RU2671569C1 - Method of inclusion in the risk group for the development of type 2 diabetes mellituses in patients with chronic periodontitis - Google Patents

Method of inclusion in the risk group for the development of type 2 diabetes mellituses in patients with chronic periodontitis Download PDF

Info

Publication number
RU2671569C1
RU2671569C1 RU2017139861A RU2017139861A RU2671569C1 RU 2671569 C1 RU2671569 C1 RU 2671569C1 RU 2017139861 A RU2017139861 A RU 2017139861A RU 2017139861 A RU2017139861 A RU 2017139861A RU 2671569 C1 RU2671569 C1 RU 2671569C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
type
diabetes
chronic periodontitis
development
bacteria
Prior art date
Application number
RU2017139861A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Сергей Дарчоевич Арутюнов
Эльмар Аликпер Оглы Бабаев
Ирина Петровна Балмасова
Александр Габибович Габибов
Ашот Мусаелович Мкртумян
Виктор Николаевич Царев
Original Assignee
Сергей Дарчоевич Арутюнов
Александр Габибович Габибов
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Сергей Дарчоевич Арутюнов, Александр Габибович Габибов filed Critical Сергей Дарчоевич Арутюнов
Priority to RU2017139861A priority Critical patent/RU2671569C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2671569C1 publication Critical patent/RU2671569C1/en

Links

Images

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/569—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for microorganisms, e.g. protozoa, bacteria, viruses

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)

Abstract

FIELD: medicine.SUBSTANCE: invention relates to the field of medicine, in particular, dentistry, medical microbiology and endocrinology, and can be used to predict the development of type 2 diabetes in patients with chronic periodontitis. Method includes carrying out metagenomic analysis of at least 4 samples of the microbial biofilm of the periodontal groove, and if samples contain more than 9 % of the Porphyrmonadaceae family in combination with the absence of Sphingobacteriaceae bacteria of the patient with chronic periodontitis, they are considered to be a risk group for the development of type 2 diabetes. Method is confirmed microbiologically or by PCR method.EFFECT: technical result of the invention consists in the determination of such signs associated with chronic periodontitis, that would be pathogenetically associated with insulin sensitivity of cells and would allow to predict the development of type 2 diabetes mellitus.1 cl, 2 dwg, 2 ex

Description

Изобретение относится к области медицины, в частности, стоматологии, медицинской микробиологии и эндокринологии, и может использоваться для прогноза развития сахарного диабета типа 2 у больных хроническим пародонтитом.The invention relates to medicine, in particular, dentistry, medical microbiology and endocrinology, and can be used to predict the development of type 2 diabetes in patients with chronic periodontitis.

Известно, что течение сахарного диабета ассоциировано с прогрессирующим развитием хронического пародонтита, приводящего к полной потере зубов и угнетению процессов регенерации тканей [1, 2, 5]. Причинами такой ассоциации считают сопутствующие сахарному диабету метаболические и иммунологические сдвиги (изменения), включающие оксидативный стресс, изменение профиля цитокинной продукции в иммунной системе, модуляцию рецепторного аппарата клеток, нарушение обмена сфинголипидов и т.д. [8, 9, 11]. Все это в сочетании с ростом содержания глюкозы в ротовой жидкости создают условия для изменения микробиоты полости рта, появления в ее составе определенного набора пародонтопатогенных видов микроорганизмов, называемого "красным комплексом", и, как следствие - развития пародонтита [1, 3, 14]. Существует также точка зрения, что «красный комплекс» сам по себе может формировать связь с процессом ожирения вплоть до стадии развития сахарного диабета типа 2 [10, 13], индуцируя продукцию провоспалительных цитокинов, которые, в свою очередь, повышают резистентность клеток к инсулину [12]. В соответствии с последней гипотезой не только сахарный диабет способствует развитию хронического пародонтита, но и последний способен создавать предрасположенность к формированию диабетического статуса, хотя условия для этого практически не изучены [10].It is known that the course of diabetes is associated with the progressive development of chronic periodontitis, leading to complete loss of teeth and inhibition of tissue regeneration [1, 2, 5]. The reasons for this association are metabolic and immunological changes (changes) associated with diabetes mellitus, including oxidative stress, changes in the profile of cytokine production in the immune system, modulation of the receptor apparatus of cells, impaired sphingolipid metabolism, etc. [8, 9, 11]. All this, combined with an increase in the glucose content in the oral fluid, creates the conditions for changing the microbiota of the oral cavity, the appearance in its composition of a certain set of periodontopathogenic microorganisms, called the “red complex”, and, as a consequence, the development of periodontitis [1, 3, 14]. There is also a point of view that the “red complex” itself can form a connection with the process of obesity up to the stage of development of type 2 diabetes mellitus [10, 13], inducing the production of pro-inflammatory cytokines, which, in turn, increase the resistance of cells to insulin [ 12]. According to the latest hypothesis, not only diabetes mellitus contributes to the development of chronic periodontitis, but the latter is also able to create a predisposition to the formation of diabetic status, although the conditions for this have not been studied [10].

Проблема прогнозирования и условий развития сахарного диабета типа 2 рассматривается и на патентном уровне. Так, в отечественной базе есть патент на способ диагностики предрасположенности к сахарному диабету типа 2 по сканированному изображению ладоней и пальцев рук [4]. Этот метод довольно прост в исполнении, но носит эмпирический характер и практически не имеет доказательной научной базы по его связи с предполагаемыми генетическими механизмами предрасположенности к сахарному диабету типа 2.The problem of forecasting and development conditions for type 2 diabetes is also considered at the patent level. So, in the domestic database there is a patent for a method for diagnosing a predisposition to type 2 diabetes mellitus by a scanned image of the palms and fingers [4]. This method is quite simple to implement, but it is empirical in nature and has practically no evidence base for its connection with the alleged genetic mechanisms of predisposition to type 2 diabetes mellitus.

Один из зарубежных патентов предлагает, например, проводить мониторинг показателей для выявления двух аспектов патогенеза сахарного диабета - чувствительности клеток к инсулину и сохранения функциональной способности β-клеток поджелудочной железы, что можно использовать, по мнению авторов, в диагностике, прогнозировании, оценке риска заболеваний и разработке лекарственных средств [7]. Метод имеет доказательную базу, но довольно сложен по способу осуществления и оценке результатов, поскольку в его основе лежат изотопные технологии. Для осуществления этого способа нужны веские основания по включению пациентов в группу риска, что как раз и являются предметом предлагаемого изобретения.One of the foreign patents suggests, for example, monitoring indicators to identify two aspects of the pathogenesis of diabetes mellitus - sensitivity of cells to insulin and preserving the functional ability of pancreatic β-cells, which can be used, in the authors' opinion, in the diagnosis, prognosis, and risk assessment of diseases and drug development [7]. The method has an evidence base, but is rather complicated by the method of implementation and evaluation of the results, since it is based on isotopic technologies. To implement this method, you need good reason to include patients in the risk group, which is precisely the subject of the invention.

Более близким изобретением по раскрытию возможного патогенетического механизма сахарного диабета типа 2 служит патент по определению микроРНК в сыворотке или плазме крови как маркера заболевания [6]. Этот метод пока мало доступен широкой клинической практике и более пригоден для диагностики сахарного диабета типа 2, чем для прогнозирования его развития.A closer invention to disclose a possible pathogenetic mechanism of type 2 diabetes is a patent for the determination of serum or plasma miRNA as a marker of the disease [6]. This method is not yet widely available to wide clinical practice and is more suitable for diagnosing type 2 diabetes mellitus than for predicting its development.

В патентной базе не установлен прямой аналог предлагаемому изобретению, поскольку большинство исследователей не рассматривают хронический пародонтит в качестве маркера прогнозирования сахарного диабета типа 2, а подходят к его оценке только как к следствию названной эндокринной патологии.The patent base does not establish a direct analogue of the invention, since most researchers do not consider chronic periodontitis as a marker for predicting type 2 diabetes mellitus, but only evaluate it as a consequence of the named endocrine pathology.

В связи с этим задачей изобретения является разработка способа выявления группы риска развития сахарного диабета типа 2 среди больных хроническим пародонтитом.In this regard, the objective of the invention is to develop a method for identifying a risk group for developing type 2 diabetes among patients with chronic periodontitis.

Технический результат заключается в определении таких признаков, ассоциированных с хроническим пародонтитом, которые были бы патогенетически связаны с чувствительностью клеток к инсулину и позволили бы прогнозировать развитие сахарного диабета типа 2.The technical result consists in the identification of signs associated with chronic periodontitis, which would be pathogenetically related to the sensitivity of cells to insulin and would predict the development of type 2 diabetes.

Технический результат достигается за счет того, что способ включения в группу риска по развитию сахарного диабета типа 2 больных хроническим пародонтитом, подтвержденным микробиологически или методом ПЦР, включающий проведение метагеномного анализа не менее 4-х образцов микробной биопленки зубодесневой борозды, и при наличии в составе образцов более 9% бактерий семейства Porphyrmonadaceae в сочетании с отсутствием бактерий семейства Sphingobacteriaceae больного хроническим пародонтитом относят к группе риска по развитию сахарного диабета типа 2.The technical result is achieved due to the fact that the method of inclusion in the risk group for the development of type 2 diabetes mellitus in patients with chronic periodontitis confirmed by microbiological or PCR method, including metagenomic analysis of at least 4 samples of the microbial biofilm of the gingival sulcus, and in the presence of samples more than 9% of bacteria of the Porphyrmonadaceae family in combination with the absence of bacteria of the Sphingobacteriaceae family of a patient with chronic periodontitis are at risk for developing type 2 diabetes mellitus.

Прогностическим маркером сахарного диабета типа 2 служит наличие у пациента хронического пародонтита при высоком содержании в биопленке зубодесневой борозды бактерий семейства Porphyrmonadaceae и отсутствии в составе микробной биопленки бактерий семейства Sphingobacteriaceae (продуцентов сфинголипидов - протекторов инсулинорезистентности), определяемых методом метагеномного анализа.The prognostic marker of type 2 diabetes is the presence of chronic periodontitis in the patient with a high content of the Gingival sulcus of bacteria of the Porphyrmonadaceae family in the biofilm and the absence of bacteria of the Sphingobacteriaceae family (producers of sphingolipids - insulin resistance protectors) determined by the metagen method in the microbial biofilm.

В процессе разработки способа под наблюдением находились 22 человека (11 мужчин и 11 женщин в возрасте 47-63 лет), у которых сахарный диабет типа 2 сочетался с явлениями хронического пародонтита, подтвержденного детальной характеристикой стоматологического и микробиологического статуса. Группой сопоставления служили 30 пациентов (13 мужчин и 17 женщин в возрасте 42-60 лет), у которых отмечался хронический пародонтит, не отягченный сахарным диабетом. Контрольная группа для генетических исследований включала 22 клинически здоровых человека (9 мужчин и 13 женщин в возрасте 25-28 лет) без признаков поражения десен.In the process of developing the method, 22 people were observed (11 men and 11 women aged 47-63 years), in whom type 2 diabetes mellitus was combined with the phenomena of chronic periodontitis, confirmed by a detailed description of the dental and microbiological status. The comparison group consisted of 30 patients (13 men and 17 women aged 42-60 years) who had chronic periodontitis not aggravated by diabetes mellitus. The control group for genetic research included 22 clinically healthy people (9 men and 13 women aged 25-28 years) with no signs of gum disease.

У всех пациентов и здоровых людей выполнялся метагеномный анализ микрофлоры содержимого десневого кармана и ПЦР-диагностика для микробиологического подтверждения диагноза хронического пародонтита.In all patients and healthy people, a metagenome analysis of the microflora of the contents of the gingival pocket and PCR diagnostics were performed to microbiologically confirm the diagnosis of chronic periodontitis.

По данным ПЦР-диагностики частота встречаемости пародонтопатогенных бактерий Porphyromonas gingivalis и Tannerella forsythia, относящихся к семейству Porphyromonadaceae, и Fusobacterium nucleatum/periodonticum из семейства Fusobacteriaceae у больных хроническим пародонтитом в сочетании с сахарным диабетом типа 2 составляла, соответственно, 82% и 74%, а при хроническом пародонтите без эндокринной патологии - 43% и 32%, то есть при сочетании заболеваний была достоверно выше (р<0,05 по критерию χ2). У здоровых людей частота регистрации бактерий этих семейств была, соответственно, 27% и 22%.According to PCR diagnostics, the frequency of occurrence of periodontopathogenic bacteria Porphyromonas gingivalis and Tannerella forsythia, belonging to the family Porphyromonadaceae, and Fusobacterium nucleatum / periodonticum from the family Fusobacteriaceae in patients with chronic periodontitis in combination with diabetes mellitus type 82 and 72%, respectively, was 74%, in chronic periodontitis without endocrine pathology - 43% and 32%, that is, with a combination of diseases it was significantly higher (p <0.05 according to the χ 2 criterion). In healthy people, the frequency of registration of bacteria of these families was, respectively, 27% and 22%.

По результатам метагеномного секвенирования, позволявшем определить долю каждого семейства в составе микробиоты зубодесневой борозды, было установлено, что статистически значимым было различие между группами по доле в составе микрофлоры представителей семейств Porphyrmonadaceae и Sphingobacteriaceae. При этом у больных хроническим пародонтитом в сочетании с сахарным диабетом типа 2, в отличие от остальных групп, доля бактерий семейства Porphyrmonadaceae была достоверно выше при величине 95% доверительного интервала >9% и прогностическом значении теста, выраженном в величине AUROC, равном 0,813. Вместе с тем, у больных хроническим пародонтитом в сочетании с сахарным диабетом типа 2 полностью отсутствовали представители семейства Sphingobacteriaceae. У здоровых людей и больных хроническим пародонтитом без сопутствующей патологии 95% доверительный интервал для доли сфингобактерий в составе микрофлоры зубодесневой борозды всегда был выше 1-2% при AUROC = 0,842.According to the results of metagenomic sequencing, which made it possible to determine the share of each family in the composition of the microbiota of the periodontal sulcus, it was found that the difference between the groups in the composition of the microflora of representatives of the families Porphyrmonadaceae and Sphingobacteriaceae was statistically significant. Moreover, in patients with chronic periodontitis in combination with type 2 diabetes mellitus, unlike other groups, the proportion of bacteria of the Porphyrmonadaceae family was significantly higher with a value of 95% confidence interval> 9% and a prognostic value of the test, expressed in AUROC value of 0.813. At the same time, in patients with chronic periodontitis in combination with type 2 diabetes mellitus, representatives of the Sphingobacteriaceae family were completely absent. In healthy people and patients with chronic periodontitis without concomitant pathology, the 95% confidence interval for the proportion of sphingobacteria in the microflora of the periodontal sulcus was always higher than 1-2% at AUROC = 0.842.

Способ иллюстрируется фиг. 1 и 2:The method is illustrated in FIG. 1 and 2:

1 - 95% доверительные интервалы и ROC-кривая прогностического значения для доли бактерий семейства Porphyrmonadaceae в составе микробиоты зубодесневой борозды в группах сравнения1 - 95% confidence intervals and ROC curve of prognostic value for the proportion of bacteria of the Porphyrmonadaceae family in the composition of the microbiota of the periodontal sulcus in the comparison groups

2 - 95% доверительные интервалы и ROC-кривая прогностического значения для доли бактерий семейства Sphingobacteriaceae в составе микробиоты зубодесневой борозды в группах сравнения2 - 95% confidence intervals and ROC-curve of prognostic value for the proportion of bacteria of the Sphingobacteriaceae family in the composition of the microbiota of the periodontal sulcus in the comparison groups

Способ осуществляется следующим образом.The method is as follows.

Взятие материала у больного хроническим пародонтитом проводится из 4-х участков в области зубодесневой борозды (с вестибулярной, лингвальной и двух проксимальных сторон коронки зуба) с помощью стерильных бумажных эндодонтических штифтов (№30), которые помещают в пробирку с 0,2 мл физиологического раствора.The material is taken from a patient with chronic periodontitis from 4 sites in the area of the periodontal sulcus (from the vestibular, lingual and two proximal sides of the tooth crown) using sterile paper endodontic pins (No. 30), which are placed in a test tube with 0.2 ml of physiological saline .

Тотальную ДНК из образцов зубного налета выделяют с использованием QIAamp DNA Investigator Kit (Qiagen) согласно инструкциям производителя. Библиотеку ампликонов для 16S метагеномного секвенирования готовят с использованием праймеров 341F (5’-TCGTCGGCAGCGTCAGATGTGTATAAGAGACAGCCTACGGGNGGCWGCAG-3’) и 801R (5’-GTCTCGTGGGCTCGGAGATGTGTATAAGAGACAGGACTACHVGGGTATCTAАТСС-3’) согласно протоколу 16S Metagenomic Sequencing Library Preparation (Part #15044223 Rev. В). Секвенирование библиотек и анализ полученных данных осуществляют с использованием генетического анализатора, например, MiSeq (Illumina) и MiSeq Reagent Kit v2 согласно инструкциям производителя. Визуализацию результатов проводят с использованием программы MEGAN5 (http://ab.inf.unituebingen.de/ software/megan5/).Total DNA from plaque samples is isolated using the QIAamp DNA Investigator Kit (Qiagen) according to the manufacturer's instructions. Library metagenomic 16S amplicons for sequencing was prepared using primers 341F (5'-TCGTCGGCAGCGTCAGATGTGTATAAGAGACAGCCTACGGGNGGCWGCAG-3 ') and 801R (5'-GTCTCGTGGGCTCGGAGATGTGTATAAGAGACAGGACTACHVGGGTATCTAATSS-3') according to the protocol 16S Metagenomic Sequencing Library Preparation (Part # 15044223 Rev. B). Library sequencing and analysis of the data obtained is carried out using a genetic analyzer, for example, MiSeq (Illumina) and MiSeq Reagent Kit v2 according to the manufacturer's instructions. The results are visualized using the MEGAN5 program (http://ab.inf.unituebingen.de/ software / megan5 /).

При доле в образце бактерий семейства Porphyrmonadaceae более 9% и отсутствии в образце бактерий семейства Sphingobacteriaceae больного хроническим пародонтитом относят к группе риска развития сахарного диабета типа 2 и осуществляют мониторинг по контролю за развитием данного заболевания.When the proportion of bacteria in the Porphyrmonadaceae family in the sample is more than 9% and the patient with chronic periodontitis is absent in the sample of bacteria of the Sphingobacteriaceae family, the patient is at risk of developing type 2 diabetes and monitored to monitor the development of this disease.

Клинический пример 1.Clinical example 1.

Больная А., 55 лет, рост 157, вес 95 кг, индекс массы тела 38,6 кг/м2. На момент обследования находилась под наблюдением стоматолога с диагнозом: Хронический пародонтит средней степени тяжести в стадии обострения.Patient A., 55 years old, height 157, weight 95 kg, body mass index 38.6 kg / m 2 . At the time of the examination was under the supervision of a dentist with a diagnosis of Chronic periodontitis of moderate severity in the acute stage.

Сопутствующий диагноз: Сахарный диабет типа 2 (целевой уровень гликированного гемоглобина HbA1c<7,0%). Диабетическая полинейропатия, дистальная, симметричная. Диабетическая ангиопатия нижних конечностей. Невралгия 2-ой и 3-й ветвей тройничного нерва справа. Ишемическая болезнь сердца. Артериальная гипертония 2 ст., риск сердечно-сосудистых осложнений 4 степени. Ожирение 2 ст., экзогенно-конституциональное. Хронический панкреатит, вне обострения.Concomitant diagnosis: Type 2 diabetes mellitus (target level of glycated hemoglobin HbA1c <7.0%). Diabetic polyneuropathy, distal, symmetrical. Diabetic angiopathy of the lower extremities. Neuralgia of the 2nd and 3rd branches of the trigeminal nerve on the right. Coronary heart disease. Arterial hypertension 2 tbsp., The risk of cardiovascular complications of 4 degrees. Obesity 2 tbsp., Exogenous-constitutional. Chronic pancreatitis, without exacerbation.

Сахарным диабетом типа 2 больная страдает с 2012 года, принимает пероральные сахаропонижающие препараты.The patient has been suffering from type 2 diabetes mellitus since 2012, taking oral sugar-lowering drugs.

Лабораторные исследования (в скобках указана физиологическая норма). Суточная глюкозурия 7,9 ммоль (<2.7). Эритроцитарный индекс MCV 76 мкм3 (80-100). Лейкоциты крови - 13,9*109/л (4-9). СОЭ - 49 мм/час. (1-15). HbA1c - 8,7% (4-6,2). АЛТ крови - 39,1 ЕД/л (5-34). Триглицериды крови - 2,03 ммоль/л (0,2-1,7). Холестерин крови - 6,57 ммоль/л (1,4-5,2). Глюкоза крови - 9,17 ммоль/л (4,1-6,4).Laboratory studies (the physiological norm is indicated in brackets). Daily glucosuria 7.9 mmol (<2.7). The erythrocyte MCV index is 76 μm 3 (80-100). White blood cells - 13.9 * 10 9 / L (4-9). ESR - 49 mm / hour. (1-15). HbA1c - 8.7% (4-6.2). Blood ALT - 39.1 U / L (5-34). Blood triglycerides - 2.03 mmol / L (0.2-1.7). Blood cholesterol - 6.57 mmol / l (1.4-5.2). Blood glucose - 9.17 mmol / L (4.1-6.4).

Стоматологический статус. Гигиенические индексы: O-HIS - 1,1; РНР - 1,1. Пародонтальные индексы: РМА - 54,6%; PI - 3,9; PDI - 3,4.Dental status. Hygienic indices: O-HIS - 1.1; PHP - 1.1. Periodontal indices: RMA - 54.6%; PI 3.9; PDI - 3.4.

Результаты ПЦР-диагностики: выявлена маркерная ДНК пародонтопатогенных бактерий: Porphyromonas gingivalis, Tannerella forsythia.Results of PCR diagnostics: marker DNA of periodontopathogenic bacteria was revealed: Porphyromonas gingivalis, Tannerella forsythia.

Результаты метагеномного анализа: доля бактерий семейства Porphyrmonadaceae в составе микрофлоры зубодесневой борозды - 32%, бактерии семейства Sphingobacteriaceae не обнаружены.The results of metagenomic analysis: the proportion of bacteria of the Porphyrmonadaceae family in the microflora of the periodontal sulcus is 32%, bacteria of the Sphingobacteriaceae family were not found.

Результаты повторного осмотра через 1,5 года.Results of re-examination after 1.5 years.

Стоматологический статус. Гигиенические индексы: O-HIS - 1,0; РНР - 1,0. Пародонтальные индексы: РМА - 61,4%; PI - 4,2; PDI - 4,0.Dental status. Hygienic indices: O-HIS - 1,0; PHP - 1.0. Periodontal indices: RMA - 61.4%; PI - 4.2; PDI 4.0

Лабораторные исследования. Суточная глюкозурия 7,9 ммоль (<2.7). Эритроцитарный индекс MCV 74 мкм3 (80-100). Лейкоциты крови - 15,6*109/л (4-9). СОЭ - 36 мм/час.(1-15). HbA1c - 10,1% (4-6,2). АЛТ крови - 28,3 ЕД/л (5-34). Триглицериды крови - 3,21 ммоль/л (0,2-1,7). Холестерин крови - 6,94 ммоль/л (1,4-5,2). Глюкоза крови - 10,2 ммоль/л (4,1-6,4).Laboratory research. Daily glucosuria 7.9 mmol (<2.7). The erythrocyte index MCV is 74 μm 3 (80-100). White blood cells - 15.6 * 10 9 / l (4-9). ESR - 36 mm / hour. (1-15). HbA1c - 10.1% (4-6.2). Blood ALT - 28.3 U / L (5-34). Blood triglycerides - 3.21 mmol / L (0.2-1.7). Blood cholesterol - 6.94 mmol / L (1.4-5.2). Blood glucose - 10.2 mmol / L (4.1-6.4).

Результаты ПЦР-диагностики: выявлена маркерная ДНК пародонтопатогенных бактерий: Porphyromonas gingivalis, Tannerella forsythia (без изменений).Results of PCR diagnostics: marker DNA of periodontopathogenic bacteria was revealed: Porphyromonas gingivalis, Tannerella forsythia (unchanged).

Результаты метагеномного анализа: доля бактерий семейства Porphyrmonadaceae в составе микрофлоры зубодесневой борозды - 29%, бактерии семейства Sphingobacteriaceae не обнаружены (без существенных изменений.The results of metagenomic analysis: the proportion of bacteria of the Porphyrmonadaceae family in the microflora of the periodontal sulcus is 29%, bacteria of the Sphingobacteriaceae family were not detected (without significant changes.

Заключение. У больной А. отсутствуют существенные изменения со стороны стоматологического статуса, в динамике сопутствующего заболевания, результатах ПЦР-диагностики и метагеномного анализа. Результаты метагеномного анализа характерны для ассоциации хронического пародонтита и сахарного диабета типа 2.Conclusion Patient A. lacks significant changes in the dental status, in the dynamics of the concomitant disease, the results of PCR diagnostics and metagenomic analysis. The results of metagenomic analysis are characteristic for the association of chronic periodontitis and type 2 diabetes mellitus.

Клинический пример 2.Clinical example 2.

Больной Г., 60 лет, рост 180, вес 74 кг, индекс массы тела 25,6 кг/м2. На момент обследования находился под наблюдением стоматолога с диагнозом: Хронический пародонтит средней степени тяжести в стадии обострения.Patient G., 60 years old, height 180, weight 74 kg, body mass index 25.6 kg / m 2 . At the time of the examination was under the supervision of a dentist with a diagnosis of Chronic periodontitis of moderate severity in the acute stage.

Сопутствующий диагноз: Вегетососудистая дистония. Ишемическая болезнь сердца. Артериальная гипертония 2 ст., риск сердечно-сосудистых осложнений 4 степени. Полипоз кишечника.Concomitant diagnosis: Vegetovascular dystonia. Coronary heart disease. Arterial hypertension 2 tbsp., The risk of cardiovascular complications of 4 degrees. Intestinal polyposis.

Лабораторные исследования. Суточная глюкозурия 1,8 ммоль (<2.7). Эритроцитарный индекс MCV 82 мкм3 (80-100). Лейкоциты крови - 11,4*109/л (4-9). СОЭ - 23 мм/час. (1-15). HbA1c - 5,7% (4-6,2). АЛТ крови - 31,5 ЕД/л (5-34). Триглицериды крови - 1,6 ммоль/л (0,2-1,7). Холестерин крови - 7,12 ммоль/л (1,4-5,2). Глюкоза крови - 4,9 ммоль/л (4,1-6,4).Laboratory research. Daily glucosuria 1.8 mmol (<2.7). The erythrocyte index MCV 82 μm 3 (80-100). White blood cells - 11.4 * 10 9 / l (4-9). ESR - 23 mm / hour. (1-15). HbA1c - 5.7% (4-6.2). Blood ALT - 31.5 U / L (5-34). Blood triglycerides - 1.6 mmol / l (0.2-1.7). Blood cholesterol - 7.12 mmol / l (1.4-5.2). Blood glucose - 4.9 mmol / L (4.1-6.4).

Стоматологический статус. Гигиенические индексы: O-HIS - 0,7; РНР - 0,7. Пародонтальные индексы: РМА - 44,8%; PI - 3,6; PDI - 3,1.Dental status. Hygienic indices: O-HIS - 0.7; PHP - 0.7. Periodontal indices: RMA - 44.8%; PI 3.6; PDI - 3.1.

Результаты ПЦР-диагностики: выявлена маркерная ДНК парод онтопатогенных бактерий: Porphyromonas gingivalis, Tannerella forsythia, Treponema denticola.Results of PCR diagnostics: marker DNA of the ontopathogenic bacteria pair was revealed: Porphyromonas gingivalis, Tannerella forsythia, Treponema denticola.

Результаты метагеномного анализа. Доля бактерий семейства Porphyrmonadaceae в составе микрофлоры зубодесневой борозды - 8%, бактерий семейства Sphingobacteriaceae - 12%).The results of metagenomic analysis. The proportion of bacteria of the Porphyrmonadaceae family in the microflora of the periodontal sulcus is 8%, and the bacteria of the Sphingobacteriaceae family are 12%).

Результаты повторного осмотра через 1,5 года.Results of re-examination after 1.5 years.

Стоматологический статус. Гигиенические индексы: O-HIS - 0,8; РНР - 0,8. Пародонтальные индексы: РМА - 58,3%; PI - 4,0; PDI - 3,6.Dental status. Hygienic indices: O-HIS - 0.8; PHP - 0.8. Periodontal indices: RMA - 58.3%; PI 4.0 PDI - 3.6.

Лабораторные исследования. Суточная глюкозурия 2,0 ммоль (<2.7). Эритроцитарный индекс MCV 84 мкм3 (80-100). Лейкоциты крови - 10,2*109/л (4-9). СОЭ - 22 мм/час. (1-15). HbA1c - 4,9% (4-6,2). АЛТ крови - 34 ЕД/л (5-34). Триглицериды крови - 3,41 ммоль/л (0,2-1,7). Холестерин крови - 7,02 ммоль/л (1,4-5,2). Глюкоза крови - 5,3 ммоль/л (4,1-6,4).Laboratory research. Daily glucosuria 2.0 mmol (<2.7). The erythrocyte MCV index is 84 μm 3 (80-100). White blood cells - 10.2 * 10 9 / L (4-9). ESR - 22 mm / hour. (1-15). HbA1c - 4.9% (4-6.2). Blood ALT - 34 U / L (5-34). Blood triglycerides - 3.41 mmol / L (0.2-1.7). Blood cholesterol - 7.02 mmol / l (1.4-5.2). Blood glucose - 5.3 mmol / L (4.1-6.4).

Результаты ПЦР-диагностики: выявлена маркерная ДНК пародонтопатогенных бактерий: Porphyromonas gingivalis, Tannerella forsythia, Treponema denticola.Results of PCR diagnostics: marker DNA of periodontopathogenic bacteria was revealed: Porphyromonas gingivalis, Tannerella forsythia, Treponema denticola.

Результаты метагеномного анализа. Доля бактерий семейства Porphyrmonadaceae в составе микрофлоры зубодесневой борозды - 11%, бактерии семейства Sphingobacteriaceae - 9%.The results of metagenomic analysis. The proportion of bacteria of the Porphyrmonadaceae family in the microflora of the periodontal sulcus is 11%, and the bacteria of the Sphingobacteriaceae family are 9%.

Заключение. У больного К. несколько возросла величина пародонтальных индексов, мало изменились результаты лабораторных исследований, не изменились данные ПЦР-диагностики, метагеномного анализа. Метагеномный анализ характерен для хронического пародонтита без угрозы развития сахарного диабета типа 2.Conclusion In patient K., the value of periodontal indices increased slightly, the results of laboratory tests changed little, the data of PCR diagnostics, metagenomic analysis did not change. Metagenomic analysis is characteristic of chronic periodontitis without the threat of type 2 diabetes.

Клинический пример 3.Clinical example 3.

Больная О., 63 лет, рост 165 см, вес 110 кг, индекс массы тела 40,4 кг/м2. На момент обследования находилась под наблюдением стоматолога с диагнозом: Хронический пародонтит средней степени тяжести в стадии обострения.Patient O., 63 years old, height 165 cm, weight 110 kg, body mass index 40.4 kg / m2. At the time of the examination was under the supervision of a dentist with a diagnosis of Chronic periodontitis of moderate severity in the acute stage.

Сопутствующий диагноз: Бронхиальная астма средней степени тяжести вне обострения. Хронический панкреатит. Артериальная гипертония 3 ст., риск сердечно-сосудистых осложнений 4. Ожирение 2 ст. экзогенно-конституциональное.Concomitant diagnosis: Bronchial asthma of moderate severity without exacerbation. Chronic pancreatitis. Arterial hypertension 3 tbsp., The risk of cardiovascular complications 4. Obesity 2 tbsp. exogenous constitutional.

Лабораторные исследования. Суточная глюкозурия 14 ммоль (<2.7). Эритроцитарный индекс MCV 79 мкм3 (80-100). Лейкоциты крови - 9,9*109/л (4-9). СОЭ - 25 мм/час. (1-15). HbA1c - 7,5% (4-6,2). АЛТ крови - 55,2 ЕД/л (5-34). Триглицериды крови - 2,53 ммоль/л (0,2-1,7). Холестерин крови - 6,5 ммоль/л (1,4-5,2). Глюкоза крови - 9,2 ммоль/л (4,1-6,4).Laboratory research. Daily glucosuria 14 mmol (<2.7). The erythrocyte index MCV 79 μm 3 (80-100). White blood cells - 9.9 * 10 9 / l (4-9). ESR - 25 mm / hour. (1-15). HbA1c - 7.5% (4-6.2). Blood ALT - 55.2 U / L (5-34). Blood triglycerides - 2.53 mmol / L (0.2-1.7). Blood cholesterol - 6.5 mmol / l (1.4-5.2). Blood glucose - 9.2 mmol / L (4.1-6.4).

Консультация эндокринолога. Диагноз: сахарный диабет типа 2, диабетическая ретинопатия.Endocrinologist consultation. Diagnosis: type 2 diabetes mellitus, diabetic retinopathy.

Стоматологический статус. Гигиенические индексы: OHI-S - 1,2; РНР - 1,1. Пародонтальные индексы: РМА - 47,6%; PI - 3,8; PDI - 3,2.Dental status. Hygiene indices: OHI-S - 1.2; PHP - 1.1. Periodontal indices: RMA - 47.6%; PI 3.8; PDI - 3.2.

Результаты ПЦР-диагностики: выявлена маркерная ДНК пародонтопатогенных бактерий: Porphyromonas gingivalis, Tannerella forsythia, Treponema denticola.Results of PCR diagnostics: marker DNA of periodontopathogenic bacteria was revealed: Porphyromonas gingivalis, Tannerella forsythia, Treponema denticola.

Результаты метагеномного анализа. Доля бактерий семейства Porphyrmonadaceae в составе микрофлоры зубодесневой борозды - 21%, бактерий семейства Sphingobacteriaceae не обнаружены.The results of metagenomic analysis. The proportion of bacteria of the Porphyrmonadaceae family in the microflora of the periodontal sulcus is 21%, and bacteria of the Sphingobacteriaceae family were not found.

Результаты повторного осмотра через 1,5 года.Results of re-examination after 1.5 years.

Стоматологический статус. Гигиенические индексы: O-HIS - 1,2; РНР - 1,2. Пародонтальные индексы: РМА - 59,3%; PI - 3,9; PDI - 3,5.Dental status. Hygienic indices: O-HIS - 1.2; PHP - 1.2. Periodontal indices: RMA - 59.3%; PI 3.9; PDI is 3.5.

Лабораторные исследования (в скобках указана физиологическая норма). Суточная глюкозурия 2,0 ммоль (<2.7). Эритроцитарный индекс MCV 84 мкм3 (80-100). Лейкоциты крови - 10,2*109/л (4-9). СОЭ - 22 мм/час. (1-15). HbA1c - 4,9% (4-6,2). АЛТ крови - 34 ЕД/л (5-34). Триглицериды крови - 3,41 ммоль/л (0,2-1,7). Холестерин крови - 7,02 ммоль/л (1,4-5,2). Глюкоза крови - 5,3 ммоль/л (4,1-6,4).Laboratory studies (the physiological norm is indicated in brackets). Daily glucosuria 2.0 mmol (<2.7). The erythrocyte MCV index is 84 μm 3 (80-100). White blood cells - 10.2 * 10 9 / L (4-9). ESR - 22 mm / hour. (1-15). HbA1c - 4.9% (4-6.2). Blood ALT - 34 U / L (5-34). Blood triglycerides - 3.41 mmol / L (0.2-1.7). Blood cholesterol - 7.02 mmol / l (1.4-5.2). Blood glucose - 5.3 mmol / L (4.1-6.4).

Результаты ПЦР-диагностики: выявлена маркерная ДНК пародонтопатогенных бактерий: Porphyromonas gingivalis, Tannerella forsythia, Treponema denticola.Results of PCR diagnostics: marker DNA of periodontopathogenic bacteria was revealed: Porphyromonas gingivalis, Tannerella forsythia, Treponema denticola.

Результаты метагеномного анализа. Доля бактерий семейства Porphyrmonadaceae в составе микрофлоры зубодесневой борозды - 36%), бактерии семейства Sphingobacteriaceae не обнаружены.The results of metagenomic analysis. The share of bacteria of the Porphyrmonadaceae family in the microflora of the periodontal sulcus is 36%), bacteria of the Sphingobacteriaceae family were not found.

Заключение. У больной О. примерно через 1 год после первичного обследования появились жалобы, заставившие ее обратиться к эндокринологу. Клинические данные, результаты инструментальных и лабораторных исследований позволили поставить ей диагноз сахарного диабета 2-го типа. Результаты первичного метагеномного анализа, выполненного в связи с наличием у пациентки хронического пародонтита, по своему характеру еще год назад указывали на возможность развития сахарного диабета типа 2.Conclusion Patient O. approximately 1 year after the initial examination had complaints that made her turn to an endocrinologist. Clinical data, the results of instrumental and laboratory studies have allowed her to be diagnosed with type 2 diabetes. The results of the initial metagenomic analysis performed in connection with the presence of chronic periodontitis in the patient, by their nature a year ago, indicated the possibility of developing type 2 diabetes mellitus.

Литература:Literature:

1. Барер Г.М., Царев В.Н., Николаева Е.Н., Рамин С. Особенности микробной колонизации десны при сочетанной патологии пародонта и сахарного диабета 1 типа. // Cathedra. Стоматологическое образование. 2004. Т. 4. №11. С. 26-30.1. Barer G.M., Tsarev V.N., Nikolaeva E.N., Ramin S. Features of microbial colonization of the gums with combined pathology of periodontal disease and type 1 diabetes. // Cathedra. Dental education. 2004. V. 4. No. 11. S. 26-30.

2. Богомолов М.В. Пародонтит как неспецифическое осложнение сахарного диабета. Подходы к профилактике // Российский медицинский журнал. 2011. №13. С. 828-832.2. Bogomolov M.V. Periodontitis as a non-specific complication of diabetes. Approaches to prevention // Russian Medical Journal. 2011. No.13. S. 828-832.

3. Николаева Е.Н., Царев В.Н., Ипполитов Е.В. Пародонтопатогенные бактерии - индикаторы риска возникновения и развития пародонтита (часть 2) // Стоматология для всех. 2011. №4. С. 4-7.3. Nikolaeva E.N., Tsarev V.N., Ippolitov E.V. Periodontopathogenic bacteria - indicators of the risk of the occurrence and development of periodontitis (part 2) // Dentistry for all. 2011. No4. S. 4-7.

4. Якушева М.Ю., Сарапульцев П.А., Трельская Н.Ю., Казанцев B.C. Способ диагностики предрасположенности к сахарному диабету второго типа / Патентообладатели - Якушева М.Ю., Сарапульцев П.А., Трельская Н.Ю., Казанцев B.C. // Патент РФ 2373835, опубл. 27.11.2009.4. Yakusheva M.Yu., Sarapultsev P.A., Trelskaya N.Yu., Kazantsev B.C. A method for diagnosing a predisposition to type 2 diabetes mellitus / Patent holders - Yakusheva M.Yu., Sarapultsev P.A., Trelskaya N.Yu., Kazantsev B.C. // RF patent 2373835, publ. 11/27/2009.

5. Янушевич О.О., Царев В.Н., Парунова С.Н. Влияние микрофлоры полости рта на регенерацию тканей пародонта у больных сахарным диабетом. Ортодонтия. 2004. №3. С. 15-19.5. Yanushevich O.O., Tsarev V.N., Parunova S.N. The influence of microflora of the oral cavity on the regeneration of periodontal tissues in patients with diabetes mellitus. Orthodontics. 2004. No3. S. 15-19.

6. Chenbo J.I., Xianwei С, Xirong G. et al. Serum or plasma miRNA marker related to diabetes mellitus type 2 and application thereof / Applicants - Nanjing maternity, Child Health Care Hospital // Patent CN 20161644122, publ. 08.08.2016.6. Chenbo J.I., Xianwei C, Xirong G. et al. Serum or plasma miRNA marker related to diabetes mellitus type 2 and application thereof / Applicants - Nanjing maternity, Child Health Care Hospital // Patent CN 20161644122, publ. 08/08/2016.

7. Hellerstein M.K. Monitoring two dimensions of diabetes pathogenesis separately or concurrently (insulin sensitivity and beta-cell sufficiency): uses in diagnosis, prognosis, assessment of disease risk, and drug development / Applicant - the regents of the Univercity of California // Patent TW 20060120699, publ. 06.09.2006.7. Hellerstein M.K. Monitoring two dimensions of diabetes pathogenesis separately or concurrently (insulin sensitivity and beta-cell sufficiency): uses in diagnosis, prognosis, assessment of disease risk, and drug development / Applicant - the regents of the Univercity of California // Patent TW 20060120699, publ . 09/06/2006.

8. Iqbal J., Walsh M.T., Hammad S.M., Hussain M.M. Sphingolipids and lipoproteins in health and metabolic disorders // Trends Endocrinol Metab. 2017. Vol. 28, N7. P. 506-518.8. Iqbal J., Walsh M.T., Hammad S.M., Hussain M.M. Sphingolipids and lipoproteins in health and metabolic disorders // Trends Endocrinol Metab. 2017. Vol. 28, N7. P. 506-518.

9. Lalla E., Papapanou P.N. Diabetes mellitus and periodontitis: a tale of two common interrelated diseases // Nat Rev Endocrinol. 2011. Vol. 7, N 12. P. 738-748.9. Lalla E., Papapanou P.N. Diabetes mellitus and periodontitis: a tale of two common interrelated diseases // Nat Rev Endocrinol. 2011. Vol. 7, N 12. P. 738-748.

10. Matsushita K., Hamaguchi M., Hashimoto M., Yamazaki M., Yamazaki Т., Asai K., Yamori M., Bessho K., Toda H., Hasegawa G., Nakamura N, Fukui M. The novel association between red complex of oral microbe and body mass index in healthy Japanese: a population based cross-sectional study // J Clin Biochem Nutr. 2015. Vol. 57, N 2. P. 135-139.10. Matsushita K., Hamaguchi M., Hashimoto M., Yamazaki M., Yamazaki T., Asai K., Yamori M., Bessho K., Toda H., Hasegawa G., Nakamura N, Fukui M. The novel association between red complex of oral microbe and body mass index in healthy Japanese: a population based cross-sectional study // J Clin Biochem Nutr. 2015. Vol. 57, N 2. P. 135-139.

11. Patil V.S., Patil V.P., Gokhale N., Acharva A., Kangokar P. Chronic periodontitis in type 2 diabetes mellitus: oxidative stress as a common factor in periodontal tissue injury // J Clin Diagn Res. 2016. Vol. 10, N 4. P. 12-16.11. Patil V.S., Patil V.P., Gokhale N., Acharva A., Kangokar P. Chronic periodontitis in type 2 diabetes mellitus: oxidative stress as a common factor in periodontal tissue injury // J Clin Diagn Res. 2016. Vol. 10, N 4. P. 12-16.

12. Tilg H., Moschen A.R. Insulin resistance, inflammation, and nonalcoholic fatty liver disease // Trends Endocrinol Metab. 2008. Vol. 19, N 10. P. 371-379.12. Tilg H., Moschen A.R. Insulin resistance, inflammation, and nonalcoholic fatty liver disease // Trends Endocrinol Metab. 2008. Vol. 19, N 10. P. 371-379.

13. Wang G.P. Defining functional signatures of dysbiosis in periodontitis progression // Genome Med. 2015. Vol. 7, N 1. P. 40-42.13. Wang G.P. Defining functional signatures of dysbiosis in periodontitis progression // Genome Med. 2015. Vol. 7, N 1. P. 40-42.

14. Zhou M., Rong R., Munro D., Zhu C, Gao X., Zhang Q., Dong Q. Investigation of the effect of type 2 diabetes mellitus on subgingival plaque microbiota by high-throughput 16S rDNA pyrosequencing // PLoS One. 2013. Vol. 8, N 4. e61516.14. Zhou M., Rong R., Munro D., Zhu C, Gao X., Zhang Q., Dong Q. Investigation of the effect of type 2 diabetes mellitus on subgingival plaque microbiota by high-throughput 16S rDNA pyrosequencing // Plos one. 2013. Vol. 8, N 4. e61516.

Claims (1)

Способ прогнозирования включения в группу риска по развитию сахарного диабета типа 2 больных с микробиологически или ПНР подтвержденным диагнозом хронического пародонтита, включающий проведение метагеномного анализа не менее 4-х образцов микробной биопленки зубодесневой борозды, и при наличии в составе образцов более 9% бактерий семейства Porphyrmonadaceae в сочетании с отсутствием бактерий семейства Sphingobacteriaceae больного хроническим пародонтитом относят к группе риска по развитию сахарного диабета типа 2.A method for predicting inclusion in a risk group for the development of type 2 diabetes mellitus in patients with a microbiologically or PNR confirmed diagnosis of chronic periodontitis, including metagenomic analysis of at least 4 samples of the microbial biofilm of the gingival sulcus, and in the presence of more than 9% of the bacteria of the family Porphyrmonadaceae in the samples combined with the absence of bacteria of the Sphingobacteriaceae family, a patient with chronic periodontitis is at risk for developing type 2 diabetes.
RU2017139861A 2017-11-16 2017-11-16 Method of inclusion in the risk group for the development of type 2 diabetes mellituses in patients with chronic periodontitis RU2671569C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2017139861A RU2671569C1 (en) 2017-11-16 2017-11-16 Method of inclusion in the risk group for the development of type 2 diabetes mellituses in patients with chronic periodontitis

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2017139861A RU2671569C1 (en) 2017-11-16 2017-11-16 Method of inclusion in the risk group for the development of type 2 diabetes mellituses in patients with chronic periodontitis

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2671569C1 true RU2671569C1 (en) 2018-11-02

Family

ID=64103187

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017139861A RU2671569C1 (en) 2017-11-16 2017-11-16 Method of inclusion in the risk group for the development of type 2 diabetes mellituses in patients with chronic periodontitis

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2671569C1 (en)

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2568583C1 (en) * 2014-07-16 2015-11-20 Иван Владимирович Щербаков Method of predicting risk of development of pathological changes in periodontium tissues and salivary glands in women in case of estrogen-deficient states

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2568583C1 (en) * 2014-07-16 2015-11-20 Иван Владимирович Щербаков Method of predicting risk of development of pathological changes in periodontium tissues and salivary glands in women in case of estrogen-deficient states

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
CHENBO J.I. et al. Serum or plasma miRNA marker related to diabetes mellitus type 2 and application thereof / Applicants - Nanjing maternity, Child Health Care Hospital // Patent CN 20161644122, publ. 08.08.2016. *
ФАЙЗУЛЛИНА Д. Б. Особенности течения и комплексного лечения заболеваний пародонта "Биоплантом" у больных сахарным диабетом. Автореф. к.м.н. Казань, 2005. ECHIS-BON S. Importance de Icquilibre du diabete sur letat parodontal: etude clinique / S. Vechis-Bon //Actual. Odontostomatol. (Paris). 1990. Vol. 44, N 171. р. 523-534. NAVARRO-SANCHEZ A. B., Faria-Almeida R., Bascones-Martinez A. Effect of non-surgical periodontal therapy on clinical and immunological response and glycaemic control in type 2 diabetic patients with moderate periodontitis // J Clin Periodontol. 2007; 34: 835-843. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Eke et al. Prevalence of periodontitis in adults in the United States: 2009 and 2010
Máximo et al. Peri-implant diseases may be associated with increased time loading and generalized periodontal bone loss: preliminary results
Betsy et al. Diagnostic accuracy of salivary biomarkers of bone turnover in identifying patients with periodontitis in a Saudi Arabian population
Yang et al. Associations Between Oral Health Status, Perceived Stress, and Neuropsychiatric Symptoms Among Community Individuals With Alzheimer's Disease: A Mediation Analysis
Durrani et al. Myeloperoxidase level around dental implants as an indicator of an inflammatory process
Al-dossary et al. Interleukin-1β levels in the human gingival sulcus: Rates and factors affecting its levels in healthy subjects
Barsamian-Wunsch et al. Microbiological screening for cariogenic bacteria in children 9 to 36 months of age
Guo et al. Associations of salivary BPIFA1 protein in chronic periodontitis patients with type 2 diabetes mellitus
RU2671569C1 (en) Method of inclusion in the risk group for the development of type 2 diabetes mellituses in patients with chronic periodontitis
RU2632102C1 (en) Method for assessment of chronic generalized periodontitis treatment effectiveness
Ibrahim et al. Periodontal health of pre-dialysis chronic kidney disease patients in a northeast peninsular malaysia tertiary hospital
Rui Fang et al. Multilevel analysis of non–surgical periodontal treatment of patients with generalised aggressive periodontitis
Miller et al. Implications of medical screenings of patients arriving for dental treatment: The results of a comprehensive laboratory screening
Costa et al. Association between liver cirrhosis and peri-implant diseases: a case-control study on implant-and patient-related risk factors
Freitas et al. Caries risk assessment by CAMBRA in children attending a Basic Health Unit
Mckenzie Feasibility and criterion validity of The Holistic and Reliable Oral Assessment Tool (THROAT) in acute dysphagic stroke patients
Nilsen et al. Periodontitis in obese adults with and without metabolic syndrome: a cross-sectional study
Parente et al. Gingivitis, increased probing depth, clinical attachment loss and tooth loss among patients with end-stage chronic kidney disease: a case-control study
Costa et al. Is there bacterial infection in the intact crowns of teeth with pulp necrosis of sickle cell anaemia patients? A case series study nested in a cohort
Ninomiya et al. Association between tongue pressure and oral status and activities of daily living in stroke patients admitted to a convalescent rehabilitation unit
Laksana et al. Association of Gene Expression of Porphyromonas Gingivalis with Cigarette Smoking and Periodontal Pocket Depth
Sayed et al. The Effect of Psychological Stress on Periodontal Disease During COVID-19 Virus Threat: Relation to Salivary Immunoglobulin A (SIgA)
Bali et al. Assessment Of Bidirectional Relationship Between Diabetes And Chronic Periodontitis By Evaluating Blood Glucose Levels Using Sulcular And Venous Blood In Chronic Periodontitis After Non-Surgical Periodontal Therapy-A Cross Sectional Study
Salah Yousief., et al.“Exploring the Relationship between Periodontal Health and Salivary Status in Children with Type 1 Dia-betes Mellitus: A Systematic Review”
Vasiliu et al. EVALUATION OF MICROBIOLOGICAL MARKERS IN PATIENTS WITH PERIODONTAL DISEASE AND DEPRESSION

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20191117