RU2670090C2 - Pharmaceutical composition containing serpisten substance with wound healing effect - Google Patents
Pharmaceutical composition containing serpisten substance with wound healing effect Download PDFInfo
- Publication number
- RU2670090C2 RU2670090C2 RU2015131649A RU2015131649A RU2670090C2 RU 2670090 C2 RU2670090 C2 RU 2670090C2 RU 2015131649 A RU2015131649 A RU 2015131649A RU 2015131649 A RU2015131649 A RU 2015131649A RU 2670090 C2 RU2670090 C2 RU 2670090C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- serpisten
- wound healing
- healing effect
- wound
- pharmaceutical composition
- Prior art date
Links
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 title claims abstract description 15
- 230000000694 effects Effects 0.000 title claims abstract description 9
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 title abstract description 6
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- 239000008344 egg yolk phospholipid Substances 0.000 claims abstract description 7
- 229910000402 monopotassium phosphate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 7
- 235000019796 monopotassium phosphate Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid;potassium Chemical compound [K].OP(O)(O)=O PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 241001282601 Serratula coronata Species 0.000 claims abstract description 3
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 claims abstract description 3
- 241000208838 Asteraceae Species 0.000 claims abstract 2
- 239000002502 liposome Substances 0.000 abstract description 20
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 abstract description 16
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract description 15
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 abstract description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 13
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 11
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 abstract description 3
- 239000008213 purified water Substances 0.000 abstract description 3
- 231100000444 skin lesion Toxicity 0.000 abstract description 2
- 206010040882 skin lesion Diseases 0.000 abstract description 2
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 abstract description 2
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 abstract description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 13
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 10
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 5
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 5
- HXWZQRICWSADMH-SEHXZECUSA-N 20-hydroxyecdysone Natural products CC(C)(C)CC[C@@H](O)[C@@](C)(O)[C@H]1CC[C@@]2(O)C3=CC(=O)[C@@H]4C[C@@H](O)[C@@H](O)C[C@]4(C)[C@H]3CC[C@]12C HXWZQRICWSADMH-SEHXZECUSA-N 0.000 description 4
- NKDFYOWSKOHCCO-UHFFFAOYSA-N beta-ecdysone Natural products C1C(O)C(O)CC2(C)C(CCC3(C(C(C)(O)C(O)CCC(C)(O)C)CCC33O)C)C3=CC(=O)C21 NKDFYOWSKOHCCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 4
- NKDFYOWSKOHCCO-YPVLXUMRSA-N 20-hydroxyecdysone Chemical compound C1[C@@H](O)[C@@H](O)C[C@]2(C)[C@@H](CC[C@@]3([C@@H]([C@@](C)(O)[C@H](O)CCC(C)(O)C)CC[C@]33O)C)C3=CC(=O)[C@@H]21 NKDFYOWSKOHCCO-YPVLXUMRSA-N 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 229960004756 ethanol Drugs 0.000 description 3
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 3
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 3
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 3
- 229950005143 sitosterol Drugs 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DCEFCUHVANGEOE-UHFFFAOYSA-N Ecdysterone Natural products CC(CC(C)(C)O)C(O)C(C)(O)C1CCC2(O)C3=CC(=O)C4CC(O)C(O)CC4(C)C3CCC12C DCEFCUHVANGEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 229940076810 beta sitosterol Drugs 0.000 description 2
- LGJMUZUPVCAVPU-UHFFFAOYSA-N beta-Sitostanol Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCC(CC)C(C)C)C1(C)CC2 LGJMUZUPVCAVPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NJKOMDUNNDKEAI-UHFFFAOYSA-N beta-sitosterol Natural products CCC(CCC(C)C1CCC2(C)C3CC=C4CC(O)CCC4C3CCC12C)C(C)C NJKOMDUNNDKEAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 2
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 2
- 239000008055 phosphate buffer solution Substances 0.000 description 2
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 2
- KZJWDPNRJALLNS-VJSFXXLFSA-N sitosterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CC[C@@H](CC)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 KZJWDPNRJALLNS-VJSFXXLFSA-N 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 2
- 239000003357 wound healing promoting agent Substances 0.000 description 2
- -1 (3-sitosterol Chemical compound 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004264 Petrolatum Substances 0.000 description 1
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229940031955 anhydrous lanolin Drugs 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 229960000074 biopharmaceutical Drugs 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000397 disodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019800 disodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000002406 microsurgery Methods 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 239000003883 ointment base Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 229940066842 petrolatum Drugs 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 1
- 231100000075 skin burn Toxicity 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000008347 soybean phospholipid Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/28—Asteraceae or Compositae (Aster or Sunflower family), e.g. chamomile, feverfew, yarrow or echinacea
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/127—Liposomes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Botany (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины и фармацевтической промышленности, а именно к области производства фармацевтических композиций, обладающих ранозаживляющим действием. Предназначено для применения в медицинской практике для лечения повреждений кожи, в т.ч. вызванных хирургическими вмешательствами, и ожогов термического и химического генеза. Может использоваться для лечения ран и ожогов во всех фазах раневого процесса.The invention relates to the field of medicine and the pharmaceutical industry, in particular to the field of production of pharmaceutical compositions having wound healing effects. It is intended for use in medical practice for the treatment of skin lesions, including caused by surgical interventions, and burns of thermal and chemical origin. It can be used to treat wounds and burns in all phases of the wound healing process.
Перспективы повышения эффективности местного лечения ран определяются возможностью использования веществ, которые активно влияют на патогенез раневого процесса. К таким веществам относятся фитоэкдистероиды, обладающие высокой биологической активностью, в том числе и репаративной [1]. Мягкие лекарственные формы, содержащие настойки фитоэкдистероидсодержащих растений, применяют в составе комплексного лечения ожоговых и посттравматических ран.Prospects for increasing the effectiveness of local treatment of wounds are determined by the possibility of using substances that actively influence the pathogenesis of the wound process. Such substances include phytoecdysteroids with high biological activity, including reparative [1]. Soft dosage forms containing tinctures of phytoecdysteroid-containing plants are used as part of the complex treatment of burn and post-traumatic wounds.
Известно ранозаживляющее средство, содержащее сумму фитоэкдистероидов, ланолин безводный, вазелин и спирт этиловый при соотношении компонентов, мас. % [пат. RU №2119331, кл. А61K 9/06, А61K 35/78, опубл. 27.09.1998 г.]:Known wound healing agent containing the amount of phytoecdysteroids, anhydrous lanolin, petrolatum and ethyl alcohol in the ratio of components, wt. % [US Pat. RU No. 2119331, cl. A61K 9/06,
Недостатком данного ранозаживляющего средства является то, что основа мази липофильная и при ее нанесении на раневую поверхность в ней нарушается газообмен. К тому же липофильные основы не применяют в I фазе раневого процесса.The disadvantage of this wound healing agent is that the ointment base is lipophilic and, when applied to the wound surface, gas exchange is disturbed in it. In addition, lipophilic bases are not used in the first phase of the wound healing process.
Также известен способ лечения гнойных ран различной этиологии при помощи гидрофильного геля на основе полиэтиленгликолей (ПЭГ) [пат. RU №2299064, опубл. 27.09.2007 г.]:Also known is a method of treating purulent wounds of various etiologies using a hydrophilic gel based on polyethylene glycols (PEG) [US Pat. RU No. 2299064, publ. September 27, 2007]:
Гели на основе ПЭГ обладают сильно выраженной осмотической активностью, что ограничивает их использование только фазой I раневого процесса. Попадание этилового спирта, входящего в состав геля, на пораженную кожу может приводить к ее ожогу, что, в свою очередь, приводит к замедлению процесса заживления [3].PEG-based gels have a pronounced osmotic activity, which limits their use only to phase I of the wound process. The ingress of ethyl alcohol, which is part of the gel, on the affected skin can lead to burns, which, in turn, leads to a slowdown in the healing process [3].
Исследователями доказано, что при введении фармакологически активных субстанций в состав липосомальных лекарственных форм для наружного применения усиливается их терапевтический эффект [4, 5]. Поэтому наиболее близким по технической сущности и достигаемому положительному эффекту и принятым авторами за прототип является ранозаживляющий препарат, содержащий экдистерон, соевый лецитин, (3-ситостерин, калия дигидрофосфат, натрия гидрофосфат, карбопол марки 940 при следующем соотношении компонентов, мас. %:The researchers proved that with the introduction of pharmacologically active substances in the composition of liposomal dosage forms for external use, their therapeutic effect is enhanced [4, 5]. Therefore, the closest in technical essence and the achieved positive effect and accepted by the authors for the prototype is a wound healing preparation containing ecdysterone, soya lecithin, (3-sitosterol, potassium dihydrogen phosphate, sodium hydrogen phosphate, carbol brand 940 in the following ratio of components, wt.%:
[пат. US №5,198,225.][US Pat. US No. 5,198,225.]
Недостатком данного изобретения является отсутствие данных о степени включения фитоэкдистероида во внутреннее пространство везикул, а также то, что использование индивидуальных очищенных фитоэкдистероидов повышает себестоимость препарата.The disadvantage of this invention is the lack of data on the degree of incorporation of phytoecdysteroid into the inner space of the vesicles, as well as the fact that the use of individual purified phytoecdysteroids increases the cost of the drug.
Задачей предлагаемого изобретения является разработка липосомальной фармацевтической композиции (липосомальный гель с «Серпистеном») ранозаживляющего действия, обладающей репаративными и регенерирующими свойствами.The objective of the invention is the development of a liposomal pharmaceutical composition (liposomal gel with "Serpisten") wound healing with reparative and regenerative properties.
Технический результат, который может быть получен с помощью предлагаемого изобретения, достигается созданием фармацевтической композиции, где в качестве действующего вещества используется не индивидуальный фитоэкдистероид, а высокоочищенная, стандартизованная фракция фитоэкдистероидов под торговым названием «Серпистен», содержащая 20-гидроксиэкдизон (не менее 75%), 25S-инокостерон (не менее 10%), экдистерон (около 5-7%) и выделенная из растения Serratula coronata L.; растительный уплотнитель липидного слоя β-ситостерин заменен на уплотнитель холестерин, а также в изменен состав фосфатного буферного раствора. Липосомальная фармацевтическая композиция представляет собой стандартизованную фракцию фитоэкдистероидов, яичный лецитин, холестерин, калия дигидрофосфат, натрия гидроксид и карбопол марки 940 при следующем соотношении компонентов, масс. %:The technical result that can be obtained using the present invention is achieved by creating a pharmaceutical composition, where the active substance is not an individual phytoecdysteroid, but a highly purified, standardized fraction of phytoecdysteroids under the trade name "Serpisten" containing 20-hydroxyecdysone (at least 75%) , 25S-inocosterone (not less than 10%), ecdysterone (about 5-7%) and isolated from the plant Serratula coronata L .; β-sitosterol plant lipid thickener was replaced with cholesterol thickener, and the composition of the phosphate buffer solution was also changed. Liposomal pharmaceutical composition is a standardized fraction of phytoecdysteroids, egg lecithin, cholesterol, potassium dihydrogen phosphate, sodium hydroxide and carbopol brand 940 in the following ratio of components, mass. %:
Установлено, что использование холестерина приводит к образованию однородных липосом, обладающих более низкими показателями индекса полидисперсности, чем в случае использования β-ситостерина (табл.1).It was found that the use of cholesterol leads to the formation of homogeneous liposomes with lower polydispersity indices than in the case of using β-sitosterol (Table 1).
Анализ уменьшения диаметра липосом в ходе гомогенизации выявил, что разработанный липосомальный гель «Серпистена» обладает меньшими размерами, чем его аналог и, тем самым, лучше проходит сквозь кожные покровы.Analysis of the reduction in liposome diameter during homogenization revealed that the developed Serpisten liposomal gel is smaller than its analogue and, therefore, passes better through the skin.
В качестве метода получения липосом в композиции, взятой за основу, применяется метод гидратации/регидратации, в то же время в литературе имеются данные, что использование данного метода позволяет включать во внутреннее пространство липосом не более 10% от общего количества вводимых фитоэкдистероидов [2]. Нами для получения липосом предложен метод гидратации тонкой липидной пленки, применение данного метода позволило достичь степени включения «Серпистена» во внутреннее пространство липосом не менее 88%.The method of hydration / rehydration is used as a method for obtaining liposomes in the composition taken as the basis, while at the same time, there is evidence in the literature that the use of this method allows you to include in the inner space of liposomes no more than 10% of the total number of phytoecdysteroids introduced [2]. To obtain liposomes, we proposed a method of hydration of a thin lipid film, the use of this method allowed us to achieve a degree of incorporation of Serpisten into the inner space of liposomes of at least 88%.
Степень включения серпистена в липосомы определяли методом ВЭЖХ. Для этого липосомальную суспензию серпистена центрифугировали при ускорении 15000 g для отделения липосом от невключенного серпистена. Супернатант вносили в хроматографическую колонку, проводили хроматографирование. Результаты расчетов степени включения серпистена в липосомы обобщены в табл. 2.The degree of incorporation of serpisten into liposomes was determined by HPLC. For this, the liposomal suspension of serpisten was centrifuged at an acceleration of 15,000 g to separate the liposomes from unincorporated serpisten. The supernatant was added to a chromatographic column, chromatography was performed. The results of calculating the degree of inclusion of serpisten in liposomes are summarized in table. 2.
Комплекс технологических приемов приводит к возможности снижения содержания действующих веществ в разработанном липосомальном геле до 5 раз по сравнению с прототипом, а также к тому, что степень включения «Серпистена» во внутреннее пространство липосом составило свыше 88%, при их диаметре 70-100 нм.A set of technological methods leads to the possibility of reducing the content of active substances in the developed liposomal gel up to 5 times in comparison with the prototype, and also to the fact that the degree of incorporation of Serpisten into the inner space of liposomes is over 88%, with their diameter being 70-100 nm.
Таким образом, в ходе предварительных сравнительных испытаний установлено, что, произведя эти замены, в результате получается стабильная композиция, не расслаивающаяся при хранении, с высокой степенью включения «Серпистена» во внутреннее пространство липосом.Thus, in the course of preliminary comparative tests it was established that, having made these replacements, the result is a stable composition that does not delaminate during storage, with a high degree of incorporation of Serpisten into the inner space of liposomes.
Осуществление изобретенияThe implementation of the invention
Примеры конкретного выполнения получения ранозаживляющей композиции.Examples of specific performance of obtaining a healing composition.
Пример 1. Готовят состав ранозаживляющей композиции, которая содержит следующее соотношения компонентов, мас. %: «Серпистен» 0,01; яичный лецитин 0,05; холестерин 0,01; калия дигидрофосфат 0,68; натрия гидроксид 0,05; карбопол 940 1,0; вода очищенной до 100,0.Example 1. Prepare the composition of the wound healing composition, which contains the following ratio of components, wt. %: "Serpisten" 0.01; egg lecithin 0.05; cholesterol 0.01; potassium dihydrogen phosphate 0.68; sodium hydroxide 0.05; carbopol 940 1.0; purified water to 100.0.
Способ приготовления ранозаживляющей композиции заключается в следующем. В круглодонную колбу помещают установленное количество «Серпистена», яичного лецитина, холестерина, 1 масс. часть спирта этилового и 9 масс. частей хлороформа. Полученный раствор упаривают досуха на роторном испарителе при температуре около 45°С, остаточном давлении 0,1-0,4 атм в течение 6-12 ч до полного удаления органических растворителей. К полученной тонкой липидной пленке добавляют фосфатный буферный раствор и интенсивно перемешивают в течение 1-2 ч, получившуюся грубую эмульсию выдерживают в течение 12 ч при температуре (2-8)°С. Сформировавшуюся эмульсию липосом подвергают гомогенизации ультразвуковым излучением. Режим гомогенизации: 150 W, 30 мин. Степень включения «Серпистена» в полученных таким образом малых однослойных липосомах составляет не менее 88%. После стадии гомогенизации образуются однослойные липосомы с диаметром 70-100 нм. К получившейся дисперсии липосом добавляют установленное количество карбопола 940 и оставшееся количество воды очищенной и тщательно перемешивают в течение 1 ч после чего расфасовывают.A method of preparing a wound healing composition is as follows. In a round bottom flask is placed the specified amount of Serpisten, egg lecithin, cholesterol, 1 mass. part of ethyl alcohol and 9 mass. parts of chloroform. The resulting solution was evaporated to dryness on a rotary evaporator at a temperature of about 45 ° C, a residual pressure of 0.1-0.4 atm for 6-12 hours until complete removal of organic solvents. A phosphate buffer solution is added to the obtained thin lipid film and intensively stirred for 1-2 hours, the resulting coarse emulsion is kept for 12 hours at a temperature of (2-8) ° С. The formed emulsion of liposomes is subjected to homogenization by ultrasonic radiation. Homogenization mode: 150 W, 30 min. The degree of inclusion of "Serpisten" in the thus obtained small single-layer liposomes is at least 88%. After the homogenization stage, single-layer liposomes with a diameter of 70-100 nm are formed. To the resulting liposome dispersion, add the specified amount of carbopol 940 and the remaining amount of water purified and mix thoroughly for 1 h and then packaged.
Испытание проводили на четырех группах беспородных самцов крыс по 6 особей, которым с обоих боков наносили линейные повреждения кожи и моментально зашивали. Первая группа контрольная, у особей этой группы раны не обрабатывались, вторая группа обрабатывалась один раз в день лекарственным препаратом «Бепантен» (Германия), третья группа -препаратом «Актовегин» (Австрия), четвертая группа обрабатывалась липосомальным гелем с «Серпистеном» один раз в день. О ранозаживляющем действии препаратов судили по изменению прочности послеоперационного рубца на разрыв. Результаты проведенного исследования сведены в табл. 3.The test was carried out on four groups of outbred male rats of 6 animals each, which were linearly damaged on both sides of the skin and sutured immediately. The first group was control, in individuals of this group the wounds were not treated, the second group was treated once a day with the Bepanten drug (Germany), the third group was treated with Actovegin (Austria), the fourth group was treated with liposomal gel with Serpisten once in a day. The wound healing effect of the drugs was judged by the change in the tensile strength of the postoperative scar. The results of the study are summarized in table. 3.
Обозначение (*) - различие достоверно по сравнению с контролем при р≤0,02;Designation (*) - the difference is significant compared with the control at p≤0.02;
(**) - различие достоверно по сравнению с лекарственным препаратом «Бепантен» при р≤0,05.(**) - the difference is significant compared with the Bepanten drug at p≤0.05.
Анализ данных показывает, что липосомальная композиция с «Серпистеном» обладает ранозаживляющими свойствами и по силе действия не уступает лекарственным препаратам сравнения.An analysis of the data shows that the liposomal composition with Serpisten has wound healing properties and is not inferior in comparison to comparison drugs.
Пример 2. Получают липосомальный гель с «Серпистеном», который содержит следующее соотношения компонентов, мас. %: «Серпистен» 0,1; яичный лецитин 0,5; холестерин 0,1; калия дигидрофосфат 0,68; натрия гидроксид 0,05; карбопол 940 1,0; вода очищенной до 100,0, по технологии, описанной в примере 1.Example 2. Get a liposomal gel with "Serpisten", which contains the following ratio of components, wt. %: "Serpisten" 0.1; egg lecithin 0.5; cholesterol 0.1; potassium dihydrogen phosphate 0.68; sodium hydroxide 0.05; carbopol 940 1.0; purified water to 100.0, according to the technology described in example 1.
Испытание липосомального геля проводили на трех группах беспородных крыс-самцов по 8 особей, которые получали ожог спины IIIА степени прикладыванием на 8 сек медной пластины, подогретой до 200°С. Раны животных первой контрольной группы ничем не обрабатывались, во второй и третьей группах ежедневно проводилась обработка лекарственным препаратом «Актовегин» и липосомальной композицией с «Серпистеном», соответственно. О темпах заживления раневых повреждений у крыс из разных групп судили по относительному сокращению площади раневой поверхности (фиг. 1).The liposomal gel was tested in three groups of outbred male rats of 8 animals each, who received a IIIA degree back burn by applying for 8 sec a copper plate heated to 200 ° C. The wounds of animals of the first control group were not treated with anything; in the second and third groups, treatment with the drug Actovegin and the liposome composition with Serpisten, respectively, was carried out daily. The rate of healing of wound injuries in rats from different groups was judged by the relative reduction in the area of the wound surface (Fig. 1).
Из-за полученных ожогов в контрольной группе и группе сравнения погибли по одной крысе на 25-й и 20-й день эксперимента, соответственно, в группе, которая обрабатывалась липосомальным гелем с «Серпистеном» гибели крыс не отмечалось. Наиболее заметное снижение площади раневой поверхности отмечено к 15-м суткам наблюдения. В конце эксперимента уменьшение площади раневой поверхности значительно отличалось от контроля, что свидетельствует о выраженном ранозаживляющем действии липосомальной композиции с «Серпистеном», чье ранозаживляющее действие при лечении термических ожогов кожи не уступает по эффективности крему «Актовегин».Due to the burns in the control and comparison groups, one rat died on the 25th and 20th day of the experiment, respectively, in the group that was treated with liposomal gel with Serpisten, no deaths were observed in rats. The most noticeable decrease in the area of the wound surface was noted by the 15th day of observation. At the end of the experiment, the reduction in the area of the wound surface was significantly different from the control, which indicates a pronounced wound healing effect of the liposomal composition with Serpisten, whose wound healing effect in the treatment of thermal skin burns is not inferior in effectiveness to Actovegin cream.
Список использованной литературы:List of used literature:
1. Biopharmaceutical aspects of the development of an ointment composition phytoecdisteroids / E. Molokhova, V. Volodin, D. Lipin // Обзоры no клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2012. - Т. 10, Вып. 2. - С. 78.1. Biopharmaceutical aspects of the development of an ointment composition phytoecdisteroids / E. Molokhova, V. Volodin, D. Lipin // Reviews of clinical pharmacology and drug therapy. - 2012.- T. 10, Vol. 2 .-- S. 78.
2. Пшунетлева, Е.А. Синтез ацильных производных 20-гидроксиэкдизона и липосомы на их основе:автореф. на дис.… канд. хим. наук: 02.00.10 / Е.А. Пшунетлева. - Москва, 2000. - 22 с. 2. Pshunetleva, EA Synthesis of acyl derivatives of 20-hydroxyecdysone and liposomes based on them: author. on dis. ... cand. Chem. Sciences: 02.00.10 / E.A. Pshunetleva. - Moscow, 2000 .-- 22 p.
3. Машковский, М. Д. Лекарственные средства. - Изд. 16-е. - Москва: Новая волна. - 2014. - 1216 с.3. Mashkovsky, M. D. Drugs. - Ed. 16th - Moscow: A new wave. - 2014 .-- 1216 s.
4. От липосом семидесятых к нанобиотехнологии XXI века / В.И. Швец [и др.] // Российские нанотехнологии. - 2008. - Т. 3, №11-12. - С. 6-20.4. From liposomes of the seventies to nanobiotechnology of the XXI century / V.I. Shvets [et al.] // Russian Nanotechnology. - 2008. - T. 3, No. 11-12. - S. 6-20.
5. Липосомы и наносомы как средство направленной доставки и пролонгирования действия лекарственных средств при лечении витреоретинальной патологии. Современные технологии лечения витреоретинальной патологии / А.П. Каплун [и др.] // Сб. науч. статей ГУ МНТК «Микрохирургия глаза». - Москва, 2002. - С. 128-131.5. Liposomes and nanosomes as a means of targeted delivery and prolongation of the action of drugs in the treatment of vitreoretinal pathology. Modern technologies for the treatment of vitreoretinal pathology / A.P. Capon [et al.] // Sat. scientific articles of GU MNTK “Eye Microsurgery”. - Moscow, 2002 .-- S. 128-131.
Claims (2)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2015131649A RU2670090C2 (en) | 2015-07-29 | 2015-07-29 | Pharmaceutical composition containing serpisten substance with wound healing effect |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2015131649A RU2670090C2 (en) | 2015-07-29 | 2015-07-29 | Pharmaceutical composition containing serpisten substance with wound healing effect |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2015131649A RU2015131649A (en) | 2017-02-03 |
| RU2015131649A3 RU2015131649A3 (en) | 2018-05-16 |
| RU2670090C2 true RU2670090C2 (en) | 2018-10-18 |
Family
ID=58453647
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015131649A RU2670090C2 (en) | 2015-07-29 | 2015-07-29 | Pharmaceutical composition containing serpisten substance with wound healing effect |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2670090C2 (en) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2697669C1 (en) * | 2019-01-17 | 2019-08-16 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Курская государственная сельскохозяйственная академия имени И.И. Иванова" | Wound healing gel with liposomes and a method for production thereof |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2119331C1 (en) * | 1996-02-29 | 1998-09-27 | Василий Николаевич Дармограй | Agent for burn wound treatment |
-
2015
- 2015-07-29 RU RU2015131649A patent/RU2670090C2/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2119331C1 (en) * | 1996-02-29 | 1998-09-27 | Василий Николаевич Дармограй | Agent for burn wound treatment |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| RAMAZANOV N.Sh. et al. Phytoecdysteroids-containing extract from Stachys hissarica plant and its wound-healing activity // Natural Product Research. 2016. Vol.31, No.5. P.593-597. * |
| RAMAZANOV N.Sh. et al. Phytoecdysteroids-containing extract from Stachys hissarica plant and its wound-healing activity // Natural Product Research. 2016. Vol.31, No.5. P.593-597. SHIRSHOVA T.I. et al. Antimicrobial activity of natural ecdysteroids from Serratula coronata L. and their acyl derivatives // Pharm Chem J. 2006. Vol.40. P.268-271. * |
| SHIRSHOVA T.I. et al. Antimicrobial activity of natural ecdysteroids from Serratula coronata L. and their acyl derivatives // Pharm Chem J. 2006. Vol.40. P.268-271. * |
| МОЛОХОВА Е.И. и др. Выбор композиции для ранозаживляющей мази на основе фитоэкдистероидов // Современные проблемы науки и образования. - 2014. - No. 1. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2015131649A3 (en) | 2018-05-16 |
| RU2015131649A (en) | 2017-02-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Wu et al. | Improving dermal delivery of hydrophilic macromolecules by biocompatible ionic liquid based on choline and malic acid | |
| Peng et al. | Dissolving microneedle patches loaded with amphotericin B microparticles for localised and sustained intradermal delivery: Potential for enhanced treatment of cutaneous fungal infections | |
| CN103080204B (en) | It is suitable for the externally applied transdermal glycosaminoglycan preparation of beauty and medicinal usage | |
| KR20200039677A (en) | Topical formulations comprising a combination with montelukast and mussel adhesion proteins | |
| Liu et al. | Improved surface adhesion and wound healing effect of madecassoside liposomes modified by temperature-responsive PEG-PCL-PEG copolymers | |
| Zhou et al. | Development of aw/o emulsion using ionic liquid strategy for transdermal delivery of anti–aging component α–lipoic acid: Mechanism of different ionic liquids on skin retention and efficacy evaluation | |
| Xie et al. | Retro-inverso bradykinin opens the door of blood–brain tumor barrier for nanocarriers in glioma treatment | |
| TW201920232A (en) | Anti-inflammatory use of peptide | |
| Vater et al. | Lecithin-based nanoemulsions of traditional herbal wound healing agents and their effect on human skin cells | |
| CN104306333B (en) | A kind of Cabazitaxel lipide microsphere injection and preparation method thereof | |
| TW202016127A (en) | New pharmaceutical use | |
| Gorantla et al. | Hyaluronic acid-coated proglycosomes for topical delivery of tofacitinib in rheumatoid arthritis condition: Formulation design, in vitro, ex vivo characterization, and in vivo efficacy studies | |
| Rodrigues Pereira et al. | Chitosan film containing mansoa hirsuta fraction for wound healing | |
| Zhang et al. | Ginsenoside Rg1 inhibits oxidative stress and inflammation in rats with spinal cord injury via Nrf2/HO-1 signaling pathway | |
| Urbanova et al. | Molecular-level control of ciclopirox olamine release from poly (ethylene oxide)-based mucoadhesive buccal films: exploration of structure–property relationships with solid-state NMR | |
| Wang et al. | Supramolecular dissolving microneedle patch loading hydrophobic glucocorticoid for effective psoriasis treatment | |
| Ma et al. | Anti-microtubule activity of tubeimoside I and its colchicine binding site of tubulin | |
| JP2006089475A (en) | Nucleic acid external preparation for skin | |
| RU2670090C2 (en) | Pharmaceutical composition containing serpisten substance with wound healing effect | |
| Xu et al. | Targeted transplantation of engineered mitochondrial compound promotes functional recovery after spinal cord injury by enhancing macrophage phagocytosis | |
| Toppo et al. | Development, optimization and evaluation of different herbal formulations for wound healing | |
| Al-kaf et al. | A review on pharmacosomes: An emerging novel vesicular drug delivery system | |
| KR101885591B1 (en) | Pharmaceutical composition for wound healing containing Humanin or analogue thereof as an active ingredient | |
| Lin et al. | Citicoline–liposome/polyurethane composite scaffolds regulate the inflammatory response of microglia to promote nerve regeneration | |
| Al-Arbeed et al. | Neuroregeneration of injured peripheral nerve by fraction B of catfish epidermal secretions through the reversal of the apoptotic pathway and DNA damage |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20181104 |