RU2669929C1 - Preparation for treatment of cows suffering from mastitis and method of its production - Google Patents
Preparation for treatment of cows suffering from mastitis and method of its production Download PDFInfo
- Publication number
- RU2669929C1 RU2669929C1 RU2017126441A RU2017126441A RU2669929C1 RU 2669929 C1 RU2669929 C1 RU 2669929C1 RU 2017126441 A RU2017126441 A RU 2017126441A RU 2017126441 A RU2017126441 A RU 2017126441A RU 2669929 C1 RU2669929 C1 RU 2669929C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- drug
- propolis
- mastitis
- treatment
- cows
- Prior art date
Links
- 208000004396 mastitis Diseases 0.000 title claims abstract description 28
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 title claims abstract description 24
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 19
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 80
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 77
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 24
- 241000241413 Propolis Species 0.000 claims abstract description 24
- 229940069949 propolis Drugs 0.000 claims abstract description 24
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N propylene glycol Substances CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 18
- SATHPVQTSSUFFW-UHFFFAOYSA-N 4-[6-[(3,5-dihydroxy-4-methoxyoxan-2-yl)oxymethyl]-3,5-dihydroxy-4-methoxyoxan-2-yl]oxy-2-(hydroxymethyl)-6-methyloxane-3,5-diol Chemical compound OC1C(OC)C(O)COC1OCC1C(O)C(OC)C(O)C(OC2C(C(CO)OC(C)C2O)O)O1 SATHPVQTSSUFFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 229920000189 Arabinogalactan Polymers 0.000 claims abstract description 12
- 239000001904 Arabinogalactan Substances 0.000 claims abstract description 12
- 235000019312 arabinogalactan Nutrition 0.000 claims abstract description 12
- DHRRIBDTHFBPNG-UHFFFAOYSA-L magnesium dichloride hexahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.[Mg+2].[Cl-].[Cl-] DHRRIBDTHFBPNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 11
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims abstract description 10
- 240000001432 Calendula officinalis Species 0.000 claims abstract description 9
- 235000006200 Glycyrrhiza glabra Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- AJBZENLMTKDAEK-UHFFFAOYSA-N 3a,5a,5b,8,8,11a-hexamethyl-1-prop-1-en-2-yl-1,2,3,4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a,13b-hexadecahydrocyclopenta[a]chrysene-4,9-diol Chemical compound CC12CCC(O)C(C)(C)C1CCC(C1(C)CC3O)(C)C2CCC1C1C3(C)CCC1C(=C)C AJBZENLMTKDAEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 235000003880 Calendula Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- 244000004281 Eucalyptus maculata Species 0.000 claims abstract description 7
- 241001273783 Carex scoparia Species 0.000 claims abstract description 6
- 235000005588 Potentilla fruticosa Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 239000012676 herbal extract Substances 0.000 claims abstract description 5
- ALDITMKAAPLVJK-UHFFFAOYSA-N prop-1-ene;hydrate Chemical group O.CC=C ALDITMKAAPLVJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 240000007011 Dasiphora fruticosa Species 0.000 claims abstract 2
- 244000303040 Glycyrrhiza glabra Species 0.000 claims description 7
- 235000017443 Hedysarum boreale Nutrition 0.000 claims description 7
- 235000007858 Hedysarum occidentale Nutrition 0.000 claims description 7
- 229940070641 chamomile flowers Drugs 0.000 claims description 7
- 235000005808 Dasiphora fruticosa subsp floribunda Nutrition 0.000 claims description 4
- 244000025254 Cannabis sativa Species 0.000 claims description 3
- 235000005881 Calendula officinalis Nutrition 0.000 claims description 2
- 244000166124 Eucalyptus globulus Species 0.000 claims description 2
- 235000002020 sage Nutrition 0.000 claims description 2
- 210000001991 scapula Anatomy 0.000 claims 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 abstract description 37
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 abstract description 17
- 239000008267 milk Substances 0.000 abstract description 17
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 abstract description 17
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 11
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- 230000009467 reduction Effects 0.000 abstract description 3
- 235000007866 Chamaemelum nobile Nutrition 0.000 abstract 1
- 240000004670 Glycyrrhiza echinata Species 0.000 abstract 1
- 235000001453 Glycyrrhiza echinata Nutrition 0.000 abstract 1
- 235000017382 Glycyrrhiza lepidota Nutrition 0.000 abstract 1
- 244000042664 Matricaria chamomilla Species 0.000 abstract 1
- 235000007232 Matricaria chamomilla Nutrition 0.000 abstract 1
- 229940010454 licorice Drugs 0.000 abstract 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 12
- 210000001082 somatic cell Anatomy 0.000 description 12
- 210000003414 extremity Anatomy 0.000 description 11
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 10
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 10
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 8
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 7
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 7
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 6
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 6
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 6
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 6
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 5
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 5
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 5
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 5
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 5
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 5
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 4
- 210000005075 mammary gland Anatomy 0.000 description 4
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 4
- 241001167379 Dasiphora Species 0.000 description 3
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 3
- 238000011888 autopsy Methods 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 3
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 3
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 3
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 3
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000006651 lactation Effects 0.000 description 3
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 3
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 3
- -1 phenol glycoside Chemical class 0.000 description 3
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000141009 Hypericum perforatum Species 0.000 description 2
- 235000017309 Hypericum perforatum Nutrition 0.000 description 2
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 2
- 208000005374 Poisoning Diseases 0.000 description 2
- REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N Quercetin Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=C(C(C=2O)=O)C=1OC=2C1=CC=C(O)C(O)=C1 REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 2
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 2
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 2
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 2
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 2
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 2
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 244000144993 groups of animals Species 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- BJRNKVDFDLYUGJ-RMPHRYRLSA-N hydroquinone O-beta-D-glucopyranoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC=C(O)C=C1 BJRNKVDFDLYUGJ-RMPHRYRLSA-N 0.000 description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 2
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 2
- 210000004738 parenchymal cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 231100000572 poisoning Toxicity 0.000 description 2
- 230000000607 poisoning effect Effects 0.000 description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 2
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- HHVIBTZHLRERCL-UHFFFAOYSA-N sulfonyldimethane Chemical compound CS(C)(=O)=O HHVIBTZHLRERCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 2
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 2
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 2
- RDEIXVOBVLKYNT-VQBXQJRRSA-N (2r,3r,4r,5r)-2-[(1s,2s,3r,4s,6r)-4,6-diamino-3-[(2r,3r,6s)-3-amino-6-(1-aminoethyl)oxan-2-yl]oxy-2-hydroxycyclohexyl]oxy-5-methyl-4-(methylamino)oxane-3,5-diol;(2r,3r,4r,5r)-2-[(1s,2s,3r,4s,6r)-4,6-diamino-3-[(2r,3r,6s)-3-amino-6-(aminomethyl)oxan-2-yl]o Chemical compound OS(O)(=O)=O.O1C[C@@](O)(C)[C@H](NC)[C@@H](O)[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@@H](CC[C@@H](CN)O2)N)[C@@H](N)C[C@H]1N.O1C[C@@](O)(C)[C@H](NC)[C@@H](O)[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@@H](CC[C@H](O2)C(C)N)N)[C@@H](N)C[C@H]1N.O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N RDEIXVOBVLKYNT-VQBXQJRRSA-N 0.000 description 1
- FUBFWTUFPGFHOJ-UHFFFAOYSA-N 2-nitrofuran Chemical class [O-][N+](=O)C1=CC=CO1 FUBFWTUFPGFHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000379194 Abies sibirica Species 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 235000012871 Arctostaphylos uva ursi Nutrition 0.000 description 1
- JMGZEFIQIZZSBH-UHFFFAOYSA-N Bioquercetin Natural products CC1OC(OCC(O)C2OC(OC3=C(Oc4cc(O)cc(O)c4C3=O)c5ccc(O)c(O)c5)C(O)C2O)C(O)C(O)C1O JMGZEFIQIZZSBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GXGJIOMUZAGVEH-UHFFFAOYSA-N Chamazulene Chemical compound CCC1=CC=C(C)C2=CC=C(C)C2=C1 GXGJIOMUZAGVEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010013700 Drug hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020565 Hyperaemia Diseases 0.000 description 1
- OVSQVDMCBVZWGM-SJWGPRHPSA-N Hyperin Natural products O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C(C=2C=C(O)C(O)=CC=2)OC2=CC(O)=CC(O)=C2C1=O OVSQVDMCBVZWGM-SJWGPRHPSA-N 0.000 description 1
- FVQOMEDMFUMIMO-UHFFFAOYSA-N Hyperosid Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(=O)C2=C(O)C=C(O)C=C2OC1C1=CC=C(O)C(O)=C1 FVQOMEDMFUMIMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000218652 Larix Species 0.000 description 1
- 235000005590 Larix decidua Nutrition 0.000 description 1
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N Quercetagetin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=C(O)C(O)=C(O)C=C2O1 ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PZZRDJXEMZMZFD-ODPGBAFUSA-N Reynoutrin Natural products O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)CO[C@@H]1OC1=C(C=2C=C(O)C(O)=CC=2)OC2=CC(O)=CC(O)=C2C1=O PZZRDJXEMZMZFD-ODPGBAFUSA-N 0.000 description 1
- HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N Rhynchosin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=CC(O)=C(O)C=C2O1 HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 244000003892 Vaccinium erythrocarpum Species 0.000 description 1
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000038016 acute inflammation Diseases 0.000 description 1
- 230000006022 acute inflammation Effects 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000002322 anti-exudative effect Effects 0.000 description 1
- 230000002790 anti-mutagenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 229940124350 antibacterial drug Drugs 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 229960000271 arbutin Drugs 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- BDCDNTVZSILEOY-UXYNSRGZSA-N avicularin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1OC1=C(C=2C=C(O)C(O)=CC=2)OC2=CC(O)=CC(O)=C2C1=O BDCDNTVZSILEOY-UXYNSRGZSA-N 0.000 description 1
- QIARVOTYSDZZQL-UHFFFAOYSA-N avicularin Natural products OCC1OC(Oc2cc(O)c3C(=O)C(=C(Oc3c2)c4ccc(O)c(O)c4)O)C(O)C1O QIARVOTYSDZZQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZYGHJZDHTFUPRJ-UHFFFAOYSA-N benzo-alpha-pyrone Natural products C1=CC=C2OC(=O)C=CC2=C1 ZYGHJZDHTFUPRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 229960000074 biopharmaceutical Drugs 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000021466 carotenoid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001747 carotenoids Chemical class 0.000 description 1
- PMRJYBALQVLLSJ-UHFFFAOYSA-N chamazulene Natural products CCC1=CC2=C(C)CCC2=CC=C1 PMRJYBALQVLLSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N clindamycin Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@H](C)Cl)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N 0.000 description 1
- 229960001200 clindamycin hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 235000001671 coumarin Nutrition 0.000 description 1
- 150000004775 coumarins Chemical class 0.000 description 1
- 238000007405 data analysis Methods 0.000 description 1
- 230000032798 delamination Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N dimethyl sulfate Chemical compound COS(=O)(=O)OC VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 229940000406 drug candidate Drugs 0.000 description 1
- 239000003640 drug residue Substances 0.000 description 1
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- IVTMALDHFAHOGL-UHFFFAOYSA-N eriodictyol 7-O-rutinoside Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC=2C=C3C(C(C(O)=C(O3)C=3C=C(O)C(O)=CC=3)=O)=C(O)C=2)O1 IVTMALDHFAHOGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 239000003777 experimental drug Substances 0.000 description 1
- 230000003480 fibrinolytic effect Effects 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 230000001408 fungistatic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 230000002178 gastroprotective effect Effects 0.000 description 1
- 238000012817 gel-diffusion technique Methods 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 1
- ALRFYJWUVHBXLV-UHFFFAOYSA-N guaijaverin Natural products OC1COC(COC2=C(Oc3cc(O)cc(O)c3C2=O)c4ccc(O)c(O)c4)C(O)C1O ALRFYJWUVHBXLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009931 harmful effect Effects 0.000 description 1
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000002443 hepatoprotective effect Effects 0.000 description 1
- 230000000055 hyoplipidemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000544 hyperemic effect Effects 0.000 description 1
- NQYPTLKGQJDGTI-FCVRJVSHSA-N hyperoside Natural products OC[C@H]1O[C@@H](OC2=C(Oc3cc(O)cc(O)c3[C@H]2O)c4ccc(O)c(O)c4)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O NQYPTLKGQJDGTI-FCVRJVSHSA-N 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 1
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 description 1
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 description 1
- FBAFATDZDUQKNH-UHFFFAOYSA-M iron chloride Chemical compound [Cl-].[Fe] FBAFATDZDUQKNH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N kaempferol Natural products OC1=C(C(=O)c2cc(O)cc(O)c2O1)c3ccc(O)cc3 MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 description 1
- 208000014987 limb edema Diseases 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 229940050906 magnesium chloride hexahydrate Drugs 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004089 microcirculation Effects 0.000 description 1
- 230000002297 mitogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000037023 motor activity Effects 0.000 description 1
- 230000009965 odorless effect Effects 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- BJRNKVDFDLYUGJ-UHFFFAOYSA-N p-hydroxyphenyl beta-D-alloside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1=CC=C(O)C=C1 BJRNKVDFDLYUGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008533 pain sensitivity Effects 0.000 description 1
- 239000003973 paint Substances 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 1
- 229960000502 poloxamer Drugs 0.000 description 1
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- BDCDNTVZSILEOY-UHFFFAOYSA-N polystachoside Natural products OC1C(O)C(CO)OC1OC1=C(C=2C=C(O)C(O)=CC=2)OC2=CC(O)=CC(O)=C2C1=O BDCDNTVZSILEOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 235000013406 prebiotics Nutrition 0.000 description 1
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 description 1
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 description 1
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 229960001285 quercetin Drugs 0.000 description 1
- 235000005875 quercetin Nutrition 0.000 description 1
- OVSQVDMCBVZWGM-DTGCRPNFSA-N quercetin 3-O-beta-D-galactopyranoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C(C=2C=C(O)C(O)=CC=2)OC2=CC(O)=CC(O)=C2C1=O OVSQVDMCBVZWGM-DTGCRPNFSA-N 0.000 description 1
- FDRQPMVGJOQVTL-UHFFFAOYSA-N quercetin rutinoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=O)O1 FDRQPMVGJOQVTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BBFYUPYFXSSMNV-UHFFFAOYSA-N quercetin-7-o-galactoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1=CC(O)=C2C(=O)C(O)=C(C=3C=C(O)C(O)=CC=3)OC2=C1 BBFYUPYFXSSMNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 235000005493 rutin Nutrition 0.000 description 1
- ALABRVAAKCSLSC-UHFFFAOYSA-N rutin Natural products CC1OC(OCC2OC(O)C(O)C(O)C2O)C(O)C(O)C1OC3=C(Oc4cc(O)cc(O)c4C3=O)c5ccc(O)c(O)c5 ALABRVAAKCSLSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IKGXIBQEEMLURG-BKUODXTLSA-N rutin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@@H]1OC[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=O)O1 IKGXIBQEEMLURG-BKUODXTLSA-N 0.000 description 1
- 229960004555 rutoside Drugs 0.000 description 1
- 238000006748 scratching Methods 0.000 description 1
- 230000002393 scratching effect Effects 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical class O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 1
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 235000018553 tannin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001864 tannin Polymers 0.000 description 1
- 239000001648 tannin Substances 0.000 description 1
- 238000010257 thawing Methods 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 231100000167 toxic agent Toxicity 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 1
- 231100000041 toxicology testing Toxicity 0.000 description 1
- 150000003648 triterpenes Chemical class 0.000 description 1
- 230000036269 ulceration Effects 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000004670 unsaturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 1
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 1
- 239000002023 wood Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/56—Materials from animals other than mammals
- A61K35/63—Arthropods
- A61K35/64—Insects, e.g. bees, wasps or fleas
- A61K35/644—Beeswax; Propolis; Royal jelly; Honey
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/28—Asteraceae or Compositae (Aster or Sunflower family), e.g. chamomile, feverfew, yarrow or echinacea
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/48—Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
- A61K36/484—Glycyrrhiza (licorice)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/53—Lamiaceae or Labiatae (Mint family), e.g. thyme, rosemary or lavender
- A61K36/537—Salvia (sage)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/61—Myrtaceae (Myrtle family), e.g. teatree or eucalyptus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/73—Rosaceae (Rose family), e.g. strawberry, chokeberry, blackberry, pear or firethorn
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/20—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing sulfur, e.g. dimethyl sulfoxide [DMSO], docusate, sodium lauryl sulfate or aminosulfonic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Botany (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Insects & Arthropods (AREA)
- Animal Husbandry (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области ветеринарии в частности для лечения коров больных маститами.The invention relates to the field of veterinary medicine, in particular for the treatment of cows with mastitis.
Известны препараты для лечения коров больных маститами с использованием этиотропных средств. В качестве этиотропных средств используют антибиотики, сульфаниламиды, нитрофураны, лекарственные краски. Наиболее распространенным способом лечения коров с маститом является интрацистернальное введение антимикробных препаратов в пораженную долю вымени, также возможно парэнтеральное их введение. Кратность введения препарата и курс лечения регламентируются наставлением по применению.Known drugs for the treatment of cows with mastitis patients using etiotropic drugs. As etiotropic agents use antibiotics, sulfonamides, nitrofurans, medicinal paints. The most common method for treating cows with mastitis is the intracisternal administration of antimicrobial agents to the affected portion of the udder, and their parenteral administration is also possible. The frequency of administration of the drug and the course of treatment are regulated by the instructions for use.
Выздоровление животных контролируют через 5-7 дней после завершения курса лечения. При отсутствии положительных результатов проводят повторный курс лечения препаратом, к которому чувствительна микрофлора, выделенная из пораженной маститом доли вымени (Слободяник В.И. Иммунологические аспекты физиологии и патологии молочной железы коров. / В.И. Слободяник, В.А. Париков, Н.Т. Климов [и др.] - Таганрог: Изд. центр Таганрог, гос. пед. института, 2009. - 276 с.).The recovery of animals is controlled 5-7 days after completion of the course of treatment. In the absence of positive results, a repeated course of treatment with the drug is carried out, to which the microflora isolated from the mastitis udder is sensitive (Slobodyanik V.I. Immunological aspects of the physiology and pathology of the mammary gland of cows. / V.I. Slobodyanik, V.A. Parikov, N .T. Klimov [et al.] - Taganrog: Publishing Center Taganrog, State Pedagogical Institute, 2009. - 276 p.).
При использовании этих препаратов возникает ряд отрицательных эффектов, к примеру, молоко с остаточным количеством антибиотических веществ не допустимо сдавать на молокоперерабатывающие предприятия; у микроорганизмов, циркулирующих в хозяйстве, вырабатывается резистентность к используемым препаратам антибиотиков, а значит применение их в случае лечения иных заболеваний будет недостаточно эффективным; вторичный токсический эффект от использования препаратов антибиотиков порой превышает первичный терапевтический; в современных условиях применение одного препарата антибиотика часто недостаточно эффективно и приходится применять сразу два и более их наименований одновременно; препараты антибиотиков могут вызывать лекарственную аллергию у животных и людей.When using these drugs, a number of negative effects arise, for example, milk with a residual amount of antibiotic substances is not permissible to deliver to milk processing enterprises; microorganisms circulating on the farm develop resistance to the antibiotic preparations used, which means that their use in the treatment of other diseases will not be effective enough; the secondary toxic effect of the use of antibiotic preparations sometimes exceeds the primary therapeutic; in modern conditions, the use of one antibiotic preparation is often not effective enough and you have to use two or more of their names at once; antibiotic preparations can cause drug allergies in animals and humans.
Очевидной альтернативой применения антибактериальных препаратов при терапии маститов коров является использование высокоэффективных экологически безопасных лечебных средств на основе сырья растительного, минерального и животного происхождения.An obvious alternative to the use of antibacterial drugs in the treatment of mastitis in cows is the use of highly effective environmentally friendly therapeutic agents based on raw materials of plant, mineral and animal origin.
Известно при лечении субклинического мастита у коров использование отваров таких растений как эвкалипт, календула, зверобой (Попов Л.К. Лечение мастита фитопрепаратами и стресс-корректором Лигфоллом / Л.К. Попов, А.Н. Гаврин // Зоотехния. - 2008, №7, С. 26-27).It is known in the treatment of subclinical mastitis in cows the use of decoctions of such plants as eucalyptus, calendula, St. John's wort (Popov L.K. Treatment of mastitis with herbal remedies and stress corrector Ligfall / L.K. Popov, A.N. Gavrin // Zootechny. - 2008, No. 7, S. 26-27).
Известен препарат на основе компонентов пихты сибирской для лечения маститов у коров включающий в качестве одного из компонентов ди-метилсульфоксид (KZ 23945, 16.05.2011). Его недостатком является то, что создан он на масляной основе, которая препятствует его полному высвобождению и проникновению антибиотиков в ткани вымени. Кроме того растительные масла, входящие в состав препаратов, при длительном хранении окисляются.A known preparation based on components of Siberian fir for the treatment of mastitis in cows, including dimethyl sulfoxide as one of its components (KZ 23945, 05.16.2011). Its disadvantage is that it was created on an oil basis, which prevents its complete release and penetration of antibiotics into the tissues of the udder. In addition, the vegetable oils that make up the preparations are oxidized during prolonged storage.
Известен препарат, содержащий в качестве одного из компонентов природный минерал бишофит (RU 2417089, 27.04.2011).Known drug containing as one of the components of the natural mineral bischofite (RU 2417089, 04/27/2011).
Известен препарат, включающий в состав ингредиентов экстракт прополиса (RU 2102074, 20.01.1995).A known drug that includes propolis extract in the composition of the ingredients (RU 2102074, 01.20.1995).
Недостатком данного препарата, так же как и препаратов на основе растительного сырья является то, что все они применяются чаще всего для лечения субклинических маститов, а при лечении клинически выраженных маститов недостаточно эффективны и не обладают многосторонне направленным фармакологическим действием.The disadvantage of this drug, as well as preparations based on plant materials, is that they are most often used to treat subclinical mastitis, and in the treatment of clinically expressed mastitis, they are not effective enough and do not have a multidirectional pharmacological effect.
Наиболее близким по своей технической сущности является противомаститный препарат «ПФП» содержит диоксидин, пробиотик Лактимет, экстракт прополиса, экстракт травяного сбора (толокнянки, зверобоя), нипагин, карбоксиметилцеллюлозу натрия. Предназначен для лечения коров, больных субклиническим и серозно-катаральным клиническим маститом в лактационный период. (Ивашкевич О.П. Эффективность препаратов на основе диоксидина и ветеринарно-санитарная оценка продукции животноводства и их применения / О.П. Ивашкевич // Уч. записки Витебской ордена «Знак почета» гос. академии вет. медицины. - Витебск, 2015. - Т. 51, вып. 1. - Ч. 1. - С. 45-47).The closest in its technical essence is the anti-mastitis drug "PFP" contains dioxidine, probiotic Lactimet, propolis extract, herbal extract (bearberry, St. John's wort), nipagin, sodium carboxymethyl cellulose. It is intended for the treatment of cows with subclinical and serous-catarrhal clinical mastitis in the lactation period. (Ivashkevich O.P. Efficiency of dioxidine-based drugs and veterinary and sanitary assessment of livestock products and their use / O.P. Ivashkevich // Uch.Zapiski Order of the Badge of Honor of the State Academy of Veterinary Medicine. - Vitebsk, 2015. - T. 51, issue 1. - Part 1. - S. 45-47).
Недостатком данного препарата является то, что возникает необходимость браковки молока в период и после лечения в течение 72 часов по причине выделения диоксидина с молоком.The disadvantage of this drug is that there is a need for rejection of milk during and after treatment for 72 hours due to the allocation of dioxidine with milk.
Задачей решаемой настоящим изобретением является создание препарата и технологии его приготовления, содержащего несколько активно действующих веществ из разных классовых соединений взаимно дополняющих и усиливающих терапевтическое действие друг друга, а также расширение ассортимента экологически безопасных препаратов.The problem solved by the present invention is the creation of a drug and its preparation technology containing several actively active substances from different class compounds, mutually complementing and enhancing the therapeutic effect of each other, as well as expanding the range of environmentally friendly drugs.
Настоящая задача решается тем, что препарат для лечения коров больных маститами, включающий экстракт прополиса и экстракт травяного сбора, дополнительно содержит арабиногалактан, бишофит, диметилсульфоксид, а в качестве экстрагента смеси прополиса и травяного сбора - водно-пропиленгликолиевую смесь в соотношении воды и пропиленгликоля 1:1, при следующем соотношении компонентов, мас. %:The present problem is solved in that the preparation for treating cows with mastitis patients, including propolis extract and herbal extract, additionally contains arabinogalactan, bischofite, dimethyl sulfoxide, and water-propylene glycol mixture in the ratio of water and propylene glycol 1 as the extractant of the propolis and herbal mixture: 1, in the following ratio of components, wt. %:
где смесь прополиса и травяного сбора содержит прополис, траву шалфея, листья эвкалипта, цветки календулы, цветки ромашки, корни солодки голой и наземную часть лапчатки кустарниковой при следующем соотношении компонентов, мас. %:where the mixture of propolis and grass collection contains propolis, sage grass, eucalyptus leaves, calendula flowers, chamomile flowers, licorice roots and the terrestrial part of the scapularis in the following ratio of components, wt. %:
Техническая сущность настоящего изобретения заключается в том, что в него введен арабиногалактан, совокупность свойств которого позволяет использовать его как матрицу для комплексных препаратов и в то же время как активно действующий компонент.The technical essence of the present invention lies in the fact that it contains arabinogalactan, the combination of properties of which allows its use as a matrix for complex preparations and at the same time as an active component.
В качестве оптимальной основы, которая сочетала бы в себе хорошие реологические свойства и универсального экстрагента для прополиса, лекарственных растений, а так же как растворителя арабиногалактана использована водно-пропиленгликолиевая смесь, которая обуславливает содержание в экстрактах как водно, так и жирорастворимых биологически активных веществ и при этом обладает низким раздражающим действием.An aqueous-propylene glycol mixture was used as the optimal basis, which would combine good rheological properties and a universal extractant for propolis, medicinal plants, as well as an arabinogalactan solvent, which determines the content of both aqueous and fat-soluble biologically active substances in extracts and this has a low irritating effect.
Арабиногалактан представляет собой полисахарид растительного происхождения, его получают из древесины лиственницы, обладает высокой биологической активностью (иммуномодулирующая, пребиотическая, гиполипидемическая, митогенная, антимутагенная, гепатопротекторная, гастропротекторная, мембранотропность и др.). Он характеризуется также комплексом других чрезвычайно ценных свойств (низкая токсичность, хорошая растворимость в холодной воде, уникально низкая вязкость концентрированных водных растворов). Совокупность этих свойств позволяет использовать арабиногалактан как матрицу для комплексных препаратов и в то же время как активно действующий компонент данных препаратов.Arabinogalactan is a polysaccharide of plant origin, it is obtained from larch wood, has high biological activity (immunomodulating, prebiotic, hypolipidemic, mitogenic, antimutagenic, hepatoprotective, gastroprotective, membrane-active, etc.). It is also characterized by a complex of other extremely valuable properties (low toxicity, good solubility in cold water, uniquely low viscosity of concentrated aqueous solutions). The combination of these properties allows the use of arabinogalactan as a matrix for complex drugs and at the same time as an active component of these drugs.
Минерал бишофит представляет собой гексагидрат магния хлорида формулы MgCl2×6H2O, его месторождения обнаружены на обширных площадях Прикаспийской впадины и Приволжской моноклинали на глубинах 1000-2000 м. Препараты из бишофита обладают местным эффектом и оказывают противовоспалительное, антимикробное и фунгистатическое действие разной степени выраженности, нормализуют микроциркуляцию и обмен веществ.The bischofite mineral is magnesium chloride hexahydrate of the formula MgCl 2 × 6H 2 O, its deposits are found in vast areas of the Caspian Basin and the Volga monocline at depths of 1000-2000 m. Preparations from bischofite have a local effect and have anti-inflammatory, antimicrobial and fungistatic effects of varying degrees normalize microcirculation and metabolism.
Диметилсульфоксид или же ДМСО - лекарственное средство, обладающее противовоспалительным, обезболивающим действием. Препарат оказывает антисептический, а также фибринолитический эффект.Dimethyl sulfoxide or DMSO is a drug that has anti-inflammatory, analgesic effects. The drug has an antiseptic as well as fibrinolytic effect.
Диметилсульфоксид проникает через кожный покров и слизистые, он способствует повышению проницаемости других ЛС. ДМСО входит в класс малотоксичных лекарственных средств.Dimethyl sulfoxide penetrates the skin and mucous membranes, it helps to increase the permeability of other drugs. DMSO is included in the class of low toxic drugs.
Выведения препарата производится почками в виде диметилсульфона или же диметилсульфата. Может также выделяться с воздухом, что выдыхается.Excretion of the drug is performed by the kidneys in the form of dimethyl sulfone or dimethyl sulfate. May also stand out with air that is exhaled.
При определении соотношения компонентов в препарате исходили из того, что каждый из компонентов влияет на многочисленные звенья воспалительного синдрома, обеспечивая в разной степени, антимикробную и противовоспалительную активность препарата. При этом основное действие (противомикробная и противовоспалительная активность) препарата достигается включением в его состав прополиса, бишофита, травы шалфея, листьев эвкалипта и цветков календулы, цветков ромашки, корней солодки голой, наземной части лапчатки кустарниковой.When determining the ratio of components in the preparation, we proceeded from the fact that each of the components affects the numerous links of the inflammatory syndrome, providing, to varying degrees, the antimicrobial and anti-inflammatory activity of the drug. At the same time, the main effect (antimicrobial and anti-inflammatory activity) of the drug is achieved by the inclusion of propolis, bischofite, sage grass, eucalyptus leaves and calendula flowers, chamomile flowers, licorice roots, and terrestrial shrubbery.
О химическом составе используемых растений известно, что в предложенном составе растительного сырья содержатся: флавоноиды (рутин, кверцетин, авикулярин, гиперозид, югланин и др.), витамины, каротиноиды, тритерпеноиды, дубильные вещества, эфирные масла (хамазулен), органические кислоты, кумарины, соединения кремниевой кислоты, фенолгликозид, арбутин и другие, биологически активные вещества.The chemical composition of the plants used is known that the proposed composition of plant materials contains: flavonoids (rutin, quercetin, avicularin, hyperoside, yuglanin, etc.), vitamins, carotenoids, triterpenoids, tannins, essential oils (chamazulene), organic acids, coumarins , silicic acid compounds, phenol glycoside, arbutin and other biologically active substances.
Приготовления препарата проводили следующим образом (фиг.1).Preparation of the drug was carried out as follows (figure 1).
Прополис, очищали от механических примесей, затем его измельченный на кусочки размером не более 20 мм замораживали в морозильнике бытового холодильника до температуры - 10°С в течение не менее 3 ч для полного его промораживания и измельчали на мельнице типа М-8М до порошкообразного состояния с частицами не более 2-4 мм. Прополис, раздробленный на фракции 2-4 мм, имеет большую поверхность для экстрагирования, что увеличивает извлечение БАВ, таких как флавоноиды, фитоциды, ненасыщенные жирные кислоты (деценовые), смолы, эфирные масла и другие. Лекарственные растения: траву шалфея, листья эвкалипта, цветки календулы, цветки ромашки, корни солодки голой и надземную часть лапчатки кустарниковой (каждые в отдельности) измельчали на мельнице МПР-2 до частиц размером не более 2-4 мм, смешивали с прополисом в соотношении компонентов, мас. %: прополис - 15, трава шалфея - 20, листья эвкалипта - 20, цветки календулы - 10, цветки ромашки - 10, корни солодки голой - 15, наземная часть лапчатки кустарниковой - 10.Propolis was cleaned of mechanical impurities, then it was crushed into pieces no larger than 20 mm in the freezer of a household refrigerator to a temperature of -10 ° C for at least 3 hours to completely freeze it and crushed in an M-8M mill to a powder state with particles no more than 2-4 mm. Propolis, crushed into fractions of 2-4 mm, has a large surface for extraction, which increases the extraction of biologically active substances, such as flavonoids, phytocides, unsaturated fatty acids (decenes), resins, essential oils and others. Medicinal plants: sage grass, eucalyptus leaves, calendula flowers, chamomile flowers, licorice roots and the aerial part of shrubby cinquefoil (each separately) were crushed in an MPR-2 mill to particles no more than 2-4 mm in size, mixed with propolis in a ratio of components wt. %: propolis - 15, sage grass - 20, eucalyptus leaves - 20, calendula flowers - 10, chamomile flowers - 10, licorice roots - 15, terrestrial shrubby cinquefoil - 10.
Затем прополисо-травяную смесь помещали в ультразвуковую установку «УЗВ-5,7/1 ТТЦ» и заливали водно-пропиленгликолевой смесью (соотношение воды и пропиленгликоля 1:1) в массовом соотношении 1:10. Полученную смесь в течение 3,0 часов обрабатывали в режиме кавитации. Обработку вели при рабочих параметрах установки (потребляемая мощность 460 Вт., частота ультразвуковых колебаний 35 кГц и ультразвуковой мощность 200 Вт.), с постепенным повышением температуры до 55°С, без доступа света. Далее в раствор при работающем ультразвуке добавляли бишофит в количестве 20% от количества экстрагента и затем вносили арабиногалактан в количестве 20% от массы экстрагента. После полного растворения арабиногалактана полученную смесь охлаждали и фильтровали путем центрифугирования при 3000 тысячах оборотах в минуту, в течение 10 минут. После чего вносили диметилсульфоксид в количестве 15% от массы готового препарата. Полученный водно-пропиленгликолевый экстракт, который после добавления арабиногалактана приобретает гелеобразную консистенцию, расфасовывали в чистую сухую без постороннего запаха посуду.Then, the propolis-herbal mixture was placed in an ultrasonic unit "UZV-5.7 / 1 TTZ" and poured with a water-propylene glycol mixture (the ratio of water to propylene glycol 1: 1) in a mass ratio of 1:10. The resulting mixture was treated in a cavitation mode for 3.0 hours. The processing was carried out at the operating parameters of the installation (power consumption 460 W., frequency of ultrasonic vibrations 35 kHz and ultrasonic power 200 watts), with a gradual increase in temperature to 55 ° C, without access to light. Next, bischofite was added to the solution with working ultrasound in an amount of 20% of the amount of extractant, and then arabinogalactan was added in an amount of 20% by weight of the extractant. After complete dissolution of arabinogalactan, the resulting mixture was cooled and filtered by centrifugation at 3000 thousand rpm for 10 minutes. After that, dimethyl sulfoxide was added in an amount of 15% by weight of the finished product. The obtained water-propylene glycol extract, which after adding arabinogalactan acquires a gel-like consistency, was packaged in a clean, dry, odorless dish.
Полученный комплексный экологически безопасный противомаститный препарат представляет собой однородную массу, гелеобразной консистенции, светло коричневого цвета, с характерным запахом прополиса и лекарственных растений.The resulting complex environmentally friendly anti-mastitis drug is a homogeneous mass, gel-like consistency, light brown in color, with a characteristic smell of propolis and medicinal plants.
Исследования проводились в период 2016 года, в лаборатории ветеринарии Федерального государственного бюджетного научного учреждения Алтайский научно-исследовательский институт животноводства и ветеринарии, научно-образовательном комплексе Сибирское отделение Российской академии наук - Алтайский государственный медицинский университет и Федеральном государственном унитарном предприятии Племенной завод «Комсомольское» Павловского района Алтайского края.The studies were conducted in 2016, in the Veterinary Laboratory of the Federal State Budget Scientific Institution Altai Research Institute of Livestock and Veterinary Medicine, the Scientific and Educational Complex Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences - Altai State Medical University and the Federal State Unitary Enterprise Komsomolskoye Tribal Plant of the Pavlovsky District Altai Territory.
Объектом исследования служили опытные образцы предлагаемого противомаститного препарата в форме геля.The object of the study were prototypes of the proposed anti-mastitis drug in the form of a gel.
В доклинических исследованиях использовали 40 мышей нелинейных белых беспородных массой 18-22 г, 20 крыс линии Wistar массой тела 200-250 и 5 коров массой 500-550 кг 3-4 лактации, черно-пестрой породы.In preclinical studies, 40 nonlinear white mongrel mice weighing 18-22 g, 20 Wistar rats weighing 200-250 and 5 cows weighing 500-550 kg 3-4 lactation, black-motley breed were used.
Для оценки органолептических свойств, препарата субъективно определяли внешний вид, запах, консистенцию.To assess the organoleptic properties of the drug, appearance, smell, and consistency were subjectively determined.
Термостабильность изучали при нагревании 10,0 грамм экспериментального образца препарата в хорошо закрытой пробирке в термостате при 37±1°С в течение суток (24 часа) и при замораживании навески препарата в пробирке до - 20°С и последующем постепенном оттаивании при комнатной температуре.Thermostability was studied by heating 10.0 grams of an experimental sample of the drug in a well-closed tube in an thermostat at 37 ± 1 ° С for a day (24 hours) and by freezing a sample of the drug in a tube to - 20 ° С and subsequent gradual thawing at room temperature.
Для проведения биофармацевтических испытаний invitro был использован метод диффузии в желатиновый гель. С этой целью готовили 100 мл 2%-го раствора желатина на стандартном растворителе (вода очищенная) с добавлением индикатора - 3%-й раствор железа хлорида (III) в количестве 1 мл. Горячий раствор разливали в чашки Петри и охлаждали. В сформировавшемся геле через 24 часа полым металлическим цилиндром с диаметром 8 мм вырезали лунки. В образовавшиеся лунки вносили по 0,2 гр. испытуемых образцов лекарственной формы. Степень высвобождения препарата из лекарственной формы оценивали по диаметру окрашенной зоны через 24 часа.A gelatin gel diffusion method was used for invitro biopharmaceutical testing. For this purpose, 100 ml of a 2% solution of gelatin in a standard solvent (purified water) was prepared with the addition of an indicator - a 3% solution of iron chloride (III) in an amount of 1 ml. The hot solution was poured into Petri dishes and cooled. In the formed gel, 24 hours later, holes were cut out with a hollow metal cylinder with a diameter of 8 mm. 0.2 g were added to the resulting wells. test samples of the dosage form. The degree of release of the drug from the dosage form was evaluated by the diameter of the stained zone after 24 hours.
С целью определения острой токсичности предлагаемый препарата были сформированы 4 группы белых мышей массой 21-24 г по 8 голов в каждой. Первой опытной группе лабораторных животных внутрижелудочно, вводилась готовая лекарственная форма препарата в дозе 15 мл, второй опытной группе - в дозе 30 мл, а третьей группе - в дозе 45 мл, на кг, массы тела. Животным контрольной группе мышей вводили эквиобъемное количество физиологического раствора. Клиническую картину «острого» отравления фиксировали после введения исследуемого препарата в различных дозах в течение суток. Длительность наблюдения за животными составляла 14 дней. В течение исследования регистрировали интегральные показатели здоровья животных: внешнее состояние, прирост массы тела (еженедельно). По завершении эксперимента отдельных животных (по 5 голов с каждой группы) подвергали эвтаназии путем декапитации и проводили диагностическое вскрытие с целью изучения макроскопического состояния внутренних органов. Взвешивание живой массы животных и внутренних органов проводили на электронных весах. Расчет массовых коэффициентов производили по формуле: МК = Масса органа (г) / масса тела (г)*100%.In order to determine the acute toxicity of the proposed drug were formed 4 groups of white mice weighing 21-24 g of 8 animals each. The first experimental group of laboratory animals was intragastrically injected with the finished dosage form of the drug at a dose of 15 ml, the second experimental group at a dose of 30 ml, and the third group at a dose of 45 ml, per kg, of body weight. The animals in the control group of mice were injected with an equivolume amount of saline. The clinical picture of "acute" poisoning was recorded after administration of the studied drug in various doses during the day. The duration of observation of animals was 14 days. During the study, integral indicators of animal health were recorded: external state, weight gain (weekly). At the end of the experiment, individual animals (5 animals from each group) were euthanized by decapitation and a diagnostic autopsy was performed to study the macroscopic state of internal organs. Weighing live weight of animals and internal organs was carried out on electronic scales. The calculation of mass coefficients was carried out according to the formula: MK = Organ mass (g) / body weight (g) * 100%.
Исследование местно-раздражающее действие предлагаемого препарата на паренхиму вымени изучали по методике Л.П. Маланина (1988). В качестве показателя возможного раздражающего действия препарата определяли содержание соматических клеток в молоке, увеличение количества которых свидетельствует о воспалительной реакции в молочной железе. О действии препарата на ткани молочной железы судили по наличию местной воспалительной реакции, изменению содержания соматических клеток в молоке в сроки: перед введением и через 3, 6, 12, 24 и 48 часа после введения препарата. Содержание соматических клеток в молоке определяли на вискозиметрическом анализаторе «Соматос» (Россия) (ГОСТ 54077-2010). Одновременно проводили оценку раздражающего действия тестируемого препарата путем клинического осмотра молочной железы всех подопытных животных.The study of the local irritating effect of the proposed drug on the udder parenchyma was studied by the method of L.P. Malanina (1988). The content of somatic cells in milk, the increase in the number of which indicates an inflammatory reaction in the mammary gland, was determined as an indicator of the possible irritating effect of the drug. The effect of the drug on breast tissue was judged by the presence of a local inflammatory reaction, the change in the content of somatic cells in milk in terms: before administration and after 3, 6, 12, 24 and 48 hours after administration of the drug. The content of somatic cells in milk was determined on a Somatos viscometer analyzer (Russia) (GOST 54077-2010). At the same time, the irritating effect of the test drug was evaluated by clinical examination of the mammary gland of all experimental animals.
Противовоспалительную активность исследовали на модели острого воспаления после недельного введения экспериментального препарата в виде аппликаций. Исследования проводили на 20 крысах линии Wistar обоего пола массой тела 200-250 г, которые были разделены на 2 группы по 10 особей в каждой. Животные контрольной группы на протяжении 7 дней получали эквиобъемное количество воды очищенной. Последнее нанесение экспериментального препарата осуществлялось за 1 ч до инъецирования флогистика. Острое экссудативное воспаление индуцировали субплантарным введением 0,1 мл раствора каррагенина 1%. Клинический осмотр каждого животного проводился ежедневно однократно. Выполняли подробный осмотр животного в клетке содержания и в руках.Anti-inflammatory activity was investigated on a model of acute inflammation after a weekly administration of an experimental preparation in the form of applications. The studies were carried out on 20 Wistar rats of both sexes weighing 200-250 g, which were divided into 2 groups of 10 animals each. Animals of the control group for 7 days received an equivolume amount of purified water. The last application of the experimental drug was carried out 1 hour before the injection of phlogistics. Acute exudative inflammation was induced by subplanetary administration of 0.1 ml of a 1% carrageenin solution. A clinical examination of each animal was carried out once a day. A detailed examination of the animal was performed in the cage and in the hands.
Измерение объема правой задней конечности проводили с помощью цифрового плетизмометра «DigitalPletismometerLE7500» фирмы Pan-labHARVARDapparatus, после курса экспериментального препарата до введения, а также через 60, 120 и 240 мин после инъекции флогистика.The measurement of the volume of the right hind limb was carried out using a digital plethysmometer “DigitalPletismometerLE7500” from Pan-labHARVARDapparatus, after a course of the experimental preparation before administration, and also 60, 120, and 240 min after phlogistic injection.
На основании данных среднего прироста объема конечности животных рассчитывали степень противовоспалительной активности (X) по формулеBased on the data of the average increase in the volume of the limbs of animals, the degree of anti-inflammatory activity (X) was calculated by the formula
Vк - средний прирост объема конечности в контроле, см3;Vк - average increase in limb volume in the control, cm 3 ;
Vo - средний прирост объема конечности в опыте, см3.Vo is the average increase in limb volume in the experiment, cm 3 .
Жаропонижающем действии препарата определяли по его способности снижать температуру поверхности тела крысы. Температура кожи измерялась электронным термометром (A&D medical, Япония) на поверхности правой задней конечности.The antipyretic effect of the drug was determined by its ability to lower the temperature of the surface of the rat body. Skin temperature was measured by an electronic thermometer (A&D medical, Japan) on the surface of the right hind limb.
Далее проводили исследования стабильности образцов комплексного препарата. Были определены их термо- и коллоидная стабильность, параметры позволяющие прогнозировать устойчивость в процессе производства и хранения при изменении температурных параметров и механическом воздействии.Next, stability studies of complex preparation samples were performed. Their thermo- and colloidal stability were determined, parameters allowing predicting stability during the production and storage during changes in temperature parameters and mechanical stress.
Коллоидную стабильность или устойчивость препарата к расслоению определяли центрифугированием. Устойчивой считали систему, которая при центрифугировании в течение 10 мин при скорости 4000 об/мин не расслаивалась. Результаты представлены в таблице 1.Colloidal stability or delamination resistance of the preparation was determined by centrifugation. Stable was considered a system which, when centrifuged for 10 min at a speed of 4000 rpm, did not delaminate. The results are presented in table 1.
Как следует из данных, представленных в таблице 3, предлагаемый препарат достаточно хорошо выдерживает как замораживание, так и нагревание в термостате. Экспериментальный образец оказался устойчивым к центрифугированию, то есть продемонстрировал высокую коллоидную стабильность.As follows from the data presented in table 3, the proposed drug withstands quite well both freezing and heating in a thermostat. The experimental sample was resistant to centrifugation, that is, it showed high colloidal stability.
Оценку степени высвобождения биологически активных веществ, проводили по традиционной методике диффузии в гель. Степень высвобождения препарата из лекарственной формы оценивали по диаметру окрашенной зоны. Экспериментальный образец комплексного экологически безопасного препарата обладают достаточно высокой биодоступностью, диаметр окрашенной зоны составил в среднем 15-16 мм.Assessment of the degree of release of biologically active substances was carried out according to the traditional method of diffusion into the gel. The degree of release of the drug from the dosage form was evaluated by the diameter of the stained area. An experimental sample of a complex environmentally friendly preparation has a fairly high bioavailability, the diameter of the stained zone averaged 15-16 mm.
Изучение острой токсичности показывает вредное действие препарата, проявляющееся после его однократного применения. В предварительных испытаниях по установлению максимальной и минимальной доз препарата было использовано 5 групп животных по 3 головы в каждой, двум из которых вводили разведенный 1:2 и 1:3 препарат, при этом клинических симптомов отравления выявлено не было.The study of acute toxicity shows the harmful effect of the drug, manifested after its single use. In preliminary tests to establish the maximum and minimum doses of the drug, 5 groups of animals with 3 heads in each were used, two of which were injected with a diluted 1: 2 and 1: 3 drug, while there were no clinical symptoms of poisoning.
После однократного введения препарата у мышей наблюдалось незначительное возбуждение, они начинали бегать по клетке, а затем через 2-3 минуты наступало угнетенное состояние. Животные слабо реагировали на внешние раздражители, наблюдалось некоторое понижение тактильной и болевой чувствительности. Они сидели, сгорбившись, закрыв глаза, отмечалось брюшное учащенное дыхание. Через 15-20 минут начинали медленно перемещаться по клетке, шатаясь из стороны в сторону. В течение последующих 20-30 минут у большинства мышей наблюдались манежные движения, они периодически останавливались и замирали. В первых двух опытных группах гибели животных не отмечалось. Признаки интоксикации в первой группе у 5 голов исчезли через 60 минут, они начали активно перемещаться по клетке, лазить по решетке и грызть корм. Во второй группе к этому времени двигательная активность восстановилась у 3 мышей, у 4 -наблюдалась слабая активность, одна мышь лежала, сгорбившись и закрыв глаза, активность у нее появилась через 3 часа. В третьей опытной группе наступила гибель двух мышей. При вскрытии, у одной мыши обнаружили отек стенок брюшной полости, желудок расширен газами, содержит остатки препарата и кормовые массы, слизистая оболочка гиперемирована. У другого животного выявлена гиперемия слизистой оболочки тонкого кишечника.After a single injection of the drug, mice showed slight excitement, they began to run around the cell, and then after 2-3 minutes an inhibited state occurred. The animals reacted poorly to external stimuli, there was a slight decrease in tactile and pain sensitivity. They sat hunched over, eyes closed, abdominal rapid breathing was noted. After 15-20 minutes, they began to slowly move around the cell, staggering from side to side. Over the next 20-30 minutes, most mice had manege movements, they periodically stopped and died. In the first two experimental groups, animal death was not observed. The signs of intoxication in the first group of 5 animals disappeared after 60 minutes, they began to actively move around the cage, climb the grate and gnaw food. In the second group, by this time, motor activity was restored in 3 mice, in 4 mice, weak activity was observed, one mouse lay hunched over and closed its eyes, activity in it appeared after 3 hours. In the third experimental group, the death of two mice. At autopsy, an edema of the walls of the abdominal cavity was found in one mouse, the stomach was dilated with gases, it contains drug residues and fodder masses, the mucous membrane is hyperemic. Another animal revealed hyperemia of the mucous membrane of the small intestine.
В таблице 2 приводятся результаты по динамике живой массы мышей на протяжении 14 суток. Исходя из приведенных данных, динамика массы лабораторных животных имеет различия между группами. В контрольной группе произошло наибольшее увеличение массы тела мышей на 13,1% (р<0,05) через неделю после введения препарата, в то время как в первой, второй и третьей опытных группах отмечался прирост животных на 11,5; 6,7 и 4,3%, соответственно. На 14-е сутки наименьшее прибавление живой массы было выявлено в третьей опытной группе на 2,1%, при этом в остальных группах динамика массы мышей составила 5,4; 4,9 и 7,6%.Table 2 shows the results on the dynamics of the live weight of mice for 14 days. Based on the above data, the dynamics of the mass of laboratory animals has differences between groups. In the control group there was the largest increase in body weight of mice by 13.1% (p <0.05) a week after administration of the drug, while in the first, second and third experimental groups there was an increase in animals by 11.5; 6.7 and 4.3%, respectively. On the 14th day, the smallest increase in live weight was detected in the third experimental group by 2.1%, while in the remaining groups the dynamics of the mass of mice was 5.4; 4.9 and 7.6%.
По окончании опыта через 14 дней при внешнем осмотре лабораторных животных каких-либо отклонений в телосложении, деформации и отека конечностей не наблюдалось. Шерсть была ровной, гладкой, кожный покров без расчесов и изъязвлений.At the end of the experiment, after 14 days, during an external examination of laboratory animals, no deviations in physique, deformation, and swelling of the extremities were observed. The coat was even, smooth, the skin without scratching and ulceration.
Примечание: * - р<0,05Note: * - p <0.05
При вскрытии не было выявлено нарушений в расположении, форме и строении внутренних органов. Визуально отмечались различия по величине паренхиматозных органов (печени, селезенки) между животными контрольной и опытными группами. При этом у экспериментальных животных первой, второй и третьей опытных групп выявлено увеличение размеров селезенки в 1,44; 1,85 и 1,77 раза, величина печени была больше на 17; 4,4 и 8,1%, соответственно в сравнении с органами животных контрольной группой.At autopsy there were no violations in the location, shape and structure of internal organs. Visually, differences in the size of parenchymal organs (liver, spleen) between the animals of the control and experimental groups were noted. Moreover, in experimental animals of the first, second and third experimental groups revealed an increase in the size of the spleen in 1.44; 1.85 and 1.77 times, the size of the liver was 17 more; 4.4 and 8.1%, respectively, in comparison with the organs of animals in the control group.
Массовый коэффициент (МК) - процентное отношение массы органа к массе тела, интегральный показатель, используемый в токсикологии для оценки состояния внутренних органов. Анализ данного показателя при токсикологических исследованиях, дает возможность обнаружения органа-мишени токсиканта, выявить признаки эндокринно-связанных эффектов. Данные по весовым коэффициентам органов мышей приведены в таблице 3.Mass coefficient (MK) is the percentage of organ mass to body mass, an integral indicator used in toxicology to assess the condition of internal organs. The analysis of this indicator in toxicological studies makes it possible to detect the target organ of a toxicant and to reveal signs of endocrine-related effects. Data on the weights of the organs of mice are shown in table 3.
Введение предлагаемого препарата способствовало меньшему приросту подопытных животных и увеличению весовых коэффициентов паренхиматозных органов в сравнении с животными контрольной группы, особенно весовых коэффициентов селезенки и имело доз зависимый характер.The introduction of the proposed drug contributed to a smaller increase in experimental animals and an increase in the weight coefficients of parenchymal organs in comparison with animals of the control group, especially the weight coefficients of the spleen and had dose-dependent character.
Исследования раздражающего действия предлагаемого препарата проводили на пяти клинически здоровых коровах. Препарат вводили интрацистернально в левые доли вымени в дозе 10 мл, правые доли служили контролем (вводили 0,85% водный раствор NaCl). После введения препарата на 6, 12, 24 и 48 час учитывали состояние вымени, а также отбирали пробы молока для подсчета количества соматических клеток. Установлено, что в течение 48 часов после введения препарата, общее состояние исследуемых животных было в пределах физиологических границ. Местная температура опытных и контрольных четвертей молочной железы не была повышена; кожа вымени эластичная, безболезненная.Studies of the irritating effect of the proposed drug was carried out on five clinically healthy cows. The drug was administered intracisternally in the left lobes of the udder at a dose of 10 ml, the right lobes served as a control (0.85% aqueous NaCl solution was introduced). After administration of the drug at 6, 12, 24 and 48 hours, the state of the udder was taken into account, and milk samples were taken to calculate the number of somatic cells. It was found that within 48 hours after administration of the drug, the general condition of the studied animals was within physiological boundaries. The local temperature of the experimental and control quarters of the mammary gland was not increased; the skin of the udder is elastic, painless.
При исследовании проб молока на содержание соматических клеток отмечена, определенная динамика изменения уровня соматических клеток в молоке коров опытной группы. Отмечено незначительное их снижение (до 371±29,3 тыс./мл) спустя 6 часов после введения препарата, а через 12 часов после введения препарата количество соматических клеток снизилось (до 206±33,8 тыс./мл) и спустя 24 часа количество соматических клеток увеличилось до (385±48,8 тыс./мл). Восстановление первоначального уровня соматических клеток произошло через 48 часов и находилось в пределах физиологической нормы (табл. 4).When studying milk samples for the content of somatic cells, a certain dynamics of changes in the level of somatic cells in the milk of cows of the experimental group was noted. Their insignificant decrease was noted (to 371 ± 29.3 thousand / ml) 6 hours after drug administration, and 12 hours after drug administration the number of somatic cells decreased (to 206 ± 33.8 thousand / ml) and after 24 hours the number of somatic cells increased to (385 ± 48.8 thousand / ml). The restoration of the initial level of somatic cells occurred after 48 hours and was within the physiological norm (table. 4).
Примечание: * - р<0,05Note: * - p <0.05
Подсчет соматических клеток в молоке из контрольных четвертей показал, незначительные колебания соматических клеток с уменьшение их количества в первые 6 часов после введения физиологического раствора, и постепенное увеличение к 48 часам, однако данные изменения уровня соматических клеток были не достоверны.Counting somatic cells in milk from control quarters showed insignificant fluctuations in somatic cells with a decrease in their number in the first 6 hours after the injection of saline, and a gradual increase by 48 hours, however, these changes in the level of somatic cells were not reliable.
Данные могут свидетельствовать о нормальном физиологическом колебании количества СК в молоке. Результаты опыта свидетельствуют о том, что препарат не оказывал раздражающего действия на паренхиму вымени коров.Data may indicate normal physiological fluctuations in the amount of SC in milk. The results of the experiment indicate that the drug did not irritate the parenchyma of the udder of cows.
Динамика объема пораженной конечности оценивалась онкометрическим методом. Для статистической обработки данных были использованы непараметрические методы статистики. Были рассчитаны медиана (М) и квартальный размах (QUART). Как известно, изменение объема при воспалительном процессе на фоне применения препаратов характеризует антиэксудативный эффект последних. Полученные данные приведены в таблице 5.The dynamics of the volume of the affected limb was evaluated by the oncometric method. For statistical data processing, nonparametric statistical methods were used. The median (M) and quarterly range (QUART) were calculated. As you know, a change in volume during the inflammatory process against the background of the use of drugs characterizes the antiexudative effect of the latter. The data obtained are shown in table 5.
При оценке данных видно что, субплантарное введение каррагенина контрольной группе животных приводило к быстрому формированию отека конечности. Уже через 60 минут после инъекции флогистика объем лапы превосходил исходный уровень в среднем на 0,49 см3, что соответствует приросту объема на 42,1% (р<0,05) по сравнению с исходным показателем.When evaluating the data, it is clear that subplantar administration of carrageenin to the control group of animals led to the rapid formation of limb edema. Already 60 minutes after the phlogistic injection, the paw volume exceeded the initial level by an average of 0.49 cm 3 , which corresponds to a 42.1% increase in volume (p <0.05) compared with the initial indicator.
Примечание: * - р<0,05Note: * - p <0.05
В дальнейшем объем конечности последовательно увеличивался, достигнув максимального значения к четвертому часу наблюдения. К этому времени прирост составил 0,67 см, что соответствует увеличению объема конечности почти вдвое (р<0,05).Subsequently, the volume of the limb gradually increased, reaching its maximum value by the fourth hour of observation. By this time, the increase was 0.67 cm, which corresponds to an almost double increase in limb volume (p <0.05).
В условиях длительного введения исследуемый препарат ослаблял формирование отека - 35,91%.Under conditions of prolonged administration, the studied drug weakened the formation of edema - 35.91%.
Таким образом, в условиях профилактической аппликации исследуемого препарата животным в дозе 0,25 мл отмечено его влияние на динамику развития острого воспалительного отека, вызванного каррагенином, что свидетельствует об эффективности при остром воспалительном процессе.Thus, in conditions of prophylactic application of the studied drug to animals at a dose of 0.25 ml, its effect on the dynamics of the development of acute inflammatory edema caused by carrageenin is noted, which indicates effectiveness in the acute inflammatory process.
Влияние препарата на локальную температуру поврежденной конечности (жаропонижающее действие)The effect of the drug on the local temperature of the damaged limb (antipyretic effect)
Динамику локальной температуры поврежденной конечности проводили контактным методом, с использованием инфракрасного термометра. Данные приведены в таблице 6.The dynamics of the local temperature of the injured limb was carried out by the contact method using an infrared thermometer. The data are shown in table 6.
Примечание: * - р<0,05Note: * - p <0.05
Спустя 1 час после индукции артрита у крыс-самцов в группе Контроль наблюдалось статистически значимое увеличение локальной температуры конечности на 15%. Данный эффект сохранялся до 4-ого часа эксперимента.1 hour after the induction of arthritis in male rats in the Control group, a statistically significant increase in local limb temperature by 15% was observed. This effect persisted until the 4th hour of the experiment.
Исследуемый препарат уже через 2 часа после аппликации проявил жаропонижающий эффект, что нашло отражение в статистически значимом снижении температуры поврежденной конечности на 7,8%.The test drug already 2 hours after application showed an antipyretic effect, which was reflected in a statistically significant decrease in the temperature of the damaged limb by 7.8%.
Антимикробные свойства препарата проверяли методом диффузии в агар.The antimicrobial properties of the drug were tested by agar diffusion.
В качестве тест-культур использовали суточные полевые изоляты микроорганизмов, выделенные из молока больных маститом коров. Результаты проведенных исследований отражены в таблице.As test cultures, daily field isolates of microorganisms isolated from the milk of patients with mastitis cows were used. The results of the studies are shown in the table.
Анализируя полученные результаты исследований по определению чувствительности условно-патогенной микрофлоры к предлагаемому препарату, можно отметить, что он препарат проявляет выраженную антимикробную активность в отношении изучаемых штаммов.Analyzing the results of studies to determine the sensitivity of opportunistic microflora to the proposed drug, it can be noted that the drug exhibits pronounced antimicrobial activity in relation to the studied strains.
Для определения оптимальной терапевтической дозы препарата по принципу аналогов были сформированы три группы коров черно-пестрой породы, больных острым катаральным маститом. Больным коровам вводили интрацистернально предлагаемый препарат, в дозе 10, 15 и 20 мл, два раза в сутки, на фоне симптоматической терапии.To determine the optimal therapeutic dose of the drug according to the principle of analogues, three groups of black-motley cows with acute catarrhal mastitis were formed. Sick cows were injected intracisternally with the proposed drug, at a dose of 10, 15 and 20 ml, twice a day, against the background of symptomatic therapy.
Использование препарата в дозе 10 мл показало наименьший лечебный эффект. Выздоровление в среднем наступало на 6,5-7,2 сутки, процент выздоровления составил 60%.The use of the drug in a dose of 10 ml showed the smallest therapeutic effect. Recovery on average occurred on 6.5-7.2 days, the percentage of recovery was 60%.
Применение препарата в дозе 15 и 20 мл показало наибольший терапевтический эффект и характеризуется сходными показателями как сроков выздоровления так и процентом выздоровевших животных (табл. 8).The use of the drug at a dose of 15 and 20 ml showed the greatest therapeutic effect and is characterized by similar indicators of both the timing of recovery and the percentage of recovered animals (Table 8).
В результате анализа данных по определению оптимальной терапевтической дозы, установлено, что наибольший терапевтический эффект достигнут при применения при применения препарата в дозе 15 мл при кратности введения 2 раза в сутки. Применение препарата в дозе 20 мл не показало значительного повышения лечебной эффективности и приводило к перерасходу препарата.As a result of data analysis to determine the optimal therapeutic dose, it was found that the greatest therapeutic effect was achieved when using the drug at a dose of 15 ml with a frequency of administration of 2 times a day. The use of the drug in a dose of 20 ml did not show a significant increase in therapeutic effectiveness and led to an overuse of the drug.
Результаты исследований показали, что наиболее эффективной дозой препарата, оказывающей выраженное терапевтическое действие, является доза 15 мл.The research results showed that the most effective dose of the drug, which has a pronounced therapeutic effect, is a dose of 15 ml.
Для изучения сравнительной эффективности терапии мастита коров по принципу аналогов было сформировано две группы животных больных острым катаральным маститом: первой группе (n=15) вводили Мастомицин (содержит в качестве действующих веществ 0,015 г гентамицина сульфата, 0,020 г клиндамицина гидрохлорида и 0,05 г лидокаина гидрохлорида, в качестве вспомогательных веществ полоксамер, глицерин, спирт бензиловый, натрия гидроокись и воду дистиллированную) интрацистернальнов дозе 10 мл, 2 раза в сутки; второй группе (n=17) вводили предлагаемый препарат в дозе 15 мл, 2 раза в сутки, до выздоровления.To study the comparative effectiveness of cows mastitis therapy according to the analogue principle, two groups of animals with acute catarrhal mastitis were formed: the first group (n = 15) was injected with mastomycin (containing 0.015 g of gentamicin sulfate, 0.020 g of clindamycin hydrochloride and 0.05 g of lidocaine as active substances hydrochloride, as adjuvants poloxamer, glycerin, benzyl alcohol, sodium hydroxide and distilled water) intracisternally at a dose of 10 ml, 2 times a day; the second group (n = 17) was administered the proposed drug in a dose of 15 ml, 2 times a day, until recovery.
Терапевтическую эффективность предлагаемого препарата определяли по количеству дней лечения, срок которого устанавливали по отрицательной реакции «Кенотеста», проценту выздоровевших животных и по клиническому состоянию больных долей молочной железы.The therapeutic efficacy of the proposed drug was determined by the number of treatment days, the duration of which was determined by the negative Kenotest reaction, the percentage of recovered animals and the clinical condition of patients with breast fractions.
Полученные результаты при лечении катаральной формы мастита у коров, в период лактации представлены в таблице 9.The results obtained in the treatment of catarrhal form of mastitis in cows during lactation are presented in table 9.
Данные таблицы свидетельствуют о том, что в первой опытной группе, где применяли Мастомицин, произошло выздоровление у 12-ти (80,0%) и улучшение состояния у 3-х животных (20,0%). Продолжительность лечения составила в среднем 6,7 суток. При этом молоко от этих коров утилизировалось в течение трех суток, согласно инструкции по применению препарата.The data in the table indicate that in the first experimental group, where Mastomycin was used, there was a recovery in 12 (80.0%) and improvement in 3 animals (20.0%). The duration of treatment averaged 6.7 days. At the same time, milk from these cows was disposed of within three days, according to the instructions for use of the drug.
В группе животных, где использовали предлагаемый препарат, произошло выздоровление у 14-ти животных (82,0%). Продолжительность лечения составила в среднем 5,8 суток. На протяжении курса лечения улучшалось общее состояние животных, уменьшались признаки воспаления, отечности и болезненности пораженных четвертей. Внешний вид секрета из вылеченных четвертей не отличался от молока здоровых коров, а исследование его на наличие мастита кенотестом дало отрицательный результат.In the group of animals where the proposed drug was used, recovery occurred in 14 animals (82.0%). The duration of treatment averaged 5.8 days. During the course of treatment, the general condition of the animals improved, signs of inflammation, swelling and soreness of the affected quarters decreased. The appearance of the secretion from the cured quarters did not differ from the milk of healthy cows, and its study for the presence of mastitis with a kenotest yielded a negative result.
Таким образом, предлагаемый способ лечения острого катарального мастита с использованием предлагаемого комплексного противомаститного препарата, при интрацистернальном пути введения в дозе 15 мл, 2 раза в сутки, является более приемлемым, в сравнении в терапией мастита комплексным антибиотическим препаратом Мастомицин, что выражалось в уменьшении сроков лечения и незначительным повышением количества выздоровевших животных, а также сокращением сроков утилизации молока.Thus, the proposed method for the treatment of acute catarrhal mastitis using the proposed complex anti-mastitis drug, with an intracisternal route of administration at a dose of 15 ml, 2 times a day, is more acceptable, in comparison with mastitis therapy with the complex antibiotic drug Mastomycin, which was expressed in a decrease in the treatment time and a slight increase in the number of recovered animals, as well as a reduction in the utilization of milk.
Claims (4)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2017126441A RU2669929C1 (en) | 2017-07-21 | 2017-07-21 | Preparation for treatment of cows suffering from mastitis and method of its production |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2017126441A RU2669929C1 (en) | 2017-07-21 | 2017-07-21 | Preparation for treatment of cows suffering from mastitis and method of its production |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2669929C1 true RU2669929C1 (en) | 2018-10-17 |
Family
ID=63862501
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2017126441A RU2669929C1 (en) | 2017-07-21 | 2017-07-21 | Preparation for treatment of cows suffering from mastitis and method of its production |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2669929C1 (en) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2701857C1 (en) * | 2019-05-06 | 2019-10-02 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Волгоградский государственный аграрный университет" (ФГБОУ ВО Волгоградский ГАУ) | Agent for treating necrobacteriosis of sheep |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2102074C1 (en) * | 1995-01-17 | 1998-01-20 | Тетерев Иван Иванович | Preparation "biogel-10" to treat cows with mastitis and endometritis |
CN100464768C (en) * | 2006-11-05 | 2009-03-04 | 武瑞 | Chinese medicinal composition for preventing and treating cow mastitis |
CN102669482A (en) * | 2012-06-09 | 2012-09-19 | 河南中医学院 | Chinese herbal medicine feed additive for preventing cow recessive mastitis |
-
2017
- 2017-07-21 RU RU2017126441A patent/RU2669929C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2102074C1 (en) * | 1995-01-17 | 1998-01-20 | Тетерев Иван Иванович | Preparation "biogel-10" to treat cows with mastitis and endometritis |
CN100464768C (en) * | 2006-11-05 | 2009-03-04 | 武瑞 | Chinese medicinal composition for preventing and treating cow mastitis |
CN102669482A (en) * | 2012-06-09 | 2012-09-19 | 河南中医学院 | Chinese herbal medicine feed additive for preventing cow recessive mastitis |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
ИВАШКЕВИЧ О. П. Эффективность препаратов на основе диоксидина и ветеринарно-санитарная оценка продукции животноводства после их применения / О. П. Ивашкевич // Ученые записки учреждения образования "Витебская ордена "Знак Почета" государственная академия ветеринарной медицины" : научно-практический журнал. - Витебск, 2015. - Т. 51, вып. 1, ч. 1. - С. 45-48.. * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2701857C1 (en) * | 2019-05-06 | 2019-10-02 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Волгоградский государственный аграрный университет" (ФГБОУ ВО Волгоградский ГАУ) | Agent for treating necrobacteriosis of sheep |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2718919C1 (en) | Composition for treating acne | |
WO2008140200A1 (en) | External compositions for the skin | |
EA015255B1 (en) | Process for obtaining stable extract of walnuts, extract obtained thereof and its use | |
RU2669929C1 (en) | Preparation for treatment of cows suffering from mastitis and method of its production | |
JP6553206B2 (en) | Composition for the treatment of infections caused by ticks of the genus Phycomitidae (DEMODEX SPP) (COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF INFECTIONS Caused by MITE DEMODEX SPP) | |
CN106692397A (en) | Compound eprinomectin preparation as well as preparation method and application of compound eprinomectin preparation | |
JP2003155250A (en) | Healthy hood for relieving arthrodynia | |
CN107582943B (en) | Compound traditional Chinese medicine transdermal spray for preventing and treating animal sarcoptidosis and preparation method thereof | |
JP2009535366A (en) | Preparations for the treatment of hand / foot tinea and methods for producing the same | |
WO2021022562A1 (en) | Pure natural compound essential oil having broad-spectrum bactericidal activity and preparation and application thereof | |
KR101009904B1 (en) | Antinflammatory composition comprising natural plant extract | |
Gonzales et al. | Pharmacological Activities of Bioactive Compounds from Crescentia cujete L. Plant–A Review | |
CN106538613B (en) | A kind of medium-height grass medicine composite preparation for the flat son disease of prevention and control water in culture of Chinese mitten crab | |
CN108078868A (en) | A kind of antiallergic composition for skin care item | |
KR102126405B1 (en) | Antibiotic composition containing extract of Acori Gramineri Rhizoma and extract of Cnidii Rhizoma | |
KR102126406B1 (en) | Antibiotic composition containing extract of Acori Gramineri Rhizoma and extract of Cinnamon | |
CN104116791B (en) | A kind of external miticide compositions and its production and use | |
KR102172448B1 (en) | A antibacterial composition containing the defatted Camellia's seed extract and the feminine cleanser composition comprising the same | |
Gorla et al. | Evaluation of anti-inflammatory activity of Hydroalcoholic extract of Ananas cosmosus fruit peel by HRBC membrane stabilisation. | |
RU2517065C1 (en) | Wound-healing drug | |
KR20110121295A (en) | Composition of external skin preparation for alleviation of menstrual cramp | |
RU2810485C1 (en) | Medicinal product for treating joint diseases and method of its preparation | |
KR20200093260A (en) | Shampoo compound using oriental medicine and its manufacturing methods | |
Farhan et al. | Histopathological changes in kidney and liver with oxidative stress and protection by plant extracts | |
CN109453146A (en) | Composition of resisting pathogenic microbes and its preparation method and application |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20200722 |