RU2673085C1 - Способ прогнозирования развития перинатальных осложнений у беременных женщин и рожениц, имеющих избыточную массу тела или ожирение - Google Patents
Способ прогнозирования развития перинатальных осложнений у беременных женщин и рожениц, имеющих избыточную массу тела или ожирение Download PDFInfo
- Publication number
- RU2673085C1 RU2673085C1 RU2017141332A RU2017141332A RU2673085C1 RU 2673085 C1 RU2673085 C1 RU 2673085C1 RU 2017141332 A RU2017141332 A RU 2017141332A RU 2017141332 A RU2017141332 A RU 2017141332A RU 2673085 C1 RU2673085 C1 RU 2673085C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pregnancy
- women
- points
- perinatal
- complications
- Prior art date
Links
- 230000009984 peri-natal effect Effects 0.000 title claims abstract description 38
- 238000011161 development Methods 0.000 title claims abstract description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 30
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 title abstract description 18
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 title abstract description 18
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 claims abstract description 59
- 101150076348 FTO gene Proteins 0.000 claims abstract description 15
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 claims abstract description 14
- 206010035138 Placental insufficiency Diseases 0.000 claims abstract description 13
- 230000035606 childbirth Effects 0.000 claims abstract description 13
- 108700028369 Alleles Proteins 0.000 claims abstract description 11
- 210000003754 fetus Anatomy 0.000 claims abstract description 11
- 208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 claims abstract description 10
- 208000037822 retinal angiopathy Diseases 0.000 claims abstract description 10
- 208000004104 gestational diabetes Diseases 0.000 claims abstract description 9
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 claims abstract description 8
- 206010036590 Premature baby Diseases 0.000 claims abstract description 7
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 claims abstract description 7
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 claims abstract description 7
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 206010048554 Endothelial dysfunction Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 208000006893 Fetal Hypoxia Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 208000005107 Premature Birth Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 claims abstract description 6
- 230000008694 endothelial dysfunction Effects 0.000 claims abstract description 6
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 claims abstract description 6
- 230000002792 vascular Effects 0.000 claims abstract description 6
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 230000003321 amplification Effects 0.000 claims abstract description 5
- 208000001491 myopia Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 claims abstract description 5
- 208000027185 varicose disease Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 241000701022 Cytomegalovirus Species 0.000 claims abstract description 4
- 230000004379 myopia Effects 0.000 claims abstract description 4
- 238000002693 spinal anesthesia Methods 0.000 claims abstract description 4
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 claims abstract description 3
- 206010046798 Uterine leiomyoma Diseases 0.000 claims abstract description 3
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims abstract description 3
- 201000007532 polyhydramnios Diseases 0.000 claims abstract description 3
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 claims abstract description 3
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 claims abstract description 3
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 claims description 4
- 241000700584 Simplexvirus Species 0.000 claims description 4
- 206010046914 Vaginal infection Diseases 0.000 claims description 4
- 206010046996 Varicose vein Diseases 0.000 claims description 3
- 201000010260 leiomyoma Diseases 0.000 claims description 2
- 210000003954 umbilical cord Anatomy 0.000 claims description 2
- 206010033307 Overweight Diseases 0.000 abstract description 12
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 9
- 206010018498 Goitre Diseases 0.000 abstract description 4
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 abstract description 3
- 208000009889 Herpes Simplex Diseases 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 13
- 201000011461 pre-eclampsia Diseases 0.000 description 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 5
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 4
- 230000036541 health Effects 0.000 description 4
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 4
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 4
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 3
- 208000001951 Fetal Death Diseases 0.000 description 2
- 206010055690 Foetal death Diseases 0.000 description 2
- 206010016855 Foetal distress syndrome Diseases 0.000 description 2
- 208000002787 Pregnancy Complications Diseases 0.000 description 2
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 2
- 239000003181 biological factor Substances 0.000 description 2
- JGMOKGBVKVMRFX-HQZYFCCVSA-N dydrogesterone Chemical compound C1=CC2=CC(=O)CC[C@@]2(C)[C@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 JGMOKGBVKVMRFX-HQZYFCCVSA-N 0.000 description 2
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 2
- 231100000479 fetal death Toxicity 0.000 description 2
- 238000003205 genotyping method Methods 0.000 description 2
- 230000001146 hypoxic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 2
- 208000012113 pregnancy disease Diseases 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 2
- 208000009206 Abruptio Placentae Diseases 0.000 description 1
- 206010003497 Asphyxia Diseases 0.000 description 1
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 1
- 208000001362 Fetal Growth Retardation Diseases 0.000 description 1
- 206010070531 Foetal growth restriction Diseases 0.000 description 1
- 206010064571 Gene mutation Diseases 0.000 description 1
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 206010025394 Macrosomia Diseases 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 208000034158 bleeding Diseases 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 208000023652 chronic gastritis Diseases 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 238000009223 counseling Methods 0.000 description 1
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 208000002296 eclampsia Diseases 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 230000008175 fetal development Effects 0.000 description 1
- 208000030941 fetal growth restriction Diseases 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000004 hemodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 208000037805 labour Diseases 0.000 description 1
- 238000007726 management method Methods 0.000 description 1
- 230000004066 metabolic change Effects 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 210000002826 placenta Anatomy 0.000 description 1
- 201000008532 placental abruption Diseases 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 201000001474 proteinuria Diseases 0.000 description 1
- 238000011897 real-time detection Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 201000005608 severe pre-eclampsia Diseases 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 230000036266 weeks of gestation Effects 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины, а именно к акушерству и гинекологии, и может быть использовано для индивидуального прогнозирования перинатальных осложнений у беременных и рожениц, имеющих избыточную массу тела или ожирение. Сущность способа: у беременных женщин и рожениц, имеющих избыточную массу тела или ожирение, ассоциированных с Т/А полиморфизмом rs9939609 гена FTO в буккальном эпителии, проводят аллель-специфичную амплификацию с детекцией участков ДНК и выделяют в указанных генотипах аллель (А) на любом сроке беременности или в родах. Затем выявляют наличие факторов, оказывающих влияние на течение, исход беременности и родов, и определяют в баллах их прогностические коэффициенты, обозначаемые знаком "+" в случае агрессивного характера фактора и знаком "-" в случае протективного их характера, а именно угроза преждевременных родов, прием гестагенов во время беременности +4,3, прибавка веса за беременность ниже 12,5 кг +1,2, хроническая артериальная гипертензия +8,8, диффузная струма +0,6, гастрит +4,4, варикозная болезнь +8,4, анемия -1,03, миопия -1,6, вирус простого герпеса -1,6, цитомегаловирус +1,4, миома матки +3,2, кольпит +0,6, артериальная гипертензия, вызванная беременностью, +1,4, гестационный сахарный диабет +7,4, отеки, вызванные беременностью, -1,6, ангиопатия сетчатки +8,4, многоводие -4,6, плацентарная недостаточность +8,8, хроническая внутриутробная гипоксия плода +9,8, гипоксия плода +4,4, крупный плод +0,14, обвитие пуповиной +4,4, роды через естественные родовые пути -1,03, родоразрешение путем операции кесарева сечения +0,15, эндотрахеальный наркоз +2,4, спинномозговая анестезия +0,8, и при сумме прогностических коэффициентов, равной "+13 или больше" баллов, прогнозируют развитие перинатальных осложнений, а при сумме прогностических коэффициентов, равной "-13 или меньше" баллов, прогнозируют отсутствие развития перинатальных осложнений, связанных с дисфункцией эндотелия сосудов. Предлагаемое изобретение направлено на повышение точности и объективности прогнозирования перинатальных осложнений во время беременности и в родах. 1 табл.
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно, к акушерству и гинекологии, и может быть использовано для прогнозирования развития перинатальных осложнений у беременных женщин и рожениц с избыточной массой тела или ожирением, ассоциированных с Т/А полиморфизмом rs9939609 гена FTO.
Увеличение распространенности избыточной массы тела и ожирения у взрослых и детей позволяет ряду авторов рассматривать эту ситуацию как эпидемию. В России ожирением страдают 25% взрослого населения, в США 33%. Среди беременных женщин, по данным мировой статистики, частота ожирения колеблется от 12 до 28%.
В современном акушерстве ожирение беременных является независимым фактором развития таких осложнений как стойкий гипертензионный синдром, преэклампсия и эклампсия, выраженная протеинурия, плацентарная недостаточность, что связано по большей части с метаболическими изменениями (дисфункцией эндотелия сосудов, системным воспалением, гемодинамическими нарушениями во второй половине беременности). При ожирении значительно возрастает риск развития гестационного сахарного диабета, аномалии родовой деятельности, кровотечения, плацентарной недостаточности, синдрома задержки развития плода (СЗРП) в одних случаях и макросомии новорожденных - в других.
В последние годы доказано, что наличие алиментарно-зависимых заболеваний, в том числе и ожирения, у женщины до беременности и во время беременности является фактором риска для нарушения физического развития детей, как в раннем возрасте, так и в последующие возрастные периоды (И.А. Иловайская, Н.М. Шилина, М.В. Гмошинская «Педиатрия» Журнал имени Г.Н. Сперанского - том 95 - №1 - стр. 57-60 - 2016).
Полиморфизм гена FTO (rs9939609) на сегодняшний день является наиболее изученным и однозначно ассоциированным с ожирением, как у взрослых, так и у детей (А.К. Батурин, А.В. Погожева, Е.Ю. Сорокина журнал «Вопросы питания», том 80, №3, стр. 13-15, 2011).
В связи с этим возникла необходимость поиска новых способов прогнозирования, а также повышение чувствительности существующих методов инструментального и лабораторного контроля состояния беременных женщин, особенно в группе лиц, имеющих избыточную массу тела и ожирение.
В практической медицине применяется несколько способов прогнозирования перинатальной патологии, заключающихся в суммировании балльных эквивалентов обнаруженных у беременных факторов риска.
Наибольшее распространение получил метод Л.С. Персианинова в модификации О.Г. Фроловой и Е.И. Николаевой. Разработанная при этом универсальная шкала оценки перинатальных факторов риска была регламентирована приказом Министерства здравоохранения СССР №430 от 22.04.81 г. «Об утверждении инструктивно-методических указаний по организации работы женской консультации». Однако, в условиях стремительного прогресса отечественной науки, хронологической коррекции эпидемиологии заболеваний и осложнений беременности, меняющихся условий труда и быта, ряд факторов при их общей малочисленности (72 фактора) стал менее значимым в настоящее время. В данной методике отсутствуют четкие алгоритмы деления пациенток по группам риска, в связи, с чем границы выбора тактики ведения беременности и родоразрешения оказываются размытыми. Все это способствовало снижению прогностической значимости шкалы О.Г. Фроловой и Е.И. Николаевой и привело к ее отмене приказом Минздрава РФ от 10 февраля 2003 г. N 50 "О совершенствовании акушерско-гинекологической помощи в амбулаторно-поликлинических учреждениях".
Известен способ оценки факторов риска беременности и предстоящих родов при помощи шкалы мониторинга беременных женщин групп риска, предложенный А.Ш. Файзуллиным (патент RU 2335236, 2008) и заключающийся в определении у беременной с последующей оценкой в баллах социально-биологических факторов, акушерско-гинекологического анамнеза, экстрагенитальных заболеваний, осложнений беременности и состояния плода. Затем производится суммирование баллов и на основании полученной суммы оценивают течение и исход беременности следующим образом: менее 30 баллов - благоприятные (дальнейшее наблюдение и родоразрешение осуществляют в учреждениях родовспоможения центральной районной или городской больницы); 31-49 баллов - сомнительные (тактику дальнейшего ведения беременности и родоразрешения определяют в межрайонном перинатальном центре или городском родильном доме); 51-99 баллов - неблагоприятные (тактику дальнейшего ведения беременности и родоразрешения определяют в республиканском перинатальном центре или областном или краевом родильном доме); 101 и более баллов - крайне неблагоприятные (с экстренной госпитализацией в ближайшее учреждение родовспоможения для проведения интенсивной терапии имеющейся патологии, вызова специализированной бригады «на себя» и необходимостью решения вопроса о целесообразности пролонгирования беременности).
В течение гестационного периода оценку группы риска производят трехкратно: 1 - при постановке беременной на учет в женскую консультацию, 2 - в 20-24, 3 - в 30-34 недели беременности.
Недостатками предложенного способа являются:
- отсутствие учета ретроспективного результата исхода беременности для родильницы и новорожденного и связанное с этим отсутствие корреляции между удельным прогностическим весом каждого фактора риска в пренатальном периоде и результатом исхода беременности, что не позволяет провести всестороннюю и объективную оценку степени риска беременности;
- использование устаревшей терминологии и классификации гестозов, которая была изменена в соответствии с МКБ X пересмотра согласно приказа МЗ РФ №170 от 27.05.1997 г. «О переходе органов и учреждений здравоохранения Российской Федерации на Международную статистическую классификацию болезней и проблем, связанных со здоровьем X пересмотра (с изменениями от 12 января 1998)», приняты соответствующие клинические протоколы оказания медицинской помощи (2012), даны федеральные клинические рекомендации (2013);
- искаженная оценка отсутствия фактора риска: при отсутствии фактора риска его балльная оценка приравнивается к нулю вместо определения числового значения со знаком "-" («минус»), что не соответствует используемой авторами методике Генкина А.А. и Гублера Е.В. (Гублер Е.В. «Информатика в патологии, клинической медицине и педиатрии». - Л.: «Медицина» - 1990 - С. 44-99) и снижает объективность прогноза, искусственно завышая интегративную оценку перинатального риска.
Известен способ индивидуального прогнозирования интранатальной гибели плода (Сувернева А.А., патент RU 2574714 C1, 2016). Разработана прогностическая таблица, учитывающая 418 социально-биологических факторов, из которых 247 факторов оказались информационно-значимыми. Все факторы, влияющие на исход беременности разделены на агрессивные и протективные. По сумме баллов составляется индивидуальный прогноз интранатальной гибели плода.
Недостатки способа:
- учитывается большое количество факторов, что значительно затрудняет обработку информации и подсчет;
- не учитывается полиморфизм гена FTO (rs9939609);
- в качестве перинатального осложнения рассматривается только интранатальная гибель плода.
Известен «Способ прогнозирования осложнений течения беременности и родов у женщин с ожирением при различных вариантах распределения жировой ткани» (Гармонова Н.А. Прогнозирование осложнений течения беременности и родов у женщин с ожирением при различных вариантах распределения жировой ткани: Автореферат дисс … кандидата мед. наук. - Москва, 2007. - 19 с.). Способ основан на изучении антропометрических данных, полученных до 12 недель беременности, и определении толщины кожно-жировой складки (КЖС) трехкратно, в сроки беременности: до 12 недель, в 26-28 и после 36 недель в десяти топографических зонах (ТЗ). Данный способ выявил высокую частоту развития осложнений как первой, так и второй половины беременности. В изученной группе пациенток высок процент развития гестозов, плацентарной недостаточности, синдрома задержки развития плода, что позволило говорить о роли жирового компонента тела в формировании этих осложнений гестации.
Недостатками известного способа являются:
- использование устаревшей терминологии и классификации гестозов;
- не учитывается полиморфизм гена FTO (rs9939609);
- сложность и материальная затратность проведения исследований в массовом порядке.
Изучение же полиморфизма гена FTO (rs9939609) на сегодняшний день в диаде мать-дитя не проводилось. Исходя из изложенного, современная медицина нуждается в изучении роли генетических факторов в развитии избыточной массы тела и ожирения у беременных женщин и регуляции физического развития их новорожденных детей, а так же в поиске способа прогнозирования развития перинатальных и ранних неонатальных осложнений у диады мать-дитя.
Предлагаемое нами изобретение направлено на повышение точности прогнозирования развития перинатальных осложнений у женщин, имеющих избыточную массу тела и ожирение, ассоциированных с Т/А полиморфизмом гена FTO.
Предлагаемым способом достигается:
- неинвазивность исследования;
- возможность применения на любом сроке беременности;
- безопасность и простота забора исследуемого материала;
- прогнозирование перинатальных осложнений течения данной беременности;
- прогнозирование наличия перинатальных осложнений последующих беременностей;
- высокая чувствительность данного метода;
- повышение точности прогнозирования развития перинатальных осложнений у женщин, имеющих избыточную массу тела и ожирение, ассоциированных с Т/А полиморфизмом гена FTO.
Новизна изобретения заключается в том, что впервые предлагается способ прогнозирования перинатальных осложнений, связанных с дисфункцией эндотелия сосудов у пациенток с избыточной массой тела и ожирением, получении данных ассоциации полиморфизма rs9939609 гена FTO.
Технический результат в изобретении достигается тем, что у беременных женщин и рожениц, имеющих избыточную массу тела или ожирение, ассоциированных с Т/А полиморфизмом rs9939609 гена FTO в буккальном эпителиипроводят аллель-специфичную амплификацию с детекцией участков ДНК и выделяют в указанных генотипах аллель (А) на любом сроке беременности или в родах, затем выявляют наличие факторов, оказывающих влияние на течение, исход беременности и родов и определяют в баллах их прогностические коэффициенты, обозначаемые знаком "+" в случае агрессивного характера фактора и знаком "-" - в случае протективного их характера, а именно: угроза преждевременных родов, прием гестагенов во время беременности +4,3, прибавка веса за беременность ниже 12,5 кг +1,2, хроническая артериальная гипертензия +8,8, диффузная струма +0,6, гастрит +4,4, варикозная болезнь +8,4, анемия-1,03, миопия-1,6, вирус простого герпеса -1,6, цитомегаловирус +1,4, миома матки +3,2, кольпит +0,6, артериальная гипертензия, вызванная беременностью +1,4, гестационный сахарный диабет +7,4, отеки, вызванные беременностью -1,6,ангиопатия сетчатки +8,4, многоводие-4,6, плацентарная недостаточность +8,8, хроническая внутриутробная гипоксия плода +9,8, гипоксия плода +4,4, крупный плод +0,14, обвитие пуповиной +4,4, роды через естественные родовые пути -1,03, родоразрешение путем операции кесарева сечения +0,15, эндотрахеальный наркоз +2,4, спиномозговая анестезия +0,8 и при сумме прогностических коэффициентов равной "+13 или больше" баллов прогнозируют развитие перинатальных осложнений, а при сумме прогностических коэффициентов, равной "-13 или меньше" баллов - прогнозируют отсутствие развития перинатальных осложнений, связанных с дисфункцией эндотелия сосудов.
Поставленная задача решается в способе с вероятностью безошибочного прогноза 95%.
Исследование выполняется в различные сроки беременности и в родах. С практической точки зрения прогностически более значимым является проведение исследования во время беременности.
Способ осуществляют следующим образом.
У беременных женщин и рожениц производился забор буккального эпителия гигиеническими ватными палочками дважды. Биологический материал помещался в бумажный конверт, хранился и транспортировался при комнатной температуре.
Генотипирование проводили с применением аллель-специфичной амплификации с детекцией результатов в режиме реального времени и использованием TaqMan-зондов, комплементарных полиморфным участкам ДНК. Для проведения амплификации использовался амплификатор «CFX96 RealTimeSystem» («ВIO-RAD», США).
Для оценки связи полиморфизма rs9939609 гена FTO с избыточной массой тела и ожирением у обследованных женщин были проведены исследования по типу «случай-контроль». Обследуемые были разделены на 2 группы: 1-ая с индексом массы тела (ИМТ)≥30 кг/м2 (женщины, страдающие ожирением - «случай»), 2-ая с ИМТ<30 кг/м2 («контроль»).
Всего было обследовано 88 женщин в возрасте от 20 до 40 лет. В результате генотипирования полиморфизма rs9939609 гена FTO установлено, что частота аллеля риска ожирения (А) среди обследованных женщин составила 39,8%.
Нами проанализированы данные акушерско-гинекологического анамнеза, экстрагенитальные заболевания, особенности и осложнения настоящей беременности, особенности течения и ведения родов. Общее количество изученных факторов - 26. При этом качественные факторы рассматривались в бинарном (дихотомическом) аспекте ("есть", "нет", "было", "не было"). Те факторы, которые чаще встречались в основной группе, являются агрессивными, так называемыми факторами риска развития перинатальных и ранних неонатальных осложнений. Факторы протективного характера преобладали в контрольной группе. На основании полученных данных в соответствии с последовательной процедурой Вальда был проведен расчет прогностических коэффициентов факторов. Применялся вариант формулы Байеса, в которой используются, умноженные на 5, десятичные логарифмы отношения шансов вероятности какого-либо события при наличии определенного признака в двух сравниваемых группах (Е.В. Гублер «Информатика в патологии, клинической медицине и педиатрии». - Л.: «Медицина». - 1990. - 176 с.). Группы различаются между собой по наличию основного признака (наличие патологического аллеля А):
ПК(хij) - величина прогностического коэффициента при наличии признака хij;
Р(xij/А2) - вероятность события А при наличии признака xij в группе 2;
P(xij/A1) - вероятность события А при наличии признака xij в группе 1.
Факторы риска имеют прогностические коэффициенты со знаком "+", а протективные - со знаком
Отбор наиболее информационно-значимых (ценных) признаков, включаемых в прогностическую таблицу, производился по формуле дивергенции статистических распределений Кульбака:
R(xij) - величина информативности признака хij,
Р(хij/А2) - вероятность события А при наличии признака хij в группе 2,
Р(хij/А1) - вероятность события А при наличии признака хij в группе 1.
Изложенный способ отличается от предшествующих как конкретизированной целью изобретения, направленной на прогнозирование исходов беременности и родов у женщин, имеющих патологический аллель А, так и основной методикой, позволяющей учитывать факторы (агрессивные и протективные), влияющие на исход беременности, что существенно повышает объективность и разрешающую способность прогноза.
Кроме того, впервые в акушерстве и перинатологии к вопросу прогнозирования перинатальных исходов подошли с точки зрения дифференциации групп перинатального риска по наличию мутации гена FTO, связанного с ожирением, а именно наличия аллеля А. Ни в патентной, ни в научной медицинской литературе, а также медицинской практике неизвестно о существовании способа, идентичного заявленному. Отсюда правомерен вывод о соответствии заявляемого решения критерию «новизна», необходимого для признания решения изобретением.
Изложенная выше совокупность существенных признаков (существенные отличия) необходима и достаточна для реализаций поставленной изобретением задачи. Исходя из этого, совершенно правомерно можно сделать вывод о соответствии заявляемого технического решения критерию - «изобретательский уровень», предъявляемого для признания решения изобретением.
Предлагаемый способ со своей совокупностью существенных признаков может быть реализован на практике многократно с получением одного и того же технического результата. Отсюда правомерен вывод о соответствии заявляемого решения критерию, необходимому для признания изобретения - «промышленная применимость».
Кроме того, данный способ не инвазивен, прост в применении, а прогностическая таблица достаточно проста в применении и не требует дополнительных материальных затрат.
Предлагаемый в качестве изобретения способ апробирован в условиях консультативно-диагностического центра областного перинатального центра ГБУЗ АО АМОКБ г. Астрахани, отделения патологии беременности и родового отделения ОПЦ ГБУЗ АО АМОКБ г. Астрахани на 88 беременных и роженицах.
Ниже приводятся результаты апробации.
Пример №1
Беременная Ш., 33 года, ИМТ - 34,6. Во время беременности произведен забор буккального эпителия, выявлен генотип АА. При поступлении в родовое отделение ОПЦ АМОКБ выставлен диагноз: I период I срочных родов. Хроническая артериальная гипертензия. Ангиопатия сетчатки. Гестационный сахарный диабет. Диффузная струма. Хронический гастрит. Анемия. Варикозная болезнь. Крупный плод. Плацентарная недостаточность.
У данной пациентки беременность протекала на фоне дисфункции эндотелия сосудов (хроническая артериальная гипертензия, гестационный сахарный диабет, ангиопатия сетчатки, плацентарная недостаточность) угрозы преждевременных родов (прием дюфастона - гестагена). В соответствий с предложенной таблицей (1) прогностических коэффициентов были выявлены следующие факторы: угроза преждевременных родов и прием дюфастона (+4,3), хроническая артериальная гипертензия (+8,8), гестационный сахарный дибет (+7,4), ангиопатия сетчатки (+8,4), диффузная струма (+0,6), гастрйт (+4,4), анемия (-1,03), варикозная болезнь (+8,4), крупный плод (+0,14), плацентарная недостаточность (+8,8). Сумма прогностических коэффициентов на момент поступления равна (+50,21), что позволяет с вероятностью 95% прогнозировать развитие перинатальных осложнений.
Учитывая высокий риск перинатальных осложнений в родах осуществлялся мониторинг за состоянием роженицы и плода (динамическая кардиотокография), по результатам которой выявлено гипоксическое состояние плода (+4,4). Интранатально зарегистрирована гипоксия плода, что ухудшило перинатальный прогноз и потребовало оперативного родоразрешения в экстренном порядке. Учитывая индекс массы тела применение регионарных методов анестезии оказалось невозможным, операция кесарева сечения (+0,16) выполнена под эндотрахеальным наркозом, который в свою очередь увеличивает прогностический коэффициент (+2,4). Беременная Ш. родоразрешена путем операции кесарева сечения, вес плода 4000,0, рост 55 см, окружность головки 36 см, оценка по Апгар 5/7 баллов. Общая сумма баллов (+57,16). Таким образом, беременная отнесена к группе высокого риска развития перинатальных осложнений, что подтвердил исход родов: роды закончились путем операции кесарева сечения в связи с гипоксическим состоянием плода, ребенок рожден в асфиксии.
Пример №2
Беременная М., 33 года, ИМТ- 31,1. Во время беременности произведен забор буккального эпителия, выявлен генотип AT, при поступлении в ОПЦ выставлен диагноз: Беременность 38 недель. Отслойка нормально расположенной плаценты. Преэклампсия средней степени. Хроническая артериальная гипертензия. Ангиопатия сетчатки. Гестационный сахарный диабет. Диффузная струма. Плацентарная недостаточность. Хроническая внутриутробная гипоксия плода. Носитель цитомегаловируса. Ожирение II степени. В соответствии с таблицей (1) были выявлены следующие факторы: хроническая артериальная гипертензия (+8,8), гестационный сахарный диабет (+7,4), ангиопатия сетчатки (+8,4), диффузная струма (+0,6), ЦМВ (+1,4), ХВУГП (+9,8), плацентарная недостаточность (+8,8). Сумма прогностических коэффициентов равна +45,2, таким образом, пациентка имеет высокий риск развития перинатальных осложнений. Беременная М. родоразрешена на 37й неделе беременности, в экстренном порядке, в связи с преэклампсией тяжелой степени, путем операции кесарева сечения (+0,15), под эндотрахеальным наркозом (+2,4) по поводу отслойки плаценты, вес плода 2780,0, рост 50 см, окружность головки 34 см, оценка по Апгар 7/7 баллов. Таким образом, сумма баллов (+47,75), беременная М. относится к группе высокого риска развития перинатальных осложнений, о чем свидетельствует исход беременности.
Пример №3
Беременная И., 40 лет, ИМТ - 34,7. Во время беременности произведен забор буккального эпителия, выявлен генотип AT, при поступлении в ОПЦ выставлен диагноз: Беременность 34 недели. Преэклампсия средней степени. Хроническая артериальная гипертензия. Ангиопатия сетчатки. Хроническая внутриутробная гипоксия плода. Плацентарная недостаточность. Ожирение I степени. У данной пациентки беременность протекала на фоне угрозы преждевременных родов и приема гестагенов. В соответствии с таблицей (1) были выявлены следующие факторы: угроза преждевременных родов и приема гестагенов (+4,3), хроническая артериальная гипертензия (+8,8), ангиопатия сетчатки (+8,4), ХВУГП (+9,8), плацентарная недостаточность (+8,8). Сумма прогностических коэффициентов равна +40,1, таким образом, беременная имеет высокий риск развития перинатальных осложнений. Беременная И. родоразрешена в сроке беременности 34 недели путем операции кесарева сечения (+0,15) под спиномозговой анестезией (+0,8) в плановом порядке, по поводу нарастания степени тяжести преэклампсии, вес плода 1300,0, рост 41 см, окружность головки 32 см, оценка по Апгар 7/7 баллов.
Общая сумма баллов (+41,05), следовательно, беременная относится к группе высокого риска развития перинатальных осложнений, о чем свидетельствует досрочное родоразрешение в сроке беременности 34 недели и рождение недоношенного ребенка.
Пример №4
Беременная С., 34 года, ИМТ - 32,6. В родах произведен забор буккального эпителия, выявлен генотип АА. При поступлении в родовое отделение ОПЦ АМОКБ выставлен диагноз: I период I срочных родов. Анемия легкой степени. Миопия средней степени. Носитель вируса простого герпеса. Кольпит. В соответствии с предложенной таблицей (1) были выявлены следующие факторы: анемия (-1,03), миопия (-1,6), вирус простого герпеса (-1,6), кольпит (+0,6). Сумма баллов (-3,63), следовательно, с вероятностью 95% можно говорить об отсутствии перинатальных осложнений. Беременная С. родоразрешилась через естественные родовые пути (-1,03), живым доношенным плодом, весом 3450,0, рост 55 см, окружность головки 35 см, с оценкой по Апгар 8/8 баллов. Общая сумма баллов (-4,66). Таким образом, беременная С. относится к группе низкого риска развития перинатальных осложнений, о чем свидетельствует исход беременности и рождение доношенного ребенка.
Полученные результаты исследования позволяют считать, что предлагаемым способом достигается точное, объективное и эффективное индивидуальное прогнозирование развития перинатальных осложнений у осложнений у беременных женщин, имеющих избыточную массу тела и ожирение, ассоциированных с Т/А полиморфизмом rs9939609 гена FTO, что в случае неблагоприятного прогноза дает возможность максимально оптимизировать и индивидуализировать акушерскую тактику с целью снижения вероятности их реализации. Поставленная задача решается в способе с вероятностью безошибочного прогноза 95%.
Claims (1)
- Способ прогнозирования развития перинатальных осложнений у беременных женщин и рожениц, имеющих избыточную массу тела или ожирение, заключающийся в том, что у беременных женщин и рожениц, имеющих избыточную массу тела или ожирение, ассоциированных с Т/А полиморфизмом rs9939609 гена FTO в буккальном эпителии, проводят аллель-специфичную амплификацию с детекцией участков ДНК и выделяют в указанных генотипах аллель (А) на любом сроке беременности или в родах, затем выявляют наличие факторов, оказывающих влияние на течение, исход беременности и родов, и определяют в баллах их прогностические коэффициенты, обозначаемые знаком "+" в случае агрессивного характера фактора и знаком "-" в случае протективного их характера, а именно угроза преждевременных родов, прием гестагенов во время беременности +4,3, прибавка веса за беременность ниже 12,5 кг +1,2, хроническая артериальная гипертензия +8,8, диффузная струма +0,6, гастрит +4,4, варикозная болезнь +8,4, анемия -1,03, миопия -1,6, вирус простого герпеса -1,6, цитомегаловирус +1,4, миома матки +3,2, кольпит +0,6, артериальная гипертензия, вызванная беременностью, +1,4, гестационный сахарный диабет +7,4, отеки, вызванные беременностью, -1,6, ангиопатия сетчатки +8,4, многоводие -4,6, плацентарная недостаточность +8,8, хроническая внутриутробная гипоксия плода +9,8, гипоксия плода +4,4, крупный плод +0,14, обвитие пуповиной +4,4, роды через естественные родовые пути -1,03, родоразрешение путем операции кесарева сечения +0,15, эндотрахеальный наркоз +2,4, спинномозговая анестезия +0,8, и при сумме прогностических коэффициентов, равной "+13 или больше" баллов, прогнозируют развитие перинатальных осложнений, а при сумме прогностических коэффициентов, равной "-13 или меньше" баллов, прогнозируют отсутствие развития перинатальных осложнений, связанных с дисфункцией эндотелия сосудов.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017141332A RU2673085C1 (ru) | 2017-11-27 | 2017-11-27 | Способ прогнозирования развития перинатальных осложнений у беременных женщин и рожениц, имеющих избыточную массу тела или ожирение |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017141332A RU2673085C1 (ru) | 2017-11-27 | 2017-11-27 | Способ прогнозирования развития перинатальных осложнений у беременных женщин и рожениц, имеющих избыточную массу тела или ожирение |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2673085C1 true RU2673085C1 (ru) | 2018-11-22 |
Family
ID=64556448
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017141332A RU2673085C1 (ru) | 2017-11-27 | 2017-11-27 | Способ прогнозирования развития перинатальных осложнений у беременных женщин и рожениц, имеющих избыточную массу тела или ожирение |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2673085C1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2760824C1 (ru) * | 2021-03-10 | 2021-11-30 | Федеральное государственное бюджетное учреждение «Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ «НИИ ОММ» Минздрава России) | Способ прогнозирования риска развития гестационного сахарного диабета у первородящих пациенток позднего репродуктивного возраста после применения вспомогательных репродуктивных технологий |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2335236C1 (ru) * | 2007-02-28 | 2008-10-10 | Государственное учреждение здравоохранения "Республиканский перинатальный центр" Министерства здравоохранения Республики Башкортостан (ГУЗ РПЦ) | Способ оценки факторов риска беременности и предстоящих родов при помощи шкалы мониторинга беременных женщин групп риска |
| RU2342665C1 (ru) * | 2007-05-02 | 2008-12-27 | Федеральное государственное учреждение "Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи" | Способ прогноза развития гестоза у женщин с ожирением в первом триместре беременности |
| RU2346280C1 (ru) * | 2007-10-18 | 2009-02-10 | Федеральное государственное учреждение "Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи" | Способ прогноза развития хронической фетоплацентарной недостаточности у женщин с ожирением во втором триместре беременности |
| RU2530624C1 (ru) * | 2013-05-13 | 2014-10-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества" Министерства здравоохранения Российской Федерации" | Способ раннего прогнозирования реализации гестационных осложнений |
-
2017
- 2017-11-27 RU RU2017141332A patent/RU2673085C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2335236C1 (ru) * | 2007-02-28 | 2008-10-10 | Государственное учреждение здравоохранения "Республиканский перинатальный центр" Министерства здравоохранения Республики Башкортостан (ГУЗ РПЦ) | Способ оценки факторов риска беременности и предстоящих родов при помощи шкалы мониторинга беременных женщин групп риска |
| RU2342665C1 (ru) * | 2007-05-02 | 2008-12-27 | Федеральное государственное учреждение "Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи" | Способ прогноза развития гестоза у женщин с ожирением в первом триместре беременности |
| RU2346280C1 (ru) * | 2007-10-18 | 2009-02-10 | Федеральное государственное учреждение "Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи" | Способ прогноза развития хронической фетоплацентарной недостаточности у женщин с ожирением во втором триместре беременности |
| RU2530624C1 (ru) * | 2013-05-13 | 2014-10-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества" Министерства здравоохранения Российской Федерации" | Способ раннего прогнозирования реализации гестационных осложнений |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ГАРМОНОВА Н. А. Прогнозирование осложнений течения беременности и родов у женщин с ожирением при различных вариантах распределения жировой ткани. Автореф. к.м.н., Москва, 2007. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2760824C1 (ru) * | 2021-03-10 | 2021-11-30 | Федеральное государственное бюджетное учреждение «Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ «НИИ ОММ» Минздрава России) | Способ прогнозирования риска развития гестационного сахарного диабета у первородящих пациенток позднего репродуктивного возраста после применения вспомогательных репродуктивных технологий |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Chaemsaithong et al. | First trimester preeclampsia screening and prediction | |
| Jolly et al. | Risk factors for macrosomia and its clinical consequences: a study of 350,311 pregnancies | |
| Eggebø et al. | A model to predict vaginal delivery in nulliparous women based on maternal characteristics and intrapartum ultrasound | |
| Dulitzki et al. | Effect of very advanced maternal age on pregnancy outcome and rate of cesarean delivery | |
| Moroz et al. | Rate of sonographic cervical shortening and the risk of spontaneous preterm birth | |
| Bi et al. | Effect of types of placenta previa on maternal and neonatal outcomes: a 10-year retrospective cohort study | |
| Kirke et al. | Gestational diabetes in a rural, regional centre in south Western Australia: predictors of risk | |
| Macones et al. | Prediction of cesarean delivery using the fetal-pelvic index | |
| Migda et al. | Utility of Doppler parameters at 36–42 weeks’ gestation in the prediction of adverse perinatal outcomes in appropriate-for-gestational-age fetuses | |
| Atia et al. | Number of prior vaginal deliveries and trial of labor after cesarean success | |
| Anto et al. | Prevalence of preeclampsia and algorithm of adverse foeto-maternal risk factors among pregnant women in the Central Region of Ghana: A multicentre prospective cross-sectional study | |
| RU2673085C1 (ru) | Способ прогнозирования развития перинатальных осложнений у беременных женщин и рожениц, имеющих избыточную массу тела или ожирение | |
| Larad et al. | Evaluation of obstetric management of women with macrosomic foetuses in two Level 3 maternity hospitals in France and identification of predictive factors for obstetric and neonatal complications | |
| Dehaene et al. | Accuracy of the combination of commercially available biomarkers and cervical length measurement to predict preterm birth in symptomatic women: A systematic review | |
| Ramani et al. | A new index for obstetrics safety and quality of care: integrating cesarean delivery rates with maternal and neonatal outcomes | |
| RU2593981C1 (ru) | Способ индивидуального прогнозирования антенатальной гибели плода с последующим выбором акушерской тактики | |
| Mecke et al. | The importance of the cerebroplacental ratio for the prognosis of neonatal outcome in AGA fetuses | |
| Bi et al. | Development and validation of predictive models for vaginal birth after cesarean delivery in China | |
| Stumpfe et al. | Correlation of short-term variation and Doppler parameters with adverse perinatal outcome in small-for-gestational age fetuses at term | |
| Anand et al. | Study of association of fetal cerebroplacental ratio with adverse perinatal outcome in uncomplicated term AGA pregnancies | |
| Mikki et al. | Caesarean delivery rates, determinants and indications in Makassed Hospital, Jerusalem 1993 and 2002 | |
| Derbent et al. | Evaluation of risk factors in cesarean delivery among multiparous women with a history of vaginal delivery | |
| McMurrugh et al. | Fetal macrosomia and large for gestational age | |
| Sharadha et al. | Better predictor of adverse pregnancy outcome: Asian or WHO international Cutoff? A single-Centre prospective study | |
| Aramabi et al. | Borderline amniotic fluid index in nigerian pregnant women is associated with worse fetal outcomes: Results of a prospective cohort study |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20201128 |