RU2674164C1 - Method for detecting precancerous changes in the mammary gland - Google Patents
Method for detecting precancerous changes in the mammary gland Download PDFInfo
- Publication number
- RU2674164C1 RU2674164C1 RU2017136699A RU2017136699A RU2674164C1 RU 2674164 C1 RU2674164 C1 RU 2674164C1 RU 2017136699 A RU2017136699 A RU 2017136699A RU 2017136699 A RU2017136699 A RU 2017136699A RU 2674164 C1 RU2674164 C1 RU 2674164C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cea
- mammary gland
- precancerous changes
- breast
- cancer
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/543—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине.The invention relates to medicine.
Известны способы выявления патологических изменений в молочной железе, к которым относятся:Known methods for identifying pathological changes in the mammary gland, which include:
1. Тонкоигольная биопсия, заключающаяся во взятии пункции из различных участков молочной железы и изучении клеточного состава пунктата. Результат цитологического исследования во многом зависит от того, каким образом и из каких участков молочной железы взят материал и как он обработан, в связи с чем тонкоигольная биопсия только в 30-54% случаев дает объективный результат, а в 46-70% случаев тонкоигольная биопсия оказывается не состоятельной (Jebsen P.W., Hagmar В.М., Nesland J.M. Metaplastic breast carcinoma. A diagnostic problem in fine needle aspiration biopsy // Acta Cytol. 1991. Vol. 35. P. 396-401). Кроме того, тонкоигольная биопсия вызывает микротравму, которая приводит к ускорению опухолевого роста, если есть опухоль (Збицкая М.А. Роль биопсии в прогрессии рака молочной железы / М.А. Збицкая // Здоровье человека как основа национальной безопасности: материалы Сибирского конгресса. - Красноярск, 2006. - С. 311-313).1. Fine needle biopsy, which consists in taking a puncture from various areas of the mammary gland and studying the cellular composition of punctate. The result of a cytological study largely depends on how and from which sections of the mammary gland the material was taken and how it was processed, and therefore a fine-needle biopsy gives an objective result in only 30-54% of cases, and a fine-needle biopsy in 46-70% of cases It turns out to be insolvent (Jebsen PW, Hagmar V.M., Nesland JM Metaplastic breast carcinoma. A diagnostic problem in fine needle aspiration biopsy // Acta Cytol. 1991. Vol. 35. P. 396-401). In addition, a fine-needle biopsy causes microtrauma, which leads to accelerated tumor growth if there is a tumor (Zbitskaya M.A. The role of biopsy in the progression of breast cancer / M.A. Zbitskaya // Human health as the basis of national security: materials of the Siberian Congress. - Krasnoyarsk, 2006 .-- S. 311-313).
2. Тканевая биопсия заключается в заборе образца ткани из молочной железы при подозрении на опухоль. Вырезается небольшой кусочек ткани для более детального исследования. После тщательного анализа врач-патоморфолог делает вывод о доброкачественности или злокачественности опухоли (Семиглазов В.Ф. Хирургическое лечение рака молочной железы, история и современность. Практическая онкология. 2002. Т.3. №.1. С. 21-28; Семиглазов В.Ф. Семиглазов В.В. Скрининг рака молочной железы. Практическая онкология. 2010. Т. 11. №2. С. 60-65). Этот способ является травматичным и технически сложным, а взятие кусочка ткани опухоли, особенно повторно, активирует опухолевый рост и может явиться причиной метастазирования (Збицкая М.А. Влияние биопсий опухоли на прогрессирование процесса у больных раком молочной железы / М.А. Збицкая, Уральский медицинский журнал - 2007. - №2. - С. 67-70).2. Tissue biopsy is to take a tissue sample from the breast when a tumor is suspected. A small piece of tissue is cut out for a more detailed examination. After a thorough analysis, a pathomorphologist concludes that the tumor is benign or malignant (Semiglazov VF Surgical treatment of breast cancer, history and modernity. Practical oncology. 2002. V.3. No. 1. P. 21-28; Semiglazov B .F. Semiglazov VV Breast Cancer Screening. Practical Oncology. 2010. V. 11. No. 2. P. 60-65). This method is traumatic and technically difficult, and taking a piece of tumor tissue, especially repeatedly, activates tumor growth and can cause metastasis (Zbitskaya M.A. Effect of tumor biopsies on the progression of the process in patients with breast cancer / M.A. Zbitskaya, Uralsky medical journal - 2007. - No. 2. - S. 67-70).
3. При подозрении на опухолевую патологию молочной железы наиболее часто используют определение в крови или плазме ракового эмбрионального антигена (РЭА), который представляет собой гликопротеин с молекулярной массой 180 кДа. Повышенную концентрацию РЭА в сыворотке крови выявляют у 30-50% больных раком молочной железы (Кишкун А.А. Руководство по лабораторным методам диагностики. - М. ГЭОТАР-Медиа, 2009.-800 с.), т.е. этот показатель не является достаточно чувствительным.3. If breast tumor pathology is suspected, the definition of cancer embryonic antigen (CEA), which is a glycoprotein with a molecular weight of 180 kDa, is most often used in blood or plasma. An increased concentration of CEA in the blood serum is detected in 30-50% of patients with breast cancer (A. Kishkun, Guidelines for laboratory diagnostic methods. - M. GEOTAR-Media, 2009.-800 p.), I.e. this indicator is not sensitive enough.
Все перечисленные выше способы не позволяют выявить предраковые изменения в молочной железе, к которым относят склерозирующий аденоз, внутрипротоковый, внутридольковые пролифераты, радиальный рубец (Патологическая анатомия Национальное руководство/ гл. редактор М.А. Пальцев, Л.В. Кактурский, О.В. Зайратьянц. - М. ГЭОТАР Медиа, 2011- 1264 с).All of the above methods do not allow to detect precancerous changes in the mammary gland, which include sclerosing adenosis, intraductal, intralobular proliferates, radial scar (Pathological anatomy National leadership / chief editor M.A. Pal'tsev, L.V. Kaktursky, O.V. Zairatyants. - M. GEOTAR Media, 2011--1264 c).
Раскрытие изобретенияDisclosure of invention
Предлагаемый способ выявления предраковых изменений в молочной железе характеризуется тем, что определяют концентрацию интерлейкина 1 beta (IL-1β) в супернатанте пробы клеток крови пациента, инкубированных с раково-эмбриональным антигеном (РЭА) и без РЭА, после чего вычисляют индекс влияния (ИВ) раково-эмбрионального антигена (ИВ РЭА) на продукцию IL-1β (ИВ РЭА IL-lβ) по формуле: ИВ РЭА IL-1β=А/Б, где А - уровень продукции цитокина под влиянием РЭА, Б - уровень спонтанной продукции цитокина, и при величине ИВ РЭА IL-1β, не превышающей 13, выявляют предраковые изменений в молочной железе (склерозирующий аденоз или внутрипротоковый, внутридольковый пролифераты).The proposed method for detecting precancerous changes in the mammary gland is characterized in that the concentration of interleukin 1 beta (IL-1β) in the supernatant of a patient’s blood cell sample incubated with cancer-embryonic antigen (CEA) and without CEA is determined, and then the influence index (IV) is calculated cancer-embryonic antigen (IV CEA) for the production of IL-1β (IV CEA IL-lβ) according to the formula: IV CEA IL-1β = A / B, where A is the level of cytokine production under the influence of CEA, B is the level of spontaneous cytokine production, and when the value of the IV CEA of IL-1β not exceeding 13, precancerous changes in the breast (ductal sclerosing adenosis, or, intralobular proliferates).
Предлагаемое изобретение дает возможность выявлять предраковые изменения в молочной железе, основываясь на определении цитокинпродуцирующей функции иммунокомпетентных клеток крови при влиянии на них раково-эмбрионального антигена (РЭА). Способ позволяет своевременно выявить предраковые изменения и начать адекватное лечение.The present invention makes it possible to detect precancerous changes in the mammary gland, based on the determination of the cytokine-producing function of immunocompetent blood cells under the influence of cancer-embryonic antigen (CEA) on them. The method allows timely detection of precancerous changes and begin adequate treatment.
Предлагаемый способ является высокочувствительным и специфичным. На обследованных группах пациентов предлагаемый способ показал 100%-ю чувствительность и 92% специфичность.The proposed method is highly sensitive and specific. In the examined groups of patients, the proposed method showed 100% sensitivity and 92% specificity.
Перечень фигур иллюстративного материалаList of figures illustrative material
Фиг. 1. Показатель ROC-анализа при сравнении группы пациентов с предраковыми состояниями молочной железы и группы пациентов с фиброаденомой (ФАМ) молочной железы. Площадь под кривой равна 0,985, что соответствует отличному качеству модели.FIG. 1. ROC analysis indicator when comparing a group of patients with precancerous conditions of the breast and a group of patients with fibroadenoma (FAM) of the breast. The area under the curve is 0.985, which corresponds to the excellent quality of the model.
Предлагаемый способ осуществляют следующим образом. Цельную кровь, взятую из вены пациента в количестве 1 мл, помещают в стерильный флакон с 4 мл среды (стерильная питательная среда DMEM), содержащей гепарин 2,5 МЕ/мл и гентамицин 100 мкг/мл. Аккуратно перемешивают содержимое флакона, затем из него в стерильных условиях забирают 0,980 мл разбавленной крови и помещают ее в стерильный флакон, содержащий 0,020 мл РЭА (Canceroembryonic Antigen Human Colon Adenocarcinoma Cell Line) производства Calbiochem, Германия; концентрация РЭА после добавления крови составляет 2 мкг/мл.The proposed method is as follows. Whole blood taken from a patient's vein in an amount of 1 ml is placed in a sterile vial with 4 ml of medium (sterile DMEM growth medium) containing heparin 2.5 IU / ml and gentamicin 100 μg / ml. The contents of the vial are gently mixed, then 0.980 ml of diluted blood is taken from it under sterile conditions and placed in a sterile vial containing 0.020 ml of CEA (Canceroembryonic Antigen Human Colon Adenocarcinoma Cell Line) manufactured by Calbiochem, Germany; the concentration of CEA after adding blood is 2 μg / ml.
Содержимое флакона аккуратно перемешивают и помещают в термостат при 37°С на 24 часа. Параллельно в тех же условиях инкубируют клетки крови в той же питательной среде без РЭА (для определения спонтанной продукции цитокинов).The contents of the vial are gently mixed and placed in a thermostat at 37 ° C for 24 hours. In parallel, under the same conditions, blood cells are incubated in the same nutrient medium without CEA (to determine the spontaneous production of cytokines).
В течение первого часа инкубации содержимое флаконов аккуратно перемешивают 1 раз. После инкубации путем центрифугирования при 3000 об./мин в течение 10 минут осаждают клетки крови и отбирают супернатант из пробы клеток, инкубированных с РЭА (продукция под влиянием РЭА) и из пробы клеток, инкубированных без РЭА (спонтанная продукция). В супернатантах с помощью твердофазного иммуноферментного анализа определяют концентрацию IL-1β.During the first hour of incubation, the contents of the vials are gently mixed 1 time. After incubation by centrifugation at 3000 rpm for 10 minutes, blood cells are precipitated and the supernatant is taken from a sample of cells incubated with CEA (production under the influence of CEA) and from a sample of cells incubated without CEA (spontaneous production). In supernatants, the concentration of IL-1β is determined by enzyme-linked immunosorbent assay.
ИВ РЭА IL-1β высчитывают по формуле: ИВ РЭА=А/Б, где А - уровень продукции цитокина под влиянием РЭА, Б - уровень спонтанной продукции цитокина.IV CEA IL-1β is calculated by the formula: IV CEA = A / B, where A is the level of cytokine production under the influence of CEA, B is the level of spontaneous cytokine production.
Определение ИВ РЭА IL-1β проводили у 23 пациентов, у 12 из которых была выявлена доброкачественная опухоль - ФАМ, у 11 - предраковые изменения (у четырех - склерозирующий аденоз и у семи -внутрипротоковый или внутридольковый пролиферат).IV REA IL-1β was determined in 23 patients, 12 of which showed a benign tumor - FAM, 11 - precancerous changes (in four - sclerosing adenosis, and in seven - intraductal or intralobular proliferate).
Статистический анализ полученных данных проводили по критерию Манна-Уитни. Определяли медиану (Me), процентили (5; 95) и достоверность различия р.Statistical analysis of the data was performed according to the Mann-Whitney criterion. The median (Me), percentiles (5; 95) and the significance of differences in p were determined.
У 12 пациентов с ФАМ Me равнялась 31,81 (8,74; 126,49). У 11 женщин этой группы значение ИВ РЭА IL-1β было выше 13,00.In 12 patients with FAM, Me was 31.81 (8.74; 126.49). In 11 women of this group, the value of IV CEA of IL-1β was higher than 13.00.
У 11 женщин со склерозирующим аденозом и внутрипротоковым или внутридольковым пролифератом, относящимся к предраковым изменениям, Me равнялась 2,44 (0,14; 10,28). У всех женщин этой группы значение ИВ РЭА IL-1β было ниже 13,00 условных единиц. Достоверность различий (р) ИВ РЭА IL-1β между группами женщин с ФАМ и с предраковыми изменениями (склерозирующим аденозом и внутрипротоковым или внутридольвым пролифератом) составила 0,0001, что отражает высокую степень различия величин ИВ РЭА IL-1β в этих группах.In 11 women with sclerosing adenosis and intraductal or intralobular proliferate, which belong to precancerous lesions, Me was 2.44 (0.14; 10.28). In all women of this group, the value of IV CEA of IL-1β was below 13.00 conventional units. The significance of differences (p) in the CEA of CEA IL-1β between groups of women with FAM and with precancerous lesions (sclerosing adenosis and intraductal or intralobular proliferate) was 0.0001, which reflects the high degree of difference in the values of the CEA of CEA IL-1β in these groups.
Выявлено, что в 100% случаев значения ИВ РЭА IL-1β у пациентов с предраковыми состояниями не превышал 13.It was revealed that in 100% of cases, the values of IV CEA of IL-1β in patients with precancerous conditions did not exceed 13.
У пациентов с ФАМ значения ИВ РЭА IL-1β в 91,67% случаев превышали 13 условных единиц.In patients with FAM, the values of IV REA of IL-1β in 91.67% of cases exceeded 13 conventional units.
Критерий ϕ согласно угловому методу Фишера равен 0,00001.The criterion ϕ according to the angular Fisher method is equal to 0.00001.
Наличие предраковых изменений и доброкачественной опухоли молочной железы контролировали путем тщательного патогистологического исследования биоптатов.The presence of precancerous changes and a benign breast tumor were monitored by a thorough histopathological examination of biopsy specimens.
У пациентов с наличием предраковых изменений в молочной железе, установленным в результате патогистологического исследования биоптатов, предлагаемый способ позволяет их выявить в 100% случаев.In patients with precancerous changes in the mammary gland, established as a result of histopathological examination of biopsy samples, the proposed method allows them to be detected in 100% of cases.
Клинические примерыClinical examples
1. Больная П-а, 48 лет. Заключение патологоанатома: склерозирующий аденоз молочной железы. Величина ИВ РЭА IL-1β составила 0,90.1. Patient P-a, 48 years old. The conclusion of the pathologist: sclerosing adenosis of the mammary gland. The value of the IV CEA of IL-1β was 0.90.
2. Больная Б-а, 47 лет. Заключение патологоанатома: склерозирующий аденоз молочной железы. Величина ИВ РЭА IL-1β составила 0,14.2. Patient B-a, 47 years old. The conclusion of the pathologist: sclerosing adenosis of the mammary gland. The value of the IV CEA of IL-1β was 0.14.
3. Больная Ж-а, 46 лет. Заключение патологоанатома: внутрипротоковый пролиферат молочной железы. Величина ИВ РЭА IL-1β составила 5,70.3. Patient J., 46 years old. Conclusion of the pathologist: intraductal proliferation of the mammary gland. The value of the IV CEA of IL-1β was 5.70.
4. Больная К-о, 57 лет. Заключение патологоанатома: ФАМ молочной железы. Величина ИВ РЭА IL-1β составила 13,38.4. Patient K., 57 years old. The conclusion of the pathologist: FAM of the mammary gland. The value of the IV CEA of IL-1β was 13.38.
5. Больная Г-н, 21 год. Заключение патологоанатома: ФАМ молочной железы. Величина ИВ РЭА IL-1β составила 84,50.5. Patient Mr., 21 years old. The conclusion of the pathologist: FAM of the mammary gland. The value of the IV CEA of IL-1β was 84.50.
6. Больная С-а, 49 лет. Заключение патологоанатома: ФАМ молочной железы. Величина ИВ РЭА IL-1β составила 126,49.6. Patient S, 49 years old. The conclusion of the pathologist: FAM of the mammary gland. The value of the IV CEA of IL-1β was 126.49.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017136699A RU2674164C1 (en) | 2017-10-17 | 2017-10-17 | Method for detecting precancerous changes in the mammary gland |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017136699A RU2674164C1 (en) | 2017-10-17 | 2017-10-17 | Method for detecting precancerous changes in the mammary gland |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2674164C1 true RU2674164C1 (en) | 2018-12-05 |
Family
ID=64603585
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017136699A RU2674164C1 (en) | 2017-10-17 | 2017-10-17 | Method for detecting precancerous changes in the mammary gland |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2674164C1 (en) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2492243C2 (en) * | 2007-09-17 | 2013-09-10 | Конинклейке Филипс Электроникс Н.В. | Method of analysis of mammary gland cancerous diseases |
-
2017
- 2017-10-17 RU RU2017136699A patent/RU2674164C1/en active
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2492243C2 (en) * | 2007-09-17 | 2013-09-10 | Конинклейке Филипс Электроникс Н.В. | Method of analysis of mammary gland cancerous diseases |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| JIN L. et al. Expression of interleukin-1beta in human breast carcinoma. Cancer. 1997 Aug 1; 80(3): 421-34. РОЖКОВА Н.И. и др. Тактика комплексного обследования женщин с синдромом диффузных изменений в молочной железе. Методические рекомендации. 1985 г. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Basar et al. | Feasibility and safety of microforceps biopsy in the diagnosis of pancreatic cysts | |
| Wang et al. | Tumor-associated macrophages provide a suitable microenvironment for non-small lung cancer invasion and progression | |
| Lopes et al. | Thyroid cancer and thyroid autoimmune disease: A review of molecular aspects and clinical outcomes | |
| Ito et al. | Prognostic impact of detecting viable circulating tumour cells in gastric cancer patients using a telomerase-specific viral agent: a prospective study | |
| Liu et al. | High levels of Wilms' tumor 1 (WT1) expression were associated with aggressive clinical features in ovarian cancer | |
| Fujikawa et al. | The clinical significance of lymphovascular invasion in gastric cancer | |
| Boyero et al. | Survival, classifications, and desmosomal plaque genes in non-small cell lung cancer | |
| Dongqing et al. | The effect and mechanism of vascular endothelial growth factor (VEGF) on tumor angiogenesis in gallbladder carcinoma | |
| Zhou et al. | Overexpression of cyclin E isoforms correlates with poor prognosis in rectal cancer | |
| Dong et al. | Circulating tumor cells in pulmonary vein and peripheral arterial provide a metric for PD-L1 diagnosis and prognosis of patients with non-small cell lung cancer | |
| Kung et al. | Fluid genetic analyses predict the biological behavior of pancreatic cysts: three-year experience | |
| Zhang et al. | High expression of KIF22/kinesin-like DNA binding protein (Kid) as a poor prognostic factor in prostate cancer patients | |
| Russo et al. | Urine analysis and protein networking identify met as a marker of metastatic prostate cancer | |
| Huang et al. | Matrix metalloproteinase 7 is a useful marker for 5-fluorouracil-based adjuvant chemotherapy in stage II and stage III colorectal cancer patients | |
| CN116699137B (en) | Method for assessing risk of suffering from tumor or specific tumor | |
| Abdouh et al. | Oncosuppressor-mutated cells as a liquid biopsy test for cancer-screening | |
| Zhen et al. | LyGDI is a promising biomarker for ovarian cancer | |
| RU2674164C1 (en) | Method for detecting precancerous changes in the mammary gland | |
| RU2623857C1 (en) | Method for precancerous changes identification in mammary gland | |
| US20190316205A1 (en) | Mmp1 gene transcript for use as a marker for diagnosis of ovarian cancer prognosis, and test method | |
| Gee et al. | Point of care assessment of melanoma tumor signaling and metastatic burden from μNMR analysis of tumor fine needle aspirates and peripheral blood | |
| RU2613879C1 (en) | Method for differential diagnostics of invasive ductal cancer and mammary gland fibroadenoma | |
| Gong et al. | Diagnostic and prognostic performance of microRNA-25, carbohydrate antigen 19-9, carcinoembryonic antigen, and carbohydrate antigen 125 in pancreatic ductal adenocarcinoma | |
| Zhang et al. | High expression of ADAM8 correlates with poor prognosis in hepatocellular carcinoma | |
| Zhao et al. | Significance of circulating tumor cells in the portal vein regarding metastases and vascular invasion in hepatocellular carcinoma patients |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| QA4A | Patent open for licensing |
Effective date: 20190730 |