RU2676659C1 - Method for stimulating reparative osteogenesis at early stages of post-traumatic period - Google Patents
Method for stimulating reparative osteogenesis at early stages of post-traumatic period Download PDFInfo
- Publication number
- RU2676659C1 RU2676659C1 RU2018105208A RU2018105208A RU2676659C1 RU 2676659 C1 RU2676659 C1 RU 2676659C1 RU 2018105208 A RU2018105208 A RU 2018105208A RU 2018105208 A RU2018105208 A RU 2018105208A RU 2676659 C1 RU2676659 C1 RU 2676659C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- bone
- post
- fracture zone
- days
- day
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 35
- 230000011164 ossification Effects 0.000 title claims description 10
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 title claims description 6
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims abstract description 5
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims abstract description 5
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 claims abstract description 5
- 239000011149 active material Substances 0.000 claims description 2
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 abstract description 18
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 abstract description 8
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 abstract description 7
- 206010020649 Hyperkeratosis Diseases 0.000 abstract description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 4
- 239000012634 fragment Substances 0.000 abstract description 4
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 abstract description 3
- 230000000399 orthopedic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 abstract description 2
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 208000010392 Bone Fractures Diseases 0.000 description 24
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 9
- 208000000283 familial pityriasis rubra pilaris Diseases 0.000 description 7
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 5
- 210000004623 platelet-rich plasma Anatomy 0.000 description 5
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 4
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 3
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 3
- 238000007596 consolidation process Methods 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 3
- GDPHPXYFLPDZGH-XBTMSFKCSA-N (2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[2-[[(2r)-2-[[(2s)-2-amino-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]propanoyl]amino]acetyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanoic acid Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC(O)=CC=1)C1=CC=CC=C1 GDPHPXYFLPDZGH-XBTMSFKCSA-N 0.000 description 2
- 108700029992 Ala(2)-Arg(6)- enkephalin-Leu Proteins 0.000 description 2
- 102000007350 Bone Morphogenetic Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010007726 Bone Morphogenetic Proteins Proteins 0.000 description 2
- 208000003044 Closed Fractures Diseases 0.000 description 2
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 2
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 2
- 108050007372 Fibroblast Growth Factor Proteins 0.000 description 2
- 102000018233 Fibroblast Growth Factor Human genes 0.000 description 2
- 108090000386 Fibroblast Growth Factor 1 Proteins 0.000 description 2
- 102100031706 Fibroblast growth factor 1 Human genes 0.000 description 2
- 108090000723 Insulin-Like Growth Factor I Proteins 0.000 description 2
- 102000004218 Insulin-Like Growth Factor I Human genes 0.000 description 2
- 102000048143 Insulin-Like Growth Factor II Human genes 0.000 description 2
- 108090001117 Insulin-Like Growth Factor II Proteins 0.000 description 2
- 208000006735 Periostitis Diseases 0.000 description 2
- 108010073929 Vascular Endothelial Growth Factor A Proteins 0.000 description 2
- 102000005789 Vascular Endothelial Growth Factors Human genes 0.000 description 2
- 108010019530 Vascular Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 description 2
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 2
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 2
- 229940112869 bone morphogenetic protein Drugs 0.000 description 2
- 210000003109 clavicle Anatomy 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 229940126864 fibroblast growth factor Drugs 0.000 description 2
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 2
- 210000000963 osteoblast Anatomy 0.000 description 2
- 230000004819 osteoinduction Effects 0.000 description 2
- 210000003460 periosteum Anatomy 0.000 description 2
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 2
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 2
- 210000002303 tibia Anatomy 0.000 description 2
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 2
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 2
- 206010002199 Anaphylactic shock Diseases 0.000 description 1
- 229930003347 Atropine Natural products 0.000 description 1
- 206010005949 Bone cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000018084 Bone neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010007882 Cellulitis Diseases 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 102000009024 Epidermal Growth Factor Human genes 0.000 description 1
- 101800003838 Epidermal growth factor Proteins 0.000 description 1
- 206010018852 Haematoma Diseases 0.000 description 1
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N Hyosciamin-hydrochlorid Natural products CN1C(C2)CCC1CC2OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 description 1
- 101710167839 Morphogenetic protein Proteins 0.000 description 1
- 206010031252 Osteomyelitis Diseases 0.000 description 1
- 208000034189 Sclerosis Diseases 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 108010000499 Thromboplastin Proteins 0.000 description 1
- 102000002262 Thromboplastin Human genes 0.000 description 1
- 241000251539 Vertebrata <Metazoa> Species 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 210000001789 adipocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000000735 allogeneic effect Effects 0.000 description 1
- 208000003455 anaphylaxis Diseases 0.000 description 1
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 description 1
- RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N atropine Chemical compound O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)N2C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N 0.000 description 1
- 229960000396 atropine Drugs 0.000 description 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 1
- 230000033558 biomineral tissue development Effects 0.000 description 1
- 208000034158 bleeding Diseases 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 230000036770 blood supply Effects 0.000 description 1
- 210000004271 bone marrow stromal cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000000316 bone substitute Substances 0.000 description 1
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 description 1
- 230000024245 cell differentiation Effects 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 208000022371 chronic pain syndrome Diseases 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 239000000841 delta opiate receptor agonist Substances 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000520 diphenhydramine Drugs 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 229940116977 epidermal growth factor Drugs 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 210000002082 fibula Anatomy 0.000 description 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 230000036543 hypotension Effects 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 229960005015 local anesthetics Drugs 0.000 description 1
- 210000001699 lower leg Anatomy 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 239000002756 mu opiate receptor agonist Substances 0.000 description 1
- 230000001582 osteoblastic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002188 osteogenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000009101 premedication Methods 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 230000009919 sequestration Effects 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 description 1
- VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N uroanthelone Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)C(C)C)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CS)NC(=O)CNC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O)C(C)C)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Surgery (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Description
Предлагаемое изобретение относится к медицине, а именно к травматологии и ортопедии и может быть использован для ускорения репаративного остеогенеза при переломах костей.The present invention relates to medicine, namely to traumatology and orthopedics and can be used to accelerate reparative osteogenesis in bone fractures.
В современном обществе проблема скорейшего восстановления трудоспособности после различных переломов экономически активного населения является приоритетной. Одним из способов решения данной проблемы является стимуляция репаративного остеогенеза, что позволит сократить сроки реабилитации и улучшить качество жизни пациентов. В настоящий момент в травматологии и ортопедии насчитывается несколько методик, позволяющих повлиять на скорость сращения костных переломов:In modern society, the problem of early recovery of work capacity after various fractures of the economically active population is a priority. One way to solve this problem is to stimulate reparative osteogenesis, which will reduce the rehabilitation time and improve the quality of life of patients. Currently, in traumatology and orthopedics, there are several methods that can affect the rate of fusion of bone fractures:
- Трансплантация детерминированных остеогенных продромальных клеток (ДОПК), обладающих собственной потенцией остеобластического остеогенеза.- Transplantation of deterministic osteogenic prodromal cells (DOPK) with their own potential of osteoblastic osteogenesis.
- Способ пассивной стимуляции ДОПК с помощью аллогенных костных трансплантатов, систетических и полусинтетических заменителей кости (остеоиндукция)- Method for passive stimulation of DOPK using allogeneic bone grafts, systemic and semisynthetic bone substitutes (osteoinduction)
- Воздействие костным морфогенетическим белком (BMP - bone morphogenetic protein), индуцирующим преобразование плюропотентных клеток в остеобласты (остеоиндукция).- Exposure to bone morphogenetic protein (BMP - bone morphogenetic protein), inducing the conversion of pluripotent cells into osteoblasts (osteoinduction).
- Воздействие факторами, стимулирующими новообразование кости (TGFp, IGF-I, IGF-II, PDGF, pFGF, aFGF, BMPs) присутствующие в нативной кости, являющиеся медиаторами клеточной пролиферации и дифференцировки, ангиогененза и минерализации.- Exposure to factors stimulating bone neoplasm (TGFp, IGF-I, IGF-II, PDGF, pFGF, aFGF, BMPs) present in the native bone, which are mediators of cell proliferation and differentiation, angiogenesis and mineralization.
В основе лежит активирование морфогенетическими белками и/или факторами роста коммитированных клеток предшественников остеобластов.It is based on the activation of committed osteoblast progenitor cells by morphogenetic proteins and / or growth factors.
- Все перечисленные способы имеют высокую стоимость, в среднем в 10 раз превышающие стоимость стандартного хирургического лечения- All of these methods have a high cost, on average 10 times the cost of standard surgical treatment
Аналог.The analogue.
«Восстановительное лечение детей с замедленной консолидацией переломов костей» (В.А. Дегтярь, М.О. Каминская, А.И. Мохов. Восстановительное лечение детей с замедленной консолидацией переломов костей. // НДI 
1. Обработка зоны перелома растворами антисептиков.1. Treatment of the fracture zone with antiseptic solutions.
2. Отступив от зоны перелома 1 см прокалывают перпендикулярно к оси кости инъекционной иглой мягкие ткани и надкостницу до чувства упора в кость, затем изменив угол наклона до 45° продвинуть иглу в направлении к перелому, после чего ввести даларгин 1,0 мл. Курс терапии 10 дней.2. Having departed from the fracture zone of 1 cm, soft tissues and periosteum are punctured perpendicularly to the axis of the bone with the injection needle until they feel abutment in the bone, then by changing the angle of inclination to 45 ° move the needle towards the fracture and then administer dalargin 1.0 ml. The course of therapy is 10 days.
Недостатки способа.The disadvantages of the method.
1. Техническая сложность процедуры.1. The technical complexity of the procedure.
2. Выраженный болевой синдром при проведении манипуляции, что требует использование местные анестетиков, которые вызывают процессы склероза надкостницы с последующим ухудшением кровоснабжения и регенерации.2. Severe pain during manipulation, which requires the use of local anesthetics, which cause processes of sclerosis of the periosteum with subsequent deterioration of blood supply and regeneration.
3. Препарат противопоказан пациентам с явлениями гипотензии, беременным, пациентам с острыми инфекционными заболеваниями.3. The drug is contraindicated in patients with hypotension, pregnant women, patients with acute infectious diseases.
4. Возможность развития аллергических реакций, анафилактического шока.4. The possibility of developing allergic reactions, anaphylactic shock.
5. Низкая эффективность способа.5. Low efficiency of the method.
6. Длительность терапии в 10 сеансов повышает риск инфицирования зоны перелома.6. The duration of therapy in 10 sessions increases the risk of infection of the fracture zone.
Ближайший аналог: «Способ стимуляции репаративного остеогенеза» (Чердаков В.Ю., Смахтин М.Ю., Дубровин Г.М., и др. патент РФ №2429002).The closest analogue: “A method of stimulating reparative osteogenesis” (Cherdakov V.Yu., Smakhtin M.Yu., Dubrovin GM, and other RF patent No. 2429002).
Способ осуществляется следующим образом:The method is as follows:
1. На седьмые сутки после травмы операционным (или пункционным) путем производится забор части костного мозга у пациента.1. On the seventh day after the injury, an operative (or puncture) route is used to take part of the bone marrow from the patient.
2. Выделенные аутологичные костно-мозговые стромальные клетки-предшественники культивируются до необходимого количества - 2-5×106 клеток/мл.2. Isolated autologous bone marrow stromal progenitor cells are cultured to the required number - 2-5 × 106 cells / ml.
3. Взвесь клеток в 50 мл физиологического раствора инъецируют в область повреждения кости с замедленной (или неполноценной) репарацией. Инъекции проводят 3-5 раз, с интервалом в 2-3 суток.3. A suspension of cells in 50 ml of saline is injected into the area of bone damage with delayed (or inferior) repair. Injections are carried out 3-5 times, with an interval of 2-3 days.
4. В течение 24 часов после трансплантации за пациентом необходимо наблюдение.4. Within 24 hours after transplantation, the patient must be monitored.
Недостатки способа:The disadvantages of the method:
1. Костномозговые пункции могут привести к возникновению неинфекционных (гематомы, кровотечения, хронический болевой синдром) и гнойно-септических осложнений (остеомиелит, флегмона).1. Bone marrow puncture can lead to non-infectious (hematomas, bleeding, chronic pain syndrome) and purulent-septic complications (osteomyelitis, phlegmon).
2. Техническая сложность забора биоматериала.2. The technical complexity of the biomaterial fence.
3. Необходимость в специализированном оборудовании (термостатические камеры).3. The need for specialized equipment (thermostatic chambers).
4. Большое количество (50 см3) единомоментно вводимого раствора может привести к гидравлическому смещению костных отломков.4. A large amount (50 cm 3 ) of a single-injected solution can lead to hydraulic displacement of bone fragments.
5. Увеличение зоны перелома на 50 см3 за счет раствора аутологичных костно-мозговых стромальных клеток приводит к выраженному болевому синдрому.5. An increase in the fracture zone by 50 cm 3 due to a solution of autologous bone marrow stromal cells leads to severe pain.
6. Каждый сеанс терапии требует госпитализации пациента на сутки в лечебное учреждение с целью наблюдения.6. Each treatment session requires hospitalization of the patient for a day in a medical institution for observation.
Задачи - улучшение репаративной способности костной ткани с целью сокращения сроков консолидации переломов костей, в том числе:Tasks - improving the reparative ability of bone tissue in order to reduce the time of consolidation of bone fractures, including:
- Обеспечить техническую простоту способа.- Provide technical simplicity of the method.
- Снизить риск инфекционных и неинфекционных осложнений.- Reduce the risk of infectious and non-infectious complications.
- Обеспечить возможность амбулаторного ведения пациента на всех этапах лечения.- To provide the opportunity for outpatient management of the patient at all stages of treatment.
- Уменьшить болевой синдром во время проведения процедуры.- Reduce pain during the procedure.
- Уменьшить финансовую составляющую процедуры.- Reduce the financial component of the procedure.
- Исключить возможность развития аллергических реакций.- Eliminate the possibility of developing allergic reactions.
- Снизить сроки лечения.- Reduce treatment time.
Технический результат.The technical result.
Преимущества данного способа стимуляции репаративного остеогенеза при переломах костей на ранних стадиях формирования костной мозоли заключается в том, что введение уже на пятые сутки с момента травмы плазмы, богатой тромбоцитами (PRP - терапия (Platelet - Rich Plasma)) ускоряет и улучшает качество регенерационных процессов за счет цитокинов и факторов роста, секретируемые из α-гранул тромбоцитов. Цитокины тромбоцитов, содержат TGF-β (продуцирующий фактор роста β), PDGF (тромбоцитарный фактор роста), инсулиноподобные факторы роста IGF-I и IGF-II, FGF (фактор роста фибробластов), VEGF (фактор роста сосудистого эндотелия), фактор роста эпидермальных тканей и фактор роста клеток эндотелия. Данные технические приемы позволяют обеспечить более раннюю стабилизацию зоны перелома за счет образования полноценной костной мозоли; снижают риски, связанные с развитием инфекционных и неинфекционных осложнений; аутоплазма не приводит к аллергическим реакциям со стороны организма; малая травматичность процедуры и малый объем плазмы обеспечивают минимальные проявления болевого синдрома исключают возможность гидравлического смещения костных отломков; не требуют госпитализации больных, технически простое исполнение позволяет весь курс лечения проводить в амбулаторных условиях, уменьшая общие расходы на лечение пациента.The advantages of this method of stimulating reparative osteogenesis in bone fractures in the early stages of bone callus formation is that the administration of platelet-rich plasma (PRP therapy (Platelet - Rich Plasma)) accelerates and improves the quality of regenerative processes already on the fifth day after the injury. counting cytokines and growth factors secreted from platelet α-granules. Platelet cytokines contain TGF-β (producing growth factor β), PDGF (platelet growth factor), insulin-like growth factors IGF-I and IGF-II, FGF (fibroblast growth factor), VEGF (vascular endothelial growth factor), epidermal growth factor tissue and endothelial cell growth factor. These techniques allow for earlier stabilization of the fracture zone due to the formation of a full bone marrow; reduce the risks associated with the development of infectious and non-infectious complications; autoplasma does not lead to allergic reactions from the body; low invasiveness of the procedure and small plasma volume provide minimal manifestations of the pain syndrome exclude the possibility of hydraulic displacement of bone fragments; do not require hospitalization of patients; technically simple execution allows the entire course of treatment to be carried out on an outpatient basis, reducing the total cost of treating a patient.
Сущность изобретения заключается в том, стимулируют репаративный остеогенез на ранних стадиях посттравматического периода, используя биологически активной материал, отличающийся тем, что на пятые сутки у больного проводят забор 10-20 мл крови, плазму обогащают тромбоцитами путем центрифугирования и непосредственно после этого инъецируют ее в зону перелома в объеме 5-10 мл, в зависимости от размера и площади зоны перелома, причем процедуру повторяют 5 раз через каждые 2 дня.The essence of the invention lies in the fact that they stimulate reparative osteogenesis in the early stages of the post-traumatic period using biologically active material, characterized in that on the fifth day the patient is sampled 10-20 ml of blood, the plasma is enriched with platelets by centrifugation and immediately after it is injected into the zone 5-10 ml of fracture, depending on the size and area of the fracture zone, and the procedure is repeated 5 times every 2 days.
Результаты способа продемонстрированы на рентгенограммах приложения 1, где на рисунках 1-2 представлены рентгенограммы 7 суток посттравматического периода, на рисунках 3-4, представлены рентгенограммы 14 суток посттравматического периода, где на рисунке 4 видна отчетливая костная мозоль в экспериментальной группе, на рисунках 5-6 представлены 21 сутки посттравматического периода, и гистограммах приложения 2, где на рисунках 1-2 показана клеточная составляющая зоны перелома основной группы, а на рисунках 2-3 - экспериментальной группы.The results of the method are shown in the radiographs of
Экспериментальная часть исследования проведена на кроликах породы «Фландер» в возрасте от 9 месяцев до года со средней массой 8,1±0,4 кг., которые были разделены по принципу аналогов на 2 группы (по 10 животных в каждой). Все манипуляции с животными проводили согласно правилам, принятым Европейской конвенцией по защите позвоночных животных, используемых для исследований и других научных целей (European Convention for the Protection of Vertebrate Animals Used for Experimental and other Scientific Purposes (ETS 123) Strasbourg, 1986). Всем кроликам был выполнена остеотомия большеберцовой кости. Сравнение результатов в группах осуществлялось на 7, 14, 21 сутки с момента введения обогащенной тромбоцитами плазмы в опытной и контрольной группах. На 21 сутки животные были выведены из эксперимента с последующим проведением гистологического исследования зоны перелома.The experimental part of the study was carried out on rabbits of the Flander breed from the age of 9 months to a year with an average weight of 8.1 ± 0.4 kg, which were divided according to the principle of analogues into 2 groups (10 animals each). All manipulations with animals were carried out according to the rules adopted by the European Convention for the Protection of Vertebrate Animals Used for Experimental and other Scientific Purposes (ETS 123) Strasbourg, 1986). All rabbits underwent osteotomy of the tibia. Comparison of the results in the groups was carried out on days 7, 14, and 21 from the moment of administration of platelet-rich plasma in the experimental and control groups. On day 21, animals were withdrawn from the experiment, followed by histological examination of the fracture zone.
Способ стимуляции репаративного остеогенеза при переломах костей на ранних стадиях формирования костной мозоли проводят следующим образом:A method of stimulating reparative osteogenesis in bone fractures in the early stages of bone callus formation is carried out as follows:
1. Выполняют премедикацию: атропин 0,1% в/м, через 5 мин Димедрол 0,7 в/м, Ксилозин 1,0 в/м через 10 мин. Телозол 0,2 в/м.1. Premedication: atropine 0.1% IM, after 5 minutes Diphenhydramine 0.7 IM, Xylosin 1.0 IM after 10 minutes. Telozol 0.2 v / m.
2. Обрабатывают операционное поле растворами антисептиков, формируют открытый искусственный поперечный перелом бедра кролика с помощью проволочной витой пилы.2. The surgical field is treated with antiseptic solutions, an open artificial transverse fracture of the thigh of the rabbit is formed using a twisted wire saw.
3. Репонируют и фиксируют перелом пучком из 4-х спиц Киршнера.3. Repon and fix the fracture with a bundle of 4 Kirschner spokes.
4. На пятые сутки после остеотомии проводят PRP терапию, для чего в зону перелома вводят по средствам инъекции 5 мл плазмы, обогащенной тромбоцитами, полученной из 10 мл крови, путем центрифугирования в течении 5 минут со скоростью оборотов 3000 в минуту.4. On the fifth day after osteotomy, PRP therapy is performed, for which 5 ml of platelet-rich plasma obtained from 10 ml of blood is injected into the fracture zone by centrifugation for 5 minutes at a speed of 3000 rpm.
5. Процедуру PRP терапии выполняют через каждые 2 дня 3-5 сеансов.5. The PRP therapy procedure is performed every 2 days for 3-5 sessions.
6. Проводят рентгенологический контроль на 7, 14, 21 сутки (приложение 1, рисунок 1-6).6. X-ray control is carried out on days 7, 14, 21 (
7. Гистологическое исследование на 21 сутки в контрольной группе - костная мозоль умеренно широкая, выражено развитие хрящевой ткани, мезенхима с частичной трансформацией в адипоциты, костные лакуны содержат умеренное количество клеточных элементов (приложение 1, рисунок 1-6), в экспериментальной группе- костная мозоль имеет значительную ширину, мезенхима хорошо выражена, трансформация в жировую ткань не отмечена, секвестрации костных отломков нет. Костные лакуны многочисленны, с обильным содержанием клеточных элементов (приложение 2, рисунок 3 и 4).7. Histological examination on day 21 in the control group - the callus is moderately wide, the development of cartilage, mesenchyme with partial transformation into adipocytes is expressed, bone lacunae contain a moderate amount of cellular elements (
Данный способ лечения апробирован в условиях медицинского центра «В надежных руках». С 2017 г способ апробирован у 26 добровольцев с переломами различных трубчатых костей, способ показал более раннее формирование полноценной костной мозоли зоны перелома, снижение периода нетрудоспособности на 14,6%.This method of treatment has been tested in the conditions of the medical center "In Safe Hands". Since 2017, the method was tested in 26 volunteers with fractures of various tubular bones, the method showed the earlier formation of a full bone marrow of the fracture zone, a decrease in the period of disability by 14.6%.
Клинический пример 1: пациентка О. 56 лет, поступила 12.07.2017 г., диагноз закрытый перелом большеберцовый и малоберцовой костей в нижней трети слева. Принято решение провести металлоостеосинтез пластиной переломов костей левой голени. На 5-е сутки была проведена PRP терапия в зоне перелома, для чего в зону перелома инъецировали 10 мл плазмы, обогащенной тромбоцитами, полученной из 20 мл крови пациента, путем центрифугирования в течении 5 мин со скоростью оборотов 3000 в мин, через 7 суток был проведен еще одна процедура PRP терапии и проведена повторная рентгенодиагностика: динамика положительная, аналогичную процедуру выполнили на 9 сутки посттравматического периода. Клинический пример 2: пациент В. 60 лет, поступил 25.09.2017 г., диагноз: закрытый перелом левой ключицы. Был произведен интрамедуллярный остеосинтез левой ключицы. На 5-е, сутки была проведена PRP терапия в зону перелома, по описанному в примере 1 способу, через 7 суток - повторная процедура PRP терапии, была сделана повторная рентгенодиагностика динамика положительная, аналогичную процедуру выполнили на 9 сутки посттравматического периода. Дальнейшая реабилитация - амбулаторно по месту жительства.Clinical example 1: patient O. 56 years old, was admitted 07/12/2017, the diagnosis of a closed fracture of the tibia and fibula in the lower third of the left. It was decided to carry out metal osteosynthesis with a plate of fractures of the bones of the left lower leg. On the 5th day, PRP therapy was performed in the fracture zone, for which 10 ml of platelet-rich plasma obtained from 20 ml of the patient’s blood was injected into the fracture zone by centrifugation for 5 min at a speed of 3000 rpm, after 7 days another PRP therapy procedure was carried out and repeated x-ray diagnostics was performed: the dynamics were positive, a similar procedure was performed on the 9th day of the post-traumatic period. Clinical example 2: patient B. 60 years old, was admitted on September 25, 2017, diagnosis: closed fracture of the left clavicle. Intramedullary osteosynthesis of the left clavicle was performed. On the 5th day, PRP therapy was performed in the fracture zone, according to the method described in example 1, after 7 days the repeated PRP therapy procedure was performed, the dynamics were re-diagnosed positive, the same procedure was performed on the 9th day of the post-traumatic period. Further rehabilitation - outpatient in the community.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018105208A RU2676659C1 (en) | 2018-02-12 | 2018-02-12 | Method for stimulating reparative osteogenesis at early stages of post-traumatic period |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018105208A RU2676659C1 (en) | 2018-02-12 | 2018-02-12 | Method for stimulating reparative osteogenesis at early stages of post-traumatic period |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2676659C1 true RU2676659C1 (en) | 2019-01-09 |
Family
ID=64958621
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018105208A RU2676659C1 (en) | 2018-02-12 | 2018-02-12 | Method for stimulating reparative osteogenesis at early stages of post-traumatic period |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2676659C1 (en) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2738406C1 (en) * | 2020-04-03 | 2020-12-11 | Сергей Владимирович Сирак | Method for optimizing reparative osteogenesis |
| RU2743227C1 (en) * | 2020-04-03 | 2021-02-16 | Андрей Олегович Стариков | A method of obtaining a complex of allogeneic lyophilized platelet growth factors for stimulating regenerative osteogenesis |
| RU2758831C2 (en) * | 2019-12-30 | 2021-11-02 | Общество с ограниченной ответственностью "Медицинский центр "В Надежных Руках" (ООО "Медицинский центр "В Надежных Руках") | Method for treatment of initial aseptic osteonecrosis of middle and posterior parts of foot due to pathological functional restructuring of bone tissue |
| RU2783642C1 (en) * | 2022-05-25 | 2022-11-15 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Кубанский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО КубГМУ Минздрава России) | Method for stimulation of reparative osteogenesis in experiment |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2429002C1 (en) * | 2010-09-13 | 2011-09-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Курский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Method of stimulating reparative osteogenesis |
| RU2627816C1 (en) * | 2016-11-21 | 2017-08-11 | Общество с ограниченной ответственностью "МЕДПРИБОР Санкт-Петербург" | Device for laser biorevitalization of face, neck and body skin |
-
2018
- 2018-02-12 RU RU2018105208A patent/RU2676659C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2429002C1 (en) * | 2010-09-13 | 2011-09-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Курский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Method of stimulating reparative osteogenesis |
| RU2627816C1 (en) * | 2016-11-21 | 2017-08-11 | Общество с ограниченной ответственностью "МЕДПРИБОР Санкт-Петербург" | Device for laser biorevitalization of face, neck and body skin |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| FARIBONZ GHAFFARPASAND et al. Effects of platelent rich plasma on healing rate of Bull Emerg Trauma 2016,4(3), P.134-140. * |
| КАЛАШНИКОВ А.В. и др. Возможность использования обогащенной тромбоцитами плазмы для оптимизации репаративного остеогенеза. Украинский журнал экстремальной медицины им. Г.О. Можаева. 2009,10(3), с. 166-171. * |
| РЯБИНИН С.В. и др. Клинический случай применения аутологичной обогащенной тромбоцитами плазмы. Травматология, ортопедия и военная медицина. 2017, N17. С. 51-57. * |
| РЯБИНИН С.В. и др. Клинический случай применения аутологичной обогащенной тромбоцитами плазмы. Травматология, ортопедия и военная медицина. 2017, N17. С. 51-57. КАЛАШНИКОВ А.В. и др. Возможность использования обогащенной тромбоцитами плазмы для оптимизации репаративного остеогенеза. Украинский журнал экстремальной медицины им. Г.О. Можаева. 2009,10(3), с. 166-171. FARIBONZ GHAFFARPASAND et al. Effects of platelent rich plasma on healing rate of Bull Emerg Trauma 2016,4(3), P.134-140. * |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2758831C2 (en) * | 2019-12-30 | 2021-11-02 | Общество с ограниченной ответственностью "Медицинский центр "В Надежных Руках" (ООО "Медицинский центр "В Надежных Руках") | Method for treatment of initial aseptic osteonecrosis of middle and posterior parts of foot due to pathological functional restructuring of bone tissue |
| RU2738406C1 (en) * | 2020-04-03 | 2020-12-11 | Сергей Владимирович Сирак | Method for optimizing reparative osteogenesis |
| RU2743227C1 (en) * | 2020-04-03 | 2021-02-16 | Андрей Олегович Стариков | A method of obtaining a complex of allogeneic lyophilized platelet growth factors for stimulating regenerative osteogenesis |
| RU2783642C1 (en) * | 2022-05-25 | 2022-11-15 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Кубанский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО КубГМУ Минздрава России) | Method for stimulation of reparative osteogenesis in experiment |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Sampson et al. | Platelet rich plasma injection grafts for musculoskeletal injuries: a review | |
| Malhotra et al. | Role of autologous platelet-rich plasma in treatment of long-bone nonunions: a prospective study | |
| Guzel et al. | The biomechanical and histological effects of platelet-rich plasma on fracture healing | |
| US7608258B2 (en) | Method for treatment of tendinosis using platelet rich plasma | |
| Keibl et al. | Human adipose derived stem cells reduce callus volume upon BMP-2 administration in bone regeneration | |
| US20180036346A1 (en) | Cell Preparations For Extemporaneous Use, Useful For Healing And Rejuvenation In Vivo | |
| Kim et al. | Role of BMP, βig-h3, and chitosan in early bony consolidation in distraction osteogenesis in a dog model | |
| Tsuchiya et al. | Distraction osteogenesis for treatment of bone loss in the lower extremity | |
| RU2676659C1 (en) | Method for stimulating reparative osteogenesis at early stages of post-traumatic period | |
| Dehghan et al. | Transplantation of autologous bone marrow mesenchymal stem cells with platelet-rich plasma accelerate distraction osteogenesis in a canine model | |
| CN102755669B (en) | Preparation method and application of fibrin glue composite recombinant human bone morphogenetic protein-2 (rhBMP-2) microsphere | |
| Swennen et al. | Effect of platelet-rich-plasma on cranial distraction osteogenesis in sheep: preliminary clinical and radiographic results | |
| Cho et al. | The bone regenerative effect of growth hormone on consolidation in mandibular distraction osteogenesis of a dog model | |
| Özkan et al. | The effect of unfocused extracorporeal shock wave therapy on bone defect healing in diabetics | |
| RU2315580C2 (en) | Method for optimizing reparative osteogenesis | |
| Wang et al. | Comparison of osteogenic activity from different parts of induced membrane in the Masquelet technique | |
| RU2527701C1 (en) | Method for preparing agent possessing property of cartilaginous, osseous, muscular tissue regeneration stimulation, and method for cartilaginous, osseous, muscular tissue regeneration stimulation with using prepared agent | |
| Kamel | Platelet-rich Plasma: Three Decades and Ongoing, Do We Have a Conclusion? | |
| RU2375981C1 (en) | Method of treating slowly healing fractures by transplantation of autologic mesenchymal stem cells | |
| Sinan et al. | Histopathological study of the influence of platelet rich-plasma and low level laser therapy on healing of experimentally fractured proximal sesamoid bone in equine | |
| De Lorenzo | Treating a Recalcitrant Non-union of the Radius Using Autogenous Bone, Equine Bone Paste, Equine Demineralized Bone Matrix, Platelet Rich Plasma, and Bone Marrow Aspirate. A Case Report | |
| ES2346044T3 (en) | USE OF G-CSF AS ADJUTIVE TREATMENT IN THE RECONSTRUCTION OF CONJUNCTIVE FABRICS. | |
| CN107580498A (en) | Platelet concentrates for enhancing cell regeneration and cell growth | |
| Sheykhhasan | Mesenchymal stem cells and platelet derived concentrates in regenerative medicine | |
| US20120258086A1 (en) | Platelet solution for use in joint surgery |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20200302 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20200213 |