RU2688187C1 - Pharmacological agent for the treatment of gastric ulcer - Google Patents
Pharmacological agent for the treatment of gastric ulcer Download PDFInfo
- Publication number
- RU2688187C1 RU2688187C1 RU2018127226A RU2018127226A RU2688187C1 RU 2688187 C1 RU2688187 C1 RU 2688187C1 RU 2018127226 A RU2018127226 A RU 2018127226A RU 2018127226 A RU2018127226 A RU 2018127226A RU 2688187 C1 RU2688187 C1 RU 2688187C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- gastric ulcer
- ulcer
- treatment
- erosion
- pharmacological agent
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/06—Tripeptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, а именно фармакологии, гастроэнтерологии и может быть использовано для профилактики и лечения язвенной болезни желудка.The invention relates to medicine, namely pharmacology, gastroenterology, and can be used for the prevention and treatment of gastric ulcer.
Несмотря на снижение общей и первичной заболеваемости язвенной болезнью желудка в России за последние годы, смертность от этого заболевания повышается. Это связано с частым возникновением осложнений, таких как перфорация, переход в злокачественное образование.Despite the decrease in the total and primary incidence of gastric ulcer in Russia in recent years, the mortality from this disease is increasing. This is due to the frequent occurrence of complications, such as perforation, the transition to malignant tumors.
Широко используемыми средствами лечения язвенной болезни остаются традиционные препараты, действие которых обусловлено снижением кислотности в желудке (блокаторы протонного насоса, антагонисты гистаминовых рецепторов), эрадикацией H.Pilory (амоксициллин, кларитромицин), созданием «защитной пленки» на поверхности слизистой. Наряду с высокой эффективностью, эти препараты имеют ряд нежелательных побочных эффектов (различные нарушение пищеварения, головные боли, аллергические реакции), так как являются ксенобиотиками для организма.Traditional drugs, which are caused by a decrease in acidity in the stomach (proton pump blockers, histamine receptor antagonists), H.Pilory eradication (amoxicillin, clarithromycin), creating a "protective film" on the mucosal surface, remain widely used means of treating peptic ulcer. Along with high efficiency, these drugs have a number of undesirable side effects (various digestive disorders, headaches, allergic reactions), as they are xenobiotics for the body.
На сегодняшний день актуальным является представление о язвенной болезни желудка как о системном гастроэнтерологическом заболевании со сложным патогенезом, включающим экзо- и эндогенные факторы. Среди эндогенных факторов важную роль играет нарушение нейрогуморальной регуляции, которое может происходить как на центральном, так и периферическом уровне.Today, the idea of gastric ulcer as a systemic gastroenterological disease with complex pathogenesis, including exogenous and endogenous factors, is relevant. Among endogenous factors, an important role is played by impaired neurohumoral regulation, which can occur both at the central and peripheral levels.
Важная роль в данном случае отводится эндогенным пептидам, осуществляющим ряд регулирующих функций. Олигопептиды не являются ксенобиотиками для человека и обладают высокой биологической активностью. В связи с этим высок интерес современного научного сообщества к поиску пептидных препаратов с гастропротекторным действием. В ряде работ показано действие глипролинов на процессы в слизистой оболочке желудка в различных условиях, изучалась роль мелатонина и других пептидов в процессах ульцерогенеза. В России зарегистрирован пептидный препарат Даларгин, обладающий эффективностью при язвенной болезни желудка.An important role in this case is assigned to endogenous peptides that perform a number of regulatory functions. Oligopeptides are not human xenobiotics and have a high biological activity. In this regard, the interest of the modern scientific community in the search for peptide drugs with gastroprotective action is high. A number of studies have shown the effect of glyprolines on processes in the gastric mucosa under various conditions, and the role of melatonin and other peptides in ulcerogenesis has been studied. In Russia, the peptide drug Dalargin is registered, which is effective in gastric ulcer.
Наиболее близким по достигаемому результату прототипом является средство трипептид Pro-Gly-Pro обладающее гастропротекторным действием (патент РФ 2217158). Его вводят внутрибрюшинно в количестве 1,0-1,25 мг/кг или перорально в количестве 0,1-0,9 мг/кг. Способ обеспечивает противоязвенный эффект, выражающийся в уменьшении процента площади пораженной слизистой: от 61 до 74% на фоне этаноловой язвы, 62% на фоне стрессовой язвы, 67% на фоне ацетатной язвы.The closest to the achieved result of the prototype is the tool Tripeptide Pro-Gly-Pro with gastroprotective action (RF patent 2217158). It is administered intraperitoneally in an amount of 1.0-1.25 mg / kg or orally in an amount of 0.1-0.9 mg / kg. The method provides an anti-ulcer effect, which is expressed in a decrease in the percentage of the area of the affected mucous membrane: from 61 to 74% against the background of ethanol ulcer, 62% against the background of stress ulcer, 67% against the background of acetate ulcer.
Недостатками названного средства являются недостаточно высокая эффективность противоязвенного действия, кроме того, данное средство обладает и другими видами биологической активности: антикоагулянтной, фибринолитической и фибриндеполимеризационной, которые могут вызывать нежелательные побочные эффекты, в том числе внутрижелудочные кровотечение из-за снижения свертываемости крови.The disadvantages of the above remedy are not high enough antiulcer action, in addition, this remedy also has other types of biological activity: anticoagulant, fibrinolytic and fibrin-depolymerization, which can cause undesirable side effects, including intragastric bleeding due to reduced blood clotting.
Авторы предлагают новое фармакологическое средство для лечения язвенной болезни, обладающее высоким терапевтическим действием на фоне НПВС-индуцированной язвенной болезни желудка.The authors propose a new pharmacological agent for the treatment of peptic ulcer, which has a high therapeutic effect against the background of NSAID-induced gastric ulcer.
Техническим результатом заявляемого изобретения является расширение ассортимента средств для лечения язвенной болезни желудка.The technical result of the claimed invention is the expansion of the range of funds for the treatment of gastric ulcer.
Технический результат достигается тем, что в качестве фармакологического средства для лечения язвенной болезни желудка используется трипептид Leu-Ile-Lys (лейцин - изолейцин - лизин).The technical result is achieved by the use of the tripeptide Leu-Ile-Lys (leucine - isoleucine - lysine) as a pharmacological agent for the treatment of gastric ulcer.
Фармакологические свойства средства для лечения язвенной болезни желудка найдены экспериментальным путем.The pharmacological properties of the agent for the treatment of gastric ulcer were found experimentally.
Эксперименты по изучению эффективности средства для лечения язвенной болезни желудка были проведены на 24 самцах крыс Wistar средней массой 150 г), разделенных поровну на 3 группы: контрольная (моделирование язвенной болезни желудка), подопытная (моделирование язвенной болезни желудка + введение трипептида Leu-Ile-Lys (лейцин - изолейцин - лизин) и группа сравнения (моделирование язвенной болезни желудка + введение препарата сравнения омепразола).Experiments to study the effectiveness of an agent for the treatment of gastric ulcer were performed on 24 male Wistar rats with an average weight of 150 g) divided equally into 3 groups: control (simulation of gastric ulcer), experimental (simulation of gastric ulcer + administration of the tripeptide Leu-Ile- Lys (leucine - isoleucine - lysine) and the comparison group (modeling of gastric ulcer + the introduction of the comparison drug omeprazole).
Модель индометацинового повреждения слизистой желудка крыс воспроизводили путем однократного внутрижелудочного введения индометацина в дозе 60 мг/кг в 1 мл физиологического раствора. Трипептид Leu-Ile-Lys (лейцин - изолейцин - лизин) вводили животным подопытной группы внутрижелудочно через зонд ежесуточно в течение 7 дней до моделирования индометацинового повреждения слизистой желудка в дозе 11,5 мг/кг. Последнее введение приходилось за 1 ч до начала действия язвообразующего фактора. Животным группы сравнения вводили препарат сравнения омепразол в дозе 37 мг/кг, животные контрольной группы получали эквиобъемные количества физиологического раствора в соответствующих режимах введения.The model of indomethacin damage to the gastric mucosa of rats was reproduced by a single intragastric administration of indomethacin at a dose of 60 mg / kg in 1 ml of saline. The Leu-Ile-Lys tripeptide (leucine - isoleucine - lysine) was administered to the animals of the experimental group intragastrically through a probe daily for 7 days before simulating indomethacin damage to the gastric mucosa at a dose of 11.5 mg / kg. The last injection accounted for 1 hour before the onset of the ulcer-forming factor. Animals of the comparison group were administered the comparison drug omeprazole at a dose of 37 mg / kg, the animals of the control group received equivalent amounts of saline in the appropriate modes of administration.
По окончании эксперимента крыс подвергали эвтаназии, желудки извлекали, вскрывали по малой кривизне, промывали холодным физиологическим раствором и фиксировали в 10% растворе нейтрального формалина. В каждом случае на макроскопическом уровне в слизистой оболочке желудка (СОЖ) подсчитывали среднее общее число эрозий, среднее число глубоких полосовидных эрозий, число поверхностных точечных эрозий, а также процентное распределение различных видов повреждений. Высчитывали индекс Паулса (ИП), или индекс изъязвления для каждого вида повреждений по формуле: (N×K)/100, где N - среднее число деструкций на 1 животное, K - процент поражений животных в группе.At the end of the experiment, the rats were euthanized, the stomachs were removed, opened along the lesser curvature, washed with cold saline and fixed in 10% neutral formalin solution. In each case, the average total number of erosion, the average number of deep strip-like erosions, the number of surface point erosions, and the percentage distribution of various types of damage were calculated at the macroscopic level in the gastric mucosa. Calculated Pauls index (PI), or ulceration index for each type of damage according to the formula: (N × K) / 100, where N is the average number of destruction per animal, K is the percentage of lesions of animals in the group.
При микроскопическом исследовании проводили морфологическую оценку картины язвенной болезни в желудках экспериментальных животных.A microscopic study performed a morphological assessment of the pattern of peptic ulcer in the stomachs of experimental animals.
Для этого материал фиксировали в 10% растворе нейтрального формалина. Препараты окрашивали гематоксилином и эозином. Гистохимическое выявление нейтральных мукополисахаридов осуществляли с помощью ШИК-реакции, кислые мукополисахариды выявляли при помощи окраски альциановым синим (рН-2,5). Плотность воспалительного инфильтрата подсчитывали в 1 мм2 при помощи окулярной сетки Автандилова Г.Г. Морфометрические измерения слизистой оболочки желудка (СОЖ) осуществляли при помощи морфометрической программы Image Tool 3.0. Статистический анализ проводили при помощи программы «Statistica for Windows 6.0». Рассчитывали среднее значение, стандартную ошибку, для выявления достоверности различий использовали критерий Манна-Уитни. Результаты исследований представлены в примерах.For this, the material was fixed in a 10% solution of neutral formalin. The preparations were stained with hematoxylin and eosin. Histochemical detection of neutral mucopolysaccharides was carried out using the CHIC reaction, acid mucopolysaccharides were detected by staining with alcyan blue (pH 2.5). The density of the inflammatory infiltrate was calculated in 1 mm 2 using an ocular grid Avtandilova GG Morphometric measurements of the gastric mucosa (LCL) were performed using the morphometric program Image Tool 3.0. Statistical analysis was performed using the program "Statistica for Windows 6.0". Calculated the average value, the standard error, to determine the significance of differences used the criterion of Mann-Whitney. The research results are presented in the examples.
Пример 1.Example 1
При макроскопическом исследовании поверхность СОЖ крыс контрольной группы выглядела деструктивно, были отчетливо видны изменения в виде глубоких полосовидных и поверхностных точечных эрозий (Фиг. 1). Число повреждений СОЖ составило в среднем 9,6 эрозий на крысу. При этом 51% повреждений был представлен глубокими полосовидными эрозиями. Индекс Паулса для полосовидных эрозий составил 24 (таблица).In a macroscopic study, the coolant surface of rats in the control group looked destructive, changes in the form of deep strip-like and surface point erosion were clearly visible (Fig. 1). The number of damage to the coolant averaged 9.6 erosion per rat. At the same time 51% of the damage was represented by deep strip-like erosion. The Pauls index for band-like erosions was 24 (table).
При микроскопическом исследовании СОЖ у крыс контрольной группы выглядела арофичной, покровно-ямочный эпителий находится в состоянии дистрофии. Некротические изменения в язвенных дефектах достигали мышечного слоя. Во многих эрозиях отмечались массивные отложения солянокислого гематина. В мышечном слое фиксировались явления отека и умеренно выраженного воспаления.Microscopic examination of the coolant in rats of the control group looked arophic, the pathogenic epithelium was in a state of degeneration. Necrotic changes in the ulcers reached the muscle layer. In many erosion, massive hematin hydrochloride deposits have been noted. In the muscle layer was recorded phenomena of edema and moderately pronounced inflammation.
Пример 2.Example 2
У животных подопытной группы исследования макроскопически СОЖ выглядела ровной, атрофических изменений обнаружено не было. Деструктивные изменения имели невыраженный характер, они проявлялись лишь в виде мелких точечных эрозий (Фиг. 2). Подобные деструктивные изменения были выявлены у всех животных. Число точечных эрозий варьировало от 1 до 2 и в среднем число повреждений составило 1,75±0,25 на 1 животное, то есть на 81,7% меньше, чем в контрольной группе (таблица). Эрозии располагались преимущественно в верхней трети СОЖ. Средняя глубина эрозий была меньше на 85,3%. Индекс Паулса для точечных эрозий составил - 1,75.In animals of the experimental group, the study of the macroscopic coolant looked smooth, and no atrophic changes were found. Destructive changes were unexpressed, they manifested only in the form of small point erosion (Fig. 2). Similar destructive changes were detected in all animals. The number of point erosion varied from 1 to 2 and the average number of injuries was 1.75 ± 0.25 per 1 animal, that is, 81.7% less than in the control group (table). Erosion was located mainly in the upper third of the coolant. The average depth of erosion was 85.3% less. The Pauls index for point erosion was 1.75.
Толщина СОЖ по периферии эрозий была больше на 36,6%. При гистохимическом окрашивании ШИК-реактивом на нейтральные мукополисахариды столбчатый эпителий поверхностных отделов СОЖ давал хорошо выраженную реакцию. При окрашивании по Стидмену на кислые мукополисахариды интенсивное окрашивание выявлялось в клетках глубоких отделах желудочных ямок. В подслизистом слое отмечали явления слабо выраженного воспаления.The thickness of the coolant on the periphery of erosion was 36.6% more. In histochemical staining with a CHIC-reagent for neutral mucopolysaccharides, the columnar epithelium of the superficial coolant gave a well-pronounced reaction. When staining by Steedman on acid mucopolysaccharides, intense staining was detected in the cells of the deep sections of the gastric pits. In the submucosal layer, mild inflammation was observed.
Пример 3.Example 3
У животных группы сравнения макроскопически СОЖ выглядела ровной, складки выражены слабо, атрофических изменений обнаружено не было. Слабо выраженные деструктивные изменения в виде мелких точечных эрозий, содержащих солянокислый гематин, определялись лишь на некоторых участках. Подобные деструктивные изменения были выявлены у 71,4% животных. Все повреждения были представлены точечными эрозиями (Фиг. 3). В подслизистом слое видны явления слабо выраженного воспаления. Сосуды умеренно полнокровны. Число повреждений СОЖ было уменьшено на 85,4% по сравнению с контролем заболевания, толщина слизистой увеличена почти на 45%. Глубина точечных эрозий на 70% меньше, чем в контроле заболевания (таблица).In animals of the comparison group, the macroscopic coolant looked even, the folds were mild, and no atrophic changes were found. Weakly pronounced destructive changes in the form of small point erosions containing hematin hydrochloric acid were determined only in some areas. Similar destructive changes were detected in 71.4% of animals. All damages were represented by point erosion (Fig. 3). In the submucosal layer are visible phenomena mild inflammation. The vessels are moderately full. The number of injuries of the coolant was reduced by 85.4% compared with the control of the disease, the thickness of the mucous increased by almost 45%. The depth of point erosion is 70% less than in the control of the disease (table).
Примечание: * обозначены достоверные отличия по сравнению с контрольной группой.Note: * marked significant differences compared with the control group.
Заявляемое средство в эксперименте проявило выраженное фармакологическое действие при язвенной болезни, проявившееся в предотвращении появления наиболее опасных полосовидных эрозий, уменьшении количества эрозий на 81,7% и их глубины на 85,3% по сравнению с контролем. Эффективность заявляемого средства исходя из результатов статистического анализа сопоставима с эффективностью препарата традиционной терапии омепразола.The inventive tool in the experiment showed a pronounced pharmacological effect in peptic ulcer disease, manifested in preventing the occurrence of the most dangerous strip-like erosion, reducing the number of erosion by 81.7% and their depth by 85.3% compared to the control. The effectiveness of the proposed drug based on the results of statistical analysis is comparable to the effectiveness of the drug traditional therapy of omeprazole.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018127226A RU2688187C1 (en) | 2018-07-24 | 2018-07-24 | Pharmacological agent for the treatment of gastric ulcer |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018127226A RU2688187C1 (en) | 2018-07-24 | 2018-07-24 | Pharmacological agent for the treatment of gastric ulcer |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2688187C1 true RU2688187C1 (en) | 2019-05-21 |
Family
ID=66636490
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018127226A RU2688187C1 (en) | 2018-07-24 | 2018-07-24 | Pharmacological agent for the treatment of gastric ulcer |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2688187C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2799320C1 (en) * | 2022-09-27 | 2023-07-04 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Алтайский государственный университет" | Pharmacological agent with a gastroprotective effect |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH09157292A (en) * | 1995-12-11 | 1997-06-17 | Suetsuna Yoko | New peptide and inhibitor of activated oxygen |
| RU2303983C1 (en) * | 2005-12-27 | 2007-08-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Дальневосточный государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | METHOD FOR DECREASING EROSIVE-ULCEROUS LESION OF GASTRIC MUCOSA AT THE IMPACT OF ACETYLSALICYLIC ACID (ASA) WITH THE HELP OF A PEPTIDE OF Arg-Tyr-D-Ala-Phe-Gly FORMULA |
| RU2679120C1 (en) * | 2018-10-29 | 2019-02-06 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Алтайский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Pharmacological agent for urinary stone disease treatment |
-
2018
- 2018-07-24 RU RU2018127226A patent/RU2688187C1/en active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH09157292A (en) * | 1995-12-11 | 1997-06-17 | Suetsuna Yoko | New peptide and inhibitor of activated oxygen |
| RU2303983C1 (en) * | 2005-12-27 | 2007-08-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Дальневосточный государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | METHOD FOR DECREASING EROSIVE-ULCEROUS LESION OF GASTRIC MUCOSA AT THE IMPACT OF ACETYLSALICYLIC ACID (ASA) WITH THE HELP OF A PEPTIDE OF Arg-Tyr-D-Ala-Phe-Gly FORMULA |
| RU2679120C1 (en) * | 2018-10-29 | 2019-02-06 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Алтайский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Pharmacological agent for urinary stone disease treatment |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2799320C1 (en) * | 2022-09-27 | 2023-07-04 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Алтайский государственный университет" | Pharmacological agent with a gastroprotective effect |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Liu et al. | Isorhamnetin inhibits liver fibrosis by reducing autophagy and inhibiting extracellular matrix formation via the TGF-β1/Smad3 and TGF-β1/p38 MAPK pathways | |
| Xiong et al. | Acteoside inhibits apoptosis in D-galactosamine and lipopolysaccharide-induced liver injury | |
| Rosillo et al. | Protective effect of ellagic acid, a natural polyphenolic compound, in a murine model of Crohn's disease | |
| Gao et al. | TRPV1 activation attenuates high-salt diet-induced cardiac hypertrophy and fibrosis through PPAR-δ upregulation | |
| Folkman et al. | Duodenal ulcer. Discovery of a new mechanism and development of angiogenic therapy that accelerates healing. | |
| Zhang et al. | Hydroxysafflor yellow A protects against chronic carbon tetrachloride-induced liver fibrosis | |
| Sikiric et al. | The effect of pentadecapeptide BPC 157, H2-blockers, omeprazole and sucralfate on new vessels and new granulation tissue formation | |
| WO2005082349A1 (en) | Composition for the treatment of obesity comprising fumagillol derivative | |
| JP7386455B2 (en) | Treatment for psoriasis | |
| Ning et al. | Preventive effects of geranylgeranylacetone on rat ethanol-induced gastritis | |
| Ramadass et al. | Type I collagen and its daughter peptides for targeting mucosal healing in ulcerative colitis: A new treatment strategy | |
| Wang et al. | Protective effect of eburicoic acid of the chicken of the woods mushroom, Laetiporus sulphureus (higher Basidiomycetes), against gastric ulcers in mice | |
| Tramontana et al. | Influence of capsaicin-sensitive afferent fibers on acetic acid-induced chronic gastric ulcers in rats | |
| RU2727142C2 (en) | Bisamide derivative of dicarboxylic acid as agent stimulating tissue regeneration and restoration of reduced functions of tissues | |
| JP6185575B2 (en) | Method for treating skin inflammatory disease | |
| Yeh et al. | Thalidomide salvages lethal hepatic necroinflammation and accelerates recovery from cirrhosis in rats | |
| RU2688187C1 (en) | Pharmacological agent for the treatment of gastric ulcer | |
| CN112972447B (en) | Application of CaMK II inhibitor in preparation of medicine for preventing and/or treating acute pancreatitis | |
| Kim et al. | Combined use of omeprazole and a novel antioxidative cytoprotectant for the treatment of peptic ulcer | |
| KR102003153B1 (en) | Composition for treatment of skin inflammation including Resolvin D2 | |
| Takagi et al. | Ecabet sodium promotes the healing of trinitrobenzene‐sulfonic‐acid‐induced ulceration by enhanced restitution of intestinal epithelial cells | |
| JP2022534826A (en) | New Uses of R-Enantiomers of Adrenergic β2 Receptor Agonists for the Treatment of Inflammatory Bowel Disease and Its Extraintestinal Expression | |
| Liu et al. | Multifunctional Hydrogel Eye Drops for Synergistic Treatment of Ocular Inflammatory Disease | |
| JP7453724B2 (en) | Pharmaceutical composition for the prevention or treatment of wounds or scars containing benzbromarone | |
| RU2651771C1 (en) | Means for treating ulcerous stomach disease |