RU2677468C1 - Способ прогнозирования тяжелого течения механической желтухи доброкачественного генеза - Google Patents
Способ прогнозирования тяжелого течения механической желтухи доброкачественного генеза Download PDFInfo
- Publication number
- RU2677468C1 RU2677468C1 RU2018129527A RU2018129527A RU2677468C1 RU 2677468 C1 RU2677468 C1 RU 2677468C1 RU 2018129527 A RU2018129527 A RU 2018129527A RU 2018129527 A RU2018129527 A RU 2018129527A RU 2677468 C1 RU2677468 C1 RU 2677468C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cells
- benign
- cat
- mda
- sod
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 23
- 206010023126 Jaundice Diseases 0.000 title abstract 2
- 201000005267 Obstructive Jaundice Diseases 0.000 claims abstract description 39
- 206010023129 Jaundice cholestatic Diseases 0.000 claims abstract description 37
- 210000000822 natural killer cell Anatomy 0.000 claims abstract description 25
- 102000003814 Interleukin-10 Human genes 0.000 claims abstract description 22
- 108090000174 Interleukin-10 Proteins 0.000 claims abstract description 22
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 claims abstract description 22
- 229940076144 interleukin-10 Drugs 0.000 claims abstract description 19
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 claims abstract description 18
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 claims abstract description 18
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims abstract description 17
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims abstract description 17
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 claims abstract description 14
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 claims abstract description 14
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 13
- WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N Malondialdehyde Chemical compound O=CCC=O WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 229940118019 malondialdehyde Drugs 0.000 claims abstract description 11
- 102000016938 Catalase Human genes 0.000 claims abstract description 10
- 108010053835 Catalase Proteins 0.000 claims abstract description 10
- 102000019197 Superoxide Dismutase Human genes 0.000 claims abstract description 10
- 108010012715 Superoxide dismutase Proteins 0.000 claims abstract description 10
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 claims abstract description 7
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 claims abstract description 7
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims abstract description 7
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 claims abstract description 5
- 238000010166 immunofluorescence Methods 0.000 claims abstract description 4
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 claims abstract description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims description 6
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims description 6
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 claims description 3
- 206010054094 Tumour necrosis Diseases 0.000 claims 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 claims 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 abstract description 9
- 238000013399 early diagnosis Methods 0.000 abstract description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 238000002798 spectrophotometry method Methods 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N Bilirubin Chemical compound N1C(=O)C(C)=C(C=C)\C1=C\C1=C(C)C(CCC(O)=O)=C(CC2=C(C(C)=C(\C=C/3C(=C(C=C)C(=O)N\3)C)N2)CCC(O)=O)N1 BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N 0.000 description 18
- 229940027941 immunoglobulin g Drugs 0.000 description 18
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 16
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 9
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 7
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 5
- 101000917858 Homo sapiens Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-A Proteins 0.000 description 4
- 101000917839 Homo sapiens Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-B Proteins 0.000 description 4
- 101000581981 Homo sapiens Neural cell adhesion molecule 1 Proteins 0.000 description 4
- 102100029185 Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-B Human genes 0.000 description 4
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 4
- 102100027347 Neural cell adhesion molecule 1 Human genes 0.000 description 4
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 4
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 4
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 4
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 4
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 4
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 4
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 4
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 4
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 3
- 108700018351 Major Histocompatibility Complex Proteins 0.000 description 3
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 3
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 3
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 3
- 201000001883 cholelithiasis Diseases 0.000 description 3
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 3
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 3
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 3
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 3
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 3
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 3
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 3
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 3
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 2
- OUUQCZGPVNCOIJ-UHFFFAOYSA-M Superoxide Chemical compound [O-][O] OUUQCZGPVNCOIJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 102100040247 Tumor necrosis factor Human genes 0.000 description 2
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 2
- 210000003445 biliary tract Anatomy 0.000 description 2
- 208000027119 bilirubin metabolic disease Diseases 0.000 description 2
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 2
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 2
- 239000012636 effector Substances 0.000 description 2
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 210000003630 histaminocyte Anatomy 0.000 description 2
- 208000036796 hyperbilirubinemia Diseases 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 230000003859 lipid peroxidation Effects 0.000 description 2
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 2
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 2
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 2
- 230000020382 suppression by virus of host antigen processing and presentation of peptide antigen via MHC class I Effects 0.000 description 2
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 102000019034 Chemokines Human genes 0.000 description 1
- 108010012236 Chemokines Proteins 0.000 description 1
- 206010008635 Cholestasis Diseases 0.000 description 1
- 108010071942 Colony-Stimulating Factors Proteins 0.000 description 1
- 102000007644 Colony-Stimulating Factors Human genes 0.000 description 1
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 1
- 108020005124 DNA Adducts Proteins 0.000 description 1
- 206010071634 Deficiency of bile secretion Diseases 0.000 description 1
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 1
- 208000037487 Endotoxemia Diseases 0.000 description 1
- 108050001049 Extracellular proteins Proteins 0.000 description 1
- 206010053172 Fatal outcomes Diseases 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 102000008070 Interferon-gamma Human genes 0.000 description 1
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 1
- 108010002386 Interleukin-3 Proteins 0.000 description 1
- 208000034486 Multi-organ failure Diseases 0.000 description 1
- 208000010718 Multiple Organ Failure Diseases 0.000 description 1
- 206010028851 Necrosis Diseases 0.000 description 1
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 1
- 208000035965 Postoperative Complications Diseases 0.000 description 1
- 206010054979 Secondary immunodeficiency Diseases 0.000 description 1
- 206010052779 Transplant rejections Diseases 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 201000010312 acute cholangitis Diseases 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000033289 adaptive immune response Effects 0.000 description 1
- 230000004721 adaptive immunity Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000003172 aldehyde group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000947 anti-immunosuppressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 230000006851 antioxidant defense Effects 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000003651 basophil Anatomy 0.000 description 1
- 230000001588 bifunctional effect Effects 0.000 description 1
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 1
- 239000003613 bile acid Substances 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000002975 chemoattractant Substances 0.000 description 1
- 230000007870 cholestasis Effects 0.000 description 1
- 231100000359 cholestasis Toxicity 0.000 description 1
- 229940047120 colony stimulating factors Drugs 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 1
- 230000001461 cytolytic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 238000001784 detoxification Methods 0.000 description 1
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 1
- 229910001882 dioxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000007323 disproportionation reaction Methods 0.000 description 1
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 1
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000003725 endotheliocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000010235 enterohepatic circulation Effects 0.000 description 1
- 210000003979 eosinophil Anatomy 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 210000003714 granulocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 244000005709 gut microbiome Species 0.000 description 1
- 210000003958 hematopoietic stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000000004 hemodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008105 immune reaction Effects 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000015788 innate immune response Effects 0.000 description 1
- 230000008611 intercellular interaction Effects 0.000 description 1
- 229960003130 interferon gamma Drugs 0.000 description 1
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 description 1
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 description 1
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 1
- 238000005304 joining Methods 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 1
- 210000005075 mammary gland Anatomy 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000004089 microcirculation Effects 0.000 description 1
- 208000029744 multiple organ dysfunction syndrome Diseases 0.000 description 1
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 1
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 1
- 150000002826 nitrites Chemical class 0.000 description 1
- -1 oxygen radicals Chemical class 0.000 description 1
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 1
- 210000001539 phagocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000002826 placenta Anatomy 0.000 description 1
- 235000021085 polyunsaturated fats Nutrition 0.000 description 1
- 230000003244 pro-oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- 238000007348 radical reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 239000003642 reactive oxygen metabolite Substances 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 230000002787 reinforcement Effects 0.000 description 1
- 230000010410 reperfusion Effects 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001541 thymus gland Anatomy 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 1
- 230000005945 translocation Effects 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине и представляет собой способ диагностики тяжелого течения механической желтухи доброкачественного генеза, отличающийся тем, что методом непрямой иммунофлюоресценции в крови определяют абсолютное количество pan-маркеров Т-лимфоцитов и естественных киллеров (NK-клеток), а в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа определяют уровни иммуноглобулина IgG и цитокинов - интерлейкина-10 (ИЛ-10) и фактора некроза опухоли-альфа (TNF-α), спектрофотометрическим методом в эритроцитах определяют содержание малонового диальдегида (MDA) и активность дуплекса ферментов супероксиддисмутазы и каталазы (SOD-CAT) и при абсолютном количестве раn-маркеров Т-лимфоцитов ниже 0,47×10/л, NK-клеток ниже 0,14×10/л, уровне IgG выше 5 г/л, ИЛ-10 выше 30 пг/мг, TNF-α выше 2 пг/мл, MDA выше 40 нмоль/1 г Нb, активности SOD ниже 600 ед./мин /1 г Hb, CAT ниже 0,8 ммоль/с/1 г Нb прогнозируют тяжелое течение механической желтухи доброкачественного генеза. Изобретение обеспечивает возможность ранней диагностики тяжелого течения механической желтухи доброкачественного генеза и повышение точности указанной диагностики. 2 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии и иммунологии, и может быть использовано для прогнозирования тяжелого течения механической желтухи доброкачественного генеза.
Синдром механической желтухи (МЖ) возникает при наличии препятствия для оттока желчи в двенадцатиперстную кишку (ДИК), встречается от 12,0 до 45,2% случаев всех заболеваний желудочно-кишечного тракта [Воробьев, 2004; Дедерер, 1990; Сажин, 2003]. Чаще всего синдром МЖ доброкачественного генеза обусловлен желчнокаменной болезнью. Частота осложнений при МЖ колеблется от 47 до 70% случаев, при этом летальный исход возникает у больных МЖ неопухолевого генеза от 10 до 25% [Ветшев, 1999]. Основными патогенетическими звеньями МЖ являются гипербилирубинемия, ахолия, развитие системно-воспалительной реакции, эндотоксикоз. При данном состоянии отмечаются выраженные изменения в иммунной системе, которые, вероятно, ответственны за прогрессирование патологического процесса и развитие осложнений. У больных механической желтухой неопухолевого генеза отмечаются значимые нарушения в системах ПОЛ - АОЗ с преобладанием проокислительного компонента, что позволяет рассматривать данные изменения как существенные [Зарубина, 1999; Костюченко, Семиголовский, 2002, Топузов]. Тяжесть клинического состояния и высокая частота осложнений при МЖ обусловлены длительностью как самой механической желтухи и ограниченностью хирургического лечения при данной патологии, так и значимыми нарушениями функционирования различных систем организма. Таким образом, ранняя диагностика тяжелого течения механической желтухи доброкачественного генеза, является актуальной для предупреждения развития осложнений и неблагоприятного исхода заболевания.
Известен способ прогнозирования течения механической желтухи различного генеза [3]. По разработанной балльной шкале определяют уровень билирубина крови, общего белка и генеза заболевания. Дополнительно вводят данные о возрасте больного, наличии сахарного диабета и сопутствующей патологии. Прогноз течения МЖ (благоприятный, сомнительный неблагоприятный, очень плохой) рассчитывают по математической формуле.
К недостаткам известного способа относятся: большое число требуемых критериев, субъективность в оценке многих показателей, необходимость применения дополнительных лабораторных и инструментальных исследований для оценки сахарного диабета, сопутствующей патологии, стадии злокачественного заболевания. В случае отсутствии соответствующих данных информативность способа снижается, а статистическая ошибка возрастает.
Задачей изобретения является создание информативного способа для ранней диагностики тяжелого послеоперационного течения синдрома механической желтухи доброкачественного генеза.
Задача достигается тем, что проводят иммунологическое и биохимическое исследование гепаринизированной венозной крови больных. Для этого методом непрямой иммунофлюоресценции в крови определяют абсолютное количество рап-маркеров Т-лимфоцитов и естественных киллеров (NK-клеток), а в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа определяют уровни иммуноглобулина IgG и цитокинов - интерлейкина-10 (ИЛ-10) и фактора некроза опухоли - альфа (TNF-α). Спектрофотометрическим методом в эритроцитах определяют содержание малонового диальдегила (MDA) и активность дуплекса ферментов супероксиддисмутазы и каталазы (SOD-CAT). При абсолютном количестве рап-маркеров Т-лимфоцитов ниже 0,47×109/л, NK-клеток ниже 0,14×109/л, уровне IgG выше 5 г/л, ИЛ-10 выше 30 пг/мг, TNF-α выше 2 пг/мл, MDA выше 40 нмоль/1 г Hb, активности SOD ниже 600 ед/мин/ 1 г Hb, CAT ниже 0,8 ммоль/с/ 1 г Hb прогнозируют тяжелое течение синдрома механической желтухи доброкачественного генеза.
Развитие синдрома механической желтухи - сложный патогенетический процесс, характеризующийся нарушением энтерогепатической циркуляции желчных кислот, транслокацией кишечной микрофлоры в кровеносное русло, эндогенной интоксикацией, развитием вторичного иммунодефицита, угнетением гепатоцитов. При длительной обструкции желчевыводящих путей нарушается гемодинамика с развитием ишемии. Эндотоксикоз - главное патологическое воздействие на организм больного при механической желтухе. Гипербилирубинемия и токсическое воздействие других агентов изменяют клиническую картину заболевания, затрудняют диагностику патологии. Ухудшение функции гепатоцитов нарушает процесс захвата билирубина, в крови нарастает неконьюгированный токсический билирубин. Желчная гипертензия в протоках выше места желчного блока способствует развитию воспалительной реакции. Осложнения при механической желтухе разнообразны, обусловлены несколькими механизмами, и способствуют возникновению у больного синдрома полиорганной недостаточности.
Pan-маркеры Т-лимфоцитов - гетерогенная группа лимфоцитов, отвечающие за клеточный адаптивный иммунитет, выделяют эффекторные и регуляторные клетки, распознают «измененные свои антигены» в контексте с аутологичноймолекулой главного комплекса гистосовместимости - МНС (majorhistocompatibilitycomplex).
NK-клетки, естественные киллеры, - гетерогенная популяция лимфоцитов системы врожденного иммунитета. Они осуществляют противоопухолевый и противовирусный контроль организма. Кроме естественной цитолитической активности, натуральные киллеры оказывают регулирующее влияние на иммунные реакции посредством секреции цитокинов, хемокинов и ростовых факторов.
Иммуноглобулины G составляют до 80% от всего количества сывороточных иммуноглобулинов, осуществляют активацию комплемента по классическому пути, способствуя образованию иммунных комплексов, нейтрализацию токсинов, участвуют в аллергических реакциях немедленного типа, присоединяясь к тучным клеткам, базофилам и эозинофилам.
Цитокины, как регуляторы межклеточных взаимодействий в иммунной системе, также способствуют активации иммунного ответа, являясь связующим звеном между иммунной и другими системами организма. ИЛ-10 подавляет синтез цитокинов ТЫ-лимфоцитами, снижает активность макрофагов и пролиферацию Т-клеток. TNF-α активирует фагоцитирующие клетки, участвует в реализации цитотоксических эффектов NK-клеток, индуцирует апоптоз опухолевых и вирус-инфицированных клеток, усиливает экспрессию молекул адгезии на эндотелиальных клетках, макрофагах и нейтрофилах, повышает синтез простагландинов, является хемоаттрактантом для клеток иммунной системы.
Малоновый диальдегид (MDA) - реакционноспособное соединение, содержащее две альдегидные группы, конечный продукт перекисного окисления липидов. Он способен модифицировать белки, в том числе ферменты антиоксидантной системы, снижая их активность. Важным компонентом антиоксидантной системы является бифункциональная система: супероксиддисмутаза и каталаза (SOD-CAT). SOD участвует в устранении первичной активной формы кислорода - супероксиданион-радикала, являющегося пусковым звеном каскада свободнорадикальных реакций. Пероксид водорода, образующийся в реакции, катализируемой SOD, эффективно устраняется CAT. Таким образом, использование в качестве достоверных маркеров диагностики тяжелого течения механической желтухи доброкачественного генеза абсолютного количества рап-маркеров Т-лимфоцитов, NK-клеток, уровня иммуноглобулина G, цитокинов в крови и уровня MDA, SOD-САТ является целесообразным. Было доказано, что наиболее значимыми для диагностики тяжелого послеоперационного течения механической желтухи доброкачественного генеза является понижение pan-маркеров Т-лимфоцитов ниже 0,47×109/л, NK-клеток ниже 0,14×109/л, содержании IgG выше 5 г/л, ИЛ-10 выше 30 пг/мг, TNF-α выше 2пг/мл, MDA выше 40 нмоль/1 г Hb, активности SOD ниже 600 ед/мин/1 г Hb, CAT ниже 0,8 ммоль/с/ 1 г Hb. При данных уровнях исследуемых цитокинов, иммуноглобулина G, малонового диальдегида, супероксиддисмутазы, каталазы и абсолютном количестве рап-маркеров Т-лимфоцитов и NK-клеток наличие тяжелого послеоперационного течения механической желтухи следует признавать высоким.
Пороговые значения цитокинов ИЛ-10, TNF-α, IgG, MDA, SOD, CAT и количества рап-маркеров Т-лимфоцитов, NK-клеток получены опытным путем на основании сопоставления уровней исследуемых цитокинов, иммуноглобулина G, малонового диальдегида, супероксиддисмутазы, каталазы и количества рап-маркеров Т-лимфоцитов и естественных киллеров с данными по наличию тяжелых послеоперационных осложнений у больных механической желтухой доброкачественного генеза, полученных при последующем наблюдении за клиническим состоянием больных.
CD3+-клетки ниже 0,47×109/л ОШ=6,2 (95%ДИ=0,72-53,3, р1-2=0,0017)
CD16+-клетки ниже 0,14×109/л ОШ=3,2 (95%ДИ=0,61-16,2, р1-2=0,0009)
IgG выше 5 г/л ОШ=6,6 (95%ДИ=0,77-56,3, р1-2=0,032)
IL-10 выше 30 пг/мг ОШ=5 (95%ДИ=0,47-43,2, р1-2=0,028)
TNF-α выше 2 пг/мл ОШ=2 (95%ДИ=0,47-8,42, р1-2=0,002)
MDA выше 40 нмоль/1 г Hb ОШ=5,8 (95%ДИ=0,64-49,9, р1-2=0,008)
SOD-CAT, SOD ниже 600 ед/мин /1 г Hb, CAT ниже 0,8 ммоль/с/ 1 г Hb ОШ=2,2 (95% ДИ=0,52-9,2, p1-2=0,044)
Проведенные исследования показали, что при тяжелом течении механической желтухи доброкачественного генеза количество рап-маркеров Т-лимфоцитов варьировало от 0,17×109 до 0,9×109, NK-клеток - от 0,04×109 до 0,32×109, содержание IgG - от 5,0 до 10,0 г/л, уровни цитокинов IL-10 от 30 до 70 пг/мл, TNF-α - от 2 до 9 пг/мл, содержание MDA - от 40 до 85 нмоль/ 1 г Hb, SOD - от 100 до 750 ед/мин/ 1 г Hb, CAT - от 0,1 до 1,0 ммоль/с/ 1 г Hb. При этом в 100% случаев тяжелое течение механической желтухи доброкачественного генеза независимо от уровня билирубина в крови развивалось при заявленных уровнях исследуемых показателей (CD3+-клетки ниже 0,47×109/л, CD16+-клетки ниже 0,14×109/л, IgG выше 5 г/л, IL-10 выше 30 пг/мг, TNF-α выше 2 пг/м, MDA выше 40 нмоль/ 1 г Hb, SOD ниже 600 ед/мин/ 1 г Hb, CAT ниже 0,8 ммоль/с/ 1 г Hb).
Рап-маркеры Т-лимфоцитов (CD3+CD56+-клетки) - гетерогенная группа лимфоцитов, развивающиеся у человека в тимусе, выполняют важную роль в приобретенном иммунном ответе, обеспечивают распознавание и уничтожение клеток, несущих чужеродные антигены, усиливают действие моноцитов, NK-клеток, принимают участие в переключении изотипов иммуноглобулинов.
NK-клетки - CD16+CD56+-лимфоциты, участвуют в выработке как противовоспалительных, так и иммуносупрессирующих цитокинов, таких как фактор некроза опухоли-альфа и ИЛ-10, секретируют гранулоцитарно-макрофагальный и гранулоцитарный колониестимулирующий факторы, ИЛ-3 и служат одним из основных источников интерферона-гамма в организме. Биологическая роль NK-клеток в противоопухолевой активности, контроле инфекционного процесса, регуляции пролиферативной активности и дифференцировки гемопоэтических клеток, участие в реакции отторжения трансплантата.
Иммуноглобулин G (IgG) участвует в антибактериальной защите через механизм комплемент-зависимого лизиса микробной клетки, проникает через плаценту, участвует в «армировании» макрофагов, в повышенной реактивности аллергического типа. Вырабатывается как при первичном, так и при вторичном иммунном ответе, обладают максимальной способностью проникать в ткани, они наиболее эффективно связывают и удаляют антигены.
Интерлейкин-10 (ИЛ-10) - вещество белковой природы, синтезируется Th2-хелперами 2 типа, блокирует синтез провоспалительных цитокинов, является сильным супрессором эффекторных функций макрофагов, Т-клеток и NK-лимфоцитов, участвует в пролиферации и дифференцировке В-клеток, тучных клеток и тимоцитов.
Фактор некроза опухоли - альфа (TNF-α) - внеклеточный белок, который вырабатывается макрофагами, моноцитами, лимфоцитами, эндотелиоцитами сосудов. Основные биологические эффекты: участие в иммунных реакциях, регуляция воспаления, влияние на процесс кроветворения, обладает цитотоксическим действием и имеет межсистемный эффект.
Малоновый диальдегид (MDA) возникает в организме при деградации полиненесыщенных жиров активными формами кислорода, является маркером перекисного окисления липидов и оксидативного стресса, способен реагировать с ДНК, образуя ДНК-аддукты.
Супероксиддисмутаза (SOD, КФ 1.15.1.1) относится к группе антиоксидантных ферментов. Вместе с каталазой и другими антиоксидантными ферментами защищает организм человека от постоянно образующихся высокотоксичных кислородных радикалов. SOD катализирует дисмутацию супероксида в кислород и пероксид водорода. Супероксиддисмутаза играет важнейшую роль в антиокидантной защите практически всех клеток, находящихся в контакте с кислородом. Каталаза - фермент (КФ 1.11.1.6), катализирует разложение пероксида водорода на воду и молекулярный кислород, окисляет в присутствии пероксида водорода низкомолекулярные спирты и нитриты, содержится почти во всех организмах, участвует в тканевом дыхании.
Заявленный способ апробирован на 62 больных механической желтухой доброкачественного генеза (у 11 больных уровень билирубина в крови менее 60 мкмоль/л, у 35 - уровень билирубина в крови 60-200 мкмоль/л, у 16 - уровень билирубина в крови более 200 мкмоль/л), проходивших лечение в I хирургическом отделении КГБУЗ «Красноярская межрайонная больница скорой медицинской помощи имени Н.С. Карповича». У 7 (семи) больных было диагностировано тяжелое течение механической желтухи доброкачественного генеза, которое в дальнейшем подтвердилось клиническим наблюдением и инструментальными исследованиями. У одного больного механической желтухой доброкачественного генеза диагностика не совпала. Таким образом, отмечено совпадение заявленного способа диагностики с доказанными инструментальными исследованиями в 98,0%.
Способ осуществляется следующим образом.
У больного с механической желтухой доброкачественного генеза, независимо от уровня билирубина в крови, после оперативного пособия в хирургическом отделении забирают венозную кровь из локтевой вены свободным током в пробирку. Из образца выделяют эритроциты, лимфоциты и сыворотку. Методом непрямой иммунофлюоресценци ииммунофенотипируют CD3+CD56+-клетки (pan-маркеры Т-лимфоцитов), CD16+CD56+-лимфоциты (NK-клетки) и определяют их количество в 1 литре. Метод определения цитокинов и иммуноглобулинов основан на «сэндвич» варианте твердофазного иммуноферментного анализа с применением моно- и поликлональных антител к цитокинам ИЛ-10 и TNF-α и IgG с использованием коммерческих тест-систем «Вектор-Бест». Уровень малонового диальдегида, супероксиддисмутазы и каталазы определяют спектрофотометрическим способом в выделенных эритроцитах. При сочетании показателей pan-маркеров Т-лимфоцитов ниже 0,47×109/л, NK-клеток ниже 0,14×109/л, содержании IgG выше 5 г/л, ИЛ-10 выше 30 пг/мг, TNF-α выше 2 пг/мл, MDA выше 40 нмоль/ 1 г Hb, активности SOD ниже 600 ед/мин/ 1 г Hb, CAT ниже 0,8 ммоль/с/ 1 г Hb прогнозируют тяжелое течение механической желтухи доброкачественного генеза независимо от уровня билирубина в крови.
Больные с измененными иммунологическими и биохимическими показателями попадают в группу риска. Раннее назначение патогенетической терапии улучшает результаты основного лечения и способствует развитию благоприятного исхода, улучшая прогноз заболевания.
Клинический пример 1. Больная Е., 47 лет, поступила на стационарное лечение в I хирургическое отделение КГБУЗ «Красноярская межрайонная больница скорой медицинской помощи имени Н.С. Карповича» с диагнозом: жечнокаменная болезнь, обострение. Механическая желтуха. Больная поступила на обследование и лечение. При поступлении состояние больной средней степени тяжести, беспокоят явления диспепсии, механической желтухи и боль в области правого подреберья. Проведено оперативное вмешательство по устранению механической желтухи.
Проведено обследование по заявленному способу. Определены уровни цитокинов, иммуноглобулина G в сыворотке крови, количество Т-лимфоцитов и NK-клеток, MDA, SOD, CAT:
| СО3+-клетки (рап-маркеры Т-лимфоцитов) | 0,2×109/л (ниже 0,47×109/л) |
| CD 16+-клетки (NK-клетки) | 0,1×109/л (ниже 0,14×109/л) |
| IgG | 9 г/л (выше 5 г/л) |
| IL-10 | 50 пг/мг (выше 30 пг/мг) |
| TNF-α | 7 пг/мл (выше 2 пг/мл) |
| MDA | 53 нмоль/1 г Hb (выше 40 нмоль/1 г Hb) |
| SOD | 300 ед/мин/1 г Hb (ниже 600 ед/мин/1 г Hb) |
| CAT | 0,4 ммоль/с/1 г Hb (ниже 0,8 ммоль/с/1 г Hb) |
Согласно изобретению, у больной прогнозируют тяжелое течение механической желтухи доброкачественного генеза. Установленный диагноз подтвержден данными клинического наблюдения и инструментальными обследованиями. У больной в послеоперационном периоде развилось острое воспалительное поражение желчевыводящих путей (острый холангит). Больной назначена патогенетическая терапия.
Клинический пример 2. Больная М., 43 лет, поступила на стационарное лечение в I хирургическое отделение КГБУЗ «Красноярская межрайонная больница скорой медицинской помощи имени Н.С. Карповича» с диагнозом: ЖКБ, обострение. Механическая желтуха. Больная поступила на обследование и лечение. При поступлении состояние больного тяжелой степени тяжести, беспокоят явления механической желтухи и боль в области правого подреберья. Проведено оперативное вмешательство по устранению механической желтухи.
Проведено обследование по заявленному способу. Определены уровни цитокинов, иммуноглобулина G в сыворотке крови, количество Т-лимфоцитов и NK-клеток, MDA, SOD, CAT:
| CD3+-клетки (pan-маркеры Т-лимфоцитов) | 0,5×109/л (ниже 0,47×109/л) |
| CD 16+-клетки (NK-клетки) | 0,18×109/л (ниже 0,14×109/л) |
| IgG | 4,5 г/л (выше 5 г/л) |
| IL-10 | 25 пг/мг (выше 30 пг/мг) |
| TNF-α | 1,8 пг/мл (выше 2 пг/мл) |
| MDA | 38 нмоль/1 г Hb (выше 40 нмоль/1 г Hb) |
| SOD | 650 ед/мин/1 г Hb (ниже 600 ед/мин/1 г Hb) |
| CAT | 0,94 ммоль/с/1 г Hb (ниже 0,8 ммоль/с/1 г Hb) |
Согласно изобретению, у больной не прогнозируют тяжелое течение механической желтухи доброкачественного генеза. Прогноз благоприятный. Установленный диагноз подтвержден данными клинического наблюдения и инструментальными обследованиями.
Технический результат от реализации предлагаемого способа:
- повышение точности диагностики развития тяжелого течения механической желтухи доброкачественного генеза за счет анализа регуляторного звена иммунной системы и ПОЛ-АОЗ;
- возможность ранней диагностики тяжелого течения механической желтухи доброкачественного генеза;
- расширение арсенала средств для диагностики тяжелого течения механической желтухи доброкачественного генеза.
Таким образом, предложенный высокочувствительный информативный способ позволяет своевременно диагностировать тяжелое течение механической желтухи доброкачественного генеза, корректировать план и тактику лечения данной категории больных и улучшать результаты течения заболевания и прогноза.
Источники информации.
1. Гальперин Э.И. Классификация тяжести механической желтухи // Анналы хирургической патологии. - 2012. - т. 17, №2. - С. 26-33.
2. Гальперин Э.И., Ветшев П.С.Руководство по хирургии желчных путей // М: Видар, 2006, 559 с.
3. Патент №2619334 РФ. Способ прогнозирования течения механической желтухи различного генеза. Опубл. 15.05.2017.
Claims (1)
- Способ диагностики тяжелого течения механической желтухи доброкачественного генеза, включающий исследование биологического материала, отличающийся тем, что проводят иммунологическое и биохимическое исследование гепаринизированной венозной крови больных, для этого методом непрямой иммунофлюоресценции в крови определяют абсолютное количество pan-маркеров Т-лимфоцитов и естественных киллеров (NK-клеток), а в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа определяют уровни иммуноглобулина IgG и цитокинов - интерлейкина-10 (ИЛ-10) и фактора некроза опухоли-альфа (TNF-α), спектрофотометрическим методом в эритроцитах определяют содержание малонового диальдегида (MDA) и активность дуплекса ферментов супероксиддисмутазы и каталазы (SOD-CAT) и при абсолютном количестве раn-маркеров Т-лимфоцитов ниже 0,47×109/л, NK-клеток ниже 0,14×109/л, уровне IgG выше 5 г/л, ИЛ-10 выше 30 пг/мг, TNF-α выше 2 пг/мл, MDA выше 40 нмоль/1 г Нb, активности SOD ниже 600 ед./мин /1 г Hb, CAT ниже 0,8 ммоль/с/1 г Нb прогнозируют тяжелое течение механической желтухи доброкачественного генеза.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018129527A RU2677468C1 (ru) | 2018-08-13 | 2018-08-13 | Способ прогнозирования тяжелого течения механической желтухи доброкачественного генеза |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018129527A RU2677468C1 (ru) | 2018-08-13 | 2018-08-13 | Способ прогнозирования тяжелого течения механической желтухи доброкачественного генеза |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2677468C1 true RU2677468C1 (ru) | 2019-01-17 |
Family
ID=65025287
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018129527A RU2677468C1 (ru) | 2018-08-13 | 2018-08-13 | Способ прогнозирования тяжелого течения механической желтухи доброкачественного генеза |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2677468C1 (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2703289C1 (ru) * | 2019-08-06 | 2019-10-16 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Национальный исследовательский Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарёва" | Способ прогнозирования течения механической желтухи неопухолевого генеза |
| RU2738310C1 (ru) * | 2020-02-27 | 2020-12-11 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Федеральный исследовательский центр "Красноярский научный центр Сибирского отделения Российской академии наук" (ФИЦ КНЦ СО РАН) | Способ прогнозирования неблагоприятного исхода механической желтухи злокачественного генеза |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2364867C1 (ru) * | 2008-07-18 | 2009-08-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Красноярская государственная медицинская академия имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Способ определения степени тяжести механической желтухи неопухолевого генеза |
| RU2619334C1 (ru) * | 2016-01-11 | 2017-05-15 | Наталья Григорьевна Шахназарян | Способ прогнозирования течения механической желтухи различного генеза |
-
2018
- 2018-08-13 RU RU2018129527A patent/RU2677468C1/ru active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2364867C1 (ru) * | 2008-07-18 | 2009-08-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Красноярская государственная медицинская академия имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Способ определения степени тяжести механической желтухи неопухолевого генеза |
| RU2619334C1 (ru) * | 2016-01-11 | 2017-05-15 | Наталья Григорьевна Шахназарян | Способ прогнозирования течения механической желтухи различного генеза |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| BJORNSSON E. et al. Fate of patients with obstructive jaundice // J Hosp Med. - 2008. - Vol.3, No.2. - P.117-123. * |
| ДЯБКИН Е.В. Определение степени тяжести печёночной недостаточности при механической желтухе доброкачественного генеза с помощью комплексной интегрально-ферментативной диагностики // Наука и образование: новое время. - 2016. - No.6. - С.31-35. * |
| КОПЕЙКИН А.А. и др. Биохимическая оценка степени тяжести состояния больных с механической желтухой // Рос. мед.-биол. вестн. им. акад. И.П. Павлова. - 2001. - No.3-4. - С.50-54. * |
| КОПЕЙКИН А.А. и др. Биохимическая оценка степени тяжести состояния больных с механической желтухой // Рос. мед.-биол. вестн. им. акад. И.П. Павлова. - 2001. - No.3-4. - С.50-54. ДЯБКИН Е.В. Определение степени тяжести печёночной недостаточности при механической желтухе доброкачественного генеза с помощью комплексной интегрально-ферментативной диагностики // Наука и образование: новое время. - 2016. - No.6. - С.31-35. BJORNSSON E. et al. Fate of patients with obstructive jaundice // J Hosp Med. - 2008. - Vol.3, No.2. - P.117-123. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2703289C1 (ru) * | 2019-08-06 | 2019-10-16 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Национальный исследовательский Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарёва" | Способ прогнозирования течения механической желтухи неопухолевого генеза |
| RU2738310C1 (ru) * | 2020-02-27 | 2020-12-11 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Федеральный исследовательский центр "Красноярский научный центр Сибирского отделения Российской академии наук" (ФИЦ КНЦ СО РАН) | Способ прогнозирования неблагоприятного исхода механической желтухи злокачественного генеза |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Song et al. | Carbon monoxide inhibits T lymphocyte proliferation via caspase-dependent pathway | |
| Bonilla et al. | Disorders of white blood cells | |
| Spada et al. | Low expression level but potent antigen presenting function of CD1d on monocyte lineage cells | |
| McDonald et al. | Class II antigen (HLA-DR) expression by intestinal epithelial cells in inflammatory diseases of colon. | |
| RU2677468C1 (ru) | Способ прогнозирования тяжелого течения механической желтухи доброкачественного генеза | |
| Leppilahti et al. | Effect of diagnostic hydrodistension and four intravesical hyaluronic acid instillations on bladder ICAM-1 intensity and association of ICAM-1 intensity with clinical response in patients with interstitial cystitis | |
| Sano et al. | Cytokine expression during orthotopic corneal allograft rejection in mice. | |
| Eschle-Meniconi et al. | Mucous membrane pemphigoid: an update | |
| Sonoda et al. | Immunoregulatory role of ocular macrophages: the macrophages produce RANTES to suppress experimental autoimmune uveitis | |
| Rumjanek et al. | A re-evaluation of the role of macrophages in carrageenan-induced immunosuppression. | |
| van Vuuren et al. | CD64-directed immunotoxin inhibits arthritis in a novel CD64 transgenic rat model | |
| Katz et al. | HLA-B8 and dermatitis herpetiformis in patients with IgA deposits in skin | |
| Tsunawaki et al. | Induction of polymorphonuclear leukocyte-mediated cytolysis by wheat germ agglutinin and antitumor antibody | |
| Saxena et al. | In vitro α-interferon treatment of peripheral blood mononuclear cells improves interleukin-2 activity in HBV-related chronic liver disease | |
| Okushi et al. | Circulating and renal expression of HLA-G prevented chronic renal allograft dysfunction in Japanese recipients | |
| RU2738310C1 (ru) | Способ прогнозирования неблагоприятного исхода механической желтухи злокачественного генеза | |
| Marchioro et al. | Prevalence of immune-mediated inner ear disease in non-segmental vitiligo: a cross-sectional study | |
| Suzuki et al. | Kidney transplantation in a recipient with anti-HLA antibody IgM positive | |
| RU2146823C1 (ru) | Способ прогнозирования клинического течения увеальной меланомы | |
| US11007230B1 (en) | Plasma derived from human umbilical cord blood for the treatment of neurodegenerative disorders | |
| García-Callejo et al. | Pathologic erythrocyte deformability in patients with sudden sensorineural hearing loss | |
| Niethammer et al. | Granulocyte dysfunction. Part II. Secondary defects: II. Erworbene Störungen | |
| Harder et al. | Inhibition of human natural killer cell activity following in vitro exposure to ozone | |
| Cockwell et al. | Chemokines and their receptors in leukocyte trafficking and renal inflammation. | |
| Duquesnoy | Henoch-Schönlein purpara |