RU2687082C1 - Method for early diagnosis of an active phase of endocrine ophthalmopathy - Google Patents
Method for early diagnosis of an active phase of endocrine ophthalmopathy Download PDFInfo
- Publication number
- RU2687082C1 RU2687082C1 RU2018133747A RU2018133747A RU2687082C1 RU 2687082 C1 RU2687082 C1 RU 2687082C1 RU 2018133747 A RU2018133747 A RU 2018133747A RU 2018133747 A RU2018133747 A RU 2018133747A RU 2687082 C1 RU2687082 C1 RU 2687082C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- eop
- level
- pdgf
- early diagnosis
- tsabs
- Prior art date
Links
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/483—Physical analysis of biological material
- G01N33/487—Physical analysis of biological material of liquid biological material
- G01N33/49—Blood
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии и эндокринологии и предназначено для ранней диагностики активной фазы эндокринной офтальмопатии.The invention relates to medicine, namely to ophthalmology and endocrinology, and is intended for early diagnosis of the active phase of endocrine ophthalmopathy.
Эндокринная офтальмопатия (ЭОП) - хроническое рецидивирующее заболевание орбиты, часто возникающее на фоне дисфункции щитовидной железы и характеризующееся прогрессирующим аутоиммунным воспалением экстраокулярных мышц и ретробульбарной клетчатки [1, 2, 3]. Заболеваемость ЭОП достигает 0,8-1,2% в популяции [2]. Клинически значимые симптомы возникают у 20-50% больных, а возможность потери зрения у 3-6%, вследствие развития оптической нейропатии и/или поражении роговицы. Заболевание проходит в своем развитии последовательные стадии от отека и лейкоцитарной инфильтрации мягких ретробульбарных тканей с последующим развитием фиброза [1,2].Endocrine ophthalmopathy (EOP) is a chronic recurrent orbital disease, often occurring on the background of thyroid gland dysfunction and characterized by progressive autoimmune inflammation of extraocular muscles and retrobulbar cellulose [1, 2, 3]. The incidence of EOP reaches 0.8-1.2% in the population [2]. Clinically significant symptoms occur in 20-50% of patients, and the possibility of vision loss in 3-6%, due to the development of optic neuropathy and / or corneal damage. The disease passes in its development successive stages from edema and leukocyte infiltration of soft retro-bulbar tissues with subsequent development of fibrosis [1,2].
Патогенез ЭОП изучен не в полной мере, что определяет отсутствие единых подходов к диагностике и лечению данной патологии. Наиболее труден для диагностики момент перехода неактивной фазы заболевания в активную у пациентов со стертыми или слабовыраженными клиническими симптомами заболевания, а также при атипичных вариантах без нарушения функции щитовидной железы [3]. Специфические клинические симптомы в виде ограничения подвижности глазных яблок, страбизма, диплопии и экзофтальма возникают в более позднюю стадию ЭОП при обширном поражении мягких тканей орбиты [1].The pathogenesis of EOP is not fully understood, which determines the absence of common approaches to the diagnosis and treatment of this pathology. The most difficult time for diagnosing is the transition of the inactive phase of the disease to the active one in patients with erased or mild clinical symptoms of the disease, as well as in atypical variants without dysfunction of the thyroid gland [3]. Specific clinical symptoms in the form of limiting the mobility of the eyeballs, strabismus, diplopia, and exophthalmos occur in a later stage of the image tube with extensive damage to the soft tissues of the orbit [1].
Известен способ диагностики ранних субклинических проявлений эндокринной офтальмопатии путем определения специфических глазных симптомов тиреотоксикоза [4]. Определяют симптомы Мебиуса, Зенгера и Дальримпля. При их наличии диагностируют ЭОП. Данный экспресс-метод доступен и прост в практическом применении.A known method for the diagnosis of early subclinical manifestations of endocrine ophthalmopathy by determining the specific ocular symptoms of thyrotoxicosis [4]. Determine the symptoms of Mobius, Zenger and Dalrimpl. With their presence diagnose EOP. This rapid method is available and easy to use.
Однако данный способ недостаточно точен, так как определяя наличие ранних признаков ЭОП, не позволяет провести градацию активности аутоиммунного воспаления в орбите. Более того, ЭОП является самостоятельным заболеванием и может возникнуть без нарушения функции щитовидной железы, поэтому частота выявления наличия специфических глазных симптомов тиреотоксикоза у пациентов с эутиреоидным состоянием снижается [5].However, this method is not sufficiently accurate, since, by determining the presence of early signs of EOP, it does not allow a gradation of the activity of autoimmune inflammation in orbit. Moreover, EOP is an independent disease and can occur without dysfunction of the thyroid gland, therefore the frequency of detecting the presence of specific eye symptoms of thyrotoxicosis in patients with an euthyroid state decreases [5].
Известен способ диагностики активности ЭОП, основанный на проведении мультиспиральной компьютерной томографии орбиты и определении максимальной и минимальной денситометрической плотности экстраокулярных мышц и ретробульбарной клетчатки [6]. При показателях плотности экстраокулярных мышц от -45 до +55 HU и ретробульбарной клетчатки от -118 до -4 HU диагностируют активную фазу ЭОП. При повышении денситометрической плотности экстраокулярных мышц в диапазоне от +56 до +72 HU диагностируют развитие фиброза. При более высоких значениях плотности экстраокулярных мышц от +73 до +98 HU и ретробульбарной клетчатки от 0 HU и выше диагностируют выраженный фиброз. Результатом данного способа диагностики является возможность определения фазы (активная, переход в фиброз, фиброз) течения ЭОП.A known method for the diagnosis of activity of the EOP, based on the conduct of multislice computed tomography of the orbit and determining the maximum and minimum densitometric density of extraocular muscles and retrobulbar cellulose [6]. With indicators of the density of extraocular muscles from -45 to +55 HU and retrobulbar cellulose from -118 to -4 HU, the active phase of the image intensifier is diagnosed. With an increase in the densitometric density of extraocular muscles in the range from +56 to +72 HU, the development of fibrosis is diagnosed. At higher density values of extraocular muscles from +73 to +98 HU and retrobulbar cellulose from 0 HU and higher, pronounced fibrosis is diagnosed. The result of this diagnostic method is the ability to determine the phase (active, transition to fibrosis, fibrosis) of the current of the image intensifier.
Однако данный способ не достаточно точен, так как позволяет диагностировать только смешанные варианты ЭОП с одновременным поражением экстраокулярных мышц и ретробульбарной клетчатки. Также существуют формы заболевания с изолированным поражением ретробульбарной клетчатки (липогенный вариант) или экстраокулярных мышц (миогенный вариант) [2]. Более того, ЭОП является хроническим заболеванием с возникновением рецидивов активации аутоиммунного воспаления в орбите у пациентов с длительным стажем заболевания даже на фоне фиброза мягких ретробульбарных тканей [1, 2]. Кроме того, данный способ достаточно трудоемкий и его применение ограничено наличием противопоказаний и невозможностью проведения чаще 1 раза в 6 месяцев из-за лучевой нагрузки.However, this method is not accurate enough, as it allows you to diagnose only mixed versions of the image intensifier with simultaneous lesions of extraocular muscles and retrobulbar cellulose. There are also forms of the disease with isolated lesions of retrobulbar fiber (lipogenic variant) or extraocular muscles (myogenic variant) [2]. Moreover, EOP is a chronic disease with the occurrence of recurrences of activation of autoimmune inflammation in orbit in patients with a long history of illness, even against the background of fibrosis of soft retro-bulbar tissues [1, 2]. In addition, this method is quite time-consuming and its use is limited by the presence of contraindications and the inability to carry out more often 1 time in 6 months due to radiation exposure.
Известен способ прогноза развития аутоиммунной офтальмопатии [7]. Способ заключается в определении содержания иммуноглобулинов А и секреторных иммуноглобулинов класса А в слезной жидкости больного для лучшего и худшего глаза методом турбодиметрического анализа. Рассчитывают показатель функции f по формуле: f=4,148×SIgAL-3,186×SIgAX-10,796×IgAL+11,069×IgAX-0,576, где SIgAL - показатель секреторного иммуноглобулина класса А лучшего глаза; SIgAX - показатель секреторного иммуноглобулина класса А худшего глаза; IgAL - показатель иммуноглобулина А лучшего глаза; IgAX - показатель иммуноглобулина А худшего глаза. При значении f не более 0,035 определяют аутоиммунную офтальмопатию с неблагоприятным прогнозом течения, а при значении f больше 0,035 - с благоприятным прогнозом, не требующей повторного курса лечения.There is a method for predicting the development of autoimmune ophthalmopathy [7]. The method consists in determining the content of immunoglobulins A and class A secretory immunoglobulins in the patient's lacrimal fluid for a better and worse eye using the method of turbodimetric analysis. Calculate the index of function f according to the formula: f = 4.148 × SIgAL-3.186 × SIgAX-10.796 × IgAL + 11.069 × IgAX-0.576, where SIgAL is the indicator of the best-class secretory immunoglobulin A; SIgAX is an indicator of class A secretory immunoglobulin of the worst eye; IgAL is an indicator of immunoglobulin A better eyes; IgAX is an indicator of immunoglobulin A of the worst eye. With a f value of no more than 0.035, autoimmune ophthalmopathy with an unfavorable prognosis of the course is determined, and with a f value of more than 0.035, with a favorable prognosis that does not require a repeated course of treatment.
Однако ЭОП не всегда развивается билатерально, поэтому применение усредненного показателя для обоих глаз снижает точность данного способа [1, 5]. Более того, в большом проценте случаев длительное течение ЭОП приводит к формированию синдрома «сухого глаза», при котором забор слезной жидкости не всегда возможен [8].However, the image intensifier does not always develop bilaterally, therefore, the use of the average indicator for both eyes reduces the accuracy of this method [1, 5]. Moreover, in a large percentage of cases, a long-term course of an image intensifier leads to the formation of a “dry eye” syndrome, in which tearing is not always possible [8].
Ближайшим аналогом является способ прогнозирования клинического течения ЭОП у пациентов с диффузным токсическим зобом [9]. В сыворотке крови больных определяют уровень антител к рецептору тиреотропного гормона. Высокие уровни аутоантител коррелируют со степенью тяжести тиреотоксикоза и ЭОП. При носительстве высоких титров антител к рецептору тиреотропного гормона прогнозируют среднюю и тяжелую степень ЭОП.The closest analogue is a method for predicting the clinical course of EOP in patients with diffuse toxic goiter [9]. In the serum of patients determine the level of antibodies to the thyroid stimulating hormone receptor. High levels of autoantibodies correlate with the severity of thyrotoxicosis and EOP. When carrying high titers of antibodies to the thyrotropic hormone receptor, a moderate and severe degree of image intensifier is predicted.
Однако данный способ не дает четкого количественного ранжирования уровня антител к рецептору тиреотропного гормона для прогнозирования риска развития и степени тяжести ЭОП, что снижает его точность. Также недостатком способа является то, что прогнозируют только степень тяжести ЭОП, а не активность воспалительного процесса в орбите, в то время как при всех степенях тяжести возможно наличие активной и неактивной фаз заболевания.However, this method does not provide a clear quantitative ranking of the level of antibodies to the thyroid-stimulating hormone receptor for predicting the risk of development and severity of the image intensifier, which reduces its accuracy. Also a disadvantage of the method is that only the severity of the EOP is predicted, and not the activity of the inflammatory process in orbit, while at all degrees of severity, the active and inactive phases of the disease are possible.
Более того, ЭОП может возникнуть не только на фоне диффузного токсического зоба, но и при другой патологии щитовидной железы, а также и без нарушения тиреоидного статуса (эутиреоидная ЭОП) [1, 2, 5]. Кроме этого, при лечении пациентов с тиреотоксикозом тиреостатиками возможно снижение титра AT к рТТГ. В таких случаях применение данного метода прогнозирования становиться невозможным.Moreover, an image intensifier can occur not only against the background of a diffuse toxic goiter, but also in another thyroid gland pathology, as well as without disturbing the thyroid status (euthyroid image tube) [1, 2, 5]. In addition, when treating patients with thyrotoxicosis with thyreostatics, a decrease in AT titer to rTTG is possible. In such cases, the use of this method of forecasting becomes impossible.
Для повышения точности ранней диагностики активной фазы ЭОП в сыворотке крови пациента определяют содержание антител к рецептору тиреотропного гормона (TSAbs), интерлейкина 17 (IL-17), ВВ-изоформы тромбоцитарного фактора роста (PDGF-BB) и матриксной металлопротеиназы 13 (ММР-13). Проводят построение диагностической модели при помощи линейного дискриминантного анализа Фишера. Затем определяют значения дискриминантных функций f1 и f2 по формулам:To improve the accuracy of early diagnosis of the active phase of the EOP in the patient's serum, the content of antibodies to the thyroid-stimulating hormone receptor (TSAbs), interleukin 17 (IL-17), BB-isoform of platelet growth factor (PDGF-BB) and matrix metalloproteinase 13 (MMP-13 ). Conduct the construction of a diagnostic model using linear discriminant analysis of Fisher. Then determine the values of the discriminant functions f 1 and f 2 by the formulas:
f1=-2,68+0,11×x1+0,19×х2+0,002×х3+0,06×x4 f 1 = -2.68 + 0.11 × x 1 + 0.19 × x 2 + 0.002 × x 3 + 0.06 × x 4
f2=-26,67+0,74×х1+0,46×х2+0,007×х3+0,19×х4,f 2 = -26.67 + 0.74 × x 1 + 0.46 × x 2 + 0.007 × x 3 + 0.19 × x 4 ,
где:Where:
цифровые показатели - константа (а) и коэффициенты регрессии (b1-4);digital indicators - constant (a) and regression coefficients (b 1-4 );
x1 - уровень TSAbs;x 1 - TSAbs level;
x2 - уровень IL-17;x 2 - IL-17 level;
х3 - уровень PDGF-BB;x 3 - the level of PDGF-BB;
х4 - уровень ММР-13.x 4 - the level of MMP-13.
При значении f1<f2 диагностируют активную фазу ЭОП, а при значении f1>f2 - неактивную ЭОП.When the value of f 1 <f 2 diagnose the active phase of the image intensifier, and when the value of f 1 > f 2 - inactive image intensifier.
Выбор критериев диагностики проведен на основе анализа значимости признаков в возникновении и прогрессии заболевания по данным построения диагностической модели при помощи линейного дискриминантного анализа. Наиболее значимыми являются: TSAbs (λ(TSAbs)=32,4%); ММР-13 (λ(ммр-13)=25,92%); PDGF-BB (λ(PDGF-BB)=17,82%); IL-17 (λ2(IL-17)=3,24%).The selection of diagnostic criteria was carried out on the basis of an analysis of the significance of symptoms in the occurrence and progression of the disease according to the construction of a diagnostic model using linear discriminant analysis. The most significant are: TSAbs (λ (TSAbs) = 32.4%); MMP-13 (λ (mmr-13) = 25.92%); PDGF-BB (λ (PDGF-BB) = 17.82%); IL-17 (λ 2 (IL-17) = 3.24%).
Интерлекин-17 (IL-17 - interleukin-17) продуцируется особым классом CD4(+) лимфоцитов - Т-хелперами-17, которые имеют важную роль при различных иммуновоспалительных заболеваниях. Выявлено, что IL-17 обладает мощным провоспалительным эффектом и ускоряет пролиферацию, миграцию, подвижность и дифференцировку мезенхимальных клеток, в том числе и орбитальных фибробластов [10]. Выявлено, что уровень данного интерлейкина напрямую коррелирует с титром патологических антител к рецептору тиреотропного гормона и с активностью ЭОП [11].Interleukin-17 (IL-17 - interleukin-17) is produced by a special class of CD4 (+) lymphocytes - T-helper-17, which have an important role in various immune-inflammatory diseases. It was revealed that IL-17 has a powerful pro-inflammatory effect and accelerates the proliferation, migration, motility and differentiation of mesenchymal cells, including orbital fibroblasts [10]. It was revealed that the level of this interleukin directly correlates with the titer of pathological antibodies to the thyroid stimulating hormone receptor and with the activity of the image intensifier [11].
Тромбоцитарные факторы роста (PDGF - platelet-derived growth factor) - это димерные гликопротеины. ВВ-изоформа тромбоцитарного фактора роста (PDGF-BB) является более сильным активирующим фактором для орбитальных фибробластов, стимулируя их пролиферацию, продукцию провоспалительных цитокинов и гиалуроновой кислоты, а так же экспрессию патологического тиреотропного рецептора. Более того под воздействием PDGF-BB ускоряется адипогенез в орбите при ЭОП [10].Platelet-derived growth factor (PDGF) is a dimeric glycoprotein. The platelet-derived growth factor (PDGF-BB) isoform is a stronger activating factor for orbital fibroblasts, stimulating their proliferation, the production of pro-inflammatory cytokines and hyaluronic acid, as well as the expression of the pathological thyrotropic receptor. Moreover, under the influence of PDGF-BB, adipogenesis in the orbit is accelerated during EIT [10].
Матриксные металлопротеиназы (MMPs - matrix metalloproteinases) играют решающую роль в процессе ремоделирования компонентов внеклеточного матрикса и развитии фиброза при различных воспалительных заболеваниях. MMPs являются внеклеточными цинк-зависимыми протеолитическими ферментами, относящиеся к группе катепсинов. Под влиянием патологических антител к рецептору тиреотропному гормону, различных провоспалительных цитокинов и ростовых факторов орбитальные фибробласты секретируют избыточное количество компонентов межклеточного матрикса, включающих в основном коллаген, фибронектин, эластины и гликозаминогликаны [13]. ММР-13 (коллагеназа-3) относятся к подсемейству коллагеназ, расщепляя коллагены 1-3, 7 и 10 типов и напрямую зависит от активности локального воспалительного процесса [14].Matrix metalloproteinases (MMPs - matrix metalloproteinases) play a crucial role in the remodeling process of the components of the extracellular matrix and the development of fibrosis in various inflammatory diseases. MMPs are extracellular zinc-dependent proteolytic enzymes belonging to the cathepsins group. Under the influence of pathological antibodies to the thyroid-stimulating hormone receptor, various pro-inflammatory cytokines and growth factors, orbital fibroblasts secrete an excessive amount of components of the extracellular matrix, mainly consisting of collagen, fibronectin, elastins and glycosaminoglycans [13]. MMP-13 (collagenase-3) belongs to the collagenase subfamily, splitting collagen 1-3, 7, and 10 types and directly depends on the activity of the local inflammatory process [14].
Способ осуществляют следующим образом.The method is as follows.
Пациенту производят забор крови из локтевой вены в одно время суток (8:00 часов утра), натощак, в положении сидя.The patient takes blood from the cubital vein at one time of day (8:00 am), on an empty stomach, in a sitting position.
В сыворотке крови определяют содержания антител к рецептору тиреотропного гормона (TSAbs), интерлейкина 17 (IL-17), ВВ-изоформы тромбоцитарного фактора роста (PDGF-BB) и матриксной металлопротеиназы 13 (ММР-13) при помощи иммуноферментного анализа [15].The serum levels of antibodies to the thyroid-stimulating hormone receptor (TSAbs), interleukin 17 (IL-17), the BB platelet isoform of growth factor (PDGF-BB), and matrix metalloproteinase 13 (MMP-13) are determined using immunoenzyme analysis [15].
Затем проводят построение диагностической модели при помощи линейного дискриминантного анализа Фишера. Статистический анализ данных выполняют с использованием программы «STATISTICA 10.0» («StatSoft», США). 
Определяют значения дискриминантных функций f1 и f2 по формулам:Determine the values of the discriminant functions f 1 and f 2 by the formulas:
f1=-2,68+0,11×x1+0,19×х2+0,002×x3+0,06×x4 f 1 = -2.68 + 0.11 × x 1 + 0.19 × x 2 + 0.002 × x 3 + 0.06 × x 4
f2=-26,67+0,74×x1+0,46×х2+0,007×х3+0,19×х4,f 2 = -26.67 + 0.74 × x 1 + 0.46 × x 2 + 0.007 × x 3 + 0.19 × x 4 ,
где:Where:
цифровые показатели - константа (а) и коэффициенты регрессии (b1-4);digital indicators - constant (a) and regression coefficients (b 1-4 );
x1 - уровень TSAbs;x 1 - TSAbs level;
х2 - уровень IL-17;x 2 - the level of IL-17;
х3 - уровень PDGF-BB;x 3 - the level of PDGF-BB;
х4 - уровень ММР-13.x 4 - the level of MMP-13.
При значении f1<f2 диагностируют активную фазу ЭОП, а при значении f1>f2 - неактивную ЭОП.When the value of f 1 <f 2 diagnose the active phase of the image intensifier, and when the value of f 1 > f 2 - inactive image intensifier.
Пример 1. Пациент Т., 1979 г., обратился с жалобами на дискомфорт и покраснение глаз. Из анамнеза выяснено, что вышеперечисленные жалобы беспокоят в течение 3 мес. Наблюдается у эндокринолога по поводу аутоиммунного тиреоидита с тиреотоксикозом и подозрением на ЭОП легкой степени тяжести. В анамнезе было проведено лечение тиреостатиками. В динамике достигнут эутиреоз.Example 1. Patient T., 1979, complained of discomfort and redness of the eyes. From the anamnesis, it was found out that the above complaints are disturbed for 3 months. It is observed at the endocrinologist about autoimmune thyroiditis with thyrotoxicosis and suspicion of EOP of mild severity. A history of treatment with thyrostatics. In the dynamics achieved euthyroidism.
На момент обследования: уровень Т4 свободного - 9,57 пмоль/л, тиреотропного гормона - 0,83 мкМЕ/мл; объем щитовидной железы по данным ультразвукового исследования - 17,39 см3, структура диффузно-неоднородная; компьютерная томография (КТ) орбит - утолщение нижних прямых глазодвигательных мышц, признаков инфильтрации ретробульбарной клетчатки не выявлено.At the time of the survey: the level of T 4 free - 9.57 pmol / l, thyroid-stimulating hormone - 0.83 µIU / ml; the volume of the thyroid gland according to ultrasound - 17.39 cm 3 , the structure is diffusely heterogeneous; computed tomography (CT) of the orbits - a thickening of the lower direct oculomotor muscles, signs of infiltration of the retro-bulbar tissue was not detected.
Объективно: легкий экзофтальм обоих глаз, объем движения глаз не ограничен, диплопии нет, симптом Грефе положительный, смыкание век полное, тремор закрытых век, чувствительность роговицы сохранена. Биомикроскоскопия (OU): умеренная коньюктивальная инъекция, нестабильность слезной пленки, мелкие точечные эрозии на роговице, оптические среды прозрачные. Офтальмоскопия (OU): диски зрительных нервов бледно-розовые, границы четкие. Артерии умеренно сужены, вены умеренно расширенны и извиты. Макулярные рефлексы сохранены.Objectively: mild exophthalmos in both eyes, the volume of eye movement is unlimited, there is no diplopia, Graefe’s symptom is positive, the eyelids are closed, the eyelids tremor is closed, the cornea sensitivity is preserved. Biomicroscopy (OU): moderate conjunctival injection, instability of the tear film, small point erosion on the cornea, transparent optical media. Ophthalmoscopy (OU): the optic nerve discs are pale pink, clear boundaries. The arteries are moderately narrowed, the veins are moderately dilated and tortuous. Macular reflexes saved.
Проведено определение содержания в сыворотке крови лабораторных показателей: TSAbs - 0,45 МЕд/л, IL-17 - 12,27 пг/мл, PDGF-BB - 978,8 пг/мл и ММР-13 - 24,2 нг/мл.The following laboratory serum levels were determined: TSAbs - 0.45 U / l, IL-17 - 12.27 pg / ml, PDGF-BB - 978.8 pg / ml and MMP-13 - 24.2 ng / ml .
Рассчитаны значения дискриминантных функций f1 и f2:The values of discriminant functions f 1 and f 2 are calculated:
f1=-2,68+0,11×0,45+0,19×12,27+0,002×978,8+0,06×24,2=3,11f 1 = -2.68 + 0.11 × 0.45 + 0.19 × 12.27 + 0.002 × 978.8 + 0.06 × 24.2 = 3.11
f2=-26,67+0,74×0,45+0,46×12,27+0,007×978,8+0,19×24,2=-9,25f 2 = -26.67 + 0.74 × 0.45 + 0.46 × 12.27 + 0.007 × 978.8 + 0.19 × 24.2 = -9.25
Значение дискриминантной функции f1>f2. Заключение: у пациента неактивная фаза ЭОП. Выставлен диагноз: ЭОП легкой степени тяжести, неактивная фаза, миогенный вариант по КТ орбит, ангиопатия сетчатки обоих глаз. Аутоиммунный тиреоидит, эутиреоз, медикаментозная компенсация. Рекомендовано: увлажняющие капли, антиоксиданты, диспансерное наблюдение у эндокринолога и офтальмолога.The value of the discriminant function f 1 > f 2 . Conclusion: the patient has an inactive phase of the image intensifier. Diagnosed: EOP mild severity, inactive phase, myogenic variant on CT orbits, retinal angiopathy in both eyes. Autoimmune thyroiditis, euthyroidism, medication compensation. Recommended: moisturizing drops, antioxidants, dispensary observation at the endocrinologist and ophthalmologist.
Через 3 месяца проведено повторное обследование. Жалоб нет. Отмечается положительная динамика в виде самостоятельного регресса ЭОП на фоне коррекции тиреоидного статуса. Объективно: признаков экзофтальма нет, объем движения глаз не ограничен, диплопии нет, симптом Грефе положительный, смыкание век полное, легкий тремор закрытых век, чувствительность роговицы сохранена. Биомикроскоскопия (OU): глаз спокойный, оптические среды прозрачные. Офтальмоскопия (OU): диски зрительных нервов бледно-розовые, границы четкие. Артерии умеренно сужены, вены умеренно расширенны и извиты. Макулярные рефлексы сохранены.After 3 months re-examination. No complaints. There is a positive trend in the form of an independent regression of the image intensifier against the background of the correction of thyroid status. Objectively: there are no signs of exophthalmos, the volume of eye movement is not limited, there is no diplopia, Gref’s symptom is positive, the eyelids are closed, the tremors of the closed eyelids are full, the cornea sensitivity is preserved. Biomicroscoscopy (OU): the eye is calm, the optical media are transparent. Ophthalmoscopy (OU): the optic nerve discs are pale pink, clear boundaries. The arteries are moderately narrowed, the veins are moderately dilated and tortuous. Macular reflexes saved.
Пример 2. Пациентка К., 1964 г., обратилась с жалобами на покраснение глаз и отечность век. Из анамнеза выяснено, что вышеперечисленные жалобы беспокоят в течение 6 месяцев. Наблюдается у эндокринолога по поводу аутоиммунного тиреоидита с тиреотоксикозом. В анамнезе было проведено лечение тиреостатиками (Мерказолил) и заместительной гормональной терапией (Л-тироксин). В динамике достижение гипотиреоза.Example 2. Patient K., 1964, complained of redness of the eyes and eyelid edema. From the anamnesis, it has been found that the above complaints have been troubling for 6 months. Observed by the endocrinologist for autoimmune thyroiditis with thyrotoxicosis. A history of treatment with thyreostatics (Mercazolil) and hormone replacement therapy (L-thyroxin) was performed. In the dynamics of the achievement of hypothyroidism.
На момент обследования: уровень Т4 свободного - 11,6 пмоль/л, тиреотропного гормона - 7,13 мкМЕ/мл; по данным ультразвукового исследования объем щитовидной железы - 21,7 см3; КТ орбит - утолщение латеральных и медиальных прямых глазодвигательных мышц и признаки инфильтрации ретробульбарной клетчатки.At the time of the survey: the level of T 4 free - 11.6 pmol / l, thyroid-stimulating hormone - 7.13 µIU / ml; according to ultrasound, the volume of the thyroid gland is 21.7 cm 3 ; CT of the orbits is a thickening of the lateral and medial direct oculomotor muscles and signs of retrobulbar tissue infiltration.
Объективно: умеренный экзофтальм обоих глаз, объем движения глаз слегка ограничен кнутри, диплопии нет, симптом Грефе положительный, смыкание век полное, тремор закрытых век, чувствительность роговицы сохранена. Биомикроскоскопия (OU): умеренный отек век, умеренная коньюктивальная инъекция, нестабильность слезной пленки, оптические среды прозрачные. Офтальмоскопия (OU): диски зрительных нервов бледно-розовые, границы четкие. Артерии умеренно сужены, вены расширенны, умеренно извиты. Макулярные рефлексы сохранены.Objectively: moderate exophthalmos of both eyes, the volume of eye movement is slightly limited medially, there is no diplopia, Graefe’s symptom is positive, the eyelids are full closed, the eyelids tremor, the cornea sensitivity is preserved. Biomicroscopy (OU): moderate swelling of the eyelids, moderate conjunctival injection, instability of the tear film, transparent optical media. Ophthalmoscopy (OU): the optic nerve discs are pale pink, clear boundaries. Arteries are moderately narrowed, veins are dilated, moderately tortuous. Macular reflexes saved.
Диагноз: Эндокринная офтальмопатия средней степени тяжести, неактивная фаза, смешанный вариант по КТ орбит, ангиопатия сетчатки обоих глаз. Аутоиммунный тиреоидит гипертрофическая форма с узлообразованием. Гипотиреоз, медикаментозная субкомпенсания.Diagnosis: Endocrine ophthalmopathy of moderate severity, inactive phase, mixed version on CT orbits, angiopathy of the retina of both eyes. Autoimmune thyroiditis is a hypertrophic form with nodulation. Hypothyroidism, drug subcompensation.
Проведено определение содержания в сыворотке крови лабораторных показателей: TSAbs - 3,47 МЕд/л, IL-17 - 1,49 пг/мл, ВВ PDGF-BB - 1280 пг/мл и ММР-13 - 253 нг/мл.The following serum levels were determined: TSAbs - 3.47 IU / l, IL-17 - 1.49 pg / ml, BB PDGF-BB - 1280 pg / ml and MMP-13 - 253 ng / ml.
Рассчитаны значения дискриминантных функций f1 и f2:The values of discriminant functions f 1 and f 2 are calculated:
f1=-2,68+0,11×3,47+0,19×1,49+0,002×1280+0,06×253=15,72f 1 = -2.68 + 0.11 × 3.47 + 0.19 × 1.49 + 0.002 × 1280 + 0.06 × 253 = 15.72
f2=-26,67+0,74×3,47+0,46×1,49+0,007×1280+0,19×253=33,61f 2 = -26.67 + 0.74 × 3.47 + 0.46 × 1.49 + 0.007 × 1280 + 0.19 × 253 = 33.61
Значение дискриминантной фунции f1<f2. Заключение: у пациента активная фаза ЭОП. Назначено лечение: тиреоидэктомия, гормональная заместительная терапия (Л-тироксин), увлажняющие капли, решение вопроса о проведении пульс-терапии глюкокортикостероидами.The discriminant function value f 1 <f 2 . Conclusion: the patient has an active phase of EOP. Treatment prescribed: thyroidectomy, hormone replacement therapy (L-thyroxin), moisturizing drops, the decision on the issue of pulse therapy with glucocorticosteroids.
Проведен повторный осмотр пациента через 1,5 месяца после тиреоидэктомии. Отмечается отрицательная динамика (усиление отечности век, выраженная коньюктивальная инъекция, белый хемоз коньюктивы, не полное смыкание век). Назначено проведение курса пульс-терапии глюкокортикостероидами.The patient was re-examined 1.5 months after thyroidectomy. There is a negative trend (increased swelling of the eyelids, expressed conjunctival injection, white chemosis conjunctiva, not complete closure of the eyelids). Appointed to conduct a course of pulse therapy with glucocorticosteroids.
Повторное обследование еще через 1,5 месяца после курса пульс-терапии глюкокортикостероидами. Объективно: умеренный экзофтальм обоих глаз, объем движения глаз слегка ограничен кнутри, диплопии нет, симптом Грефе отрицательный, смыкание век полное, легкий тремор закрытых век, чувствительность роговицы сохранена. Биомикроскопия (OU): легкий отек век, глаз спокойный, нестабильность слезной пленки, оптические среды прозрачные. Офтальмоскопия (OU): диски зрительных нервов бледно-розовые, границы четкие. Артерии умеренно сужены, вены расширенны, умеренно извиты. Макулярные рефлексы сохранены.Re-examination after 1.5 months after a course of pulse therapy with glucocorticosteroids. Objectively: moderate exophthalmos in both eyes, the volume of eye movement is slightly limited medially, there is no diplopia, Graefe’s symptom is negative, the eyelids closed full, light tremor of closed eyelids, the cornea sensitivity is preserved. Biomicroscopy (OU): mild swelling of the eyelids, eye calm, instability of the tear film, transparent optical media. Ophthalmoscopy (OU): the optic nerve discs are pale pink, clear boundaries. Arteries are moderately narrowed, veins are dilated, moderately tortuous. Macular reflexes saved.
Повторно проведено определение содержания в сыворотке крови лабораторных показателей: TSAbs - 0,51 МЕд/л, IL-17- 0,32 пг/мл, PDGF-BB - 1078 пг/мл и ММР-13 - 40,1 нг/мл.The content of laboratory parameters in serum was repeated: TSAbs - 0.51 U / l, IL-17- 0.32 pg / ml, PDGF-BB - 1078 pg / ml and MMP-13 - 40.1 ng / ml.
Рассчитаны значения дискриминантных функций f1 и f2:The values of discriminant functions f 1 and f 2 are calculated:
f1=-2,68+0,11×0,51+0,19×0,32+0,002×1076+0,06×40,1=2f 1 = -2.68 + 0.11 × 0.51 + 0.19 × 0.32 + 0.002 × 1076 + 0.06 × 40.1 = 2
f2=-26,67+0,74×0,51+0,46×0,32+0,007×1076+0,19×40,1=-10,97f 2 = -26.67 + 0.74 × 0.51 + 0.46 × 0.32 + 0.007 × 1076 + 0.19 × 40.1 = -10.97
Значение дискриминантной фунции f1>f2. Заключение: у пациента неактивная фаза ЭОП. Выставлен диагноз: Эндокринная офтальмопатия средней степени тяжести, неактивная фаза, смешанный вариант по КТ орбит, ангиопатия сетчатки обоих глаз. Тиреоидэктомия по поводу аутоиммунного тиреоидита. Послеоперационный гипотиреоз, медикаментозная субкомпенсация. Рекомендовано: увлажняющие капли, антиоксиданты, заместительная гормональная терапия (Л-тироксин), диспансерное наблюдение у офтальмолога и эндокринолога.The discriminant function value f 1 > f 2 . Conclusion: the patient has an inactive phase of the image intensifier. Diagnosed: Endocrine ophthalmopathy of moderate severity, inactive phase, a mixed version of CT orbits, angiopathy of the retina of both eyes. Thyroidectomy about autoimmune thyroiditis. Postoperative hypothyroidism, drug subcompensation. Recommended: moisturizing drops, antioxidants, hormone replacement therapy (L-thyroxin), dispensary observation by an ophthalmologist and an endocrinologist.
Пример 3. Пациентка С., 1978 г., обратилась с жалобами на отечность век, дискомфорт и покраснение глаз. Из анамнеза выяснено, что вышеперечисленные жалобы беспокоят в течение 4 месяцев. Лечение не проводилось.Example 3. Patient S., 1978, complained of eyelid swelling, discomfort and redness of the eyes. From the anamnesis, it has been found that the above complaints have been troubling for 4 months. The treatment was not carried out.
На момент обследования: уровень Т4 свободного - 36,18 пмоль/л, тиреотропного гормона - 0,03 мкМЕ/мл; по данным ультразвукового исследования объем щитовидной железы - 12,4 см; КТ орбит - утолщение верхних, медиальных и нижних прямых глазодвигательных мышц, признаки инфильтрации ретробульбарной клетчатки.At the time of the survey: the level of T 4 free - 36,18 pmol / l, thyroid-stimulating hormone - 0.03 µIU / ml; according to ultrasound, the volume of the thyroid gland is 12.4 cm; CT of the orbits - a thickening of the upper, medial and lower rectus oculomotor muscles, signs of retrobulbar tissue infiltration.
Объективно: умеренный экзофтальм обоих глаз, объем движения глаз ограничен кнутри, диплопии нет, симптом Грефе положительный, смыкание век неполное, тремор закрытых век, чувствительность роговицы сохранена. Биомикроскоскопия (OU): выраженный отек и покраснение век, нестабильность слезной пленки, выраженная коньюктивальная инъекция, белый хемоз коньюктивы, отек слезного мясца и полулунной складки, оптические среды прозрачные. Офтальмоскопия (OU): диски зрительных нервов бледно-розовые, границы четкие. Артерии умеренно сужены, вены умеренно расширенны, полнокровны. Макулярные рефлексы сохранены.Objectively: moderate exophthalmos in both eyes, the volume of eye movement is limited medially, there is no diplopia, Graeff's symptom is positive, the eyelids are incomplete, the tremor of the eyelids is closed, the cornea sensitivity is preserved. Biomicroscoscopy (OU): pronounced swelling and redness of the eyelids, instability of the tear film, marked conjunctival injection, white conjunctival chemosis, edema of the lacrimal meat and semilunar fold, transparent optical media. Ophthalmoscopy (OU): the optic nerve discs are pale pink, clear boundaries. The arteries are moderately narrowed, the veins are moderately dilated, full-blooded. Macular reflexes saved.
Диагноз: Эндокринная офтальмопатия средней степени тяжести, активная фаза, смешанный вариант по КТ орбит, ангиопатия сетчатки обоих глаз. Хронический аутоиммунный тиреоидит. Тиреотоксикоз, манифестная стадия.Diagnosis: Endocrine ophthalmopathy of moderate severity, active phase, mixed version of CT orbits, angiopathy of the retina of both eyes. Chronic autoimmune thyroiditis. Thyrotoxicosis, manifest stage.
Проведено определение содержания в сыворотке крови лабораторных показателей: TSAbs - 13,07 МЕд/л, IL-17 - 9,3 пг/мл, ВВ PDGF-BB - 3108 пг/мл и ММР-13 - 78,1 нг/мл.The following serum levels of laboratory parameters were determined: TSAbs - 13.07 U / l, IL-17 - 9.3 pg / ml, BB PDGF-BB - 3108 pg / ml and MMP-13 - 78.1 ng / ml.
Рассчитаны значения дискриминантных функций f1 и f2:The values of discriminant functions f 1 and f 2 are calculated:
f1=-2,68+0,11×13,07+0,19×9,3+0,002×3108+0,06×78,1=11,43f 1 = -2.68 + 0.11 × 13.07 + 0.19 × 9.3 + 0.002 × 3108 + 0.06 × 78.1 = 11.43
f2=-26,67+0,74×13,07+0,46×9,3+0,007×3108+0,19×78,1=23,86f 2 = -26.67 + 0.74 × 13.07 + 0.46 × 9.3 + 0.007 × 3108 + 0.19 × 78.1 = 23.86
Значение дискриминантной фунции f1<f2. Заключение: у пациента активная фаза ЭОП. Диагноз: прежний. Назначено лечение: тиреостатики (Тирозол), пульс-терапия глюкокортикостероидами, антиоксиданты, магнитотерапия на область орбит №10, увлажняющие капли.The discriminant function value f 1 <f 2 . Conclusion: the patient has an active phase of EOP. Diagnosis: former. Treatment prescribed: thyreostatics (Tyrozol), pulse therapy with glucocorticosteroids, antioxidants, magnetic therapy on the region of orbits No. 10, moisturizing drops.
Способ использовали у 47 больных ЭОП в возрасте 43 [35; 50] лет.The method was used in 47 patients with EOP at the age of 43 [35; 50 years.
Чувствительность метода 93,7%, специфичность 96,8%.The sensitivity of the method is 93.7%, the specificity is 96.8%.
Список литературыBibliography
1. Bartalena L., Boboridis К. The 2016 European Thyroid Association / European Group on Graves’ Orbitopathyguidelines for the management of Graves’ orbitopathy. Eur. Thyroid. J. - 2016. - Vol. 5. - P. 9-26. doi: 10.1159/000443828.1. Bartalena L., Boboridis K. The 2016 European Thyroid Association / European Group on Graves ’Orbitopathy guidelines for the management of Graves’ orbitopathy. Eur. Thyroid. J. - 2016. - Vol. 5. - P. 9-26. doi: 10.1159 / 000443828.
2. Дедов И. И., Мельниченко Г.А., Свириденко Н.Ю. и др. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению эндокринной офтальмопатии при аутоиммунной патологии щитовидной железы // Проблемы эндокринологии. - М.: Медиа Сфера, 2012. - №1. - С. 61-74.2. Dedov I. I., Melnichenko G.A., Sviridenko N.Yu. Federal Clinical Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Endocrine Ophthalmopathy in Autoimmune Thyroid Pathology // Problems of Endocrinology. - M .: Media Sphere, 2012. - №1. - pp. 61-74.
3. Таскина Е.С., Харинцева СВ., Харинцев В.В. и др. Новые возможности в диагностике эндокринной офтальмопатии (обзор литературы) // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. - 2017. - Т. 13(3). - С. 20-28. doi: 10.14341/ket2017320-28.3. Taskina E.S., Kharintseva SV., Kharintsev V.V. et al. New possibilities in the diagnosis of endocrine ophthalmopathy (literature review) // Clinical and experimental thyroidology. - 2017. - T. 13 (3). - p. 20-28. doi: 10.14341 / ket2017320-28.
4. Способ диагностики ранних проявлений эндокринной офтальмопатии: пат. 2617198 Рос. Федерация: МПК А61В 10/00 / Лихванцева В.Г., Руденко Е.А., Буданова СВ. и др; заявитель и патентообладатель Лихванцева В.Г. - №2016112948; заявл. 06.04.2016; опубл. 21.04.2017, Бюл. №12. - 23 с. 4. Method for the diagnosis of early manifestations of endocrine ophthalmopathy: Pat. 2617198 Ros. Federation: IPC AV 10/00 / Likhvantseva VG, Rudenko EA, Budanova SV. and etc; applicant and patentee Likhvantseva V.G. - №2016112948; declare 04/06/2016; publ. 04/21/2017, Bull. №12. - 23 s.
5. Бровкина А.Ф. Эндокринная офтальмопатия. - М.: ГЭОТАР - Медиа; 2008.5. Brovkina A.F. Endocrine ophthalmopathy. - M .: GEOTAR - Media; 2008
6. Способ диагностики эндокринной офтальмопатии: пат. 2 421 194 Рос. Федерация: МПК А61В 8/13 / Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Свириденко Н.Ю. и др; заявитель и патентообладатель Федеральное Государственное Учреждение (ФГУ) Эндокринологический научный центр Росмедтехнологий - №2009130669/14; заявл. 12.08.2009; опубл. 20.06.2011, Бюл. №17. - 6 с. 6. Method for the diagnosis of endocrine ophthalmopathy: Pat. 2 421 194 Ros. Federation: IPC А61В 8/13 / I. Dedov, G. Melnichenko, N. Yu. Sviridenko and etc; applicant and patent holder Federal State Institution (FGU) Endocrinological Research Center of Rosmedtechnology - №2009130669 / 14; declare 08/12/2009; publ. 06/20/2011, Byul. №17. - 6 s.
7. Способ диагностики эндокринной офтальмопатии: пат. 2 421 194 Рос. Федерация: МПК G01N 33/68, G01N 33/53 / Экгардт В.Ф., Ключко Н.А., Алехина Т.В; заявитель и патентообладатель Экгардт В.Ф., Ключко Н.А., Алехина Т.В. - №2007128664/15; заявл. 25.07.2007; опубл. 10.12.2008, Бюл. №34. - 7 с. 7. Method for the diagnosis of endocrine ophthalmopathy: Pat. 2 421 194 Ros. Federation: IPC G01N 33/68, G01N 33/53 / Ecgardt V.F., Klyuchko N.A., Alekhina T.V; Applicant and patent holder Ekgardt V.F., Klyuchko N.A., Alekhina T.V. - № 2007128664/15; declare July 25, 2007; publ. 10.12.2008, Bull. No. 34. - 7 s.
8. Исмаилова Д.С, Подгорная Н.Н. Поражение роговицы при эндокринной офтальмопатии // Вестник офтальмологии. - 2015. - №5. - С. 98-103.8. Ismailova D.S., Podgornaya N.N. Corneal lesions in endocrine ophthalmopathy // Bulletin of Ophthalmology. - 2015. - №5. - p. 98-103.
9. Дитковская Л.В., Скородок Ю.Л. Диагностическое клиническое и прогностическое значение антител к рецептору тиреотропного гормона при диффузном токсическом зобе. // Российский педиатрический журнал, 2007. - N 1. - С.8-11.9. Ditkovskaya L.V., Skorodok Yu.L. Diagnostic clinical and prognostic value of antibodies to the thyroid stimulating hormone receptor in diffuse toxic goiter. // Russian Pediatric Journal, 2007. - N 1. - P.8-11.
10. Shen J, Li Z, Li W, et al. Th1, Th2, and Th17 Cytokine Involvement in Thyroid Associated Ophthalmopathy // Dis Markers. - 2015. - P. 1-6. doi: 10.1155/2015/609593.10. Shen J, Li Z, Li W, et al. Th1, Th2, and Th17 Cytokine Involvement in Thyroid Associated Ophthalmopathy // Dis Markers. - 2015. - P. 1-6. doi: 10.1155 / 2015/609593.
11. Таскина E.C., Харинцева С.В. Значение интерлейкинов 17, 23 и антител к рецептору тиреотропного гормона в патогенезе эндокринной11. Taskina, E.C., Kharintseva, S.V. The value of interleukins 17, 23 and antibodies to the thyrotropic hormone receptor in the pathogenesis of endocrine
офтальмопатии // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. - 2018. - Т. 14. - №2. - С. 72-80. doi: 10.1434l/ket9703.ophthalmopathies // Clinical and experimental thyroidology. - 2018. - V. 14. - №2. - pp. 72-80. doi: 10.1434l / ket9703.
12. Virakul S, van Steensel L, Dalm VA, et al. Platelet-derived growth factor: a key factor in the pathogenesis of graves’ ophthalmopathy and potential target for treatment // Eur Thyroid J. - 2014. - №3(4). - P. 217-226. doi: 10.1159/000367968.12. Virakul S, van Steensel L, Dalm VA, et al. Platelet-derived growth factor: a key factor in the pathogenesis of graves ’ophthalmopathy and a potential target for treatment // Eur Thyroid J. - 2014. - No. 3 (4). - P. 217-226. doi: 10.1159 / 000367968.
13. Bahn R.S. Current insights into the pathogenesis of Graves’ ophthalmopathy // Horm. Metab. Res. - 2015. - Vol.47(10). - P. 773-778. doi: 10.1055/s-0035-1555762.13. Bahn R.S. Current insights into the pathogenesis of Graves ’ophthalmopathy // Horm. Metab. Res. - 2015. - Vol.47 (10). - P. 773-778. doi: 10.1055 / s-0035-1555762.
14. Шадрина A.C., Плиева Я.З., Кушлинский Д.Н. Классификация, регуляция активности, генетический полиморфизм матриксных металлопротеиназ в норме и при патологии // Альманах клинической медицины. - 2017. - Т. 45. - №4. - С. 266-279. doi: 10.18786/2072-0505-2017-45-4-266-279.14. Shadrina A.C., Plieva Ya.Z., Kushlinsky D.N. Classification, regulation of activity, genetic polymorphism of matrix metalloproteinases in normal and pathological conditions // Almanac of Clinical Medicine. - 2017. - T. 45. - №4. - p. 266-279. doi: 10.18786 / 2072-0505-2017-45-4-266-279.
15. Анцилевич Л.М., Ягудина Л.А. Практическое применение иммуноферментного анализа в диагностике заболеваний // Практическая медицина. - 2014. - №3 (79). - С. 28-34.15. Antsilevich L.M., Yagudina L.A. Practical application of enzyme immunoassay in the diagnosis of diseases // Practical medicine. - 2014. - №3 (79). - pp. 28-34.
Claims (9)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018133747A RU2687082C1 (en) | 2018-09-24 | 2018-09-24 | Method for early diagnosis of an active phase of endocrine ophthalmopathy |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018133747A RU2687082C1 (en) | 2018-09-24 | 2018-09-24 | Method for early diagnosis of an active phase of endocrine ophthalmopathy |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2687082C1 true RU2687082C1 (en) | 2019-05-07 |
Family
ID=66430467
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018133747A RU2687082C1 (en) | 2018-09-24 | 2018-09-24 | Method for early diagnosis of an active phase of endocrine ophthalmopathy |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2687082C1 (en) |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20030096317A1 (en) * | 2000-10-06 | 2003-05-22 | Smith Terry J. | Diagnosis and therapy of antibody-mediated inflammatory auto-immune disorders |
| RU2421194C2 (en) * | 2009-08-12 | 2011-06-20 | Федеральное государственное учреждение (ФГУ) Эндокринологический научный центр Росмедтехнологий | Method of diagnosing endocrine ophthalmopathy |
| RU2460072C1 (en) * | 2011-06-09 | 2012-08-27 | Вера Геннадьевна Лихванцева | Method for prediction of clinical course of endocrine ophthalmopathy in patients with graves disease by detecting anti-thyroid peroxidase antibodies |
| RU2617198C1 (en) * | 2016-04-06 | 2017-04-21 | Вера Геннадьевна Лихванцева | Method for endocrine ophthalmopathy earliest manifestations diagnosing |
| US20180100855A1 (en) * | 2000-03-30 | 2018-04-12 | Diagnostics Hybrid, Inc. | Sensitive And Rapid Methods of Using Chimeric Receptors to Identify Autoimmune Disease And Assess Disease Severity |
-
2018
- 2018-09-24 RU RU2018133747A patent/RU2687082C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20180100855A1 (en) * | 2000-03-30 | 2018-04-12 | Diagnostics Hybrid, Inc. | Sensitive And Rapid Methods of Using Chimeric Receptors to Identify Autoimmune Disease And Assess Disease Severity |
| US20030096317A1 (en) * | 2000-10-06 | 2003-05-22 | Smith Terry J. | Diagnosis and therapy of antibody-mediated inflammatory auto-immune disorders |
| RU2421194C2 (en) * | 2009-08-12 | 2011-06-20 | Федеральное государственное учреждение (ФГУ) Эндокринологический научный центр Росмедтехнологий | Method of diagnosing endocrine ophthalmopathy |
| RU2460072C1 (en) * | 2011-06-09 | 2012-08-27 | Вера Геннадьевна Лихванцева | Method for prediction of clinical course of endocrine ophthalmopathy in patients with graves disease by detecting anti-thyroid peroxidase antibodies |
| RU2617198C1 (en) * | 2016-04-06 | 2017-04-21 | Вера Геннадьевна Лихванцева | Method for endocrine ophthalmopathy earliest manifestations diagnosing |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ДИТКОВСКАЯ Л.В. и др. Диагностическое клиническое и прогностическое значение антител к рецептору тиреотропного гормона при диффузном токсическом зобе. Российский педиатрический журнал, 2007, no.1, с.8-11. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Green et al. | Thyrotoxicosis treated by surgery or iodine-131. With special reference to development of hypothyroidism | |
| Pang et al. | Mast cell and substance P-positive nerve involvement in a patient with both irritable bowel syndrome and interstitial cystitis | |
| Strungaru et al. | Genotype-phenotype correlations in Axenfeld-Rieger malformation and glaucoma patients with FOXC1 and PITX2 mutations | |
| Sonoda et al. | Effect of intravitreal triamcinolone acetonide or bevacizumab on choroidal thickness in eyes with diabetic macular edema | |
| TWI658828B (en) | Pharmaceutical composition for soothing and reducing myopia, and preparation method and application thereof | |
| Yazu et al. | Preoperative aqueous cytokine levels are associated with endothelial cell loss after Descemet's stripping automated endothelial keratoplasty | |
| Viswanathan et al. | Longitudinal effect of topical antiglaucoma medications on central corneal thickness | |
| Jia et al. | Evaluation of early retinal nerve injury in type 2 diabetes patients without diabetic retinopathy | |
| Yamaguchi et al. | Elevation of preoperative recipient aqueous cytokine levels in eyes with primary graft failure after corneal transplantation | |
| An et al. | Aqueous humor inflammatory cytokine levels and choroidal thickness in patients with macular edema associated with branch retinal vein occlusion | |
| Mwanza et al. | Longitudinal change in central corneal thickness in the Tema Eye Survey | |
| RU2687082C1 (en) | Method for early diagnosis of an active phase of endocrine ophthalmopathy | |
| Yue et al. | Association between transforming growth factors-β and matrix metalloproteinases in the aqueous humor and plasma in myopic patients | |
| RU2350962C1 (en) | Method of prediction of vascular pathology of sight organ at women after pregnancy complicated with gestosis | |
| Rutkowska-Sak et al. | Uveitis associated juvenile idiopathic arthritis–presentation of recently published international recommendations for diagnostic and therapeutic procedures | |
| RU2362172C1 (en) | Way of forecasting of advance of proliferative complications at peripheric uveites at children | |
| Pessoa et al. | Choroidal Blood Flow After Intravitreal Ranibizumab in Vitrectomized and Non-Vitrectomized Eyes with Diabetic Macular Edema | |
| RU2800570C1 (en) | Method of early detection of the risk of development and progression of retinal neurodegeneration in diabetic retinopathy against the background of type 2 diabetes mellitus | |
| RU2718565C1 (en) | Method for determining severity of corneal ulcer | |
| RU2681935C1 (en) | Estimation method of the efficacy of neuroretino protection of primary open-angle glaucoma on the basis of determination of neuron-specific enolase | |
| RU2327998C1 (en) | Method of peripheral uveitis severity differential diagnostics | |
| Hampel et al. | Ocular Phenotype of Relaxin Gene Knockout (Rln-/-) Mice | |
| Sakallioğlu et al. | Evaluation of the structural changes of uveitis patients by optical biometry | |
| Razafimino | Impact of hypothyroidism on the biomechanics and tomography of the cornea in keratoconus | |
| RU2749116C1 (en) | Method for predicting the effectiveness of anti-vegf therapy in patients with myopic chorioretinal neovascularization |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20200925 |