RU2678313C1 - Method for reducing toxic damage of rats' liver by a carbon tetrachlorated - Google Patents
Method for reducing toxic damage of rats' liver by a carbon tetrachlorated Download PDFInfo
- Publication number
- RU2678313C1 RU2678313C1 RU2018107381A RU2018107381A RU2678313C1 RU 2678313 C1 RU2678313 C1 RU 2678313C1 RU 2018107381 A RU2018107381 A RU 2018107381A RU 2018107381 A RU2018107381 A RU 2018107381A RU 2678313 C1 RU2678313 C1 RU 2678313C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- liver
- rats
- days
- carbon tetrachloride
- animals
- Prior art date
Links
- 241000700159 Rattus Species 0.000 title claims abstract description 31
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 21
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 title claims abstract description 18
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 title claims abstract description 18
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 title abstract description 24
- 230000006378 damage Effects 0.000 title abstract description 13
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 title 1
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 42
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims abstract description 32
- AEKLPNAELPOQBI-RHLRHBBGSA-L disodium butanedioate (2R,3R,4R,5S)-6-(methylamino)hexane-1,2,3,4,5-pentol Chemical compound [Na+].C(CCC(=O)[O-])(=O)[O-].CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO.[Na+] AEKLPNAELPOQBI-RHLRHBBGSA-L 0.000 claims abstract description 25
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 20
- 231100000784 hepatotoxin Toxicity 0.000 claims abstract description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 14
- 206010067125 Liver injury Diseases 0.000 claims description 6
- 231100000234 hepatic damage Toxicity 0.000 claims description 6
- 230000008818 liver damage Effects 0.000 claims description 6
- 238000010171 animal model Methods 0.000 claims description 5
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 claims description 5
- 208000008964 Chemical and Drug Induced Liver Injury Diseases 0.000 claims description 4
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 claims description 3
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 claims description 2
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 claims description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 15
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 abstract description 10
- 239000008280 blood Substances 0.000 abstract description 10
- 230000002443 hepatoprotective effect Effects 0.000 abstract description 8
- 238000005502 peroxidation Methods 0.000 abstract description 6
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 abstract description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 5
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 abstract description 5
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 abstract description 5
- 206010057248 Cell death Diseases 0.000 abstract description 4
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 abstract description 4
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 abstract description 4
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 abstract description 4
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 abstract description 3
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- 108010082126 Alanine transaminase Proteins 0.000 description 6
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 description 6
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 description 6
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 102100036475 Alanine aminotransferase 1 Human genes 0.000 description 5
- 102100023321 Ceruloplasmin Human genes 0.000 description 5
- 108010075016 Ceruloplasmin Proteins 0.000 description 5
- WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N Malondialdehyde Chemical compound O=CCC=O WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 5
- 150000001993 dienes Chemical class 0.000 description 5
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- -1 lipid hydroperoxides Chemical class 0.000 description 5
- 229940118019 malondialdehyde Drugs 0.000 description 5
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 5
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 5
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 5
- 230000003859 lipid peroxidation Effects 0.000 description 4
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 4
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 4
- 206010008635 Cholestasis Diseases 0.000 description 3
- 231100000359 cholestasis Toxicity 0.000 description 3
- 230000007870 cholestasis Effects 0.000 description 3
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L Magnesium chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 2
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 2
- 210000005228 liver tissue Anatomy 0.000 description 2
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 2
- 230000008816 organ damage Effects 0.000 description 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NDQQRRVKUBPTHQ-QBIQUQHTSA-N (2r,3r,4r,5s)-6-(methylamino)hexane-1,2,3,4,5-pentol Chemical compound CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO.CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO NDQQRRVKUBPTHQ-QBIQUQHTSA-N 0.000 description 1
- IKMNOGHPKNFPTK-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-6-methylpyridin-1-ium-3-ol;4-hydroxy-4-oxobutanoate Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O.CCC1=NC(C)=CC=C1O IKMNOGHPKNFPTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001474374 Blennius Species 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010019837 Hepatocellular injury Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- JLVVSXFLKOJNIY-UHFFFAOYSA-N Magnesium ion Chemical compound [Mg+2] JLVVSXFLKOJNIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NPYPAHLBTDXSSS-UHFFFAOYSA-N Potassium ion Chemical compound [K+] NPYPAHLBTDXSSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MEFKEPWMEQBLKI-AIRLBKTGSA-O S-adenosyl-L-methionine Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](C[S+](CC[C@H]([NH3+])C([O-])=O)C)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 MEFKEPWMEQBLKI-AIRLBKTGSA-O 0.000 description 1
- FKNQFGJONOIPTF-UHFFFAOYSA-N Sodium cation Chemical compound [Na+] FKNQFGJONOIPTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 1
- 108090000340 Transaminases Proteins 0.000 description 1
- 102000003929 Transaminases Human genes 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 231100000354 acute hepatitis Toxicity 0.000 description 1
- 229940009098 aspartate Drugs 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 229940072185 drug for treatment of tuberculosis Drugs 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 1
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000003978 infusion fluid Substances 0.000 description 1
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 description 1
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 description 1
- 229910001629 magnesium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001425 magnesium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000000936 membranestabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000000079 pharmacotherapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001050 pharmacotherapy Methods 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 229910001414 potassium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000007348 radical reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001415 sodium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000000891 standard diet Nutrition 0.000 description 1
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/194—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having two or more carboxyl groups, e.g. succinic, maleic or phthalic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/14—Alkali metal chlorides; Alkaline earth metal chlorides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, в частности к фармакологии, может быть использовано для снижения токсического повреждения печени крыс четыреххлористым углеродом и найти применение в экспериментальной медицине и клинической практике.The invention relates to medicine, in particular to pharmacology, can be used to reduce toxic damage to the liver of rats with carbon tetrachloride and find application in experimental medicine and clinical practice.
Четыреххлористый углерод (CCl4) вызывает дозозависимое токсическое поражение печени, при этом значительную роль в развитии патологии играют свободнорадикальные реакции, что обосновывает с целью защиты печени назначение лекарственных препаратов, обладающих антиоксидантным и мембранопротекторным действием.Carbon tetrachloride (CCl 4 ) causes a dose-dependent toxic damage to the liver, and free radical reactions play a significant role in the development of pathology, which justifies the purpose of protecting the liver with the use of drugs with antioxidant and membrane-protective effects.
Известны способы защиты печени в условиях лекарственных и токсических повреждений органа применением гепатопротекторных средств на основе фосфолипидов: Эссенциале, Эссенциале Н, Фосфоглив [1, Машковский М.Д., Лекарственные средства, 2016]. Недостатком способов является высокая себестоимость лекарственных препаратов, снижающая экономическую эффективность фармакотерапии.Known methods of protecting the liver under conditions of drug and toxic organ damage by the use of hepatoprotective agents based on phospholipids: Essential, Essential N, Phosphogliv [1, Mashkovsky MD, Medicines, 2016]. The disadvantage of this method is the high cost of drugs, which reduces the cost-effectiveness of pharmacotherapy.
Известно гепатопротекторное средство из морских водорослей [2, Патент РФ №2528898] и способ гепатопротекции апи-фитокомпозицией [3, Патент РФ №2524797]. Известны способ фармакологической коррекции экспериментального токсического гепатита в условиях введения четыреххлористого углерода применением Мексидола [4, Фаращук Н.Ф., Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2006, №1] и способ снижения повреждения печени крыс противотуберкулезными препаратами введением Ремаксола и Адеметионина [5, Суханов Д.С. и соавт., Антибиотики и химиотерапия, 2011, Вып. 56.]. Недостатками способов является отсутствие исследования влияния лекарственных препаратов, заявляемых как гепатопротекторные средства, на интенсивность процессов пероксидации, активность компонентов АОС печени и продолжительность курса терапии (14 дней, 28 дней).Known hepatoprotective agent from seaweed [2, RF Patent No. 2528898] and a method of hepatoprotection api-phytocomposition [3, RF Patent No. 2524797]. A known method of pharmacological correction of experimental toxic hepatitis in the conditions of the introduction of carbon tetrachloride using Mexidol [4, Farashchuk NF, Bulletin of experimental biology and medicine, 2006, No. 1] and a method of reducing damage to the liver of rats with anti-TB drugs by the introduction of Remaxol and Ademethionine [5, Sukhanov D.S. et al., Antibiotics and Chemotherapy, 2011, Vol. 56.]. The disadvantages of the methods is the lack of research on the effect of drugs claimed to be hepatoprotective agents on the intensity of peroxidation processes, the activity of the components of the liver AOS and the duration of the course of therapy (14 days, 28 days).
Известен способ коррекции лекарственного поражения печени введением препарата Реамберин в дозе 25 мл/кг внутрибрюшинно в течение 14 дней [5, Суханов Д.С. и соавт., Антибиотики и химиотерапия, 2011, Вып. 56.]. Данное техническое решение взято нами за прототип.A known method for the correction of drug damage to the liver by the introduction of Reamberin at a dose of 25 ml / kg intraperitoneally for 14 days [5, Sukhanov D.S. et al., Antibiotics and Chemotherapy, 2011, Vol. 56.]. This technical solution was taken by us as a prototype.
Технической проблемой, решаемой данным изобретением, является расширение арсенала гепатопротекторных средств для осуществления более эффективного способа снижения токсического повреждения печени крыс четыреххлористым углеродом в условиях уменьшения суточной и курсовой доз гепатопротектора и, следовательно, повышения фармакоэкономической эффективности.The technical problem solved by this invention is the expansion of the arsenal of hepatoprotective agents to implement a more effective method of reducing toxic liver damage to rats with carbon tetrachloride under conditions of decreasing daily and course doses of hepatoprotector and, therefore, increasing pharmacoeconomic efficiency.
Проблема решена путем разработки нового способа снижения токсического повреждения печени крыс четыреххлористым углеродом внутрибрюшинным введением препарата Реамберин (группировочное наименование: меглюмина натрия сукцинат) производства НТФФ «Полисан» г. Санкт-Петербург (Регистрационный номер: Р N001048/01 от 06.09.2007 г.). Препарат Реамберин представляет собой раствор для инфузий (фармакотерапевтическая группа: растворы, влияющие на водно-электролитный баланс), в состав которого входит меглюмина натрия сукцинат - 15,0 г, полученный по следующей прописи: N-метилглюкамин (меглюмин) [C7H17NO5] - 8,725 г, янтарная кислота [С4Н6О4] - 5,280 г; и вспомогательные вещества: натрия хлорид - 6,0 г, калия хлорид - 0,30 г, магния хлорид (в пересчете на безводный) - 0,12 г, натрия гипоксид - 1,788 г, вода для инъекций до 1,0 л. Ионный состав на 1 л: натрий-ион - 147,2 ммоль, калий-ион - 4,0 ммоль, магний-ион - 1,2 ммоль, хлорид-ион - 109,0 ммоль, сукцинат-ион - 44,7 ммоль, N-метилглюкаммоний-ион - 44,7 ммоль.The problem was solved by developing a new method for reducing toxic liver damage to rats with carbon tetrachloride by the intraperitoneal administration of Reamberin (group name: meglumine sodium succinate) manufactured by Polisan NTFF St. Petersburg (Registration number: P N001048 / 01 dated 09/06/2007) . Reamberin is an infusion solution (pharmacotherapeutic group: solutions that affect the water-electrolyte balance), which includes meglumine sodium succinate - 15.0 g, obtained from the following formula: N-methylglucamine (meglumine) [C 7 H 17 NO 5 ] - 8.725 g, succinic acid [C 4 H 6 O 4 ] - 5.280 g; and auxiliary substances: sodium chloride - 6.0 g, potassium chloride - 0.30 g, magnesium chloride (in terms of anhydrous) - 0.12 g, sodium hypoxide - 1.788 g, water for injection up to 1.0 l. Ion composition per 1 liter: sodium ion - 147.2 mmol, potassium ion - 4.0 mmol, magnesium ion - 1.2 mmol, chloride ion - 109.0 mmol, succinate ion - 44.7 mmol , N-methylglucammonium ion 44.7 mmol.
Сущность изобретения заключается в том, что в способе снижения токсического повреждения печени крыс четыреххлористым углеродом, включающем воспроизведение модели острого токсического гепатита и ежедневное внутрибрюшинное введение лабораторным животным Реамберина, крысам вводят препарат в дозе 20 мл/кг в течение 6 дней - первые 3 дня за 30 минут до подкожного введения четыреххлористого углерода с дальнейшей депривацией (отменой) гепатотоксина и введением Реамберина в последующие 3 дня.The essence of the invention lies in the fact that in a method of reducing toxic liver damage to rats with carbon tetrachloride, comprising reproducing a model of acute toxic hepatitis and daily intraperitoneal administration to laboratory animals Reamberin, the drug is administered to rats at a dose of 20 ml / kg for 6 days - the first 3 days in 30 minutes before subcutaneous administration of carbon tetrachloride with further deprivation (cancellation) of hepatotoxin and the introduction of Reamberin in the next 3 days.
Осуществление способа. Экспериментальным животным (крысам), находящимся в стандартных условиях вивария, ежедневно внутрибрюшинно вводят Реамберин в дозе 20 мл/кг в течение 6 дней - первые 3 дня за 30 минут до подкожного введения 50% масляного (оливковое масло) раствора четыреххлористого углерода в дозе 2 мл/кг с дальнейшей депривацией (отменой) гепатотоксина и введением Реамберина в последующие 3 дня.The implementation of the method. For experimental animals (rats) under standard vivarium conditions, Reamberin is administered intraperitoneally daily at a dose of 20 ml / kg for 6 days - the first 3 days 30 minutes before subcutaneous administration of a 50% oil (olive oil) solution of carbon tetrachloride at a dose of 2 ml / kg with further deprivation (withdrawal) of hepatotoxin and the introduction of Reamberin in the next 3 days.
Эксперимент проводили на белых беспородных крысах-самцах массой 180 - 200 г, содержащихся на стандартном рационе питания, в течение 7 дней. Животные были разделены на 3 группы: 1-я - интактная группа, животные находились в стандартных условиях вивария, получали ежедневно внутрибрюшинно эквиобъемное вводимому препарату Реамберин (3-я группа) количество раствора натрия хлорида 0,9% (20 мл/кг); 2-я -контрольная группа, животным в течение 3 дней осуществляли подкожное введение 50% масляного (оливковое масло) раствора CCl4 в дозе 2 мл/кг с последующей отменой (депривация) в течение 3 дней на фоне внутрибрюшинного введения эквиобъемного вводимому препарату Реамберин количества раствора натрия хлорида 0,9%» (20 мл/кг); 3-я -экспериментальная группа, животным в течение 3 дней вводили препарат Реамберин в дозе 20 мл/кг за 30 минут до подкожного введения 50% масляного (оливковое масло) раствора CCl4 в дозе 2 мл/кг, с последующим (с 4-го дня эксперимента) введением Реамберина в период депривации в течение 3 дней.The experiment was carried out on white outbred male rats weighing 180 - 200 g contained in a standard diet for 7 days. The animals were divided into 3 groups: the 1st — intact group, the animals were in standard vivarium conditions, received daily intraperitoneal equivalent volume of the administered preparation Reamberin (3rd group) the amount of sodium chloride solution 0.9% (20 ml / kg); The 2nd control group, the animals were injected subcutaneously with a 50% oil (olive oil) CCl 4 solution at a dose of 2 ml / kg for 3 days, followed by withdrawal (deprivation) for 3 days against the background of intraperitoneal administration of an equal volume of the administered drug Reamberin 0.9% sodium chloride solution "(20 ml / kg); 3rd experimental group, animals were injected with Reamberin at a dose of 20 ml / kg for 3 days 30 minutes before subcutaneous injection of a 50% oil (olive oil) CCl 4 solution at a dose of 2 ml / kg, followed by (4- day of the experiment) by the introduction of Reamberin during the period of deprivation for 3 days.
Экспериментальную модель острого токсического гепатита (интоксиация четыреххлористым углеродом) на животных (крысах) и введение сукцинатсодержащего препарата осуществляли согласно руководству для проведения доклинических испытаний [6, Венгеровский А.И. и соавт., 1999]. Для создания острого гепатита животным вводили подкожно (в дорзальную шейную складку) 2 мл/кг CCl4 в 50% масляном растворе (оливковое масло) в течение 3 дней [2, Патент РФ №2528898]. Трехдневное введение CCl4 позволяет смоделировать токсическое поражение печени. В процессе моделирования экспериментального гепатита смертности животных не наблюдалось. Вышеуказанная схема и доза CCl4 считаются достаточными для создания полноценной биохимической картины токсического поражения паренхимы печени, что подтверждается литературными данными [7, Симонова Н.В., 2004; 8, Доровских В.А. и соавт., Бюллетень физиологии и патологии дыхания, 2017].An experimental model of acute toxic hepatitis (intoxication with carbon tetrachloride) in animals (rats) and the introduction of a succinate-containing drug was carried out according to the guidelines for preclinical trials [6, Vengerovsky A.I. et al., 1999]. To create acute hepatitis, animals were injected subcutaneously (in the dorsal cervical fold) with 2 ml / kg CCl 4 in a 50% oil solution (olive oil) for 3 days [2, RF Patent No. 2528898]. Three-day administration of CCl 4 allows you to simulate toxic liver damage. During the modeling of experimental hepatitis, animal mortality was not observed. The above scheme and the dose of CCl 4 are considered sufficient to create a complete biochemical picture of the toxic damage to the liver parenchyma, which is confirmed by published data [7, Simonova N.V., 2004; 8, Dorovskikh V.A. et al., Bulletin of physiology and pathology of respiration, 2017].
На 7й день эксперимента животные забивались путем декапитации. Результаты учитывались по активности ферментов аланинаминотрансферазы (АлАТ) и аспартатаминотрансаминазы (АсАТ) как маркеров цитолиза, по уровню щелочной фосфатазы (ЩФ) как маркера холестаза, по соотношению содержания продуктов ПОЛ (гидроперекисей липидов, диеновых конъюгатов, малонового диальдегида), основных компонентов антиоксидантной системы (АОС) - церулоплазмина, витамина Е - в крови и печени крыс экспериментальной группы в сравнении с животными интактной и контрольной групп, обработаны стандартными параметрическими методами с использованием t-критерия Стьюдента.On the 7 th day of the experiment the animals were killed by decapitation. The results were taken into account by the activity of the enzymes alanine aminotransferase (AlAT) and aspartate aminotransaminase (AsAT) as markers of cytolysis, by the level of alkaline phosphatase (ALP) as a marker of cholestasis, by the ratio of the contents of lipid peroxidation products (lipid hydroperoxides, diene conjugates, malondialdehyde system), the main components AOS) - ceruloplasmin, vitamin E - in the blood and liver of rats of the experimental group in comparison with animals of the intact and control groups, were treated with standard parametric methods with and use of Student's t-test.
Способ позволил обеспечить снижение токсического повреждения печени крыс четыреххлористым углеродом, базируемое на снижении активности ферментов-маркеров печеночного цитолиза АсАТ и АлАТ, ЩФ, уменьшении содержания продуктов пероксидации в крови и печени животных и увеличении активности компонентов антиоксидантной системы, в условиях снижения суточной и курсовой доз гепатопротекторного средства в сравнении с прототипом.The method allowed to reduce toxic damage to the liver of rats with carbon tetrachloride, based on a decrease in the activity of enzymes-markers of hepatic cytolysis AsAT and AlAT, alkaline phosphatase, a decrease in the content of peroxidation products in the blood and liver of animals and an increase in the activity of components of the antioxidant system, while reducing the daily and course doses of hepatoprotective means in comparison with the prototype.
Исследована активность ферментов АсАТ, АлАТ и ЩФ в крови крыс интактной, контрольной и экспериментальной групп на 7 день эксперимента (таблица 1). В результате проведенных исследований активность АсАТ у животных контрольной группы (CCl4) достоверно выше на 57,6% относительно особей интактной группы (р<0,001), АлАТ - на 43,6% (р<0,01), ЩФ - на 43,2% (р<0,01), что свидетельствует о развитии у крыс поражения печени по типу цитолиза и холестаза в условиях введения четыреххлористого углерода.The activity of the enzymes AsAT, AlAT, and alkaline phosphatase in the blood of rats of the intact, control, and experimental groups was studied on the 7th day of the experiment (table 1). As a result of the studies, the activity of AsAT in animals of the control group (CCl 4 ) was significantly higher by 57.6% relative to individuals of the intact group (p <0.001), AlAT - by 43.6% (p <0.01), alkaline phosphatase - by 43 , 2% (p <0.01), which indicates the development of rat liver damage by the type of cytolysis and cholestasis under the conditions of administration of carbon tetrachloride.
Примечание: * - значения, достоверно отличающиеся от значений интактных животных; ** - значения, достоверно отличающиеся от значений контрольных животных.Note: * - values significantly different from the values of intact animals; ** - values significantly different from the values of control animals.
Введение Реамберина животным, получавшим CCl4, способствует нормализации активности ферментов: уровень АсАТ в сравнении с контролем достоверно ниже на 30,0% (р<0,01), АлАТ - на 22,4% (р<0,05), ЩФ - на 18,2% (р<0,05), что свидетельствует о способности сукцинатсодержащего препарата тормозить выход в кровь печеночных ферментов за счет нормализации структуры мембран гепатоцитов.The introduction of Reamberin to animals treated with CCl 4 contributes to the normalization of enzyme activity: the level of AcAT compared with the control is significantly lower by 30.0% (p <0.01), AlAT is 22.4% (p <0.05), alkaline phosphatase - by 18.2% (p <0.05), which indicates the ability of a succinate-containing drug to inhibit the release of hepatic enzymes into the blood due to the normalization of the structure of hepatocyte membranes.
Исследование содержания продуктов ПОЛ в плазме крови крыс интактной, контрольной и экспериментальной групп на 7 день эксперимента показало (таблица 2), что содержание гидроперекисей липидов в крови контрольных (CCl4) животных достоверно выше на 23,8% относительно интактных крыс (р<0,01), диеновых конъюгатов - на 18,7% (р<0,01), малонового диальдегида - на 60,5% (р<0,001), что свидетельствует о повышении интенсивности процессов пероксидации в условиях введения четыреххлористого углерода.The study of the content of lipid peroxidation products in the blood plasma of rats of the intact, control and experimental groups on the 7th day of the experiment showed (table 2) that the content of lipid hydroperoxides in the blood of control (CCl 4 ) animals was significantly higher by 23.8% relative to intact rats (p <0 01), diene conjugates - by 18.7% (p <0.01), malondialdehyde - by 60.5% (p <0.001), which indicates an increase in the intensity of peroxidation processes under the conditions of introduction of carbon tetrachloride.
Примечание: * - значения, достоверно отличающиеся от значений интактных животных; ** - значения, достоверно отличающиеся от значений контрольных животных.Note: * - values significantly different from the values of intact animals; ** - values significantly different from the values of control animals.
Уровень гидроперекисей липидов в плазме крови крыс, получавших на фоне введения CCl4 Реамберин, достоверно ниже на 13,4%, чем в контрольной группе животных (р<0,05), диеновых конъюгатов - на 11,4% (р<0,05), малонового диальдегида - на 29,6% (р<0,01).The level of lipid hydroperoxides in the blood plasma of rats treated with CCl 4 Reamberin was significantly lower by 13.4% than in the control group of animals (p <0.05), diene conjugates by 11.4% (p <0, 05), malondialdehyde - by 29.6% (p <0.01).
Повышение интенсивности процессов ПОЛ биомембран в условиях введения CCl4 сопровождается снижением активности компонентов АОС в крови контрольных животных в сравнении с интактными крысами (таблица 3): уровень церулоплазмина в крови животных группы контроля ниже на 21,3% (р<0,001), витамина Е - на 18,2% (р<0,001). В крови экспериментальных животных содержание церулоплазмина достоверно выше на 10,0%) по сравнению с контрольной группой крыс (р<0,05), уровень витамина Е - на 16,5% (р<0,01).An increase in the intensity of LPO processes of biomembranes under the conditions of CCl 4 administration is accompanied by a decrease in the activity of AOS components in the blood of control animals compared to intact rats (table 3): the level of ceruloplasmin in the blood of animals of the control group is lower by 21.3% (p <0.001), vitamin E - by 18.2% (p <0.001). In the blood of experimental animals, the content of ceruloplasmin was significantly higher by 10.0%) compared with the control group of rats (p <0.05), the level of vitamin E - by 16.5% (p <0.01).
Примечание: * - значения, достоверно отличающиеся от значений интактных животных; ** - значения, достоверно отличающиеся от значений контрольных животных.Note: * - values significantly different from the values of intact animals; ** - values significantly different from the values of control animals.
Примечание: * - значения, достоверно отличающиеся от значений интактных животных; ** - значения, достоверно отличающиеся от значений контрольных животных.Note: * - values significantly different from the values of intact animals; ** - values significantly different from the values of control animals.
Исследование содержания продуктов ПОЛ в ткани печени крыс интактной, контрольной и экспериментальной групп показало (таблица 4), что содержание гидроперекисей липидов в печени контрольных (CCl4) животных достоверно выше на 42,6% относительно интактных крыс (р<0,01), диеновых конъюгатов - на 46,7% (р<0,01), малонового диальдегида - на 81,3% (р<0,01), что свидетельствует о повышении интенсивности процессов пероксидации в печени при токсическом повреждении органа гепатотоксином. Введение Реамберина препятствует накоплению продуктов липопероксидации на фоне токсического повреждения печени четыреххлористым углеродом: содержание гидроперекисей липидов в печени крыс экспериментальной группы достоверно ниже на 25,8% относительно контроля (р<0,01), диеновых конъюгатов - на 28,3% (р<0,01), малонового диальдегида - на 33,8% (р<0,05).A study of the content of lipid peroxidation products in the liver tissue of rat intact, control and experimental groups showed (table 4) that the content of lipid hydroperoxides in the liver of control (CCl 4 ) animals was significantly higher by 42.6% relative to intact rats (p <0.01), diene conjugates - by 46.7% (p <0.01), malondialdehyde - by 81.3% (p <0.01), which indicates an increase in the intensity of peroxidation in the liver with toxic organ damage by hepatotoxin. The introduction of Reamberin prevents the accumulation of lipid peroxidation products due to toxic damage to the liver by carbon tetrachloride: the content of lipid hydroperoxides in the liver of rats of the experimental group is significantly lower by 25.8% relative to the control (p <0.01), diene conjugates by 28.3% (p < 0.01), malondialdehyde - by 33.8% (p <0.05).
Анализ активности компонентов АОС в ткани печени в условиях введения CCl4 свидетельствует о снижении уровня церулоплазмина в группе контроля на 42,6%) (р<0,01), витамина Е - на 42,2% (р<0,01) в сравнении с интактными крысами (таблица 5). В условиях введения Реамберина экспериментальным животным содержание церулоплазмина достоверно выше на 46,7% по сравнению с контрольной группой крыс (р<0,05), уровень витамина Е - на 41,5% (р<0,05).Analysis of the activity of AOS components in the liver tissue under the conditions of CCl 4 administration indicates a decrease in the level of ceruloplasmin in the control group by 42.6%) (p <0.01), vitamin E - by 42.2% (p <0.01) comparison with intact rats (table 5). Under the conditions of administration of Reamberin to experimental animals, the content of ceruloplasmin was significantly higher by 46.7% compared with the control group of rats (p <0.05), and the level of vitamin E was 41.5% (p <0.05).
Примечание: * - значения, достоверно отличающиеся от значений интактных животных; ** - значения, достоверно отличающиеся от значений контрольных животныхNote: * - values significantly different from the values of intact animals; ** - values significantly different from the values of control animals
Таким образом, экспериментально установлена возможность снижения токсического повреждения печени крыс четыреххлористым углеродом введением препарата Реамберин, основанная на снижении уровня аминотрансфераз, уменьшении содержания продуктов пероксидации и увеличении активности основных компонентов АОС в крови и печени животных, что свидетельствует о способности Реамберина препятствовать прогрессированию синдромов цитолиза и холестаза, коррелирующей с антиоксидантной активностью препарата.Thus, the possibility of reducing toxic damage to the liver of rats with carbon tetrachloride by the introduction of Reamberin was established experimentally, based on a decrease in the level of aminotransferases, a decrease in the content of peroxidation products and an increase in the activity of the main components of AOS in the blood and liver of animals, which indicates the ability of Reamberin to inhibit the progression of cytolysis and cholestasis syndromes correlating with the antioxidant activity of the drug.
В целом, базируясь на полученных экспериментальных результатах, предложенный способ обеспечивает снижение токсического повреждения печени крыс четыреххлористым углеродом в условиях уменьшения суточной и курсовой доз Реамберина в сравнении с прототипом, что свидетельствует о наличии у препарата гепатопротекторной, мембраностабилизирующей и антиоксидантной активности.In general, based on the obtained experimental results, the proposed method provides a reduction in toxic damage to the liver of rats with carbon tetrachloride under conditions of a decrease in the daily and course doses of Reamberin in comparison with the prototype, which indicates the presence of hepatoprotective, membrane-stabilizing and antioxidant activity in the drug.
Технический результат использования изобретения заключается в уменьшении суточной дозы Реамберина до 20 мл/кг и длительности курса коррекции до 6 дней в сравнении с прототипом при токсическом повреждении печени крыс четыреххлористым углеродом.The technical result of using the invention is to reduce the daily dose of Reamberin to 20 ml / kg and the duration of the correction course to 6 days in comparison with the prototype for toxic damage to the liver of rats with carbon tetrachloride.
ИНФОРМАЦИОННЫЕ ИСТОЧНИКИINFORMATION SOURCES
1. Машковский М.Д. Лекарственные средства: пособие для врачей. - М.: Медицина, 2016. - 685 с.1. Mashkovsky M.D. Medicines: a manual for doctors. - M .: Medicine, 2016 .-- 685 p.
2. Спрыгин В.Г., Кушнерова Н.Ф., Фоменко С.Е., Момот Т.В. Гепатопротекторное средство из морских водорослей. - Патент РФ на изобретение №2528898. - Опубликовано: 20.09.2014, Бюл. №26.2. Sprygin V. G., Kushnerova N. F., Fomenko S. E., Momot T. V. Hepatoprotective agent from seaweed. - RF patent for invention No. 2528898. - Posted: 09/20/2014, Bull. No. 26.
3. Покровский М.В., Грибанов Н.Н., Покровская Т.Г., Арустамова А.А., Затолокина М.А., Кочкаров В.И., Корокин М.В., Гудырев О.С. Способ гепатопротекции апи-фитокомпозицией. - Патент РФ на изобретение №2524797. - Опубликовано: 10.08.2014, Бюл. №22.3. Pokrovsky M.V., Gribanov N.N., Pokrovskaya T.G., Arustamova A.A., Zatolokina M.A., Kochkarov V.I., Korokin M.V., Gudyrev O.S. The method of hepatoprotection api-phytocomposition. - RF patent for invention No. 2524797. - Posted: 08/10/2014, Bull. Number 22.
4. Фаращук Н.Ф. Мексидол и гепатит: результаты в эксперименте и перспективы в клинике // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2006. - №1.4. Farashchuk N.F. Mexidol and hepatitis: experimental results and prospects in the clinic // Bulletin of experimental biology and medicine. - 2006. - No. 1.
5. Суханов Д.С., Виноградова Т.И., Заболотных Н.В., Коваленко А.Л., Васильева С.Н., Романцов М.Г. Сравнительное изучение гепатопротективного действия ремаксола, реамберина и адеметионина при повреждении печени противотуберкулезными препаратами (экспериментальное исследование) // Антибиотики и химиотерапия. - 2011. - Вып. 56. - С. 12-16.5. Sukhanov D.S., Vinogradova T.I., Zabolotnykh N.V., Kovalenko A.L., Vasilyeva S.N., Romantsov M.G. A comparative study of the hepatoprotective effect of remaxol, reamberin and ademetionin in liver damage with anti-TB drugs (experimental study) // Antibiotics and chemotherapy. - 2011. - Issue. 56. - S. 12-16.
6. Венгеровский А.И., Маркова И.В., Саратиков А.С. Доклиническое изучение гепатозащитных средств // Ведомости фармакологического комитета. - 1999. - №1. - С. 9-12.6. Vengerovsky A.I., Markova I.V., Saratikov A.S. Preclinical study of hepatoprotective drugs // Bulletin of the pharmacological committee. - 1999. - No. 1. - S. 9-12.
7. Симонова Н.В. Эффективность элеутерококка на фоне ультрафиолетового облучения при адаптации организма к холоду: автореф. дис. канд. мед. наук. - Владивосток, 2004. - 24 с.7. Simonova N.V. The effectiveness of eleutherococcus on the background of ultraviolet radiation in the adaptation of the body to cold: abstract. dis. Cand. honey. sciences. - Vladivostok, 2004 .-- 24 p.
8. Доровских В.А., Симонова Н.В., Переверзев Д.И., Юртаева Е.Ю., Штарберг М.А. Сукцинатсодержащий препарат в коррекции процессов липопероксидации, индуцированных введением четыреххлористого углерода // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. - Благовещенск, 2017. - Вып. 63. - С. 75-79.8. Dorovskikh V.A., Simonova N.V., Pereverzev D.I., Yurtayeva E.Yu., Shtarberg M.A. Succinate-containing drug in the correction of lipid peroxidation processes induced by the introduction of carbon tetrachloride // Bulletin of physiology and respiratory pathology. - Blagoveshchensk, 2017. - Issue. 63. - S. 75-79.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018107381A RU2678313C1 (en) | 2018-02-27 | 2018-02-27 | Method for reducing toxic damage of rats' liver by a carbon tetrachlorated |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018107381A RU2678313C1 (en) | 2018-02-27 | 2018-02-27 | Method for reducing toxic damage of rats' liver by a carbon tetrachlorated |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2678313C1 true RU2678313C1 (en) | 2019-01-25 |
Family
ID=65085221
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018107381A RU2678313C1 (en) | 2018-02-27 | 2018-02-27 | Method for reducing toxic damage of rats' liver by a carbon tetrachlorated |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2678313C1 (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN112655601A (en) * | 2020-12-02 | 2021-04-16 | 中国水产科学研究院淡水渔业研究中心 | Establishment and application of model for inducing freshwater fish acute liver and intestine combined injury by carbon tetrachloride |
| RU2806662C1 (en) * | 2023-06-21 | 2023-11-02 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Амурская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method of correcting lipoperoxidation processes under acoustic load under experimental conditions |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EA000879B1 (en) * | 1998-12-02 | 2000-06-26 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Технологическая Фармацевтическая Фирма "Полисан" | Infusion solution ''reamberin'' |
| RU2240116C1 (en) * | 2003-08-20 | 2004-11-20 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Технологическая Фармацевтическая Фирма "Полисан" | Disintoxicating infusion solution |
-
2018
- 2018-02-27 RU RU2018107381A patent/RU2678313C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EA000879B1 (en) * | 1998-12-02 | 2000-06-26 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Технологическая Фармацевтическая Фирма "Полисан" | Infusion solution ''reamberin'' |
| RU2240116C1 (en) * | 2003-08-20 | 2004-11-20 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Технологическая Фармацевтическая Фирма "Полисан" | Disintoxicating infusion solution |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| ПЕТРОВ А.Н. ФАРМАКОТОКСИКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА РЕАМБЕРИНА, АВТО диссертации на соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук, Санкт-Петербург 2003, найдено 04.12.2018, найдено в Интернетhttp://medical-diss.com/veterinariya/farmakotoksikologicheskie-svoystva-reamberina#ixzz5YmwFAo5d. * |
| ПЕТРОВ А.Н. ФАРМАКОТОКСИКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА РЕАМБЕРИНА, АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук, Санкт-Петербург 2003, найдено 04.12.2018, найдено в Интернетhttp://medical-diss.com/veterinariya/farmakotoksikologicheskie-svoystva-reamberina#ixzz5YmwFAo5d. ПЕТРОВ А.Ю. и др. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ МЕГЛЮМИНА НАТРИЯ СУКЦИНАТА ПРИ МОДЕЛИРОВАНИИ ПОВРЕЖДЕНИЯ ПЕЧЕНИ РАЗЛИЧНЫМИ ИНИЦИИРУЮЩИМИ АГЕНТАМИ, Фундаментальные исследования. - 2011, 10 (часть 2), стр. 345-350, найдено 05.12.2018, найдено в Интернет https://studydoc.ru/doc/2092117/fundamental._nye-issledovaniya-N-10--2011-chast._-2. * |
| ПЕТРОВ А.Ю. и др. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ МЕГЛЮМИНА НАТРИЯ СУКЦИНАТА ПРИ МОДЕЛИРОВАНИИ ПОВРЕЖДЕНИЯ ПЕЧЕНИ РАЗЛИЧНЫМИ ИНИЦИИРУЮЩИМИ АГЕНТАМИ, Фундаментальные исследования. - 2011, 10 (часть 2), стр. 345-350, найдено 05.12.2018, найдено в Интернет https://studydoc.ru/doc/2092117/fundamental._nye-issledovaniya-N-10--2011-chast._-2. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN112655601A (en) * | 2020-12-02 | 2021-04-16 | 中国水产科学研究院淡水渔业研究中心 | Establishment and application of model for inducing freshwater fish acute liver and intestine combined injury by carbon tetrachloride |
| RU2806662C1 (en) * | 2023-06-21 | 2023-11-02 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Амурская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method of correcting lipoperoxidation processes under acoustic load under experimental conditions |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2678313C1 (en) | Method for reducing toxic damage of rats' liver by a carbon tetrachlorated | |
| Friedman et al. | Observations Concerning the Production and Excretion of Cholesterol in Mammals: XII. Demonstration of the Essential Role of the Hepatic Reticulo-Endothelial Cell (Kupffer Cell) in the Normal Disposition of Exogenously Derived Cholesterol | |
| RU2738719C1 (en) | Agent for treating coronavirus, retrovirus infections and hepatitis c | |
| Csaba et al. | Some new data concerning the biology of tumours: The effects of heparin inhibitors on tumour growth | |
| Sojáková et al. | Thallium intoxication | |
| Kozin et al. | Cytoprotective and Antioxidant Effects of Meconic Acid in Model Systems | |
| RU2640133C1 (en) | APPLICATION OF Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro PEPTIDE (SELANK) FOR TOXIC HEPATITIS PREVENTION AND TREATMENT | |
| RU2715679C1 (en) | Method of reducing pro-oxidant action of anticonvulsants in experiment | |
| EP0178307A1 (en) | Urea against cancer | |
| Themanns et al. | Treprostinil reduces endothelial damage in murine sinusoidal obstruction syndrome | |
| Smith et al. | The pharmacologic and chemotherapeutic action of some new sulfones and streptomycin in experimental tuberculosis | |
| Buchet et al. | Interpretation of inorganic arsenic metabolism in humans in the light of observations made in vitro and in vivo in the rat | |
| DE102006019907A1 (en) | Use of substituted glycerin derivative in the preparation of a pharmaceutical composition for the prevention or treatment of e.g. cancer disease, pathological sequence of alcohol abuse, viral hepatitis and toxic nerve disorder | |
| Худайбердиев | Evaluation of the Pharmacological and Therapeutic Effects of Drugs of Natural Origin in the Management of Biliary Insufficiency in Tetracycline Induced Hepatitis | |
| Bondarenko | Candidate of Biological Sciences, Senior Research Officer of the Department of Toxicology of the State Institution" Institute of Pharmacology and Toxicology of the National Academy of Medical Sciences of Ukraine" | |
| US20100087385A1 (en) | Application of glycyrrhizic acid and its breakdown product glycyrrhetinic acid for the manufacture of a medicament for the treatment of inflammatory bowel disease | |
| WO2012091629A1 (en) | Use of a lysate of actinomycetins for the preparation of external treatment agents for acne and method for treating acne | |
| RU2828542C1 (en) | Method for simulating experimental hepatic cirrhosis | |
| RU2446798C2 (en) | Method of treating acute viral hepatitis b and mixed hepatitis (b + c, b + d, b + c + d) | |
| RU2597785C1 (en) | Hepatoprotective, cardioprotective and placentaprotective, uterolith and no-mimetic combined drug | |
| Chattopadhyay | Proposition of a new system of medicine based on tolerance principle | |
| RU2308097C2 (en) | Method for reducing pulmonary lewis carcinoma dissemination | |
| Espínola | Stevens-Johnson syndrome due to Lamotrigine | |
| UA151060U (en) | Method for modelling zinc intoxication | |
| Shikova et al. | Study of antioxidant properties of suppositories with nicotinic acid in toxic liver damage |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20200228 |