RU2675698C1 - Method for prediction of risk of external genital endometriosis - Google Patents
Method for prediction of risk of external genital endometriosis Download PDFInfo
- Publication number
- RU2675698C1 RU2675698C1 RU2017138355A RU2017138355A RU2675698C1 RU 2675698 C1 RU2675698 C1 RU 2675698C1 RU 2017138355 A RU2017138355 A RU 2017138355A RU 2017138355 A RU2017138355 A RU 2017138355A RU 2675698 C1 RU2675698 C1 RU 2675698C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- gene
- genotype
- polymorphic variants
- selected depending
- external genital
- Prior art date
Links
- 201000009273 Endometriosis Diseases 0.000 title claims abstract description 43
- 210000004392 genitalia Anatomy 0.000 title claims abstract description 30
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 28
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims abstract description 13
- 101150012417 IL1B gene Proteins 0.000 claims abstract description 9
- 101150117450 CYP1A2 gene Proteins 0.000 claims abstract description 8
- 101000635938 Homo sapiens Transforming growth factor beta-1 proprotein Proteins 0.000 claims abstract description 8
- 101150085950 IL10 gene Proteins 0.000 claims abstract description 8
- 101150101999 IL6 gene Proteins 0.000 claims abstract description 8
- 101150088608 Kdr gene Proteins 0.000 claims abstract description 8
- 101150055214 cyp1a1 gene Proteins 0.000 claims abstract description 8
- 101150081923 IL4 gene Proteins 0.000 claims abstract description 6
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims abstract description 6
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims abstract description 6
- 238000011161 development Methods 0.000 claims abstract description 6
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 claims abstract description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 claims description 10
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 claims description 5
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims description 5
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims description 5
- 239000002870 angiogenesis inducing agent Substances 0.000 claims description 5
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 claims description 5
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 claims description 5
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 claims description 5
- 108700028369 Alleles Proteins 0.000 claims description 4
- 230000003321 amplification Effects 0.000 claims description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 4
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 claims description 4
- 238000003752 polymerase chain reaction Methods 0.000 claims description 4
- 238000007894 restriction fragment length polymorphism technique Methods 0.000 claims description 4
- 101100323231 Mus musculus Ang2 gene Proteins 0.000 claims description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 12
- 238000011160 research Methods 0.000 description 6
- 238000002357 laparoscopic surgery Methods 0.000 description 5
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 4
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 4
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 3
- 101000917858 Homo sapiens Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-A Proteins 0.000 description 2
- 101000917839 Homo sapiens Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-B Proteins 0.000 description 2
- 102000003814 Interleukin-10 Human genes 0.000 description 2
- 108090000174 Interleukin-10 Proteins 0.000 description 2
- 102000004388 Interleukin-4 Human genes 0.000 description 2
- 102000004889 Interleukin-6 Human genes 0.000 description 2
- 102100029185 Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-B Human genes 0.000 description 2
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 2
- 208000000509 infertility Diseases 0.000 description 2
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 2
- 231100000535 infertility Toxicity 0.000 description 2
- 210000003041 ligament Anatomy 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 2
- 210000003101 oviduct Anatomy 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 2
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 2
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 2
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108010010234 HDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000015779 HDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 1
- 101001033249 Homo sapiens Interleukin-1 beta Proteins 0.000 description 1
- 102100039065 Interleukin-1 beta Human genes 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 210000004696 endometrium Anatomy 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004957 immunoregulator effect Effects 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 238000002595 magnetic resonance imaging Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000013178 mathematical model Methods 0.000 description 1
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 210000004197 pelvis Anatomy 0.000 description 1
- 210000004303 peritoneum Anatomy 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 239000002594 sorbent Substances 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008467 tissue growth Effects 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/5005—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
- G01N33/5091—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing the pathological state of an organism
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Hematology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Physiology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно к гинекологии, и может быть использовано для прогнозирования риска развития наружного генитального эндометриоза (НГЭ).The invention relates to medicine, namely to gynecology, and can be used to predict the risk of developing external genital endometriosis (IGE).
Эндометриоз занимает 3 место в структуре гинекологической патологии. Имеет полиморфную клиническую картину, в связи с чем, возникают трудности в своевременной постановке диагноза, что приводит к отсроченному началу лечения и формированию тяжелых распространенных форм заболевания.Endometriosis takes 3rd place in the structure of gynecological pathology. It has a polymorphic clinical picture, in connection with which, difficulties arise in the timely diagnosis, which leads to a delayed start of treatment and the formation of severe common forms of the disease.
Лапароскопия является золотым стандартом диагностики эндометриоза. Обеспечивает не только визуальное подтверждение, но и дает возможность забора материала для выполнения гистологического исследования [1].Laparoscopy is the gold standard for diagnosing endometriosis. It provides not only visual confirmation, but also makes it possible to collect material for histological examination [1].
Вместе с тем, некоторые эксперты считают, что диагноз «эндометриоз» может быть поставлен даже в отсутствии гистологического подтверждения, и проведение лапароскопии для диагностических целей, не должно быть обязательным, если от вмешательства невозможно предвидеть четкие терапевтические выгоды. Это мнение включено в некоторые, но не все международные методические рекомендации [2].However, some experts believe that the diagnosis of endometriosis can be made even in the absence of histological confirmation, and laparoscopy for diagnostic purposes should not be necessary if clear therapeutic benefits cannot be foreseen from the intervention. This opinion is included in some, but not all international guidelines [2].
В публикациях последних лет наметилась тенденция к ограничению показаний для выполнения инвазивных методов исследования с целью диагностики эндометриоза. Так, в частности, ряд авторов утверждает, что безоперационный диагноз, основанный на симптомах, данных физикального осмотра и трансвагинального ультразвукового исследования можно поставить большинству женщин с эндометриозом [3].Recent publications have tended to limit the indications for performing invasive research methods to diagnose endometriosis. So, in particular, a number of authors argue that a non-surgical diagnosis based on symptoms, physical examination and transvaginal ultrasound can be made for most women with endometriosis [3].
При использовании УЗ- и МРТ-диагностики, несмотря на широкое применение этих методов в гинекологической практике, ни один из них не позволяет выявить поверхностные импланты на брюшине малого таза и крестцово-маточных связках [4-7].When using ultrasound and MRI diagnostics, despite the widespread use of these methods in gynecological practice, none of them can detect surface implants on the peritoneum of the pelvis and sacro-uterine ligaments [4-7].
Известен способ диагностики наружного генитального эндометриоза по исследованию периферической крови больного и определения спонтанной НСТ - активности нейтрофилов после их инкубации с ПАМГ-2 [8]. К недостаткам данного способа следует отнести следующее: активность нейтрофилов относится к тем показателям, которая может изменяться при даже незначительных воспалительных процессах; способ неспецифичен и трудновыполним.A known method for the diagnosis of external genital endometriosis by studying the peripheral blood of a patient and determining spontaneous HCT - the activity of neutrophils after their incubation with PAMG-2 [8]. The disadvantages of this method include the following: neutrophil activity refers to those indicators, which can vary with even minor inflammatory processes; the method is nonspecific and difficult to perform.
Известен способ диагностики наружного генитального эндометриоза по определению в периферической венозной крови показателя относительного содержания CD16+ моноцитов в моноцитарном гейте и при его значениях, равных или меньших 45%, диагностируют НГЭ [9]. Самым существенным недостатком в предложенном способе является особенно сложное его выполнение. Для определения содержания CD16+в моноцитарном гейте фиксируются сначала три основных параметра. Это осуществляется высококвалифицированным специалистом, что снижает возможность широкого использования метода.A known method for the diagnosis of external genital endometriosis by determining in the peripheral venous blood an indicator of the relative content of CD16 + monocytes in a monocytic gate and with its values equal to or less than 45% is diagnosed with OGE [9]. The most significant drawback in the proposed method is its particularly difficult implementation. To determine the content of CD16 + in a monocytic gate, three main parameters are recorded first. This is carried out by a highly qualified specialist, which reduces the possibility of widespread use of the method.
Наиболее близким по техническому решению к заявляемому способу является способ диагностики наружного генитального эндометриоза путем исследование сыворотки крови, отличающийся тем, что в сыворотке крови определяют уровень липопротеинов высокой плотности и при величине 0,77 ммоль/л и выше диагностируют наружный генитальный эндометриоз [10]. Недостатком данного метода является отсутствие возможности диагностики стадий эндометриоза.Closest to the technical solution to the claimed method is a method for diagnosing external genital endometriosis by examining blood serum, characterized in that the level of high density lipoproteins is determined in the blood serum and external genital endometriosis is diagnosed at a value of 0.77 mmol / L [10]. The disadvantage of this method is the inability to diagnose the stages of endometriosis.
Эндометриоз - это дисгормональное, иммунозависимое, генетически детерминированное заболевание, связанное с доброкачественным разрастанием ткани, морфологически и функционально подобной эндометрию, за пределами полости матки [1].Endometriosis is a dishormonal, immuno-dependent, genetically determined disease associated with benign tissue growth, morphologically and functionally similar to endometrium, outside the uterine cavity [1].
Генетически обусловленные изменения продукции и свойств иммунорегуляторных цитокинов, факторов ангиогенеза и ферментов метаболизма эстрогенов у женщин лежат в основе развития НГЭ. Нами выявлена ассоциация следующих генотипов - С-511T гена. IL1B, С-590Т гена IL4, G-174C гена IL6, С-592А гена IL10, С-509Т гена TGFB; -604Т/С гена KDR, 735G/A гена Ang-2; A-4889G гена CYP1A1, С-734А гена CYP1A2 с развитием эндометриоза. Полученные результаты являются маркерами, а на основе анализа их частот нами создана математическая модель прогнозирования риска развития данного заболевания.Genetically determined changes in the production and properties of immunoregulatory cytokines, angiogenesis factors, and estrogen metabolism enzymes in women underlie the development of OGE. We have identified an association of the following genotypes - the C-511T gene. IL1B, C-590T of the IL4 gene, G-174C of the IL6 gene, C-592A of the IL10 gene, C-509T of the TGFB gene; -604T / C of the KDR gene; 735G / A of the Ang-2 gene; A-4889G of the CYP1A1 gene, C-734A of the CYP1A2 gene with the development of endometriosis. The results are markers, and based on an analysis of their frequencies, we have created a mathematical model for predicting the risk of developing this disease.
Задача заявляемого изобретения является разработка способа прогнозирования риска развития наружного генитального эндометриоза.The task of the invention is to develop a method for predicting the risk of developing external genital endometriosis.
Поставленная задача решается следующим способом: из периферической венозной крови выделяют ДНК с последующим исследованием полиморфных вариантов генов цитокинов: С-511Т гена IL1B, С-590Т гена IL4, G-174C гена IL6, С-592А гена IL10, С-509Т гена TGFB, с помощью аллель-специфической амплификации специфических участков генома; полиморфизма генов факторов ангиогенеза: -604Т/С гена KDR, 735G/A гена Ang-2 и ферментов метаболизма эстрогенов: A-4889G гена CYP1A1, С-734А гена CYP1A2 с помощью полимеразной цепной реакции с последующим анализом полиморфизма длины рестрикционных фрагментов (ПЦР ПДРФ-анализа).The problem is solved in the following way: DNA is isolated from peripheral venous blood, followed by investigation of polymorphic variants of cytokine genes: C-511T of IL1B gene, C-590T of IL4 gene, G-174C of IL6 gene, C-592A of IL10 gene, C-509T of TGFB gene, using allele-specific amplification of specific sections of the genome; gene polymorphism of angiogenesis factors: -604T / C of the KDR gene, 735G / A of the Ang-2 gene and estrogen metabolism enzymes: A-4889G of the CYP1A1 gene, C-734A of the CYP1A2 gene using polymerase chain reaction followed by analysis of restriction fragment length polymorphism (PCR -analysis).
Кровь для молекулярно-генетических методов исследования получали из кубитальной вены в стандартных условиях (у женщин с эндометриозом утром в день операции). Образцы крови хранили при -70°С до момента исследования.Blood for molecular genetic research methods was obtained from the cubital vein under standard conditions (in women with endometriosis on the morning of the day of surgery). Blood samples were stored at -70 ° C until study.
Выделение ДНК из периферической крови проводили сорбентным методом согласно инструкции, прилагаемой к коммерческому набору «ДНК-сорб-В» (ООО «ИнтерЛабСервис», г. Москва).DNA was isolated from peripheral blood by the sorbent method according to the instructions attached to the DNA-Sorb-B commercial kit (LLC InterLabService, Moscow).
На первом этапе определяли свободное слагаемое (константу) и весовые коэффициенты для согласованных предикторов, вошедших в модель, затем проводили расчет вероятностей отнесения пациентки к тому или иному классу.At the first stage, the free term (constant) and weighting coefficients for the consistent predictors included in the model were determined, and then the probabilities of assigning the patient to a particular class were calculated.
Далее, рассчитывают значение уравнения регрессии Y по формуле:Next, calculate the value of the regression equation Y by the formula:
Y=-45,807+k1+k2+k3+k4+k5+k6+k7+k8+k9,Y = -45.807 + k 1 + k 2 + k 3 + k 4 + k 5 + k 6 + k 7 + k 8 + k 9 ,
где k1 выбирается в зависимости от полиморфных вариантов гена IL1B: при генотипе СС k1=19,035, при генотипе CT k1=18,887, при генотипе ТТ k1=0;where k 1 is selected depending on the polymorphic variants of the IL1B gene: with the genotype CC k 1 = 19.035, with the genotype CT k 1 = 18.887, with the genotype TT k 1 = 0;
k2 выбирается в зависимости от полиморфных вариантов гена IL1B: при генотипе СС k2=19,915, при генотипе СТ k2=20,115, при генотипе ТТ k2=0;k 2 is selected depending on the polymorphic variants of the IL1B gene: with the CC genotype k 2 = 19.915, with the CT genotype k 2 = 20.115, with the TT genotype k 2 = 0;
k3 выбирается в зависимости от полиморфных вариантов гена IL6: при генотипе GC k3=3,283, при генотипе GG k3=3,439, при генотипе СС k3=0;k 3 is selected depending on the polymorphic variants of the IL6 gene: with the genotype GC k 3 = 3,283, with the genotype GG k 3 = 3,439, with the genotype CC k 3 = 0;
k4 выбирается в зависимости от полиморфных вариантов гена IL10: при генотипе АА k4=-20,148, при генотипе СА k4=-19,309, при генотипе СС k4=0;k 4 is selected depending on the polymorphic variants of the IL10 gene: for genotype AA k 4 = -20.148, for genotype CA k 4 = -19.309, for genotype CC k 4 = 0;
k5 выбирается в зависимости от полиморфных вариантов гена TGFB: при генотипе СС k5=1,413, при генотипе СТ k5=-18,656, при генотипе ТТ k5=0;k 5 is selected depending on the polymorphic variants of the TGFB gene: with the CC genotype k 5 = 1,413, with the CT genotype k 5 = -18,656, with the TT genotype k 5 = 0;
k6 выбирается в зависимости от полиморфных вариантов гена CYP1A1: при генотипе АА k6=1,568, при генотипе AG k6=-0,379, при генотипе GG k6=0;k 6 is selected depending on the polymorphic variants of the CYP1A1 gene: with genotype AA k 6 = 1,568, with genotype AG k 6 = -0,379, with genotype GG k 6 = 0;
k7 выбирается в зависимости от полиморфных вариантов гена CYP1A2: при генотипе АА k7=-1,128, при генотипе СА k7=-1,737, при генотипе СС k7=0;k 7 is selected depending on the polymorphic variants of the CYP1A2 gene: for genotype AA k 7 = -1.128, for genotype CA k 7 = -1.737, for genotype CC k 7 = 0;
k8 выбирается в зависимости от полиморфных вариантов гена KDR: при генотипе СС k8=-2,426, при генотипе CTk8=-1,586, при генотипе ТТ k8=0;k 8 is selected depending on the polymorphic variants of the KDR gene: with the CC genotype k 8 = -2.426, with the CTk genotype 8 = -1.586, with the TT genotype k 8 = 0;
k9 выбирается в зависимости от полиморфных вариантов гена Ang2: при генотипе АА k9=2,864, при генотипе AG k9=1,722, при генотипе GG k9=0.k 9 is selected depending on the polymorphic variants of the Ang2 gene: for genotype AA k 9 = 2.864, for genotype AG k 9 = 1.722, for genotype GG k 9 = 0.
Значение вероятности наличия наружного генитального эндометриоза определяют по формуле:The probability value of the presence of external genital endometriosis is determined by the formula:
где Р - значение вероятности развития признака,where P is the value of the probability of development of the sign,
е - основание натурального логарифма, математическая константа, равная 2,72,e is the base of the natural logarithm, a mathematical constant equal to 2.72,
если значение Р равно или больше 0,5, прогнозируется высокий риск развития наружного генитального эндометриоза, а если значение Р меньше 0,5 прогнозируется низкий риск развития наружного генитального эндометриоза.if the P value is equal to or greater than 0.5, a high risk of developing external genital endometriosis is predicted, and if the P value is less than 0.5, a low risk of developing external genital endometriosis is predicted.
Работоспособность заявленного способа подтверждена следующими клиническими примерами.The performance of the claimed method is confirmed by the following clinical examples.
Клинический пример 1. Пациентка 35 лет, поступила в гинекологическую клинику Сибирского государственного медицинского университета 16.04.2012 г. Диагноз Z30.2 (Хирургическая стерилизация маточных труб). 17.04.2012 г. ей была выполнена лапароскопия, стерилизация маточных труб. Диагноз «наружный генитальный эндометриоз» по данным осмотра во время операции был исключен.Clinical example 1. A 35-year-old patient was admitted to the gynecological clinic of the Siberian State Medical University on April 16, 2012. Diagnosis Z30.2 (Surgical sterilization of the fallopian tubes). 04/17/2012, she underwent laparoscopy, sterilization of the fallopian tubes. The diagnosis of “external genital endometriosis” according to examination during surgery was excluded.
Из периферической крови выделено ДНК с последующим исследованием полиморфных вариантов генов цитокинов: С-511Т гена IL1B, С-590Т гена IL4, G-174C гена IL6, С-592А гена IL10, С-509Т гена TGFB, с помощью аллель-специфической амплификации специфических участков генома; полиморфизма генов факторов ангиогенеза: -604Т/С гена KDR, 735G/A гена Ang-2 и ферментов метаболизма эстрогенов: A-4889G гена CYP1A1, С-734А гена CYP1A2 с помощью полимеразной цепной реакции с последующим анализом полиморфизма длины рестрикционных фрагментов (ПЦР ПДРФ-анализа).DNA was isolated from peripheral blood, followed by a study of polymorphic variants of cytokine genes: C-511T of IL1B gene, C-590T of IL4 gene, G-174C of IL6 gene, C-592A of IL10 gene, C-509T of TGFB gene, using specific allele-specific amplification of specific genome sites; gene polymorphism of angiogenesis factors: -604T / C of the KDR gene, 735G / A of the Ang-2 gene and estrogen metabolism enzymes: A-4889G of the CYP1A1 gene, C-734A of the CYP1A2 gene using polymerase chain reaction followed by analysis of restriction fragment length polymorphism (PCR -analysis).
Получены следующие данные: IL1=CT, IL4=CC, IL6=GC, IL10=CA, TGFBC509T=CC, CYP1A1A4889G=АА, CYP1A2C734A=CC, KDRT604C=ТТ, Ang2G735A=АА.The following data were obtained: IL1 = CT, IL4 = CC, IL6 = GC, IL10 = CA, TGFBC509T = CC, CYP1A1A4889G = AA, CYP1A2C734A = CC, KDRT604C = TT, Ang2G735A = AA.
Риск развития эндометриоза оценивался по формуле:The risk of developing endometriosis was assessed by the formula:
Y=(Y=-45,807+k1+k2+k3+k4+k5+k6+k7+k8+k9)=Y = (Y = -45.807 + k 1 + k 2 + k 3 + k 4 + k 5 + k 6 + k 7 + k 8 + k 9 ) =
(-45,807+18,887+19,915+3,283-19,309+1,413+1,568+0+0+2,864)=-17,186=-17,2(-45,807 + 18,887 + 19,915 + 3,283-19,309 + 1,413 + 1,568 + 0 + 0 + 2,864) = - 17,186 = -17,2
Значение вероятности развития наружного генитального эндометриоза определялось по формуле: Р=eY/(1+eY)=2,72-17,2/(1+2,72-17,2)=0,0000000335.The value of the likelihood of developing external genital endometriosis was determined by the formula: P = e Y / (1 + e Y ) = 2.72 -17.2 / (1 + 2.72 -17.2 ) = 0.0000000335.
Таким образом, слишком малая вероятность риска развития наружного генитального эндометриоза у респондентки, что не противоречит заключению лапароскопии.Thus, the respondent has too little risk of developing external genital endometriosis, which does not contradict the conclusion of laparoscopy.
Клинический пример 2. Пациентка 25 лет, поступила в гинекологическую клинику Сибирского государственного медицинского университета 21.10.2011 г. Диагноз Наружный генитальный эндометриоз II стадии. Эндометриоз правого яичника, крестцово-маточных связок. Первичное бесплодие. 24.10.2011 г. выполнена лапароскопия, хромогидротубация, эксцизия очагов эндометриоза.Clinical example 2. A 25-year-old patient was admitted to the gynecological clinic of the Siberian State Medical University 10/21/2011. Diagnosis External genital endometriosis of the II stage. Endometriosis of the right ovary, sacro-uterine ligaments. Primary infertility. October 24, 2011, laparoscopy, chromohydrotubation, excision of foci of endometriosis were performed.
Из периферической крови выделено ДНК с последующим исследованием полиморфных вариантов генов цитокинов: С-511Т гена IL1B, С-590Т гена IL4, G-174C гена IL6, С-592А гена IL10, С-509Т гена TGFB, с помощью аллель-специфической амплификации специфических участков генома; полиморфизма генов факторов ангиогенеза: -604Т/С гена KDR, 735G/A гена Ang-2 и ферментов метаболизма эстрогенов: A-4889G гена CYP1A1, С-734А гена CYP1A2 с помощью полимеразной цепной реакции с последующим анализом полиморфизма длины рестрикционных фрагментов (ПЦР ПДРФ-анализа).DNA was isolated from peripheral blood, followed by a study of polymorphic variants of cytokine genes: C-511T of IL1B gene, C-590T of IL4 gene, G-174C of IL6 gene, C-592A of IL10 gene, C-509T of TGFB gene, using specific allele-specific amplification of specific genome sites; gene polymorphism of angiogenesis factors: -604T / C of the KDR gene, 735G / A of the Ang-2 gene and estrogen metabolism enzymes: A-4889G of the CYP1A1 gene, C-734A of the CYP1A2 gene using polymerase chain reaction followed by analysis of restriction fragment length polymorphism (PCR -analysis).
Получены следующие данные: IL1=CT, IL4=CC, IL6=GG, IL10=CC, TGFBC509T=CC, CYP1A1A4889G=АА, CYP1A2C734A=CC, KDRT604C=TC, Ang2G735A=AA.The following data were obtained: IL1 = CT, IL4 = CC, IL6 = GG, IL10 = CC, TGFBC509T = CC, CYP1A1A4889G = AA, CYP1A2C734A = CC, KDRT604C = TC, Ang2G735A = AA.
Риск развития эндометриоза оценивался по формуле:The risk of developing endometriosis was assessed by the formula:
Y=(Y=-45,807+k1+k2+k3+k4+k5+k6+k7+k8+k9)=Y = (Y = -45.807 + k 1 + k 2 + k 3 + k 4 + k 5 + k 6 + k 7 + k 8 + k 9 ) =
(45,807+19,035+19,915+3,439+0+1,413+1,568+0-1,586+2,864)=4,02(45.807 + 19.035 + 19.915 + 3.439 + 0 + 1.413 + 1.568 + 0-1.586 + 2.864) = 4.02
Значение вероятности развития наружного генитального эндометриоза определялось по формуле: Р=eY/(l+eY)=2,724,02/(1+2,724'02)=0,98. Высокая вероятность наружного генитального эндометриоза. Гистологическое исследование подтвердило наличие у пациентки наружного генитального эндометриоза.The value of the likelihood of developing external genital endometriosis was determined by the formula: P = e Y / (l + e Y ) = 2.72 4.02 / (1 + 2.72 4 '02 ) = 0.98. High probability of external genital endometriosis. Histological examination confirmed the presence of external genital endometriosis in the patient.
Предлагаемый способ основан на анализе результатов клинических наблюдений, лапароскопической картины и данных гистологическогого исследования операционного материала.The proposed method is based on an analysis of the results of clinical observations, a laparoscopic picture and histological examination data of surgical material.
Статистическая обработка результатов исследования и моделирование выполнялась с помощью пакетов программ «Statistica 10.0 for Windows» и IBM statistics SPSS 22.0.Statistical processing of the research results and modeling was performed using the software packages “Statistica 10.0 for Windows” and IBM statistics SPSS 22.0.
По заявленному способу было обследовано 359 пациенток репродуктивного возраста, среди которых у 251 был (лапароскопически и гистологически) подтвержден диагноз наружный генитальный эндометриоз, а у 108 исключен. Чувствительность данного метода составила 95,4%, специфичность - 79,5%, диагностическая эффективность теста- 89,98%.According to the claimed method, 359 patients of reproductive age were examined, among which 251 were diagnosed with external genital endometriosis (laparoscopically and histologically), and 108 were excluded. The sensitivity of this method was 95.4%, the specificity was 79.5%, and the diagnostic efficiency of the test was 89.98%.
Вышеизложенное подтверждает диагностическую ценность заявленного метода.The above confirms the diagnostic value of the claimed method.
Таким образом, заявленный способ обладает рядом преимуществ:Thus, the claimed method has several advantages:
1. Метод высокочувствителен и специфичен.1. The method is highly sensitive and specific.
2. Малоинвазивен.2. Minimally invasive.
3. Необходимо однократное проведение исследования.3. A single study is needed.
4. Применение в клинической практике позволяет своевременно диагностировать наружный генитальный эндометриоз.4. Application in clinical practice allows timely diagnosis of external genital endometriosis.
ИСТОЧНИКИ ИНФОРМАЦИИINFORMATION SOURCES
1. Wykes CB et al., 2004; Адамян Л.В. и соавт., 2006; RCOG, 2007; SOGC, 2010; Adamson D., Pasta D., 2010; ASRM, 2012; P.R. Coninckx et al., 2012; U. Leone Roberti Maggiore et al., 2015;1. Wykes CB et al., 2004; Adamyan L.V. et al., 2006; RCOG, 2007; SOGC, 2010; Adamson D., Pasta D., 2010; ASRM, 2012; P.R. Coninckx et al., 2012; U. Leone Roberti Maggiore et al., 2015;
2. Vercellini et al. Nature Reviews Endocrinology 2014; 261-275;2. Vercellini et al. Nature Reviews Endocrinology 2014; 261-275;
3. Vercellini P., Giudice L.C., Evers J.L.H., Abrao M.S. Hum Reprod 2015;3. Vercellini P., Giudice L.C., Evers J.L.H., Abrao M.S. Hum Reprod 2015;
4. Адамян Л.В., Кулаков В.И., Андреева Е.Н. Эндометриозы: руководство врачей. М., Медицина, 2006, 416 с.;4. Adamyan L.V., Kulakov V.I., Andreeva E.N. Endometriosis: a guide for doctors. M., Medicine, 2006, 416 p .;
5. Ищенко А.И., КудринаЕ.А. Эндометриоз: современные аспекты. М., Медицина, 2008, 176 с.;5. Ischenko A.I., Kudrina E.A. Endometriosis: modern aspects. M., Medicine, 2008, 176 p .;
6. Steinkeler J.A., WoodField С.А., Hillstrom М.М. Female Infertility: A Systematic Approach to Radiologic Imaging and Diagnosis. Radio Graphics 2009, Vol.29, N.5, P. 1353-1370;6. Steinkeler J.A., WoodField S.A., Hillstrom M.M. Female Infertility: A Systematic Approach to Radiologic Imaging and Diagnosis. Radio Graphics 2009, Vol.29, N.5, P. 1353-1370;
7. Кулаков В.И., Адамян Л.В., Волобуев А.И. и соавт.Магнитнорезонансная томография в диагностике различных форм эндометриоза. Вестник рентгенологии и радиологии, 2003, №4, с. 45-59;7. Kulakov V.I., Adamyan L.V., Volobuev A.I. et al. Magnetic resonance imaging in the diagnosis of various forms of endometriosis. Bulletin of Radiology and Radiology, 2003, No. 4, p. 45-59;
8. Патент РФ №2164687 «Способ диагностики наружного генитального эндометриоза», публикация патента 27.03.2001 г., Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова;8. RF patent No. 2164687 "Method for the diagnosis of external genital endometriosis", publication of the patent 03/27/2001, Ivanovo Research Institute of Motherhood and Childhood named after V.N. Gorodkov;
9. Патент РФ №2291439 «Способ диагностики наружного генитального эндометриоза у женщин с бесплодием», публикация патента 10.01.2007, Федеральное государственное учреждение "Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию";9. RF patent No. 2291439 "Method for the diagnosis of external genital endometriosis in women with infertility", publication of the patent January 10, 2007, Federal State Institution "Ivanov Scientific Research Institute of Motherhood and Childhood named after VN Gorodkov of the Federal Agency for Health and Social Development ";
10. Патент РФ №2526823 «Способ диагностики наружного генитального эндометриоза», публикация патента 27.08.2014, Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии" Министерства здравоохранения Российской Федерации.10. RF patent No. 2526823 "Method for the diagnosis of external genital endometriosis", publication of the patent 08/27/2014, Federal State Budgetary Institution "Rostov Research Institute of Obstetrics and Pediatrics" of the Ministry of Health of the Russian Federation.
Claims (16)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017138355A RU2675698C1 (en) | 2017-11-02 | 2017-11-02 | Method for prediction of risk of external genital endometriosis |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017138355A RU2675698C1 (en) | 2017-11-02 | 2017-11-02 | Method for prediction of risk of external genital endometriosis |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2675698C1 true RU2675698C1 (en) | 2018-12-24 |
Family
ID=64753710
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017138355A RU2675698C1 (en) | 2017-11-02 | 2017-11-02 | Method for prediction of risk of external genital endometriosis |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2675698C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2814561C1 (en) * | 2023-08-02 | 2024-03-01 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта" | Method for prediction of external genital endometriosis in patients with type 1 diabetes mellitus using nomograms |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2164687C2 (en) * | 1999-05-17 | 2001-03-27 | Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова | Method for diagnosing external genital endometriosis |
| RU2363001C1 (en) * | 2008-01-21 | 2009-07-27 | Федеральное Государственное Учреждение Ростовский НИИ акушерства и педиатрии Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи | Way of diagnostics of external genital endometriosis |
| RU2526823C1 (en) * | 2013-08-05 | 2014-08-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Diagnostic technique for external genital endometriosis |
-
2017
- 2017-11-02 RU RU2017138355A patent/RU2675698C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2164687C2 (en) * | 1999-05-17 | 2001-03-27 | Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова | Method for diagnosing external genital endometriosis |
| RU2363001C1 (en) * | 2008-01-21 | 2009-07-27 | Федеральное Государственное Учреждение Ростовский НИИ акушерства и педиатрии Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи | Way of diagnostics of external genital endometriosis |
| RU2526823C1 (en) * | 2013-08-05 | 2014-08-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Diagnostic technique for external genital endometriosis |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| БОРИСОВА А.В. и др. Диагностика наружного генитального эндометриоза с помощью методов масс-спектрометрии (обзор литературы) // Проблемы репродукции. - 2015. - No. 6. - C.59-68. * |
| КОНЕВА О.А. Генетические маркеры и возраст манифестации генитального эндометриоза // Научные ведомости. Серия Медицина. Фармация. - 2011. - No. 10 (105), Вып. 14. - C. 247-253. * |
| КОНЕВА О.А. Генетические маркеры и возраст манифестации генитального эндометриоза // Научные ведомости. Серия Медицина. Фармация. - 2011. - No. 10 (105), Вып. 14. - C. 247-253. БОРИСОВА А.В. и др. Диагностика наружного генитального эндометриоза с помощью методов масс-спектрометрии (обзор литературы) // Проблемы репродукции. - 2015. - No. 6. - C.59-68. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2814561C1 (en) * | 2023-08-02 | 2024-03-01 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта" | Method for prediction of external genital endometriosis in patients with type 1 diabetes mellitus using nomograms |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Delli Pizzi et al. | Prenatal planning of placenta previa: diagnostic accuracy of a novel MRI-based prediction model for placenta accreta spectrum (PAS) and clinical outcome | |
| Axt-Fliedner et al. | The value of uterine artery Doppler ultrasound in the prediction of severe complications in a risk population | |
| Ferreira et al. | Gastroschisis: a systematic review of diagnosis, prognosis and treatment | |
| Luo et al. | Scoring system for the prediction of the severity of placenta accrete spectrum in women with placenta previa: a prospective observational study | |
| Diao et al. | New endometrial immune cell-based score (EI-score) for the prediction of implantation success for patients undergoing IVF/ICSI | |
| Romero et al. | Cervical length change as a predictor of preterm birth in symptomatic patients | |
| Elizur et al. | Insulin-like growth factor binding protein-1 detection in preterm labor: evaluation of a bedside test | |
| Ito et al. | Factors associated with delivery at or after 28 weeks gestation in women with bulging fetal membranes before 26 weeks gestation | |
| Dehaene et al. | Accuracy of the combination of commercially available biomarkers and cervical length measurement to predict preterm birth in symptomatic women: A systematic review | |
| Ouyang et al. | Reference intervals of gestational sac, yolk sac, embryonic length, embryonic heart rate at 6–10 weeks after in vitro fertilization-embryo transfer | |
| Zhang et al. | Study on diagnosis and management strategies on heterotopic pregnancy: a retrospective study | |
| RU2526823C1 (en) | Diagnostic technique for external genital endometriosis | |
| Rahkonen et al. | Cervical length measurement and cervical phosphorylated insulin-like growth factor binding protein-1 testing in prediction of preterm birth in patients reporting uterine contractions | |
| RU2675698C1 (en) | Method for prediction of risk of external genital endometriosis | |
| Young et al. | The diagnostic performance of ultrasound in the detection of ectopic pregnancy | |
| Kim et al. | Effect of adenomyosis on adverse obstetrical outcomes in twin pregnancies achieved with assisted reproductive technology | |
| Wax et al. | Biophysical and biochemical screening for the risk of preterm labor | |
| ElLakwa et al. | Evaluation of placenta accreta index to predict placental invasion in patients with placenta previa. | |
| Chhikara et al. | Performance of Ductus Venosus Doppler (at 11–13+ 6 Weeks) in Predicting Adverse Fetal Outcomes in Indian Population: Going Beyond Aneuploidies | |
| Stott et al. | Antenatal findings and early postnatal outcomes in pregnancies with trisomy 21: a 10 year retrospective review at a tertiary centre | |
| Li et al. | Associations of characteristics of previous induced abortion with different grades of current placenta accreta spectrum disorders | |
| RU2726971C1 (en) | Method of non-invasive early diagnosis of endometriosis | |
| Wax et al. | Biophysical and biochemical screening for the risk of preterm labor: an update | |
| Yang et al. | MRI-based scoring model to predict massive hemorrhage during dilatation and curettage in patients with cesarean scar pregnancy | |
| Torbé et al. | Maternal plasma lipopolysaccharide binding protein (LBP) concentrations in pregnancy complicated by preterm premature rupture of membranes |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20191103 |