RU2682783C2 - Способ лечения цервикальных интраэпителиальных неоплазий i степени, ассоциированных с впч высокого онкогенного риска, с использованием кавитированного раствора панавира - Google Patents
Способ лечения цервикальных интраэпителиальных неоплазий i степени, ассоциированных с впч высокого онкогенного риска, с использованием кавитированного раствора панавира Download PDFInfo
- Publication number
- RU2682783C2 RU2682783C2 RU2017120883A RU2017120883A RU2682783C2 RU 2682783 C2 RU2682783 C2 RU 2682783C2 RU 2017120883 A RU2017120883 A RU 2017120883A RU 2017120883 A RU2017120883 A RU 2017120883A RU 2682783 C2 RU2682783 C2 RU 2682783C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- hpv
- days
- panavir
- treatment
- cavitated
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 32
- FYPMFJGVHOHGLL-UHFFFAOYSA-N probucol Chemical compound C=1C(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=CC=1SC(C)(C)SC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 FYPMFJGVHOHGLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 18
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 title claims abstract description 9
- 230000009826 neoplastic cell growth Effects 0.000 title claims abstract description 6
- 231100000590 oncogenic Toxicity 0.000 title description 13
- 230000002246 oncogenic effect Effects 0.000 title description 13
- 210000003679 cervix uteri Anatomy 0.000 claims abstract description 14
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 7
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims abstract description 7
- 230000035876 healing Effects 0.000 claims abstract description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims abstract description 4
- 208000022361 Human papillomavirus infectious disease Diseases 0.000 claims description 40
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 16
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 claims description 6
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 claims description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 abstract description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 7
- 241000701806 Human papillomavirus Species 0.000 abstract description 6
- 230000002265 prevention Effects 0.000 abstract description 3
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 abstract description 2
- 208000020082 intraepithelial neoplasia Diseases 0.000 abstract description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 208000015698 cervical squamous intraepithelial neoplasia Diseases 0.000 description 19
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 12
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 12
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 11
- 206010008263 Cervical dysplasia Diseases 0.000 description 7
- 208000007951 cervical intraepithelial neoplasia Diseases 0.000 description 7
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 7
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 7
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 description 6
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 description 5
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 description 5
- 238000002573 colposcopy Methods 0.000 description 5
- 230000002380 cytological effect Effects 0.000 description 5
- 230000001066 destructive effect Effects 0.000 description 5
- 238000011161 development Methods 0.000 description 5
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 5
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 5
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 5
- 108010015893 thymohexin Proteins 0.000 description 5
- 102100037850 Interferon gamma Human genes 0.000 description 4
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 4
- 208000009608 Papillomavirus Infections Diseases 0.000 description 4
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 4
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 4
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 4
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 3
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 208000021145 human papilloma virus infection Diseases 0.000 description 3
- 229940124622 immune-modulator drug Drugs 0.000 description 3
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000004926 Bacterial Vaginosis Diseases 0.000 description 2
- 206010061041 Chlamydial infection Diseases 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 208000037009 Vaginitis bacterial Diseases 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 206010008323 cervicitis Diseases 0.000 description 2
- 201000000902 chlamydia Diseases 0.000 description 2
- 208000012538 chlamydia trachomatis infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 238000003205 genotyping method Methods 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 2
- 208000002741 leukoplakia Diseases 0.000 description 2
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 2
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 235000001674 Agaricus brunnescens Nutrition 0.000 description 1
- 241000222120 Candida <Saccharomycetales> Species 0.000 description 1
- 206010011831 Cytomegalovirus infection Diseases 0.000 description 1
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 1
- 206010048461 Genital infection Diseases 0.000 description 1
- 206010019973 Herpes virus infection Diseases 0.000 description 1
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 description 1
- 208000029462 Immunodeficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 206010028470 Mycoplasma infections Diseases 0.000 description 1
- 208000037062 Polyps Diseases 0.000 description 1
- 101710154918 Trigger factor Proteins 0.000 description 1
- 241000202898 Ureaplasma Species 0.000 description 1
- 206010046367 Ureaplasma infections Diseases 0.000 description 1
- 208000006374 Uterine Cervicitis Diseases 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 238000002679 ablation Methods 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 201000003988 chronic cervicitis Diseases 0.000 description 1
- 239000012568 clinical material Substances 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000001461 cytolytic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 210000001723 extracellular space Anatomy 0.000 description 1
- 210000004996 female reproductive system Anatomy 0.000 description 1
- 238000001917 fluorescence detection Methods 0.000 description 1
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000007813 immunodeficiency Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 229940047124 interferons Drugs 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000009247 menarche Effects 0.000 description 1
- 230000007778 menstrual function Effects 0.000 description 1
- 238000000386 microscopy Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 1
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 1
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 210000005000 reproductive tract Anatomy 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 238000013517 stratification Methods 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 238000013271 transdermal drug delivery Methods 0.000 description 1
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
- A61N7/00—Ultrasound therapy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B1/00—Instruments for performing medical examinations of the interior of cavities or tubes of the body by visual or photographical inspection, e.g. endoscopes; Illuminating arrangements therefor
- A61B1/303—Instruments for performing medical examinations of the interior of cavities or tubes of the body by visual or photographical inspection, e.g. endoscopes; Illuminating arrangements therefor for the vagina, i.e. vaginoscopes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B10/00—Other methods or instruments for diagnosis, e.g. instruments for taking a cell sample, for biopsy, for vaccination diagnosis; Sex determination; Ovulation-period determination; Throat striking implements
- A61B10/02—Instruments for taking cell samples or for biopsy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/14—Alkali metal chlorides; Alkaline earth metal chlorides
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Surgery (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pathology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Radiology & Medical Imaging (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, и может быть использовано для лечения ВПЧ-ассоциированных цервикальных неоплазий I степени. Для этого осуществляют воздействие на шейку матки кавитированным раствором панавира, введённым интравагинально в дозе 5,0 мл, разведенным в 50 мл физиологического раствора. Воздействие проводят 1 раз в день в течение 5 дней. Контроль заживления осуществляют по окончании терапии, затем через 30 дней. Тест на ВПЧ через 60 дней. Способ обеспечивает комплексное, быстрое и достоверное воздействие, направленное на элиминацию вируса папилломы человека, и как следствие, ускорение репаративных процессов на шейке матки, профилактику рецидивирования процесса интраэпителиальной неоплазии. 1 табл., 2 пр.
Description
Способ лечения цервикальных интраэпителиальных неоплазий I степени, ассоциированных с ВПЧ высокого онкогенного риска, с использованием кавитированного раствора панавира
Способ относится к медицине, в частности, к гинекологии, и может быть использован для лечения цервикальных интраэпителиальных неоплазий I степени, ассоциированных с ВПЧ высокого онкогенного риска.
Частота возникновения цервикальных интраэпителиальных неоплазий в структуре гинекологической заболеваемости у женщин репродуктивного возраста в России составляет от 10,7 до 38,8% [Аксель Е.М. Заболеваемость и смертность от злокачественных новообразований органов женской репродуктивной системы в России // Онкогинекология. - 2015. - №1. - С. 6-15.]. Цервикальные интраэпителиальные неоплазий I степени (CIN I), ассоциированные с ВПЧ высокого онкогенного риска, в 11,2% случаев приводят к развитию тяжелого предракового заболевания и рака шейки матки, показатель которого составляет в среднем 15,6 на 1000 женщин [Global cancer statistics / A.F. Jemal, F. Bray, M.M. Centar // Cancer J. Clin. - 2011. - Vol. 61, №2. - P. 69-90].
Актуальность заявляемого способа определяется высокой частотой данной патологии, прогрессированием предракового процесса в 11% случаев [Epidemiology and natural history of human papillomavirus infection and type-specific implications in cervical neoplasia / F.X. Bosch, A.N. Burchell, M. Sciffman [et al.] // Vaccine. - 2008. - Vol. 24, №10. - P. 1-16; В.Н. Прилепская. Роль вируса папилломы человека в развитии рака шейки матки. // Профилактика рака шейки матки. - Москва «МЕДПресс-информ». - 2012. - с. 25].
Следовательно, лечение CIN I, ассоциированных с ВПЧ высокого онкогенного риска - важнейшая задача гинекологии. Она способствует профилактике прогрессирования предраковых и развития раковых заболеваний шейки матки. Патогенетически обоснованная комплексная терапия CIN I, ассоциированных с ВПЧ высокого онкогенного риска, должна быть основана на применении противовирусных препаратов с целью элиминации вируса папилломы человека как триггерного фактора развития рака шейки матки.
Убедительные по эффективности и клинической доказательности свойства подавлять активность вирусной инфекции и потенцировать выработку внутреннего интерферона сделали панавир препаратом выбора при исследовании нового способа воздействия при терапии CIN I, ассоциированных с ВПЧ высокого онкогенного риска.
Большое значение имеет и способ доставки лекарственного средства к патологическому очагу. Ультразвуковая кавитация лечебного раствора обеспечивает мелкодисперсное распыление препарата, способствующее проникновению в межклеточные пространства цервикального эпителия, создает депонирование препарата в ткани, а также обладает прямым бактерицидным действием, разрушая мембрану микробных агентов [Acoustic cavitation as an enhancing mechanism of low-frequency sonophoresis for transdermal drug delivery / H. Ueda, M. Mutoh, T. Seki [et al.] // Biol Pharm Bull. - 2009, May. - Vol. 32, №5. - P. 916-920].
В связи с этим на базе ФГБУ «Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества» МЗ РФ совместно с кафедрой акушерства и гинекологии ФГБОУ УГМУ Минздрава России разработан способ лечения СIN I, ассоциированных с ВПЧ высокого онкогенного риска, включающий воздействие на шейку матки кавитированным раствором панавира.
Известны способы лечения ВПЧ-ассоциированных цервикальных неоплазий I степени кавитированным низкочастотным ультразвуком раствором имунофана [Кононова И.Н., Обоскалова Т.А., Глухов Е.Ю., Ворошилина Е.С. Патент на изобретение «Способ лечения ВПЧ-ассоциированных цервикальных неоплазий I степени кавитированными растворами имунофана», патент №2565846, заявка №2013154813 от 22.11.2013 г.].
Недостатки способа:
1. Нет прямого противовирусного действия;
2. Элиминация вируса папилломы человека недостаточна при поражении высокоонкогенными типами ВПЧ;
3. Рецидивирование процесса при поражении ВПЧ высокого онкогенного риска отмечается в 15,4% случаев.
Известны способы деструктивного лечения CIN I, ассоциированных с ВПЧ высокого онкогенного риска [Комплексная борьба с раком шейки матки. Краткое практическое руководство. - ВОЗ, 2010. - 278 с].
Недостатки способов:
1. Деструктивное воздействие вызывает развитие воспалительных реакций на местном уровне, что приводит к угнетению местного иммунитета, длительному заживлению, рецидивированию процесса.
2. Деструктивное воздействие может приводить к структурным изменениям в шейке матки (развитие соединительной ткани), что может способствовать возникновению проблем репродукции.
Задача, на решение которой направлен предлагаемый способ лечения, состоит в местном воздействии на шейку матки кавитированным раствором панавира с целью элиминации вируса папилломы человека, ускорения репаративных процессов, в дальнейшем для профилактики предраковых и раковых заболеваний.
Технический результат, который достигается при использовании способа, состоит в комплексном, быстром, достоверном, по сравнению с ближайшим аналогом (прототипом) - воздействии на элиминацию вируса папилломы человека [Кононова И.Н., Обоскалова Т.А., Ворошилина Е.С. Эффективность терапии папилломавирусной инфекции с использованием кавитированных растворов пептидных регуляторов иммунитета у пациенток с цервикальными интраэпителиальными неоплазиями // Российский иммунологический журнал. - 2014. - Т. 8 (17). - №3 - С. 699-701]. Имунофан является пептидным регулятором иммунитета, по составу гексапептидом, оказывающим иммуномодулирующее действие, противовирусное действие у него вторичное, менее выраженное по сравнению с панавиром. Панавир в отличие от имунофана является противовирусным препаратом, имеющим прямой противовирусный эффект, но менее выраженный иммуномодулирующий эффект. Поэтому применение панавира у пациенток с CIN I, ассоциированных с ВПЧ высокого онкогенного риска, более оправдано. Элиминация ВПЧ приводит к ускорению репаративных процессов на шейке матки, профилактике рецидивирования процесса интраэпителиальной неоплазий.
Это достигается тем, что после установки диагноза «Цервикальная интраэпителиальная неоплазия, ассоциированная с ВПЧ высокого онкогенного риска», проводится воздействие на шейку матки кавитированным раствором панавира 5,0, разведенным в 50 мл физ. раствора 1 раз в день в течение 5 дней.
Заявляемый способ лечения был определен следующим образом.
Проведено проспективное исследование 90 пациенток с установленным гистологическим диагнозом «CIN I, ассоциированная с ВПЧ ВР» (основная группа). Пациентки были включены в исследование по результатам скрининга в соответствии с критериями включения и исключения. Перед назначением терапии пациентки разделены на 3 группы. В первую группу вошли 30 пациенток, которым после установления диагноза «CIN I, ассоциированная с ВПЧ ВР» назначался противовирусный препарат панавир, кавитированный и введенный интравагинально в дозе 5 мл, разведенный в 50 мл физиологического раствора. Процедура осуществлялась 1 раз в сутки в течение 5 дней. Во вторую группу вошли 30 пациенток, которым после установления диагноза «CIN I, ассоциированная с ВПЧ ВР» назначена традиционная терапия: деструктивное лечение. Для лечения использовалась аргоноплазменная аблацияшейки матки (АПАШМ). Процедура АПА выполнялась аппаратом «ФОТЕК ЕА140» с мощностью 60-80 Вт в режиме «спрей» без соприкосновения электрода с тканями. В третью группу вошли 30 пациенток, которым после установления диагноза «CIN I, ассоциированная с ВПЧ ВР» назначен иммуномодулирующий препарат имунофан, кавитированный и введенный интравагинально в дозе 2 мл, разведенный в 50 мл физиологического раствора.
Распределение пациенток по группам проводилось рандомизированно - методом случайной выборки. При распределении пациенток по группам проводилась стратификация по риску развития осложнений. Все женщины дали информированное согласие на участие в исследовании и открытую публикацию его результатов. В группу контроля вошли 44 пациентки без патологии шейки матки.
Обследование пациенток проводили по единой схеме, включающей анализ жалоб, анамнеза, общепринятые клинические и лабораторные, а также специальные методы исследования. Последние включали комплекс методов диагностики генитальной инфекции (ПЦР, микроскопия), цитологическое исследование мазков с экто- и эндоцервикса, гистологическое исследование биоптатов шейки матки. Для выявления и генотипирования ВПЧ использовали метод ПЦР-РВ тест системы ООО ДНК-технология. Набор данных реагентов предназначен для выявления, дифференциации и количественного определения ДНК ВПЧ 6, 11, 44, 16, 18, 26, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 53, 56, 58, 59, 66, 68, 73, 82 типов в клиническом материале (образцах из эпителия шейки матки) методом ПЦР с гибридизационно-флюоресцентной детекцией. Для изучения интерферонового статуса производился забор содержимого цервикального канала с дальнейшим разведением в 5 мл физиологического раствора и последующим выделением надосадочной жидкости. Были определены уровни IFNα, IFNγ с помощью тест-систем «Вектор Бест» (Новосибирск) методом ИФА.
Эффективность использования кавитированного раствора панавира при лечении ВПЧ-ассоциированной CIN I оценивалась по следующим критериям: сроки завершения эпителизации и ее полноценность; элиминация ВПЧ, параметры интерферонового статуса, частота рецидивов через 30, 60 и 90 дней.
Сравнение между группами проводили непараметрическими статистическими методами с использованием критерия Манна-Уитни. Пороговую величину вероятности ошибки устанавливали традиционно на уровне, равном 0,05. Математическая обработка проведена на персональном компьютере IBM-PC Pentium IV с использованием пакета программ Microsoft Exel 2007.
Обследованные женщины основной и группы контроля были сопоставимы по возрасту, паритету. Средний возраст всех обследованных женщин составил 31,4±3,2 года. Все пациентки были репродуктивного возраста. По возрасту наступления менархе, становлению менструальной функции, акушерскому и гинекологическому анамнезу пациентки основной и группы контроля были идентичны.
Для определения связи между отдельными генотипами ВПЧ и CIN проведен анализ генотипирования ВПЧ у пациенток с CIN. В структуре типирования ВПЧ у пациенток с CIN I наиболее часто выявлялись 16, 44, 52 и 53 типы, что определяет региональные особенности.
При обследовании, включающем цитологические, кольпоскопические, патоморфологические методы исследований, у 75±4,5 (91,6%±7,7%, 95%ДИ - 25,4÷62,5) женщин выявлена различная патология шейки матки, включающая хронический цервицит, 72±5,7 (95%ДИ-45,3÷73,6) пациенток, лейкоплакию, 65,0±6,7 (95%ДИ - 38,9÷86,1) пациенток, полип цервикального канала - 42,0±1,3 (95%ДИ - 26,3÷68,4). При этом в 25,3%±3,2% случаев цервицит и CIN I сочетались с лейкоплакией.
Для основной группы был характерен ранний сексуальный дебют у 35,0%, в группе контроля данный показатель составил 20,0%. Основная группа отличалась высокой частотой инфекционной патологии влагалища (хламидийная инфекция, бактериальный вагиноз). Хламидийная инфекция в половых путях выявлена у 15,0% пациенток основной группы и 5,0% женщин контрольной группы. Бактериальный вагиноз выявлен у 68,3% и 35,0% женщин основной и группы контроля соответственно. В то же время уреаплазменная и микоплазменная инфекция встретились у 33,3% и у 30,0% женщин основной и группы контроля соответственно. ЦМВ и герпетическая инфекция встречалась примерно поровну в обеих группах. Грибы рода кандида выделены у 28,3% женщин основной группы и у 25,0% группы контроля.
При изучении интерферонового статуса цервиковагинального содержимого установлены достоверные отличия изученных параметров иммунитета относительно группы контроля. У 25 (41,7±3,8%) пациенток основной группы уровни IFNα, IFNγ были достоверно в 1,5-2 раза выше показателя группы сравнения. При этом наблюдалась высокая корреляционная связь (r=+0,78) между показателем уровня IFNγ и воспалительным типом реакции при исследовании вагинального биотопа, что свидетельствовало о выраженной провоспалительной реакции влагалищной среды на активацию папилломавирусной инфекции. Однако часть пациенток - 20 (33,3±4,3%) демонстрировала иммунодефицитное состояние по данным интерферонового статуса.
После лечения интерфероновый статус значительно изменился, характеризуя нормализацию данных показателей после применения кавитированного раствора панавира (таблица №2).
Поскольку интерфероны активируют нейтрофилы и микробо- и тумороцидное действие макрофагов, стимулируют цитолитическую активность NK, то их нормализация указывает на положительное воздействие кавитированного раствора с панавиром на локальный интерфероновый статус цервикального канала, аналогично действию иммуномодулирующего препарата имунофан, тогда как после «чистой» деструкции сохранялись существенные отклонения от нормы в виде значительного, по сравнению с группой контроля, снижения изучаемых показателей, демонстрирующих иммунодефицитное состояние.
Промежуточный визит для оценки эффективности проводимой терапии осуществлялся через 30, 60 и 90 дней, когда проводилась расширенная кольпоскопия с целью оценки эффективности проведенного лечения и реабилитации, через 60 и 90 дней - исследование на ВПЧ.
Контроль заживления осуществлялся у пациенток путем осмотра шейки матки в зеркалах и кольпоскопическим исследованием через 30 дней. После применения интравагинального кавитированного раствора Панавира через 30 дней по результатам осмотра и кольпоскопии у 83,3% пациенток наблюдался оригинальный сквамозный эпителий, не требующий дальнейшей деструктивной терапии. Проведенное у данных пациенток обследование на ВПЧ через 60 и 90 дней в 75,3% и 86,6% случаев соответственно выявило отрицательный результат. У пациенток 2 группы элиминация ВПЧ через 60 и 90 дней наблюдалась достоверно реже, в 45,5% и 56,6% случаев соответственно. У пациенток 3 группы элиминация ВПЧ через 60 и 90 дней наблюдалась в 64,8% и 76,9% случаев соответственно, что значительно отличалось от показателя 1-й и 2-й групп. При динамическом обследовании через 90 дней у 3-х пациенток 2-й группы повторно обнаружена картина CIN I, ассоциированная с ВПЧ высокого онкогенного риска, что явилось показанием для повторной деструкции. Данное исследование демонстрировало более быструю элиминацию ВПЧ при применении кавитированного раствора противовирусного препарата панавир в сравнении с применением кавированного раствора иммуномодулирующего препарата имунофан.
Клинический пример №1. Пациентка К., 21 год, пришла на профилактический осмотр. При осмотре обнаружены изменения на шейке матки. По данным кольпоскопии, цитологическом исследовании, патоморфологическом исследовании цервикобиоптата выявлена цервикальная интраэпителиальная неоплазия I степени. По данным исследования ПЦР на ВПЧ выявлены ВПЧ 16, 31 типа в высоком титре. Поставлен диагноз: «CIN I, ассоциированная с ВПЧ высокого онкогенного типа». Результаты проведения исследования локального интерферонового статуса: IFN-γ=27,8 пг/мл, IFNα=5.2 пг/мл. Назначен панавир, кавитированный и введеный интравагинально в дозе 5 мл, разведенный в 50 мл физиологического раствора. Процедура осуществлялась 1 раз в сутки в течение 5 дней. Через 30 дней повторно осуществлялась кольпоскопии, цитологическое исследование - обнаружен оригинальный сквамозный эпителий. Через 2 месяца проведено повторно исследование ПЦР на ВПЧ - ВПЧ не обнаружен. Результаты проведения исследования локального интерферонового статуса после лечения: IFN-γ - 52,7 пг/мл, IFNα=15,1 г/мл. Пациентка здорова.
Клинический пример №2.
Пациентка Р., 32 года, с диагнозом: «CIN I, ассоциированная с ВПЧ высокого онкогенного типа». Результаты проведения исследования локального интерферонового статуса: IFN-γ=29,3 пг/мл. IFNα=5,1 пг/мл. Назначен панавир, кавитированный и введенный интравагинально в дозе 5 мл, разведенный в 50 мл физиологического раствора. Процедура осуществлялась 1 раз в сутки в течение 5 дней. При осмотре, кольпоскопии через 30 дней обнаружен оригинальный сквамозный эпителий, при цитологическом исследовании патологических изменений в шейке матки не обнаружено. Результаты проведения исследования локального интерферонового статуса после лечения: IFN-γ=50,9 пг/мл, IFNα=14,2 г/мл. Через 2 месяца после лечения ВПЧ не выявлялся при исследовании с помощью ПЦР. Пациентка здорова.
Claims (1)
- Способ лечения ВПЧ-ассоциированных цервикальных неоплазий I степени путем воздействия на шейку матки медикаментозным средством, кавитированным низкочастотным ультразвуком и введенным интравагинально, отличающийся тем, что воздействие проводят кавитированным раствором панавира, введенным интравагинально, в дозе 5,0 мл, разведенным в 50 мл физиологического раствора 1 раз в день в течение 5 дней, контроль заживления осуществляют по окончании терапии, затем через 30 дней, тест на ВПЧ через 60 дней.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017120883A RU2682783C2 (ru) | 2017-06-14 | 2017-06-14 | Способ лечения цервикальных интраэпителиальных неоплазий i степени, ассоциированных с впч высокого онкогенного риска, с использованием кавитированного раствора панавира |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017120883A RU2682783C2 (ru) | 2017-06-14 | 2017-06-14 | Способ лечения цервикальных интраэпителиальных неоплазий i степени, ассоциированных с впч высокого онкогенного риска, с использованием кавитированного раствора панавира |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2017120883A3 RU2017120883A3 (ru) | 2018-12-14 |
| RU2017120883A RU2017120883A (ru) | 2018-12-14 |
| RU2682783C2 true RU2682783C2 (ru) | 2019-03-21 |
Family
ID=64746830
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017120883A RU2682783C2 (ru) | 2017-06-14 | 2017-06-14 | Способ лечения цервикальных интраэпителиальных неоплазий i степени, ассоциированных с впч высокого онкогенного риска, с использованием кавитированного раствора панавира |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2682783C2 (ru) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20110008287A1 (en) * | 2005-04-27 | 2011-01-13 | Leiden University Medical Center | Methods and means for the treatment of hpv induced intraepithelial neoplasias |
| RU2565846C2 (ru) * | 2013-11-22 | 2015-10-20 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Уральский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации" (ГБОУ ВПО УГМУ Минздрава России) | Способ лечения впч-ассоциированных цервикальных неоплазий i степени с использованием кавитированного раствора имунофана |
| RU2585423C1 (ru) * | 2015-03-10 | 2016-05-27 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Уральский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации" (ГБОУ ВПО УГМУ Минздрава России) | Способ лечения впч-ассоциированных цервикальных неоплазий ii-iii степени |
-
2017
- 2017-06-14 RU RU2017120883A patent/RU2682783C2/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20110008287A1 (en) * | 2005-04-27 | 2011-01-13 | Leiden University Medical Center | Methods and means for the treatment of hpv induced intraepithelial neoplasias |
| RU2565846C2 (ru) * | 2013-11-22 | 2015-10-20 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Уральский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации" (ГБОУ ВПО УГМУ Минздрава России) | Способ лечения впч-ассоциированных цервикальных неоплазий i степени с использованием кавитированного раствора имунофана |
| RU2585423C1 (ru) * | 2015-03-10 | 2016-05-27 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Уральский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации" (ГБОУ ВПО УГМУ Минздрава России) | Способ лечения впч-ассоциированных цервикальных неоплазий ii-iii степени |
Non-Patent Citations (4)
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2017120883A3 (ru) | 2018-12-14 |
| RU2017120883A (ru) | 2018-12-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Corona Gutierrez et al. | Therapeutic vaccination with MVA E2 can eliminate precancerous lesions (CIN 1, CIN 2, and CIN 3) associated with infection by oncogenic human papillomavirus | |
| Wira et al. | A new strategy to understand how HIV infects women: identification of a window of vulnerability during the menstrual cycle | |
| Zanet et al. | Anal cancer: focus on HIV-positive patients in the HAART era | |
| US10052329B2 (en) | Viral prophylaxis treatment methods and pre-exposure prophylaxis kits | |
| Achilles et al. | Changes in genital tract immune cell populations after initiation of intrauterine contraception | |
| US9974849B2 (en) | Human Papilloma virus therapeutic vaccine | |
| Kim et al. | A pilot study to investigate the treatment of cervical human papillomavirus infection with zinc-citrate compound (CIZAR®) | |
| KR20080048542A (ko) | 인간 유두종 바이러스에 저항하는 약제 제조를 위한노카르디아 루브라 세포벽 골격의 용도 | |
| RU2682783C2 (ru) | Способ лечения цервикальных интраэпителиальных неоплазий i степени, ассоциированных с впч высокого онкогенного риска, с использованием кавитированного раствора панавира | |
| Parker et al. | Eosinophilic folliculitis in HIV-infected women: case series and review | |
| Eliseeva et al. | Antiviral effect of isoprinosine in HPV-associated diseases | |
| Brockmeyer et al. | Treatment of condylomata acuminata with pegylated interferon alfa-2b in HIV-infected patients | |
| Abramashvili et al. | Low molecular weight bioregulator of bacterial origin in condylomatosis therapy optimization | |
| Chen et al. | A comparison of topical application of penciclovir 1% cream with acyclovir 3% cream for treatment of genital herpes: a randomized, double-blind, multicentre trial | |
| Kerkhof | The Woronoff zone surrounding the psoriatic plaque. | |
| Ordiyants et al. | Recurrence of HPV infection after combination therapy of uterine cervical diseases | |
| RU2565846C2 (ru) | Способ лечения впч-ассоциированных цервикальных неоплазий i степени с использованием кавитированного раствора имунофана | |
| Prokop et al. | Comparison of Long-Term Outcomes of Surgical Treatment of Human Papillomavirus-Dependent Neoplastic Lesions in Patients With Chronic Immunosuppression After Allogenic Organ Transplantation and Patients With Primary or Acquired Immunodeficiency—A One-Center Experience | |
| Kurzeja et al. | Clinical outcome of topical interferon alpha-2b cream in phase II trial for LSIL/CIN 1 patients | |
| Attia et al. | The use of podophyllotoxin for treatment of genital warts | |
| Hu et al. | Vulvar pseudotumoral acyclovir-resistant herpes in an HIV-negative, non-immunosuppressed patient: A therapeutic challenge | |
| US20150359866A1 (en) | Treatment of cervical and related neoplasias with topical immunomodulators | |
| RU2480202C1 (ru) | Способ реабилитации после деструктивных методов терапии при заболеваниях шейки матки, ассоциированных с папилломавирусной инфекцией | |
| Gil‐Lianes et al. | Erythema annulare centrifugum triggered by COVID‐19 vaccination with complete response to prolonged azithromycin treatment. | |
| Potdar et al. | First-Trimester Pregnancy Loss Due to Condyloma Acuminata: A Twisted Tale of Gravidity |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20190615 |