RU2673461C2 - Method of preparing 4-methyl-1-nitropentene-1 - Google Patents
Method of preparing 4-methyl-1-nitropentene-1 Download PDFInfo
- Publication number
- RU2673461C2 RU2673461C2 RU2016149112A RU2016149112A RU2673461C2 RU 2673461 C2 RU2673461 C2 RU 2673461C2 RU 2016149112 A RU2016149112 A RU 2016149112A RU 2016149112 A RU2016149112 A RU 2016149112A RU 2673461 C2 RU2673461 C2 RU 2673461C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- nitromethane
- sodium carbonate
- mol
- reaction
- methyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title abstract description 15
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 36
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 24
- LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N nitromethane Chemical compound C[N+]([O-])=O LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 22
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 15
- VFTFKUDGYRBSAL-UHFFFAOYSA-N 15-crown-5 Chemical compound C1COCCOCCOCCOCCO1 VFTFKUDGYRBSAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 8
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims abstract description 4
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims abstract description 4
- 125000002485 formyl group Chemical class [H]C(*)=O 0.000 claims description 11
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 239000007809 chemical reaction catalyst Substances 0.000 claims 1
- 239000003444 phase transfer catalyst Substances 0.000 abstract description 2
- YGHRJJRRZDOVPD-UHFFFAOYSA-N 3-methylbutanal Chemical compound CC(C)CC=O YGHRJJRRZDOVPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 6
- 238000010586 diagram Methods 0.000 abstract 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract 1
- RZJLHJFNHJKOAZ-UHFFFAOYSA-N sodium;methylidene(dioxido)azanium Chemical compound [Na+].[O-][N+]([O-])=C RZJLHJFNHJKOAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 11
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 4
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- AYXYPKUFHZROOJ-ZETCQYMHSA-N pregabalin Chemical compound CC(C)C[C@H](CN)CC(O)=O AYXYPKUFHZROOJ-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 3
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 3
- 208000001640 Fibromyalgia Diseases 0.000 description 2
- 239000012359 Methanesulfonyl chloride Substances 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 2
- QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N methanesulfonyl chloride Chemical compound CS(Cl)(=O)=O QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 2
- 229960001233 pregabalin Drugs 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- QAEDZJGFFMLHHQ-UHFFFAOYSA-N trifluoroacetic anhydride Chemical compound FC(F)(F)C(=O)OC(=O)C(F)(F)F QAEDZJGFFMLHHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 1
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 description 1
- 206010038743 Restlessness Diseases 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000573 anti-seizure effect Effects 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 208000037765 diseases and disorders Diseases 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 description 1
- 229960003692 gamma aminobutyric acid Drugs 0.000 description 1
- BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N gamma-aminobutyric acid Chemical compound NCCCC(O)=O BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 231100001231 less toxic Toxicity 0.000 description 1
- 239000010808 liquid waste Substances 0.000 description 1
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 description 1
- 208000004296 neuralgia Diseases 0.000 description 1
- 230000002981 neuropathic effect Effects 0.000 description 1
- 208000021722 neuropathic pain Diseases 0.000 description 1
- 201000001119 neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 230000007823 neuropathy Effects 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 208000033808 peripheral neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 description 1
- 208000022925 sleep disturbance Diseases 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C201/00—Preparation of esters of nitric or nitrous acid or of compounds containing nitro or nitroso groups bound to a carbon skeleton
- C07C201/06—Preparation of nitro compounds
- C07C201/12—Preparation of nitro compounds by reactions not involving the formation of nitro groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к способу получения 4-метил-1-нитропентена-1 формулы IThe invention relates to a method for producing 4-methyl-1-nitropentene-1 of the formula I
путем взаимодействия нитрометана II с изовалериановым альдегидом III в присутствии карбоната натрия и катализатора межфазного переноса с последующей обработкой продукта реакции уксусным ангидридом и дальнейшим нагреванием полученного производного в присутствии карбоната натрия, отличающемуся тем, что в качестве катализатора реакции нитрометана с изовалериановым альдегидом используют карбонат натрия в количестве 10 мол. % в сочетании с 15-краун-5 в количестве 2 мол. % и реакцию проводят с использованием эквимолярных количеств нитрометана и изовалерианового альдегида:by reacting nitromethane II with isovalerian aldehyde III in the presence of sodium carbonate and an interfacial transfer catalyst, followed by treating the reaction product with acetic anhydride and further heating the obtained derivative in the presence of sodium carbonate, characterized in that sodium carbonate is used in the amount of the catalyst for the reaction of nitromethane with isovaleriandehyde aldehyde 10 mol. % in combination with 15-crown-5 in an amount of 2 mol. % and the reaction is carried out using equimolar amounts of nitromethane and isovalerian aldehyde:
4-Метил-1-нитропентен-1 является синтетическим предшественником (S)-3-(аминометил)-5-метилгексановой кислоты, используемой в терапии ряда нейропатических заболеваний и расстройств, в том числе невропатических болей, эпилепсии, фибромиалгии, мигрени, синдрома беспокойных ног, нарушений сна и др.4-Methyl-1-nitropenten-1 is a synthetic precursor of (S) -3- (aminomethyl) -5-methylhexanoic acid used in the treatment of a number of neuropathic diseases and disorders, including neuropathic pain, epilepsy, fibromyalgia, migraine, and restless syndrome legs, sleep disturbances, etc.
(Silverman R.B., Andraszkiewicz R. Pat. US 6359169(B1) GABA and Z-glutamic acid analogs for antiseizure treatment (дата публикации 19.03.2002); Forster E.R., Koppiker N.P. Pat. MY 138266 (A) Treatment of neuropathy (дата публикации 29.05.2009); Meergans D., Paetz J. Pat. WO 2012016683 (A2) Oral dosage form of pregabalin (дата публикации 09.02.2012); Kusuki N., Hiroshi O. Pat. KR 20120067783 (A) Pharmaceutical composition for treatment of fibromyalgia (дата публикации 26.06.2012)).(Silverman RB, Andraszkiewicz R. Pat. US 6359169 (B1) GABA and Z-glutamic acid analogs for antiseizure treatment (published March 19, 2002); Forster ER, Koppiker NP Pat. MY 138266 (A) Treatment of neuropathy (publication date May 29, 2009); Meergans D., Paetz J. Pat. WO 2012016683 (A2) Oral dosage form of pregabalin (published date 02/09/2012); Kusuki N., Hiroshi O. Pat. KR 20120067783 (A) Pharmaceutical composition for treatment of fibromyalgia (publication date 06/26/2012)).
Данным изобретением решена задача простого в технологическом отношении, экономически эффективного и экологически безопасного метода синтеза 4-метил-1-нитропентена-1.This invention solved the problem of a technologically simple, cost-effective and environmentally friendly method for the synthesis of 4-methyl-1-nitropentene-1.
Существующие методы синтеза 4-метил-1-нитропентена-1 основаны на взаимодействии нитрометана с изовалериановым альдегидом в различных условиях с последующей дегидратацией полученного нитроспирта.Existing methods for the synthesis of 4-methyl-1-nitropentene-1 are based on the interaction of nitromethane with isovalerian aldehyde under various conditions, followed by dehydration of the obtained nitroalcohol.
Взаимодействие нитрометана с изовалериановым альдегидом осуществляют в присутствии различных органических и неорганических оснований, а дегидратацию полученного таким образом нитроспирта - действием ангидридов кислот (уксусной, трифторуксусной) или метансульфохлорида в присутствии третичных аминов. В качестве оснований используют триэтиламин (Eur. J. Org. Chem. 2009. N 9. P. 1340-1351), трет-бутилат калия (Adv. Synth. Cat., 2016, V. 358, N 10, P. 1561-1565), метилат натрия (Pat. WO 2009/147434 A1), гидрогель хитозана (Green Chemistry, 2012, V. 14, N 2, P. 378-392).The interaction of nitromethane with isovalerian aldehyde is carried out in the presence of various organic and inorganic bases, and the dehydration of the nitro alcohol thus obtained is carried out by the action of acid anhydrides (acetic, trifluoroacetic) or methanesulfonyl chloride in the presence of tertiary amines. Triethylamine (Eur. J. Org. Chem. 2009. N 9. P. 1340-1351), potassium tert-butylate (Adv. Synth. Cat., 2016, V. 358, N 10, P. 1561) are used. -1565), sodium methylate (Pat. WO 2009/147434 A1), chitosan hydrogel (Green Chemistry, 2012, V. 14, No. 2, P. 378-392).
Последующую дегидратацию нитроспирта осуществляют в присутствии трифторуксусного ангидрида и триэтиламина (Eur. J. Org. Chem. 2009. N 9. P. 1340-1351; J. Am. Chem. Soc., 2011, V. 133, N 27, P. 10402-10405; J. Am. Chem. Soc., 2013, V. 135, N 23, P. 8504-8507). В патенте US 2009/312560 A1 (дата публикации 17.12.2009), дегидратацию нитроспирта осуществляют путем обработки последнего метансульфохлоридом в присутствии триэтиламина.Subsequent dehydration of nitroalcohol is carried out in the presence of trifluoroacetic anhydride and triethylamine (Eur. J. Org. Chem. 2009. N 9. P. 1340-1351; J. Am. Chem. Soc., 2011, V. 133, N 27, P. 10402-10405; J. Am. Chem. Soc., 2013, V. 135, N 23, P. 8504-8507). In US patent 2009/312560 A1 (publication date 12/17/2009), the dehydration of nitroalcohol is carried out by treating the latter with methanesulfonyl chloride in the presence of triethylamine.
Наиболее близким по технической сущности к заявляемому способу является способ получения 4-метил-1-нитропентена-1, приведенный в патенте WO 2008/117305 А2 (A novel process for preparing pregabalin and its acid addition salts, дата публикации 02.10.2008), в соответствии с которым изовалериановый альдегид (200 г) и нитрометан (89 г) растворяют в 1600 мл метанола и реакционную смесь охлаждают до 0°С. К полученному раствору в течение 1 ч добавляют раствор гидроксида натрия (120 г) в 240 мл воды. Продолжают перемешивание в течение 2 ч. Затем реакционную смесь разбавляют 1.5 л соляной кислоты и продукт экстрагируют 1 л хлористого метилена. Хлористый метилен упаривают и получают продукт с выходом 300 г.Closest to the technical nature of the claimed method is the method for producing 4-methyl-1-nitropentene-1, described in patent WO 2008/117305 A2 (A novel process for preparing pregabalin and its acid addition salts, publication date 02.10.2008), according to which isovalerian aldehyde (200 g) and nitromethane (89 g) are dissolved in 1600 ml of methanol and the reaction mixture is cooled to 0 ° C. To the resulting solution, a solution of sodium hydroxide (120 g) in 240 ml of water is added over 1 hour. Stirring was continued for 2 hours. Then the reaction mixture was diluted with 1.5 L of hydrochloric acid and the product was extracted with 1 L of methylene chloride. Methylene chloride was evaporated to give a product in 300 g yield.
Данный способ обладает рядом существенных недостатков:This method has several significant disadvantages:
1) использование избытка нитрометана, больших количеств гидроксида натрия и соляной кислоты, что экономически невыгодно и приводит к большому количеству токсичных жидких отходов;1) the use of excess nitromethane, large quantities of sodium hydroxide and hydrochloric acid, which is economically disadvantageous and leads to a large amount of toxic liquid waste;
2) использование очень больших объемов токсичных растворителей: метанола и хлористого метилена.2) the use of very large volumes of toxic solvents: methanol and methylene chloride.
Технический результат - экономически выгодный и экологически безопасный однореакторный процесс получения 4-метил-1-нитропентена-1 с выходом 80 - 85%.The technical result is an economically viable and environmentally friendly one-reactor process for producing 4-methyl-1-nitropentene-1 with a yield of 80 - 85%.
Технический результат достигается тем, что 4-метил-1-нитропентен-1 формулы I получают путем взаимодействия нитрометана II с изовалериановым альдегидом III в присутствии карбоната натрия и катализатора межфазного переноса с последующей обработкой продукта реакции уксусным ангидридом и дальнейшим нагреванием полученного производного в присутствии карбоната натрия в соответствии со схемой 1.The technical result is achieved by the fact that 4-methyl-1-nitropentene-1 of formula I is obtained by reacting nitromethane II with isovaleriandehyde III in the presence of sodium carbonate and phase transfer catalyst, followed by treating the reaction product with acetic anhydride and further heating the resulting derivative in the presence of sodium carbonate in accordance with scheme 1.
Отличительные признаки:Features:
В качестве катализатора реакции нитрометана с изовалериановым альдегидом используется карбонат натрия в количестве 10 мол. % в сочетании с 15-краун-5 в количестве 2 мол. %;As a catalyst for the reaction of nitromethane with isovaleriandehyde, sodium carbonate is used in an amount of 10 mol. % in combination with 15-crown-5 in an amount of 2 mol. %;
реакция проводится с использованием эквимолярных количеств нитрометана и изовалерианового альдегида;the reaction is carried out using equimolar amounts of nitromethane and isovaleriandehyde;
взаимодействие нитрометана с изовалериановым альдегидом, ацилирование образующегося нитроспирта уксусным ангидридом и элиминирование уксусной кислоты с образованием 4-метил-1-нитропентена-1 проводится как однореакторный синтез.the interaction of nitromethane with isovalerian aldehyde, acylation of the resulting nitroalcohol with acetic anhydride and the elimination of acetic acid with the formation of 4-methyl-1-nitropentene-1 is carried out as a single-reactor synthesis.
Заявляемое изобретение имеет следующие преимущества:The claimed invention has the following advantages:
проведение реакции нитрометана с изовалериановым альдегидом в эквимолярных количествах в присутствии каталитических количеств карбоната натрия и 15-краун-5, что обеспечивает экономичность предлагаемого способа;the reaction of nitromethane with isovalerian aldehyde in equimolar amounts in the presence of catalytic amounts of sodium carbonate and 15-crown-5, which ensures the economy of the proposed method;
обеспечение экологической безопасности процесса за счет отказа от использования высокотоксичных растворителей - метанола и хлористого метилена, избытка нитрометана и больших объемов гидроксида натрия и соляной кислоты и использования в качестве растворителя менее токсичного этилацетата в небольших количествах;ensuring environmental safety of the process due to the rejection of the use of highly toxic solvents - methanol and methylene chloride, an excess of nitromethane and large volumes of sodium hydroxide and hydrochloric acid and the use of less toxic ethyl acetate in small quantities as a solvent;
реализация всего процесса как однореакторного синтеза, что существенно упрощает технологическую реализацию процесса.implementation of the whole process as a single-reactor synthesis, which greatly simplifies the technological implementation of the process.
Примеры выполнения способаExamples of the method
Спектры ЯМР регистрировали на приборе Jeol JNM-ECX400 [399.78 (1Н) и 100.53 МГц (13С)]. Масс-спектры синтезированных соединений получены на хромато-масс-спектрометре FinniganTrace DCQ с использованием капиллярной колонки ВРХ-5 30×0.32 компании SGE при энергии ионизирующих электронов 70 эВ.NMR spectra were recorded on a Jeol JNM-ECX400 instrument [399.78 (1H) and 100.53 MHz (13C)]. Mass spectra of the synthesized compounds were obtained on a FinniganTrace DCQ chromatography-mass spectrometer using a SGE capillary column BPX-5 30 × 0.32 at an ionizing electron energy of 70 eV.
Пример 1Example 1
К смеси 14.7 г (171 ммоль) изовалерианового альдегида и 10.4 г (171 ммоль) нитрометана добавляют 1.81 г (17.1 ммоль, 10 мол. %) безводного карбоната натрия и 752 мг (3.41 ммоль, 2 мол. %) 15-краун-5 и реакционную смесь перемешивают при 25°С в течение 12 ч. Затем к реакционной смеси добавляют 150 мл этилацетата, 17.4 г (171 ммоль) уксусного ангидрида и, затем, в течение 1 ч 36.2 г (342 ммоль) безводного карбоната натрия, поддерживая температуру 20-25°С. После добавления всего необходимого количества карбоната натрия реакционную смесь кипятят в течение 8 ч. Осадок отфильтровывают и промывают 70 мл этилацетата. Из фильтрата отгоняют этилацетат при атмосферном давлении. Остаток перегоняют в вакууме, собирая фракцию с температурой кипения 80-85°С (10 мм рт.ст.). Выход: 19.0 г (86%). Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 129 (1) [М+], 112 (2), 86 (100), 69 (50), 43 (86). Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 0.97 д (6Н, СН3, 3J 6.8 Гц), 1.80-1.90 м (1Н, СН), 2.15 - 2.19 м (2Н, СН2), 6.95 д (1Н, СН=, 3J 13.2 Гц), 7.23-7.30 м ((1H, СН=). Спектр ЯМР 13С, δ, м.д.: 22.5, 27.9, 37.5, 140.4, 141.9To a mixture of 14.7 g (171 mmol) of isovaleriandehyde and 10.4 g (171 mmol) of nitromethane, 1.81 g (17.1 mmol, 10 mol%) of anhydrous sodium carbonate and 752 mg (3.41 mmol, 2 mol%) of 15-crown-5 are added and the reaction mixture was stirred at 25 ° C. for 12 hours. Then, 150 ml of ethyl acetate, 17.4 g (171 mmol) of acetic anhydride were added to the reaction mixture, and then, for 1 h, 36.2 g (342 mmol) of anhydrous sodium carbonate was maintained at a temperature 20-25 ° C. After adding all the necessary amount of sodium carbonate, the reaction mixture is boiled for 8 hours. The precipitate is filtered off and washed with 70 ml of ethyl acetate. Ethyl acetate was distilled off from the filtrate at atmospheric pressure. The residue was distilled in vacuo, collecting a fraction with a boiling point of 80-85 ° C (10 mmHg). Yield: 19.0 g (86%). Mass spectrum, m / z (I Rel ,%): 129 (1) [M + ], 112 (2), 86 (100), 69 (50), 43 (86). 1 H NMR, δ, ppm .: 0.97 d (6H, CH 3, 3 J 6.8 Hz), 1.80-1.90 m (1H, CH), 2.15 - 2.19 m (2H, CH2), 6.95 d ( 1Н, СН =, 3 J 13.2 Hz), 7.23-7.30 m ((1H, СН =). 13 С NMR spectrum, δ, ppm: 22.5, 27.9, 37.5, 140.4, 141.9
Пример 2Example 2
К смеси 73.5 г (853 ммоль) изовалерианового альдегида и 52.1 г (853 ммоль) нитрометана добавляют 9.04 г (85.3 ммоль, 10 мол. %) безводного карбоната натрия и 3.76 г (17.1 ммоль, 2 мол. %) 15-краун-5 и реакционную смесь перемешивают при 25°С в течение 12 ч. Затем к реакционной смеси добавляют 750 мл этилацетата, 87.1 г (853 ммоль) уксусного ангидрида и, затем, в течение 1 ч 181 г (1.71 моль) безводного карбоната натрия, поддерживая температуру 20-25°С. После добавления всего необходимого количества карбоната натрия реакционную смесь кипятят в течение 8 ч. Осадок отфильтровывают и промывают 70 мл этилацетата. Из фильтрата этилацетат отгоняют при атмосферном давлении. Остаток перегоняют в вакууме, собирая фракцию с температурой кипения 80-85°С (10 мм рт.ст.). Выход: 98.1 г (89%).To a mixture of 73.5 g (853 mmol) of isovaleriandehyde and 52.1 g (853 mmol) of nitromethane, 9.04 g (85.3 mmol, 10 mol%) of anhydrous sodium carbonate and 3.76 g (17.1 mmol, 2 mol%) of 15-crown-5 are added and the reaction mixture was stirred at 25 ° C for 12 hours. Then, 750 ml of ethyl acetate, 87.1 g (853 mmol) of acetic anhydride were added to the reaction mixture, and then, for 1 h, 181 g (1.71 mol) of anhydrous sodium carbonate was maintained at a temperature 20-25 ° C. After adding all the necessary amount of sodium carbonate, the reaction mixture is boiled for 8 hours. The precipitate is filtered off and washed with 70 ml of ethyl acetate. Ethyl acetate was distilled off from the filtrate at atmospheric pressure. The residue was distilled in vacuo, collecting a fraction with a boiling point of 80-85 ° C (10 mmHg). Yield: 98.1 g (89%).
Пример 3Example 3
К смеси 169 г (1.96 моль) изовалерианового альдегида и 120 г (1.96 моль) нитрометана добавляют 20.8 г (196 ммоль, 10 мол. %) безводного карбоната натрия и 8.63 г (39.2 ммоль, 2 мол. %) 15-краун-5 и реакционную смесь перемешивают при 25°С в течение 12 ч. Затем к реакционной смеси добавляют 1.5 л этилацетата, 200 г (1.96 моль) уксусного ангидрида и, затем, в течение 1 ч 415 г (3.92 моль) безводного карбоната натрия, поддерживая температуру 20-25°С. После добавления всего необходимого количества карбоната натрия реакционную смесь кипятят в течение 8 ч. Осадок отфильтровывают и промывают 0.5 л этилацетата. Из фильтрата этилацетат отгоняют при атмосферном давлении. Остаток перегоняют в вакууме, собирая фракцию с температурой кипения 80-85°С (10 мм рт.ст.). Выход: 233 г (92%).To a mixture of 169 g (1.96 mol) of isovaleriandehyde and 120 g (1.96 mol) of nitromethane, 20.8 g (196 mmol, 10 mol%) of anhydrous sodium carbonate and 8.63 g (39.2 mmol, 2 mol%) of 15-crown-5 are added and the reaction mixture was stirred at 25 ° C. for 12 hours. Then, 1.5 L of ethyl acetate, 200 g (1.96 mol) of acetic anhydride were added to the reaction mixture, and then, for 1 h, 415 g (3.92 mol) of anhydrous sodium carbonate was maintained at a temperature 20-25 ° C. After adding all the necessary amount of sodium carbonate, the reaction mixture is boiled for 8 hours. The precipitate is filtered off and washed with 0.5 L of ethyl acetate. Ethyl acetate was distilled off from the filtrate at atmospheric pressure. The residue was distilled in vacuo, collecting a fraction with a boiling point of 80-85 ° C (10 mmHg). Yield: 233 g (92%).
Claims (4)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016149112A RU2673461C2 (en) | 2016-12-14 | 2016-12-14 | Method of preparing 4-methyl-1-nitropentene-1 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016149112A RU2673461C2 (en) | 2016-12-14 | 2016-12-14 | Method of preparing 4-methyl-1-nitropentene-1 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2016149112A3 RU2016149112A3 (en) | 2018-06-14 |
| RU2016149112A RU2016149112A (en) | 2018-06-14 |
| RU2673461C2 true RU2673461C2 (en) | 2018-11-27 |
Family
ID=62619311
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016149112A RU2673461C2 (en) | 2016-12-14 | 2016-12-14 | Method of preparing 4-methyl-1-nitropentene-1 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2673461C2 (en) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU122145A1 (en) * | 1959-01-19 | 1959-11-30 | В.И. Бурмистров | The method of obtaining nitrospirt |
| WO2008117305A2 (en) * | 2007-03-28 | 2008-10-02 | Glenmark Pharmaceuticals Limited | A novel process for preparing pregabalin and its acid addition salts |
| US20090312560A1 (en) * | 2008-06-10 | 2009-12-17 | Lambertus Thijs | Processes for making pregabalin and intermediates therefor |
-
2016
- 2016-12-14 RU RU2016149112A patent/RU2673461C2/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU122145A1 (en) * | 1959-01-19 | 1959-11-30 | В.И. Бурмистров | The method of obtaining nitrospirt |
| WO2008117305A2 (en) * | 2007-03-28 | 2008-10-02 | Glenmark Pharmaceuticals Limited | A novel process for preparing pregabalin and its acid addition salts |
| US20090312560A1 (en) * | 2008-06-10 | 2009-12-17 | Lambertus Thijs | Processes for making pregabalin and intermediates therefor |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2016149112A3 (en) | 2018-06-14 |
| RU2016149112A (en) | 2018-06-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP3107904A1 (en) | Substituted delta-lactones and methods of preparing same | |
| RU2673461C2 (en) | Method of preparing 4-methyl-1-nitropentene-1 | |
| JP5724119B2 (en) | Process for producing tetrahydropyran-4-one and pyran-4-one | |
| RU2458050C2 (en) | Method for preparing methylulphate neostigmine and iodide neostigmine | |
| RU2556009C1 (en) | METHOD OF OBTAINING 2,6-DIALKYL-HEXAHYDRO-1H,5H-2,3A,4A,6,7A,8A-HEXAAZACYCLOPENTA [def]FLUORENE-4,8-DIONS | |
| SU544368A3 (en) | Method for producing carnitine hydrochloride | |
| KR100625649B1 (en) | The method of preparing ?-hydroxybutyric acid alkyl esters | |
| RU2758455C1 (en) | Method for obtaining esters of non-natural amino acids | |
| CN111556861A (en) | Preparation method of jasmonate compound | |
| RU2615760C1 (en) | Method for n-(4-methyl-3-chlorophenyl)-2-acetoxy-3,5-dichlorobenzamide preparation | |
| RU2560178C1 (en) | Method of obtaining 3-substituted 2-(3-phenoxyphenyl)acrylonitriles | |
| SU379557A1 (en) | WAY OF OBTAINING 2,4-DIALKYL-2,4--DINITROPENTANDIOLOV-1,5 | |
| RU2436766C2 (en) | Method of producing 4-(dimethylamino)-2-butinyl alkanoates | |
| RU2612956C1 (en) | Method for producing 1-adamantyl acetaldehyde | |
| RU2334736C1 (en) | Method of production of 3-phenoxy benzyl thiocyanate | |
| RU2637941C1 (en) | Method of producing 7-imino-6-oxabicyclo [3,2, 1] oct-3-en-1,8, 8-tricarbonitriles | |
| RU2523462C1 (en) | Method of obtaining 2-amino-2-cyanoadamantane | |
| ES2708344T3 (en) | Procedure for the preparation of 4-cyanoperidine hydrochloride | |
| SU382626A1 (en) | METHOD OF OBTAINING 4-NOR TROPYRAZOL-1-ACETIC ACID ESTERS | |
| Шатирова et al. | SYNTHESIS AND PROPERTIES OF CYCLOHEXYL AMINES OF PROPARGYL SERIES | |
| RU2599993C1 (en) | Method of producing adamantyl-containing isothiocyanates | |
| RU2520964C1 (en) | Method of obtaining 1,1,2,2-tetrakis-(nitroxymethyl)-1,2-dinitroethane | |
| RU2592281C1 (en) | Method of producing ethyl 5-methyl-3-(3-phenoxyphenyl)isoxazole-4-carboxylate | |
| JPS62164656A (en) | Production of cyanoisophorone | |
| SU882997A1 (en) | Method of producing glutaconic aldehyde monoacetals |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20191215 |