RU2686689C1 - Способ прогнозирования перитонеальных метастазов рака желудка - Google Patents
Способ прогнозирования перитонеальных метастазов рака желудка Download PDFInfo
- Publication number
- RU2686689C1 RU2686689C1 RU2018140174A RU2018140174A RU2686689C1 RU 2686689 C1 RU2686689 C1 RU 2686689C1 RU 2018140174 A RU2018140174 A RU 2018140174A RU 2018140174 A RU2018140174 A RU 2018140174A RU 2686689 C1 RU2686689 C1 RU 2686689C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- tissue
- gastric cancer
- metastases
- peritoneum
- tumor
- Prior art date
Links
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 title claims abstract description 34
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 title claims abstract description 32
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 title claims abstract description 32
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 27
- 206010051676 Metastases to peritoneum Diseases 0.000 title claims description 8
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 claims abstract description 33
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 claims abstract description 33
- 210000004303 peritoneum Anatomy 0.000 claims abstract description 25
- 238000011161 development Methods 0.000 claims abstract description 18
- 210000002747 omentum Anatomy 0.000 claims abstract description 16
- 210000000569 greater omentum Anatomy 0.000 claims abstract description 8
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 claims description 7
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 claims description 7
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 abstract description 38
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 abstract description 10
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 abstract description 6
- 230000005741 malignant process Effects 0.000 abstract description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 abstract description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 abstract description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 abstract description 2
- 238000013399 early diagnosis Methods 0.000 abstract description 2
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 abstract 1
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 17
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 15
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 14
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 description 13
- 230000001394 metastastic effect Effects 0.000 description 11
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 10
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 7
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 6
- 208000009956 adenocarcinoma Diseases 0.000 description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 6
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 6
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 6
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 6
- 206010061968 Gastric neoplasm Diseases 0.000 description 5
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 5
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 5
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 5
- 102100023635 Alpha-fetoprotein Human genes 0.000 description 4
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 4
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 4
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 description 4
- 238000013110 gastrectomy Methods 0.000 description 4
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 4
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 3
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 3
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 3
- 210000003563 lymphoid tissue Anatomy 0.000 description 3
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 3
- 210000000505 parietal peritoneum Anatomy 0.000 description 3
- 210000004197 pelvis Anatomy 0.000 description 3
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 3
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 3
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 3
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 3
- 206010003445 Ascites Diseases 0.000 description 2
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 2
- 206010027457 Metastases to liver Diseases 0.000 description 2
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 description 2
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 2
- 230000003872 anastomosis Effects 0.000 description 2
- 210000003567 ascitic fluid Anatomy 0.000 description 2
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000000621 bronchi Anatomy 0.000 description 2
- 244000309464 bull Species 0.000 description 2
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 230000005059 dormancy Effects 0.000 description 2
- 210000002603 extrahepatic bile duct Anatomy 0.000 description 2
- 201000001123 gastric body carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 2
- 230000035784 germination Effects 0.000 description 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 2
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 2
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 2
- 238000009533 lab test Methods 0.000 description 2
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 2
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 2
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 2
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 2
- 230000003387 muscular Effects 0.000 description 2
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 2
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 2
- 210000003200 peritoneal cavity Anatomy 0.000 description 2
- 208000010918 peritoneal neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 238000002271 resection Methods 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 201000000498 stomach carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 210000003437 trachea Anatomy 0.000 description 2
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 2
- 230000036269 ulceration Effects 0.000 description 2
- INZOTETZQBPBCE-NYLDSJSYSA-N 3-sialyl lewis Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@H]([C@H](O)CO)[C@@H]([C@@H](NC(C)=O)C=O)O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@]2(O[C@H]([C@H](NC(C)=O)[C@@H](O)C2)[C@H](O)[C@H](O)CO)C(O)=O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 INZOTETZQBPBCE-NYLDSJSYSA-N 0.000 description 1
- 206010000087 Abdominal pain upper Diseases 0.000 description 1
- 102100025752 CASP8 and FADD-like apoptosis regulator Human genes 0.000 description 1
- GAGWJHPBXLXJQN-UORFTKCHSA-N Capecitabine Chemical compound C1=C(F)C(NC(=O)OCCCCC)=NC(=O)N1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O1 GAGWJHPBXLXJQN-UORFTKCHSA-N 0.000 description 1
- GAGWJHPBXLXJQN-UHFFFAOYSA-N Capecitabine Natural products C1=C(F)C(NC(=O)OCCCCC)=NC(=O)N1C1C(O)C(O)C(C)O1 GAGWJHPBXLXJQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000005623 Carcinogenesis Diseases 0.000 description 1
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000005443 Circulating Neoplastic Cells Diseases 0.000 description 1
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 108020004206 Gamma-glutamyltransferase Proteins 0.000 description 1
- 101000914211 Homo sapiens CASP8 and FADD-like apoptosis regulator Proteins 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 208000008081 Intestinal Fistula Diseases 0.000 description 1
- 206010025538 Malignant ascites Diseases 0.000 description 1
- 206010027454 Metastases to breast Diseases 0.000 description 1
- 206010027458 Metastases to lung Diseases 0.000 description 1
- 206010061309 Neoplasm progression Diseases 0.000 description 1
- 206010030216 Oesophagitis Diseases 0.000 description 1
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000034189 Sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 210000005022 abdominal esophagus Anatomy 0.000 description 1
- 238000011226 adjuvant chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000009098 adjuvant therapy Methods 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000000735 allogeneic effect Effects 0.000 description 1
- 108010026331 alpha-Fetoproteins Proteins 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 230000004596 appetite loss Effects 0.000 description 1
- 210000002469 basement membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 1
- 230000036952 cancer formation Effects 0.000 description 1
- 229960004117 capecitabine Drugs 0.000 description 1
- 231100000504 carcinogenesis Toxicity 0.000 description 1
- 210000002318 cardia Anatomy 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 210000000038 chest Anatomy 0.000 description 1
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 1
- 230000006020 chronic inflammation Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000003748 differential diagnosis Methods 0.000 description 1
- 238000002224 dissection Methods 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 208000006881 esophagitis Diseases 0.000 description 1
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 150000005699 fluoropyrimidines Chemical class 0.000 description 1
- 102000006640 gamma-Glutamyltransferase Human genes 0.000 description 1
- 201000007492 gastroesophageal junction adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 1
- 206010020718 hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000015788 innate immune response Effects 0.000 description 1
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 1
- 235000021266 loss of appetite Nutrition 0.000 description 1
- 208000019017 loss of appetite Diseases 0.000 description 1
- 208000020442 loss of weight Diseases 0.000 description 1
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 description 1
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 210000002901 mesenchymal stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000010197 meta-analysis Methods 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 108091089775 miR-200b stem-loop Proteins 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 230000009456 molecular mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000003990 molecular pathway Effects 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000000683 nonmetastatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000771 oncological effect Effects 0.000 description 1
- 102000027450 oncoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108091008819 oncoproteins Proteins 0.000 description 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 1
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 210000003245 peritoneal mesothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 238000011472 radical prostatectomy Methods 0.000 description 1
- 238000003753 real-time PCR Methods 0.000 description 1
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 1
- 230000000284 resting effect Effects 0.000 description 1
- 208000011581 secondary neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 1
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 1
- 238000010911 splenectomy Methods 0.000 description 1
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- 230000005751 tumor progression Effects 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 208000016261 weight loss Diseases 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине и предназначено для ранней диагностики метастазов рака желудка в брюшину и сальник. Во время операции по поводу рака желудка в ткани большого сальника и брюшины методом иммуноферментного анализа определяют содержание белка СА-19.9, при его уровне в сальнике, равном 1465,1±181,2 ед/г ткани и уровне в ткани брюшины, равном 1234,5±105,6 ед/г ткани, прогнозируют развитие в этих органах метастазов в сроки 4-6 месяцев. Способ позволяет на этапе хирургического удаления опухоли определить характер дальнейшего развития злокачественного процесса у больных раком желудка. 1 табл., 2 пр.
Description
Способ относится к медицине, а точнее, к онкологии и может быть использован для ранней диагностики метастазов рака желудка в брюшину и сальник.
Метастатическое поражение брюшной полости при раке желудка происходит более чем у 55%-60% пациентов (см. Siegel R., Naishadham D., Jemal A. Cancer statistics, 2012. CA Cancer J. Clin. 2012; 62: 10-29; см. Kanda M., Kobayashi D., Tanaka C. et al. Adverse prognostic impact of perioperative allogeneic transfusion on patients with stage II/III gastric cancer. Gastric Cancer. 2016; 19:255-263). Результирующее перитонеальное распространение является наиболее часто встречающимся важным клиническим проявлением, свидетельствующим о плохом клиническом прогнозе (см. Shen L., Shan Y.S., Hu Н.М. et al. Management of gastric cancer in Asia: resource-stratified guidelines. Lancet Oncol. 2013; 14: e535-e547). Радикальное лечение этой злокачественной патологии хирургическим путем невозможно, и химиотерапия является выбором метода лечения (см. Paoletti X., Oba K., Burzykowski Т. et al. Benefit of adjuvant chemotherapy for resectable gastric cancer: a meta-analysis. JAMA. 2010; 303: 1729-1737; см. Songun I., Putter H., Kranenbarg E.M., Sasako M., van de Velde C.J. Surgical treatment of gastric cancer: 15-year follow-up results of the randomised nationwide Dutch D1D2 trial. Lancet Oncol. 2010; 11: 439-149; см. Kanda M., Kodera Y., Sakamoto J. Updated evidence on adjuvant treatments for gastric cancer. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2015; 9:1549-1560). Однако в случае перитонеального распространения химиотерапия, как правило, малоэффективна из-за недостаточной доставки лекарств в зону интереса (см. Wadhwa R., Song S., Lee J.S. et al. Gastric cancer-molecular and clinical dimensions. Nat Rev Clin Oncol. 2013; 10: 643-655; см. Kanda M., Mizuno A., Fujii T. et al. Tumor Infiltrative Pattern Predicts Sites of Recurrence After Curative Gastrectomy for Stages 2 and 3 Gastric Cancer. Ann Surg Oncol. 2016; 23: 1934-1940).
Развитие перитонеальных метастазов - многоступенчатый процесс: 1 - отделение раковых клеток от первичной опухоли; 2 - выживаемость в микроокружении брюшной полости; 3 - прикрепление свободных опухолевых клеток к перитонеальным мезотелиальным клеткам и инвазия базальной мембраны; 4 - рост опухоли с началом ангиогенеза (см. Kurashige J., Mima K., Sawada G. et al. Epigenetic modulation and repression of miR-200b by cancer-associated fibroblasts contribute to cancer invasion and peritoneal dissemination in gastric cancer. Carcinogenesis. 2015; 36: 133-141; см. Kanda M., Kodera Y. Molecular mechanisms of peritoneal dissemination in gastric cancer. World Journal of Gastroenterology. 2016; 22 (30): 6829-6840. http://doi.org/10.3748/wjg.v22.i30.6829; см. Lim В., Kim C, Kim J.H. et al. Genetic alterations and their clinical implications in gastric cancer peritoneal carcinomatosis revealed by whole-exome sequencing of malignant ascites. Oncotarget. 2016; 7: 8055-8066).
Даже при успешном удалении первичной опухоли рак может повторяться через годы или даже десятилетия безрецидивного периода. Когда рассеянные опухолевые клетки из первичной опухоли достигают метастатического участка, они вступают во взаимодействие с микросредой. Образуются ли из этих клеток в дальнейшем метастазы или они будут находиться в состоянии покоя, отчасти зависит от метастатического окружения (см. Yumoto K., Eber M.R., Berry J.E. et al. Molecular Pathways: Niches in Metastatic Dormancy. Clinical Cancer Research: An Official Journal of the American Association for Cancer Research. 2014; 20(13): 3384-3389. http://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-13-0897). Накопленные данные показывают, что микроокружение играет ключевую роль в регуляции состояния покоя отшнуровавшихся клеток опухоли (см. Morgan Т.М., Lange Р.Н., Porter М.Р. et al. Disseminated tumor cells in prostate cancer patients after radical prostatectomy and without evidence of disease predicts biochemical recurrence. Clin. Cancer Res. 2009; 15: 677-683; см. Pantel K., Alix-Panabieres C, Riethdorf S. Cancer micrometastases. Nat. Rev. Clin. Oncol. 2009; 6: 339-351) и нормальных стволовых клеток, при этом по мере изменения их микроокружения клетки способны выходить из этого состояния (см. Chakkalakal J.V., Jones K.М., Basson М.А., Brack A.S. The aged niche disrupts muscle stem cell quiescence. Nature. 2012; 490: 355-360).
Циркулирующие опухолевые клетки нуждаются в правильной «почве», в которую они высеваются и в которой выживают, поскольку большинство метастатических мест отличается метаболизмом от источника опухоли. Выживаемость и пригодность метастазов - рассеянных опухолевых клеток зависит от конкретных компонентов среды-хозяина, которые играют роль ниши для этих клеток. И хотя не всякие ткани, отличные от первичного очага опухоли, могут принимать «метастатические семена», некоторые из них избирательно являются преметастатическими нишами (см. Plaks V., Kong N., &Werb Z. The Cancer Stem Cell Niche: How Essential is the Niche in Regulating Sternness of Tumor Cells? Cell Stem Cell. 2015; 16(3): 225-238. http://doi.Org/l0.1016/j.stem.2015.02.015). Невозможность метастазировать является результатом нехватки сигналов выживания в паренхиме органа, отсутствие поддерживающей стромы и чрезмерное воздействие врожденного иммунитета (см. Schreiber R.D., Old L.J., Smyth M.J. Cancer immunoediting: integrating immunity's roles in cancer suppression and promotion. Science. 2011; 331: 1565-1570).
Интересно, что черты, необходимые для метастатического распространения, отличаются от черт, которые опосредуют явные метастатические периоды колонизации годы спустя. Покой опухолевой клетки - критическая проблема для рецидива опухоли и метастатического распространения после длительных периодов ремиссии (см. Ресе S., Tosoni D., Confalonieri S. et al. Biological and molecular heterogeneity of breast cancers correlates with their cancer stem cell content. Cell. 2010; 140: 62-73; см. Roesch A., Fukunaga-Kalabis M., Schmidt E.C. et al. Atemporarily distinct subpopulation of slow-cycling melanoma cells is required forcontinuous tumor growth. Cell. 2010; 141: 583-594). Так как спящие клетки размножаются, способствуя разрастанию опухоли, независимо от генетических различий, решающее значение имеет понимание роли микросреды в регулировании выхода из покоя.
Знания о клеточных и молекулярных детерминантах перитонеального карциноматоза в органах, которые клинически являются метастатическими нишами, представляются наиболее загадочными, в то же время они все еще расширяются и предоставляют определенные концептуальные проблемы. Перитонеальная полость подвергается воздействию различных типов раковых клеток, хотя частота и механизмы, с помощью которых злокачественные клетки достигают и колонизируют брюшину, заметно отличаются. Чаще всего брюшина притягивает опухоли яичников, поджелудочной железы, желудка и кишечника. Менее распространены метастазы рака молочной железы и легких, а также меланомы (см. Lengyel Е. Ovarian cancer development and metastasis. Am J Pathol. 2010; 177: 1053-1064. doi: 10.2353/ajpath.2010.100105; см. Coccolini F., Gheza F., Lotti M. et al. Peritoneal carcinomatosis. World Journal of Gastroenterology: WJG. 2013; 19 (41): 6979-6994. http://doi.org/10.3748/wjg.vl9.i41.6979).
Одной из наиболее важных особенностей брюшины, которая делает этот орган прекрасным местом для развития вторичных опухолей, является его обширная площадь; вторая особенность - наличие и движение перитонеальной жидкости. Когда при асците накапливается свободная жидкость, она собирает опухолевые клетки и распределяет их, в какой-то степени стохастическим образом, по всей полости начиная от мешка Дугласа и далее в другие отделы брюшной полости (см. Low R.N. MR imaging of the peritoneal spread of malignancy. Abdom Imaging. 2007; 32: 267-283. doi: 10.1007/s00261 -007-9210-8).
Еще одним часто поражаемым метастатическими опухолями анатомическим образованием, расположенным в перитонеальной полости и омываемым перитонеальной жидкостью, является больший сальник. Колонизация большого сальника раковыми клетками связана с наличием мезенхимальных стволовых клеток в жировой ткани (см. Nowicka A., Marini F.C., Solley T.N. et al. Human Omental-Derived Adipose Stem Cells Increase Ovarian Cancer Proliferation, Migration and Chemoresistance. PLoS ONE. 2013; 8(12): e81859. http://doi.org/10.137l/journal.pone.0081859), а также с обилием молочных пятен (см. Gerber S.A., Rybalko V.Y., Bigelow С.Е. et al. Preferential attachment of peritoneal tumor metastases to omental immune aggregates and possible role of a unique vascular microenvironment in metastatic survival and growth. Am. J. Pathol. 2006; 169: 1739-1752. doi: 10.2353/ajpath.2006.051222).
Известен способ оценки степени распространенности опухолевого процесса при злокачественных новообразованиях желудочно-кишечного тракта (см. Калинин А.В., Скворцов С.В. Опухолевые маркеры в оценке степени распространения опухолевого процесса при злокачественных новообразованиях желудочно-кишечного тракта. Рос. жур. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1996; 6(1): 32-35). Авторы предлагают использовать для определения распространенности злокачественного процесса у больных раком желудка, поджелудочной железы, внепеченочных желчных протоков и толстой кишки исследование в сыворотке крови содержания нескольких опухолевых маркеров: карбогидратного антигена 19-9 (СА 19-9), раково-эмбрионального антигена (РЭА) и α-фетопротеина (АФП). Изучая уровень в крови указанных опухолевых маркеров, авторы установили, что СА 19-9 и РЭА с достаточно значительным процентом специфичности можно использовать в дифференциальной диагностике локализованных и генерализованных форм перечисленных заболеваний, а АФП целесообразно применять для обнаружения метастазов в печени у больных раком поджелудочной железы и внепеченочных желчных протоков.
Недостатком предлагаемого авторами способа является возможность с его помощью оценить только уже имеющуюся на момент обследования больного степень распространенности злокачественного процесса, но использование предложенных параметров не позволяет предвидеть особенности и характер дальнейшего развития заболевания после лечения первичного очага.
Так же, известен способ диагностики метастазов в печени (см. Крылова М.Н., Франциянц Е.М. Способ диагностики метастазов в печени. Патент №2027997 от 27.01.95. Бюл. №3). Авторами предложен способ выявления метастатического поражения печени путем определения активности в крови фермента гамма-глутамилтрансферазы после инкубации сыворотки крови больных с гомогенатом печени интактной крысы. Если после инкубации активность указанного фермента возрастает в 2 и более раз по сравнению с контролем, диагностируют наличие у больного метастазов в печени. Недостатком данного способа является отсутствие у предлагаемого показателя предикторной функции в отношении индивидуальных особенностей взаимодействия в системе опухоль-организм, имеющих важное значение для постлечебной направленности течения заболевания.
Известен «Способ прогнозирования развития метастазов у больных раком желудка» (см. патент RU 2624505 С1, Бюл. №19, опубл. 04.07.2017). Осуществляют амплификацию фрагментов генетических локусов В2М, HV2 и CFLAR методом полимеразной цепной реакции в реальном времени с помощью набора высокоспецифичных праймеров на матрице выделенной ДНК, проводят количественную интерпретацию результатов амплификации и расчет относительной копийности генов по формуле rC=2-, где rC - относительная копийность гена в опухолевой ткани, Ct - среднее значение сигналов флюоресценции, сравнивают полученные значения относительной копийности генов с прогностическими, и при значениях rC<870 и rC>0,40 прогнозируют отсутствие метастазов, а при значениях rC>870 и rC<0,40 прогнозируют развитие метастазов. Способ позволяет осуществить раннее прогнозирование развития метастазов у больных раком желудка.
Однако способ предназначен только для прогнозирования вероятности развития метастазов в лимфоузлы у пациентов с диагнозом рак желудка.
Техническим результатом изобретения является определение на этапе хирургического удаления опухоли характера дальнейшего развития злокачественного процесса у больных раком желудка.
Технический результат достигается тем, что в ткани большого сальника и брюшины методом ИФА определяют содержание белка СА-19.9. При уровне его в сальнике, равном 1465,1±181,2 ед./г ткани, и уровне в ткани брюшины, равном 1234,5±105,6 ед./г ткани, прогнозируют развитие в этих органах метастазов в сроки 4-6 месяцев.
Изобретение «Способ прогнозирования перитонеальных метастазов рака желудка» является новым, так как оно неизвестно в онкологии при оперативных вмешательствах при раке желудка и прогнозировании метастазов на основе биохимических исследований.
Новизна изобретения заключается в том, что во время операции по поводу рака желудка в ткани большого сальника и брюшины методом ИФА определяют содержание белка СА-19.9. При уровне его в сальнике, равном 1465,1±181,2 ед./г ткани, и уровне в ткани брюшины, равном 1234,5±105,6 ед./г ткани, прогнозируют развитие в этих органах метастазов в сроки 4-6 месяцев.
Изобретение «Способ прогнозирования перитонеальных метастазов рака желудка» является промышленно применимым и может быть многократно воспроизведено в здравоохранении в лечебных учреждениях специализированного профиля для лечения онкологических больных с данной локализацией злокачественного процесса.
Способ прогнозирования перитонеальных метастазов рака желудка выполняется следующим образом. После операции из препарата выделили образцы ткани сальника и брюшины. Методом ИФА в тканях провели определение содержания СА-19.9. Установили, что концентрация маркера в сальнике 4 больных и брюшине 3 больных раком желудка без перитонеальных метастазов отличалась от показателей в общей соответствующей группе (см. табл. 1). После выписки из стационара больные находились под динамическим наблюдением, в ходе которого у этих больных в сроки 4 и 6 месяцев после удаления первичной опухоли были выявлены перитонеальные метастазы. Ретроспективный анализ уровня Са-19.9 был сопоставлен с продолжительностью безметастатической выживаемости больных.
Установлено, что при высоком содержании маркера в ткани сальника (1465,1±181,2 ед./г ткани) и брюшины (1234,5±105,6 ед./г ткани) метастазы в брюшину развились у больных через 4-6 месяцев после удаления первичной опухоли желудка. Полученные результаты свидетельствуют о том, что насыщенность ткани брюшины и сальника маркерным онкобелком СА-19.9 является одним из факторов, связанных с особенностями метастазирования рака желудка, при этом уровень его служит информативным лабораторным тестом для предикторной оценки характера дальнейшего развития заболевания.
Клиническое применение предлагаемого способа позволит уже на этапе хирургического вмешательства выделять группы больных с высоким риском быстрого развития перитонеальных метастазов для осуществления их углубленного обследования в ходе динамического наблюдения с целью своевременного проведения адекватных лечебных мероприятий.
Приводим примеры клинического применения способа.
Пример №1.
Больной П., 16.08.1946 г.р., поступил в клинику ФГБУ «РНИОИ» МЗ РФ 27.10.2017 г. с жалобами на общую слабость, периодические боли в эпигастральной области. Из анамнеза известно, что считает себя больным в течение 2 месяцев, когда впервые появились боли в эпигастральной области. По этому поводу обратился к врачу по месту жительства, где при ФГДС выявлена опухоль желудка, по результатам гистологического исследования: недифференцированный рак. Обратился в РНИОИ 06.10.2017 г. Больной осмотрен, обследован.
Данные обследования:
СРКТ органов грудной клетки, брюшной полости и малого таза от 06.10.2017 г.: легочная ткань без очаговых изменений. Брюшная полость: опухоль желудка до 7×5 см., суживает его просвет. Увеличенные регионарные лимфатические узлы до 1,4 см. Печень: диффузно-неоднородна. Малый таз: без очаговых изменений.
ФГС от 21.09.17 г.: поверхностный дистальный эзофагит. Поверхностный гастрит. Большая каллезно инфильтративная язва средней трети желудка. Биопсия.
Гистологическое исследование от 27.09.2017 г.: недифференцированный рак.
С диагнозом: (С16) Рак тела желудка T3N1M0 стадия 3, клиническая группа 2 госпитализирован для проведения лечения.
31.10.2017 г. выполнено оперативное вмешательство в объеме: гастрэктомия, лимфаденэктомия D2. Интраоперационно: при ревизии органов брюшной полости выявлена опухоль тела желудка по передней стенке размерами 6×5 см. Отдаленных метастазов не выявлено. Реконструктивный этап: выполнен 2-х рядный впереди ободочный пищеводно-тонкокишечный анастомоз по типу «конец в бок» с межкишечным соустьем по Брауну. Во время операции взяты для исследования участки ткани большого сальника и париетальной брюшины.
Послеоперационный период протекал гладко, осложнений не было.
Гистологические исследования после операции от 07.11.2017 г. - 1) низкодифференцированная аденокарцинома с участками недифференцированного рака с изъязвлением, лейкоцитарной инфильтрацией, с прорастанием подслизистого и мышечного слоев стенки желудка, с инвазией в подсерозную жировую клетчатку, 2) по линиям резекции хроническое воспаление, признаков опухолевого роста не определяется, 3) в 4 из 12-ти выявленных лимфатических узлах метастазы аденокарциномы с тотальным замещением лимфоидной ткани, в остальных - гиперплазия лимфоидной ткани.
ИФА ткани большого сальника и париетальной брюшины: содержание белка СА-19.9 в сальнике - 1563,2 ед/г тк, в брюшине - 1345,8 ед/г тк.
Консультация химиотерапевта от 08.11.2017 г.: рекомендовано АПХТ до 6 курсов по схеме: капецитабин 1500 мг внутрь 2 раза в день 1-14 дни, перерыв 2 недели.
Пациенту по месту жительства проведены курсы химиотерапии по вышеуказанной схеме. В мае 2018 г. пациент явился на обследование в РНИОИ. Жалобы на момент осмотра на боли в животе без четкой локализации, снижение аппетита и веса на 25 кг за 6 месяцев, резкую общую слабость.
По результатам СРКТ ОБП и МТ от 26.04.2018 г.: метастазы в левой доле печени, канцероматоз париетальной брюшины. Асцит до 200 мл. Результат онкомаркеров в крови: АФП - 270,5, С А 19-9 - 73.
Диагностировано прогрессирование рака желудка. Пациенту рекомендовано наблюдение онколога по месту жительства, проведение симптоматической терапии.
Приведенный клинический пример демонстрирует развитие метастазов в срок 6 месяцев после операции при высоком уровне СА 19-9 в ткани брюшины и сальника. Эти данные свидетельствуют о высокой эффективности разработанного «Способа прогнозирования перитонеальных метастазов рака желудка».
Пример №2
Больной К., 03.06.1960 г.р., поступил в клинику ФГБУ «РНИОИ» МЗ РФ 16.01.2018 г. с жалобами на боли в гипогастрии, общую слабость, похудание на 5 кг за последние 2 месяца.
Болеет с ноября 2018 г., когда появились боли в эпигастрии. Обратился к врачу по месту жительства. Выполнена ФГДС, при которой выявлена опухоль желудка, по результатам гистоанализа - аденокарцинома. Больной обратился в РНИОИ.
Результаты обследования:
СРКТ ОГК, ОБП и МТ от 25.12.2017 г. Легочная ткань: Пневмофиброз. Просвет трахеи и бронхов свободен. В кардиальном отделе неоднородное уплотнение и утолщение слизистой, опухоль общим размером до 4,4 см на промежутке до 9,0 см с переходом в абдоминальный отдел пищевода и нижнюю треть пищевода на промежутке до 6,0 см, сужая просвет пищевода, инфильтративно прорастая в парагастральную область. Забрюшинные лимфоузлы: парагастральные до 1,9 см.
ФГС от 28.12.2017 г.: инфильтративно-язвенная опухоль желудка с переходом на кардию и нижнюю треть пищевода. Поверхностный Hp-ассоциированный (+++) гипоацидный (рН-4,0) гастрит.
Гистоанализ биоптата при ФГС 28.12.17 г.: G3 аденокарцинома.
Установлен диагноз: (С16.2) Рак тела желудка, cT3N1M0, стадия 3А, клиническая группа 2.
22.01.18 г. выполнена: расширенно-комбинированная гастрэктомия (гастрэктомия, резекция наддиафрагмального сегмента пищевода, лимфодиссекция Д2, спленэктомия). Интраоперационно: отдаленных метастазов не выявлено. Во время операции для ИФА взяты участки ткани большого сальника и брюшины для определяли содержание белка СА-19.9.
Послеоперационный период протекал гладко, осложнений не было.
Послеоперационные гистоанализы от 22.01.18 г.: 1) G2 аденокарцинома с муцинозным компонентом, изъязвлением, лейкоцитарной инфильтрацией, прорастанием подслизистого и мышечного слоев стенки желудка, инвазией в подсерозную жировую клетчатку; 2) в мышечном слое пищеводно-желудочного соединения очаги аденокарциномы; 3) по линиям резекции хроническое воспаление, опухоли нет; 4) в 10 из 12 выявленных лимфоузлах метастазы аденокарциномы с частичным и субтотальным замещением лимфоидной ткани; 5) в селезенке полнокровие сосудов, склероз и гиалиноз стенок сосудов.
ИФА участков ткани большого сальника и брюшины: содержание белка СА-19.9 в сальнике - 324,5 ед/г тк, в брюшине - 167,4 ед/г тк.
Консультация химиотерапевта: рекомендована АХТ до 6 курсов фторпиримидинами.
Пациенту по месту жительства проведены 6 курсов химиотерапии по вышеуказанной схеме в течение 6 месяцев. В июле 2018 г. пациент явился в РНИОИ для обследования.
Результаты обследования: СРКТ ОГК, ОБП и МТ от 12.06.2018 г.: Легочная ткань: Пневмофиброз. Просвет трахеи и бронхов свободен. Брюшная полость: без очагов, состояние после хирургического лечения. Малый таз: без очагов.
ФГС от 13.06.2018 г.: состояние после хирургического лечения, зона анастомоза без особенностей. Обследование в октябре 2018 года также не выявило прогрессирование опухоли.
Пациенту рекомендовано наблюдение онколога по месту жительства.
Приведенный клинический пример демонстрирует отсутствие прогрессирование заболевания при низком уровне СА 19-9 в ткани брюшины и сальника. Эти данные также свидетельствуют о высокой эффективности разработанного «Способа прогнозирования перитонеальных метастазов рака желудка».
Технико-экономическая эффективность «Способа прогнозирования перитонеальных метастазов рака желудка» заключается в том, что на этапе первичного хирургического лечения были найдены критерии повышенного риска развития метастазов у больных раком желудка. При этом уровень СА-19.9 в ткани сальника и брюшины служит информативным лабораторным тестом для предикторной оценки характера дальнейшего развития заболевания. Клиническое применение предлагаемого способа позволит уже на этапе хирургического вмешательства выделять группы больных с высоким риском быстрого развития метастазов для осуществления их углубленного обследования в ходе динамического наблюдения с целью своевременного проведения адекватных лечебных мероприятий.
Claims (1)
- Способ прогнозирования перитонеальных метастазов рака желудка, заключающийся в том, что во время операции по поводу рака желудка в ткани большого сальника и брюшины методом иммуноферментного анализа определяют содержание белка СА-19.9, при его уровне в сальнике, равном 1465,1±181,2 ед/г ткани и уровне в ткани брюшины, равном 1234,5±105,6 ед/г ткани, прогнозируют развитие в этих органах метастазов в сроки 4-6 месяцев.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018140174A RU2686689C1 (ru) | 2018-11-14 | 2018-11-14 | Способ прогнозирования перитонеальных метастазов рака желудка |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018140174A RU2686689C1 (ru) | 2018-11-14 | 2018-11-14 | Способ прогнозирования перитонеальных метастазов рака желудка |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2686689C1 true RU2686689C1 (ru) | 2019-04-30 |
Family
ID=66430590
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018140174A RU2686689C1 (ru) | 2018-11-14 | 2018-11-14 | Способ прогнозирования перитонеальных метастазов рака желудка |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2686689C1 (ru) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2624505C1 (ru) * | 2016-06-03 | 2017-07-04 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ прогнозирования развития метастазов у больных раком желудка |
| KR101883936B1 (ko) * | 2016-12-23 | 2018-07-31 | 재단법인 차세대융합기술연구원 | 림프절 전이 예측용 마커 및 이를 이용한 림프절 전이 예측 방법 |
-
2018
- 2018-11-14 RU RU2018140174A patent/RU2686689C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2624505C1 (ru) * | 2016-06-03 | 2017-07-04 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ прогнозирования развития метастазов у больных раком желудка |
| KR101883936B1 (ko) * | 2016-12-23 | 2018-07-31 | 재단법인 차세대융합기술연구원 | 림프절 전이 예측용 마커 및 이를 이용한 림프절 전이 예측 방법 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| NING S. et al., Clinical significance and diagnostic capacity of serum TK1, CEA, CA 19-9 and CA 72-4 levels in gastric and colorectal cancer patients. J Cancer. 2018 Jan N 1;9 (3), c.494-501. * |
| НИКИПЕЛОВА Е.Ф. и др. Иммунологические критерии развития отдаленных метастазов рака толстой кишки, Известия вузов. Северо-Кавказский регион. Естественные науки, 2017, N 3-2, c. 195-2. * |
| НИКИПЕЛОВА Е.Ф. и др. Иммунологические критерии развития отдаленных метастазов рака толстой кишки, Известия вузов. Северо-Кавказский регион. Естественные науки, 2017, N 3-2, c. 195-2. NING S. et al., Clinical significance and diagnostic capacity of serum TK1, CEA, CA 19-9 and CA 72-4 levels in gastric and colorectal cancer patients. J Cancer. 2018 Jan N 1;9 (3), c.494-501. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Abbas et al. | The relevance of gastric cancer biomarkers in prognosis and pre-and post-chemotherapy in clinical practice | |
| Nair et al. | Cancer molecular markers: A guide to cancer detection and management | |
| Cen et al. | Circulating tumor cells in the diagnosis and management of pancreatic cancer | |
| Dumartin et al. | Netrin-1 mediates early events in pancreatic adenocarcinoma progression, acting on tumor and endothelial cells | |
| Liu et al. | Upregulation of the long non-coding RNA BANCR correlates with tumor progression and poor prognosis in esophageal squamous cell carcinoma | |
| Majumder et al. | Methylated DNA in pancreatic juice distinguishes patients with pancreatic cancer from controls | |
| CN108103198B (zh) | 一种与胰腺癌辅助诊断相关的血浆miRNA标志物及其应用 | |
| Mori et al. | Highly specific marker genes for detecting minimal gastric cancer cells in cytology negative peritoneal washings | |
| Ke et al. | Osteopontin overexpression predicts poor prognosis of upper urinary tract urothelial carcinoma | |
| JP2013514074A5 (ru) | ||
| CN104140967A (zh) | 与结直肠癌肝转移相关的长链非编码rna clmat1及其应用 | |
| Jiang et al. | Circulating long non-coding RNA PCGEM1 as a novel biomarker for gastric cancer diagnosis | |
| Malentacchi et al. | Urinary carbonic anhydrase IX splicing messenger RNA variants in urogenital cancers | |
| RU2420742C1 (ru) | Способ прогнозирования развития метастазов у больных раком прямой кишки | |
| Shehab-Eldeen et al. | MicroRNA-29a and MicroRNA-124 as novel biomarkers for hepatocellular Carcinoma | |
| RU2686689C1 (ru) | Способ прогнозирования перитонеальных метастазов рака желудка | |
| O'Brien et al. | Circulating plasma microRNAs in colorectal neoplasia: A pilot study in assessing response to therapy | |
| Takahashi et al. | Current status of molecular diagnostic approaches using liquid biopsy | |
| Christoph et al. | Urinary cytokeratin 20 mRNA expression has the potential to predict recurrence in superficial transitional cell carcinoma of the bladder | |
| RU2585122C1 (ru) | Способ прогнозирования метастазов в печени при раке прямой кишки | |
| CN103911436A (zh) | 一种非贲门胃癌早期诊断的血清/血浆miRNA标志物及其应用 | |
| US20130260384A1 (en) | Method for determining cancer prognosis and prediction with cancer stem cell associated genes | |
| Şahin et al. | Thymosin beta-4 overexpression correlates with high-risk groups in gastric gastrointestinal stromal tumors: A retrospective analysis by immunohistochemistry | |
| Wong et al. | Detection of telomerase activity in gastric lavage fluid: a novel method to detect gastric cancer | |
| WO2016181979A1 (ja) | Ｓｙｔ７・ｍｆｓｄ４・ｅｔｎｋ２発現量による胃癌肝転移の検査方法、検査キット、分子標的治療薬スクリーニング方法、医薬組成物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20201115 |