RU2686718C1 - Средство, стимулирующее функции мезенхимальных клеток-предшественников in vitro - Google Patents
Средство, стимулирующее функции мезенхимальных клеток-предшественников in vitro Download PDFInfo
- Publication number
- RU2686718C1 RU2686718C1 RU2018108740A RU2018108740A RU2686718C1 RU 2686718 C1 RU2686718 C1 RU 2686718C1 RU 2018108740 A RU2018108740 A RU 2018108740A RU 2018108740 A RU2018108740 A RU 2018108740A RU 2686718 C1 RU2686718 C1 RU 2686718C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- mesenchymal progenitor
- progenitor cells
- vitro
- cells
- theophylline
- Prior art date
Links
- 210000002901 mesenchymal stem cell Anatomy 0.000 title claims abstract description 17
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 title claims abstract description 8
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 title abstract description 5
- 230000003915 cell function Effects 0.000 title description 2
- NWPRCRWQMGIBOT-UHFFFAOYSA-N 7-(2-hydroxyethyl)-1,3-dimethylpurine-2,6-dione Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1N(CCO)C=N2 NWPRCRWQMGIBOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 230000001332 colony forming effect Effects 0.000 claims abstract description 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 abstract description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 abstract description 3
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 abstract description 3
- 230000006870 function Effects 0.000 description 13
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- 210000002798 bone marrow cell Anatomy 0.000 description 4
- 210000004271 bone marrow stromal cell Anatomy 0.000 description 4
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 4
- 102000018233 Fibroblast Growth Factor Human genes 0.000 description 3
- 108050007372 Fibroblast Growth Factor Proteins 0.000 description 3
- 230000001464 adherent effect Effects 0.000 description 3
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 3
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 2
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 2
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 2
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 229940126864 fibroblast growth factor Drugs 0.000 description 2
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 2
- 230000031146 intracellular signal transduction Effects 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 2
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 2
- 102000001707 3',5'-Cyclic-AMP Phosphodiesterases Human genes 0.000 description 1
- 108010054479 3',5'-Cyclic-AMP Phosphodiesterases Proteins 0.000 description 1
- RTAPDZBZLSXHQQ-UHFFFAOYSA-N 8-methyl-3,7-dihydropurine-2,6-dione Chemical class N1C(=O)NC(=O)C2=C1N=C(C)N2 RTAPDZBZLSXHQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IVOMOUWHDPKRLL-KQYNXXCUSA-N Cyclic adenosine monophosphate Chemical compound C([C@H]1O2)OP(O)(=O)O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H]2N1C(N=CN=C2N)=C2N=C1 IVOMOUWHDPKRLL-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000012980 RPMI-1640 medium Substances 0.000 description 1
- 102000004495 STAT3 Transcription Factor Human genes 0.000 description 1
- 108010017324 STAT3 Transcription Factor Proteins 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 210000000621 bronchi Anatomy 0.000 description 1
- 230000011496 cAMP-mediated signaling Effects 0.000 description 1
- 229940082638 cardiac stimulant phosphodiesterase inhibitors Drugs 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 230000037020 contractile activity Effects 0.000 description 1
- -1 cyclic nucleoside Chemical class 0.000 description 1
- 230000001086 cytosolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000002607 hemopoietic effect Effects 0.000 description 1
- 102000022382 heparin binding proteins Human genes 0.000 description 1
- 108091012216 heparin binding proteins Proteins 0.000 description 1
- 210000003630 histaminocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 1
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000004068 intracellular signaling Effects 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 239000002777 nucleoside Substances 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000001151 other effect Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 239000002571 phosphodiesterase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 230000004983 pleiotropic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 239000013558 reference substance Substances 0.000 description 1
- 238000000518 rheometry Methods 0.000 description 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 1
- 210000002460 smooth muscle Anatomy 0.000 description 1
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N theophylline Chemical class O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 230000000304 vasodilatating effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
- A61K31/52—Purines, e.g. adenine
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к фармакологии, и может быть использовано в клеточных технологиях. Применяют 7-(2-гидроксиэтил)теофиллин в качестве средства, стимулирующего колониеобразующую способность мезенхимальных клеток-предшественников. Использование данного изобретения позволяет в условиях in vitro стимулировать колониеобразующую способность мезенхимальных клеток-предшественников, увеличивать число фибробластных колоний, содержащих в своем составе как коммитированные стромальные мезенхимальные клетки-предшественники, так и мультипотентные мезенхимальные стволовые клетки. 1 табл., 1 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, конкретно к фармакологии и клеточным технологиям, и может быть использовано в регенеративной медицине.
На сегодняшний день известны различные средства, стимулирующие функции мезенхимальных клеток-предшественников в условиях in vitro. При этом предполагается возможность использования данных веществ с целью стимуляции эндогенных стволовых клеток и регенерации тканей при их введении в организм. Наиболее эффективными в данном отношении и хорошо изученными средствами среди них являются раннедействующие ростовые факторы (цитокины), в первую очередь, гепаринсвязывающие белки семейства факторов роста фибробластов (FGF - fibroblast growth factor) [1-3].
Недостатком ростовых факторов является их иммуногенность и единственно возможный - парентеральный путь введения данного средства (ограниченность способа применения), определяемые белковой природой данных соединений. Кроме того, все ростовые факторы являются плейотропными и полифункциональными регуляторами физиологических функций, что изначально предопределяет низкую избирательность их действия и высокую частоту развития побочных эффектов [4, 5].
Задачей, решаемой данным изобретением, является расширение арсенала средств, стимулирующих функции мезенхимальных клеток-предшественников.
Поставленная задача достигается применением в качестве средства, стимулирующего функции мезенхимальных клеток-предшественников, 7-(2-гидроксиэтил)теофиллина.
Новым в предлагаемом изобретении является использование в качестве средства, стимулирующего функции мезенхимальных клеток-предшественников 7-(2-гидроксиэтил)теофиллина.
Реализация любых клеточных функции (дифференцировка, пролиферация, старение, опухолевая трансформация, синтез гуморальных регуляторов и др.) обеспечивается с участием сложноорганизованной системы внутриклеточных сигнальных путей, передающих внешние сигналы внутрь клетки к специфическим цитоплазматическим и ядерным мишеням, а в конечном итоге - к ее генетическому аппарату. При этом в качестве мессенджеров выступают различные белки - сигнальные молекулы. Таким образом, функционирование клеточных элементов, поддержание гомеостаза в норме и при патологических состояниях, во многом, определяется активностью и экспрессией данных молекул [6].
В НИИФиРМ им. Е.Д. Гольдберга Томского НИМЦ предложена «Стратегия фармакологической регуляции внутриклеточной сигнальной трансдукции в регенераторно-компетентных клетках», предполагающая использование в качестве мишеней фармакологического воздействия отдельных внутриклеточных сигнальных молекул, участвующих в регуляции функций родоначальных клеток и элементов микроокружения тканей, опосредованно определяющих течение репаративных процессов [7].
В настоящее время известна важная роль сигнальной молекулы цАМФ (циклический аденозинмонофосфат, сАМР) [6] в регуляции функций различных клеток. При этом существуют вещества - метилксантины, обладающие способностью ингибировать фермент фосфодиэстеразу цАМФ, который расщепляет данный циклический нуклеозид. Метилксантины - группа органических соединений, которая включает в себя, в том числе производные теофиллина. Известно, что данные соединения, увеличивая содержание в тканях цАМФ вызывают: уменьшение сократительной активности гладкой мускулатуры бронхов, кровеносных сосудов (главным образом сосудов мозга, кожи и почек), оказывают периферическое вазодилатирующее действие, стабилизируют мембрану тучных клеток, тормозят высвобождение медиаторов аллергических реакций, оказывают стимулирующее влияние на деятельность сердца, тормозит агрегацию тромбоцитов, улучшаю реологические свойства крови и другие эффекты в отношении различных клеток и тканей [8].
При этом возможность использования ингибиторов фосфодиэстеразы - производных теофиллина, в том числе 7-(2-гидроксиэтил)теофиллина [8], с целью стимуляции функций мезенхимальных клеток-предшественников не известна. Эксперимент показал непредсказуемые результаты.
Факт применения 7-(2-гидроксиэтил)теофиллина с достижением нового технического результата, заключающегося в эффективной стимуляции функций мезенхимальных клеток-предшественников, для специалиста является не очевидным.
Заявляемые существенные признаки проявили в совокупности новые свойства, не вытекающие явным образом из уровня техники в данной области. Предлагаемое изобретение может быть использовано в экспериментальной биологии и медицине с выходом в практическое здравоохранение. Идентичной совокупности признаков при исследовании уровня техники по патентной и научно-медицинской литературе не обнаружено.
Исходя из вышеизложенного, следует считать заявляемое техническое решение соответствующим критериям: «Новизна», «Изобретательский уровень», «Промышленная применимость».
Эксперименты были проведены на культуре клеток костного мозга 12 мышей линии C57BI/6JY. Животные получены из питомника отдела экспериментального биомедицинского моделирования НИИФиРМ им. Е.Д. Гольдберга Томского НИМЦ.
Исследования проводили в соответствии с правилами лабораторной практики (GLP), «Методическими рекомендации по изучению специфической активности средств для регенеративной медицины» Руководства по проведению доклинических исследований новых лекарственных средств (Москва, 2013) [9].
Пример 1
Для оценки стимуляции функций мезенхимальных клеток-предшественников в условиях in vitro изучали колониеобразующую способность прилипающих клеток костного мозга [9]. Для этого суспензию костномозговых клеток в концентрации 2,5×105 клеток/мл., полученную в стерильных условиях (боксе, оборудованном ламинаром), инкубировали в течение 45 мин в среде RPMI-1640 ("Sigma", США), содержащей 10% ЭТС («Sigma», США), в 90 мм пластиковых чашках Петри («Corning», США) диаметром 35 мм в течение 40-50 мин при 37°С, 5% СО2 и 100% влажности. После этого проводили смену культуральной среды с удалением неприлипших клеток и инкубировали в течение 7 суток в полной культуральной среде Complete MesenCult Medium (mouse)(«Stemcell technologies)), Канада) с добавлением 7-(2-гидроксиэтил)теофиллина (Tokyo Chemical Industry Co., Ltd., Япония) в концентрации 100 мкМ (микромоль), при 37°С, 5% СО2 и 100% влажности. По окончании инкубации проводили подсчет фибробластных колоний КОЕ-Ф, содержащих в своем составе как коммитированные стромальные мезенхимальные клетки-предшественники, так и мультипотентные мезенхимальные стволовые клетки [7], с помощью инвертированного микроскопа «AxioObserver A1.» (Carl Zeiss, Германия).
Для оценки эффективности стимуляции функций клеток-предшественников с помощью 7-(2-гидроксиэтил)теофиллина уровень выхода КОЕ-Ф сравнивали с аналогичным при внесении в среду 20 нг/мл основного фактора роста фибробластов (ФРФ, Fibroblast Growth Factor-Basic, «Sigma», США). Рабочая концентрация ФРФ in vitro была определена в предварительных экспериментах как максимально эффективная.
В ходе эксперимента показано, что внесение 7-(2-гидроксиэтил)теофиллин в культуру прилипающих миелокариоцитов костного мозга приводило к значительному возрастанию числа фибробластных колоний (КОЕ-Ф) по сравнению с культурой без добавления специфических стимуляторов функций клеток-предшественников. При этом стимуляция выхода КОЕ-Ф с помощью заявляемого средства соотвествовала таковой при использовании вещества сравнения - ФРФ (табл.).
Таким образом, ингибитор фосфодиэстеразы цАМФ 7-(2-гидроксиэтил)теофиллин обладает выраженной способностью стимулировать функции мезенхимальных клеток-предшественников клеток костного мозга.
* - отмечена достоверность различий с показателями контроля при p<0,05
Цитируемая литература:
1) Metcalf D. Hemopoietic growth factors. 1. // The Lancet. - 1989. - Vol. 15. - P. 825-827.
2) Система цитокинов. Теоретические и клинические аспекты. Сборник трудов. / Под редакцией академика РАМН В.А. Козлова и д.м.н. С.В. Сенникова. - Новосибирск: «Наука» 2004. - стр. 324.
3) Ornitz D.M., Itoh N. Fibroblast growth factors // Genome Biol. 2001; Vol. 2, N3. P. 1-12.
4) Anderson J.A. Allergic reactions to drugs and biologic agents // JAMA. - 1992 - Vol. 268. - p. 2845-2857.
5) Дыгай A.M., Артамонов A.B., Бекарев A.A., Жданов B.B., Зюзьков Г.Н., Мадонов П.Г., Удут В.В. Нанотехнологии в фармакологии. - М.: Издательство РАМН, 2011. - 136 с.
6) Mavers М., Ruderman Е.М., Perlman Н. Intracellular signal pathways: poten-tial for therapies. Curr Rheumatol. Rep., 2009, 11(5): 378-385.
7) Зюзьков Г.Н., Удут Е.В., Мирошниченко Л.А. и др. Специфическая роль JАK/STAT3-сигналинга в регуляции функций мезенхимных прогениторных клеток // Бюл. эксперим. биол. и медицины, 2017. - №9. - С. 294-297.
8) Меджиева О.А. Лекарственные препараты в России. Справочник Видаль 2017 Издательство: Видаль Рус 1240 с.
9) Дыгай A.M., Зюзьков Г.Н., Жданов В.В. и др. Методические рекомендации по изучению специфической активности средств для регенеративной медицины // Руководство по проведению доклинических исследований новых лекарственных средств / Под ред. А.Н. Миронова. - М.: Гриф и К, 2013. - С.776-787 (944 с.).
Claims (1)
- Применение 7-(2-гидроксиэтил)теофиллина в качестве средства, стимулирующего колониеобразующую способность мезенхимальных клеток-предшественников.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018108740A RU2686718C1 (ru) | 2018-03-12 | 2018-03-12 | Средство, стимулирующее функции мезенхимальных клеток-предшественников in vitro |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018108740A RU2686718C1 (ru) | 2018-03-12 | 2018-03-12 | Средство, стимулирующее функции мезенхимальных клеток-предшественников in vitro |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2686718C1 true RU2686718C1 (ru) | 2019-04-30 |
Family
ID=66430424
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018108740A RU2686718C1 (ru) | 2018-03-12 | 2018-03-12 | Средство, стимулирующее функции мезенхимальных клеток-предшественников in vitro |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2686718C1 (ru) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2308280C1 (ru) * | 2006-03-21 | 2007-10-20 | ГУ Научно-исследовательский институт фармакологии Томского научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (ГУ НИИ фармакологии ТНЦ СО РАМН) | Способ клонирования in vitro регионарных клеток-предшественников сердца |
| WO2009104807A1 (en) * | 2008-02-19 | 2009-08-27 | Sucampo Ag | Composition for modulating stem cell growth with prostaglandins |
| WO2011067317A1 (en) * | 2009-12-02 | 2011-06-09 | Cardio3 Biosciences S.A. | Pharmaceutical compositions for the stimulation of stem cells. |
| RU2477752C1 (ru) * | 2012-02-17 | 2013-03-20 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт фармакологии" Сибирского отделения Российской академии медицинских наук ФГБУ "НИИ фармакологии" СО РАМН | Способ стимуляции дифференцировки стволовых клеток печени in vitro в тканеспецифичном направлении |
-
2018
- 2018-03-12 RU RU2018108740A patent/RU2686718C1/ru active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2308280C1 (ru) * | 2006-03-21 | 2007-10-20 | ГУ Научно-исследовательский институт фармакологии Томского научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (ГУ НИИ фармакологии ТНЦ СО РАМН) | Способ клонирования in vitro регионарных клеток-предшественников сердца |
| WO2009104807A1 (en) * | 2008-02-19 | 2009-08-27 | Sucampo Ag | Composition for modulating stem cell growth with prostaglandins |
| WO2011067317A1 (en) * | 2009-12-02 | 2011-06-09 | Cardio3 Biosciences S.A. | Pharmaceutical compositions for the stimulation of stem cells. |
| RU2477752C1 (ru) * | 2012-02-17 | 2013-03-20 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт фармакологии" Сибирского отделения Российской академии медицинских наук ФГБУ "НИИ фармакологии" СО РАМН | Способ стимуляции дифференцировки стволовых клеток печени in vitro в тканеспецифичном направлении |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Li et al. | Roles of myeloid-derived suppressor cell subpopulations in autoimmune arthritis | |
| Wang et al. | Low‑intensity pulsed ultrasound promotes periodontal ligament stem cell migration through TWIST1‑mediated SDF‑1 expression Corrigendum in/10.3892/ijmm. 2022.5093 | |
| Rumman et al. | Induction of quiescence (G0) in bone marrow stromal stem cells enhances their stem cell characteristics | |
| Zhu et al. | Adult cardiomyocyte proliferation: a new insight for myocardial infarction therapy | |
| Derakhshani et al. | Strategies for elevating hematopoietic stem cells expansion and engraftment capacity | |
| US11286463B2 (en) | Reprogramming of aged adult stem cells | |
| Bindal et al. | Angiogenic effect of platelet-rich concentrates on dental pulp stem cells in inflamed microenvironment | |
| RU2665818C1 (ru) | Способ стимуляции выработки гранулоцитарного колониестимулирующего фактора клетками костного мозга in vitro | |
| Montazersaheb et al. | Cytokines and signaling pathways involved in differentiation potential of hematopoietic stem cells towards natural killer cells | |
| Lim et al. | Chitin from cuttlebone activates inflammatory cells to enhance the cell migration | |
| RU2686718C1 (ru) | Средство, стимулирующее функции мезенхимальных клеток-предшественников in vitro | |
| Zhao et al. | Cardiac stem cells: A promising treatment option for heart failure | |
| RU2439147C1 (ru) | Способ стимуляции in vitro полипотентных гемопоэтических стволовых клеток | |
| KR101879517B1 (ko) | 중간엽 줄기세포를 심근세포로 분화시키는 방법 | |
| Fang et al. | Hypoxia-induced CCL2/CCR2 axis in adipose-derived stem cells (ADSCs) promotes angiogenesis by human dermal microvascular endothelial cells (HDMECs) in flap tissues | |
| RU2477752C1 (ru) | Способ стимуляции дифференцировки стволовых клеток печени in vitro в тканеспецифичном направлении | |
| RU2713122C1 (ru) | Способ стимуляции выработки эритропоэтина клетками костного мозга in vitro | |
| RU2589288C1 (ru) | СПОСОБ СТИМУЛЯЦИИ ВЫРАБОТКИ ЭРИТРОПОЭТИНА В КУЛЬТУРЕ КЛЕТОК in vitro | |
| RU2628882C1 (ru) | Способ стимуляции выработки эритропоэтина клетками костного мозга in vitro | |
| KR102082185B1 (ko) | 저분자 화합물을 이용한 골격근육세포 분화 방법 | |
| RU2741784C1 (ru) | Способ стимуляции выработки гранулоцитарного колониестимулирующего фактора клетками костного мозга in vitro | |
| RU2770784C1 (ru) | Способ стимуляции выработки гранулоцитарного колониестимулирующего фактора клетками костного мозга in vitro | |
| Zyuz'Kov et al. | Role of cAMP and IKK-2-dependent signaling in the realization of growth potential of mesenchymal progenitor cells | |
| WO2013069962A1 (ko) | 다능성 세포의 제조방법 | |
| RU2308280C1 (ru) | Способ клонирования in vitro регионарных клеток-предшественников сердца |