RU2670747C1 - Method of determining indications for urgent delivery in pre-eclampsia - Google Patents

Method of determining indications for urgent delivery in pre-eclampsia Download PDF

Info

Publication number
RU2670747C1
RU2670747C1 RU2017136849A RU2017136849A RU2670747C1 RU 2670747 C1 RU2670747 C1 RU 2670747C1 RU 2017136849 A RU2017136849 A RU 2017136849A RU 2017136849 A RU2017136849 A RU 2017136849A RU 2670747 C1 RU2670747 C1 RU 2670747C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
fetus
eclampsia
urgent delivery
indications
mother
Prior art date
Application number
RU2017136849A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Карина Рустамовна Бондаренко
Юлия Эдуардовна Доброхотова
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России) filed Critical Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России)
Priority to RU2017136849A priority Critical patent/RU2670747C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2670747C1 publication Critical patent/RU2670747C1/en

Links

Classifications

    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

FIELD: medicine.
SUBSTANCE: invention relates to medicine, namely obstetrics, and can be used to determine indications for urgent delivery in pre-eclampsia in gestational period of at least 22 weeks of gestation. To do this, the concentration of IgG in the plasma of the pregnant woman to the core region of the lipopolysaccharide is determined, and if this value is less than 64 MU/ml, the indications for urgent delivery are established.
EFFECT: method allows to reduce maternal and perinatal mortality with the development of preeclampsia by clarifying the indications for urgent delivery by non-invasive objective detection of irreversible changes in homeostasis both in the mother's body and in the fetus.
1 cl, 2 ex

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и лабораторной диагностике, оно может быть использовано в акушерской практике и предназначено для определения угрожающих состояний для жизни матери и/или плода, требующих срочного родоразрешения при развитии преэклампсии.The invention relates to medicine, namely to obstetrics and laboratory diagnosis, it can be used in obstetric practice and is intended to identify threatening conditions for the life of the mother and / or fetus, requiring urgent delivery during the development of preeclampsia.

Преэклампсия осложняет 2-8% беременностей и значительно повышает частоту материнской и перинатальной смертности (Ghulmiyyah L, Sibai В. Maternal mortality from preeclampsia/eclampsia. Semin Perinatol. 2012, 36(1), p. 56-59).Preeclampsia complicates 2–8% of pregnancies and significantly increases the incidence of maternal and perinatal mortality (Ghulmiyyah L, Sibai V. Maternal mortality from preeclampsia / eclampsia. Semin Perinatol. 2012, 36 (1), p. 56-59).

Известно, что для оценки состояния беременной и плода при развитии преэклампсии применяется ряд клинико-лабораторных и инструментальных параметров, определяющих наличие возможности для пролонгирования беременности или указывающих на необходимость срочного родоразрешения. При развитии преэклампсии, клинические проявления угрожающих жизни беременной состояний включают кровотечение из родовых путей, постоянную головную боль и зрительные проявления; постоянную эпигастральную боль, тошноту или рвоту; прогрессирующее ухудшение функции печени и/или почек; артериальную гипертензию, не поддающуюся медикаментозной коррекции. Стандартные лабораторные критерии, указывающие на необходимость срочного родоразрешения, включают снижение количества тромбоцитов менее 100×109/л (Клинические рекомендации (Протокол лечения) «Гипертензивные расстройства во время беременности, в родах и послеродовом периоде. Преэклампсия. Эклампсия» Письмо Министерства здравоохранения РФ от 07 июня 2016 г. №15-4/10/2-3483. М., 2016, 73 с.).It is known that a number of clinical, laboratory and instrumental parameters are used to assess the state of the pregnant woman and the fetus during the development of pre-eclampsia, which determine whether there is an opportunity to prolong pregnancy or indicate the need for an urgent delivery. With the development of pre-eclampsia, the clinical manifestations of life-threatening conditions include bleeding from the birth canal, persistent headache, and visual manifestations; persistent epigastric pain, nausea, or vomiting; progressive deterioration of liver and / or kidney function; hypertension, not amenable to medical correction. Standard laboratory criteria indicating the need for urgent delivery include reducing platelet counts of less than 100 × 10 9 / l (Clinical guidelines (Treatment Protocol) "Hypertensive disorders during pregnancy, during labor and the postpartum period. Preeclampsia. Eclampsia" Letter of the Russian Ministry of Health June 7, 2016 No. 15-4 / 10 / 2-3483. M., 2016, 73 p.).

Об ухудшении состояния плода при преэклампсии свидетельствуют данные кардиотокографии и ультразвукового исследования (фетометрия, амниотический индекс, плацентометрия) и допплерометрия с оценкой гемодинамики в системе мать-плацента-плод (артерии пуповины, средние мозговые артерии), а также результаты амниоскопии (трансцервикальный осмотр нижнего полюса плодного пузыря) и реже - амниоцентеза (Акушерство: руководство / Под ред. Э.К. Айламазяна, В.И. Кулакова, В.Е. Радзинского, Г.М. Савельевой. 2011, 1200 с.).Cardiotocography and ultrasound (fetometry, amniotic index, placentometry) and dopplerometry with hemodynamic evaluation in the mother-placenta-fetus system (umbilical arteries, middle cerebral arteries), as well as the results of amnioscopy (transcervical examination of the lower body) testify to the deterioration of the fetus in pre-eclampsia. of the fetal bladder) and less often - amniocentesis (Obstetrics: Guidelines / Edited by EK Aylamazyan, VI Kulakov, VE Radzinsky, GM Savelieva. 2011, 1200 p.).

Недостаток амниоскопии и амниоцентеза состоит в том, что методы относятся к инвазивным диагностическим тестам оценки состояния плода, их применение ограничено у беременных с инфекционно-воспалительными заболеваниями нижних отделов репродуктивного тракта, с подозрением на хориоамнионит; с частичным или полным предлежанием плаценты.The lack of amnioscopy and amniocentesis is that the methods relate to invasive diagnostic tests for assessing the status of the fetus, their use is limited in pregnant women with infectious and inflammatory diseases of the lower reproductive tract, with suspected chorioamnionitis; with partial or full previa placenta.

Известен другой инвазивный способ дородовой диагностики поздних нарушений состояния плода, включающий определение концентрации глюкозы в амниотической жидкости, полученной путем трансабдоминального амниоцентеза (Гайдай Г.Л., Гордиенко И.Ю. Концентрация глюкозы в амниотической жидкости у беременных группы высокого риска. Лаб. дело. 1991, N 11, с. 16-18).There is another invasive method for prenatal diagnosis of late disorders of the fetus, including determining the concentration of glucose in the amniotic fluid obtained by transabdominal amniocentesis (Gaidai GL, Gordienko I.Yu. The concentration of glucose in the amniotic fluid in pregnant women at high risk. Lab. Case. 1991, N 11, pp. 16-18).

Недостаток антенатальной кардиотокографии для оценки состояния плода состоит в том, что до 32 недель беременности метод не имеет существенного диагностического значения, поскольку диагностические критерии, которые выработаны для оценки параметров кардиотокограммы доношенного плода, не применимы в сроке до 32 недель гестации.The lack of antenatal cardiotocography for assessing the condition of the fetus is that up to 32 weeks of gestation the method does not have significant diagnostic value, since the diagnostic criteria developed to assess the parameters of the cardiotocogram of a full-term fetus are not applicable in up to 32 weeks of gestation.

Кроме того, несмотря на высокоинформативность кардиотокографии, метод не используется для прогнозирования перинатального исхода. Недостаток ультразвуковой допплерометрии для оценки состояния плода состоит в том, что способ позволяет выявить наличие функциональных отклонений в состоянии плода, которые могут быть преходящими в зависимости от адаптационных процессов в системе мать-плацента-плод.In addition, despite the highly informative cardiotocography, the method is not used to predict perinatal outcome. The lack of ultrasound dopplerometry for assessing the condition of the fetus is that the method allows to detect the presence of functional deviations in the fetus, which may be transient depending on the adaptation processes in the mother-placenta-fetus system.

Допплерометрия кривых скоростей кровотока в пуповинной артерии в качестве скрининговой методики не информативна при задержке роста плода, а перинатальные потери не всегда связаны со снижением кровотока в артерии пуповины.Dopplerometry of the umbilical artery blood flow curves as a screening technique is not informative when fetal growth is delayed, and perinatal losses are not always associated with a decrease in blood flow in the umbilical artery.

Неинвазивные методы оценки состояния плода (кардиотокография, допплерометрия) не обнаруживают сдвиги гомеостаза, которые предшествуют нарушениям гемодинамики в системе «мать-плацента-плод», а отражают функциональное состояние указанной системы в момент обследования.Non-invasive methods for assessing the condition of the fetus (cardiotocography, Doppler) do not show homeostasis shifts that precede hemodynamic disturbances in the mother-placenta-fetus system, but reflect the functional state of the system at the time of the examination.

Известен способ прогнозирования развития внутриутробной гипоксии плода (RU 2334985, С1). Сущность способа: в третьем триместре беременности и перед родами в венозной крови беременных определяют фонд свободных аминокислот. При условии установления гипераминоацидемии рассчитывают коэффициент отношения незаменимых аминокислот к заменимым. При величине коэффициента 0,5 и менее прогнозируют развитие гипоксии в системе «мать-плацента-плод» на фоне метаболических нарушений беременной. Недостатком способа является невозможность оценить состояние матери.A known method for predicting the development of fetal hypoxia (RU 2334985, C1). The essence of the method: in the third trimester of pregnancy and before childbirth in the venous blood of pregnant women determine the fund of free amino acids. Under the condition of establishing hyperaminoacidemia, the ratio of essential amino acids to interchangeable ones is calculated. When the coefficient is 0.5 or less, the development of hypoxia in the mother-placenta-fetus system is predicted against the background of metabolic disorders of the pregnant woman. The disadvantage of this method is the inability to assess the condition of the mother.

Известен способ ранней диагностики угрожающего состояния плода путем исследования биологического материала (RU 2428936, С1), выбранный нами в качестве прототипа, при котором беременной с преэклампсией (гестозом) проводят осмотр шейки матки в зеркалах, затем производят забор материала с зоны трансформации, расположенной вокруг наружного зева и эндоцервикса, и осуществляют его цитологическое исследование. В случае выявления цитограммы воспаления, диагностируют угрожающее состояние плода.There is a method for early diagnosis of a threatening condition of the fetus by examining biological material (RU 2428936, C1), which we have chosen as a prototype in which a pregnant woman with preeclampsia (gestosis) examines the cervix in the mirrors, then collects material from the transformation zone located around the outer pharynx and endocervix, and carry out its cytological examination. In case of detection of cytogram inflammation, diagnose a threatened condition of the fetus.

Недостатками способа являются: влияние локальных инфекционно-воспалительных заболеваний нижних отделов репродуктивного тракта на результат, необходимость взятия соскоба с шейки матки, сопряженная с риском травматизации слизистой оболочки родовых путей, а также отсутствие в современной литературе достоверной информации о физиологических величинах количества лейкоцитов при микроскопическом и цитологическом исследовании материала, полученного из шейки матки. Кроме того, известный способ ограничивается оценкой состояния плода, не учитывая состояние матери.The disadvantages of the method are: the effect of local infectious and inflammatory diseases of the lower reproductive tract on the result, the need to take a scraping from the cervix, coupled with the risk of traumatization of the mucous membrane of the birth canal, and the lack of reliable information in the modern literature about the physiological values of the number of leukocytes during microscopic and cytological study material obtained from the cervix. In addition, the known method is limited to assessing the condition of the fetus, not taking into account the state of the mother.

Участие инфекционных патогенов и их структурных компонентов в формировании «больших акушерских синдромов», в том числе преэклампсии, подтверждается результатами ряда экспериментов in vitro, in vivo и клинических исследований. Наиболее драматические последствия для матери и плода сопряжены с инфекциями, этиологически обусловленными грамотрицательными бактериями, которые являются носителями эндотоксинов или липополисахаридов (Kell D.B. A Dormant Microbial Component in the Development of Preeclampsia. Front. Med. (Lausanne). 2016, Vol. 29, №3, P. 60).The involvement of infectious pathogens and their structural components in the formation of “large obstetric syndromes,” including preeclampsia, is confirmed by the results of a number of in vitro, in vivo, and clinical studies. The most dramatic consequences for mother and fetus are associated with infections etiologically caused by gram-negative bacteria that carry endotoxins or lipopolysaccharides (Kell DB A Dormant Microbial Component in the Development of Preeclampsia. Front. Med. (Lausanne). 2016, Vol. 29, No. 3, P. 60).

Установлено, что воздействие липополисахаридов (ЛПС) грамотрицательных бактерий на организм беременной через цитокиновый каскад приводит к формированию эмбриональной резорбции, задержке роста и антенатальной гибели плода, преждевременным родам, преэклампсии (Бондаренко К.Р., Бондаренко В.М. Бактериальные липополисахариды в патогенезе отдельных гинекологических заболеваний и акушерских осложнений, Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии, 2014, №4, 80-92).It has been established that the effect of lipopolysaccharides (LPS) of gram-negative bacteria on the organism of a pregnant woman through the cytokine cascade leads to the formation of embryonic resorption, growth retardation and antenatal fetal death, premature birth, pre-eclampsia (Bondarenko KR, Bondarenko V. Bacterial lipopolysaccharides, pre-eclampsia (Bondarenko KR, Bondarenko V. Bacterial lipopolysaccharides, pre-eclampsia (Bondarenko V.R., Bondarenko V.M. gynecological diseases and obstetric complications, Journal of Microbiology, Epidemiology and Immunobiology, 2014, No. 4, 80-92).

Развитие инфекций или дисбиоза сопровождается увеличением локальной концентрации и усилением транслокации ЛПС в системную гемоциркуляцию. Распознавание и связывание ЛПС обеспечивается антиэндотоксиновыми факторами врожденного иммунитета, к которым относят белки CD14, LBP, BPI, рецепторы. Адаптивный иммунный ответ при попадании больших концентраций реализуется с участием антител к О-полисахаридам ЛПС, которые обладают невысокой нейтрализующей активностью, и более эффективных специфических IgA, IgG, IgM к глубоким детерминантам core-региона ЛПС (IgG к core-региону ЛПС).The development of infections or dysbiosis is accompanied by an increase in the local concentration and increased translocation of LPS into systemic hemocirculation. Recognition and binding of LPS is provided by antiendotoxin innate immunity factors, which include CD14, LBP, BPI proteins, receptors. Adaptive immune response when hitting large concentrations is realized with the participation of antibodies to O-polysaccharides LPS, which have a low neutralizing activity, and more effective specific IgA, IgG, IgM to deep determinants of the LPS core-region (IgG to the LPS core-region).

Техническая проблема состоит в разработке неинвазивного информативного лабораторного способа, позволяющего выявить предикторы, свидетельствующие о развитии стойких и необратимых изменений гомеостаза, как в организме матери, так и плода при развитии преэклампсии, требующих срочного родоразрешения.The technical problem is to develop a non-invasive informative laboratory method that allows to identify predictors that indicate the development of persistent and irreversible changes in homeostasis, both in the mother's body and in the fetus during the development of pre-eclampsia, requiring urgent delivery.

Технический результат, достигаемый при осуществлении предлагаемого способа заключается в снижении материнской и перинатальной смертности при развитии преэклампсии за счет уточнения показаний к срочному родоразрешению путем неинвазивного объективного выявления необратимых изменений гомеостаза одновременно, как в организме матери, так и плода.The technical result achieved in the implementation of the proposed method is to reduce maternal and perinatal mortality in the development of preeclampsia by clarifying the indications for urgent delivery by non-invasive objective detection of irreversible changes in homeostasis at the same time as in the mother and fetus.

Принимая во внимание роль ЛПС и факторов антиэндотоксинового иммунитета в патогенезе преэклампсии, мы предположили, что лабораторный маркер эндотоксинемии, полученный при исследовании доступного биологического материала - плазмы крови беременной, может указывать на возникновение угрожающих состояний для матери и/или плода, требующих срочного родоразрешения при развитии преэклампсии. В качестве оптимального биологического материала, взятие которого не представляет трудностей, использовали плазму крови беременной.Taking into account the role of LPS and anti-endotoxin immunity factors in the pathogenesis of preeclampsia, we suggested that a laboratory marker of endotoxemia, obtained in the study of available biological material - blood plasma of a pregnant woman, may indicate the occurrence of threatening conditions for the mother and / or fetus requiring urgent delivery during development preeclampsia. Plasma of the pregnant woman was used as the optimal biological material, the taking of which is not difficult.

Развитие преэклампсии, по нашим данным, характеризуется активацией антиэндотоксинового иммунитета, проявляющейся усилением синтеза IgG к core-региону ЛПС по сравнению с беременными с физиологическим течением второй половины гестации. Однако в случае возникновения угрожающих жизни состояний для жизни матери и плода происходит падение IgG к core-региону ЛПС ниже нормальных значений, установленных для условно здоровых беременных.The development of preeclampsia, according to our data, is characterized by the activation of anti-endotoxin immunity, manifested by increased IgG synthesis to the LPS core-region compared to pregnant women with a physiological course of the second half of gestation. However, in the case of life-threatening conditions for the life of the mother and the fetus, IgG drops to the core-region of LPS below the normal values established for conditionally healthy pregnant women.

Нами установлен достоверный универсальный показатель состояния гомеостаза организма матери и плода, позволяющий при развитии преэклампсии определить возникновение угрожающих состояний для матери и/или плода, требующих срочного родоразрешения.We have established a reliable universal indicator of the state of homeostasis of the mother and fetus, which allows for the development of pre-eclampsia to determine the occurrence of threatening conditions for the mother and / or the fetus, requiring urgent delivery.

Как показали наши исследования, высокие показатели чувствительности (85%), специфичности (85%), положительной прогностической ценности (92%) предлагаемого лабораторного показателя позволяют рассматривать его в качестве достоверного диагностического критерия, определяющего возникновение угрожающих жизни состояний со стороны матери и/или плода, требующих срочного родоразрешения, при развитии преэклампсии.As our studies have shown, high sensitivity (85%), specificity (85%), positive predictive value (92%) of the proposed laboratory indicator allow us to consider it as a reliable diagnostic criterion determining the occurrence of life-threatening conditions on the part of the mother and / or fetus requiring urgent delivery, with the development of pre-eclampsia.

Сущность изобретения заключается в следующем.The invention consists in the following.

Для установления показаний для срочного родоразрешения при преэклампсии у беременной при сроке беременности от 22 недель и более в плазме крови определяют концентрацию IgG к core-региону ЛПС и при величине данного показателя менее 64 MU/мл устанавливают показания для срочного родоразрешения.To establish indications for urgent delivery in pre-eclampsia in a pregnant woman with a gestation period of 22 weeks or more in the blood plasma, determine the concentration of IgG to the LPS core-region and, if this indicator is less than 64 MU / ml, establish the indications for urgent delivery.

Способ осуществляется следующим образом.The method is as follows.

У беременной со сроком беременности от 22 недель с клинической картиной преэклампсии определяют содержания IgG к core-региону ЛПС в плазме крови.In a pregnant woman with a gestation period of 22 weeks with a clinical picture of preeclampsia, IgG levels in the LPS core-region in the blood plasma are determined.

Определение содержания IgG к core-региону ЛПС в плазме крови проводят следующим образом.The determination of the content of IgG to the core-region LPS in the blood plasma is carried out as follows.

Для количественного определения IgG к core-региону ЛПС в плазме крови может быть применен набор Hbt EndoCab ELISA (Голландия), основанный на «сэндвич» методе твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА). В качестве биологического материала используют 2 мл плазмы крови из вены натощак. Осуществляют разведение плазмы крови 1:200.For the quantitative determination of IgG to the core-region of LPS in blood plasma, the Hbt EndoCab ELISA kit (Holland) can be used, based on the “sandwich” method using enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). As a biological material using 2 ml of blood plasma from a vein on an empty stomach. Carry out the dilution of blood plasma 1: 200.

Единицы измерения показателя IgG к core-региону ЛПС являются общепринятыми, они основаны на медианах значений, полученных для 1000 здоровых взрослых (median units (MU)/ml). Диапазон колебаний концентрации IgG к core-региону ЛПС от 10 до 90 перцентиля находится в пределах от 35 MU/ml до 250 MU/ml (Barclay, G.R. Endogenous endotoxin-core antibody (Endo-CAb) as a marker of endotoxin exposure and a prognostic indicator: a review. Prog. Clin. Biol. Res. 1995, №392, P. 263-272).Units of measurement of IgG to the core-region of LPS are common, they are based on medians of values obtained for 1000 healthy adults (median units (MU) / ml). The range of fluctuations in the concentration of IgG to the LPS core-region from the 10 to 90 percentile ranges from 35 MU / ml to 250 MU / ml (Barclay, GR Endogenous endotoxin-core antibody (Endo-CAb) as a marker). indicator: a review. Prog. Clin. Biol. Res. 1995, No. 392, P. 263-272).

Стандартную кривую получают путем построения графика зависимости оптической плотности от соответствующей концентрации 8 стандартов: 8,0; 4,0; 2,0; 1,0; 0,5; 0,3; 0,1; 0,0 MU/мл. После внесения по 100 мкл разведенных проб, стандартов и контролей в соответствующие ячейки, инкубируют плашку 1 час при температуре 37°С. Далее 4-кратно промывают ячейки с помощью 200 мкл промывочного буфера, вносят по 100 мкл разведенного трейсера в каждую ячейку, после закрытия плашки адгезивной пленкой ее инкубируют 1 час при температуре 37°С. Вновь 4-кратно промывают ячейки с помощью 200 мкл промывочного буфера, вносят по 100 мкл раствора ТМВ субстрата в каждую ячейку, после закрытия плашки адгезивной пленкой ее инкубируют 20-30 минут при комнатной температуре. Останавливают реакцию добавлением 100 мкл стоп-раствора. Измеряют абсорбцию на спектрофотометре при длине волны 450 нм. Используя значения абсорбции, полученные для каждой пробы, определяют соответствующие концентрации IgG к core-региону ЛПС по стандартной кривой, для получения окончательного результата умножают полученное значение на коэффициент разведения 200.A standard curve is obtained by plotting the dependence of optical density on the corresponding concentration of 8 standards: 8.0; 4.0; 2.0; 1.0; 0.5; 0.3; 0.1; 0.0 MU / ml. After adding 100 μl of diluted samples, standards and controls to the appropriate cells, incubate the plate for 1 hour at 37 ° C. Next, the cells are washed 4 times with 200 μl of wash buffer, 100 μl of diluted tracer are introduced into each cell, and after the plate is closed with an adhesive film, it is incubated for 1 hour at 37 ° C. The cells are again washed 4 times with 200 μl of wash buffer, 100 μl of the TMB solution of the substrate are added to each cell, and after the plate is closed with an adhesive film, it is incubated for 20-30 minutes at room temperature. Stop the reaction by adding 100 μl of stop solution. Measure the absorbance on a spectrophotometer at a wavelength of 450 nm. Using the absorbance values obtained for each sample, determine the corresponding IgG concentrations to the LPS core region by a standard curve, multiply the resulting value by a dilution factor of 200 to obtain the final result.

При содержании IgG к core-региону ЛПС в плазме крови менее 64 MU/мл устанавливают показания для срочного родоразрешения.When the content of IgG to the core-region of LPS in the blood plasma is less than 64 MU / ml, establish indications for urgent delivery.

Для доказательств возможности реализации заявленного назначения и достижения указанного технического результата приводим следующие данные.For evidence of the possibility of implementing the stated purpose and achieving the specified technical result, we provide the following data.

Клинический пример 1Clinical example 1

Беременная Г. встала на учет по беременности в женскую консультацию в сроке 7 недель. Из соматических заболеваний: хронический холецистит в стадии ремиссии. Из гинекологических заболеваний: рубец на матке вследствие кесарева сечения при первых родах. Данная беременность вторая, протекала в первом триместре с явлениями угрозы прерывания. В сроке 34 недели впервые зарегистрировано повышение артериального давления (АД) до 145/90 мм рт.ст. Беременная поступила в акушерский стационар в сроке 35-36 недель беременности. По данным объективного осмотра при госпитализации: общее состояние удовлетворительное, кожные покровы и видимые слизистые физиологической окраски, АД 150/90 мм рт.ст., пульс 108 ударов в минуту, ритмичный. Живот увеличен за счет беременной матки, соответствующей сроку беременности 32-33 недели, тонус матки при пальпации не повышен. Шевеления плода ощущала регулярно. Сердцебиение плода ясное, ритмичное 144-156 ударов в минуту. Отеки отсутствовали. Околоплодные воды не изливались. Патологических выделений из половых путей не регистрировали. Физиологические отправления нарушены не были. По данным УЗ исследования размеры плода соответствовали 32-33 неделям беременности, выявлены признаки задержки роста плода II степени, преждевременного созревания плаценты, нарушения плодово-плацентарной гемодинамики 1Б степени по результатам допплерометрии. Оценка состояния плода методом антенатальной кардиотокографии - 6-7 баллов (по Fisher). Результаты лабораторного обследования: общий анализ мочи - протеинурия в разовой порции мочи в динамике (с интервалом 4 часа) - 1,8 и 3,0 г/л, клинический анализ крови - гемоглобин 147 г/л; гематокрит - 45%; эритроциты 4,5×1012/л; тромбоциты 224×109/л; лейкоциты 7,9×109/л; лимфоциты - 29%; моноциты - 3%, палочкоядерные нейтрофилы 4%; сегментоядерные нейтрофилы - 64%; СОЭ - 21 мм/ч; биохимический анализ крови - общий белок - 57,5 г/л; глюкоза - 5,0 ммоль/л; мочевина - 4,2 ммоль/л; креатинин - 76 мкмоль/л; билирубин общий - 12,0 мкмоль/л; билирубин прямой - 1,17 мкмоль/л, ACT 36 Ед/л, АЛТ 17 Ед/л; коагулограмма - фибриноген - 3,11 г/л; АЧТВ - 35,3 сек; РФМК - 4,6 мг %, ПТВ - 13,7 сек.Pregnant G. has been registered for pregnancy at the antenatal clinic for 7 weeks. From somatic diseases: chronic cholecystitis in remission. Of gynecological diseases: a scar on the uterus due to cesarean section during the first birth. This second pregnancy, proceeded in the first trimester with the phenomena of the threat of termination. At 34 weeks for the first time, an increase in blood pressure (BP) to 145/90 mm Hg was recorded. Pregnant enrolled in obstetric hospital in the period 35-36 weeks of pregnancy. According to the objective examination at hospitalization: the general condition is satisfactory, the skin and visible mucous membranes of physiological color, BP 150/90 mm Hg, pulse 108 beats per minute, rhythmic. The abdomen is enlarged due to the pregnant uterus, corresponding to a gestational age of 32-33 weeks, the tone of the uterus during palpation is not elevated. Fetal movement felt regularly. The fetal heart beat is clear, rhythmic 144-156 beats per minute. Edema was absent. Amniotic fluid did not flow out. No pathological secretions from the genital tract were recorded. Physiological functions were not violated. According to the ultrasound study, fetal sizes corresponded to 32-33 weeks of pregnancy, signs of delayed fetal growth of grade II, premature maturation of the placenta, impaired fetal-placental hemodynamics 1B degree according to dopplerometry were found. Assessment of the fetal condition by antenatal cardiotocography - 6-7 points (according to Fisher). The results of laboratory tests: general urinalysis - proteinuria in a single portion of urine in the dynamics (with an interval of 4 hours) - 1.8 and 3.0 g / l, clinical blood analysis - hemoglobin 147 g / l; hematocrit - 45%; erythrocytes of 4.5 × 10 12 / l; platelets 224 × 10 9 / l; leukocytes 7.9 × 10 9 / l; lymphocytes - 29%; monocytes - 3%, stab neutrophils 4%; segmented neutrophils - 64%; ESR - 21 mm / h; biochemical analysis of blood - total protein - 57.5 g / l; glucose - 5.0 mmol / l; urea - 4.2 mmol / l; creatinine - 76 µmol / l; total bilirubin - 12.0 µmol / l; straight line bilirubin - 1.17 μmol / l, ACT 36 U / l, ALT 17 U / l; coagulogram - fibrinogen - 3.11 g / l; APTTV - 35.3 seconds; PFA - 4.6 mg%, PTV - 13.7 seconds.

У данной пациентки в момент госпитализации значение показателя IgG к core-региону ЛПС достигло 28 MU/мл (уровень менее 64 MU/мл является лабораторным предиктором возникновения угрожающих состояний со стороны матери и/или плода и показанием для срочного родоразрешения).In this patient at the time of hospitalization, the value of the IgG index to the LPS core-region reached 28 MU / ml (a level of less than 64 MU / ml is a laboratory predictor of the occurrence of threatening conditions on the part of the mother and / or fetus and an indication for urgent delivery).

Диагноз: Беременность 35-36 недели. Головное предлежание. Преэклампсия средней тяжести. СЗРП. Рубец на матке. В условиях отделения интенсивной терапии и реанимации беременной была назначена магнезиальная и антигипертензивная терапия. В соответствии с предлагаемым способом, пациентка была досрочно родоразрешена через 1 сутки после поступления путем операции кесарева сечения. Пролонгировать беременность до физиологического срока родов не удалось. Родился живой недоношенный мальчик массой тела 2290 гр., длиной 38 см, с оценкой по шкале Апгар 6/7 баллов. У новорожденного диагностировали недоношенность и РДС, в связи с чем ребенок после лечения в отделении реанимации был переведен на второй этап выхаживания и выписан под наблюдение педиатра на 21 сутки после рождения.Diagnosis: Pregnancy 35-36 weeks. Head previa. Pre-eclampsia moderate. Sdf A scar on the uterus. In the conditions of the intensive care and resuscitation department of the pregnant woman, magnesian and antihypertensive therapy was prescribed. In accordance with the proposed method, the patient was prematurely delivered after 1 day after admission by cesarean section. It was not possible to prolong the pregnancy before the physiological period of labor. Born live premature boy weighing 2290 g., 38 cm long, with an Apgar score of 6/7 points. The newborn was diagnosed with prematurity and RDS, in connection with which the child after treatment in the intensive care unit was transferred to the second stage of nursing and was discharged under the supervision of a pediatrician for 21 days after birth.

Клинический пример 2Clinical example 2

Беременная Т. встала на учет по беременности в женскую консультацию в сроке 13 недель. Из соматических заболеваний: хронический цистит вне обострения. Из гинекологических заболеваний: ювенильное маточное кровотечение. Менструальная функция не нарушена. Данная беременность пятая, роды - вторые, первые роды 3 года назад завершились рождением здорового доношенного мальчика, имеются указания на наличие 2 абортов и 1 самопроизвольного выкидыша до первых родов. Настоящая беременность в первом триместре осложнилась «рвотой беременных». В сроке 34 недели впервые зарегистрировано повышение АД до 140/90 мм рт.ст. Беременная поступила в акушерский стационар в сроке 35-36 недель беременности. По данным объективного осмотра при госпитализации: общее состояние удовлетворительное, кожные покровы и видимые слизистые физиологической окраски, АД 140/90 мм рт.ст., пульс 104 удара в минуту, ритмичный. Живот увеличен за счет беременной матки, соответствующей сроку беременности 35-36 неделям, тело матки возбудимо при пальпации.Pregnant T. has been registered for pregnancy at the antenatal clinic for 13 weeks. Of somatic diseases: chronic cystitis without exacerbation. Of gynecological diseases: juvenile uterine bleeding. Menstrual function is not impaired. This fifth pregnancy, childbirth - the second, the first birth 3 years ago ended with the birth of a healthy full-term boy, there are indications of 2 abortions and 1 spontaneous miscarriage before the first birth. This first-trimester pregnancy is complicated by "pregnant vomiting." At 34 weeks for the first time, an increase in blood pressure to 140/90 mm Hg was recorded. Pregnant enrolled in obstetric hospital in the period 35-36 weeks of pregnancy. According to the objective examination at hospitalization: the general condition is satisfactory, the skin and visible mucous membranes of physiological color, blood pressure 140/90 mm Hg, pulse 104 beats per minute, rhythmic. The abdomen is enlarged due to a pregnant uterus corresponding to a gestational age of 35-36 weeks, the body of the uterus is excitable by palpation.

Шевеления плода ощущала регулярно. Сердцебиение плода ясное, ритмичное 140-143 удара в минуту. Отмечались отеки нижних конечностей и передней брюшной стенки. Околоплодные воды не изливались. Патологические выделения из половых путей отсутствовали. Физиологические отправления нарушены не были. По данным УЗ исследования размеры плода соответствовали 35-36 неделям беременности, выявлены признаки преждевременного созревания плаценты, нарушений плацентарного кровотока не установлено. Оценка состояния плода методом антенатальной кардиотокографии - 7-8 баллов (по Fisher). Результаты лабораторного обследования: общий анализ мочи - протеинурия в разовой порции мочи в динамике (с интервалом 4 часа) - 2,8 и 2,1 г/л, клинический анализ крови - гемоглобин 138 г/л; гематокрит - 43%; эритроциты 4,4×1012/л: тромбоциты 239×109/л; лейкоциты 8,6×109/л; лимфоциты - 30%; моноциты - 2%, палочкоядерные нейтрофилы 2%; сегментоядерные нейтрофилы - 62%, эозинофилы - 3%; СОЭ - 35 мм/ч; биохимический анализ крови - общий белок - 58,2 г/л; глюкоза - 4,9 ммоль/л; мочевина - 4,1 ммоль/л; креатинин - 84 мкмоль/л; билирубин общий - 15,0 мкмоль/л; билирубин прямой - 2,1 мкмоль/л, ACT 33 Ед/л, АЛТ 28 коагулограмма - фибриноген - 5,2 г/л; АЧТВ - 31,4 сек; РФМК - 7,1 мг %, ПТВ - 14,0 сек.Fetal movement felt regularly. Fetal heartbeat is clear, rhythmic 140-143 beats per minute. Swelling of the lower extremities and the anterior abdominal wall was noted. Amniotic fluid did not flow out. There were no abnormal secretions from the genital tract. Physiological functions were not violated. According to the ultrasound study, the fetus size corresponded to 35-36 weeks of pregnancy, signs of premature maturation of the placenta were revealed, and placental blood flow disorders were not established. Assessment of the fetal condition by the method of antenatal cardiotocography - 7-8 points (according to Fisher). The results of laboratory tests: general urinalysis - proteinuria in a single portion of urine in the dynamics (with an interval of 4 hours) - 2.8 and 2.1 g / l, clinical blood analysis - hemoglobin 138 g / l; hematocrit - 43%; erythrocytes 4.4 × 10 12 / l: platelets 239 × 10 9 / l; leukocytes of 8.6 × 10 9 / l; lymphocytes - 30%; monocytes - 2%, stab neutrophils 2%; segmented neutrophils - 62%, eosinophils - 3%; ESR - 35 mm / h; biochemical blood test - total protein - 58.2 g / l; glucose - 4.9 mmol / l; urea - 4.1 mmol / l; creatinine - 84 µmol / l; total bilirubin - 15.0 µmol / l; straight bilirubin - 2.1 μmol / l, ACT 33 U / l, ALT 28 coagulogram - fibrinogen - 5.2 g / l; APTTV - 31.4 seconds; PFA - 7.1 mg%, PTV - 14.0 seconds.

У данной пациентки в момент госпитализации значение показателя IgG к core-региону ЛПС достигло 156 MU/мл (уровень более 64 MU/мл указывает на возможность дальнейшего пролонгирования беременности и отсутствие угрожающих состояний для матери и плода, требующих немедленного родоразрешения).In this patient at the time of hospitalization, the value of the IgG index to the LPS core-region reached 156 MU / ml (a level of more than 64 MU / ml indicates the possibility of further prolongation of pregnancy and the absence of threatening conditions for the mother and fetus, requiring immediate delivery).

Диагноз: Беременность 35-36 недели. Головное предлежание. Преэклампсия средней тяжести.Diagnosis: Pregnancy 35-36 weeks. Head previa. Pre-eclampsia moderate.

Беременной была назначена магнезиальная и антигипертензивная терапия. В соответствии с предлагаемым способом, принято решение о пролонгировании беременности под наблюдением в условиях акушерского стационара. Динамическая оценка состояния матери и плода не обнаружила ухудшения результатов клинико-лабораторных и инструментальных обследований. К концу второй недели наблюдения уровень протеинурии в общем анализе мочи снизился до 1,3 г/л в разовой порции мочи.The pregnant woman was prescribed magnesia and antihypertensive therapy. In accordance with the proposed method, it was decided to prolong pregnancy under observation in an obstetric hospital. The dynamic assessment of the mother and fetus did not reveal any deterioration in the results of clinical, laboratory and instrumental examinations. By the end of the second week of observation, the level of proteinuria in the total urine analysis decreased to 1.3 g / l in a single portion of urine.

Через 2 недели после госпитализации у беременной Т. на 37-38 неделе гестации произошли срочные роды через естественные родовые пути. Родился живой мальчик массой тела 3180 гр., длиной 51 см, с оценкой по шкале Апгар 7/8 баллов. Ребенок был выписан вместе с матерью на 6 сутки после родов.Two weeks after hospitalization in a pregnant T., at the 37-38 week of gestation, there was an urgent delivery through the birth canal. Born lively boy weighing 3180 grams., 51 cm long, with an Apgar score of 7/8 points. The child was discharged with his mother on the 6th day after birth.

Предлагаемый способ был использован у 74 беременных с преэклампсией в сроки 22-37 недель беременности; из них у 52 были определены показания к срочному родоразрешению, у 22 беременность пролонгирована до физиологического срока. Материнская и перинатальная смертность отсутствовала.The proposed method was used in 74 pregnant women with preeclampsia in terms of 22-37 weeks of pregnancy; of these, 52 indicated urgent indications for delivery, 22 had prolonged pregnancy to a physiological period. Maternal and perinatal mortality was absent.

Таким образом, предложенный способ универсален, удобен в применении, не травматичен и не инвазивен, обладает высокой чувствительностью, специфичностью. Заявленное изобретение позволит определять показания к срочному родоразрешению при развитии преэклампсии. Использование данного изобретения будет способствовать более точной диагностики состояний, угрожающих жизни матери и/или плода и позволит избежать перинатальных потерь вследствие необоснованного пролонгирования беременности при возникновении преэклампсии.Thus, the proposed method is universal, easy to use, non-traumatic and non-invasive, has high sensitivity, specificity. The claimed invention will allow to determine the indications for urgent delivery in the development of pre-eclampsia. The use of this invention will contribute to a more accurate diagnosis of conditions that threaten the life of the mother and / or fetus and will avoid perinatal losses due to unreasonable prolongation of pregnancy in the event of pre-eclampsia.

Claims (1)

Способ определения показаний для срочного родоразрешения при преэклампсии в гестационном сроке по меньшей мере 22 недели беременности, отличающийся тем, что в плазме крови беременной определяют концентрацию IgG к core-региону липополисахарида и при величине данного показателя менее 64 MU/мл устанавливают показания для срочного родоразрешения.The method for determining indications for urgent delivery with preeclampsia in a gestational period of at least 22 weeks of gestation, characterized in that the concentration of IgG to the core region of the lipopolysaccharide is determined in the blood plasma of a pregnant woman, and when this indicator is less than 64 MU / ml, establish the indications for urgent delivery.
RU2017136849A 2017-10-19 2017-10-19 Method of determining indications for urgent delivery in pre-eclampsia RU2670747C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2017136849A RU2670747C1 (en) 2017-10-19 2017-10-19 Method of determining indications for urgent delivery in pre-eclampsia

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2017136849A RU2670747C1 (en) 2017-10-19 2017-10-19 Method of determining indications for urgent delivery in pre-eclampsia

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2670747C1 true RU2670747C1 (en) 2018-10-25

Family

ID=63923400

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017136849A RU2670747C1 (en) 2017-10-19 2017-10-19 Method of determining indications for urgent delivery in pre-eclampsia

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2670747C1 (en)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2428936C2 (en) * 2009-06-02 2011-09-20 Ирина Олеговна Буштырева Method of early diagnostics of threatening condition of fetus
US20130084583A1 (en) * 2006-12-20 2013-04-04 Hadasit Medical Research Services And Development Ltd. Variants of vegfr and their use in the diagnosis and treatment of pregnancy associated medical conditions

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20130084583A1 (en) * 2006-12-20 2013-04-04 Hadasit Medical Research Services And Development Ltd. Variants of vegfr and their use in the diagnosis and treatment of pregnancy associated medical conditions
RU2428936C2 (en) * 2009-06-02 2011-09-20 Ирина Олеговна Буштырева Method of early diagnostics of threatening condition of fetus

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
CAMARA-LEMARROY C.R. et al. Severe hyponatremia associated with pre-eclampsia// Gynecol Endocrinol. 2013 Aug;29(8):801-3. *
ЕНИКЕЕВ А.Н. Роль бактериальных эндотоксинов в этиологии и патогенезе осложнений гестационного периода. Автореф. дисс. на соиск.уч.ст. канд. мед. наук// Уфа, 2012, 130с. *
ЕНИКЕЕВ А.Н. Роль бактериальных эндотоксинов в этиологии и патогенезе осложнений гестационного периода. Автореф. дисс. на соиск.уч.ст. канд. мед. наук// Уфа, 2012, 130с. CAMARA-LEMARROY C.R. et al. Severe hyponatremia associated with pre-eclampsia// Gynecol Endocrinol. 2013 Aug;29(8):801-3. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Ghezzi et al. Elevated amniotic fluid C-reactive protein at the time of genetic amniocentesis is a marker for preterm delivery
Bodova et al. Fibronectin, plasminogen activator inhibitor type 1 (PAI-1) and uterine artery Doppler velocimetry as markers of preeclampsia
Mastrolia et al. Ultrasonographic approach to diagnosis of fetal inflammatory response syndrome: a tool for at-risk fetuses?
RU2691114C1 (en) Method for forecasting development of pre-eclampsia in late pregnancy
BOZOROV et al. Biochemical Markers for Prediction of Premature Labor in Urogenital Infections.
RU2501017C1 (en) Method for prediction of early miscarriage
Ghidini et al. Biophysical profile in predicting acute ascending infection in preterm rupture of membranes before 32 weeks
RU2461006C1 (en) Method for female screening for prenatal diagnosis of congenital anomalies and intrauterine infection of foetus
RU2695356C1 (en) Method for prediction of fetus in premature rupture of fetal membranes from 24 to 33 weeks of pregnancy
Ахтамова et al. PREDICTION OF OBSETRIC BLOOD LOSS IN WOMEN WITH PRETERM BIRTH (LITERATURE REVIEW)
RU2561060C1 (en) Diagnostic technique for preeclampsia in pregnant women suffering chronic arterial hypertension
RU2295132C1 (en) Method for earlier predicting the syndrome of delayed fetal development
RU2670451C1 (en) Method of determining indications for urgent delivery in pregnant women with intrauterine growth restriction syndrome
RU2670747C1 (en) Method of determining indications for urgent delivery in pre-eclampsia
RU2344424C1 (en) Method of predicting menacing premature birth at women with threat of miscarriage of early terms
RU2554827C1 (en) Method for prediction of placental insufficiency in second trimester of pregnancy
RU2407015C1 (en) Method of abortion threat prediction
RU2705374C1 (en) Method for predicting the effectiveness of the treatment of moderate preeclampsia
RU2439571C1 (en) Method of predicting efficiency of treating miscarriages
RU2799917C1 (en) Method of fetal growth retardation early diagnostics
RU2740852C1 (en) Method for prediction of preeclampsia in pregnant women with gestational diabetes mellitus
RU2751419C1 (en) Method for predicting termination of pregnancy in women with a threatening miscarriage and a history of habitual miscarriage
RU2800716C1 (en) Method of predicting the risk of pre-eclampsia in pregnant women with type 2 diabetes mellitus
RU2806311C1 (en) Method for predicting foetal growth retardation in women with high-risk premature birth
RU2553624C1 (en) Method for predicting toxaemias of pregnancy