RU2679111C1 - Способ прогнозирования риска развития преэклампсии у женщин разных соматотипов - Google Patents

Способ прогнозирования риска развития преэклампсии у женщин разных соматотипов Download PDF

Info

Publication number
RU2679111C1
RU2679111C1 RU2018128844A RU2018128844A RU2679111C1 RU 2679111 C1 RU2679111 C1 RU 2679111C1 RU 2018128844 A RU2018128844 A RU 2018128844A RU 2018128844 A RU2018128844 A RU 2018128844A RU 2679111 C1 RU2679111 C1 RU 2679111C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
weeks
preeclampsia
gestation
vegf
urine
Prior art date
Application number
RU2018128844A
Other languages
English (en)
Inventor
Кристина Гурамовна Томаева
Сергей Николаевич Гайдуков
Елена Николаевна Комиссарова
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Северо-Осетинская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Северо-Осетинская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации filed Critical Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Северо-Осетинская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации
Priority to RU2018128844A priority Critical patent/RU2679111C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2679111C1 publication Critical patent/RU2679111C1/ru

Links

Images

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61BDIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)

Abstract

Изобретение относится к медицине, акушерству, гинекологии и может использоваться для прогнозирования риска развития преэклампсии. Проводят определение экскреции с мочой нефрина и подокаликсина. Также у обследуемой женщины в сроке беременности до 9-10 недель производят антропометрические измерения - жировую массу тела по формуле J.Mateigka, определяют соматотип по методу Р.Н.Дорохова, выясняют наличие в анамнезе преэклампсии, определяют в сроке гестации 12-13 недель в сыворотке крови VEGF, PlGF и sFlt-1, в моче VEGF. Полученные данные заносят в формулу: ПЭ=-90,22-(7,74хА)+(0,09хВ)-(1,19хС)-(0,195хD)+(0,043хЕ)+(0,134хF)+(0,62хG)+(0,29хН)+(0,56хI), где ПЭ - преэклампсия (в %), А - соматотип женщины (баллы соматотипирования), В - жировая масса женщины (в кг), С - наличие в анамнезе преэклампсии: 1 - имелось, 0 - не было, Д - VEGF в сыворотке крови в сроке гестации 12-13 недель (в пг/мл), Е - PlGF в сыворотке крови в сроке гестации 12-13 недель (в пг/мл), F - sFlt-1 в сыворотке крови в сроке гестации 12-13 недель (в пг/мл), G - нефрин в моче в сроке гестации 12-13 недель (в нг/мл), Н - подокаликсин в моче в сроке гестации 12-13 недель (в нг/мл), I - VEGF в моче в сроке гестации 12-13 недель (в пг/мл). Способ позволяет выявить патологию в ранние сроки гестации для своевременного лечения и с высокой точностью рассчитать индивидуальный прогноз развития преэклампсии. 1 ил., 4 табл., 2 пр.

Description

Изобретение относится к медицине, в частности к акушерству и гинекологии и может быть использовано для прогнозирования риска развития преэклампсии.
Актуальность проблемы прогнозирования и профилактики преэклампсии не вызывает сомнений.
Преэклампсия (ПЭ) - патология беременности, связанная с нарушением функции многих органов и систем, является синдромом полиорганной функциональной недостаточности. В настоящее время проблеме преэклампсии (ПЭ) уделяется значительное внимание, что объясняется высокой частотой данного заболевания и отсутствием тенденции к ее снижению. Отсутствуют клинически значимые методы прогнозирования и профилактики ПЭ. Единственным успешным методом лечения остается своевременное завершение беременности. В связи с этим в современных условиях единственным реальным путем снижения тяжелых форм ПЭ и ее осложнений является прогнозирование, ранняя диагностика, своевременное лечение данной патологии. При тяжелой ПЭ, частота которой достигает 2-4% от общего количества беременных и рожениц, возникает необходимость родоразрешения до 34 недель беременности. Несмотря на более редкую частоту выявления, 80% экономических потерь и затрат на диагностику, лечение и реабилитацию пациентов связаны именно с данной формой ПЭ. Поэтому скрининг ранней ПЭ является актуальной проблемой и имеет важное практическое значение для современного акушерства, как медицинское, так и социально-экономическое [Курочка М.П., Лебеденко Е.Ю., Гайда О.В. Прогнозирование развития гестоза в ранние сроки беременности // Вестник Российского университета дружбы народов. Серия «Медицина». - 2011. - №5. - С.133-136.; Маланина Е.Н., Медведев М.В. Комбинированный скрининг преэклампсии в 11-14 недель беременности: литературный обзор современных методов прогнозирования и профилактики тяжелых гестозов // Пренат. диаг. - 2011. - №3. - С. 197-207.; Радзинский В.Е. Акушерская агрессия. - М.: Изд-во журнала Status Praesens, 2011.].
По данным мировой статистики, преэклампсия осложняет 2-8% всех беременностей и является одной из ведущих причин материнской и перинатальной заболеваемости и смертности. Как отмечается в Бюллетене ВОЗ, проблема пре-эклампсии является одинаково актуальной как для развитых, так и для развивающихся стран [Shamshirsaz А.А., Paidas М., Krikun G.. Pre-eclampsia, Hypoxia, Thrombosis, and Inflammation. // J Pregnancy. - 2012.; Eiland E., Nzerue C., Faulkner M. Preeclampsia // J Pregnancy. - 2012. - P. 586-578.; Ghulmiyah L., Sibai B. Maternal mortality from preeclampsia/eclampsia. // Semin Perinatol. - 2012. - 36: 1. - P. 56-59.; Hutcheon J.A., Lisonkova S., Joseph K.S. Epidemiology of pre-eclampsia and the other hypertensive disorders of pregnancy. // Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. - 2011. - 25: 4. - P. 391-403.; World Health Organization. WHO Recommendations for Prevention and Treatment of Pre-eclampsia and Eclampsia. - Geneva, 2011. - P. 38.]. Преэклампсия, по данным отечественных авторов [Макаров О.В., Ткачева О.Н., Волкова Е.В. Преэклампсия и Хроническая артериальная гипертензия. Клинические аспекты. - М: ГЭОТАР-Медиа. - 2010. - С. 136.], наблюдается в 5-30% от общего числа родов. Частота встречаемости данной патологии не имеет тенденции к снижению.
Кроме того, является причиной тяжелой заболеваемости, инвалидизации матерей и их детей. Вместе с тем, при надлежащем междисциплинарном менеджменте большинство случаев неблагоприятных исходов являются предотвратимыми [Ghulmiyyah L., Sibai В., Maternal mortality from preeclampsia/eclampsia // Seminars in Perinatology. - 2012. - vol. 36, №1. - P. 56-59.; Say L., Chou D., Gemmill A., et al. Global causes of maternal death: a WHO systematic analysis. // Lancet Glob Health. - 2014. - 2(6). - P. 323-333.; Материнская смертность в Российской Федерации в 2014 г. Методическое письмо МЗ РФ от 09.10.2015. - 72 с; Young В., Hacker M.R., Rana S. Physicians' knowledge of future vascular disease in women with preeclampsia // Hypertens Pregnancy. - 2012. - 31(1). - P. 50-58.].
Проблема преэклампсии остается одной из актуальных в современном акушерстве ввиду широкой распространенности, сложности этиопатогенеза, отсутствия ранних и достоверных прогностических и диагностических критериев, действенных мер профилактики и лечения, высокого показателя материнской и перинатальной заболеваемости и смертности, больших экономических затрат на проведение интенсивной терапии и реанимации пациенток. При этом наблюдается увеличение доли малосимптомных и атипических форм течения заболевания. Бережное и своевременное родоразрешение, что является правильной тактикой при тяжелых и атипических формах преэклампсии, не исключает дальнейшее прогрессирование изменений в органах и системах в послеродовом периоде, формирование экстрагенитальной патологии [Бицадзе В.О., Макацария А.Д., Хизроева Д.Х., Макацария Н.А. Тромбофилия как важнейшее звено патогенеза осложнений беременности. // Практическая медицина. - 2012. - 5 (60). - С. 22-29.; Савельева Г.М., Шалина Р.И., Курцер М.А., и соавт. Эклампсия в современном акушерстве. // Акушерство и гинекология. - 2010. - 6. - С. 56-59.; Ghulmiyyah L., Sibai В. Maternal mortality from preeclampsia/eclampsia. // Semin Perinatol. - 2012. - 36(1). - P. 56-59.; English F.A., Kenny L.C., McCarthy F.P. Risk factors and effective management of preeclampsia. // Integr Blood Press Control. - 2015. - 3 (8). - P. 7-12.; Poon L.C., Nicolaides K.H. Early prediction of preeclampsia. // Obstet Gynecol Int. - 2014. - 2014. - P. 297-397.].
He вызывает сомнения, что наиболее действенный путь снижения частоты преэклампсии лежит в выявлении факторов риска развития данной патологии, в разработке эффективных программ прогнозирования и профилактики, причем приоритет должен отдаваться определению развития данного осложнения в I триместре беременности. Наличие в арсенале обследования беременной на ранних сроках гестации метода прогноза преэклампсии позволит своевременно оказать адекватную терапию с привлечением высококвалифицированных специалистов в случае развития преэклампсии. Правильно подобранное лечение позволяет избежать развития такого грозного осложнения, как эклампсии. В связи с этим отечественными и зарубежными учеными ведется активный поиск адекватных и доступных в рутинной акушерской практике алгоритмов и программ по прогнозированию преэклампсии, что позволит проводить своевременную профилактику развития данной патологии.
Следует отметить, что в настоящее время отсутствует компьютерная программа прогнозирования преэклампсии у женщин разных соматотипов, обладающая высокой информативностью. Учитывая все вышеизложенное, предлагаемое изобретение является актуальным.
Известен способ прогнозирования преэклампсии у беременных с плацентарной недостаточностью. Сущность изобретения заключается в том, что беременным женщинам с плацентарной недостаточностью осуществляют определение содержания ангиогенных факторов sFlt-1 и PIGF в крови, далее рассчитывают ангиогенный коэффициент Ка по формуле: Ka=sFlt-1/(PIGF×10), и в том случае, если Ка составляет 250 или более, у беременной с ПН прогнозируют развитие преэклампсии. [Способ прогнозирования преэклампсии у беременных с плацентарной недостаточностью. 2015. Макаров О.В., Волкова Е.В., Копылова Ю.В., Лысюк Е.Ю., Кибардин А.В.].
Недостатки данного способа: способ применим только к беременным женщинам с плацентарной недостаточностью, в работе не учитывались антропометрические данные женщин, низкая точность исследования и отсутствие четких пределов для оценки прогноза развития преэклампсии.
Известен способ прогнозирования гестозов (согласно современной международной классификации болезней МКБ-10 - называется преэклампсия) у беременных. Сущность изобретения заключается в том, что определяют концентрации плацентарной щелочной фосфатазы и лактоферрина в суточной моче беременных на 20-22 неделе беременности и повторно через 2 недели и по суммам концентраций плацентарной щелочной фосфатазы и концентраций лактоферрина выше 16,0 нг/мл прогнозируют развитие гестоза. [Способ прогнозирования гестозов у беременных. 2015. Николаев А.А., Сухарев А.Е., Ахушкова Л.М., Булах Н.А., и др.].
Недостатки данного способа: недостаточно точный, исследование необходимо произвести на 20-22 неделе беременности, тогда как гестоз (преэклампсия) может возникнуть уже в 20 недель гестации, в связи с чем клиницист не сможет своевременно проводить профилактические мероприятия, низкая точность исследования, в работе не учитывались антропометрические данные женщины.
Наиболее близким к заявленному изобретению является «Способ прогнозирования преэклампсии», описанный в работе Wang Y., Zhao S., Loyd S., Groome L.J. «Повышенная мочевая экскреция нефрина, подокаликсина и βig-h3 у женщин с преэклампсией» [Wang Y., Zhao S., Loyd S., Groome L.J. Increased urinary excretion of nephrin, podocalyxin, and βig-h3 in women with preeclampsia. // Am J Physiol Renal Physiol. - 2012. - 302(9). - P. 1084-1089.]. В предложенном способе авторы показывают, что у беременных женщин с преэклампсией происходит значительное повышение мочевой экскреции нефрина, подокаликсина и βig-h3, по сравнению с женщинами с нормальным течением беременности. Нефрин, подокаликсин и βig-h3авторы описывают как маркеры поражения почек у женщин при преэклампсии.
Недостатки известного способа: авторы не учитывают антропометрические данные, соматотип женщины, низкая точность исследования и отсутствие четких пределов для оценки прогноза развития преэклампсии, не производили расчет индивидуального прогноза развития преэклампсии у женщин.
В последние годы накоплен большой материал, свидетельствующий о конституционально-генетической предрасположенности человека к некоторым заболеваниям, о специфике клинической картины в зависимости от типа индивидуальной конституции человека, о различиях в протекании адаптационного процесса при смене климатического и географического региона у лиц с различными соматотипами [Николаев В.Г. Использование антропологического подхода в клинической медицине / В.Г. Николаев, А.И. Кобежиков, Н.Г. Кобилева // Актуальные проблемы морфологии: сб. науч. труд. - Красноярск: Изд-во КрасГМА, 2008. - С. 93-95; Сергеев B.C. Конституциональные соматотипы: диагностические и лечебно-профилактические аспекты / В.Н. Сергеев, И.А. Курникова, В.И. Михайлов и др. // Вестник неврологии, психиатрии и нейрохирургии. - 2014. - №5. - С. 75-105.]. Современный конституциональный подход в медицине позволяет повысить качество диагностики с учетом наследственно-генеалогического фона и онтогенетической динамики развития, повысить эффективность первичной и вторичной профилактики заболеваний и обеспечить качественный медицинский прогноз [Николаев В.Г. Методические подходы в современной клинической антропологии // Biomedical and Biosocial Anthropology. - 2007. - №9. - С. 1-9.].
В изученной научно-медицинской и патентной литературе не обнаружено способа индивидуального прогнозирования риска развития преэклампсии у женщин разных соматотипов, следовательно, предложенный способ отвечает критерию новизна.
Целью изобретения является разработка способа прогнозирования риска развития преэклампсии у женщин разных соматотипов.
Поставленная цель достигается тем, что в предложенном способе проводят экспресс-диагностику соматотипа женщин с оценкой индекса массы тела.
Проводят соматометрию и соматотипирование по Р.Н. Дорохову у женщин в ранние сроки беременности (в сроке до 9-10 недель гестации) [Дорохов Р.Н. Опыт использования оригинальной метрической схемы соматотипирования в спортивно-морфологических исследованиях. // Теор. и практ. физ. культ. - 1991. - №1. - С. 14-20.; Петрухин В.Г. Спортивная морфология, как прикладная наука. / В.Г. Петрухин, Р.Н. Дорохов - М.: СпортАкадемПресс. - 2001. - 163 с]. Преимуществами этой методики перед другими является то, что она исключает использование описательных признаков и индексов, набор измерительных показателей не превышает 15. В основе этой методики соматотипирования - концепция о статистически независимом трехуровневом варьировании морфометрических показателей (оценка габаритного, компонентного и пропорционального уровней варьирования), а соматотип понимается как эквивалент термина «конституция».
Определение соматотипа проводят в следующей последовательности.
Проводят антропометрические измерения по общепринятым правилам и методике. Длина тела измеряется медицинским ростомером (с точностью до 0,5 см), масса тела - на медицинских весах (с точностью до 100 г), продольные размеры тела - антропометром (с точностью до 1 мм), обхватные размеры тела - сантиметровой лентой (с точностью до 0,5 см). Толщина кожно-жировых складок (КЖС) определяется калипером со специально оттарированной пружиной, которая производит давление на складку 10 г на 1 кв. мм [Брожек И. Определение компонентов человеческого тела // Вопр. антропологии. - 1960. - Вып. 5. - С. 31-57.].
При определении соматотипа используют следующие антропометрические показатели: 1) масса тела, кг; 2) длина тела, см; 3) толщина КЖС на плече спереди, мм; 4) толщина КЖС на плече сзади, мм; 5) толщина КЖС на предплечье, мм; 6) толщина КЖС на спине, мм; 7) толщина КЖС на животе, мм; 8) толщина КЖС на бедре, мм; 9) толщина КЖС на голени, мм; 10) обхват плеча, см; 11) обхват предплечья, см; 12) обхват бедра, см; 13) обхват голени, см.
Рассчитывают абсолютное и относительное содержание основных компонентов тела (жировой и мышечной ткани) по следующим формулам J. Mateigka [Клиорин А.И. Биологические проблемы учения о конституциях человека. / А.И. Клиорин, В.П. Чтецов - Л.: Наука. - 1979. - 164 с.; Matiegka J. The testing of physical efficiency // Amer. J. Phys. Anthropol. - 1921. - Vol. 4, №3. - P. 125-134.]:
а) Мышечную массу определяют по формуле:
Figure 00000001
где М - абсолютная мышечная масса (в кг); L - длина тела (в см); r - среднее значение радиусов плеча, бедра в местах наибольшего развития мышц, без подкожного жира и кожи на этих частях тела; k - константа, равная 6,5.
Figure 00000002
б) Жировой компонент массы тела определяют по формуле:
Figure 00000003
где D - общее количество жира (в кг); k - константа, равная 1,3; d - средняя толщина подкожного жира вместе с кожей (в мм); s - поверхность тела (в м2).
Figure 00000004
Поверхность тела определяют по формуле В.A. Issakson (1958) [Issakson B.А. A simple formula for the arithmetry of the human body surface area / B.A. Issakson // Scand. J. Clin. Lab. Invest. - 1958. - Vol. 10. - P. 283-289.]:
Figure 00000005
где S - поверхность тела (в м2); W - вес тела (в кг); L - длина тела (в см); Δ L
- отклонение роста тела испытуемого от 160 см с указанием знака плюс (+) или минус (-).
в) абсолютное содержание костной ткани (в кг) определяют по формуле:
Figure 00000006
где К - абсолютное содержание костной ткани (в кг); L - длина тела (в см); О - квадрат средней величины поперечных диаметров дистальных частей плеча, предплечья, бедра и голени (в см); k - константа, равная 1,2.
Figure 00000007
Относительное содержание основных компонентов тела определяется по формуле:
Figure 00000008
Рассчитывают индекс массы тела обследованных женщин с помощью формулы:
Figure 00000009
где I - индекс массы тела (в кг/м2), m - масса тела (в кг), h - рост (в м).
Рассчитывают соматический тип по габаритному варьированию по Р.Н. Дорохову (1991, 1994).
Оценка габаритного уровня варьирования (ГУВ) производится по длине и массе тела, которые переводятся раздельно в условные единицы, используя специальные таблицы [Дорохов Р.Н. Опыт использования оригинальной метрической схемы соматотипирования в спортивно-морфологических исследованиях. // Теор. и практ. физ. культ. - 1991. - №1. - С. 14-20.; Дорохов Р.Н. Компьютерное соматотипирование. / Р.Н. Дорохов, В.А. Левченков - Смоленск, 1993. - 36 с].
Сначала получают условные единицы длины и массы тела по следующим формулам:
Figure 00000010
где усл. ед.
Figure 00000011
- условные единицы длины тела,
Figure 00000011
- длина тела обследованных женщин (в см), С и D - коэффициенты, рассчитанные для длины тела, взятые из специальных таблиц [Дорохов Р.Н., 1991, 1993];
Figure 00000012
где усл. ед. m - условные единицы массы тела, m - масса тела обследованных женщин (в кг), С и D - коэффициенты, рассчитанные для массы тела, взятые из специальных таблиц [Дорохов Р.Н., 1991, 1993];
На основе полученных условных единиц длины и массы тела вычисляют баллы соматотипов:
Figure 00000013
которые заносят в треугольник соматотипирования и определяют соматический тип по габаритному варьированию (фиг. 1).
Целесообразно выделять пять основных и два переходных соматических типа, рассматривая их не как дискретные соматические типы, а как фрагменты непрерывного ряда варьирования.
На фиг. 1 показаны следующие основные соматические типы: наносомный (НаС), микросомный (МиС), мезосомный (МеС), макросомный (МаС) и мегалосомный (МегС), а также переходные соматические типы - микромезосомный (МиМеС) и макромезосомный (МаМеС).
Определяют уровень экскреции с мочой белков-маркеров повреждения подоцитов: нефрина, подокаликсина, и фактора роста эндотелия сосудов (vascular endothelial growth factor (VEGF)). В последних исследованиях высказывается предположение о том, что нефрин и подокаликсин в моче являются маркерами повреждения подоцитов при преэклампсии [Wang Y., Zhao S., Loyd S., Groome L.J. Increased urinary excretion of nephrin, podocalyxin, and βig-h3 in women with preeclampsia. // Am J Physiol Renal Physiol. - 2012. - 302(9). - P. 1084-1089.]. Для исследования производят сбор мочи утром в специальную вакуумную пробирку Vacutainer для мочи без стабилизатора. Маркеры преэклампсии в моче: нефрин, подокаликсн и VEGF определяют спектрофотометрически общеизвестными методами ELISA.
Определяют в сыворотке крови проангиогенные факторы: фактор роста эндотелия сосудов (vascular endothelial growth factor (VEGF)), фактор роста плаценты (placental growth factor (PIGF)), и антиангиогенный фактор: растворимая fms-подобная тирозинкиназа-1 (soluble fins-like tyrozine kinase (sFlt-1)). В последних исследованиях высказывается предположение о том, что в развитие преэклампсии вносит вклад избыток циркулирующей плацентарной растворимой fms -подобной тирозинкиназы sFlt-1 (soluble fins-like tyrozine kinase). Этот антиангиогенный протеин связывает проангиогенные белки, фактор роста сосудистого эндотелия VEGF (vascular endothelial growth factor) и плацентарный фактор роста PIGF (placental growth factor), которые ответственны за успешную имплантацию и плацентацию. По названной причине проангиогенные протеины не могут связаться с рецепторами эндотелиальных клеток, что вызывает эндотелиальную плацентарную дисфункцию путем влияния на ремоделирование маточных спиральных артерий, которое необходимо для нормальной плацентации и вынашивания беременности. Аналогичным образом системная эндотелиальная дисфункция может обусловить генерализованные проявления, включающие гипертензию, протеинурию, эклампсию и патологию печени. [Varughese В, Bhatla N, Kumar R, Dwivedi SN, Dhingra R. Circulating angiogenic factors in pregnancies complicated by preeclampsia. // NMJI. - 2010. - 23. - P. 77-81.; Levine RJ, et al: Circulating, angiogenic factors and the. risk of preeclampsia. // N Engl. J Med. - 2004. - 350. - P. 672-683.]. Для исследования производят забор крови утром натощак в специальную пробирку Vacutainer с активатором свертывания и разделительным гелем. После взятия крови, период инкубации 30 минут при комнатной температуре (+20…+25°С). Затем отцентрифугировать при 3000 об/мин в течение 10 минут. Маркеры преэклампсии в сыворотке крови: VEGF, PIGF и sFlt-1 определяют спектрофотометрически общеизвестными методами ELISA.
Полученные данные обследованных женщин заносят в статистическую программу SPSS. С помощью корреляционно-регрессионного анализа выявлена статистически значимая связь преэклампсии с жировой массой (r=0,77; р<0,05), соматотипом женщин (r=0,81; р<0,05), с наличием в анамнезе преэклампсии (r=0,65; р<0,05), VEGF в сыворотке крови (r=0,64; р<0,05), P1GF в сыворотке крови (r=0,72; р<0,05), sFlt-1 в сыворотке крови (r=0,69; р<0,05), нефрином в моче (r=0,76; р<0,05), подокаликсином в моче (r=0,73; р<0,05), VEGF в моче (r=0,65; р<0,05) в сроке гестации 12-13 недель. Учитывая наличие связи между вышеперечисленными показателями (признаками), в ходе множественного регрессионного анализа получают уравнение регрессии (формулу) для прогностических моделей, с помощью которого прогнозируют развитие преэклампсии у женщин разных соматотипов:
ПЭ=-90,22-(7,74×А)+(0,09×В)-(1,19×С)-(0,195×D)+(0,043×Е)+(0,134×F)+(0,62×G)+(0,29×Н)+(0,56×I),
где ПЭ - преэклампсия (в %),
А - соматотип женщины (баллы соматотипирования),
В - жировая масса женщины (в кг),
С - наличие в анамнезе преэклампсии (1 - имелось, 0 - не было),
Д - VEGF в сыворотке крови в сроке гестации 12-13 недель (в пг/мл),
Е - P1GF в сыворотке крови в сроке гестации 12-13 недель (в пг/мл),
F - sFlt-1 в сыворотке крови в сроке гестации 12-13 недель (в пг/мл),
G - нефрин в моче в сроке гестации 12-13 недель (в нг/мл),
Н - подокаликсин в моче в сроке гестации 12-13 недель (в нг/мл),
I - VEGF в моче в сроке гестации 12-13 недель (в пг/мл).
В связи с отсутствием достоверной связи между мышечной, костной массой и преэклампсией, указанные компоненты массы тела не учитывались при получении уравнения регрессии (формулы). В полученную формулу подставляют данные обследуемой женщины и по полученному результату судят о вероятности развития преэклампсии у конкретной обследуемой.
Статистические методы исследования
Статистическая обработка данных представленного нами исследования проведена с применением пакета прикладных программ STATGRAPHICS Plus 5,0 for Windows и SPSS 15,0 for Windows. Применялись стандартные статистические методы [Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов. - Л.: Медицина. - 1978. - 294 с], включающие вычисление средних арифметических, стандартных отклонений, стандартных ошибок среднего, множественный регрессионный анализ. Достоверность различий в группах оценивалась с помощью параметрических методов (t-критерий Стьюдента), для относительных величин применялся χ2-критерий Пирсона. Различия при уровне значимости р<0,05 расценивались как достоверные.
Полученные результаты
Характеристика групп исследования
Проведено обследование 390 женщин. Из обследованных женщин ПО человек были макросоматического типа телосложения, 173 - мезосоматического, а 107 - микросоматического типа. Из них 233 (59,7%) женщины были первородящими, а 157 (40,3%) - повторнородящими. Возраст обследованных женщин колебался от 18 до 38 лет (средний возраст составил 27,5±2,8 лет).
Критерием включения женщин в исследование явилось отсутствие в анамнезе тяжелой соматической патологии, срок беременности до 9-10 недель на момент включения в исследование.
Figure 00000014
Figure 00000015
Примечание: * - различия между МаС и МеС типами телосложения статистически достоверны (р<0,05); # - различия между МаС и МиС типами телосложения статистически достоверны (р<0,05).
Нами выявлено, что преэклампсия (табл. 1) достоверно чаще встречалась у представительниц макросоматического типа телосложения, по сравнению с женщинами с мезо- и микросоматотипами (р<0,05). Эклампсия в данном исследовании не встречалась.
В таблице 2 представлены антропометрические показатели в обследованных группах.
Figure 00000016
Figure 00000017
примечание: * - различия между МаС и МеС типами телосложения статистически достоверны (р<0,05); ** - различия между МаС и МиС типами телосложения статистически достоверны (р<0,05).
В таблице 3 и 4 представлены маркеры преэклампсиии в сыворотке крови и моче в сроке гестации 12-13 недель и 28 недель.
Figure 00000018
Примечание: * - различия между МаС и МеС типами телосложения статистически достоверны (р<0,05); ** - различия между МаС и МиС типами телосложения статистически достоверны (р<0,05); # - различия между показателями в сроке гестации 12-13 недель и сроке 28 недель (р<0,05).
Figure 00000019
Figure 00000020
Примечание: * - различия между МаС и МеС типами телосложения статистически достоверны (р<0,05); ** - различия между МаС и МиС типами телосложения статистически достоверны (р<0,05); # - различия между показателями в сроке гестации 12-13 недель и сроке 28 недель (р<0,05).
Как видно (см. табл. 3), значения VEGF и P1GF в сыворотке крови достоверно выше у представительниц мезо- и микросоматотипов, по сравнению с макросоматотипами (р<0,05), тогда как значения sFlt-1 достоверно ниже у представительниц мезо- и микросоматотипов, по сравнению с макросоматотипами (р<0,05). Следует отметить, что значения VEGF и P1GF в сыворотке крови достоверно уменьшились в сроке гестации 28 недель, по сравнению со сроком 12-13 недель беременности (р<0,05), тогда как значения sFlt-1 достоверно увеличились (р<0,05).
Как видно (см. табл. 4), значения нефрина, подокаликсина и VEGF в моче достоверно выше у представительниц макросоматотипов, по сравнению с мезо- и микросоматотипами (р<0,05). Следует отметить, что значения нефрина, подокаликсина и VEGF в моче достоверно увеличились в сроке гестации 28 недель, по сравнению со сроком 12-13 недель беременности (р<0,05).
Пример конкретного выполнения способа:
Пример 1. Женщине Р., 25 лет, в сроке беременности 6-7 недель была проведена экспресс-диагностика соматотипа человека по Р.Н. Дорохову с оценкой индекса массы тела.
Антропометрические измерения по общепринятым правилам и методике дали следующие результаты: 1. масса тела - 110 кг; 2. длина тела - 170 см; 3. индекс массы тела (ИМТ) - 38,1 кг/м2; 4. площадь поверхности тела - 2,19 м2; 5. толщина КЖС на плече спереди - 30 мм; 6. толщина КЖС на плече сзади - 34 мм; 7. толщина КЖС на предплечье - 29 мм; 8. толщина КЖС на спине - 35 мм; 9. толщина КЖС на животе - 32 мм; 10. толщина КЖС на бедре - 30 мм; 11. толщина КЖС на голени - 22 мм; 12. жировая ткань - 37,8 кг; 13. жировая ткань - 34,3%; 14. обхват плеча - 35,5 см; 15. обхват предплечья - 30,7 см; 16. обхват бедра - 67 см; 17. обхват голени - 45 см.
Полученные условные единицы длины и массы тела были занесены в треугольник соматотипирования и был определен соматический тип по габаритному варьированию. У обследованной Р. оказался макросоматический тип (0,72 балла). В анамнезе у женщины была преэклампсия умеренной степени. В сыворотке крови на сроке гестации 12 недель VEGF составил 16,04 пг/мл, PIGF - 168,49 пг/мл, sFlt-1 - 1040,3 пг/мл, в моче в том же сроке беременности нефрин составил 11,95 нг/мл, подокаликсин - 25,46 нг/мл, VEGF - 34,86 пг/мл.
Прогноз развития ПЭ по полученной формуле составил 84,3%.
Ретроспективно было установлено, что у женщины при данной беременности развилась преэклампсия умеренной степени, т.е. фактические данные соответствовали прогнозу по заявляемому способу.
Пример 2. Женщине Н., 28 лет, в сроке беременности 7 недель была проведена экспресс-диагностика соматотипа человека по Р.Н. Дорохову с оценкой индекса массы тела.
Антропометрические измерения по общепринятым правилам и методике дали следующие результаты: 1. масса тела - 58 кг; 2. длина тела - 168 см; 3. индекс массы тела (ИМТ) - 20,6 кг/м2; 4. площадь поверхности тела - 1,66 м2; 5. толщина КЖС на плече спереди - 15 мм; 6. толщина КЖС на плече сзади - 16 мм; 7. толщина КЖС на предплечье - 11 мм; 8. толщина КЖС на спине - 17 мм; 9. толщина КЖС на животе - 21 мм; 10. толщина КЖС на бедре - 33 мм; 11. толщина КЖС на голени - 26 мм; 12. жировая ткань - 18,7 кг; 13. жировая ткань - 32,3%; 14. обхват плеча - 28,5 см; 15. обхват предплечья - 24 см; 16. обхват бедра - 58 см; 17. обхват голени - 40 см.
Полученные условные единицы длины и массы тела были занесены в треугольник соматотипирования и был определен соматический тип по габаритному варьированию. У обследованной Н. оказался мезосоматический тип (0,49 баллов). В анамнезе у женщины не было преэклампсии. В сыворотке крови на сроке гестации 12 недель VEGF составил 30,05 пг/мл, P1GF - 375,79 пг/мл, sFlt-1 - 523,6 пг/мл, в моче в том же сроке беременности нефрин составил 0,97 нг/мл, подокаликсин - 6,28 нг/мл, VEGF - 15,3 пг/мл.
Прогноз развития ПЭ по полученной формуле составил 0,01%.
Ретроспективно было установлено, что у женщины не наблюдалось преэклампсии при данной беременности, т.е. фактические данные соответствовали прогнозу по заявляемому способу.
Таким образом, проведение расчетов по представленной выше формуле, которое можно производить с помощью калькулятора или программы Microsoft Excel, позволяет с достаточно высокой точностью предсказать прогноз возникновения преэклампсии, а также позволяет формировать среди пациентов группы высокого риска по развитию данного заболевания уже в первом триместре беременности при постановке беременной на учет в женской консультации, задолго до развития заболевания, что будет способствовать более эффективной реализации лечебно-профилактических мероприятий по предупреждению развития преэклампсии. Способ по сравнению с известными имеет преимущество, заключающееся в том, что позволяет выявить патологию в ранние сроки гестации с целью своевременного лечения, обладает высокой точностью, позволяет рассчитать индивидуальный прогноз развития заболевания.

Claims (12)

  1. Способ прогнозирования риска развития преэклампсии у женщин разных соматотипов, включающий определение экскреции с мочой нефрина и подокаликсина, отличающийся тем, что у обследуемой женщины в сроке беременности до 9-10 недель производят антропометрические измерения, в качестве антропометрических показателей измеряют жировую массу тела по формуле J.Mateigka, определяют соматотип по методу Р.Н.Дорохова, выясняют наличие в анамнезе преэклампсии, определяют в сроке гестации 12-13 недель в сыворотке крови VEGF, PlGF и sFlt-1, в моче VEGF, полученные данные заносят в формулу
  2. ПЭ=-90,22-(7,74хА)+(0,09хВ)-(1,19хС)-(0,195хD)+(0,043хЕ)+(0,134хF)+(0,62хG)+(0,29хН)+(0,56хI),
  3. где ПЭ - преэклампсия (в %),
  4. А - соматотип женщины (баллы соматотипирования),
  5. В - жировая масса женщины (в кг),
  6. С - наличие в анамнезе преэклампсии: 1 - имелось, 0 - не было,
  7. Д - VEGF в сыворотке крови в сроке гестации 12-13 недель (в пг/мл),
  8. Е - PlGF в сыворотке крови в сроке гестации 12-13 недель (в пг/мл),
  9. F - sFlt-1 в сыворотке крови в сроке гестации 12-13 недель (в пг/мл),
  10. G - нефрин в моче в сроке гестации 12-13 недель (в нг/мл),
  11. Н - подокаликсин в моче в сроке гестации 12-13 недель (в нг/мл),
  12. I - VEGF в моче в сроке гестации 12-13 недель (в пг/мл).
RU2018128844A 2018-08-06 2018-08-06 Способ прогнозирования риска развития преэклампсии у женщин разных соматотипов RU2679111C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2018128844A RU2679111C1 (ru) 2018-08-06 2018-08-06 Способ прогнозирования риска развития преэклампсии у женщин разных соматотипов

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2018128844A RU2679111C1 (ru) 2018-08-06 2018-08-06 Способ прогнозирования риска развития преэклампсии у женщин разных соматотипов

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2679111C1 true RU2679111C1 (ru) 2019-02-05

Family

ID=65273796

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018128844A RU2679111C1 (ru) 2018-08-06 2018-08-06 Способ прогнозирования риска развития преэклампсии у женщин разных соматотипов

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2679111C1 (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2739694C1 (ru) * 2020-07-03 2020-12-28 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Уральский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО УГМУ Минздрава России) Способ прогнозирования тяжелой преэклампсии
RU2771762C1 (ru) * 2021-06-28 2022-05-11 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Алтайский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации Прогнозирование плацентарной преэклампсии по данным плацентометрии в сроки гестации 19-21 неделя у пациентов группы низкого риска

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2008005814A2 (en) * 2006-06-30 2008-01-10 Abbott Laboratories Method and apparatus for diagnosing pre-eclampsia
RU2335236C1 (ru) * 2007-02-28 2008-10-10 Государственное учреждение здравоохранения "Республиканский перинатальный центр" Министерства здравоохранения Республики Башкортостан (ГУЗ РПЦ) Способ оценки факторов риска беременности и предстоящих родов при помощи шкалы мониторинга беременных женщин групп риска
RU2538661C2 (ru) * 2008-11-24 2015-01-10 Кортера, Инк. Прогнозирование и предупреждение преэклампсии

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2008005814A2 (en) * 2006-06-30 2008-01-10 Abbott Laboratories Method and apparatus for diagnosing pre-eclampsia
RU2335236C1 (ru) * 2007-02-28 2008-10-10 Государственное учреждение здравоохранения "Республиканский перинатальный центр" Министерства здравоохранения Республики Башкортостан (ГУЗ РПЦ) Способ оценки факторов риска беременности и предстоящих родов при помощи шкалы мониторинга беременных женщин групп риска
RU2538661C2 (ru) * 2008-11-24 2015-01-10 Кортера, Инк. Прогнозирование и предупреждение преэклампсии

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Акуленко Л. В. и др. Персонифицированный подход к прогнозированию преэклампсии, Проблемы репродукции, фев. 2017, с. 84-87. *
Сюндюкова Е. Г. Преэклампсия: особенности патогенеза, клинико-лабораторная характеристика, прогнозирование, профилактика, диссер. дмн, Челябинск, 2017, 343 с. *
Сюндюкова Е. Г. Преэклампсия: особенности патогенеза, клинико-лабораторная характеристика, прогнозирование, профилактика, диссер. дмн, Челябинск, 2017, 343 с. Акуленко Л. В. и др. Персонифицированный подход к прогнозированию преэклампсии, Проблемы репродукции, фев. 2017, с. 84-87. *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2739694C1 (ru) * 2020-07-03 2020-12-28 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Уральский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО УГМУ Минздрава России) Способ прогнозирования тяжелой преэклампсии
RU2771762C1 (ru) * 2021-06-28 2022-05-11 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Алтайский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации Прогнозирование плацентарной преэклампсии по данным плацентометрии в сроки гестации 19-21 неделя у пациентов группы низкого риска
RU2803010C1 (ru) * 2023-05-03 2023-09-05 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Уральский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО УГМУ Минздрава России) Способ прогнозирования развития гипертензивных расстройств при беременности в средней группе риска среди прошедших комбинированный скрининг 1 триместра

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Eshre Guideline Group on RPL et al. ESHRE guideline: recurrent pregnancy loss
Owiredu et al. Putative risk factors of pregnancy-induced hypertension among Ghanaian pregnant women
Staelens et al. Maternal body fluid composition in uncomplicated pregnancies and preeclampsia: a bioelectrical impedance analysis
RU2504782C1 (ru) Способ прогнозирования риска раннего развития атеросклероза у больных хроническим простатитом
Salem et al. First-trimester uterine artery pulsatility index and maternal serum PAPP-A and PlGF in prediction of preeclampsia in primigravida
RU2687864C1 (ru) Способ прогнозирования риска развития послеродовых кровотечений в раннем послеродовом периоде у женщин разных соматотипов
Sole et al. Maternal diseases and risk of hypertensive disorders of pregnancy across gestational age groups
RU2369331C1 (ru) Способ прогнозирования перинатальной заболеваемости
Gromski et al. Ethnic discordance in serum anti-Müllerian hormone in European and Indian healthy women and Indian infertile women
RU2679111C1 (ru) Способ прогнозирования риска развития преэклампсии у женщин разных соматотипов
Cordero-Franco et al. Discriminatory accuracy of preeclampsia risk factors in primary care
Thorell et al. Physical fitness, serum relaxin and duration of gestation
RU2723596C1 (ru) Способ прогнозирования риска развития слабости родовой деятельности у женщин разных соматотипов
RU2723359C1 (ru) Способ прогнозирования риска развития железодефицитной анемии у беременных женщин разных соматотипов
RU2803140C1 (ru) Способ прогнозирования риска развития респираторных заболеваний верхних отделов дыхательных путей у детей на первом году жизни, рождённых от женщин разных соматотипов
RU2698870C1 (ru) Способ прогнозирования риска развития послеродового эндометрита у женщин разных соматотипов
RU2764952C1 (ru) Способ прогнозирования риска развития гипотонии матки в раннем послеродовом периоде у женщин разных соматотипов
RU2436513C1 (ru) Способ прогнозирования плацентарной недостаточности у беременных со смешанными формами гиперандрогении
RU2731608C1 (ru) Способ прогнозирования риска развития плацентарной недостаточности у беременных женщин разных соматотипов
RU2747592C1 (ru) Способ прогнозирования риска развития преждевременных родов у женщин разных соматотипов
Sahin et al. The effect of birth weight percentile on adverse neonatal morbidity in term uncomplicated pregnancies
Bose et al. Predicting adverse maternal and neonatal outcome in preeclampsia women using fullpiers and minipiers calculator
Arenas et al. Association of fetal sex with angiogenic factors in normotensive and hypertensive pregnancy states
El-Hassab et al. Predictive Value of both Serum Placental Protein-13 Level and Uterine Artery Doppler for Prediction of Pre-Eclampsia
Wang et al. Increased Circulating miR-155 identifies a subtype of preeclamptic patients

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20200807