RU2666254C1 - Способ диагностики пищевой аллергии у детей - Google Patents
Способ диагностики пищевой аллергии у детей Download PDFInfo
- Publication number
- RU2666254C1 RU2666254C1 RU2017116555A RU2017116555A RU2666254C1 RU 2666254 C1 RU2666254 C1 RU 2666254C1 RU 2017116555 A RU2017116555 A RU 2017116555A RU 2017116555 A RU2017116555 A RU 2017116555A RU 2666254 C1 RU2666254 C1 RU 2666254C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- ige
- children
- total
- specific
- diagnosis
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 24
- 208000004262 Food Hypersensitivity Diseases 0.000 title claims abstract description 20
- 235000020932 food allergy Nutrition 0.000 title claims abstract description 20
- 206010016946 Food allergy Diseases 0.000 title abstract description 8
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 claims abstract description 15
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims abstract description 11
- 239000013566 allergen Substances 0.000 claims abstract description 10
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 claims abstract description 8
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 claims abstract description 8
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 claims abstract description 6
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 claims description 10
- 238000012360 testing method Methods 0.000 abstract description 8
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 abstract description 4
- 230000037213 diet Effects 0.000 abstract description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 abstract description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 235000020883 elimination diet Nutrition 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 6
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 6
- 235000020247 cow milk Nutrition 0.000 description 6
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 5
- 206010063409 Acarodermatitis Diseases 0.000 description 4
- 241000447727 Scabies Species 0.000 description 4
- 208000030961 allergic reaction Diseases 0.000 description 4
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 4
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 4
- 208000005687 scabies Diseases 0.000 description 4
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 4
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 3
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 3
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 3
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 3
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 3
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 3
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 3
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 2
- 102000014171 Milk Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010011756 Milk Proteins Proteins 0.000 description 2
- 206010070834 Sensitisation Diseases 0.000 description 2
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 2
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 210000003630 histaminocyte Anatomy 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 230000008313 sensitization Effects 0.000 description 2
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 2
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 2
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 2
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 2
- 206010000060 Abdominal distension Diseases 0.000 description 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 description 1
- 206010048768 Dermatosis Diseases 0.000 description 1
- 238000008157 ELISA kit Methods 0.000 description 1
- 102000012745 Immunoglobulin Subunits Human genes 0.000 description 1
- 108010079585 Immunoglobulin Subunits Proteins 0.000 description 1
- 206010037884 Rash pruritic Diseases 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 210000003567 ascitic fluid Anatomy 0.000 description 1
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000027455 binding Effects 0.000 description 1
- 208000024330 bloating Diseases 0.000 description 1
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 1
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 1
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000012774 diagnostic algorithm Methods 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 230000000774 hypoallergenic effect Effects 0.000 description 1
- 235000020215 hypoallergenic milk formula Nutrition 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000000099 in vitro assay Methods 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 238000009533 lab test Methods 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 1
- 230000009871 nonspecific binding Effects 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000008756 pathogenetic mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 238000006748 scratching Methods 0.000 description 1
- 230000002393 scratching effect Effects 0.000 description 1
- 231100000046 skin rash Toxicity 0.000 description 1
- 238000009331 sowing Methods 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, в частности к педиатрии, иммунологии, и может применяться в диагностике пищевой аллергии у детей. Сущность способа: исследуют общий и специфический IgE сыворотки крови, определяют содержание суммарных свободных легких каппа- и лямбда-цепей иммуноглобулинов, специфичных к аллергену (св. СЛЦ), и при повышении их уровня выше 0,100 диагностируют не-IgE-зависимую пищевую аллергию. Заявляемый способ является информативным, чувствительным и высокоспецифичным для диагностики пищевой аллергии у детей, позволяет эффективно дифференцировать нe-IgE-зависимую пищевую аллергию, что важно для выбора правильной тактики лечения и диетотерапии у детей, в т.ч. самого раннего возраста. Благодаря применению заявляемого способа возможно обоснованное назначение элиминационной диеты даже в случаях сомнительного и отрицательного тестирования общего и sIgE.
Description
Изобретение относится к медицине, в частности к педиатрии, иммунологии, и может применяться в диагностике аллергических заболеваний у детей.
Известен способ диагностики аллергических заболеваний путем определения общего и специфического иммуноглобулина Е (IgE общ. и sIgE). Данной метод является основным и широко используемым в клинической практике. (Т.П. Маркова, Диагностика, профилактика и лечение аллергических заболеваний. РМЖ, 2006, №7, стр. 548).
Известен метод дегрануляции тучных клеток (ДТК), которой заключается в регистрации in vitro процентного соотношения дегранулировавших тучных клеток перитонеальной жидкости крыс после добавления к ней сыворотки крови обследуемого ребенка и испытуемого аллергена (положительным считается результат более 10% без деструкции в контроле (0-3%)). Метод не относится к стандартизованным, поскольку имеет ограничения в связи с низкой специфичностью, существенно коррелирует с периодом (обострение/ремиссия) и не позволяет судить о патогенетическом механизме аллергического реагирования (Радунская С.Ф. Тест непрямой дегрануляции ТК крыс, как метод оценки специфической активности инфекционных аллергенов. Автореферат дисс.канд.биол.наук Москва, 1982, стр. 16).
Известен метод кожного тестирования (R.М. O'Brien. Skin prick testing and in vitro assays for allergic sensitivity. Australian Prescriber 1 Jul 2002; 25:91-3). Он имеет ограничения в связи с возрастом пациента, кожной чувствительностью и наличием кожного заболевания, более того, он неприемлем в период обострения аллергического заболевания, когда диагностика является наиболее актуальной, при интеркуррентных инфекциях в связи с риском системных реакций и ложноположительных реакций.
Ближайшим к заявляемому является способ определения общего и специфического иммуноглобулина Е сыворотки крови (М. Lloyd Interpretation of IgE-mediated allergy tests (RAST). Current allergy and clinical immunology. June 2015, vol. 28, N 2, p. 90-94 https://journals.co.za/content/caci/28/2/EJC172586).
Недостатком способа, выбранного в качестве прототипа, является то, что он не подходит для диагностики нe-IgE-зависимых реакций, распространенных в педиатрической практике, а также имеет ограничения по чувствительности и специфичности (отсутствие в сыворотке крови свободных IgE не исключает возможности участия в патогенезе IgE-зависимого механизма аллергической реакции, что наиболее актуально в младших возрастных группах; антитела sIgG (IgG4) в ряде случаев могут быть причиной ложноотрицательных результатов; при повышенных уровнях общего IgE возможно и неспецифическое связывание IgE с аллергеном.
Задачей настоящего изобретения является повышение эффективности диагностики не-IgE-зависимой пищевой аллергии у детей.
Технический результат поставленной задачи достигается тем, что в способе диагностики пищевой аллергии у детей, заключающемся в исследовании общего и специфического IgE сыворотки крови, определяют содержание суммарных свободных легких каппа- и лямбда-цепей иммуноглобулинов, специфичных к аллергену (св. СЛЦ) и при повышении их уровня выше 0,100 диагностируют He-IgE-зависимую пищевую аллергию.
Моноклональные свободные легкие каппа/лямбда цепи иммуноглобулинов синтезируются активированными аллергеном В-лимфоцитами, они имеют специфический вариабельный участок для связывания с аллергеном и способны вызывать антиген-специфичную клеточную активацию. Этот путь может быть альтернативным вариантом инициирования аллергического иммунного ответа. Т. о., обнаружение 
в сыворотке крови является новым лабораторным тестом диагностики пищевой аллергии даже при отсутствии IgE-антител в свободном кровотоке, т.е. способом диагностики не-IgE-зависимой пищевой аллергии.
Способ осуществляется следующим образом. Пациенты с проявлениями пищевой аллергии проходят комплексное клинико-лабораторное обследование. Всем детям берется сыворотка крови для определения IgE общего и специфического к белкам коровьего молока методом иммуноферментного анализа на анализаторе «Immulite». Определяется содержание специфичных к белку коровьего молока свободных легких каппа- и лямбда-цепей иммуноглобулинов в сыворотке крови с использованием твердофазного ИФА-наборов фирмы «Алкор Био» (св. СЛЦ). При получении результатов формируется группа детей с fgE-зависимым механизмом аллергической реакции (с повышенными значениями общего и специфического IgE). Дети с отрицательными результатами тестирования IgE, но с превышением пороговых значений, т.е. повышении уровня св. СЛЦ выше 0,100 относятся к группе пациентов с He-IgE-зависимым механизмом реагирования.
Чувствительность и специфичность метода изучалась на 33 контрольных сыворотках с применением позитивного и отрицательного контроля. Была показана высокая чувствительность (до 95%) и достаточная специфичность (90-93%) методик определения уровней свободных легких каппа- и лямбда цепей иммуноглобулинов, специфичных к аллергену (св. СЛЦ), при помощи твердофазного ИФА.
Пример 1. Больная Я., 1 г. Мать обратилась в МЦ 21 ВЕК 02.02.17 с жалобами на высыпания, вздутие живота и неустойчивый стул, периодически со слизью, в течение 7 месяцев, снижение весовых прибавок. Нам момент осмотра ребенок вскармливался адаптированной гипоаллергенной молочной смесью + прикорм 3, за исключением молочного прикорма. Диагностирована пищевая аллергия к белку коровьего молока, для подтверждения диагноза выполнено иммуннологическое исследование крови по заявляемому способу. Общий IgE 2 ME (норма до 10), специфический IgE к белку коровьего молока - 0. Свободные легкие цепи иммуноглобулинов каппа/лямбда к молоку (св. СЛЦ) - 0,180. Диагноз: Атопический дерматит, сенсибилизация к белку коровьего молока. Интестинальная пищевая аллергия. Гипотрофия 1-2 степени. Т.о., подтверждена He-IgE-зависимая пищевая аллергия. Ребенку назначен глубокий казеиновый гидролизат и продолжение гипоаллергенной безмолочной диеты, наружная терапия увлажняющими средствами, спустя 1 месяц девочка вошла в стойкую ремиссию, наладился стул и улучшились показатели переваривания питательных веществ в копрограмме, возросли до нормы весовые прибавки.
Пример 2. Больной С., 8 мес. Семья обратилась в клинику СПбГПМУ 30.01.17 с жалобами на кожные высыпания у ребенка в течение 2 мес., которые постепенно нарастали (со слов, появились после введения молочного прикорма). На момент обращения у ребенка распространенные зудящие высыпания на лице, туловище и конечностях, расчесы. В кл. ан. крови без воспалительных изменений, стул не нарушался. Диагноз: Пищевая аллергия? Дерматоз? Выполнена диагностика по заявляемому способу.
Свободные легкие цепи к белку коровьего молока (св. СЛЦ) - 0,038. Учитывая, что данные за аллергическую природу заболевания получены неубедительные, была проведена консультация дерматолога и дополнительная диагностика. Посев на среду с кожи на Staphilococus aureus отр. Соскоб на чесотку (+) Scabies. Диагноз: Чесотка. После назначения этиотропной наружной терапии отмечалось клиническое улучшение. Высыпания не рецидивировали.
Заявляемый способ является информативным, чувствительным и высокоспецифичным для диагностики пищевой аллергии у детей. Он позволяет эффективно дифференцировать He-IgE-зависимую пищевую аллергию, что важно для выбора правильной тактики лечения и диетотерапии у детей, в т.ч. самого раннего возраста.
Благодаря применению заявляемого способа возможно обоснованное назначение элиминационной диеты даже в случаях сомнительного и отрицательного тестирования общего и sIgE.
Выполнение заявляемого способа, который является качественным и количественным, дает возможность не только эффективно диагностировать пищевую аллергию, но и контролировать уровень сенсибилизации к аллергену в динамике, что важно при расширении диеты. Способ доступен врачам-аллергологам, педиатрам и является удобным диагностическим алгоритмом для определения механизма аллергической реакции.
Claims (1)
- Способ диагностики пищевой аллергии у детей, заключающийся в исследовании общего и специфического IgE сыворотки крови, отличающийся тем, что определяют содержание суммарных свободных легких каппа- и лямбда-цепей иммуноглобулинов, специфичных к аллергену (св. СЛЦ) и при повышении их уровня выше 0,100 диагностируют не-IgE-зависимую пищевую аллергию.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017116555A RU2666254C1 (ru) | 2017-05-11 | 2017-05-11 | Способ диагностики пищевой аллергии у детей |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017116555A RU2666254C1 (ru) | 2017-05-11 | 2017-05-11 | Способ диагностики пищевой аллергии у детей |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2666254C1 true RU2666254C1 (ru) | 2018-09-06 |
Family
ID=63460125
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017116555A RU2666254C1 (ru) | 2017-05-11 | 2017-05-11 | Способ диагностики пищевой аллергии у детей |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2666254C1 (ru) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103033611A (zh) * | 2012-12-13 | 2013-04-10 | 北京新华联协和药业有限责任公司 | 致敏性变应原化学发光法诊断试剂盒及其制备方法 |
| RU2519674C2 (ru) * | 2008-10-17 | 2014-06-20 | ЭмДжиЭн Ю.Эс. Холдингз ЭлЭлСи | Способ идентификации аллергенных белков и пептидов |
-
2017
- 2017-05-11 RU RU2017116555A patent/RU2666254C1/ru active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2519674C2 (ru) * | 2008-10-17 | 2014-06-20 | ЭмДжиЭн Ю.Эс. Холдингз ЭлЭлСи | Способ идентификации аллергенных белков и пептидов |
| CN103033611A (zh) * | 2012-12-13 | 2013-04-10 | 北京新华联协和药业有限责任公司 | 致敏性变应原化学发光法诊断试剂盒及其制备方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Redegeld F. A. et al. Immunoglobulin-free light chains elicit immediate hypersensitivity-like responses // Nat Med. 2002, 8: 694-701. Kraneveld A. D. et al. Elicitation of allergic asthma by immunoglobulin free light chains // Proc Natl Acad Sci USA. 2005, 102: 1578-1583. Garssen J. et al. Depletion of CD4 (+)CD25 (+) T cells switches the wheyallergic response from immunoglobulin E- to immunoglobulin free light chain-dependent // Allergy and Clinical Immunology. 2010. 40 (9): 1414-1421. Schouten B. et al. Contribution of IgE and immunoglobulin free light chain in the allergic reaction to cow’s milk proteins // J Allergy Clin Immunol. 125: 1308-1314. Nelson M et al. Measurement of free kappa and lambda chains in serum and the significance of their ratio in patients with multiple myeloma. Br J Haematol. 1992 Jun;81(2):223-30, PMID: 1643019. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Nowak-Wegrzyn et al. | Food protein-induced enterocolitis syndrome | |
| Ford et al. | Basophil reactivity, wheal size, and immunoglobulin levels distinguish degrees of cow's milk tolerance | |
| Buie et al. | Evaluation, diagnosis, and treatment of gastrointestinal disorders in individuals with ASDs: a consensus report | |
| Carroccio et al. | A cytologic assay for diagnosis of food hypersensitivity in patients with irritable bowel syndrome | |
| Nuñez et al. | Delayed mammalian meat–induced anaphylaxis due to galactose-α-1, 3-galactose in 5 European patients | |
| Foster et al. | Serum IgE and IgG responses to food antigens in normal and atopic dogs, and dogs with gastrointestinal disease | |
| Sicherer et al. | Advances in allergic skin disease, anaphylaxis, and hypersensitivity reactions to foods, drugs, and insects in 2012 | |
| Hummel et al. | Postpartum outcomes in women with gestational diabetes and their offspring: POGO study design and first-year results | |
| Nicolaou et al. | Reintroduction of cow’s milk in milk-allergic children | |
| Seo et al. | Elevated fecal calprotectin levels are associated with severity of atopic dermatitis in children | |
| Ercan et al. | Is there an association between vitamin D levels and cow's milk protein allergy at infancy? | |
| van Hage et al. | An update on the prevalence and diagnosis of cat and dog allergy–emphasizing the role of molecular allergy diagnostics | |
| Lipozenčić et al. | The diagnostic value of atopy patch testing and prick testing in atopic dermatitis: facts and controversies | |
| Manti et al. | A systematic review of food protein–induced enterocolitis syndrome from the last 40 years | |
| RU2666254C1 (ru) | Способ диагностики пищевой аллергии у детей | |
| RU2679629C1 (ru) | Способ диагностики воспалительного процесса органов мочевыделительной системы у детей раннего возраста | |
| Korai et al. | Neonates undergoing gastrointestinal surgery have a higher incidence of non-IgE-mediated gastrointestinal food allergies | |
| Ali et al. | STUDY OF ALBUMIN, C-REACTIVE PROTEIN AND CALPROTECTIN AS NON-INVASIVE INDICATORS FOR THE DIAGNOSIS AND DIFFERENTIATION OF INFLAMMATORY BOWEL DISEASE | |
| Čelakovská et al. | ALEX2 multiplex examination–results of specific IgE to fish and shrimps in patients suffering from atopic dermatitis | |
| Ishida et al. | Lymphocyte blastogenic responses to food antigens in cats showing clinical symptoms of food hypersensitivity | |
| Chen et al. | Application of Intestinal Barrier Molecules in the Diagnosis of Acute Cellular Rejection After Intestinal Transplantation | |
| Choi | Relationship between neutrophil gelatinase-associated lipocalin levels and disease parameters including clinicopathological parameters and various cytokine levels in systemic lupus erythematosus | |
| Taizo et al. | Increased expression of epidermal thymic stromal lymphopoietin in inflammatory peeling skin syndrome | |
| Di Berardino et al. | Gluten Sensitivity Biomarkers in Menière's Disease: Is It a Gluten Related Disorder? | |
| RU2295914C2 (ru) | Способ определения инфицирования туберкулезом у детей с аллергическими заболеваниями |