus, the claimed invention meets the criteria of patentability "novelty."
Исследованиями авторов была впервые доказана возможность прогнозирования характера течения аутоиммунной акантолитической пузырчатки у больных с изолированной формой пузырчатки полости рта. Таким образом, заявляемое изобретение соответствует критерию «изобретательский уровень».The research of the authors was the first to prove the possibility of predicting the nature of the course of an autoimmune acantholytic pemphigus in patients with an isolated form of pemphigus of the oral cavity. Thus, the claimed invention meets the criterion of "inventive step".
Предлагаемый способ прогнозирования иллюстрируется следующими примерами.The proposed forecasting method is illustrated by the following examples.
Пример 1. Больной Н., 62 года, поступил на стационарное лечение в Республиканский кожно-венерологический диспансер с жалобами на боли при разговоре и приеме пищи и появление единичных элементов поражения на слизистой оболочке полости рта. Считает себя больным в течение 4х лет, находится на диспансерном учете у дерматолога по месту жительства. Всегда поражение отмечалось только в полости рта. Последнее обострение заболевание отметил 5 дней назад. Объективно при осмотре: слизистая оболочка полости рта и губ гиперемирована. На мягком небе, по переходной складке обнаружены две обширные болезненные эрозии, покрытые белесоватым налетом. На других слизистых и кожных покровах элементы не обнаружены, общее состояние не страдало. На основании анамнеза, клиники и результата лабораторного исследования (в мазках-отпечатках обнаружены акантолитические клетки) был выставлен диагноз: изолированная форма акантолитической пузырчатки полости рта. Было назначено лечение - ударная доза преднизолона (1 мг/кг/сут), антигистаминные препараты, на эрозии полости рта - водный раствор метиленовой сини 1%. На 5-й день лечения в ротовой жидкости пациента выявлено высокое содержание ИЛ-4, что составило 48 пг/мл, и низкие показатели ИЛ-6 и ИЛ-1β - 1,7 пг/мл и 86 пг/мл соответственно. На 7-й день в полости рта появились новые пузыри с вялой дряблой покрышкой, которые быстро вскрывались и распространялись по всей полости рта. Объективно при осмотре - на слизистой полости рта (внутренняя сторона губ, мягкое небо, щеки) имелись эрозии, сливающиеся между собой, покрытые желтовато-бурыми корками. Несмотря на терапию стероидами, болезненные эрозии не заживали, появился неприятный запах изо рта. Было принято решение - увеличить дозу системного стероида. На 10-й день лечения появились пузыри и эрозии с геморрагическими корками на красной кайме губ, в подмышечных впадинах и на коже грудной клетки. Симптом Никольского был положительным. Больной отмечал общую слабость. Было принято решение консилиумом врачей назначить курс сочетанной терапии преднизолона в дозе 60 мг/сутки перорально в сочетании с парентеральным введением метотрексата по 25-50 мг 1 р/неделю, что позволило добиться положительной динамики (новые элементы не появлялись, старые - эпителизировались). К 28 дню лечения у больного наблюдалась устойчивая тенденция к эпителизации всех элементов, формирование гиперпигментированных пятен на месте прежних эрозий на коже.Example 1. Patient N., 62 years old, was admitted to inpatient treatment at the Republican Skin and Venereal Diseases Dispensary with complaints of pain when talking and eating and the appearance of single lesion elements on the oral mucosa. Considers himself sick for 4 years, is on the dispensary account with a dermatologist at the place of residence. Always a lesion was noted only in the oral cavity. The last exacerbation of the disease was noted 5 days ago. Objectively during the inspection: the mucous membrane of the mouth and lips is hyperemic. Two vast painful erosion, covered with a whitish bloom, were found in the soft palate, along the transition fold. No elements were found on other mucous membranes and integuments; the general condition did not suffer. On the basis of the anamnesis, the clinic and the result of a laboratory study (acantholytic cells were found in smears-prints) a diagnosis was made: an isolated form of an acantholytic pemphigus of the oral cavity. Treatment was prescribed - a loading dose of prednisone (1 mg / kg / day), antihistamines, an aqueous solution of methylene blue 1% for erosion of the oral cavity. On the 5th day of treatment, a high content of IL-4 was detected in the patient's oral fluid, which was 48 pg / ml, and low levels of IL-6 and IL-1β — 1.7 pg / ml and 86 pg / ml, respectively. On the 7th day new bubbles appeared in the oral cavity with a flabby flabby tire, which quickly opened and spread throughout the oral cavity. Objectively, on examination, there were erosions on the oral mucosa (the inner side of the lips, soft palate, cheeks) that merged with each other, covered with yellowish-brown crusts. Despite steroid therapy, painful erosions did not heal, bad breath appeared. It was decided to increase the dose of systemic steroid. On the 10th day of treatment, blisters and erosion appeared with hemorrhagic crusts on the red border of the lips, in the armpits and on the skin of the chest. Nikolsky's symptom was positive. The patient noted general weakness. It was decided by the council of doctors to prescribe a course of combination therapy of prednisone at a dose of 60 mg / day orally in combination with parenteral administration of methotrexate at 25-50 mg 1 p / week, which made it possible to achieve positive dynamics (new elements did not appear, the old ones were epithelized). By the 28th day of treatment, the patient had a steady tendency to epithelialize all the elements, the formation of hyperpigmented spots in place of the previous erosions on the skin.
Пример 2. Больная А., 52 года, поступила на стационарное лечение в Республиканский кожно-венерологический диспансер с жалобами на резкую болезненность при глотании, болезненные элементы в полости рта. Поражение полости рта появилось впервые 20 дней назад, в течение которых безуспешно лечилась у стоматологов. Объективно при осмотре: на слизистой губ и щек имеются болезненные эрозии. На других слизистых и кожных покровах элементы не обнаружены, общее состояние не страдало. На основании клиники и лабораторного исследования (в мазках-отпечатках обнаружены акантолитические клетки) был выставлен диагноз: изолированная форма акантолитической пузырчатки полости рта. Было назначено лечение - ударная доза преднизолона (1 мг/кг/сут), антигистаминные препараты, на эрозии полости рта - водный раствор метиленовой сини 1%. При поступлении и последующие два дня в ротовой жидкости у пациентки содержание ИЛ-4 составило 40 пг/мл, ИЛ-6 - 2,4 пг/мл и ИЛ-1β - 92 пг/мл. В процессе лечения отмечалось обратное развитие проявлений на слизистой полости рта (эпителизация эрозий). К моменту выписки из стационара (28-й день лечения) - все эрозии заэпителизировались, а содержание в ротовой жидкости вышеназванных цитокинов оставалось прежним.Example 2. Patient A., 52 years old, was admitted for inpatient treatment at the Republican Dermatovenerologic Dispensary with complaints of severe pain when swallowing, painful elements in the oral cavity. Oral lesions appeared for the first time 20 days ago, during which they were unsuccessfully treated by dentists. Objectively during the examination: on the mucous membrane of the lips and cheeks there are painful erosion. No elements were found on other mucous membranes and integuments; the general condition did not suffer. On the basis of the clinic and laboratory tests (acantholytic cells were found in smears-prints) a diagnosis was made: an isolated form of the acantholytic pemphigus of the oral cavity. Treatment was prescribed - a loading dose of prednisone (1 mg / kg / day), antihistamines, an aqueous solution of methylene blue 1% for erosion of the oral cavity. On admission and the next two days, the content of IL-4 in the patient’s oral fluid was 40 pg / ml, IL-6 - 2.4 pg / ml and IL-1β - 92 pg / ml. In the course of treatment, a reverse development of manifestations on the oral mucosa was noted (epithelialization of erosions). By the time of discharge from the hospital (28th day of treatment), all erosion was epithelialized, and the content of the above-mentioned cytokines in the oral fluid remained the same.
Как видно из приведенных примеров, результаты определения в ротовой жидкости больных с изолированной формой акантолитической пузырчатки полости рта количественного содержания ИЛ-4, ИЛ-6 и ИЛ-1β позволяют прогнозировать вероятность перехода в тяжелую форму заболевания.As can be seen from the above examples, the results of determining the quantitative content of IL-4, IL-6 and IL-1β in the oral fluid of patients with an isolated form of the acantholytic pemphigus of the oral cavity make it possible to predict the likelihood of transition to a severe form of the disease.
Предлагаемым способом была проведена оценка вероятности возникновения тяжелого течения у 29 больных с изолированной формой акантолитической пузырчатки полости рта, и во всех случаях достигнут указанный технический результат. Способ легко воспроизводим в условиях лаборатории стационара. Таким образом, заявляемое изобретение соответствует критерию патентоспособности «промышленная применимость».The proposed method was carried out to assess the likelihood of severe course in 29 patients with an isolated form of acantholytic pemphigus of the oral cavity, and in all cases achieved the specified technical result. The method is easily reproducible in the laboratory of the hospital. Thus, the claimed invention meets the patentability criterion of "industrial applicability".
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018141030A RU2688209C1 (en) | 2018-11-21 | 2018-11-21 | Method for predicting course of isolated form of acantholytic pervasive cavity |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018141030A RU2688209C1 (en) | 2018-11-21 | 2018-11-21 | Method for predicting course of isolated form of acantholytic pervasive cavity |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2688209C1 true RU2688209C1 (en) | 2019-05-21 |
Family
ID=66636559
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018141030A RU2688209C1 (en) | 2018-11-21 | 2018-11-21 | Method for predicting course of isolated form of acantholytic pervasive cavity |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2688209C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2704004C1 (en) * | 2019-07-23 | 2019-10-23 | Андрей Леонидович Лисичкин | Method for assessing the risk (prediction) of postoperative complications of the surgical management of hemorrhoids |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2386400C1 (en) * | 2008-11-13 | 2010-04-20 | Государственное учреждение Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского (МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского) | Method for prediction of variability of pemphigus clinical form |
| RU2429482C1 (en) * | 2010-06-03 | 2011-09-20 | Государственное учреждение Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского (ГУ МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского) | Method for prediction of clinical course of autoimmune pemphigus |
-
2018
- 2018-11-21 RU RU2018141030A patent/RU2688209C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2386400C1 (en) * | 2008-11-13 | 2010-04-20 | Государственное учреждение Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского (МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского) | Method for prediction of variability of pemphigus clinical form |
| RU2429482C1 (en) * | 2010-06-03 | 2011-09-20 | Государственное учреждение Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского (ГУ МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского) | Method for prediction of clinical course of autoimmune pemphigus |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| D. B. Keskin et al. Cytokine profiles in pemphigus vulgaris patients treated with intravenous immunoglobulins as compared to conventional immunosuppressive therapy / Cytokine, 2008, 41, pages 315-321. * |
| D. B. Keskin et al. Cytokine profiles in pemphigus vulgaris patients treated with intravenous immunoglobulins as compared to conventional immunosuppressive therapy / Cytokine, 2008, 41, pages 315-321. S. H. Lee et al. Analysis of Serum Cytokine Profile in Pemphigus / Ann Dermatol, 2017, vol. 29, N 4, pages 438-445. * |
| S. H. Lee et al. Analysis of Serum Cytokine Profile in Pemphigus / Ann Dermatol, 2017, vol. 29, N 4, pages 438-445. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2704004C1 (en) * | 2019-07-23 | 2019-10-23 | Андрей Леонидович Лисичкин | Method for assessing the risk (prediction) of postoperative complications of the surgical management of hemorrhoids |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Amber et al. | Autoimmune subepidermal bullous diseases of the skin and mucosae: clinical features, diagnosis, and management | |
| JP4447641B2 (en) | Methods and devices for diagnosing appendicitis | |
| ES2211871T3 (en) | PROCEDURE FOR DETECTION OF A PREMATURE BIRTH. | |
| Leow et al. | Preterm birth prediction in asymptomatic women at mid-gestation using a panel of novel protein biomarkers: the Prediction of PreTerm Labor (PPeTaL) study | |
| JP2018536170A (en) | In vitro method to identify pregnancy related diseases | |
| BOZOROV et al. | Biochemical Markers for Prediction of Premature Labor in Urogenital Infections. | |
| RU2688209C1 (en) | Method for predicting course of isolated form of acantholytic pervasive cavity | |
| Katayanagi et al. | Alternative gene expression by TOLLIP variant is associated with lung function in chronic hypersensitivity pneumonitis | |
| US20190145967A1 (en) | Index of local severity of atopic dermatitis in skin and therapeutic effect thereon | |
| ES2758084T3 (en) | Novel marker for gestational diabetes | |
| Kumar et al. | Dynamic alteration in the vaginal secretory proteome across the early and mid-trimesters of pregnancy | |
| RU2453851C1 (en) | Method for prediction of level of efficiency of reduction of manifestation severity of atopic dermatitis | |
| RU2517069C1 (en) | Method for prediction of risk of developing recurrent inflammatory intestinal diseases | |
| RU2336527C1 (en) | Method of pre-clinical prediction of placental insufficiency in second trimester of pregnancy associated with previous influenza a(h3n2) in first trimester of gestation | |
| RU2429482C1 (en) | Method for prediction of clinical course of autoimmune pemphigus | |
| RU2338198C1 (en) | Method of preclinical gestosis prediction in third trimester of pregnancy associated with previous influenza a(h3n2) in first trimester of gestation, complicated with miscarriage threat | |
| RU2382363C1 (en) | Method for prediction of lingering viral hepatitis a in children with food allergy | |
| RU2570384C1 (en) | Method of predicting development of postherpetic neuralgia in acute period of herpes zoster | |
| RU2786804C1 (en) | Method for the differential diagnosis of inflammation and squamous cell carcinoma of the mucous membrane of the tongue by the content of biomarkers in the oral fluid of the patient | |
| RU2599516C1 (en) | Method for prediction of miscarriage in the first trimester at cytomegalovirus infection | |
| RU2688212C1 (en) | Method for evaluating clinical effectiveness in patients with isolated form of acantholytic vesicular disease of oral cavity | |
| RU2787913C1 (en) | Method for predicting seasonal exacerbation of duodenal ulcer | |
| RU2695063C1 (en) | Method for qualitative determination of the dental status of a patient with squamous cell carcinoma of the oral mucosa in inflammation of the mucous membrane of the alveolar process of the jaw by the content of the biomarkers in the oral fluid | |
| RU2821133C1 (en) | Method for prediction of threatened miscarriage by determining blood serum of 8-isoprostane and 15-hydroxyeicosatetraenoic acid in women with covid-19 in the first trimester | |
| RU2793526C1 (en) | Method for diagnosing intolerance to acrylic structural materials of removable lamellar dentures in elderly and senile patients |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20201122 |