RU2686086C1 - Способ коррекции пресаркопении или саркопении у пациента с адекватным потреблением основных нутриентов, получающего лечение программным гемодиализом - Google Patents
Способ коррекции пресаркопении или саркопении у пациента с адекватным потреблением основных нутриентов, получающего лечение программным гемодиализом Download PDFInfo
- Publication number
- RU2686086C1 RU2686086C1 RU2018118267A RU2018118267A RU2686086C1 RU 2686086 C1 RU2686086 C1 RU 2686086C1 RU 2018118267 A RU2018118267 A RU 2018118267A RU 2018118267 A RU2018118267 A RU 2018118267A RU 2686086 C1 RU2686086 C1 RU 2686086C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- sarcopenia
- patient
- correction
- patients
- day
- Prior art date
Links
- 208000001076 sarcopenia Diseases 0.000 title claims abstract description 26
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 23
- 230000000322 hemodialysis Effects 0.000 title claims abstract description 22
- 238000001631 haemodialysis Methods 0.000 title claims description 19
- 235000020774 essential nutrients Nutrition 0.000 title claims description 9
- 238000012937 correction Methods 0.000 title abstract description 9
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims abstract description 22
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims abstract description 16
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 14
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 16
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 16
- 238000010790 dilution Methods 0.000 claims description 11
- 239000012895 dilution Substances 0.000 claims description 11
- 235000021075 protein intake Nutrition 0.000 claims description 5
- 125000000468 ketone group Chemical group 0.000 claims description 3
- 210000002027 skeletal muscle Anatomy 0.000 abstract description 22
- 230000005714 functional activity Effects 0.000 abstract description 9
- 208000010444 Acidosis Diseases 0.000 abstract description 8
- 206010027417 Metabolic acidosis Diseases 0.000 abstract description 8
- 201000005991 hyperphosphatemia Diseases 0.000 abstract description 6
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 abstract description 6
- 230000022558 protein metabolic process Effects 0.000 abstract description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 23
- 102000016267 Leptin Human genes 0.000 description 18
- 108010092277 Leptin Proteins 0.000 description 18
- 229940039781 leptin Drugs 0.000 description 18
- NRYBAZVQPHGZNS-ZSOCWYAHSA-N leptin Chemical compound O=C([C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(C)C)CCSC)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O NRYBAZVQPHGZNS-ZSOCWYAHSA-N 0.000 description 18
- 102000004889 Interleukin-6 Human genes 0.000 description 16
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 16
- 229940100601 interleukin-6 Drugs 0.000 description 16
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 15
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 12
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 11
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 11
- 230000037023 motor activity Effects 0.000 description 11
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 8
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 8
- 108090000901 Transferrin Proteins 0.000 description 7
- 102000004338 Transferrin Human genes 0.000 description 7
- 239000012581 transferrin Substances 0.000 description 7
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 6
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 6
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 6
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 6
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 6
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 6
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 4
- 230000008859 change Effects 0.000 description 4
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 4
- 235000021245 dietary protein Nutrition 0.000 description 4
- 238000012959 renal replacement therapy Methods 0.000 description 4
- 102000015781 Dietary Proteins Human genes 0.000 description 3
- 108010010256 Dietary Proteins Proteins 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 238000003339 best practice Methods 0.000 description 3
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 3
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 description 3
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 3
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 3
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 3
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 3
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 3
- 235000003715 nutritional status Nutrition 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- GYVADCQLHHMYLW-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-4-methylsulfanylbutanoic acid;3-methyl-2-oxobutanoic acid;3-methyl-2-oxopentanoic acid;4-methyl-2-oxopentanoic acid;2-oxo-3-phenylpropanoic acid Chemical compound CC(C)C(=O)C(O)=O.CCC(C)C(=O)C(O)=O.CSCCC(O)C(O)=O.CC(C)CC(=O)C(O)=O.OC(=O)C(=O)CC1=CC=CC=C1 GYVADCQLHHMYLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 2
- 101800001586 Ghrelin Proteins 0.000 description 2
- 102000012004 Ghrelin Human genes 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 208000002720 Malnutrition Diseases 0.000 description 2
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 2
- 238000000540 analysis of variance Methods 0.000 description 2
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 2
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 2
- 238000010835 comparative analysis Methods 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 2
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 2
- GNKDKYIHGQKHHM-RJKLHVOGSA-N ghrelin Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CN)COC(=O)CCCCCCC)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1N=CNC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 GNKDKYIHGQKHHM-RJKLHVOGSA-N 0.000 description 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 238000009533 lab test Methods 0.000 description 2
- 235000000824 malnutrition Nutrition 0.000 description 2
- 230000001071 malnutrition Effects 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 208000015380 nutritional deficiency disease Diseases 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 235000021076 total caloric intake Nutrition 0.000 description 2
- 238000006677 Appel reaction Methods 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 102100024737 Deoxynucleotidyltransferase terminal-interacting protein 2 Human genes 0.000 description 1
- 102000018997 Growth Hormone Human genes 0.000 description 1
- 108010051696 Growth Hormone Proteins 0.000 description 1
- 101000626071 Homo sapiens Deoxynucleotidyltransferase terminal-interacting protein 2 Proteins 0.000 description 1
- 101000599951 Homo sapiens Insulin-like growth factor I Proteins 0.000 description 1
- 102000002265 Human Growth Hormone Human genes 0.000 description 1
- 108010000521 Human Growth Hormone Proteins 0.000 description 1
- 239000000854 Human Growth Hormone Substances 0.000 description 1
- 102100037852 Insulin-like growth factor I Human genes 0.000 description 1
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 1
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 1
- 238000000342 Monte Carlo simulation Methods 0.000 description 1
- 102000008934 Muscle Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010074084 Muscle Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000003945 NF-kappa B Human genes 0.000 description 1
- 108010057466 NF-kappa B Proteins 0.000 description 1
- 208000022329 Protein metabolism disease Diseases 0.000 description 1
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 206010002022 amyloidosis Diseases 0.000 description 1
- 239000003263 anabolic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001195 anabolic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003098 androgen Substances 0.000 description 1
- 229940030486 androgens Drugs 0.000 description 1
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 1
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 1
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 1
- 102000015736 beta 2-Microglobulin Human genes 0.000 description 1
- 108010081355 beta 2-Microglobulin Proteins 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011340 continuous therapy Methods 0.000 description 1
- 238000010219 correlation analysis Methods 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 208000028208 end stage renal disease Diseases 0.000 description 1
- 201000000523 end stage renal failure Diseases 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 239000000122 growth hormone Substances 0.000 description 1
- 208000011316 hemodynamic instability Diseases 0.000 description 1
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 235000020905 low-protein-diet Nutrition 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 1
- 230000037257 muscle growth Effects 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 239000000813 peptide hormone Substances 0.000 description 1
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 230000017363 positive regulation of growth Effects 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 1
- 230000007065 protein hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 230000007026 protein scission Effects 0.000 description 1
- 230000002797 proteolythic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000001223 reverse osmosis Methods 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 230000009528 severe injury Effects 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 1
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 description 1
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 description 1
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 1
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 1
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
- 230000036642 wellbeing Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/196—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino group being directly attached to a ring, e.g. anthranilic acid, mefenamic acid, diclofenac, chlorambucil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/06—Anabolic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Neurology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Настоящее изобретение относится к медицине, а именно к нефрологии и диетологии, и касается коррекции пресаркопении или саркопении у пациента с адекватным уровнем потребления основных нутриентов, получающего лечение программным гемодиализом. Для этого пациента переводят на постдилюционную on-line гемодиафильтрацию на постоянной основе и вводят кетоаналоги аминокислот в дозе 0,2 г/кг идеальной массы тела/сутки. Способ позволяет увеличить массу скелетной мускулатуры и повысить ее функциональную активность, а также нормализовать белковый обмен без усиления выраженности гиперфосфатемии и метаболического ацидоза. 5 табл., 2 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к нефрологии, диетологии и может быть использовано для коррекции пресаркопении или саркопении у пациента с адекватным потреблением основных нутриентов (белок 1,1 г/кг идеальной массы тела/сутки), получающего лечение программным гемодиализом (ГД).
Саркопения - это синдром, характеризующийся прогрессирующей генерализованной потерей массы и функциональной активности скелетной мускулатуры, что ведет к увеличению рисков неблагоприятных исходов, таких как физическая нетрудоспособность, низкое качество жизни и смерть. Диагноз саркопении ставится при обязательном сочетании у пациента дефицита массы скелетной мускулатуры и снижения ее функциональной активности (силы и/или работоспособности). При наличии у пациента только дефицита массы скелетной мускулатуры без нарушения ее функциональной активности ставится диагноз пресаркопения (Cruz-Jentoft A.J., Baeyenns J.P., Bauer J.M. et al. Sarcopenia: European consensus on definition and diagnosis: report of the European Working Group on Sarcopenia in Older People. Age Ageing 2010; 39(4): 412-423).
Известен способ коррекции саркопении у пациента с адекватным потреблением основных нутриентов, получающего лечение программным ГД, при котором назначают препараты, обладающие анаболическими свойствами: андрогены, рекомбинантный гормон роста человека, инсулиноподобный фактор роста-1 человека (Supasyndh O. et al. Effect of oral anabolic steroid on muscle strength and muscle growth in hemodialysis patients. Clin J Am Soc Nephrol. 2013, 8 (2): 271-279.; Kopple, J.D. et al. A large-scale randomized clinical trial of growth hormone in hemodialysis patients. Nephrol. Dial. Transplant. 2011, 26: 4095-4103).
К недостаткам данного способа относят увеличение риска развития фатальных сердечно-сосудистых осложнений из-за возникающих грубых изменений липидного спектра; развитие тяжелого повреждения гепатоцитов, а у мужчин -рост маркеров повреждения ткани предстательной железы.
Известен способ коррекции саркопении у пациента с адекватным потреблением основных нутриентов, получающего лечение программным ГД, при котором назначают пептидный гормон грелин, который способствует нарастанию массы скелетной мускулатуры за счет значимого увеличения аппетита, стимуляции секреции гормона роста и подавления продукции лептина (Collden G., Tschop M.H., Muller T.D. Therapeutic Potential of Targeting the Ghrelin Pathway. IntJMolSci. 2017, 18 (4): E798).
Недостатком способа являются короткий период полувыведения, необходимость парентерального введения и высокая стоимость данного препарата.
Известен способ коррекции саркопении у пациента с адекватным потреблением основных нутриентов, получающего лечение программным ГД, заключающийся в увеличении дозы потребления пищевого белка с 1,1 до 1,4 г/кг идеальной массы тела/сутки (European best practice guidelines Guideline on Nutrition. Nephrol Dial Transplant. 2007; 22 [Suppl 2]: 45-87).
Недостатком этого способа является увеличение продукции азотистых метаболитов, выраженности метаболического ацидоза и гиперфосфатемии, что значительно усиливает риск развития фатальных сердечно-сосудистых осложнений (European best practice guidelines Guideline on Nutrition. Nephrol Dial Transplant. 2007; 22 [Suppl 2]: 45-87), а также способ требует увеличения времени диализной терапии.
Технический результат изобретения заключается в увеличении массы скелетной мускулатуры пациента и повышении ее функциональной активности без усиления выраженности гиперфосфатемии и метаболического ацидоза, в нормализации показателей обмена белка за счет патогенетически обоснованного способа коррекции.
Указанный технический результат достигается в способе коррекции пресаркопении или саркопении у пациента с адекватным уровнем потребления основных нутриентов, получающего лечение программным ГД, в котором при наличии признаков пресаркопении или саркопении пациента переводят на постдилюционную on-line гемодиафильтрацию на постоянной основе и вводят кетоаналоги аминокислот в дозе 0,2 г/кг идеальной массы тела/сутки.
Постдилюционная on-line гемодиафильтрация (ГДФ) - один из методов заместительной почечной терапии. Постдилюционная on-line гемодиафильтрация за счет высокой скорости ультрафильтрации, повышенного размера пор диализной мембраны, ее толщины и способности к адсорбции протеинов плазмы крови имеет ряд преимуществ по сравнению с программным гемодиализом (Nube M.J., Peters S.A.E., Blankestijn P.J. et al. Mortality reduction by post-dilution online-haemodiafiltration: a cause-specific analysis. NephrolDialTransplant. 2017, 32 (3): 548-555).
В настоящее время к основным показаниям для перевода пациента на постдилюционную on-line гемодиафильтрацию относят интрадиализную нестабильность гемодинамики, риск развития β2-микроглобулинового амилоидоза, выраженную гиперфосфатемию, плохо корригируемую анемию, высокий риск развития фатальных сердечно-сосудистых катастроф.
В заявленном способе независимым показанием для перевода пациента с программного ГД на постдилюционную on-line гемодиафильтрацию является наличие признаков пресаркопении или саркопении у пациента.
Препараты кетоаналогов аминокислот используются для коррекции белково-энергетической недостаточности у пациентов с почечной недостаточностью, а также для коррекции белкового метаболизма у пациентов с хронической болезнью почек (ХБП) на додиализном этапе, получающих мало- и низкобелковую диету. Рекомендованная суточная доза препаратов кетоаналогов аминокислот составляет 0,1 г/кг массы тела/сутки или 1 таблетка на 5 кг массы тела/сутки.
В заявленном способе эффективной дозой является подобранная при исследованиях доза 0,2 г/кг идеальной массы тела/сутки, что объясняется необходимостью дополнительного восполнения потери альбумина, аминокислот в диализат при выполнении постдилюционной on-line гемодиафильтрации (Vega A., Quiroga В., Abad S. et al. Albumin leakage in online hemodiafiltration, more convective transport, more losses? Ther Apher Dial. 2015, 19(3): 267-271).
В табл. 1-5 приведены данные, подтверждающие патогенетическое обоснование заявленного способа, заключающееся в возможности постдилюционной on-line гемодиафильтрации значимо снижать уровень лептина и интерлейкина - 6 в сыворотке крови, что ведет к уменьшению гидролиза белка и расщепления мышечного белка путем активации ядерного фактора транскрипции-kB (NF-kB) или ubiquitin-proteasome proteolytic system, что в свою очередь ведет к значительному увеличению массы скелетной мускулатуры. При этом добавление в рацион пациента с адекватным уровнем потребления основных нутриентов (белок 1,1 г/кг идеальной массы тела/сутки) кетоаналогов аминокислот (0,2 г/кг идеальной массы тела/сутки) позволяет полностью нивелировать потерю белка и аминокислот в диализат при проведении постдилюционной on-line гемодиафильтрации, не приводя при этом к усилению выраженности гиперфосфатемии и метаболического ацидоза, как это происходит при увеличении потребления белка до 1,4 г/кг идеальной массы тела/сутки за счет обычного рациона. Также усиление потребления белка за счет кетоаналогов аминокислот, а не за счет обычного рациона ведет к более значимому снижению выраженности нарушений белкового обмена за счет более высокой биологической доступности кетоаналогов аминокислот, а также за счет нахождения в препаратах их содержащих сбалансированного состава всех незаменимых и заменимых аминокислот.
Было проведено обследование 645 пациентов с терминальной почечной недостаточностью, получающих лечение программным ГД, среди них 300 мужчин и 345 женщин в возрасте 58,8±6,9 лет. Все больные получали лечение программным ГД в течение 6,9±2,1 лет. Лечение проводилось бикарбонатным ГД на аппаратах «искусственная почка» с использованием воды, подвергнутой глубокой очистке методом обратного осмоса, капиллярных диализаторов с площадью 1,2-2,0 м2. Сеансы диализа проводили три раза в неделю по 4,0-5,5 часов. В исследовании у всех пациентов проводилась оценка нутриционного статуса с целью выявления пресаркопении и саркопении. У всех пациентов проведено традиционное клинико-лабораторное обследование. Для оценки ежедневного потребления белков, жиров, углеводов, общей калорийности рациона пациенты заполняли пищевые дневники, где указывали качественный и количественный состав потребляемой ими пищи в течение недели. В качестве нормативов потребления основных питательных веществ использовали рекомендации ERBP (EuropeanRenalBestPractice, 2007) (European best practice guidelines Guideline on Nutrition. Nephrol Dial Transplant. 2007; 22 [Suppl 2]: 45-87), адекватное потребления пищевого белка - 1,1 г/кг идеальной массы тела/сутки, энергетическая ценность суточного рациона - 30 - 35 ккал/кг идеальной массы тела/сутки. Для оценки компонентного состава тела использовали два метода:
- калиперометрию с использованием электронного цифрового калипера КЭЦ-100-1-И-Д Твес с расчетом жировой массы тела, считая нормальным содержание жира в организме 10-23% от общей массы тела (ОМТ); окружности мышц плеча (ОМП), считая нормальной окружность в пределах 23,0-25.5 см у мужчин и 21,0-23 см у женщин;
- биоимпедансометрию с использованием 8 - точечного тетраполярного мультичастотного биоимпедансометра In Body.
Оценку функциональной активности скелетной мускулатуры проводили с использованием шкал MIS (Malnutrition Inflammation Score) и SGA (Субъективная Глобальная Оценка). Нутриционный статус оценивали с помощью MIS (Malnutrition Inflammation Score) и учетной формы №003/У (приказ Минздрава России от 05.08.2003 N 330 (ред. от 24.11.2016) "О мерах по совершенствованию лечебного питания в лечебно-профилактических учреждениях Российской Федерации"). Определение уровня лептина сыворотки крови проводили при помощи иммуноферментного анализа (ИФА) с использованием коммерческих наборов (DBC, Канада) в соответствии с инструкцией производителя. Диапазон референсных значений уровня лептина сыворотки крови составлял - для мужчин: 2,0-5,6 нг/мл; для женщин: 3,7-11,1 нг/мл. Определение уровня интерлейкина - 6 проводили с помощью Human 8-plexApanel (171-А11080) фирмы Bio-rad, США, методом, основанным на селективном связывании определяемых цитокинов и сорбированных на поверхности микрочастиц антител. Диапазон референсных значений уровня интерлейкина - 6 составил - менее 7,0 пг/мл.
Статистический анализ полученных результатов проводили с использованием общепринятых параметрических и непараметрических методов. Для анализа и оценки полученных данных применяли стандартные методы описательной статистики. Центральные тенденции при нормальном распределении признака оценивали по величине средних значений и среднеквадратического отклонения (М±σ); при асимметричном - по медиане и квартилям. Статистическую значимость междугрупповых различий количественных переменных определяли с помощью дисперсионного анализа (ANOVA), критерия Манна-Уитни или Уилкоксона, бинарных переменных - с помощью χ2 критерия. Для оценки взаимосвязи двух переменных использовали корреляционный анализ с расчетом непараметрического коэффициента корреляции Спирмена (Rs). Нулевую гипотезу (ошибка первого рода) отвергали при р<0,05. Для расчетов использовали пакет прикладных статистических программ "STATISTICA Ver. 8.0" (StatSoft, Inc., США).
Исследование проводили в два этапа.
1 этап. На основании результатов анализа пищевых дневников было выявлено, что среди обследуемых пациентов было 625 (97%) человек с адекватным потреблением основных нутриентов и 20 (3%) человек с неадекватным потреблением основных нутриентов. Последние были исключены из дальнейшего исследования. По результатам оценки компонентного состава тела и оценки функциональной активности скелетной мускулатуры у 173 (28%) пациентов была диагностирована пресаркопения, у 135 (21%) пациентов диагностирована саркопения. Пациенты без признаков пресаркопении и саркопении также были исключены из дальнейшего исследования.
2 этап. Из 308 пациентов с адекватным потреблением основных нутриентов в сочетании с документированной пресаркопенией или саркопенией при помощи метода Монте-Карло случайным образом отобрали 150 человек, которых распределили на три группы:
- 1 группа пациентов - группа гемодиафильтрации - была переведена с лечения классическим программным ГД на on-line гемодиафильтрацию на постоянной основе с сохранением обычного рациона (содержание пищевого белка 1,1 г/кг идеальной массы тела/сутки).
- 2 группа пациентов - группа гемодиафильтрации и усиленного питания - была переведена с лечения классическим программным ГД на online гемодиафильтрацию на постоянной основе с увеличением потребления белка до 1,4 г/кг идеальной массы тела/сутки.
- 3 группа пациентов - группа гемодиафильтрации и кетоаналогов аминокислот - была переведена с лечения классическим программным ГД на on-line гемодиафильтрацию на постоянной основе с добавлением к обычному рациону, с содержанием пищевого белка 1,1 г/кг идеальной массы тела/сутки, кетоаналогов аминокислот в дозе 0,2 г/кг идеальной массы тела/сутки.
В связи с тем, что основной терапевтической мишенью проведенного исследования являлась коррекция дефицита массы скелетной мускулатуры, который является основным критерием для диагностики как пресаркопении, так и саркопении, в дальнейшем исследовании разделение пациентов в группах по признаку пресаркопения\саркопения не проводилось.
Общая сравнительная характеристика групп в начале исследования представлена в табл. 1.
Из табл. 1 видно, что при сравнительном анализе групп по возрасту пациентов, длительности заместительной почечной терапии методом ГД, уровню лептина и интерлейкина - 6 в сыворотке крови, а также уровню основных лабораторных и инструментальных показателей статистически значимых различий выявлено не было. В каждой группе отмечалась умеренная гиперлептинемия, повышенный уровень интерлейкина - 6, а также незначительно выраженный метаболический ацидоз. Пациенты, отмечающие снижение двигательной активности как по данным MIS, так и по данным SGA, достоверно превалировали над пациентами без нарушения двигательной активности во всех трех группах.
За пациентами осуществляли динамический контроль и через 6 и 12 месяцев повторно оценили компонентный состав тела, уровень лептина и интерлейкина - 6 в сыворотке крови, а также традиционные клинико-лабораторные показатели.
Динамика лабораторных показателей, уровня лептина и интерлейкина - 6 сыворотки крови, а также компонентного состава тела у пациентов 1 группы представлена в табл. 2.
Из табл. 2 видно, что в первой группе пациентов через 6 месяцев наблюдения было отмечено достоверное снижение в сыворотке крови уровней общего белка (в пределах нормальных значений), альбумина. Через 12 месяцев снижение уровней общего белка (в пределах нормальных значений) и альбумина продолжилось, и было статистически значимое увеличение уровня неорганического фосфора, а также снижение массы скелетной мускулатуры по данным калиперометрии и биоимпедансометрии. При этом значимого увеличения доли пациентов, отмечающих снижение двигательной активности по данным MIS, так и по данным SGA отмечено не было.
Динамика лабораторных показателей, уровня лептина сыворотки крови, а также компонентного состава тела у пациентов 2 группы представлена в табл. 3.
Из табл.3 видно, что во второй группе пациентов через 6 месяцев от начала лечения было отмечено статистически значимое снижение уровня лептина и интерлейкина - 6 в сыворотке крови одновременно с увеличением общего белка, альбумина и трансферрина. Однако при этом увеличилось содержание в сыворотке крови неорганического фосфора, несколько наросла выраженность метаболического ацидоза. Существенного изменения индекса массы тела не произошло, однако увеличилась масса скелетной мускулатуры по данным биоимпедансометрии и калиперометрии, хотя это и не сопровождалось значимой динамикой числа лиц со снижением двигательной активности как по данным MIS, так и по данным SGA.
Динамика лабораторных показателей, уровня лептина и интерлейкина -6 в сыворотке крови, а также компонентного состава тела у пациентов 3 группы представлена в табл. 4.
Из табл. 4 видно, что в третьей группе пациентов за 6 месяцев наблюдения было отмечено статистически значимое снижение уровня лептина, интерлейкина - 6 и неорганического фосфора в сыворотке крови, при этом отмечалось достоверное нарастание в сыворотке крови общего белка, альбумина, трансферрина. Значимого изменения индекса массы тела не произошло. Также отмечалось статистически значимое увеличение массы скелетной мускулатуры по данным антропометрии и биоимпедансометрии. При этом, в отличие от первых двух групп, уменьшилось число пациентов, отмечающих снижение двигательной активности как по данным MIS, так и по данным SGA.
Общая сравнительная характеристика групп через 12 месяцев исследования представлена в табл. 5.
Из табл. 5 видно, что при сравнительном анализе групп после 12 месяцев наблюдения по уровню лептина и интерлейкина - 6 достоверных различий выявлено не было, во всех трех группах наблюдалось достоверное снижение уровня лептина и интерлейкина - 6 в сыворотке крови по сравнению с началом исследования. По сравнению с первой и второй группой, в третьей группе достоверно наросли уровни основных маркеров благополучия нутриционного статуса: общий белок, альбумин, трансферрин. Уровень неорганического фосфора и выраженность метаболического ацидоза во второй группе достоверно нарастали по сравнению с третьей группой, между первой и третьей группой различий по данным параметром выявлено не было. Масса скелетной мускулатуры по данным биоимпедансометрии и по данным калиперометрии достоверно была выше у пациентов третьей группы по сравнению как с первой, так и со второй группами. Количество пациентов, отмечающих снижение двигательной активности как по данным MIS, так и по данным SGA, достоверно уменьшалось в третьей группе наблюдения по сравнению с первой и второй группой.
Способ осуществляют, например, следующим образом.
Пациенту, получающему программный ГД, с подтвержденной пресаркопенией или саркопенией по данным биоимпедансометрии проводят оценку ежедневного потребления белков, жиров, углеводов, общей калорийности рациона путем заполнения пищевого дневника и оценку функциональной активности скелетной мускулатуры по данным MIS и SGA. При возможности определяют уровень лептина и интерлейкина - 6 сыворотки крови. При подтверждении адекватного потребления основных нутриентов пациента переводят на постоянную терапию постдилюционную on-line гемодиафильтрацию с обязательным контролем потребления белка (1,1 грамм белка/кг идеальной массы тела/сутки) и добавлением кетоаналогов аминокислот в дозе 0,2 г/кг идеальной массы тела/сутки.
Способ подтверждается клиническим примером.
Пример 1. Пациентка К., 61 год, получает заместительную почечную терапии программным гемодиализом в течение 8,3 года. Индекс массы тела 27,5 кг/м2. По данным калиперометрии объем мышц плеча снижен до 20,5 см, по данным биоимпедансометрии дефицит массы скелетной мускулатуры составляет 27,1%. Двигательная активность по данным MIS и SGA снижена. По данным пищевого дневника подтверждено адекватное потребление основных нутриентов. По данным лабораторного обследования: уровень в сыворотке крови общего белка 63,9 г/л, альбумина 33,5 г/л, трансферрина 1,36 г/л, неорганического фосфора 1,87 ммоль/л, лептина - 12,1 нг/мл, интерлейкина - 6 - 7,9 пг/мл, рН крови 7,35.
Пациентка переведена на постоянную терапию постдилюционную on-line гемодиафильтрацию с добавлением кетоаналогов аминокислот (таблетка кетостерил) в дозе 0,2 г/кг идеальной массы тела/сутки. Через 12 месяцев увеличилось содержание в сыворотке крови общего белка до 68,9 г/л, альбумина до 38,1 г/л, трансферрина до 1,93 г/л, снизился уровень в сыворотке крови неорганического фосфора до 1,72 ммоль/л и лептина до 10,3 нг/мл, уровень интерлейкина - 6 составил 7,1 пг/мл, рН крови не изменился 7,35. Индекс массы тела не изменился - 27,5 кг/м2. Однако объем мышц плеча увеличился до 22,1 см, а масса скелетной мускулатуры по данным биоимпедансометрии - до 33,7%. Отмечена нормализация двигательной активности по данным MIS и SGA. Таким образом, достигнута нормализация показателей обмена белка, увеличились масса скелетной мускулатуры и двигательная активность.
Пример 2. Пациент П., 54 лет, получает заместительную почечную терапии программным ГД в течение 5,7 лет. Индекс массы тела 24,8 кг/м2. По данным калиперометрии объем мышц плеча снижен до 22,4 см, по данным биоимпедансометрии масса скелетной мускулатуры составляет 39,3%. Двигательная активность по данным MIS и SGA не изменена. По данным пищевого дневника подтверждено адекватное потребление основных нутриентов. По данным лабораторного обследования: уровень в сыворотке крови общего белка 65,7 г/л, альбумина 35,9 г/л, трансферрина 1,86 г/л, неорганического фосфора 1,71 ммоль/л, лептина - 7,3нг/мл, интерлейкина - 6 - 8,3пг/мл, рН крови 7,37.
Пациент переведен на постоянную терапию постдилюционную on-line гемодиафильтрацию с добавлением кетоаналогов аминокислот (таблетка кетостерил) в дозе 0,2 г/кг идеальной массы тела/сутки. Через 12 месяцев увеличилось содержание в сыворотке крови общего белка до 69,5 г/л, альбумина до 39,4 г/л, трансферрина до 2,03 г/л, уровень неорганического фосфора в сыворотке крови практически не изменился 1,70 ммоль/л, нормализовался уровень лептина сыворотке крови 4,7 нг/мл и уровень интерлейкина - 6 сыворотке крови 6,2пг/мл, рН крови не изменился 7,37. Индекс массы тела практически не изменился - 25,1 кг/м2. Объем мышц плеча увеличился до 23,9 см, масса скелетной мускулатуры по данным биоимпедансометрии - до 44,7%. Двигательная активность по данным MIS и SGA оставалось нормальной. Таким образом, достигнута нормализация показателей обмена белка, увеличилась масса скелетной мускулатуры.
Способ позволяет увеличить массу скелетной мускулатуры и повысить ее функциональную активность, нормализовать показатели белкового обмена, без усиления выраженности гиперфосфатемии и метаболического ацидоза.
Claims (1)
- Способ коррекции пресаркопении или саркопении у пациента с адекватным уровнем потребления основных нутриентов, получающего лечение программным гемодиализом, отличающийся тем, что при наличии признаков пресаркопении или саркопении пациента переводят на постдилюционную on-line гемодиафильтрацию на постоянной основе с потреблением белка на уровне 1,1 г/кг идеальной массы тела/сутки и дополнительным введением кетоаналогов аминокислот в дозе 0,2 г/кг идеальной массы тела/сутки для компенсации потери белка.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018118267A RU2686086C1 (ru) | 2018-05-17 | 2018-05-17 | Способ коррекции пресаркопении или саркопении у пациента с адекватным потреблением основных нутриентов, получающего лечение программным гемодиализом |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018118267A RU2686086C1 (ru) | 2018-05-17 | 2018-05-17 | Способ коррекции пресаркопении или саркопении у пациента с адекватным потреблением основных нутриентов, получающего лечение программным гемодиализом |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2686086C1 true RU2686086C1 (ru) | 2019-04-24 |
Family
ID=66314761
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018118267A RU2686086C1 (ru) | 2018-05-17 | 2018-05-17 | Способ коррекции пресаркопении или саркопении у пациента с адекватным потреблением основных нутриентов, получающего лечение программным гемодиализом |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2686086C1 (ru) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2008086538A1 (en) * | 2007-01-14 | 2008-07-17 | Glanbia Plc | Branched chain amino acid chelate |
| RU2414897C2 (ru) * | 2005-11-30 | 2011-03-27 | Нестек С.А. | Способы лечения потери мышечной массы |
| RU2612912C2 (ru) * | 2011-06-08 | 2017-03-13 | Каи Фармасьютикалз, Инк. | Терапевтические средства для регуляции уровня фосфора в сыворотке |
-
2018
- 2018-05-17 RU RU2018118267A patent/RU2686086C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2414897C2 (ru) * | 2005-11-30 | 2011-03-27 | Нестек С.А. | Способы лечения потери мышечной массы |
| WO2008086538A1 (en) * | 2007-01-14 | 2008-07-17 | Glanbia Plc | Branched chain amino acid chelate |
| RU2612912C2 (ru) * | 2011-06-08 | 2017-03-13 | Каи Фармасьютикалз, Инк. | Терапевтические средства для регуляции уровня фосфора в сыворотке |
Non-Patent Citations (4)
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Lodebo et al. | Is it important to prevent and treat protein-energy wasting in chronic kidney disease and chronic dialysis patients? | |
| Bossola et al. | Malnutrition in hemodialysis patients: what therapy? | |
| Brady et al. | Correction of metabolic acidosis and its effect on albumin in chronic hemodialysis patients | |
| Mitch | Insights into the abnormalities of chronic renal disease attributed to malnutrition | |
| Verove et al. | Effect of the correction of metabolic acidosis on nutritional status in elderly patients with chronic renal failure | |
| JP5774603B2 (ja) | 栄養組成物およびその使用方法 | |
| Mitch | Dietary protein restriction in patients with chronic renal failure | |
| Siew et al. | Determinants of insulin resistance and its effects on protein metabolism in patients with advanced chronic kidney disease | |
| Kooman et al. | The influence of bicarbonate supplementation on plasma levels of branched-chain amino acids in haemodialysis patients with metabolic acidosis. | |
| Chiu et al. | Correction of metabolic acidosis to ameliorate wasting in chronic kidney disease: goals and strategies | |
| RU2686086C1 (ru) | Способ коррекции пресаркопении или саркопении у пациента с адекватным потреблением основных нутриентов, получающего лечение программным гемодиализом | |
| Wang et al. | Nutritional problems in peritoneal dialysis: an overview | |
| Brown et al. | Hyperlysinuria with hyperammonemia: a new metabolic disorder | |
| Ito et al. | Miso (Japanese soybean paste) soup attenuates salt-induced sympathoexcitation and left ventricular dysfunction in mice with chronic pressure overload. | |
| JP6749097B2 (ja) | タンパク質の異化軽減または同化促進のための剤 | |
| Peters et al. | Body composition changes in haemodialysis patients with secondary hyperparathyroidism after parathyroidectomy measured by conventional and vector bioimpedance analysis | |
| Digenis et al. | Malnutrition in continuous ambulatory peritoneal dialysis and use of intraperitoneal amino acids | |
| Noce et al. | Uremic Sarcopenia and Its Possible Nutritional Approach. Nutrients 2021, 13, 147 | |
| Rasheed et al. | Research Article Effects of Oral Sodium Bicarbonate Supplementation on Protein Metabolism and Inflammation in Iraqi Hemodialysis Patients: An Open-Label Randomized Controlled Trial | |
| Abdel-Azim et al. | Quality of life in Heamodialysis patients with residual renal function | |
| Lee et al. | Dietary management of chronic renal failure with oral amino acids | |
| Sharma et al. | Sustenance in Chronic Kidney Disease: Beyond the Calorie Count | |
| Garibotto et al. | Malnutrition in peritoneal dialysis patients: causes and diagnosis | |
| James et al. | Postoperative myxoedema coma | |
| Hwang et al. | Short-and long-term uses of calcium acetate do not change hair and serum zinc concentrations in hemodialysis patients |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20200518 |