RU2613879C1 - Method for differential diagnostics of invasive ductal cancer and mammary gland fibroadenoma - Google Patents
Method for differential diagnostics of invasive ductal cancer and mammary gland fibroadenoma Download PDFInfo
- Publication number
- RU2613879C1 RU2613879C1 RU2015157211A RU2015157211A RU2613879C1 RU 2613879 C1 RU2613879 C1 RU 2613879C1 RU 2015157211 A RU2015157211 A RU 2015157211A RU 2015157211 A RU2015157211 A RU 2015157211A RU 2613879 C1 RU2613879 C1 RU 2613879C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cea
- mcp
- invasive ductal
- fibroadenoma
- production
- Prior art date
Links
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине.The invention relates to medicine.
Известны способы дифференциальной диагностики инвазивного протокового рака и фиброаденомы молочной железы, к которым относятся:Known methods for differential diagnosis of invasive ductal cancer and fibroadenoma of the breast, which include:
1) тонкоигольная биопсия, заключающаяся во взятии пункции из различных участков молочной железы и изучении клеточного состава пунктата. Результат цитологического исследования во многом зависит от того, каким образом и из каких участков опухоли был взят материал и как он обработан. Тонкоигольная биопсия только в 30-54% случаев дает объективный результат, связанный с вышеуказанными факторами. Таким образом, в 46-70% случаев тонкоигольная биопсия не показательна (Jebsen P.W., Hagmar В.М., Nesland J.M. Metaplastic breast carcinoma. A diagnostic problem in fine needle aspiration biopsy // Acta Cytol. 1991. Vol. 35. P. 396-401). Кроме того, тонкоигольная биопсия вызывает микротравму, которая приводит к ускорению опухолевого роста (Збицкая М.А. Роль биопсии в прогрессии рака молочной железы / М.А. Збицкая // Здоровье человека как основа национальной безопасности: материалы Сибирского конгресса. - Красноярск, 2006. - С. 311-313);1) fine-needle biopsy, which consists in taking a puncture from various areas of the mammary gland and studying the cellular composition of punctate. The result of the cytological examination largely depends on how and from which sections of the tumor the material was taken and how it was processed. Fine needle biopsy in only 30-54% of cases gives an objective result associated with the above factors. Thus, in 46-70% of cases, a fine needle biopsy is not indicative (Jebsen PW, Hagmar V.M., Nesland JM Metaplastic breast carcinoma. A diagnostic problem in fine needle aspiration biopsy // Acta Cytol. 1991. Vol. 35. P. 396-401). In addition, a fine-needle biopsy causes microtrauma, which leads to accelerated tumor growth (Zbitskaya M.A. The role of biopsy in the progression of breast cancer / M.A. Zbitskaya // Human health as the basis of national security: materials of the Siberian Congress. - Krasnoyarsk, 2006 . - S. 311-313);
2) тканевая биопсия, включающая забор образца ткани из опухоли молочной железы. Вырезается небольшой кусочек для более детального исследования. После тщательного анализа врач делает вывод о доброкачественности или злокачественности опухоли (Семиглазов В.Ф., Хирургическое лечение рака молочной железы, история и современность. Практическая онкология. 2002. Т. 3. №.1. С. 21-28; Семиглазов В.Ф., Семиглазов В.В. Скрининг рака молочной железы. Практическая онкология. 2010. T. 11. №2. С. 60-65). Этот способ является травматичным и технически сложным, а взятие кусочка ткани опухоли, особенно повторно, активирует опухолевую прогрессию и может явиться причиной метастазирования (Збицкая М.А. Влияние биопсий опухоли на прогрессирование процесса у больных раком молочной железы / М.А. Збицкая, Уральский медицинский журнал - 2007. - №2. - С. 67-70);2) tissue biopsy, including the collection of a tissue sample from a breast tumor. A small piece is cut out for a more detailed study. After a thorough analysis, the doctor concludes that the tumor is benign or malignant (Semiglazov V.F., Surgical treatment of breast cancer, history and modernity. Practical oncology. 2002. V. 3. No. 1. P. 21-28; Semiglazov V. F., Semiglazov VV Breast Cancer Screening. Practical Oncology. 2010. T. 11. No. 2. P. 60-65). This method is traumatic and technically difficult, and taking a piece of tumor tissue, especially repeatedly, activates tumor progression and can cause metastasis (Zbitskaya M.A. Effect of tumor biopsies on the progression of the process in patients with breast cancer / M.A. Zbitskaya, Uralsky medical journal - 2007. - No. 2. - S. 67-70);
3) определение в крови или плазме ракового эмбрионального антигена (РЭА), который представляет собой гликопротеин с молекулярной массой 180 кДа. Повышенную концентрацию РЭА в сыворотке крови выявляют у 30-50% больных раком молочной железы (Кишкун А.А. Руководство по лабораторным методам диагностики. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 800 с.), т.е. этот показатель не является достаточно чувствительным (прототип).3) the determination in blood or plasma of a cancerous embryonic antigen (CEA), which is a glycoprotein with a molecular weight of 180 kDa. An increased concentration of CEA in the blood serum is detected in 30-50% of patients with breast cancer (Kishkun A.A. Guide to laboratory diagnostic methods. - M .: GEOTAR-Media, 2009. - 800 p.), I.e. this indicator is not sensitive enough (prototype).
Раскрытие изобретенияDisclosure of invention
Предлагаемое изобретение дает возможность выявлять злокачественную опухоль - инвазивный протоковый рак, или доброкачественную - фиброаденому, основываясь на определении цитокинпродуцирующей функции иммунокомпетентных клеток крови при влиянии на них раково-эмбрионального антигена (РЭА). Это позволяет своевременно выявить этиологию опухоли и начать адекватное лечение. Предлагаемый способ является более чувствительным по сравнению с прототипом.The present invention makes it possible to detect a malignant tumor - invasive ductal cancer, or benign - fibroadenoma, based on the determination of the cytokine-producing function of immunocompetent blood cells when exposed to cancer-embryonic antigen (CEA). This allows you to timely identify the etiology of the tumor and begin adequate treatment. The proposed method is more sensitive compared to the prototype.
Предлагаемый способ дифференциальной диагностики инвазивного протокового рака и фиброаденомы молочной железы характеризуется тем, что определяют концентрацию моноцитарного хемоаттрактантного белка МСР-1 в супернатанте клеток крови пациента, инкубированных с РЭА и без РЭА, после чего вычисляют индекс влияния РЭА (ИВ РЭА) на продукцию МСР-1 клетками крови по формуле: ИВ РЭА=А/Б, где А - уровень продукции МСР-1 под влиянием РЭА, Б - уровень спонтанной продукции МСР-1 без РЭА, и при величине ИВ РЭА, не превышающей 1,79, диагностируют инвазивный протоковый рак, а при величине ИВ РЭА, равной или превышающей 1,80, диагностируют фиброаденому.The proposed method for the differential diagnosis of invasive ductal carcinoma of the breast and fibroadenoma of the mammary gland is characterized by determining the concentration of monocytic chemoattractant protein MCP-1 in the supernatant of the patient’s blood cells incubated with CEA and without CEA, and then calculate the effect index of CEA (IV CEA) on MCP-production 1 blood cells according to the formula: IV CEA = A / B, where A is the level of MCP-1 production under the influence of CEA, B is the level of spontaneous production of MCP-1 without CEA, and if the value of CE of CEA does not exceed 1.79, the invasive prot fetal cancer, and with a value of IV CEA equal to or greater than 1.80, fibroadenoma is diagnosed.
Способ осуществляют следующим образом.The method is as follows.
Цельную кровь, взятую из вены пациента в количестве 1 мл, помещают в стерильный флакон с 4 мл среды (стерильная питательная среда ДМЕМ), содержащей гепарин 2,5 МЕ/мл и гентамицин 100 мкг/мл. Аккуратно перемешивают содержимое флакона, затем из него в стерильных условиях забирают 0,980 мл разбавленной крови и помещают ее в стерильный флакон, содержащий 0,020 мл РЭА (Canceroembryonic Antigen Human Colon Adenocarcinoma Cell Line) производства Calbiochem, Германия; концентрация РЭА в разбавленной крови составляет 2 мкг/м. Содержимое флакона аккуратно перемешивают и помещают в термостат при 37°С на 24 часа. Параллельно в тех же условиях инкубируют клетки крови в той же питательной среде без РЭА. В течение первого часа инкубации содержимое флаконов аккуратно перемешивают 1 раз. После инкубации путем центрифугирования при 3000 об/мин в течение 10 минут осаждают клетки крови и отбирают супернатант из пробы клеток, инкубированных с РЭА (продукция цитокинов под влиянием РЭА), и из пробы клеток, инкубированных без РЭА (спонтанная продукция цитокинов), в которых с помощью твердофазного иммуноферментного анализа определяют концентрацию моноцитарного хемоаттрактантного белка МСР-1. Индекс влияния РЭА на продукцию МСР-1 клетками крови высчитывают по формуле: ИВ РЭА=А/Б, где А - уровень продукции цитокина под влиянием РЭА, Б - уровень спонтанной продукции цитокина. ИВ РЭА МСР-1 выражают в условных единицах.Whole blood taken from a patient's vein in an amount of 1 ml is placed in a sterile vial with 4 ml of medium (sterile nutrient medium DMEM) containing heparin 2.5 IU / ml and gentamicin 100 μg / ml. The contents of the vial are gently mixed, then 0.980 ml of diluted blood is taken from it under sterile conditions and placed in a sterile vial containing 0.020 ml of CEA (Canceroembryonic Antigen Human Colon Adenocarcinoma Cell Line) manufactured by Calbiochem, Germany; the concentration of CEA in diluted blood is 2 μg / m. The contents of the vial are gently mixed and placed in a thermostat at 37 ° C for 24 hours. In parallel, under the same conditions, blood cells are incubated in the same nutrient medium without CEA. During the first hour of incubation, the contents of the vials are gently mixed 1 time. After incubation by centrifugation at 3000 rpm for 10 minutes, blood cells are precipitated and the supernatant is taken from a sample of cells incubated with CEA (production of cytokines under the influence of CEA), and from a sample of cells incubated without CEA (spontaneous production of cytokines), in which using enzyme-linked immunosorbent assay determine the concentration of monocytic chemoattractant protein MCP-1. The index of the effect of CEA on the production of MCP-1 by blood cells is calculated by the formula: IV CEA = A / B, where A is the level of cytokine production under the influence of CEA, B is the level of spontaneous cytokine production. IV REA MCP-1 is expressed in arbitrary units.
Определение индекса влияния РЭА на продукцию клетками крови МСР-1 у 37 больных с опухолью молочной железы показало, что из 26 пациентов с выявленным инвазивным протоковым раком (ИПР) ИВ РЭА МСР-1, не превышающий 1,79, отмечали у 23 человек (88,5%), а ИВ РЭА МСР-1, равный 1,80 и более, отмечали у 3 женщин (11,5%).The determination of the index of the effect of CEA on the production of MCP-1 blood cells in 37 patients with a breast tumor showed that out of 26 patients with revealed invasive ductal cancer (IPP), the CEA of MCP-1, not exceeding 1.79, was observed in 23 patients (88 , 5%), and IW CEA MCP-1, equal to 1.80 or more, were noted in 3 women (11.5%).
Из 11 пациентов с выявленной фиброаденомой у 10 человек ИВ РЭА МСР-1 был равен или превышал 1,80 (91%), а ИВ РЭА МСР-1, не превышающий 1,79, имел место у одной женщины (9%).Of 11 patients with identified fibroadenoma in 10 people, the RE RE of MCP-1 was equal to or exceeded 1.80 (91%), and the RE of REA MCP-1, not exceeding 1.79, occurred in one woman (9%).
Оценка статистической значимости различий проводилась с использованием точного метода Фишера, р=0,00001.The statistical significance of the differences was estimated using the exact Fisher method, p = 0.00001.
Наличие инвазивного протокового рака или фиброаденомы контролировали путем патогистологического исследования биоптатов. Для получения численного выражения клинической значимости предлагаемого способа выявления злокачественных и доброкачественных опухолей молочной железы использовали ROC-анализ с определением показателя AUC (Area Under Curve), который рассчитывали при помощи метода трапеций. О качестве теста судили по экспертной шкале для значений AUC: 0,9-1,0 - отличное качество модели, 0,8-0,9 - очень хорошее качество модели, 0,7-0,8 - хорошее качество модели, 0,6-0,7 - среднее качество модели, 0,5-0,6 - неудовлетворительное качество модели.The presence of invasive ductal carcinoma or fibroadenomas was monitored by histopathological examination of biopsy specimens. To obtain a numerical expression of the clinical significance of the proposed method for detecting malignant and benign breast tumors, we used a ROC analysis with the determination of the AUC (Area Under Curve) indicator, which was calculated using the trapezoidal method. The quality of the test was judged by an expert scale for AUC values: 0.9-1.0 - excellent model quality, 0.8-0.9 - very good model quality, 0.7-0.8 - good model quality, 0, 6-0.7 - average model quality, 0.5-0.6 - unsatisfactory model quality.
Предлагаемый способ выявления злокачественных и доброкачественных опухолей молочной железы показал очень хорошее качество модели (AUC=0,85).The proposed method for detecting malignant and benign breast tumors showed a very good model quality (AUC = 0.85).
Клинические примерыClinical examples
1. Больная К-а, 57 лет, диагноз - инвазивный протоковый рак левой молочной железы, ИВ РЭА МСР-1 - 0,66 условных единиц.1. Patient K-a, 57 years old, diagnosed with invasive ductal cancer of the left breast, IW CEA MCP-1 - 0.66 conventional units.
Заключение патологоанатома: инвазивный протоковый рак со скиррозным типом роста.Conclusion of the pathologist: invasive ductal cancer with a scirrhotic type of growth.
2. Больная Ф-к, 77 лет, диагноз - инвазивный протоковый рак правой молочной железы, ИВ РЭА МСР-1 - 1,45 условных единиц.2. Patient FC, 77 years old, the diagnosis of invasive ductal cancer of the right breast, IV CEA MCP-1 - 1.45 conventional units.
Заключение патологоанатома: инвазивный протоковый рак.Conclusion of the pathologist: invasive ductal cancer.
3. Б-ная К-о, 57 лет, диагноз - фиброаденома правой молочной железы, ИВ РЭА МСР-1 - 2,54 условных единиц.3. B-naya K-o, 57 years old, diagnosed with fibroadenoma of the right breast, IV CEA MCP-1 - 2.54 conventional units.
Заключение патологоанатома: фиброаденома правой молочной железы.The conclusion of the pathologist: fibroadenoma of the right breast.
4. Б-ная Г-н, 21 года, диагноз - фиброаденома правой молочной железы, ИВ РЭА МСР-1 - 3,95 условных единиц.4. B-naya Mr., 21 years old, diagnosed with fibroadenoma of the right breast, IV CEA MCP-1 - 3.95 conventional units.
Заключение патологоанатома: фиброаденома правой молочной железы.The conclusion of the pathologist: fibroadenoma of the right breast.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2015157211A RU2613879C1 (en) | 2015-12-29 | 2015-12-29 | Method for differential diagnostics of invasive ductal cancer and mammary gland fibroadenoma |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2015157211A RU2613879C1 (en) | 2015-12-29 | 2015-12-29 | Method for differential diagnostics of invasive ductal cancer and mammary gland fibroadenoma |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2613879C1 true RU2613879C1 (en) | 2017-03-21 |
Family
ID=58452951
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015157211A RU2613879C1 (en) | 2015-12-29 | 2015-12-29 | Method for differential diagnostics of invasive ductal cancer and mammary gland fibroadenoma |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2613879C1 (en) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1426766A1 (en) * | 2002-11-29 | 2004-06-09 | Christine König | Differential diagnosis of breast cancer by protein profiling using mass spectrometry |
| RU2404709C2 (en) * | 2007-06-26 | 2010-11-27 | Учреждение Российской академии наук Институт космических исследований РАН | Method for differential diagnostics of mammary gland diseases |
-
2015
- 2015-12-29 RU RU2015157211A patent/RU2613879C1/en active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1426766A1 (en) * | 2002-11-29 | 2004-06-09 | Christine König | Differential diagnosis of breast cancer by protein profiling using mass spectrometry |
| RU2404709C2 (en) * | 2007-06-26 | 2010-11-27 | Учреждение Российской академии наук Институт космических исследований РАН | Method for differential diagnostics of mammary gland diseases |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| GONQ X. et al. Application of real-time ultrasound elastography for differential diagnosis of breast tumors// J Ultrasound Med. 2013 Dec;32(12):2171-6. * |
| СЕРГЕЕВА Н.С. и др. "Практическая онкология", 2001, том 12, No4, c.147. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Bartuli et al. | Podoplanin in the development and progression of oral cavity cancer: a preliminary study | |
| Huang et al. | Matrix metalloproteinase 7 is a useful marker for 5-fluorouracil-based adjuvant chemotherapy in stage II and stage III colorectal cancer patients | |
| Tripathi et al. | A comparative study between fine-needle aspiration cytology and core needle biopsy in diagnosing clinically palpable breast lumps | |
| CN116699137B (en) | Method for assessing risk of suffering from tumor or specific tumor | |
| Zucchini et al. | Performance of circulating placental growth factor as a screening marker for diagnosis of ovarian endometriosis: a pilot study | |
| RU2613879C1 (en) | Method for differential diagnostics of invasive ductal cancer and mammary gland fibroadenoma | |
| Liu et al. | Correlations between the expression of C-erB-2, CD34 and ER in breast cancer patients and the signs of conventional ultrasonography and ultrasound elastography. | |
| RU2674164C1 (en) | Method for detecting precancerous changes in the mammary gland | |
| RU2623857C1 (en) | Method for precancerous changes identification in mammary gland | |
| Ghalwash et al. | The diagnostic and prognostic value of salivary sCD44 level determination in oral malignant and potentially premalignant lesions | |
| Saraf et al. | Fine needle aspiration cytology of breast lumps-A Correlation with histopathology diagnosis | |
| Zeng et al. | FoxP3 promotes lymph node metastasis in patients with papillary thyroid carcinoma complicated with Hashimoto’s thyroiditis | |
| Dai et al. | Changes of serum tumor markers, immunoglobulins, TNF-α and hsCRP levels in patients with breast cancer and its clinical significance | |
| Younesi et al. | A prospective study of serum carcinoembryonic antigen in patients with newly diagnosed colorectal cancer and healthy individuals | |
| Fambrini et al. | A pilot study evaluating liquid-based endometrial cytology and transvaginal ultrasonography in women with postmenopausal bleeding. | |
| WO2018205023A1 (en) | Methods for diagnosing high-risk cancer using polysialic acid and one or more tissue-specific biomarkers | |
| KR102649794B1 (en) | Extra-domain B fibronectin as a biomarker for cancer and/or brain diseases and diagnosis method using the same | |
| Groeneweg et al. | EP1121 The clinical potential of FOXL2 c. 402C> G mutation detection in circulating tumour DNA of patients with granulosa cell tumours | |
| Beheshti Firoozabadi et al. | Intraoperative Assessment of High-Risk Thyroid Nodules Based on Electrical Impedance Measurements: A Feasibility Study. Diagnostics 2022, 12, 2950 | |
| Li | The Value and Analysis of Combined Detection of Tumor Markers in the Diagnosis and Treatment of Lung Cancer | |
| ABDULHUSSEIN et al. | The role of VEGF levels in the differentiation between malignant and benign breast tumor | |
| Almosa et al. | An Integrated Liquid Biopsy Analysis for Comprehensive Investigation of Uveal Melanoma | |
| Zhaoxia et al. | Clinical significance of circulating tumor cells testing in auxiliary diagnosis ofgastrointestinal cancer | |
| Pasechnik et al. | The features of expression and prognostic significance of the peptide molecules connected with the key properties of renal cell carcinoma | |
| Popović et al. | Immunohistochemical evidences of anticancer actions of metformin with other repurposed drug combinations and correlation with hamster fibrosarcoma tumor size |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PC43 | Official registration of the transfer of the exclusive right without contract for inventions |
Effective date: 20181207 |
|
| PD4A | Correction of name of patent owner |