RU2684731C1 - Method for preparing agent for local treatment of skin lesions based on gold nano-sized particles, ointment base and solid additives - Google Patents
Method for preparing agent for local treatment of skin lesions based on gold nano-sized particles, ointment base and solid additives Download PDFInfo
- Publication number
- RU2684731C1 RU2684731C1 RU2017136379A RU2017136379A RU2684731C1 RU 2684731 C1 RU2684731 C1 RU 2684731C1 RU 2017136379 A RU2017136379 A RU 2017136379A RU 2017136379 A RU2017136379 A RU 2017136379A RU 2684731 C1 RU2684731 C1 RU 2684731C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- gold
- talc
- clay
- mixture
- gold particles
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B82—NANOTECHNOLOGY
- B82B—NANOSTRUCTURES FORMED BY MANIPULATION OF INDIVIDUAL ATOMS, MOLECULES, OR LIMITED COLLECTIONS OF ATOMS OR MOLECULES AS DISCRETE UNITS; MANUFACTURE OR TREATMENT THEREOF
- B82B3/00—Manufacture or treatment of nanostructures by manipulation of individual atoms or molecules, or limited collections of atoms or molecules as discrete units
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B82—NANOTECHNOLOGY
- B82Y—SPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
- B82Y40/00—Manufacture or treatment of nanostructures
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C01—INORGANIC CHEMISTRY
- C01G—COMPOUNDS CONTAINING METALS NOT COVERED BY SUBCLASSES C01D OR C01F
- C01G7/00—Compounds of gold
Abstract
Description
Изобретение относится к фармакологии, фармацевтике, дерматовенерологии, комбустиологии, области получения мазей и других мягких лекарственных форм на основе наноразмерных частиц золота, распределенных в водной среде и стабилизированных соединениями (стабилизаторами).The invention relates to pharmacology, pharmaceuticals, dermatovenereology, combustiology, the field of obtaining ointments and other soft dosage forms based on nanoscale gold particles distributed in an aqueous medium and stabilized by compounds (stabilizers).
Наноразмерные частицы золота представляют собой агломераты атомарного золота размерами 1-100 нм, поверхность которых окружена слоем молекул стабилизаторов, что позволяет достигать времен «жизни» системы вода/стабилизаторы/ наноразмерные частицы золота не менее 12 месяцев.Nanoscale gold particles are atomic gold agglomerates with sizes of 1-100 nm, the surface of which is surrounded by a layer of stabilizer molecules, which makes it possible to achieve water / stabilizer / nanoscale gold particles' lifetimes of at least 12 months.
Наноразмерные частицы золота широко изучаются в аспектах применения для нужд косметологии и в медицинских целях для лечения кожных заболеваний, адресной доставки лекарственных средств и терапии некоторых форм злокачественных новообразований. Однако большинство известных форм золотосодержащих наночастиц в настоящий момент исследуются в фундаментальных разработках и на доклиническом этапе, что связано с дороговизной их получения.Nanoscale particles of gold are widely studied in aspects of application for the needs of cosmetology and for medical purposes for the treatment of skin diseases, targeted drug delivery and treatment of certain forms of malignant tumors. However, most of the known forms of gold-containing nanoparticles are currently being studied in fundamental research and at the preclinical stage, which is associated with the high cost of their production.
Для лечения большого спектра заболеваний представляют интерес такие уникальные и трудновоспроизводимые в других нанотехнологических аналогах свойства наночастиц золота, как гибкая управляемость физико-химических и структурных свойств при создании, а так же уникальные поверхностные свойства, включая локальный поверхностный плазмонный резонанс. Поверхностные свойства делают золотые наночастицы незаменимыми для контроля высвобождения лекарств и прохождения их через кожу (таким образом, можно регулировать фармакокинетику кожных препаратов) (библиографическая ссылка: Chen W, Zhang S et al. Structural-Engineering Rationales of Gold Nanoparticles for Cancer Theranostics. Adv Mater. 2016 Oct; 28(39): 8567-8585).The properties of gold nanoparticles, such as flexible controllability of physicochemical and structural properties during creation, as well as unique surface properties, including local surface plasmon resonance, are of interest for treating a wide range of diseases. The surface properties make gold nanoparticles indispensable for controlling the release of drugs and passing them through the skin (thus, the pharmacokinetics of skin preparations can be adjusted) (bibliographic reference: Chen W, Zhang S et al. Nanoparticles for Cancer Theranostics. Adv. 2016 Oct; 28 (39): 8567-8585).
Получение мягких форм на основе наноразмерных частиц золота в жидких средах состоит из 3-х основных операций:Production of soft forms based on nanoscale gold particles in liquid media consists of 3 main operations:
1). Приготовление жидкой среды путем растворения стабилизаторов в органическом или неорганическом растворителе. Выделение в полученную среду золота в атомарной и/или ионной форме путем химических или электрохимических реакций с образованием наноразмерных частиц золота.one). Preparation of a liquid medium by dissolving stabilizers in an organic or inorganic solvent. The selection in the resulting environment of gold in atomic and / or ionic form by chemical or electrochemical reactions with the formation of nanoscale gold particles.
2). Удаление избыточного количества водной жидкой фазы с приготовлением концентрированной взвеси наноразмерных частиц золота.2). Remove excess of the aqueous liquid phase with the preparation of a concentrated suspension of nanoscale gold particles.
3). Смешивание и гомогенизация полученной концентрированной взвеси с вазелином и твердыми гигроскопичными усадками.3). Mix and homogenize the resulting concentrated slurry with petroleum jelly and hygroscopic solid shrinkage.
Мягкие лекарственные формы на основе наночастиц золота, полученных ранее отработанными физическими, электро-химическими и биологическими способами широко применяются в медицине. Например, известна биологически активная добавка Golden-Max на основе коллоидного золота, которое не структурировано в виде наночастиц. Этот препарат используется местно, однако обладает ограниченной терапевтической эффективностью.Soft dosage forms based on gold nanoparticles obtained by previously worked out physical, electro-chemical and biological methods are widely used in medicine. For example, Golden-Max biologically active additive based on colloidal gold, which is not structured in the form of nanoparticles, is known. This drug is used topically, but has limited therapeutic efficacy.
Наиболее близким по технической сущности к предлагаемому является способ получения водорастворимого биоактивного нанокомпозита золота, который можно использовать в медицинских целях (метод Успенского-Хабарова, патент RU 2 534 789 С1, МПК С08В 37/08, опубликовано 10.12.2014). Этот способ заключается в химическом взаимодействии твердофазных порошков гиалуроновой, лимонной кислоты или цитратов с золотохлористоводородной кислотой или солями золота под высоким давлением. Недостатком указанного способа получения наночастиц золота является необходимость в гиалуроновой кислоте, в аппаратной основе для нагнетания высокого давления и обеспечения высокой поверхности контакта между порошками, что усложняет технологический процесс. Так же не приведены формулы приготовления мягких лекарственных форм.The closest in technical essence to the present invention is a method for producing a water-soluble bioactive gold nanocomposite that can be used for medical purposes (Ouspensky-Khabarov method, patent RU 2 534 789 C1, IPC C08B 37/08, published on 10.12.2014). This method consists in the chemical interaction of solid-phase powders of hyaluronic acid, citric acid or citrates with hydrochloric acid or gold salts under high pressure. The disadvantage of this method of producing gold nanoparticles is the need for hyaluronic acid, a hardware basis for injecting high pressure and providing a high contact surface between the powders, which complicates the process. Also not given formulas for the preparation of soft dosage forms.
Техническим результатом предлагаемого изобретения является упрощение и удешевление получения мягких лекарственных форм на основе наноразмерных частиц золота с одновременным обеспечением гомогенности, стабильности получаемых форм, длительных сроков хранения и высоких лечебных свойств (противовоспалительный, противоопухолевый, бактерицидный, косметический эффекты, поддержка местных систем неспецифической защиты и иммунитета) и органолептичеких свойств (бесцветности, отсутствия вкуса и запаха). Полученные настоящим способом мягкие лекарственные формы на основе наноразмерных частиц золота безопасны, не обладает токсичностью.The technical result of the invention is to simplify and reduce the cost of obtaining soft dosage forms based on nanoscale gold particles while ensuring homogeneity, stability of the resulting forms, long shelf life and high therapeutic properties (anti-inflammatory, antitumor, bactericidal, cosmetic effects, support for local systems of nonspecific protection and immunity ) and organoleptic properties (colorlessness, lack of taste and smell). The soft dosage forms based on nanoscale gold particles obtained by this method are safe and non-toxic.
Поставленный технический результат достигается тем, что на первом этапе получение наноразмерных частиц золота в водном растворе, включающее помещение в дистиллированную воду, находящуюся в емкости, двух электродов, один из которых выполнен из золота, пропускание между электродами стабилизированного электрического тока, в качестве второго электрода используют золотую пластину, электроды между собой разделяют микропористой мембраной, при этом процесс электролитического разложения проводят в присутствии катализатора, роль которого выполняет смесь цитратного (C6H8O7) и аммиачного раствора NH4, при соотношении смеси катализатора к общему объему дистиллированной воды 1:100. На дальнейших этапах производится удаление жидкой фазы и смешивание с конституэнтами мягких форм.The technical result is achieved by the fact that at the first stage the production of nanosized gold particles in aqueous solution, including placing two distilled electrodes in distilled water in a container, one of which is made of gold, and the transmission between the electrodes of a stabilized electric current is used as the second electrode the gold plate, the electrodes are separated by a microporous membrane, while the process of electrolytic decomposition is carried out in the presence of a catalyst, whose role you fills a mixture of citrate (C 6 H 8 O 7 ) and ammonia NH 4 solution, when the ratio of the mixture of catalyst to total distilled water is 1: 100. At further stages, the liquid phase is removed and mixed with constituents of soft forms.
Предлагаемый способ реализуется устройством, показанным на чертеже. Устройство, реализующее предлагаемый способ получения наноразмерных частиц золота в водном растворе, состоит рабочей емкости 1, разделенной на 2 камеры: камеру 2 и камеру 3, разделенных между собой микропористой мембраной 4, соотношение камеры 2 к камере 3 составляет 10:1 по объему. Устройство снабжено общей крышкой 5, на которой расположены (жестко фиксированы либо раздвигаются по специальному пазу с метками-фиксаторами - фиксаторы и метки на чертеже не показаны) два электрода 6 и 7, выполненные из золота. Масса электродов по отношению к объему рабочей емкости 1 составляет 1:50 (на 1000 мл общего объема, общий вес электродов 20 г), соотношение электродов между собой 1:4, электрод с большим весом 7 монтируется на крышке над камерой 2, электрод с меньшим весом 6 над камерой 3. К электроду 7 присоединяется диод 8, например, Д 240, на оба электрода подается напряжение 220 В. Для выпрямления переменного тока вместо диода 8, может быть использован диодный мостик - диодный мостик на чертеже не показан. Позицией 9 обозначен рабочий раствор.The proposed method is implemented by the device shown in the drawing. A device that implements the proposed method for producing nanosized gold particles in aqueous solution consists of a
В обе камеры 2 и 3 наливается дистиллированная вода (Д/вода), в камеру 2 добавляется катализатор смесь цитратного (С6Н8О7) и аммиачного раствора NH4, молярное соотношение катализатора к общему объему Д/воды составляет 1:100. Расстояние между пластинами устанавливается посредством их раздвижения по пазу скольжения и фиксации на метках-фиксаторах (паз и метки-фиксаторы на чертеже не показаны) в процессе работы по показаниям силы тока: при температуре рабочего раствора в камере 2 30°С сила тока должна составлять 2А, при повышении силы тока расстояние между электродами увеличивается пользователем.Distilled water (D / water) is poured into both
Указанный способ позволяет на первом этапе получать наноразмерные частицы золота, имеющие полезные терапевтические свойства, и при этом обходиться без дорогостоящих стабилизаторов (поливинилпиролидон) и помешиваний, приборов нагнетания давления. Микропористая мембрана усиливает электро-химические процессы образования наноразмерных частиц золота локальными поверхностно-активными и осмо-подобными процессами в электрическом поле, что отличает указанный способ от аналогов и позволяет получать чистый, не содержащий примесей золото-содержащий состав, идеально подходящий для дальнейшего приготовления мягких форм.This method allows at the first stage to obtain nanoscale gold particles that have useful therapeutic properties, and at the same time do without expensive stabilizers (polyvinylpyrrolidone) and stirring, pressure injection devices. The microporous membrane enhances the electro-chemical processes of the formation of nanoscale gold particles by local surface-active and osm-like processes in an electric field, which distinguishes this method from analogs and allows to obtain a pure, not containing impurities gold-containing composition, ideal for further preparation of soft forms .
На втором этапе повышается концентрация золотосодержащего состава через сублимационную лиофильную сушку. Далее, на третьем этапе концентрированная взвесь наноразмерных частиц золота смешивается с порошком талька в пропорции 10:1 (на 10 массовых доль раствора 1 массовая доля талька) для поглощения Н2О и с вазелином. Происходит гомогенизация ультразвуковым смесителем. Консистенция мази регулируется добавлением порошка белой глины с таким расчетом, чтобы суммарные массовые доли талька и белой глины не превышали 25% от массовой доли вазелина.In the second stage, the concentration of the gold-containing compound is increased through freeze-drying. Further, in the third stage, a concentrated suspension of nanosized gold particles is mixed with talcum powder in a ratio of 10: 1 (per 10 mass fractions of
Для увеличения агрегации воды и получения пасты в указанном способе массовые доли талька и белой глины в сумме увеличиваются до 50% от массовой доли вазелина.To increase the aggregation of water and to obtain a paste in this method, the mass fractions of talc and white clay in the amount increase to 50% of the mass fraction of vaseline.
Простота и дешевизна, низкая энерго- и ресурсоемкость получения мягких форм на основе наноразмерных частиц золота, выводимых электрохимически через усиление микропористой мембраной, с одновременным обеспечением кинетической устойчивости, термодинамической устойчивости, высокой гомогенности, отсутствия острой токсичности, высокой бактерицидной активности по сравнению с другими золотосодержащими агентами, бесцветности, отсутствия вкуса и запаха, является достоинством и преимуществом предлагаемого технического решения по сравнению с прототипом.Simplicity and low cost, low energy and resource-intensive production of soft forms based on nanoscale gold particles, which are electrochemically derived through amplification by a microporous membrane, while ensuring kinetic stability, thermodynamic stability, high homogeneity, lack of acute toxicity, high bactericidal activity compared to other gold-containing agents colorlessness, lack of taste and smell, is the advantage and advantage of the proposed technical solution in comparison with a prototype.
Claims (1)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2017136379A RU2684731C1 (en) | 2017-10-16 | 2017-10-16 | Method for preparing agent for local treatment of skin lesions based on gold nano-sized particles, ointment base and solid additives |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2017136379A RU2684731C1 (en) | 2017-10-16 | 2017-10-16 | Method for preparing agent for local treatment of skin lesions based on gold nano-sized particles, ointment base and solid additives |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2684731C1 true RU2684731C1 (en) | 2019-04-12 |
Family
ID=66168196
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2017136379A RU2684731C1 (en) | 2017-10-16 | 2017-10-16 | Method for preparing agent for local treatment of skin lesions based on gold nano-sized particles, ointment base and solid additives |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2684731C1 (en) |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2312741C1 (en) * | 2006-03-07 | 2007-12-20 | Александра Анатольевна Ревина | Metal nano-particle preparation and method for producing it |
WO2013008061A2 (en) * | 2011-07-12 | 2013-01-17 | Bendale Yogesh Narayan | Novel nano gold and process for preparation |
CN102552309B (en) * | 2010-12-15 | 2013-06-05 | 北京理工大学 | Application and preparation method of gold hyaluronic acid |
RU2534789C1 (en) * | 2013-06-19 | 2014-12-10 | Сергей Алексеевич Успенский | Solid-phase method of production of water-soluble bioactive nanocomposite based on hyaluronic acid modified by citric acid and gold nanoparticles |
-
2017
- 2017-10-16 RU RU2017136379A patent/RU2684731C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2312741C1 (en) * | 2006-03-07 | 2007-12-20 | Александра Анатольевна Ревина | Metal nano-particle preparation and method for producing it |
CN102552309B (en) * | 2010-12-15 | 2013-06-05 | 北京理工大学 | Application and preparation method of gold hyaluronic acid |
WO2013008061A2 (en) * | 2011-07-12 | 2013-01-17 | Bendale Yogesh Narayan | Novel nano gold and process for preparation |
RU2534789C1 (en) * | 2013-06-19 | 2014-12-10 | Сергей Алексеевич Успенский | Solid-phase method of production of water-soluble bioactive nanocomposite based on hyaluronic acid modified by citric acid and gold nanoparticles |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Tasleem Arif et. al "Therapeutic and Diagnostic Applications of Nanotechnology in Dermatology and Cosmetics", Journal of Nanomedicine and Biotherapeutic Discovery, 2015, Volume 5 Issue 3, pages 1-7, doi:10.4172/2155-983X.1000134. * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
AU2021225244B2 (en) | Compositions for the delivery of tRNA as nanoparticles and methods of use therewith | |
Tripathi et al. | Carbomer gel bearing methotrexate loaded lipid nanocontainers shows improved topical delivery intended for effective management of psoriasis | |
RU2615131C2 (en) | Zinc-lysine complex | |
Jiang et al. | Formation of drug/surfactant catanionic vesicles and their application in sustained drug release | |
JP4237446B2 (en) | Method for stabilizing nano-emulsified particles using tocopherol derivative and skin external preparation composition containing nano-emulsified particles | |
HU220373B (en) | Preparation for improving the blood supply containing magnetically hard particles | |
Li et al. | Pramipexole nanocrystals for transdermal permeation: Characterization and its enhancement micro-mechanism | |
Qamar et al. | The interaction of a model active pharmaceutical with cationic surfactant and the subsequent design of drug based ionic liquid surfactants | |
EP2076274A2 (en) | Topical formulations of tellurium-containing compounds | |
Bhupinder et al. | Impact of Pluronic F-68 vs Tween 80 on fabrication and evaluation of acyclovir SLNs for skin delivery | |
RU2684731C1 (en) | Method for preparing agent for local treatment of skin lesions based on gold nano-sized particles, ointment base and solid additives | |
ES2401435T3 (en) | Composite material comprising a porous semiconductor impregnated with an organic substance | |
Lu et al. | CaCO3-assistant synthesis of pH/near-infrared light-responsive and injectable sodium alginate hydrogels for melanoma synergistic treatment | |
Jain et al. | Development of a liposome based contraceptive system for intravaginal administration of progesterone | |
Gupta et al. | L-Proline adsorbed oxygen-loaded nanobubbles in-situ gel for wound healing | |
DE102005053011A1 (en) | Use of tetraorganosilicon compound having cell proliferation inhibitory activity, e.g. as an immunstimulator to treat viral-, bacterial- and/or tumor diseases, anemia, arteriosclerosis, arthritis, asthma, autoimmune disease, and cirrhosis | |
RU2659580C1 (en) | Method for obtaining agent for topical treatment of skin lesions based on nanoscale silver particles, ointment base and solid additives | |
Liu et al. | Design, biomimetic synthesis, and tumor photothermal therapy of peptide-based two-dimensional photothermal conversion nanomaterials | |
JP2004285166A (en) | Antioxidant, stabilized gold colloidal solution and method for preparing the same | |
CN108210500A (en) | Compound sulfadiazine-trimethoprim nanoparticle formulations and preparation method thereof | |
JP3827259B2 (en) | Keratinization promoter | |
Santos et al. | Applications of Ionic Liquids in Pharmaceutical Sciences | |
RU2654861C1 (en) | Method of obtaining nanosized particles of gold in water medium | |
Roshini et al. | Ethosomes: novel lipid vesicular and non-invasive delivery carrier–a review | |
RU2695352C1 (en) | Method of producing nanosized calcium particles in an aqueous medium |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20201017 |