RU2666599C1 - Biocompatible wound-healing composition - Google Patents
Biocompatible wound-healing composition Download PDFInfo
- Publication number
- RU2666599C1 RU2666599C1 RU2017141580A RU2017141580A RU2666599C1 RU 2666599 C1 RU2666599 C1 RU 2666599C1 RU 2017141580 A RU2017141580 A RU 2017141580A RU 2017141580 A RU2017141580 A RU 2017141580A RU 2666599 C1 RU2666599 C1 RU 2666599C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- chitosan
- composition
- polylactide
- copolymer
- wound
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 50
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 title claims description 22
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 claims abstract description 40
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 claims abstract description 22
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims abstract description 15
- 150000003839 salts Chemical group 0.000 claims abstract description 9
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 claims abstract description 8
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 239000010931 gold Substances 0.000 claims abstract description 5
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims abstract description 3
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims abstract description 3
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims description 4
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims description 3
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims description 3
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims description 3
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims description 2
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940072107 ascorbate Drugs 0.000 claims description 2
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims description 2
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 claims description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 abstract description 23
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 abstract description 23
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 abstract description 18
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 7
- 230000035876 healing Effects 0.000 abstract description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 abstract description 3
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 abstract description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 3
- 229920000578 graft copolymer Polymers 0.000 abstract 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 14
- 239000003642 reactive oxygen metabolite Substances 0.000 description 13
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 10
- 229920001864 tannin Polymers 0.000 description 9
- 239000001648 tannin Substances 0.000 description 9
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 8
- 235000018553 tannin Nutrition 0.000 description 8
- 238000006065 biodegradation reaction Methods 0.000 description 7
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 6
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- 210000001539 phagocyte Anatomy 0.000 description 6
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- 230000008569 process Effects 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 5
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 4
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 4
- FOIXSVOLVBLSDH-UHFFFAOYSA-N Silver ion Chemical compound [Ag+] FOIXSVOLVBLSDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 4
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 4
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 230000024245 cell differentiation Effects 0.000 description 3
- 229920002770 condensed tannin Polymers 0.000 description 3
- 230000034994 death Effects 0.000 description 3
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 3
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 3
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 3
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 3
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 2
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910010413 TiO 2 Inorganic materials 0.000 description 2
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 210000003979 eosinophil Anatomy 0.000 description 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- JJTUDXZGHPGLLC-UHFFFAOYSA-N lactide Chemical compound CC1OC(=O)C(C)OC1=O JJTUDXZGHPGLLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 2
- 230000006950 reactive oxygen species formation Effects 0.000 description 2
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 2
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 239000010936 titanium Substances 0.000 description 2
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 2
- 239000003357 wound healing promoting agent Substances 0.000 description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010011985 Decubitus ulcer Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 208000004210 Pressure Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N Titanium Chemical compound [Ti] RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010048038 Wound infection Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 150000004703 alkoxides Chemical class 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 208000030961 allergic reaction Diseases 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 239000012300 argon atmosphere Substances 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 239000003139 biocide Substances 0.000 description 1
- 239000000560 biocompatible material Substances 0.000 description 1
- 229920000249 biocompatible polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920002988 biodegradable polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000004621 biodegradable polymer Substances 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 238000004820 blood count Methods 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 238000013130 cardiovascular surgery Methods 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000003344 environmental pollutant Substances 0.000 description 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 1
- 210000000416 exudates and transudate Anatomy 0.000 description 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 230000000521 hyperimmunizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003999 initiator Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000010354 integration Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000002262 irrigation Effects 0.000 description 1
- 238000003973 irrigation Methods 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 231100000324 minimal toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 229920005615 natural polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 1
- 230000017066 negative regulation of growth Effects 0.000 description 1
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000000399 orthopedic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000963 osteoblast Anatomy 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 239000011941 photocatalyst Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 231100000719 pollutant Toxicity 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 1
- 210000004927 skin cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 description 1
- 239000003894 surgical glue Substances 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000009864 tensile test Methods 0.000 description 1
- 238000009210 therapy by ultrasound Methods 0.000 description 1
- 230000036962 time dependent Effects 0.000 description 1
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 description 1
- 229910052719 titanium Inorganic materials 0.000 description 1
- OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N titanium oxide Inorganic materials [Ti]=O OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 description 1
- 230000003253 viricidal effect Effects 0.000 description 1
- 238000001429 visible spectrum Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/18—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons containing inorganic materials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/716—Glucans
- A61K31/722—Chitin, chitosan
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/22—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons containing macromolecular materials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/22—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons containing macromolecular materials
- A61L15/28—Polysaccharides or their derivatives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Hematology (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Область техникиTechnical field
Предлагаемое изобретение относится к области биотехнологии, медицины и ветеринарии, а именно к ранозаживляющим средствам, способным продуцировать активные формы кислорода (АФК), стимулирующие процессы пролиферации и дифференциации клеток, обладающим бактерицидностью, биосовместимостью, гипоаллергенностью и регулируемым временем биодеградации. Предлагаемое изобретение может быть использовано для заживления ран и ожогов различной этиологии. Применение композиции также эффективно при лечении пролежней и гнойных ран и позволяет сократить сроки лечения в несколько раз.The present invention relates to the field of biotechnology, medicine and veterinary medicine, namely to wound healing agents capable of producing reactive oxygen species (ROS), stimulating the proliferation and differentiation of cells with bactericidal activity, biocompatibility, hypoallergenicity and time-dependent biodegradation. The present invention can be used for healing wounds and burns of various etiologies. The use of the composition is also effective in the treatment of pressure sores and purulent wounds and can reduce the treatment time by several times.
Уровень техникиState of the art
В последние годы был разработан достаточно широкий спектр материалов и изделий медицинского назначения на основе природных и синтетических полимеров в области ранозаживляющих средств.In recent years, a fairly wide range of materials and medical devices based on natural and synthetic polymers in the field of wound healing agents has been developed.
Известна композиция, защищенная патентом (US 8642088 В2, опубл. 04.02.2014), содержащая матрицу из хитозана и танинов, где танины содержат один или несколько олигомерных проантоцианидинов. Хитозан электростатически связан с одним или несколькими олигомерными проантоцианидинами. Матрица из хитозана и танинов представлена в виде хитозан-танинового композиционного материала, в котором композиция представляет собой гидрогелевую пленку. Композиционный материал хитозан-танин не включает сшивающий агент. Прочность на растяжение композитного материала выше, чем у той же самой пленки гидрогеля, содержащей хитозан, но без олигомерного проантоцианидина. Такая композиция может быть выполнена в виде наночастиц, гидрогелевой пленки, биопены или биогеля. Композиция может использоваться для доставки лекарств, для антибактериальных и/или противогрибковых применений, для применения в тканевой инженерии, для заживления ран.Known composition protected by patent (US 8642088 B2, publ. 04.02.2014) containing a matrix of chitosan and tannins, where the tannins contain one or more oligomeric proanthocyanidins. Chitosan is electrostatically bound to one or more oligomeric proanthocyanidins. The matrix of chitosan and tannins is presented in the form of a chitosan-tannin composite material, in which the composition is a hydrogel film. Chitosan tannin composite material does not include a crosslinking agent. The tensile strength of the composite material is higher than that of the same hydrogel film containing chitosan, but without oligomeric proanthocyanidin. Such a composition may be in the form of nanoparticles, a hydrogel film, biofoam or biogel. The composition can be used for drug delivery, for antibacterial and / or antifungal applications, for use in tissue engineering, for wound healing.
Недостатком композиции является то, что танины являются дубильными веществами и будут приводить к гибели фибробластов и др. клеток кожи. Танины сужают поры кожи и замедляют процесс регенерации тканей. Являясь сильным антиоксидантом, танины будут существенно снижать концентрацию АФК, продуцируемых фагоцитами в области раневой поверхности. Известно, что АФК, синтезируемые фагоцитами, стимулируют процессы пролиферации, сокращают сроки ранозаживления.The disadvantage of the composition is that tannins are tannins and will lead to the death of fibroblasts and other skin cells. Tannins narrow the pores of the skin and slow down the process of tissue regeneration. Being a strong antioxidant, tannins will significantly reduce the concentration of ROS produced by phagocytes in the wound surface. It is known that ROS synthesized by phagocytes stimulate proliferation processes and shorten wound healing time.
Известна раневая повязка с противомикробными свойствами для нанесения на рану и способ ее изготовления, защищенная патентом (US 9610378 В2, опубл. 04.04.2017). Противомикробную раневую повязку получают путем нанесения на пористую раневую повязку хитозана с наночастицами серебра. Она обладает превосходным свойством пролонгированного высвобождения наночастиц серебра. Данная раневая повязка обладает антибактериальной активностью против различных патогенных бактерий при минимальной токсичности по отношению к нормальным клеткам, не прилипает к поверхности раны при поглощении экссудата, и может пролонгировано выделять хитозан-наночастицы серебра, поддерживая антибактериальную активность в течение длительного периода времени. Способ приготовления включает стадии: получение раствора антибактериального покрытия с использованием водорастворимого хитозана и наночастиц серебра; адсорбирование и нанесение раствора на пористый материал; сушку пористого материала, с адсорбированным на ней раствором, в результате чего получают раневую повязку с диспергированными в ней частицами хитозан-наночастицами серебра.Known wound dressing with antimicrobial properties for application to the wound and the method of its manufacture, protected by patent (US 9610378 B2, publ. 04.04.2017). An antimicrobial wound dressing is obtained by applying chitosan with silver nanoparticles to the porous wound dressing. It has an excellent property of sustained release of silver nanoparticles. This wound dressing has antibacterial activity against various pathogenic bacteria with minimal toxicity to normal cells, does not adhere to the surface of the wound upon absorption of exudate, and can prolong the release of silver chitosan nanoparticles, maintaining antibacterial activity for a long period of time. The preparation method includes the steps of: obtaining a solution of an antibacterial coating using water-soluble chitosan and silver nanoparticles; adsorption and application of the solution to the porous material; drying a porous material with a solution adsorbed on it, resulting in a wound dressing with silver chitosan-nanoparticles dispersed in it.
Недостатком данного изобретения является частичное ингибирование скорости ранозаживления за счет присутствия наночастиц серебра. Повязка является небиодеградируемой, непрозрачной, что не позволяет контролировать состояние раны без удаления повязки.The disadvantage of this invention is the partial inhibition of the rate of wound healing due to the presence of silver nanoparticles. The dressing is non-biodegradable, opaque, which does not allow you to control the condition of the wound without removing the dressing.
Наиболее близким техническим решением к заявляемому является изобретение «Способ получения композиционных рассасывающихся материалов на основе хитозана и полилактида» (патент RU 2540468, опубл. 20.05.2014), в котором предлагается способ получения композиции на основе хитозана и полилактида, включающий приготовление разбавленного раствора хитозана в минеральной или органической кислоте и приготовление раствора полилактида в одном или нескольких органических растворителях. В раствор хитозана добавляют от 10 до 50% раствора полилактида от массы хитозана при непрерывном перемешивании, полученную смесь подвергают ультразвуковой обработке до получения блок-сополимера хитозана с полилактидом.The closest technical solution to the claimed is the invention "A method for producing composite absorbable materials based on chitosan and polylactide" (patent RU 2540468, publ. 05/20/2014), which proposes a method for producing a composition based on chitosan and polylactide, including the preparation of a diluted solution of chitosan in mineral or organic acid; and preparing a solution of polylactide in one or more organic solvents. From 10 to 50% polylactide solution based on the mass of chitosan with continuous stirring is added to the chitosan solution, the resulting mixture is subjected to ultrasonic treatment to obtain a block copolymer of chitosan with polylactide.
Недостатком данной композиции является то, что композиция не обладает достаточными ранозаживляющими и бактерицидными свойствами, возникает риск инфицирования раны.The disadvantage of this composition is that the composition does not have sufficient wound healing and bactericidal properties, there is a risk of wound infection.
Раскрытие изобретенияDisclosure of invention
Техническая проблема, решаемая предлагаемым изобретением, - создание эффективной биосовместимой ранозаживляющей композиции для лечения ран различной этиологии, продуцирующей АФК, стимулирующие процессы пролиферации и дифференциации клеток, с бактерицидными свойствами.The technical problem solved by the invention is the creation of an effective biocompatible wound healing composition for the treatment of wounds of various etiologies, producing ROS, stimulating the proliferation and differentiation of cells with bactericidal properties.
Технический результат от использования изобретения заключается в ускорении заживления ран различной этиологии более чем в два раза, по сравнению с естественной скоростью эпителизации тканей (3-5 дней против 7-10 дней) без воспалительных осложнений в отсутствии специально вводимых бактерицидных препаратов.The technical result from the use of the invention is to accelerate the healing of wounds of various etiologies by more than two times, compared with the natural rate of tissue epithelization (3-5 days against 7-10 days) without inflammatory complications in the absence of specially introduced bactericidal drugs.
Указанный технический результат достигается тем, что биосовместимая ранозаживляющая композиция на основе хитозана и полилактида, содержит хитозан и/или солевую форму хитозана или его производных - блок- и привитые сополимеры, такие как хитозан - поливинилпирролидон, и органо-неорганический сополимер полилактида с полититаноксидом в высокодисперсном состоянии при следующем соотношении компонентов, масс. %:The specified technical result is achieved in that the biocompatible wound healing composition based on chitosan and polylactide contains chitosan and / or the salt form of chitosan or its derivatives - block and grafted copolymers, such as chitosan - polyvinylpyrrolidone, and an organo-inorganic copolymer of polylactide with high-titanium oxide state in the following ratio of components, mass. %:
Композиция может дополнительно содержать наночастицы золота с содержанием от 0,01-3 масс. %.The composition may further comprise gold nanoparticles with a content of from 0.01-3 mass. %
Композиция может дополнительно содержать аминокислоты, такие как лизин, пролин, глицин или их смесь, с содержанием аминокислот от 0,1 до 1 масс. %.The composition may further comprise amino acids, such as lysine, proline, glycine or a mixture thereof, with an amino acid content of from 0.1 to 1 mass. %
Солевые формы хитозана представляют собой хлорид, сукцинат, ацетат, аскорбат, никотинат хитозана.Salt forms of chitosan are chloride, succinate, acetate, ascorbate, chitosan nicotinate.
Подробное раскрытие изобретенияDetailed Disclosure of Invention
Вышеуказанные и иные аспекты и преимущества настоящего изобретения раскрыты в нижеследующем подробном его описании.The above and other aspects and advantages of the present invention are disclosed in the following detailed description thereof.
АФК выполняют роль сигнальных молекул клеток для большинства биологических систем, тканей человека и животных. Фагоцитирующие клетки используют АФК для реализации своего антимикробного действия. Фагоцитирующие клетки (нейтрофилы, макрофаги, поглощающие погибшие клетки и вирулентные бактерии), используя АФК, будут увеличивать свою антимикробную эффективность, не допуская инфицирование раневой поверхности. Образующиеся в фагоцитах перекись водорода и O2 -, а также дополнительные свободные радикалы, продуцированные фагоцитами, являются одним из активаторов запуска клеточной пролиферации и дифференцировки в процессе ранозаживления. Активные формы кислорода, являясь инициаторами и регуляторами апоптоза и запуская запрограммированную гибель поврежденных и маложизнеспособных клеток раневой поверхности (без их некроза), буду снижать, уменьшать до минимума воспалительные процессы.ROS play the role of signaling cell molecules for most biological systems, human and animal tissues. Phagocytic cells use ROS to realize their antimicrobial activity. Phagocytic cells (neutrophils, macrophages, absorbing dead cells and virulent bacteria), using ROS, will increase their antimicrobial effectiveness, preventing infection of the wound surface. Hydrogen peroxide and O 2 - formed in phagocytes, as well as additional free radicals produced by phagocytes, are one of the activators of triggering cell proliferation and differentiation in the process of wound healing. Active forms of oxygen, being the initiators and regulators of apoptosis and starting the programmed death of damaged and low-viability cells of the wound surface (without their necrosis), I will reduce, minimize inflammatory processes.
Продукты биодеградации хитозана в ране - ди- и моносахариды - будут использованы клетками в качестве энергетического субстрата для синтеза АТФ - энергетической «валюты» клетки. Они обладают иммуностимулирующим и общеукрепляющим эффектами и выступают в качестве энергетического и пластического материала при эпителизации.The biodegradation products of chitosan in the wound — di- and monosaccharides — will be used by the cells as an energy substrate for the synthesis of ATP - the energy “currency” of the cell. They have immunostimulating and general strengthening effects and act as energy and plastic material during epithelization.
Полилактид является одним из наиболее распространенных синтетических биосовместимых и биоразлагаемых полимеров, которые используются в медицинской практике. В частности, из него изготавливают длительно функционирующие хирургические нити и биомедицинские материалы для сердечно-сосудистой хирургии.Polylactide is one of the most common synthetic biocompatible and biodegradable polymers that are used in medical practice. In particular, long-acting surgical sutures and biomedical materials for cardiovascular surgery are made from it.
Полилактид обеспечивает регулирование скорости биодеградации и повышенную механическую прочность композиции (пленки).Polylactide provides regulation of the rate of biodegradation and increased mechanical strength of the composition (film).
При создании биосовместимых материалов особое внимание необходимо уделять аспектам их взаимодействия с биологической средой организма, физиологическому связыванию с окружающими тканями. Повысить устойчивость композитов действию различных вредных бактерий и микроорганизмов можно с помощью специальных добавок, оказывающих антибактериальный эффект, но не препятствующих естественной интеграции материала в ткани организма. Одним из эффективных таких наполнителей является диоксид титана в наноразмерной форме, который в настоящее время применяется как фотокатализатор. Диоксид титана на своей поверхности генерирует АФК (
Эти АФК могут не только разлагать вредные загрязняющие вещества и связываться с бактериями и микробами, вызывая их гибель (обладают бактерицидным и вирулицидным действием), а также полное разложение оставшихся тканей бактерий. Следует отметить, что все эти процессы протекают вблизи поверхности композита и не приводят к образованию вредных для организма биоцидов. Известно, что использование порошкообразного диоксида титана в качестве антисептического средства в три раза эффективнее действия хлора и в полтора раза эффективнее действия азота. Кроме того, известно, что TiO2 используется в медицине как покрытие ортопедических имплантов, что способствует их адгезии внутри организма и ускоренному росту вокруг них клеток костной ткани (остеобластов) благодаря естественному концентрации на их поверхности Са-содержащих соединений.These ROS can not only decompose harmful pollutants and bind to bacteria and microbes, causing their death (they have a bactericidal and virucidal effect), as well as complete decomposition of the remaining bacteria tissues. It should be noted that all these processes occur near the surface of the composite and do not lead to the formation of biocides harmful to the body. It is known that the use of powdered titanium dioxide as an antiseptic is three times more effective than chlorine and one and a half times more effective than nitrogen. In addition, it is known that TiO 2 is used in medicine as a coating for orthopedic implants, which contributes to their adhesion within the body and accelerated growth of bone tissue (osteoblasts) around them due to the natural concentration of Ca-containing compounds on their surface.
Активность TiO2 зависит от размеров его частиц (удельной поверхности) и аллотропной модификации. Продуцирование АФК увеличивается при снижении размера частиц и достигает максимального значения при нахождении диоксида титана в коллоидном состоянии (размер частиц менее 50 нм).The activity of TiO 2 depends on the size of its particles (specific surface) and allotropic modification. The production of ROS increases with decreasing particle size and reaches a maximum value when titanium dioxide is in the colloidal state (particle size less than 50 nm).
В данном изобретении предлагается композиция, в которой используется не порошкообразный диоксид титана, а его полимерная форма - высокодисперсный полититаноксид анатазной структуры, химически связанный с полилактидом и равномерно распределенный в нем (органо-неорганический сополимер). Размер частиц полититаноксида менее 30 нм.The present invention proposes a composition in which not powdered titanium dioxide is used, but its polymer form is a highly dispersed anatase polytitanium oxide chemically bonded to polylactide and uniformly distributed in it (organo-inorganic copolymer). The particle size of polytitanoxide is less than 30 nm.
Сочетание в органо-неорганическом сополимере полилактида с полититаноксидом в высокодисперсном состоянии выполняет несколько функций: обеспечивает оптическую прозрачность композиции и высокую эффективность генерирования АФК, позволяет регулировать скорость биодеградации композиции в ране, что в совокупности ускоряет процесс ранозаживления.The combination in the organo-inorganic copolymer of polylactide with polytitanium oxide in a finely dispersed state performs several functions: it provides optical transparency of the composition and high efficiency of ROS generation, allows you to control the biodegradation rate of the composition in the wound, which in aggregate accelerates the wound healing process.
Предлагаемая композиция в виде пленки - эластичная, оптически прозрачная, что позволяет контролировать состояние раны. Пленка наносится непосредственно на рану и не вызывает болевых ощущений.The proposed composition in the form of a film is elastic, optically transparent, which allows you to control the condition of the wound. The film is applied directly to the wound and does not cause pain.
Композиция может дополнительно содержать наночастицы золота с содержанием от 0,01 масс. % до 3 масс. % для легирования ими полититаноксида с целью увеличения скорости образования активных форм кислорода и генерирования активных форм кислорода не только УФ-, но и видимым светом.The composition may further comprise gold nanoparticles with a content of from 0.01 mass. % to 3 mass. % for doping with them polytitanium oxide in order to increase the rate of formation of reactive oxygen species and generate reactive oxygen species not only by UV, but also by visible light.
Композиция может дополнительно содержать аминокислоты - лизин, пролин, глицин - для обеспечения ускоренного ранозаживления и безрубцовой эпителизации ткани.The composition may additionally contain amino acids - lysine, proline, glycine - to provide accelerated wound healing and scarless tissue epithelization.
Показано бактерицидное действие композиции по отношению к культурам ряда бактерий: Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Escherichia coli.The bactericidal effect of the composition in relation to the cultures of a number of bacteria was shown: Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Escherichia coli.
Композицию готовят следующим образом. Вначале готовят органо-неорганический сополимер полилактида с политинаноксидом путем смешения лактида (промышленный образец) с алкоксидом титана (промышленный образец), в массовом соотношении компонентов ω(лактид):ω(Ti(OPri)4) от 25:75 до 50:50, затем прогревают систему при температуре 130°С в течение 24 часов в атмосфере аргона. После окончания синтеза продукт выделяют с помощью этилового спирта и высушивают под вакуумом до постоянной массы. В результате получается сополимер полилактида с полититаноксидом в высокодисперсном состоянии. Далее смешивают сополимер с раствором 2-4% раствора хитозана (промышленный образец). Далее из полученной смеси заливают пленку методом полива на подложку, высушивают при температуре 20-45°С, а затем вакуумируют до постоянной массы, получая пленку предлагаемого состава.The composition is prepared as follows. Initially preparing organic-inorganic copolymer of polylactide with politinanoksidom by mixing lactide (commercial sample) with an alkoxide of titanium (industrial sample), in a weight ratio of components ω (lactide): ω (Ti (OPr i ) 4) of 25:75 to 50:50 , then warm the system at a temperature of 130 ° C for 24 hours in an argon atmosphere. After synthesis, the product is isolated with ethyl alcohol and dried under vacuum to constant weight. The result is a copolymer of polylactide with polytitanium oxide in a highly dispersed state. Next, the copolymer is mixed with a solution of a 2-4% chitosan solution (industrial design). Next, from the resulting mixture, the film is poured by irrigation onto a substrate, dried at a temperature of 20-45 ° C, and then vacuum to constant mass, obtaining a film of the proposed composition.
Осуществление изобретения (с примерами)The implementation of the invention (with examples)
Пример 1.Example 1
Получали оптически прозрачную ранозаживляющую пленку на основе композиции состава: хитозана 90 масс. %, сополимера полилактида с полититаноксидом 10 масс. % (массовое соотношение компонентов в сополимере ω(полилактида):ω(полититаноксида)=85%: 15%).Received an optically transparent wound healing film based on the composition composition: chitosan 90 mass. %, a copolymer of polylactide with polytitanium oxide 10 wt. % (mass ratio of components in the copolymer of ω (polylactide): ω (polytitanoxide) = 85%: 15%).
Механические свойства пленок (разрывную прочность σ и относительное удлинение ε) определяли на разрывной машине ZWIC Z005 (Германия) при скорости растяжения 50 мм/мин. Прочность при разрыве ранозаживляющей пленки указанного состава составляет 70 МПа, а деформация при разрыве ~ 8%. Таким образом, пленки обладают высокой прочностью при разрыве и хорошей деформацией.The mechanical properties of the films (tensile strength σ and elongation ε) were determined using a ZWIC Z005 tensile testing machine (Germany) at a tensile speed of 50 mm / min. The tensile strength of a wound healing film of the indicated composition is 70 MPa, and the strain at break is ~ 8%. Thus, the films have high tensile strength and good deformation.
Исследовали светопропускание пленки на спектрофотометре УФ- и видимого диапазонов UV-1650 (Shimadzu). Светопропускание пленки в видимой области спектра превышает 70%. При УФ-воздействии на пленку в течение 1 часа наблюдается снижение ее светопропускания в видимой области спектра на ~ 10%, что связанно с процессами образования на ее поверхности АФК в результате одноэлектронного перехода
Для исследования способности пленок к ранозаживлению проводили опыты на экспериментальных животных - кроликах. Для этого у предварительно наркотизированных опытных животных снимали лоскут ткани размером 40×60 мм с левого бедра и закрывали поврежденную область пленкой, края которой фиксировали хирургическим клеем. Далее оценивали время эпителизации тканей. Результаты показали, что при использовании пленки указанного состава ранозаживление происходит в 2 раза быстрее, чем без нее (в контрольных опытах без пленки) - раневая поверхность зажила за четыре дня против 8 дней в контрольном опыте без использования композиции. Количество эозинофилов, характеризующих гипериммунный ответ в форме аллергии, значений находился в пределах величин контрольной группы, а через 10 дней - не превышал значений нормы (интактных животных).To study the ability of the films to heal, experiments were carried out on experimental animals - rabbits. To do this, a pre-anesthetized experimental animals was removed a flap of tissue measuring 40 × 60 mm from the left thigh and covered the damaged area with a film, the edges of which were fixed with surgical glue. Next, the time of tissue epithelization was evaluated. The results showed that when using a film of this composition, wound healing is 2 times faster than without it (in control experiments without a film) - the wound surface healed in four days versus 8 days in a control experiment without using the composition. The number of eosinophils that characterize the hyperimmune response in the form of an allergy, the values were within the control group, and after 10 days did not exceed normal values (intact animals).
Биодеградацию пленки исследовали на белых нелинейных крысах, которых разделяли на 4 группы по 5 особей в каждой: 1 группа - интактные животные (норма), 2 группа - контрольные животные, 3 и 4 группы - опытные животные. Предварительно наркотизированным животным 2-4 групп делали разрез кожи в межлопаточной области. Опытным животным (3 и 4 группы) подкожно вводили образцы ранозаживляющей пленки, после чего разрез зашивали. Контрольным животным зашивали рану, не вводя под кожу пленку. Через 1 неделю у животных всех групп забирали кровь для анализа с целью определения функционального состояния организма. Количество лейкоцитов, лимфоцитов и эозинофилов у опытных животных статистически значимо не отличалось от значений у контрольных животных. Это служило свидетельством отсутствия у животных аллергической реакции и стресса на введение пленки. Одновременно забивали животных и извлекали пленку с целью определения ее размеров. Размеры пленки уменьшались на 40-50%, что указывало на начало ее биодеградации. Спустя две недели после введения пленки показатели крови животных опытных групп достоверно не отличались от показателей крови интактных и контрольных животных. Вскрытие участков, куда вводили пленку, показало ее отсутствие, что указывало на ее биодеградируемость. Отсутствие отрицательных показателей крови и признаков воспаления свидетельствует о нетоксичности композиции.The biodegradation of the film was studied on nonlinear white rats, which were divided into 4 groups of 5 animals in each: 1 group — intact animals (normal), 2 group — control animals, 3 and 4 groups — experimental animals. Pre-anesthetized animals of groups 2-4 made a skin incision in the interscapular region. Experimental animals (groups 3 and 4) were injected subcutaneously with wound healing films, after which the incision was sutured. The control animals were sutured wound without introducing a film under the skin. After 1 week, blood was taken from animals of all groups for analysis in order to determine the functional state of the body. The number of leukocytes, lymphocytes and eosinophils in experimental animals did not statistically significantly differ from the values in control animals. This served as evidence of the absence of an allergic reaction in animals and stress on the introduction of the film. At the same time, animals were slaughtered and the film was removed in order to determine its size. The film size decreased by 40-50%, which indicated the beginning of its biodegradation. Two weeks after the introduction of the film, the blood indices of the animals of the experimental groups did not significantly differ from the blood indices of the intact and control animals. Opening of the areas where the film was introduced showed its absence, which indicated its biodegradability. The absence of negative blood counts and signs of inflammation indicates the toxicity of the composition.
Параллельно были проведены испытания бактерицидного действия биосовместимой ранозаживляющей пленки. В качестве тест культур использовались следующие виды бактерий: Escherichia coli (кишечная палочка), Pseudomonas aeruginosa (синегнойная палочка), Staphylococcus aureus (стафилококк золотистый). Для оценки бактерицидной активности исследуемую композицию помещали на поверхность агаризованной питательной среды. В питательную среду вводились тест-культуры бактерий. О наличии бактерицидной активности судили по зоне ингибирования роста тест-культур бактерий, которая образуется вокруг исследуемых образцов. В результате испытаний зона ингибирования роста бактерий составила:At the same time, the bactericidal action of the biocompatible wound healing film was tested. The following bacteria species were used as test cultures: Escherichia coli (Escherichia coli), Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa), Staphylococcus aureus (Staphylococcus aureus). To evaluate the bactericidal activity, the test composition was placed on the surface of an agarized growth medium. Test cultures of bacteria were introduced into the nutrient medium. The presence of bactericidal activity was judged by the zone of inhibition of growth of test cultures of bacteria, which is formed around the studied samples. As a result of tests, the zone of inhibition of bacterial growth was:
Escherichia coli - 11 мм,Escherichia coli - 11 mm,
Pseudomonas aeruginosa - 7 мм,Pseudomonas aeruginosa - 7 mm,
Staphylococcus aureus - 8 мм.Staphylococcus aureus - 8 mm.
Таким образом, подтверждается эффективное бактерицидное действие образцов на примере патогенных бактерий.Thus, the effective bactericidal effect of the samples is confirmed by the example of pathogenic bacteria.
Все биосовместимые ранозаживляющие композиции, описанные в примерах 1-9 обладают высоким ранозаживляющим эффектом, бактерицидностью и нетоксичностью. При проведении экспериментов во всех случаях наблюдалось увеличение скорости ранозаживления и эпителизации в 2 раза - за 3-5 дня против 7-10 дней по сравнению с контрольной группой животных (т.е. без использования композиции). Все композиции способны к биодеградации в сроки от 2 до 4 недель.All biocompatible wound healing compositions described in examples 1-9 have a high wound healing effect, bactericidal and non-toxic. During the experiments, in all cases there was a 2-fold increase in the rate of wound healing and epithelization - for 3-5 days versus 7-10 days compared to the control group of animals (i.e., without using the composition). All compositions are capable of biodegradation in a period of 2 to 4 weeks.
Все солевые формы хитозана взаимозаменяемые, обеспечивающие растворимость хитозана без изменения сроков ранозаживления.All salt forms of chitosan are interchangeable, ensuring the solubility of chitosan without changing the timing of wound healing.
Увеличение концентрации хитозана или его производных в составе композиции, а также органо-неорганического сополимера полилактида с полититаноксидом, наночастиц золота и аминокислот, выше пределов указанных в формуле изобретения не целесообразно, поскольку не изменяет сроков ранозаживления по сравнению с предлагаемым составом композиции. Кроме того, снижается эластичность пленок (деформация) и увеличивается их хрупкость. Уменьшение этих концентраций ниже указанных пределов - снижает эффективность всех полезных свойств биосовместимой ранозаживляющей композиции.An increase in the concentration of chitosan or its derivatives in the composition of the composition, as well as the organo-inorganic copolymer of polylactide with polytitanium oxide, gold nanoparticles and amino acids, above the limits indicated in the claims is not advisable, since it does not change the healing time compared with the proposed composition. In addition, the elasticity of the films (deformation) decreases and their fragility increases. A decrease in these concentrations below the specified limits reduces the effectiveness of all the beneficial properties of the biocompatible wound healing composition.
Таким образом, предлагаемая биосовместимая ранозаживляющая композиция позволяет ускорить заживление ран различной этиологии в два раза, по сравнению с естественной скоростью эпителизации тканей (3-5 дней против 7-10 дней) без воспалительных осложнений в отсутствии специально вводимых бактерицидных препаратов.Thus, the proposed biocompatible wound healing composition allows to accelerate the healing of wounds of various etiologies by two times, compared with the natural rate of tissue epithelization (3-5 days against 7-10 days) without inflammatory complications in the absence of specially introduced bactericidal drugs.
Claims (5)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017141580A RU2666599C1 (en) | 2017-11-29 | 2017-11-29 | Biocompatible wound-healing composition |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017141580A RU2666599C1 (en) | 2017-11-29 | 2017-11-29 | Biocompatible wound-healing composition |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2666599C1 true RU2666599C1 (en) | 2018-09-11 |
Family
ID=63580448
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017141580A RU2666599C1 (en) | 2017-11-29 | 2017-11-29 | Biocompatible wound-healing composition |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2666599C1 (en) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8642088B2 (en) * | 2009-09-04 | 2014-02-04 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Tannin-chitosan composites |
| RU2540468C2 (en) * | 2012-11-06 | 2015-02-10 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Нижегородский государственный университет им. Н.И. Лобачевского"Российская Федерация | Method of producing composite biodegradable materials based on chitosan and polylactide |
| US9610378B2 (en) * | 2012-01-19 | 2017-04-04 | Cg Bio Co., Ltd. | Antimicrobial wound-covering material and method for manufacturing same |
-
2017
- 2017-11-29 RU RU2017141580A patent/RU2666599C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8642088B2 (en) * | 2009-09-04 | 2014-02-04 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Tannin-chitosan composites |
| US9610378B2 (en) * | 2012-01-19 | 2017-04-04 | Cg Bio Co., Ltd. | Antimicrobial wound-covering material and method for manufacturing same |
| RU2540468C2 (en) * | 2012-11-06 | 2015-02-10 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Нижегородский государственный университет им. Н.И. Лобачевского"Российская Федерация | Method of producing composite biodegradable materials based on chitosan and polylactide |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Mehrabani et al. | Chitin/silk fibroin/TiO2 bio-nanocomposite as a biocompatible wound dressing bandage with strong antimicrobial activity | |
| Xu et al. | PDA/Cu bioactive hydrogel with “hot ions effect” for inhibition of drug-resistant bacteria and enhancement of infectious skin wound healing | |
| Guo et al. | α-Lactalbumin-based nanofiber dressings improve burn wound healing and reduce scarring | |
| Prakash et al. | PVA/alginate/hydroxyapatite films for controlled release of amoxicillin for the treatment of periodontal defects | |
| RU2748184C2 (en) | Composition for wound dressings | |
| Archana et al. | In vivo evaluation of chitosan–PVP–titanium dioxide nanocomposite as wound dressing material | |
| Tang et al. | Application of chitosan and its derivatives in medical materials | |
| Khampieng et al. | Silver nanoparticles-based hydrogel: Characterization of material parameters for pressure ulcer dressing applications | |
| He et al. | Mussel-inspired antimicrobial gelatin/chitosan tissue adhesive rapidly activated in situ by H2O2/ascorbic acid for infected wound closure | |
| Hou et al. | Influences of mesoporous zinc-calcium silicate on water absorption, degradability, antibacterial efficacy, hemostatic performances and cell viability to microporous starch based hemostat | |
| CA2343223A1 (en) | Anti-inflammatory and antimicrobial uses for bioactive glass compositions | |
| Leonida et al. | Nanocomposite materials with antimicrobial activity based on chitosan | |
| CN114010584B (en) | Antibacterial wound repair gel and preparation method thereof | |
| Saini et al. | Immunomodulatory properties of chitosan: Impact on wound healing and tissue repair | |
| CN111068103B (en) | Long-acting antibacterial gel dressing for operation wound and preparation method thereof | |
| EA026104B1 (en) | Haemostatic and wound healing medicine | |
| CN115490927A (en) | Hydrogel capable of being injected with oxygen release and preparation method and application thereof | |
| RU2540468C2 (en) | Method of producing composite biodegradable materials based on chitosan and polylactide | |
| RU2699362C2 (en) | Composition based on cerium dioxide nanoparticles and brown algae polysaccharides for treating wounds | |
| Sanjarnia et al. | Nanocomposite chitosan dressing incorporating polydopamine‑copper Janus nanoparticle | |
| Wang et al. | Facile strategy for gelatin-based hydrogel with multifunctionalities to remodel wound microenvironment and accelerate healing of acute and diabetic wounds | |
| Zhang et al. | Stage-controlled antibacterial surgical sutures based on curcumin@ ZIF-8 functional coating for improved wound healing | |
| RU2666599C1 (en) | Biocompatible wound-healing composition | |
| CN114874479B (en) | Preparation method of spongy macroporous hydrogel and application of spongy macroporous hydrogel in antibiosis | |
| Salomatina et al. | Biocompatible compositions based on chitosan and copolymer (lactide–titanium oxide) for engineering of tissue substitutes for wound healing |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20201130 |