RU2670769C1 - Method of substantiating the occurrence in children of a negative effect in the form of a disease of the skeletal system associated with the aerogenic effect of fluorine compounds - Google Patents
Method of substantiating the occurrence in children of a negative effect in the form of a disease of the skeletal system associated with the aerogenic effect of fluorine compounds Download PDFInfo
- Publication number
- RU2670769C1 RU2670769C1 RU2017140929A RU2017140929A RU2670769C1 RU 2670769 C1 RU2670769 C1 RU 2670769C1 RU 2017140929 A RU2017140929 A RU 2017140929A RU 2017140929 A RU2017140929 A RU 2017140929A RU 2670769 C1 RU2670769 C1 RU 2670769C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- urine
- negative effect
- level
- probability
- leading
- Prior art date
Links
- 230000000694 effects Effects 0.000 title claims abstract description 147
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title claims abstract description 68
- 150000002222 fluorine compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 59
- 201000010099 disease Diseases 0.000 title claims abstract description 58
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 40
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 claims abstract description 89
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M Fluoride anion Chemical compound [F-] KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 68
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims abstract description 36
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims abstract description 36
- 239000003550 marker Substances 0.000 claims abstract description 25
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 claims abstract description 20
- 208000019775 Back disease Diseases 0.000 claims description 63
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims description 36
- 238000011161 development Methods 0.000 claims description 34
- -1 lipid hydroperoxide Chemical class 0.000 claims description 29
- 230000036541 health Effects 0.000 claims description 22
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 claims description 21
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 claims description 21
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims description 19
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims description 19
- 230000004044 response Effects 0.000 claims description 19
- HCAJQHYUCKICQH-VPENINKCSA-N 8-Oxo-7,8-dihydro-2'-deoxyguanosine Chemical compound C1=2NC(N)=NC(=O)C=2NC(=O)N1[C@H]1C[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HCAJQHYUCKICQH-VPENINKCSA-N 0.000 claims description 18
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 claims description 18
- 102000013563 Acid Phosphatase Human genes 0.000 claims description 16
- 108010051457 Acid Phosphatase Proteins 0.000 claims description 16
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N Fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 12
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 claims description 11
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 10
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims description 10
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 238000013178 mathematical model Methods 0.000 claims description 9
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 claims description 9
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 claims description 9
- GZCWLCBFPRFLKL-UHFFFAOYSA-N 1-prop-2-ynoxypropan-2-ol Chemical compound CC(O)COCC#C GZCWLCBFPRFLKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 claims description 7
- 208000006558 Dental Calculus Diseases 0.000 claims description 6
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 claims description 5
- 230000036642 wellbeing Effects 0.000 claims description 5
- 230000009471 action Effects 0.000 claims description 3
- 230000007774 longterm Effects 0.000 claims description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 16
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 7
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 27
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N Fluorane Chemical class F KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000003570 air Substances 0.000 description 12
- 230000008569 process Effects 0.000 description 12
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 9
- 206010039722 scoliosis Diseases 0.000 description 9
- 230000007838 tissue remodeling Effects 0.000 description 9
- 210000002683 foot Anatomy 0.000 description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 7
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 7
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 7
- 206010057249 Phagocytosis Diseases 0.000 description 6
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 6
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 6
- 230000008782 phagocytosis Effects 0.000 description 6
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 5
- 102000008108 Osteoprotegerin Human genes 0.000 description 5
- 108010035042 Osteoprotegerin Proteins 0.000 description 5
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 5
- XXUPLYBCNPLTIW-UHFFFAOYSA-N octadec-7-ynoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCC#CCCCCCC(O)=O XXUPLYBCNPLTIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 5
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- 230000002686 anti-diuretic effect Effects 0.000 description 4
- 229940124538 antidiuretic agent Drugs 0.000 description 4
- 239000003160 antidiuretic agent Substances 0.000 description 4
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 4
- 230000001882 diuretic effect Effects 0.000 description 4
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 4
- 230000010415 tropism Effects 0.000 description 4
- 102000045595 Phosphoprotein Phosphatases Human genes 0.000 description 3
- 108700019535 Phosphoprotein Phosphatases Proteins 0.000 description 3
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 238000010835 comparative analysis Methods 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- CVIFVNPRIBETLU-BTVCFUMJSA-N hydrogen peroxide;(2r,3s,4r,5r)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound OO.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O CVIFVNPRIBETLU-BTVCFUMJSA-N 0.000 description 3
- 201000002972 idiopathic scoliosis Diseases 0.000 description 3
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 3
- 231100000824 inhalation exposure Toxicity 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 210000002346 musculoskeletal system Anatomy 0.000 description 3
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 3
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 3
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 3
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 3
- 230000005180 public health Effects 0.000 description 3
- 231100000583 toxicological profile Toxicity 0.000 description 3
- 102000003908 Cathepsin D Human genes 0.000 description 2
- 108090000258 Cathepsin D Proteins 0.000 description 2
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 206010023509 Kyphosis Diseases 0.000 description 2
- 208000007623 Lordosis Diseases 0.000 description 2
- WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N Malondialdehyde Chemical compound O=CCC=O WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 102000005840 alpha-Galactosidase Human genes 0.000 description 2
- 108010030291 alpha-Galactosidase Proteins 0.000 description 2
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 2
- 210000000544 articulatio talocruralis Anatomy 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 description 2
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 2
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 238000000556 factor analysis Methods 0.000 description 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 2
- 229910000040 hydrogen fluoride Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 230000000242 pagocytic effect Effects 0.000 description 2
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 231100000167 toxic agent Toxicity 0.000 description 2
- SPFMQWBKVUQXJV-BTVCFUMJSA-N (2r,3s,4r,5r)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;hydrate Chemical class O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O SPFMQWBKVUQXJV-BTVCFUMJSA-N 0.000 description 1
- 238000012935 Averaging Methods 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 description 1
- 206010067997 Iodine deficiency Diseases 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 208000002385 Spinal Osteochondrosis Diseases 0.000 description 1
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 1
- ZQBZAOZWBKABNC-UHFFFAOYSA-N [P].[Ca] Chemical compound [P].[Ca] ZQBZAOZWBKABNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 238000003915 air pollution Methods 0.000 description 1
- AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N alumane Chemical class [AlH3] AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012080 ambient air Substances 0.000 description 1
- 230000008485 antagonism Effects 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 1
- 229940125681 anticonvulsant agent Drugs 0.000 description 1
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 239000003124 biologic agent Substances 0.000 description 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000033558 biomineral tissue development Effects 0.000 description 1
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 1
- 230000010072 bone remodeling Effects 0.000 description 1
- 229940046731 calcineurin inhibitors Drugs 0.000 description 1
- 230000000711 cancerogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001364 causal effect Effects 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000005352 clarification Methods 0.000 description 1
- 238000004891 communication Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000007405 data analysis Methods 0.000 description 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000003748 differential diagnosis Methods 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 238000013399 early diagnosis Methods 0.000 description 1
- 210000000750 endocrine system Anatomy 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000005183 environmental health Effects 0.000 description 1
- 239000003344 environmental pollutant Substances 0.000 description 1
- 238000003912 environmental pollution Methods 0.000 description 1
- 231100001238 environmental toxicant Toxicity 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 1
- 231100001267 hazard identification Toxicity 0.000 description 1
- 231100001261 hazardous Toxicity 0.000 description 1
- 230000005802 health problem Effects 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 150000002484 inorganic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229910010272 inorganic material Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 description 1
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 description 1
- 235000006479 iodine deficiency Nutrition 0.000 description 1
- 210000001503 joint Anatomy 0.000 description 1
- 238000009533 lab test Methods 0.000 description 1
- 238000012417 linear regression Methods 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 230000002132 lysosomal effect Effects 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000000051 modifying effect Effects 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000000955 neuroendocrine Effects 0.000 description 1
- 238000009856 non-ferrous metallurgy Methods 0.000 description 1
- 231100001223 noncarcinogenic Toxicity 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 210000000963 osteoblast Anatomy 0.000 description 1
- 230000001599 osteoclastic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000009984 peri-natal effect Effects 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 1
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 231100000719 pollutant Toxicity 0.000 description 1
- 125000005575 polycyclic aromatic hydrocarbon group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001144 postural effect Effects 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000009145 protein modification Effects 0.000 description 1
- 230000000506 psychotropic effect Effects 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 239000012925 reference material Substances 0.000 description 1
- 238000007634 remodeling Methods 0.000 description 1
- 238000012502 risk assessment Methods 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000004904 shortening Methods 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 230000003068 static effect Effects 0.000 description 1
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 229940037128 systemic glucocorticoids Drugs 0.000 description 1
- 239000005495 thyroid hormone Substances 0.000 description 1
- 229940036555 thyroid hormone Drugs 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000012549 training Methods 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 238000009423 ventilation Methods 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине и экологии, а именно к методу обоснования с помощью маркерных лабораторных показателей негативных медико-биологических эффектов (нарушение здоровья, развитие заболевания) детей при воздействии соединений фтора для диагностических целей, а также для расширения доказательной базы наличия связи дополнительной заболеваемости и/или связанных с ней функциональных нарушений со стороны костной системы у наиболее чувствительных групп населения в зоне влияния алюминиевого производства.The invention relates to medicine and ecology, in particular to the method of substantiation of negative biomedical effects (impaired health, development of the disease) of children when exposed to fluorine compounds for diagnostic purposes, as well as to expand the evidence base of the presence of an additional morbidity and / or related functional disorders of the skeletal system in the most sensitive populations in the zone of influence of aluminum production.
В рамках настоящего изобретения используются следующие термины:In the framework of the present invention, the following terms are used:
«Негативное воздействие на человека» - воздействие факторов среды обитания, создающее угрозу жизни или здоровью человека либо угрозу для жизни и здоровья будущих поколений.“Negative impact on humans” - the impact of environmental factors that creates a threat to human life or health or a threat to the life and health of future generations.
«Негативный эффект» - изменения в морфологии, физиологии, росте, развитии или продолжительности жизни организма, популяции или потомства, проявляющиеся в ухудшении функциональной способности или способности компенсировать дополнительный стресс, или в повышении чувствительности к воздействиям других факторов среды обитания.“Negative effect” - changes in the morphology, physiology, growth, development or life expectancy of an organism, population or offspring, manifested in the deterioration of the functional ability or ability to compensate for additional stress, or in increased sensitivity to the effects of other environmental factors.
«Экспозиция» - контакт организма (рецептора) с химическим, физическим или биологическим агентом."Exposure" - the contact of the body (receptor) with a chemical, physical or biological agent.
Зависимость «экспозиция - ответ» - связь между воздействующей экспозицией (соединениями фтора), режимом, продолжительностью воздействия и степенью выраженности, распространенности (ответ) негативного эффекта в экспонируемой популяции.The “exposure - response” relationship is the relationship between the exposure exposure (fluorine compounds), the mode, duration of exposure, and the severity, prevalence (response) of the negative effect in the exhibited population.
Зависимость «экспозиция - негативный эффект» - связь между экспозицией и степенью выраженности негативного эффекта в экспонируемой популяции.The dependence “exposure - negative effect” is the relationship between exposure and the severity of the negative effect in the exhibited population.
«Маркерные лабораторные показатели негативного эффекта» - показатели, количественно характеризующие биохимическое, физиологическое или иное изменение в организме, в зависимости от степени которого определяется фактическое или потенциальное нарушение здоровья или развитие болезни.“Marker laboratory indicators of a negative effect” are indicators that quantitatively characterize a biochemical, physiological, or other change in the body, depending on the degree of which the actual or potential impairment of health or the progression of the disease is determined.
«Медико-биологические исследования» - система наблюдений, оценки и прогноза любых изменений у индивидуума, группы людей или популяции, вызванных воздействием факторов среды обитания антропогенного или природного происхождения."Biomedical research" - a system of observations, assessment and forecast of any changes in an individual, a group of people or a population, caused by the influence of environmental factors of anthropogenic or natural origin.
«Лабораторный показатель» - биохимический показатель, определение которого осуществляется методами, направленными на анализ исследуемого материала с помощью различного специализированного лабораторного оборудования;“Laboratory indicator” is a biochemical indicator, the determination of which is carried out by methods aimed at analyzing the material under study using various specialized laboratory equipment;
«Оценка риска»: 1) процесс, который включает следующие элементы: идентификацию опасности, оценку воздействия, оценку зависимости «доза - ответ» и характеристику риска; 2) научная оценка свойств вредного фактора (соединений фтора) и условий его воздействия на человека, направленная на установление вероятности того, что экспонированные люди окажутся пораженными, а также на характеристику природы тех эффектов, которые у них могут возникнуть; 3) оценка вида и степени выраженности опасности, создаваемой вредным фактором в результате существующего или возможного воздействия на определенную группу людей, а также существующий или потенциальный риск для здоровья, связанный с данным агентом;“Risk assessment”: 1) a process that includes the following elements: hazard identification, impact assessment, dose-response assessment, and risk profile; 2) scientific assessment of the properties of the harmful factor (fluorine compounds) and the conditions of its impact on humans, aimed at establishing the likelihood that the exposed people will be affected, as well as on the nature of the effects that they may have; 3) an assessment of the type and severity of the danger posed by a harmful factor as a result of an existing or potential impact on a certain group of people, as well as an existing or potential health risk associated with this agent;
«Моделирование зависимостей» - установление зависимостей одних величин от других с помощью методов статистического моделирования."Modeling dependencies" - the establishment of dependencies of some values on others using statistical modeling methods.
В соответствии с современными проблемно ориентированными направлениями научных исследований, как в мире, так и в России, важным направлением в задачах сохранения здоровья нации и защиты прав граждан на благоприятную среду обитания является формирование доказательства причинения вреда здоровью человека при воздействии опасных факторов.In accordance with modern problem-oriented areas of research, both in the world and in Russia, an important direction in the tasks of preserving the health of a nation and protecting the rights of citizens to a favorable living environment is to generate evidence of harm to human health when exposed to dangerous factors.
Согласно существующему определению, под причинением вреда здоровью понимается нарушение физиологической функции органов и тканей человека, связанное с действием физических, химических факторов (Об утверждении Медицинских критериев определения степени тяжести вреда, причиненного здоровью человека: Приказ Министерства здравоохранения РФ от 24.04.2008 №194н. Availableat: http://base.garant.ru/12162210/ (доступно 10.06.2016)).According to the existing definition, damage to health is understood as a violation of the physiological function of human organs and tissues associated with physical, chemical factors (On Approval of Medical Criteria for Determining the Severity of Harm Caused to Human Health: Order of the Ministry of Health of the Russian Federation of April 24, 2008 No. 194n. Availableat : http://base.garant.ru/12162210/ (available 06.10.2016)).
Актуальность данных исследований подчеркивается экспертами ВОЗ, по мнению которых для выявления устойчивых причинно-следственных связей нарушений состояния здоровья с воздействием факторов опасности, в частности, воздействие токсикантов окружающей среды, основным диагностическим и прогностическим инструментом является обоснование и использование маркеров экспозиции и ответа (эффекта) на указанное воздействие (WHO.Biomarkers and human biomonitoring. Children's Health and the Environment. Training Package for the Health Sector World Health Organization. 2011. Available at: who.int.ceh/capacity/biomarkers.pdf (accessed 19 August 2016); WHO. Principles for evaluating health risks in children associated with exposure to chemicals (Environmental Health Criteria 237). 2006. Available at: http:www.inchem.org (accessed 19 August 2016); CDC.National Report on Human Exposure to Environmental Chemicals. Centers for Disease Control and Prevention. 2015. Available at: http:www.cdc.gov/biomonitoring/ (accessed 19 August 2016).The relevance of these studies is underlined by WHO experts, according to whom, in order to identify sustained causal relationships of health disorders with exposure to hazards, in particular exposure to environmental toxicants, the main diagnostic and prognostic tool is to justify and use markers of exposure and response (effect) on specified exposure (WHO. Biomarkers and human biomonitoring. Children's Health and the Environment. Training Package for the Health Sector World Health Organization. 2011. Available at: who.int.ceh / capacity / biomarkers.pdf (accessed August 19, 2016) ; WHO .Applements for Assessing Health Care (Environmental Health Criteria 237). 2006. Available at: http: www.inchem.org (accessed 19 August 2016); CDC.National Report on Environmental Exposure Chemicals. Centers for Disease Control and Prevention. 2015. Available at: http: www.cdc.gov/biomonitoring/ (accessed 19 August 2016).
Из уровня техники известны два подхода к диагностике заболевания костной системы: путем использования инструментальных методов диагностики и путем выполнения диагностики по лабораторным показателям.The prior art knows two approaches to diagnosing a disease of the skeletal system: through the use of instrumental diagnostic methods and by performing diagnostics using laboratory parameters.
Например, из патента РФ №2238673 известен способ дифференциальной диагностики нарушений осанки (указанное заболевание по международной классификации болезней МКБ10 - М43, относят к заболеваниям костной системы), который включает проведение визуального анализа расположения границ регионов позвоночника последовательно во фронтальной, сагиттальной и горизонтальной плоскостях путем нанесения точек-ориентиров границ регионов непосредственно на тело пациента, анализ полученных данных и последующего составления диагноза по наличию и отсутствию параллельности верхней и нижней границ региона. Пациента помещают в центр расположенной строго горизонтально площадки-основания, образованный нанесенными на нее взаимно перпендикулярными пересекающимися линиями, проходящими через середины всех ее сторон между двумя вертикально расположенными отвесами, опущенными к центрам передней и задней сторон площадки основания, и двумя мерными лентами, закрепленными к серединам левой и правой боковых сторон площадки основания, расположенными параллельно отвесам. Последовательно проводят графическую регистрацию изображения тела пациента. Выполняют два фотоснимка спереди и сзади во фронтальной проекции. Располагают пациента так, чтобы продольная линия площадки проходила между его соединенными стопами, а поперечная в проекции переднего края голеностопного сустава. Выполняют два фотоснимка справа и слева в сагиттальной проекции. Располагают пациента так, чтобы поперечная линия проходила между стопами, продольная, соответственно, в проекции переднего края голеностопного сустава. Снимки выполняют при условии совмещения в видоискателе регистрирующего устройства двух отвесов. Затем проводят программный анализ изображения с целью выявления нарушения параллельности горизонтальных линий границ-регионов позвоночника. Определяют величину суммы углов отклонения, а также укорочения мышц, влияющих на статику соответствующего региона, и при выявлении значений соответствующих показателей, отличающихся от нормы, диагностируют нарушение осанки.For example, from the RF patent №2238673 a method is known for the differential diagnosis of impaired posture (the disease according to the International Classification of Diseases ICD10 - M43 is referred to as diseases of the skeletal system), which includes conducting a visual analysis of the location of the spinal regions in the frontal, sagittal and horizontal planes by applying points of reference points of the boundaries of the regions directly on the patient’s body, analysis of the data obtained and subsequent diagnosis on the presence and absence of uw parallel to the upper and lower boundaries of the region. The patient is placed in the center of a strictly horizontal ground base, formed by mutually perpendicular intersecting lines applied to it, passing through the midpoints of all its sides between two vertically positioned plumb lines lowered to the centers of the front and rear sides of the base floor and two measuring tapes fixed to the midpoints left and right sides of the base platform, located parallel to the plumb line. Consistently conduct a graphic registration of the image of the patient's body. Two photographs are taken front and rear in the frontal projection. The patient is positioned in such a way that the longitudinal line of the platform passes between his joined feet and is transverse in the projection of the anterior edge of the ankle joint. Two photographs are taken on the right and left in the sagittal projection. Position the patient so that the transverse line extends between the feet, longitudinal, respectively, in the projection of the anterior edge of the ankle joint. Pictures are taken under the condition of combining two plumb lines in the viewfinder of the recording device. Then, a software image analysis is carried out in order to detect a violation of the parallelism of the horizontal lines of the spinal border-regions. Determine the amount of the sum of the angles of deviation, as well as the shortening of the muscles that affect the statics of the corresponding region, and when identifying the values of the corresponding indicators that differ from the norm, they diagnose a posture disorder.
Из патента РФ №2393769 известен способ диагностирования нефиксированной (мобильной) плоско - вальгусной деформации стоп (МКБ10 - М21). Для этого размещают пациента на столе компьютерного томографа (КТ) в положении лежа. Со стороны подошвенной поверхности стоп приставляют пластину и нагружают в проксимальном направлении системой грузов, которая вызывает смещения в суставах стоп, характерные для нефиксированной плоско-вальгусной деформации. Стол КТ вместе с пациентом и системой грузов, моделирующей нагрузку, помещают в рабочую область КТ стопами под заданным углом наклона и выполняют послойное сканирование в горизонтальной плоскости. Способ обеспечивает повышение точности диагностирования нефиксированной плоско-вальгусной деформации стопы и позволяет выбрать оптимальный способ оперативного вмешательства.From the patent of the Russian Federation No. 2393769 a method is known for diagnosing non-fixed (mobile) flat-valgus deformity of the feet (ICD10 - M21). To do this, place the patient on the table of a computerized tomograph (CT) in the prone position. On the side of the plantar surface, the feet are attached to the plate and loaded in the proximal direction by a system of weights, which causes displacements in the joints of the feet, characteristic of non-fixed flat-valgus deformity. The CT table together with the patient and the system of loads, which simulates the load, are placed in the working area of the CT with feet at a given angle of inclination and perform layer-by-layer scanning in the horizontal plane. The method provides an increase in the accuracy of diagnosing unfixed flat-valgus deformity of the foot and allows you to select the optimal method of surgical intervention.
Недостатками указанных инструментальных способов, используемых для постановки диагноза, являются то, что не учитывается воздействие соединений фтора на развитие заболеваний костной системы с учетом выявленных комплексных маркеров.The disadvantages of these instrumental methods used for diagnosis are that the effect of fluorine compounds on the development of diseases of the skeletal system is not taken into account, taking into account the identified complex markers.
Также известны методы диагностики заболеваний костной системы, основанные на анализе отклонений лабораторных показателей от нормы.Also known methods for diagnosing diseases of the skeletal system, based on the analysis of deviations of laboratory parameters from the norm.
В авторском свид-ве СССР №827031 «Способ диагностики сколиоза у детей» указано, что при реализации способа вводят плазму крови больного алкоголизированным крысам, после чего измеряют у них динамику выделения мочи в течение 50-60 мин и вычисляют антидиуретический (АДЭ) и диуретический (ДЭ) эффект, и при увеличении АДЭ в 6,9-7,8 раза по сравнению с действием плазмы здоровых детей, с одновременным увеличением ДЭ в 3,4-6,7 раза диагностируют медленно прогрессирующий сколиоз, а при увеличении АДЭ в 13,0-17,4 раза и неизменном ДЭ - быстро прогрессирующий сколиоз.In the author's certificate of vein USSR №827031 "Method for the diagnosis of scoliosis in children" it is indicated that when implementing the method, the blood plasma of a patient with alcoholized rats is injected, after which they measure the dynamics of urine excretion for 50-60 minutes and calculate the antidiuretic (ADE) and diuretic (DE) effect, and with an increase in ADE 6.9-7.8 times compared with the plasma of healthy children, with a simultaneous increase in DE in 3.4-6.7 times diagnosed slowly progressive scoliosis, and with an increase in ADE 13 , 0-17.4 times and unchanged DE - rapidly progressive scoliosis .
Однако, этот способ не позволяет установить связь выявленных нарушений осанки с воздействием соединений фтора.However, this method does not allow to establish the connection of the identified postural disorders with the effect of fluorine compounds.
Из патента РФ №2327991 известен способ ранней диагностики прогрессирования идиопатического сколиоза. Для прогнозирования вероятности неблагоприятного течения идиопатического сколиоза в сыворотке крови обследуемого определяют количество сульфатированных гликозаминогликанов и активность лизосомных ферментов - катепсина Д и α-галактозидазы. При снижении количества сульфатированных ГАГ в 1,5 и более раз, увеличении активности катепсина Д в 1,5-2 раза, активности α-галактозидазы - в 1,5-10 раз относительно нормы, определяют вероятность прогрессирования идиопатического сколиоза. Использование изобретения позволяет диагностировать вероятность прогрессирования сколиотической болезни до ее клинического проявления.From the patent of the Russian Federation No. 2327991 a method is known for the early diagnosis of the progression of idiopathic scoliosis. To predict the likelihood of an adverse course of idiopathic scoliosis in the serum of the subject determine the amount of sulfated glycosaminoglycans and the activity of lysosomal enzymes - cathepsin D and α-galactosidase. By reducing the amount of sulfated GAG by 1.5 times or more, increasing the activity of cathepsin D by 1.5-2 times, α-galactosidase activity by 1.5-10 times relative to the norm, determine the probability of progression of idiopathic scoliosis. The use of the invention allows to diagnose the probability of progression of scoliotic disease to its clinical manifestation.
Его недостатком является то, что не учитывается воздействие соединений фтора на развитие сколиоза.Its disadvantage is that it does not take into account the effect of fluorine compounds on the development of scoliosis.
Также из уровня техники известны способы оценки риска возникновения различных заболеваний, ассоциированных с воздействием токсикантов, например: Патент РФ №2316260 «Способ оценки риска возникновения йоддефицитного состояния у населения административной территории в условиях антропотехногенного химического загрязнения окружающей среды»; Патент РФ №2480755 «Способ оценки риска воздействия пестицидов на работающих».Also from the prior art known methods of assessing the risk of various diseases associated with exposure to toxicants, for example: Patent RF №2316260 "Method for assessing the risk of iodine deficiency in the population of the administrative territory in terms of anthropotechnogenic chemical environmental pollution"; RF patent №2480755 "Method for assessing the risk of exposure to pesticides on workers."
Однако указанные известные способы не предназначены для оценки степени вероятности возникновения заболеваний со стороны костной системы у наиболее чувствительной группы населения (дети) при аэрогенном воздействии соединений фтора с учетом выделения комплекса маркеров негативных эффектов.However, these known methods are not intended to assess the likelihood of the occurrence of diseases from the skeletal system in the most sensitive population (children) with aerogenic effects of fluorine compounds, taking into account the selection of a complex of markers of negative effects.
При этом из уровня техники не были выявлены известные способы обоснования возникновения у детей негативного эффекта в виде заболевания, связанного с костной системой, ассоциированного с аэрогенной экспозицией соединений фтора, поэтому сделать выбор ближайшего аналога к заявляемому объекту не представляется возможным.At the same time, the prior art did not reveal any known methods to substantiate the occurrence in children of a negative effect in the form of a disease associated with the skeletal system associated with aerogenic exposure of fluorine compounds, therefore, it is not possible to make the selection of the closest analogue to the claimed object.
Технический результат, достигаемый предлагаемым изобретением, заключается в создании информативного и доказательного способа обоснования возникновения у детей негативного эффекта в виде заболевания, связанного с костной системой, ассоциированного с аэрогенной экспозицией соединений фтора.The technical result achieved by the invention, is to create an informative and evidence-based way to justify the occurrence in children of a negative effect in the form of a disease associated with the skeletal system associated with the aerogenic exposure of fluorine compounds.
Поставленный технический результат достигается предлагаемым способом обоснования возникновения у детей негативного эффекта в виде заболевания костной системы, ассоциированного с аэрогенным воздействием соединений фтора, заключающимся в том, что выделяют территорию с постоянным присутствием фтористых газообразных соединений или с его повышенной, по сравнению с предельно-допустимой, концентрацией в атмосферном воздухе, формирующей длительную хроническую экспозицию фтористых газообразных соединений, устанавливают перечень наиболее вероятных негативных эффектов, т.е. нарушений здоровья у детей, ассоциированных с повышенной аэрогенной экспозицией соединений фтора, в качестве которых принимают заболевания, связанные с костной системой, из указанного перечня вероятных негативных эффектов выделяют ведущее конкретное заболевание, характерное для костной системы, путем формирования группы наблюдения, состоящей из детей, постоянно проживающих на территории и подвергающихся хронической аэрогенной экспозиции соединений фтора, и группы сравнения из детей с территории экологического благополучия, и установления ведущего конкретного заболевания костной системы в каждой группе; причем при выборе указанного ведущего заболевания учитывают два критерия: уровень конкретной заболеваемости в группе наблюдения должен достоверно отличаться от уровня конкретной заболеваемости в группе сравнения и иметь достоверную связь этого ведущего заболевания с аэрогенной экспозицией соединений фтора; далее, исходя из установленного ведущего заболевания - деформирующей дорсопатии, связанной с костной системой, принимаемой в качестве ведущего негативного эффекта, формируют перечень лабораторных показателей, которые этиопатогенетически связаны с этим ведущим негативным эффектом; отбирают пробы мочи и крови у детей из групп наблюдения и сравнения; определяют в моче содержание фторид-иона, а в крови - уровни лабораторных показателей, затем для детей обеих групп проводят количественную оценку связи изменения лабораторных показателей относительно физиологической нормы с аэрогенным воздействием соединений фтора на основании расчета отношения шансов (OR) и его доверительного интервала (DI), и при OR>1 и величине нижней границы DI>1 связь считается достоверно установленной; затем рассчитывают вероятность Р'k отклонения k-го лабораторного показателя ведущего негативного эффекта от физиологической нормы при повышенном, относительно референтного уровня, содержании фторид-иона в моче, на основе оценки зависимости «маркер экспозиции, т.е. содержание фторид-иона в моче, - ответ, т.е. показатель ведущего негативного эффекта - деформирующей дорсопатии», которая выполняется отдельно для каждого k-го показателя по формуле:The technical result is achieved by the proposed method of substantiating the occurrence in children of a negative effect in the form of a disease of the skeletal system associated with the aerogenic effect of fluorine compounds, which consists in allocating an area with the constant presence of fluorine gaseous compounds or with its increased, compared with the maximum permissible, concentration in ambient air, which forms a long-term chronic exposure to fluorine gaseous compounds, establish the list of the most e likely negative effects i. health disorders in children associated with increased aerogenic exposure of fluorine compounds, which take diseases associated with the bone system, from the specified list of possible negative effects, distinguish the leading specific disease characteristic of the bone system by forming an observation group consisting of children constantly living on the territory and exposed to chronic aerogenic exposure to fluorine compounds, and a comparison group of children from the territory of ecological well-being, and ovleniya leading specific diseases of the skeletal system in each group; moreover, when selecting the leading disease, two criteria are taken into account: the level of specific morbidity in the observation group must differ significantly from the level of specific morbidity in the comparison group and have a reliable association of this leading disease with the aerogenic exposure of fluorine compounds; further, on the basis of the established leading disease - deforming dorsopathy, associated with the bone system, taken as the leading negative effect, form a list of laboratory parameters that are etiopathogenetically associated with this leading negative effect; take urine and blood samples from children from the observation and comparison groups; Fluoride-ion content is determined in urine, and laboratory levels are measured in blood, then for children of both groups a quantitative assessment is made of the relationship between changes in laboratory parameters relative to the physiological norm and the aerogenic effect of fluorine compounds on the basis of calculating the odds ratio (OR) and its confidence interval (DI ), and when OR> 1 and the lower bound DI> 1, the connection is considered to be reliably established; then the probability P Р k of the deviation of the k-th laboratory index of the leading negative effect of the physiological norm is calculated with an elevated, relative to the reference level, fluoride-ion content in the urine, based on an assessment of the “exposure marker, i.e. the content of fluoride ion in the urine is the answer, i.e. indicator leading negative effect - deforming dorsopathy, which is performed separately for each k-th indicator by the formula:
х - концентрация фторид-иона в моче, мг/дм3;x - the concentration of fluoride ion in the urine, mg / dm 3 ;
b'0, b'1 - параметры математической модели;b ' 0 , b' 1 - the parameters of the mathematical model;
и устанавливают при этом уточненные лабораторные показатели, способные образовывать внутренние связи и характеризующие ответ в виде отклонения показателя ведущего негативного эффекта от физиологической нормы только на повышенный, относительно референтного, уровень фторид-иона в моче; далее рассчитывают вероятность Р”k развития ведущего негативного эффекта - деформирующей дорсопатии, при установленном уровне k-го уточненного показателя на основе оценки зависимости «уточненный показатель негативного эффекта - ведущий негативный эффект», которая выполняется отдельно для каждого k-го уточненного показателя по формуле:and at the same time establish refined laboratory parameters that can form internal connections and characterize the response in the form of a deviation of the leading negative effect of the physiological norm only on the elevated, relatively reference, level of fluoride ion in the urine; further calculate the probability P "k development of leading negative effect - deforming dorsopathies, at a preset level of k-adjusted index-based assessment based" proximate indicator of negative effects - a leading negative effect ", which is performed separately for each of k-adjusted index of the formula:
Р”k - вероятность развития ведущего негативного эффекта при отклонении k-го уточненного показателя эффекта от физиологической нормы;Р ” k is the probability of the development of a leading negative effect when the k-th refined indicator of the effect deviates from the physiological norm;
х - уровень k-го уточненного показателя, мкмоль/дм3 или мкг/дм3, 109/дм3;x - the level of the k-th refined indicator, µmol / dm 3 or µg / dm 3 , 10 9 / dm 3 ;
b”0, b”1 - параметры математической модели;b ” 0 , b” 1 - parameters of the mathematical model;
и те показатели, которые при этом будут достоверно присущи ведущему негативному эффекту, относят к комплексу маркерных лабораторных показателей; при этом в качестве маркерных лабораторных показателей ведущего негативного эффекта - деформирующей дорсопатии, были установлены следующие шесть показателей: уровень 8-гидрокси-2-деоксигуанозина в моче; уровень гидроперекиси липидов, С-концевых телопептидов, тартат-резистентной кислой фосфатазы, фосфора в сыворотке крови; уровень ионизированного кальция в цельной крови; затем проводят расчет общей вероятности развития ведущего негативного эффекта при повышенном, относительно референтного уровня, содержании фторид-иона в моче по формуле:and those indicators, which in this case will be reliably inherent in the leading negative effect, belong to the complex of marker laboratory indicators; herewith, the following six indicators were established as marker laboratory indicators of the leading negative effect - deforming dorsopathy: the level of 8-hydroxy-2-deoxyguanosine in the urine; the level of lipid hydroperoxide, C-terminal telopeptides, tartaric acid phosphatase, serum phosphorus; the level of ionized calcium in whole blood; then, the calculation of the overall probability of the development of the leading negative effect is carried out with an elevated, relative to the reference level, fluoride ion content in the urine according to the formula:
где Р - общая вероятность возникновения ведущего негативного эффекта при повышенном содержании фторид-иона в моче;where P is the overall probability of the leading negative effect with increased content of fluoride ion in the urine;
Р'k - вероятность отклоненияк-го показателя ведущего негативного эффекта от физиологической нормы при повышенном, относительно референтного уровня, содержании фторид-иона в моче;P ' k - the probability of deviation of the leading indicator of the negative effect of the physiological norm with an increased, relative to the reference level, the content of fluoride ion in the urine;
Р”k - вероятность развития ведущего негативного эффекта при отклонении k-го уточненного показателя эффекта от физиологической нормы;Р ” k is the probability of the development of a leading negative effect when the k-th refined indicator of the effect deviates from the physiological norm;
где 
при этом, по полученной величине общей вероятности Р определяют степень ассоциированности ведущего негативного эффекта деформирующей дорсопатии, с аэрогенным воздействием соединений фтора по следующей шкале:at the same time, according to the obtained total probability P, the degree of association of the leading negative effect of deforming dorsopathies is determined with the aerogenic effect of fluorine compounds according to the following scale:
а связь ведущего негативного эффекта в виде деформирующей дорсопатии, ассоциированного с длительной аэрогенной экспозицией фтора, считают обоснованной при одновременном содержании в моче фторид-иона более 0,20 мг/дм3, при наличии отклонений от физиологической нормы всех шести маркерных лабораторных показателей, достоверно присущих указанному ведущему негативному эффекту, и количественному значению общей вероятности Р>0,05.and the connection of the leading negative effect in the form of a deforming dorsopathy associated with prolonged aerogenic exposure to fluoride is considered reasonable with a simultaneous fluoride ion content in the urine of more than 0.20 mg / dm 3 , if there are deviations from the physiological norm of all six marker laboratory indicators that are significantly inherent specified leading negative effect, and the quantitative value of the overall probability P> 0.05.
Указанный технический результат достигается за счет следующего. Для понимания существа вопроса необходимо пояснение. Существенный вклад в загрязнение атмосферного воздуха селитебных территорий вносит цветная металлургия, в том числе алюминиевая промышленность. Производство алюминия, базирующееся на технологии Сордерберга (использование самообжигающихся непрерывных анодов верхнего токоподвода), сопровождается выделением в атмосферный воздух значительного количества токсичных веществ, в том числе неорганической пыли, обогащенной соединениями алюминия, фторсодержащих соединений, смолистых соединений, содержащих полициклические ароматические углеводороды. Соединения фтора, как специфические компоненты технологического процесса, поступают в атмосферу в составе неорганической пыли в виде гидрофторидов, относящихся ко второму классу опасности (высокоопасное соединение) в соответствии с Гигиеническим нормативом 2.1.6.1338-03 «Предельно допустимые концентрации (ПДК) загрязняющих веществ в атмосферном воздухе населенных мест». Население селитебных территорий, находящихся в зоне влияния алюминиевого производства, подвергается аэрогенной экспозиции химических факторов, в том числе соединений фтора, которая может обуславливать развитие негативных эффектов (заболеваний) со стороны критических органов и систем (например, костной системы). Следствием этого является формирование дополнительной заболеваемости населения, ассоциированной с экспозицией химических факторов опасности алюминиевого производства. Внешнесредовая экспозиция соединений фтора оказывает модифицирующее влияние на механизм развития негативных эффектов в виде формирования дополнительных патогенетических звеньев функциональных нарушений.This technical result is achieved due to the following. To understand the substance of the matter requires clarification. Non-ferrous metallurgy, including the aluminum industry, makes a significant contribution to air pollution in residential areas. Aluminum production based on Sorderberg technology (the use of self-baking continuous anodes of the upper electrical power supply) is accompanied by the release into the atmospheric air of a significant amount of toxic substances, including inorganic dust enriched with aluminum compounds, fluorine-containing compounds, resinous compounds containing polycyclic aromatic hydrocarbons. Fluorine compounds, as specific components of the process, enter the atmosphere as part of inorganic dust in the form of hydrofluorides belonging to the second hazard class (highly hazardous compound) in accordance with the Hygienic Standard 2.1.6.1338-03 "Permissible Concentrations (MPC) of Pollutants in the Atmospheric the air of populated places. ” The population of residential areas located in the zone of influence of aluminum production is exposed to aerogenic exposure to chemical factors, including fluorine compounds, which can lead to the development of negative effects (diseases) from critical organs and systems (for example, the skeletal system). The consequence of this is the formation of additional morbidity associated with exposure to chemical hazards of aluminum production. The external exposure of fluorine compounds has a modifying effect on the mechanism of the development of negative effects in the form of the formation of additional pathogenetic links of functional disorders.
Наиболее чувствительным контингентом к аэрогенной экспозиции химических факторов, в том числе соединений фтора, является детское население, что обусловлено:The most sensitive contingent to the aerogenic exposure of chemical factors, including fluorine compounds, is the children's population, which is due to:
- продолжающейся морфо-функциональной дифференцировкой органов и регуляторных систем;- continuing morpho-functional differentiation of organs and regulatory systems;
- несовершенством нейро-эндокринной регуляции в силу роста и развития центральной нервной и эндокринной систем;- imperfect neuro-endocrine regulation due to the growth and development of the central nervous and endocrine systems;
- возрастными особенностями поступления токсичных веществ, в т.ч. соединений фтора в организм, обусловленных особенностями вентиляции легких, процессов всасывания в желудочно-кишечном тракте, проницаемости барьерных структур.- age characteristics of the receipt of toxic substances, including fluorine compounds in the body, due to the characteristics of ventilation of the lungs, absorption processes in the gastrointestinal tract, the permeability of barrier structures.
Вот почему актуальным является обоснование и применение маркерных показателей негативных эффектов у детей при аэрогенном воздействии соединений фтора, практическое использование которых повышает эффективность формирования доказательной базы наличия связи дополнительной заболеваемости и/или связанных с ней функциональных нарушений со стороны костной системы у наиболее чувствительных групп населения в зоне влияния алюминиевого производства.That is why the substantiation and application of marker indicators of negative effects in children under aerogenic effects of fluorine compounds, the practical use of which increases the efficiency of forming an evidence base of the presence of additional morbidity and / or related functional disorders of the skeletal system in the most sensitive populations in the area effects of aluminum production.
Повышение точности и достоверности предлагаемого способа обеспечивается за счет ряда дополнительных операций по проведению количественной оценки связи изменения лабораторных показателей относительно физиологической нормы с аэрогенным воздействием соединений фтора на основании расчета отношения шансов (OR) и его доверительного интервала (DI), а также за счет последовательного установления вероятности отклонения k-го лабораторного показателя ведущего негативного эффекта от физиологической нормы при повышенном, относительно референтного уровня, содержании фтор-иона в моче; вероятности развития ведущего негативного эффекта при установленном уровне k-го уточненного показателя на основе оценки зависимости «уточненный показатель негативного эффекта - ведущий негативный эффект», которая выполняется отдельно для каждого k-го уточненного показателя.Improving the accuracy and reliability of the proposed method is provided by a number of additional operations to conduct a quantitative assessment of the relationship between changes in laboratory parameters relative to the physiological norm with the aerogenic effect of fluorine compounds on the basis of calculating the odds ratio (OR) and its confidence interval (DI), as well as the probability of deviation of the k-th laboratory indicator of the leading negative effect from the physiological norm with an increased relative to the referent th level, the content of fluoride ions in the urine; the likelihood of the leading negative effect at the established level of the k-th refined indicator based on the assessment of the dependence “refined indicator of the negative effect - the leading negative effect”, which is performed separately for each k-th refined indicator.
Благодаря тому, что выделяют маркерные лабораторные показатели, которые при этом будут достоверно присущи ведущему негативному эффекту для костной системы - это деформирующая дорсопатия, которая может выражаться в заболевании сколиозом (МКБ10 - М41), кифозом и лордозом (МКБ10 - М40), другими дерформирующими дорсопатиями (МКБ-10 - М43), обеспечивается точность и достоверность отнесения влияния соединений фтора именно на конкретное заболевание, в результате чего можно не только поставить диагноз, но и обосновать, что этот диагноз ассоциирован именно с воздействием соединений фтора.Due to the fact that mark laboratory indices that are reliably inherent in the leading negative effect for the skeletal system are distinguished, this is a deforming dorsopathy, which can be expressed in the disease scoliosis (ICD10 - M41), kyphosis and lordosis (ICD10 - M40), and other derforming dorsopathies (ICD-10 - M43), ensures the accuracy and reliability of attributing the effect of fluorine compounds to a specific disease, as a result of which it is possible not only to make a diagnosis, but also to substantiate that this diagnosis is associated with the names about the impact of fluorine compounds.
При последующем расчете общей вероятности развития ведущего негативного эффекта при повышенном содержании фтор-ионов в моче определяют не только степень ассоциированности ведущего негативного эффекта с аэрогенным воздействием соединений фтора по определенной шкале:In the subsequent calculation of the overall likelihood of a leading negative effect with an increased content of fluoride ions in the urine, it is not only the degree of association of the leading negative effect with the aerogenic effect of fluorine compounds on a certain scale:
но и достоверно устанавливают обоснованную связь ведущего негативного эффекта в виде заболевания костной системы, ассоциированного с длительной аэрогенной экспозицией соединений фтора, в том случае, если одновременно будут присутствовать три фактора: при одновременном содержании в моче фторид-иона более 0,20 мг/дм3, при наличии отклонений от физиологической нормы всех шести маркерных лабораторных показателей, достоверно присущих указанному ведущему негативному эффекту - деформирующая дорсопатия: уровень 8-гидрокси-2-деоксигуанозин в моче; уровень гидроперекиси липидов, С-концевых телопептидов, тартат-резистентной кислой фосфатазы, фосфора в сыворотке крови; уровень ионизированного кальция в цельной крови; и количественному значению общей вероятности Р>0,05.but it also reliably establishes a reasonable connection of the leading negative effect in the form of a disease of the skeletal system associated with prolonged aerogenic exposure of fluorine compounds, if three factors are present at the same time: if the fluoride ion in the urine is more than 0.20 mg / dm 3 in the presence of deviations from the physiological norm of all six marker laboratory parameters that are authentically inherent to this leading negative effect - deforming dorsopathy: the level of 8-hydroxy-2-deoxyguanosine in m och; the level of lipid hydroperoxide, C-terminal telopeptides, tartaric acid phosphatase, serum phosphorus; the level of ionized calcium in whole blood; and the quantitative value of the total probability P> 0.05.
Использование в качестве биологического материала для исследования мочи ребенка позволяет не только упростить способ, но и сделать его количественно более точным и информативным, т.к. именно концентрация фтор-ионов в моче и является индикаторным показателем экзогенного ингаляционного поступления соединений фтора в организм (Профессиональная интоксикация соединениями фтора: Клинические рекомендации/Ассоциация врачей и специалистов медицины труда. - М., 2017. - С. 11; Toxicological profile forfluorides, hydrogen fluoride and fluorine. Agency for Toxic Substances and Disease Registry (ATSDR).U.S. Department of Health and Human Services - 2003. - Altanta, GA. - 404 p.).Use as a biological material for examining the urine of a child allows not only to simplify the method, but also to make it quantitatively more accurate and informative, since the concentration of fluoride ions in the urine is an indicator of exogenous inhalation of fluorine compounds in the body (Professional intoxication with fluorine compounds: Clinical guidelines / Association of doctors and occupational medicine specialists. - M., 2017. - P. 11; Toxicological profile forfluorides, hydrogen fluoride and fluoride. Agency for Toxic Substances and Disease Registry (ATSDR) .US Department of Health and Human Services - 2003. - Altanta, GA. - 404 p.).
Исходя из вышеизложенного, можно сделать вывод, что поставленный технический результат обеспечивается за счет совокупности всех операций предлагаемого способа, их последовательности и режимов реализации.Based on the foregoing, it can be concluded that the technical result is achieved due to the combination of all operations of the proposed method, their sequence and modes of implementation.
Предлагаемый способ осуществляют следующим образом, реализуя его на конкретном примере.The proposed method is as follows, realizing it on a specific example.
1. Выделяют территорию с постоянным присутствием фтористых газообразных соединений или с его повышенной, по сравнению с предельно-допустимой, концентрацией в атмосферном воздухе, формирующей длительную хроническую экспозицию фтористых газообразных соединений.1. An area is distinguished with the constant presence of fluorine gaseous compounds or with its increased, as compared with the maximum allowable, concentration in the atmospheric air, which forms a long-term chronic exposure to fluorine gaseous compounds.
Гигиеническая оценка качества атмосферного воздуха по содержанию соединений фтора в селитебной застройке, расположенной в зоне влияния алюминиевого производства, проводилась в точках расположения постов наблюдения управления по гидрометеорологии и мониторингу окружающей среды и/или в точках социально-гигиенического мониторинга. В качестве источников данных для установления количественных показателей содержания соединений фтора в атмосферном воздухе использованы результаты инструментальных наблюдений, проводимых в рамках социально-гигиенического мониторинга и/или в системе Росгидромета.A hygienic assessment of the quality of atmospheric air according to the content of fluorine compounds in residential buildings located in the zone of influence of aluminum production was carried out at the locations of monitoring posts of the Department of Hydrometeorology and Environmental Monitoring and / or at the points of socio-hygienic monitoring. The results of instrumental observations carried out within the framework of socio-hygienic monitoring and / or in the Roshydromet system were used as data sources for establishing quantitative indicators of the content of fluorine compounds in the atmospheric air.
Количественная оценка содержания соединений фтора в атмосферном воздухе проводилась по уровню фактора в каждой точке и его сравнению с гигиеническими нормативами (ПДКм.р., ПДКс.с).A quantitative assessment of the content of fluorine compounds in the atmospheric air was carried out according to the level of the factor at each point and its comparison with the hygienic standards (PDKm.r., PDKS.s).
Количественная оценка индивидуальной экспозиции гидрофторидом при ингаляционном поступлении проводилась стандартными методами расчета суммарной средней суточной дозы в соответствии с руководством по оценке риска для здоровья населения при воздействии химических веществ, загрязняющих окружающую среду, на основе полученных расчетным путем значений 95-% персентиля концентраций по результатам оценки качества атмосферного воздуха в соответствии с РД 52.04.186-89 «Руководство по контролю загрязнения атмосферы»; проводилось сравнение фактической величины хронической экспозиции с ее референтным значением за тот же период усреднения.Individual exposure to hydrofluoride quantitative assessment during inhalation intake was carried out by standard methods for calculating the total average daily dose in accordance with the guidelines for assessing the risk to public health when exposed to chemicals that pollute the environment, based on the calculated values of 95% percentile concentration atmospheric air in accordance with RD 52.04.186-89 "Guidelines for the Control of Atmospheric Pollution"; A comparison was made of the actual value of chronic exposure with its reference value over the same averaging period.
2. Устанавливают перечень наиболее вероятных негативных эффектов - нарушений здоровья у детей, ассоциированных с повышенной аэрогенной экспозицией соединениями фтора, в качестве которых принимают заболевания, связанные с костной системой.2. Establish a list of the most likely negative effects - health disorders in children associated with increased airborne exposure to fluorine compounds, which are diseases associated with the skeletal system.
Качественная характеристика индивидуальной экспозиции соединений фтора дана на основании оценки его тропности к органам и системам (вероятные негативные эффекты в виде нарушения функции и/или заболевания) при ингаляционном поступлении. И к таким вероятным заболеваниям относятся заболевания костной системы.The qualitative characteristics of the individual exposure of fluorine compounds are given on the basis of an assessment of its tropism for organs and systems (probable negative effects in the form of dysfunction and / or disease) during inhalation. And such possible diseases include diseases of the skeletal system.
В качестве источников информации о тропности соединений фтора использованы следующие нормативно-методические документы и справочные материалы:The following regulatory documents and reference materials were used as sources of information on the tropism of fluorine compounds:
- Токсикологические профайлы по гидрофториду Агентства по токсичным веществам и регистру заболеваний (ATSDR)Toxicological profile forfluorides, hydrogen fluoride and fluorine. Agency for Toxic Substances and Disease Registry (ATSDR).U.S. Department of Health and Human Services -2003. - Altanta, GA. - 404 p;- Toxicological profiles on hydrofluoride. Agency for Toxic Substances and Disease Register (ATSDR). Toxicological profile forfluorides, hydrogen fluoride and fluorine. Agency for Toxic Substances and Disease Registry (ATSDR) .U.S. Department of Health and Human Services-2003. - Altanta, GA. - 404 p;
- О санитарно-эпидемиологическом благополучии населения: Федеральный Закон от 30.03.1999 №52-ФЗ [Электронный ресурс]. - URL: http://legalacts.ru/doc/federalnyi-zakon-ot-30031999-n-52-fz-o/ (дата обращения: 01.06.2017);- On the sanitary-epidemiological well-being of the population: Federal Law of 30.03.1999 No. 52-FZ [Electronic resource]. - URL: http://legalacts.ru/doc/federalnyi-zakon-ot-30031999-n-52-fz-o/ (access date: 01.06.2017);
- Руководство по оценке риска здоровью населения при воздействии химических веществ // Руководство 2.1.10.1920-04. - М.: Федеральный центр Госсанэпиднадзора Минздрава России, 2004. - 143 с;- Guidelines for assessing the risk to public health when exposed to chemicals // Manual 2.1.10.1920-04. - M .: Federal Center of the State Sanitary and Epidemiological Surveillance of the Ministry of Health of Russia, 2004. - 143 seconds;
- Воздействие на организм человека опасных и вредных экологических факторов. Метрологические аспекты. В 2-х томах. // Под ред. Исаева Л.К. Том I. - М.: ПАИМС, 1997. - 512 с;- The impact on the human body of dangerous and harmful environmental factors. Metrological aspects. In 2 volumes. // Ed. Isaeva L.K. Volume I. - M .: PAIMS, 1997. - 512 s;
- Воздействие на организм человека опасных и вредных экологических факторов. Метрологические аспекты. В 2-х томах. // Под ред. Исаева Л.К. Том II. - М.: ПАИМС, 1997. - 496 с;- The impact on the human body of dangerous and harmful environmental factors. Metrological aspects. In 2 volumes. // Ed. Isaeva L.K. Volume II. - M .: PAIMS, 1997. - 496;
- Вредные вещества в окружающей среде и их соединения: Справочник [Вредные вещества в окружающей среде. Элементы I-IV групп периодической системы и их неорганические соединения: Справ.-энц. изд. / Под ред. В.А. Филова и др.]. - СПб.: НПО «Профессионал», 2012. - 464 с. - Harmful substances in the environment and their compounds: Reference [Harmful substances in the environment. Elements of I-IV groups of the periodic system and their inorganic compounds: Ref. Ents. ed. / Ed. V.A. Filova et al.]. - SPb .: NPO Professional, 2012. - 464 p.
3. Из указанного перечня вероятных негативных эффектов выделяют ведущие конкретные заболевания, характерные для костной системы, путем формирования группы наблюдения, состоящей из детей, постоянно проживающих на территории и подвергающихся хронической экспозиции соединений фтора, и группы сравнения из детей с территории экологического благополучия, и установления ведущих конкретных заболеваний костной системы в каждой группе.3. From the specified list of possible negative effects, the leading specific diseases characteristic of the skeletal system are distinguished by forming an observation group consisting of children permanently residing in the territory and exposed to chronic exposure to fluorine compounds, and a comparison group of children from the territory of ecological well-being, and establishing leading specific diseases of the skeletal system in each group.
Количественная оценка детского населения, подвергающегося экспозиции соединениями фтора, проводилась на основании результатов расчета уровня экспозиции и выделения территории в селитебной застройке, находящейся в зоне экспозиции (группа наблюдения).A quantitative assessment of the child population exposed to fluorine compounds was carried out on the basis of the results of the calculation of the level of exposure and the allocation of territory in a residential development located in the exposure zone (observation group).
Для проведения сравнительных оценок по частоте встречаемости и уровню изучаемого показателя выбиралась группа сравнения (дети селитебных территорий, не подвергающиеся экспозиции соединениями фтора).To conduct comparative assessments on the frequency of occurrence and the level of the studied indicator, a comparison group was selected (children of residential areas that are not exposed to fluorine compounds).
Выборки по половозрастному составу, социально-бытовым условиям проживания, среднему уровню материального обеспечения, по частоте и характеру вредных привычек и профессиональных вредностей у родителей, были сопоставимыми. На момент обследования дети не имели острых инфекционных заболеваний не менее, чем в течение 4 недель до начала исследования, не принимали лекарственных препаратов, оказывающих выраженное влияние на изучаемые функции/заболевания со стороны критических органов и систем, менее чем за 30 дней до начала исследования.The samples by age and sex composition, social living conditions, the average level of material support, the frequency and nature of harmful habits and occupational hazards of parents were comparable. At the time of the examination, the children did not have acute infectious diseases for at least 4 weeks prior to the study, did not take drugs that have a pronounced effect on the functions / diseases studied by critical organs and systems, less than 30 days before the study began.
Характеристика риска развития неканцерогенных эффектов со стороны критически органов и систем осуществлялась на основе расчета коэффициента опасности (HQ) соединений фтора в соответствии с Руководством по оценке риска для здоровья населения при воздействии химических веществ, загрязняющих окружающую среду (Руководство по оценке риска здоровью населения при воздействии химических веществ // Руководство 2.1.10.1920-04. - М.: Федеральный центр Госсанэпиднадзора Минздрава России, 2004. - 143 с.). Если HQ>1, то вероятность развития у детей негативных эффектов при ежедневном поступлении соединений фтора в течение жизни являлось существенной и такое воздействие характеризовалось как недопустимое.Characterization of the risk of non-carcinogenic effects from critically organs and systems was carried out on the basis of calculating the hazard ratio (HQ) of fluorine compounds in accordance with the Guidelines for Assessing the Risk to Public Health Under the Exposure to Chemicals Polluting the Environment substances // Guidelines 2.1.10.1920-04. - M .: Federal Center for Sanitary Epidemiological Surveillance of the Ministry of Health of Russia, 2004. - 143 p.). If HQ> 1, then the likelihood of negative effects in children with the daily intake of fluorine compounds throughout life was significant and this effect was characterized as unacceptable.
Для выделения ведущего негативного эффекта со стороны критических систем проводился анализ информации о заболеваемости детей (количество случаев и виды заболеваний).To highlight the leading negative effect of critical systems, information on the incidence of children (number of cases and types of diseases) was analyzed.
Источником информации о заболеваниях детей (количество случаев и виды заболеваний) являлись результаты комплексного объективного врачебного осмотра, удовлетворяющие критериям Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем, десятого пересмотра (МКБ-10).The source of information about children's diseases (the number of cases and types of diseases) was the results of a comprehensive objective medical examination that met the criteria of the International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems of the tenth revision (ICD-10).
4. При выборе указанных ведущих конкретных заболеваний учитывают два критерия: уровень конкретной заболеваемости в группе наблюдения должен достоверно отличаться от уровня конкретной заболеваемости в группе сравнения (р≤0,05) и иметь достоверную связь этого конкретного заболевания с аэрогенным воздействием соединений фтора.4. When selecting these leading specific diseases, two criteria are taken into account: the level of a specific incidence in the observation group must be significantly different from the level of a specific incidence in the comparison group (p≤0.05) and have a significant association of this particular disease with the aerogenic effect of fluorine compounds.
Количественная оценка связи развития негативных эффектов (заболеваний) у детского населения с аэрогенным воздействием изучаемого фактора опасности (соединения фтора) проводится (по результатам эпидемиологических исследований) на основании расчета отношения шансов (OR) и его доверительного интервала (DI). Если величина OR>1, то предполагаемый фактор воздействия являлся весомым. Для оценки достоверности наличия связи «воздействие токсиканта - негативный эффект» рассчитывался 95% доверительный интервал (DI). Критерием наличия достоверно установленной связи являлась величина OR>1 и величина нижней границы DI>1 (Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология: Основы доказательной медицины. М.: Медиа Сфера, 1998. - 352 с.).A quantitative assessment of the relationship between the development of negative effects (diseases) in the children's population and the aerogenic effect of the hazard factor studied (fluorine compounds) is carried out (according to the results of epidemiological studies) on the basis of calculating the odds ratio (OR) and its confidence interval (DI). If the value of OR> 1, then the estimated impact factor was significant. To assess the reliability of the presence of a “toxicant effect — negative effect” relationship, a 95% confidence interval (DI) was calculated. The criterion for the presence of a reliably established connection was the value of OR> 1 and the value of the lower limit DI> 1 (Fletcher R., Fletcher S., Wagner E. Clinical epidemiology: Fundamentals of evidence-based medicine. M .: Media Sphere, 1998. - 352 p.).
5. Далее, исходя из установленного ведущего заболевания - деформирующей дорсопатии, связанной с костной системой, принимаемой в качестве ведущего негативного эффекта, формируют перечень лабораторных показателей, которые этиопатогенетически связаны с этим ведущим негативным эффектом.5. Further, based on the established leading disease - deforming dorsopathy associated with the bone system, taken as the leading negative effect, form a list of laboratory parameters that are etiopathogenetically associated with this leading negative effect.
Формирование перечня лабораторных показателей ответа организма на повышенное содержание фторид-иона в моче для исследования проводилось, исходя из установленного у детей ведущего заболевания - деформирующей дорсопатии (МКБ10 - М40-М43, в том числе М40 - кифоз и лордоз, М41 - сколиоз, М42 - остеохондроз позвоночника, М43 - другие деформирующие дорсопатии) (по критическим системам), - ассоциированного с аэрогенным воздействием соединений фтора, и патогенетически связанное с ними нарушение ремоделирования костной ткани с преобладанием процесса резорбции.Formation of a list of laboratory parameters of the body's response to elevated levels of fluoride ion in the urine for the study was carried out on the basis of the leading disease established in children - deforming dorsopathy (ICD10 - M40-M43, including M40 - kyphosis and lordosis, M41 - scoliosis, M42 - spinal osteochondrosis, M43 - other deforming dorsopathies) (according to critical systems) - associated with the aerogenic effect of fluorine compounds, and a violation of bone tissue remodeling pathogenetically associated with them with a predominance of the resor sci.
При длительной аэрогенной экспозиции фтором одной из критических систем является костная система. Ведущим негативным эффектом со стороны этой костной системы является деформирующая дорсопатия.With prolonged aerogenic fluoride exposure, one of the critical systems is the skeletal system. The leading negative effect of this bone system is deforming dorsopathy.
Учитывались элементы дополнительного этиопатогенетического влияния соединений фтора, которые включают:The elements of the additional etiopathogenetic effect of fluorine compounds were taken into account, which include:
- прямое цитотоксическое действие на остеобласты в результате нарушения проницаемости липидного слоя в мембранах клеток и окислительной модификации белков, что приводит к изменению структуры, физико-химических свойств кости;- direct cytotoxic effect on osteoblasts as a result of violation of the permeability of the lipid layer in cell membranes and oxidative modification of proteins, which leads to a change in the structure, physico-chemical properties of bone;
- нарушение эффективности функции кальция в результате антагонизма с фтором, что приводит к дисбалансу фосфорно-кальциевого обмена, ингибированию минерализации остеоида, снижению механической прочности костной ткани, активизации остеокластической реакции;- dysfunction of calcium function as a result of antagonism with fluorine, which leads to an imbalance of phosphorus-calcium metabolism, inhibition of osteoid mineralization, reduction of the mechanical strength of bone tissue, activation of the osteoclastic reaction;
Следствием этих процессов является нарушение процесса ремоделирования костной ткани с преобладанием процесса резорбции.The consequence of these processes is a violation of the bone tissue remodeling process with a predominance of the resorption process.
Лабораторными показателями, которые этиопатогенетически связаны с ведущим негативным эффектом - деформирующей дорсопатии, были следующие: С-концевые телопептиды, тартат-резистентная кислая фосфатаза, N-остеокальцин, остеопротегерин в сыворотке крови, sRANKL в сыворотке крови, гидроперекиси липидов, фосфор в сыворотке крови; 8-гидрокси-2-деоксигуанозин в моче; ионизированный кальций, фагоцитоз в цельной крови; малоновый диальдегид в плазме крови.The laboratory indicators that are etiopathogenetically associated with the leading negative effect of deforming dorsopathies were the following: C-terminal telopeptides, tartar-resistant acid phosphatase, N-osteocalcin, serum osteoprotegerin, serum sRANKL, blood pressure levels, blood pressure levels, blood phosphorus, serum osteoprotegerin, blood serum, blood glucose hydroperoxide, blood phosphorus, osteoprotegerin, blood serum, blood glucose hydroperoxide, blood phosphate, blood osteoprotegerin, blood serum, blood glucose hydroperoxide, blood phosphate, blood serum, blood serum, blood glucose hydroxides, blood phosphorus acid, serum oxygen levels, blood glucose oxidation levels, blood glucose oxidation levels, blood serum levels, blood glucose oxidation levels, blood serum levels, blood oxygen levels, blood glucose levels, blood glucose levels, blood levels 8-hydroxy-2-deoxyguanosine in the urine; ionized calcium, phagocytosis in whole blood; malonic dialdehyde in blood plasma.
6. Отбирают пробы мочи и крови у детей из групп наблюдения и сравнения, определяют в моче содержание фторид-иона (с использованием ионселективного электрода. МУК 4.1.773-99. Количественное определение ионов фтора в моче с использованием ионселективного электрода). Оценка установленного содержания фторид-ионов в моче проводилась относительно его референтного уровня (Тиц Н.У. Клиническое руководство по лабораторным тестам. - М.: ЮНИМЕД-пресс, - 2003. - С. 499) и показателей в группе сравнения.6. Take urine and blood samples from children from the observation and comparison groups, determine the fluoride ion content in the urine (using an ion-selective electrode. MUK 4.1.773-99. Quantitative determination of fluoride ions in the urine using an ion-selective electrode). Evaluation of the established content of fluoride ions in the urine was carried out relative to its reference level (Titz NU. Clinical guidelines for laboratory tests. - M .: UNIMED-press, - 2003. - P. 499) and indicators in the comparison group.
В крови определяют уровни лабораторных показателей.In the blood, determine the levels of laboratory parameters.
Статистическая обработка полученных результатов выполнялась с учетом описания количественных признаков с использованием значения среднего (М), стандарта отклонения (δ) и ошибки измерения (m), так как случайные величины анализируемых показателей соответствовали закону нормального распределения.Statistical processing of the obtained results was carried out taking into account the description of quantitative traits using the mean (M), deviation standard (δ) and measurement error (m), since the random variables of the analyzed parameters corresponded to the law of normal distribution.
На основании статистической обработки полученных результатов выделялись наиболее информативные показатели у детей в группе наблюдения, уровень которых достоверно отличался от уровня группы сравнения (Mn±mn)>(Mk±mk) по t-критерию Стьюдента (t≥2, р≤0,05) и оценки направленности отклонения показателя от физиологической нормы, которая должна быть биологически правдоподобна.Based on the statistical processing of the obtained results, the most informative indicators in children in the observation group were distinguished, the level of which was significantly different from the level of the comparison group (M n ± m n )> (M k ± m k ) according to the Student's t-test (t≥2, p ≤0.05) and assess the direction of deviation of the indicator from the physiological norm, which should be biologically plausible.
7. Затем для каждого установленного лабораторного показателя ответа проводят количественную оценку связи изменения показателей относительно физиологической нормы с аэрогенным воздействием соединений фтора на основании расчета отношения шансов (OR) и его доверительного интервала (DI), и при OR>1 и величине нижней границы DI>1 связь считается достоверно установленной.7. Then, for each established laboratory response rate, a quantitative assessment is made of the relationship between changes in the parameters regarding the physiological norm and the aerogenic effect of fluorine compounds on the basis of calculating the odds ratio (OR) and its confidence interval (DI), and if OR> 1 and the lower limit DI> 1 connection is considered to be reliably established.
Выявление и оценка зависимости концентрация фторид-иона в моче от концентрации гидрофторида в атмосферном воздухе выполнялась с помощью парных моделей регрессии с оценкой достоверности параметров и адекватности модели на основании однофакторного дисперсионного анализа по критерию Фишера (F≥3,96), коэффициенту детерминации (R2) и t-критерию Стьюдента (t≥2) при заданном уровне значимости р≤0,05 (Гланц С. Медико-биологическая статистика. М.: Практика, 1998). При построении математической модели определялись 95%-ные доверительные границы. В качестве адекватных моделей выбирались модели, соответствующие статистическому критерию и отвечающие требованию биологического правдоподобия. При установлении достоверной и адекватной модели, отражающей исследуемую зависимость, повышенное содержание фторид-иона в моче принималось в качестве маркера аэрогенной экспозиции соединений фтора.Identification and assessment of the concentration of fluoride ion in the urine from the concentration of hydrofluoride in the atmospheric air was performed using paired regression models with an assessment of the reliability of the parameters and the adequacy of the model based on single-factor analysis of variance by the Fisher criterion (F≥3.96), the coefficient of determination (R 2 ) and Student's t-criterion (t≥2) at a given significance level of p≤0.05 (Glantz S. Biomedical statistics. M .: Praktika, 1998). When constructing a mathematical model, 95% confidence limits were determined. As an adequate model, models were selected that meet the statistical criterion and meet the requirements of biological likelihood. When establishing a reliable and adequate model reflecting the dependence studied, an increased content of fluoride ion in the urine was taken as a marker of the aerogenic exposure of fluorine compounds.
8. Затем рассчитывалась вероятность Р'k отклонения k-го показателя ведущего негативного эффекта от физиологической нормы при повышенном, относительно референтного уровня, содержании фторид-иона в моче на основе оценки зависимости «маркер экспозиции, т.е. содержание фторид-иона в моче, - ответ, т.е. показатель ведущего негативного эффекта - деформирующей дорсопатии», которая выполняется отдельно для каждого k-го показателя по формуле:8. Then, the probability P ' k of the deviation of the k-th indicator of the leading negative effect of the physiological norm was calculated with an elevated, relative to the reference level, fluoride-ion content in the urine based on an assessment of the “exposure marker, i.e. the content of fluoride ion in the urine is the answer, i.e. indicator leading negative effect - deforming dorsopathy, which is performed separately for each k-th indicator by the formula:
х - концентрация фторид-иона в моче, мг/дм3;x - the concentration of fluoride ion in the urine, mg / dm 3 ;
b0'b1' - параметры математической модели;b 0 'b 1 ' - parameters of the mathematical model;
Моделирование зависимости (Р') «маркер экспозиции - лабораторный показатель ответа» проводилось отдельно для каждого показателя ответа. Построение модели выполнялось методом нелинейного регрессионного анализа, что позволило определить параметры модели, описываемой выше представленной формулой. b0 'b1' - параметры математической модели, определение которых произведено методом наименьших квадратов с применением пакетов программ по статистическому анализу данных (Statistica, SPSS, SAS и др.).The dependence modeling (P ') “exposure marker - laboratory response indicator” was carried out separately for each response indicator. The construction of the model was performed by non-linear regression analysis, which made it possible to determine the parameters of the model described by the above formula. b 0 'b 1 ' - the parameters of the mathematical model, the determination of which is made by the least squares method using software packages for statistical data analysis (Statistica, SPSS, SAS, etc.).
Параметры для расчета Р'k представлены в таблице 1.The parameters for the calculation of P ' k are presented in table 1.
Оценка достоверности параметров и адекватности модели проводилась на основании однофакторного дисперсионного анализа по критерию Фишера при заданном уровне значимости р≤0,05. При построении математических моделей определялись 95%-ные доверительные границы. В качестве адекватных моделей выбирались модели, соответствующие статистическому критерию и отвечающие требованию биологического правдоподобия.Evaluation of the reliability of the parameters and the adequacy of the model was carried out on the basis of single-factor analysis of variance by the Fisher criterion at a given level of significance p≤0.05. When constructing mathematical models, 95% confidence limits were determined. As an adequate model, models were selected that meet the statistical criterion and meet the requirements of biological likelihood.
9. На основании этой расчетной вероятность Р'k устанавливают уточненные лабораторные показатели, способные образовывать внутренние связи и характеризующие ответ в виде отклонения показателя ведущего негативного эффекта (в виде деформирующей дорсопатии) от физиологической нормы только на повышенный уровень фторид-ионов в моче.9. On the basis of this calculated probability P ′ k , specified laboratory parameters are established that can form internal connections and characterize the response in the form of a deviation of the leading negative effect (in the form of a deforming dorsopathy) from the physiological norm only to an increased level of fluoride ions in the urine.
Это уточнение производилось на основании количественной оценки и сравнительного анализа внутренних связей между лабораторными показателями ответа, для которых установлена достоверная зависимость «маркер экспозиции - лабораторный показатель ответа», выполненного отдельно для группы наблюдения и группы сравнения, в результате выделялись уточненные показатели ответа, образующие внутренние (патогенетически оправданные) связи, характеризующие ответ только на повышенный уровень фторид-иона в моче.This refinement was made on the basis of a quantitative assessment and a comparative analysis of the internal links between laboratory response rates, for which a reliable “exposure marker - laboratory response indicator” relationship was established, which was performed separately for the observation group and the comparison group, resulting in refined response indicators that form internal ( pathogenetically justified) communication characterizing the response only to an increased level of fluoride ion in the urine.
Указанные уточненные показатели были следующие: С-концевые телопептиды, тартат-резистентная кислая фосфатаза, гидроперекиси липидов, фосфор в сыворотке крови; 8-гидрокси-2-деоксигуанозин в моче, ионизированный кальций в цельной кровиThese refined indicators were as follows: C-terminal telopeptides, tartar-resistant acid phosphatase, lipid hydroperoxide, serum phosphorus; 8-hydroxy-2-deoxyguanosine in urine, ionized calcium in whole blood
10. Далее рассчитывают вероятность Р”k развития ведущего негативного эффекта при установленном уровне k-го уточненного лабораторного показателя на основе оценки зависимости «уточненный лабораторный показатель негативного эффекта - ведущий негативный эффект», которая выполняется отдельно для каждого k-го уточненного показателя по формуле:10. Next, calculate the probability P ” k of development of the leading negative effect at the established level of the k-th refined laboratory index based on the assessment of the dependence“ refined laboratory indicator of the negative effect - leading negative effect ”, which is performed separately for each k-th refined indicator using the formula:
х - уровень k-го уточненного показателя, мкмоль/дм3 или мкг/дм3, 109/дм3;x - the level of the k-th refined indicator, µmol / dm 3 or µg / dm 3 , 10 9 / dm 3 ;
При установлении ведущего негативного эффекта в виде деформирующей дорсопатии те показатели, которые при этом будут достоверно присущи этому ведущему негативному эффекту, относят к комплексу маркерных лабораторных показателей.When establishing the leading negative effect in the form of a deforming dorsopathy, those indicators that will be significantly inherent in this leading negative effect are referred to as a complex of marker laboratory indicators.
Параметры для расчета Р”k представлены в таблице 2.The parameters for the calculation of P ” k are presented in table 2.
11. Проводят расчет общей вероятности развития ведущего негативного эффекта - деформирующей дорсопатии, при повышенном, относительно референтного уровня, содержании фторид-иона в моче по формуле:11. Calculate the overall probability of the development of the leading negative effect - deforming dorsopathy, with an elevated, relative to the reference level, fluoride-ion content in the urine using the formula:
Р - общая вероятность возникновения ведущего негативного эффекта при повышенном содержании фторид-иона в моче;P - the overall probability of the leading negative effect with increased content of fluoride ion in the urine;
Р'k- вероятность отклонения k-го показателя ведущего негативного эффекта от физиологической нормы при повышенном, относительно референтного уровня, содержании фторид-иона в моче;P ' k - the probability of deviation of the k-th indicator of the leading negative effect from the physiological norm with an increased, relative to the reference level, the content of fluoride ion in the urine;
Р”k - вероятность развития ведущего негативного эффекта при отклонении k-го уточненного показателя эффекта от физиологической нормы;Р ” k is the probability of the development of a leading negative effect when the k-th refined indicator of the effect deviates from the physiological norm;
где 
Полученная величина общей вероятности (Р) количественно характеризует общую вероятность развития у детей деформирующей дорсопатии, ассоциированной с аэрогенным воздействием соединений фтора.The obtained total probability (P) quantitatively characterizes the overall probability of developing in children a deforming dorsopathy associated with the aerogenic effect of fluorine compounds.
Количественная оценка степени ассоциированности деформирующей дорсопатии с аэрогенным воздействием соединений фтора, установленного на индивидуальном (или групповом) уровне, определяется по шкале, приведенной в таблице 3.A quantitative assessment of the degree of association of deforming dorsopathy with the aerogenic effect of fluorine compounds established at an individual (or group) level is determined on a scale given in Table 3.
12. А связь ведущего негативного эффекта в виде деформирующей дорсопатии, ассоциированной с длительной аэрогенной экспозицией фтора, считают обоснованной при одновременном содержании в моче фторид-иона более 0,20 мг/дм3, при наличии отклонений от физиологической нормы всех шести маркерных лабораторных показателей, достоверно присущих указанному ведущему негативному эффекту, и количественному значению общей вероятности Р>0,05.12. And the connection of the leading negative effect in the form of a deforming dorsopathy associated with prolonged aerogenic exposure of fluoride is considered reasonable with a simultaneous fluoride-ion content in the urine of more than 0.20 mg / dm 3 , if there are deviations from the physiological norm of all six marker laboratory parameters, authentically inherent to the specified leading negative effect, and quantitative value of the general probability of P> 0,05.
Иными словами указанная связь будет обоснованной при обязательном выполнении комплекса условий:In other words, this relationship will be justified with the obligatory fulfillment of a set of conditions:
- наличие статистически доказанной и параметризованной системы зависимостей:- the presence of a statistically proven and parameterized dependency system:
- вероятности отклонения от физиологического уровня лабораторных показателей нарушения процесса ремоделирования костной ткани с преобладанием процесса резорбции от концентрации фторид-ионов в моче;- the probability of deviations from the physiological level of laboratory parameters of impaired bone remodeling process with a predominance of the resorption process from the concentration of fluoride ions in the urine;
- между уточненными лабораторными показателями ответа, характеризующие связи, присущие только повышенному по сравнению с реферативным уровню фторид-ионов в моче более 0,20 мг/дм3 (реферативный уровень фторид-ионов составляет 0,20 мг/дм3);- Between the refined laboratory response rates that characterize the bonds that are inherent only in an increased level of fluoride ions in the urine over urine of more than 0.20 mg / dm 3 (the reference level of fluoride ions is 0.20 mg / dm 3 );
- вероятности развития негативного эффекта со стороны костной системы (в отношении которой установлена тропность и связь с аэрогенной экспозицией соединениями фтора) в виде деформирующей дорсопатии при отклонении уточненных лабораторных показателей от физиологической нормы;- the likelihood of the development of a negative effect on the part of the skeletal system (in relation to which tropism and connection with airborne exposure to fluorine compounds have been established) in the form of a deforming dorsopathy when the specified laboratory parameters deviate from the physiological norm;
- наличие биологической правдоподобности установленных зависимостей, отражающих патогенетическую обусловленность развития нарушения процесса ремоделирования костной ткани с преобладанием процесса резорбции и проявляющуюся в виде заболевания «деформирующая дорсопатия» при повышенной концентрации фторид-ионов в моче.- the presence of biological plausibility of the established dependencies reflecting the pathogenetic conditionality of the development of a disturbance in the bone tissue remodeling process with a predominance of the resorption process and manifested in the form of the disease "deforming dorsopathy" with an increased concentration of fluoride ions in the urine.
На основании использованного методического подхода в качестве маркерных лабораторных показателей ведущего негативного эффекта в виде деформирующей дорсопатии у детей при хронической аэрогенной экспозиции соединений фтора обоснован комплекс из 6 показателей: уровни 8-гидрокси-2-деоксигуанозин в моче, гидроперекиси липидов, С-концевые телопептиды, тартат-резистентная кислая фосфатаза, фосфор в сыворотке крови, ионизированный кальций в цельной крови.Based on the used methodological approach as a marker laboratory indicators of the leading negative effect in the form of deforming dorsopathy in children with chronic aerogenic exposure of fluorine compounds, a complex of 6 indicators was substantiated: levels of 8-hydroxy-2-deoxyguanosine in the urine, lipid hydroperoxide, C-terminal telopeptides, tartaric acid phosphatase, phosphorus in serum, ionized calcium in whole blood.
Пример конкретной реализации предлагаемого способа:An example of a specific implementation of the proposed method:
1 этап.Stage 1.
Качество атмосферного воздуха селитебной застройки, расположенной в зоне влияния алюминиевого производства, характеризуется постоянным присутствием гидрофторида (в пересчете на фтор) на уровне 0,4-12,4 ПДКс.с.The air quality of residential buildings located in the zone of influence of aluminum production is characterized by the constant presence of hydrofluoride (in terms of fluorine) at the level of 0.4-12.4 PDK.s.
Формирует хроническую экспозицию при ингаляционном поступлении фтора от 0,0014 до 0,023 мг/(кг⋅сут).Forms chronic exposure during inhalation intake of fluorine from 0.0014 to 0.023 mg / (kg⋅day).
Количество экспонированного детского населения порядка 24,9 тыс. детей от 0 до 18 лет.The number of children exposed is about 24.9 thousand children from 0 to 18 years.
Критическими органами и системами при хронической ингаляционной экспозиции алюминия является костная система.Critical organs and systems for chronic inhalation exposure of aluminum is the skeletal system.
Группа наблюдения из зоны экспозиции: 168 детей в возрасте 3-10 лет (80 девочек и 88 мальчиков).Observation group from the exposure area: 168 children aged 3-10 years (80 girls and 88 boys).
Группа сравнения из зоны вне экспозиции: 45 детей аналогичного возраста (20 мальчиков и 25 девочек).The comparison group from the non-exposure zone: 45 children of the same age (20 boys and 25 girls).
Выборка для группы сравнения абсолютно сопоставима с выборкой для группы наблюдения по половозрастному составу; по характеру и частоте встречаемости патологии в перинатальном, младенческом периоде и периоде раннего детства (в группе наблюдения 10%, в группе сравнения - 11%); по социально-бытовым условиям жизни (благоустроенное жилье в группе наблюдения имели 81%, в группе сравнения - 80%), имели средний уровень материальной обеспеченности относительно среднедушевого прожиточного минимума; по частоте и характеру отягощенного наследственного анамнеза у родственников 1 и 2 линии (в группе наблюдения 14%, в группе сравнения - 15%); по частоте и характеру вредных привычек и профессиональных вредностей у родителей (в группе наблюдения 17,6%, в группе сравнения - 18,2%). На момент обследования дети не имели острых инфекционных заболеваний не менее, чем в течение 4 недель до начала исследования, индекс инфекционности - 0,2-0,5, не принимали лекарственных препаратов, оказывающих выраженное влияние на костную систему (глюкокортикоиды, тиреоидные гормоны, психотропные и противосудорожные препараты, ингибиторы кальциневрина, антикоагулянты и т.д.), менее чем за 30 дней до начала исследования.The sample for the comparison group is absolutely comparable with the sample for the observation group by age and sex composition; according to the nature and frequency of occurrence of pathology in the perinatal, infantile and early childhood periods (in the observation group 10%, in the comparison group - 11%); on social and living conditions of life (81% had comfortable housing in the observation group, 80% in the comparison group), had an average level of material well-being relative to the average per capita subsistence minimum; on the frequency and nature of the burdened hereditary history in relatives of lines 1 and 2 (in the observation group 14%, in the comparison group - 15%); on the frequency and nature of bad habits and occupational hazards among parents (17.6% in the observation group, 18.2% in the comparison group). At the time of the examination, the children did not have acute infectious diseases for at least 4 weeks prior to the start of the study, the infectivity index was 0.2-0.5, they did not take drugs that have a pronounced effect on the skeletal system (glucocorticoids, thyroid hormones, psychotropic and anticonvulsants, calcineurin inhibitors, anticoagulants, etc.), less than 30 days before the start of the study.
При выделении негативных эффектов (приоритетных заболеваний со стороны критической системы на примере костной системы) на основании сравнительного анализа структуры заболеваемости детей группы наблюдения и группы сравнения установлены достоверные различия:When allocating negative effects (priority diseases from the critical system on the example of the skeletal system), on the basis of a comparative analysis of the morbidity structure of children of the observation group and the comparison group, significant differences were established:
- в распространенности заболеваемости детей болезнями опорно-двигательного аппарата (р≤0,05),- in the prevalence of morbidity in children with diseases of the musculoskeletal system (p≤0.05),
- в структуре заболеваемости по нозологическим формам заболеваний опорно-двигательного аппарата: деформирующая дорсопатия в виде сколиоза (М41) и других деформирующих дорсопатий (М43) (р≤0,05).- in the structure of morbidity by nosological forms of diseases of the musculoskeletal system: deforming dorsopathy in the form of scoliosis (M41) and other deforming dorsopathies (M43) (p≤0.05).
Связь с аэрогенными воздействием гидрофторида установлена для болезней опорно-двигательного аппарата, в том числе для деформирующей дорсопатии в виде сколиоза (М41) и других деформирующих дорсопатий (М43).The connection with the aerogenic effects of hydrofluoride has been established for diseases of the musculoskeletal system, including deforming dorsopathy in the form of scoliosis (M41) and other deforming dorsopathies (M43).
Дальнейшие исследования проведены на примере негативного эффекта у детей в виде деформирующей дорсопатии (М41. Сколиоз).Further studies are conducted on the example of the negative effect in children in the form of a deforming dorsopathy (M41. Scoliosis).
2 этап.Stage 2
В условиях существующей хронической экспозиции при ингаляционном поступлении гидрофторида среднее содержание фторид-иона в крови детей группы наблюдения в 1,9 раза выше относительно показателя в группе сравнения (р=0,029) и выше референтного уровня (р=0,0001). Средняя концентрация фторид-иона в моче превысила аналогичные показатели у детей группы сравнения в 1,8 раза (р=0,0001); референтные значения - в 3,0 раза (р=0,0001).Under the conditions of existing chronic exposure with inhalation intake of hydrofluoride, the average fluoride ion content in the blood of children of the observation group is 1.9 times higher than that in the comparison group (p = 0.029) and higher than the reference level (p = 0.0001). The average concentration of fluoride ion in the urine exceeded the similar indicators in children of the comparison group by 1.8 times (p = 0.0001); reference values — 3.0 times (p = 0.0001).
Моделирование зависимости «концентрация фторид-иона в моче от концентрации гидрофторида (в пересчете на фтор) в атмосферном воздухе» позволило получить адекватные модели зависимости: содержание фторид-иона в моче от дозы гидрофторида в атмосферном воздухе (R2=0,38; р=0,002), что позволило обосновать концентрации фторид-иона в моче в качестве маркера ингаляционной экспозиции, а его величина более 0,20 мг/дм3 в моче может свидетельствовать о повышенной опасности нарушения процесса ремоделирования костной ткани.Modeling the dependence “concentration of fluoride ion in urine on the concentration of hydrofluoride (in terms of fluorine) in atmospheric air” allowed us to obtain adequate dependence models: the content of fluoride ion in urine from the dose of hydrofluoride in atmospheric air (R 2 = 0.38; p = 0,002), which allowed to justify the concentration of fluoride ion in the urine as a marker of inhalation exposure, and its value of more than 0.20 mg / dm 3 in the urine may indicate an increased risk of disruption of the bone tissue remodeling process.
3 этап.Stage 3
У детей при аэрогенном воздействии соединений фтора ведущим негативным эффектом является деформирующая дорсопатия (М41, М43), с которой патогенетически связанным является нарушение ремоделирования костной ткани. Сформирован перечень показателей для исследования ответных реакций организма исходя из ожидаемого негативного эффекта (деформирующей дорсопатии) (таблица 4).In children with aerogenic effects of fluorine compounds, the leading negative effect is deforming dorsopathy (M41, M43), with which a violation of bone tissue remodeling is pathogenetically related. Formed a list of indicators to study the response of the body based on the expected negative effect (deforming dorsopathy) (Table 4).
Выделены показатели у детей группы наблюдения, уровень которых достоверно отличался от уровня сравнения и направленность отклонения от физиологической нормы биологически правдоподобна:Highlighted indicators in children of the observation group, the level of which was significantly different from the level of comparison and the direction of deviation from the physiological norm is biologically plausible:
- биохимические и иммунологические показатели - повышенный уровень гидроперекиси липидов, малонового диальдегида, 8-гидрокси-2-деоксигуанозина, С-концевых телопептидов, тартат-резистентной кислой фосфатазы, ионизированного кальция, остеопротегерина, sRANKL, сниженный уровень N-остеокальцина, фосфора, абсолютного фагоцитоза, процента фагоцитоза и фагоцитарного числа;- biochemical and immunological indicators - elevated levels of lipid hydroperoxide, malonic dialdehyde, 8-hydroxy-2-deoxyguanosine, C-terminal telopeptides, tarty-resistant acidic phosphatase, ionized calcium, osteoprotegerin, sRANKL, reduced N-osteocalcin, phosphorus, fever, and females. , percentage of phagocytosis and phagocytic number;
- связь с экспозицией (по расчету отношения шансов) установлена для показателей: повышенный уровень гидроперекиси липидов, 8-гидрокси-2-деоксигуанозина, С-концевых телопептидов, тартат-резистентной кислой фосфатазы, ионизированного кальция, сниженный уровень фосфора, абсолютного фагоцитоза, процента фагоцитоза и фагоцитарного числа;- connection with the exposure (by calculating the odds ratio) is established for the indicators: elevated levels of lipid hydroperoxide, 8-hydroxy-2-deoxyguanosine, C-terminal telopeptides, tartaric acid phosphatase, ionized calcium, reduced phosphorus level, absolute phagocytosis, percentage of phagocytosis and phagocytic number;
- установлены достоверные зависимости вероятности отклонения от физиологической нормы лабораторного показателя нарушения ремоделирования костной ткани при повышенной концентрации фторид-иона в моче (Р') для гидроперекиси липидов, 8-гидрокси-2-деоксигуанозина, С-концевых телопептидов, тартат-резистентной кислой фосфатазы, ионизированного кальция, фосфора, абсолютного фагоцитоза, процента фагоцитоза;- reliable dependences of the probability of deviation from the physiological norm of the laboratory index of bone tissue remodeling disturbance at elevated concentrations of fluoride ion in the urine (P ') for lipid hydroperoxide, 8-hydroxy-2-deoxyguanosine, C-terminal telopeptides, tartaride-resistant acid phosphatase, ionized calcium, phosphorus, absolute phagocytosis, phagocytosis percentage;
- На основании оценки и сравнительного анализа внутренних связей между показателями нарушения ремоделирования костной ткани в группе наблюдения и в группе сравнения выделены маркерные показатели, образующие внутренние связи, характеризующие ответ только на повышенный уровень фторид-иона в моче (Р”): гидроперекиси липидов, 8-гидрокси-2-деоксигуанозин, С-концевые телопептиды, тартат-резистентная кислая фосфатаза, ионизированный кальций, фосфор (таблица 5).- Based on the assessment and comparative analysis of the internal links between the indices of bone tissue remodeling in the observation group and in the comparison group, the marker indicators that form the internal links characterizing the response only to an elevated level of fluoride ion in the urine (P " ) are highlighted: lipid hydroperoxides, 8 -hydroxy-2-deoxyguanosine, C-terminal telopeptides, tartaric acidic phosphatase, ionized calcium, phosphorus (table 5).
В результате моделирования зависимости «маркерный лабораторный показатель ответа - негативный эффект (деформирующая дорсопатия)» установлены достоверные вероятности развития негативного эффекта, имеющие зависимость от уровня маркерных показателей нарушения процесса ремоделирования: повышение 8-гидрокси-2-деоксигуанозина в моче, гидроперекиси липидов, С-концевых телопептидов, тартат-резистентной кислой фосфатазы в сыворотке крови, ионизированного кальция в цельной крови, снижение уровня фосфора в сыворотке крови.As a result of modeling the dependence “marker laboratory response rate - negative effect (deforming dorsopathy)”, reliable probabilities of negative effect were established, having a dependence on the level of marker indicators of the remodeling process: increase of 8-hydroxy-2-deoxyguanosine in the urine, lipid hydroperoxide, C- terminal telopeptides, tartar-resistant acid phosphatase in serum, ionized calcium in whole blood, a decrease in the level of phosphorus in serum.
Условия, выполнение которых является обязательным при обосновании маркеров лабораторных показателей негативных эффектов, выполнены, а именно:The conditions that are mandatory for justifying the markers of laboratory indicators of negative effects are met, namely:
1) установлена статистически доказанная и параметризованная система зависимостей:1) a statistically proven and parameterized dependency system is established:
- вероятности отклонения от физиологического уровня лабораторного показателя нарушения ремоделирования костной ткани от концентрации фторид-иона в моче;- the probability of deviations from the physiological level of the laboratory indicator of bone tissue remodeling disorders from the concentration of fluoride ion in the urine;
- между маркерными показателями ответа, характеризующими связи, присущие только повышенному уровню фторид-иона в моче;- between the marker indicators of the response, characterizing the connection, inherent only in an elevated level of fluoride ion in the urine;
- вероятности развития негативного эффекта со стороны костной системы в виде деформирующей дорсопатии, в отношении которой установлена тропность гидрофторида при ингаляционной экспозиции, а также связь с экспозицией;- the likelihood of the development of a negative effect on the part of the skeletal system in the form of a deforming dorsopathy, in relation to which the tropism of hydrofluoride is established during inhalation exposure, as well as a relationship with the exposure;
2) установленные зависимости, отражающие патогенетическую обусловленность развития негативного эффекта в виде деформирующей дорсопатии, с которым патогенетически связано нарушение ремоделирование костной ткани, при установленной концентрации фторид-иона в моче, являются биологически правдоподобными.2) the established dependences reflecting the pathogenetic conditionality of the development of a negative effect in the form of a deforming dorsopathy, with which a violation of bone tissue remodeling is pathogenetically related, with a fixed concentration of fluoride ion in the urine, are biologically plausible.
Следовательно, комплекс из шести лабораторных показателей (при обязательном участии каждого без исключения): гидроперекиси липидов, 8-гидрокси-2-деоксигуанозин, С-концевые телопептиды, тартат-резистентная кислая фосфатаза, ионизированный кальций, фосфор, обоснован в качестве маркеров ведущего негативного эффекта - деформирующей дорсопатии, у детей при аэрогенном воздействии гидрофторида.Consequently, the complex of six laboratory parameters (with the mandatory participation of each and every one): lipid hydroperoxides, 8-hydroxy-2-deoxyguanosine, C-terminal telopeptides, tartaric acidic phosphatase, ionized calcium, phosphorus, are justified as markers of the leading negative effect - deforming dorsopathy, in children with aerogenic effects of hydrofluoride.
Пример расчета общей вероятности развития деформирующей дорсопатии при аэрогенном воздействии гидрофторида: Условие задачи:An example of calculating the overall probability of the development of deforming dorsopathy under aerogenic exposure to hydrofluoride: Problem condition:
- содержание гидрофторида в атмосферном воздухе 0,0066 мг/м3 (0,22 ПДКс.с);- the content of hydrofluoride in atmospheric air is 0.0066 mg / m 3 (0.22 PDK.s.);
- экспозиция при ингаляционном поступлении гидрофторида 0,009 мг/(кг*сут);- exposure during inhalation intake of hydrofluoride of 0.009 mg / (kg * day);
- содержание фторид-иона в моче ребенка 0,592 мг/дм3;- the content of fluoride ion in the urine of a child is 0.592 mg / dm 3 ;
- установлен диагноз - деформирующая дорсопатия (М43);- a diagnosis of deforming dorsopathy (M43);
- уровень маркерных лабораторных показателей:- the level of marker laboratory parameters:
- 8-гидрокси-2-деоксигуанозин в моче - 205,85 нг/см3,- 8-hydroxy-2-deoxyguanosine in the urine - 205.85 ng / cm 3 ,
- гидроперекиси липидов в сыворотке крови - 215,08 мкмоль/дм3,- lipid hydroperoxides in serum - 215.08 μmol / dm 3 ,
- С-концевые телопептиды в сыворотке крови - 1,93 нг/см3,- C-terminal telopeptides in the serum - 1.93 ng / cm 3 ,
- тартат-резистентная кислая фосфатаза в сыворотке крови - 6,66 Е/дм3,- serum tartaric acid phosphatase in serum - 6.66 U / dm 3 ,
- фосфор в сыворотке крови - 1,52 моль/дм3,- serum phosphorus - 1.52 mol / dm 3 ,
- ионизированный кальций в цельной крови - 1,17 моль/дм3.- ionized calcium in whole blood - 1.17 mol / dm 3 .
Вопрос: какова общая вероятность развития деформирующейQuestion: What is the overall likelihood of developing a deforming?
дорсопатии, ассоциированной с аэрогенной экспозицией гидрофторида?dorsopathies associated with aerogenic exposure of hydrofluoride?
Данные расчета приведены в таблице 6.These calculations are shown in table 6.
Ответ: общая вероятность развития деформирующей дорсопатии, ассоциированной с аэрогенной экспозицией гидрофторидом составляет 0,10, что оценивается как средняя степень (в соответствии со шкалой количественной оценки Р=0,05-0,35).Answer: The overall probability of developing deforming dorsopathy associated with airborne exposure to hydrofluoride is 0.10, which is estimated as an average degree (according to the scale of quantitative assessment P = 0.05-0.35).
30 октября 29017 г. October 30, 29017
Claims (30)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017140929A RU2670769C1 (en) | 2017-11-23 | 2017-11-23 | Method of substantiating the occurrence in children of a negative effect in the form of a disease of the skeletal system associated with the aerogenic effect of fluorine compounds |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017140929A RU2670769C1 (en) | 2017-11-23 | 2017-11-23 | Method of substantiating the occurrence in children of a negative effect in the form of a disease of the skeletal system associated with the aerogenic effect of fluorine compounds |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2670769C1 true RU2670769C1 (en) | 2018-10-25 |
Family
ID=63923607
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017140929A RU2670769C1 (en) | 2017-11-23 | 2017-11-23 | Method of substantiating the occurrence in children of a negative effect in the form of a disease of the skeletal system associated with the aerogenic effect of fluorine compounds |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2670769C1 (en) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2720489C1 (en) * | 2019-11-22 | 2020-04-30 | Федеральное бюджетное учреждение науки "Федеральный научный центр медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения" Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (ФБУН "ФНЦ медико-профилактических технологий управления рисками здоровью | Method for assessing the developmental prediction in children diagnosed with bronchial asthma accompanying a comorbid pathology in the form of an autonomic nervous system disorder and a functional pathology of the gastrointestinal tract in conditions of multi-component contamination of atmospheric air with suspended substances, nitrogen dioxide and organic aromatic compounds in the territory where children live |
| RU2767925C1 (en) * | 2021-06-09 | 2022-03-22 | Федеральное бюджетное учреждение науки "Федеральный научный центр медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения" Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (ФБУН "ФНЦ медико-профилактических технологий управления рисками здоровью | Method for assessing the probability of scoliosis formation in schoolchildren associated with the combined complex effects of such environmental factors as manganese and lead, the modern educational process, nutrition and lifestyle |
| RU2805588C1 (en) * | 2022-09-26 | 2023-10-19 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Research method for deforming dorsopathy |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2316260C2 (en) * | 2005-11-01 | 2008-02-10 | ГУ Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания Сибирского отделения Российской академии медицинских наук | Method for evaluating the risk in the development of iodine-deficient state in population of administrative region under conditions of anthropotechnogenic chemical environmental pollution |
| RU2355439C2 (en) * | 2007-07-04 | 2009-05-20 | Федеральное государственное учреждение "Российский научный центр восстановительной медицины и курортологии Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию РФ" (ФГУ "РНЦВМиК Росздрава") | Method of treating patients with neurological manifestations of dorsopatia |
-
2017
- 2017-11-23 RU RU2017140929A patent/RU2670769C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2316260C2 (en) * | 2005-11-01 | 2008-02-10 | ГУ Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания Сибирского отделения Российской академии медицинских наук | Method for evaluating the risk in the development of iodine-deficient state in population of administrative region under conditions of anthropotechnogenic chemical environmental pollution |
| RU2355439C2 (en) * | 2007-07-04 | 2009-05-20 | Федеральное государственное учреждение "Российский научный центр восстановительной медицины и курортологии Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию РФ" (ФГУ "РНЦВМиК Росздрава") | Method of treating patients with neurological manifestations of dorsopatia |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| POSE B et al., Validation of the North American Spine Society Instrument for assessment of health status in patients with chronic backache. Z Orthop Ihre Grenzgeb. 1999 Sep-Oct; N 137(5), c. 437-41, PMID:10549122. * |
| ПОТАТУРКО А.В. и др. Профессиональные факторы риска болей в спине у работающих Уральского алюминиевого производства. Медицина труда и промышленная экология. 2015, N (9), c.118-119. * |
| ПОТАТУРКО А.В. и др. Профессиональные факторы риска болей в спине у работающих Уральского алюминиевого производства. Медицина труда и промышленная экология. 2015, N (9), c.118-119. POSE B et al., Validation of the North American Spine Society Instrument for assessment of health status in patients with chronic backache. Z Orthop Ihre Grenzgeb. 1999 Sep-Oct; N 137(5), c. 437-41, PMID:10549122. * |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2720489C1 (en) * | 2019-11-22 | 2020-04-30 | Федеральное бюджетное учреждение науки "Федеральный научный центр медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения" Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (ФБУН "ФНЦ медико-профилактических технологий управления рисками здоровью | Method for assessing the developmental prediction in children diagnosed with bronchial asthma accompanying a comorbid pathology in the form of an autonomic nervous system disorder and a functional pathology of the gastrointestinal tract in conditions of multi-component contamination of atmospheric air with suspended substances, nitrogen dioxide and organic aromatic compounds in the territory where children live |
| RU2767925C1 (en) * | 2021-06-09 | 2022-03-22 | Федеральное бюджетное учреждение науки "Федеральный научный центр медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения" Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (ФБУН "ФНЦ медико-профилактических технологий управления рисками здоровью | Method for assessing the probability of scoliosis formation in schoolchildren associated with the combined complex effects of such environmental factors as manganese and lead, the modern educational process, nutrition and lifestyle |
| RU2805588C1 (en) * | 2022-09-26 | 2023-10-19 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Research method for deforming dorsopathy |
| RU2823856C1 (en) * | 2023-11-15 | 2024-07-30 | Федеральное бюджетное учреждение науки "Федеральный научный центр медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения" Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (ФБУН "ФНЦ медико-профилактических технологий управления рисками здоровью | Method for quantitative assessment of additional risk of health disorders in children of 4-7 years old, caused by aerogenic combined effect of chemicals: aluminum oxide, benz(a)pyrene and hydrofluoride, with their simultaneous intake into body, compared to isolated action of each substance |
| RU2824288C1 (en) * | 2023-11-15 | 2024-08-07 | Федеральное бюджетное учреждение науки "Федеральный научный центр медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения" Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (ФБУН "ФНЦ медико-профилактических технологий управления рисками здоровью | Method for differential assessment of predominant type of combined aerogenic effect of chemicals: aluminum oxide, benz(a)pyrene and hydrofluoride, on health of children aged 4-7 years old |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Glüer et al. | Accurate assessment of precision errors: how to measure the reproducibility of bone densitometry techniques | |
| Jørgensen et al. | Comparison of two automated assays of BTM (CTX and P1NP) and reference intervals in a Danish population | |
| Bigaard et al. | Self-reported and technician-measured waist circumferences differ in middle-aged men and women | |
| Fawibe et al. | Reference equations for spirometric indices from a sample of the general adult population in Nigeria | |
| Hill et al. | Linking metal (Pb, Hg, Cd) industrial air pollution risk to blood metal levels and cardiovascular functioning and structure among children in Syracuse, NY | |
| RU2670769C1 (en) | Method of substantiating the occurrence in children of a negative effect in the form of a disease of the skeletal system associated with the aerogenic effect of fluorine compounds | |
| Fields et al. | Child‐specific thoracic gas volume prediction equations for air‐displacement plethysmography | |
| Cianferotti | Osteomalacia is not a single disease | |
| Michalek et al. | Serum dioxin and peripheral neuropathy in veterans of Operation Ranch Hand | |
| Bodini et al. | Serum and exhaled breath condensate leptin levels in asthmatic and obesity children: a pilot study | |
| Suzuki et al. | Absolute reliability of measurements of muscle strength and physical performance measures in older people with high functional capacities | |
| Luo | Image-based multilevel biomechanical modeling for fall-induced hip fracture | |
| Furlanetto et al. | Profile of patients with chronic obstructive pulmonary disease classified as physically active and inactive according to different thresholds of physical activity in daily life | |
| Houston et al. | Application of a cardiovascular disease risk prediction model among commercial pilots | |
| Kuhfeld et al. | An examination of the precision of the Autism Diagnostic Observation Schedule using item response theory. | |
| Cai et al. | Development of a risk prediction nomogram for sarcopenia in hemodialysis patients | |
| Reichenheim et al. | Normative reference values of handgrip strength for Brazilian older people aged 65 to 90 years: Evidence from the multicenter Fibra‑BR study | |
| Hadorn et al. | Setting priorities on waiting lists: point-count systems as linear models | |
| Sattelmayer et al. | Use of Rasch analysis to investigate structural validity of a set of movement control tests for the neck | |
| CN104363832A (en) | Method for diagnosing osteoporosis by a method for defining the dynamics of closing cavity formations in order to assess the effectiveness of using various osteoprotectors | |
| Folayan et al. | A critical appraisal of the use of tools for assessing dental fear in children | |
| Pérez-Gurbindo et al. | Haemodialysis patients have worse postural balance with an associated risk of falls | |
| RU2666924C1 (en) | Method for substantiating the occurrence of a negative effect in children in form of a disease associated with the central or autonomic nervous system associated with aerogenic exposure of aluminum | |
| Pooranawatthanakul et al. | Testing the validity and reliability of a new android application-based accelerometer balance assessment tool for community-dwelling older adults | |
| Gerina-Berzina et al. | Anthropometric measurements of the body composition of cancer patients determine the precise role of the body surface area and the calculation of the dose of chemotherapy |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20191124 |