RU2665963C1 - Средство, его применение и способ повышения устойчивости организма млекопитающих к переохлаждению - Google Patents

Средство, его применение и способ повышения устойчивости организма млекопитающих к переохлаждению Download PDF

Info

Publication number
RU2665963C1
RU2665963C1 RU2017128721A RU2017128721A RU2665963C1 RU 2665963 C1 RU2665963 C1 RU 2665963C1 RU 2017128721 A RU2017128721 A RU 2017128721A RU 2017128721 A RU2017128721 A RU 2017128721A RU 2665963 C1 RU2665963 C1 RU 2665963C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
resistance
hypothermia
agent
supercooling
cooling
Prior art date
Application number
RU2017128721A
Other languages
English (en)
Inventor
Сергей Владимирович Бирюков
Надежда Михайловна Захарова
Наталья Павловна Комелина
Ирина Сергеевна Фадеева
Original Assignee
Российская Федерация, от имени которой выступает ФОНД ПЕРСПЕКТИВНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Российская Федерация, от имени которой выступает ФОНД ПЕРСПЕКТИВНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ filed Critical Российская Федерация, от имени которой выступает ФОНД ПЕРСПЕКТИВНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
Priority to RU2017128721A priority Critical patent/RU2665963C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2665963C1 publication Critical patent/RU2665963C1/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/138—Aryloxyalkylamines, e.g. propranolol, tamoxifen, phenoxybenzamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A61K31/4045—Indole-alkylamines; Amides thereof, e.g. serotonin, melatonin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4412—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/475—Quinolines; Isoquinolines having an indole ring, e.g. yohimbine, reserpine, strychnine, vinblastine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A61K31/5415—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. phenothiazine, chlorpromazine, piroxicam
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient

Abstract

Группа изобретений относится к созданию лекарственного средства для повышения устойчивости млекопитающих к переохлаждению. Средство содержит фармацевтическую композицию препаратов, содержащую 0,78-1,18 мас.% пропранолола, 0,015-0,024 мас.% резерпина, 0,078-0,12 мас.% ивабрадина, 0,098-0,18 мас.% дифенгидрамина, 0,025-0,035 мас.% перициазина, 0,25-0,35 мас.% серотонина гидрохлорид, 0,07-0,12 мас.% пропицила, 0,07-0,16 мас.% сульфата магния, 98-98,61 мас.% фармацевтически приемлемого растворителя. Также предлагается способ повышения устойчивости организма млекопитающих к переохлаждению, заключающийся в введении терапевтически эффективного количества средства. Техническим результатом является повышение резистентности клеток жизненно важных органов и тканей к переохлаждению. 3 н.п. ф-лы, 2 ил., 2 пр.

Description

Область техники
Изобретение относится к областям медицины, в частности к неотложной медицине, анестезиологии/реаниматологии, к авиационной и космической медицине, водолазной медицине, а также фармацевтической технологии.
Уровень техники
Задача сохранения жизни млекопитающих, в том числе человека, оказавшегося в условиях низких для выживания температур весьма актуальна в настоящее время. Ведется поиск лекарственных средств для повышения резистентности организма млекопитающих к переохлаждению, которые должны сохранить жизнь пострадавших и снизить пагубные последствия гипотермии.
Известен патент РФ №1520688 [1], в котором целью изобретения является удлинение сроков пребывания млекопитающих в условиях низких температур. Для повышения устойчивости млекопитающих к общему охлаждению животным за 15-30 мин до охлаждения вводят 20-50%-ный раствор полиэтиленоксида (ПЭО) мол.м. 400 или 1500 в дозе 0,001 0,0004 г на 1 г живого веса. Введение этих растворов не вызывает отрицательных явлений, наблюдаемых при введении алкоголя (нарушение координации движений, терморегуляции организма). К недостатку способа относится выявленные колебания токсичности ПЭО-400 и ПЭО-1500 [2].
Известен патент РФ №2010569 [3] согласно которому повышение резистентности к переохлаждению, в частности, в воде достигается введением комбинации реланиума 5 мг/кг с оксибутиратом натрия 500 мг/кг за 30 мин до начала охлаждения. Для практического использования рекомендуется совместный прием внутрь 10 мг реланиума с 2 г. оксибутирата натрия непосредственно перед охлаждением. Увеличение резистентности организма к переохлаждению в воде под действием средства происходит за счет повышения устойчивости нервных центров к действию холода; увеличения резистентности сердца к охлаждению; положительного воздействия на терморегуляторные механизмы. К недостатку этого и последующего изобретения относится высокая летальность в процессе саморазогрева.
В патенте РФ №2268049 [4] приведено аналогичное средство, которое было использовано для восстановления температуры тела в постгипотермическом периоде. В патенте приведены предложения для практического применения фармакологического средства, ускоряющего восстановление температуры тела и уменьшающего летальность в постгипотермическом периоде, после окончания охлаждения организма в холодной воде. Это достигается совместным приемом внутрь реланиума с натрия оксибутиратом перед началом охлаждения в воде. Дозы обоих компонентов рецептуры могут варьировать в терапевтическом диапазоне.
Известно изобретение (патент РФ №2270008) [5], которое относится к созданию лекарственных средств для повышения устойчивости человека и животных к гипотермии. Средство содержит никотиновую и глютаминовую кислоты, рибофлавин, аскорбиновую кислоту, убихинон, янтарную кислоту, полиэтиленоксид и воду в определенном соотношении. Предложен также способ повышения устойчивости человека и животных к гипотермии, заключающийся в том, что для активации жизненно важных биохимических процессов за 30 минут до выполнения работ, связанных с гипотермией, и после их окончания вводят вышеназванное средство. Результаты исследований показывают, что среднее время охлаждения по сравнению с контролем у полиэтиленоксида мол.м. 400 лучше в 1,34 раза, у предлагаемого средства в 2,25 раза, при этом среднее время пребывание в воде 4,0±0,5°C составляет для человека 32,1 минут. К недостатку состава средства можно отнести его воздействие только на обеспечение поддержания тепла за счет утилизации АТФ и запасенной энергии, для обеспечения работы жизненно важных органов и нет данных по восстановлению организма в постгипотермическом периоде. Кроме того, недостатком смеси, судя по ее составу, можно считать увеличение потребления кислорода, которое она должна вызывать, что, в конечном счете, приведет к еще более быстрому энергетическому истощению и переохлажденного организма [6].
Задачи, на решение которых направлено изобретение, заключаются в создании нового средства и его применения для повышения устойчивости организма млекопитающих к переохлаждению, где новое средство, способ и применение свободны от вышеперечисленных недостатков, что на сегодняшний день является актуальной проблемой для лечения подобных заболеваний.
Технический результат состоит в том, что заявленное средство позволяет повышать резистентность клеток жизненно важных органов и тканей к переохлаждению.
Сущность изобретения Основным аспектом изобретения является средство для повышения резистентности (устойчивости) организма млекопитающих к переохлаждению. Средство содержит фармацевтическую композицию препаратов, входящих в группу, состоящую из адреноблокатора (1), симпатолитика, истощающего и способствующего разрушению депо катехоламинов (2), антигистаминовый препарат с противорвотным эффектом или без оного (3), ингибитора If-каналов синусного узла (4), дозозависимо воздействующего серотонинергического средства (5), нейролептического средства с гипотермическим эффектом (6), средства, дозозависимо угнетающего синтез или воздействие основных тиреоидных гормонов (7), препарата, содержащего ионы магния или иные ингибиторы NMDA-рецепторов, обеспечивающие предотвращение эксайтотоксичности (8), где композиция дополнительно содержит фармацевтические приемлемый растворитель. При этом фармацевтическая композиция содержит следующее соотношение компонентов, мас. %:
бета-блокатор пропранолол 0,78-1,18 мас. %
симпатолитик резерпин 0,015-0,024 мас. %
антиангинальный препарат ивабрадин 0,078-0,12 мас. %
антигистаминовый препарат дифенгидрамин 0,098-0,18 мас. %
нейролептический препарат с гипотермным
действием перициазин 0,025-0,035 мас. %
серотонинергическое средство серотонин гидрохлорид 0,25-0,35 мас. %
антитиреоидное средство пропицил 0,07-0,12 мас. %
сульфат магния 0,07-0,16 мас. %
фармацевтически приемлемый растворитель 98-98,61 мас. %
Следующий аспект изобретения состоит в том, что адреноблокатор является пропранололом или его эффективным аналогом, в качестве антигистаминного препарата с противорвотным эффектом используют дифенгидрамин, в качестве ингибитора If-каналов синусного узла используют ивабрадин, в качестве дозозависимо воздействующего серотонинергического средства выбирают серотонина гидрохлорид или его эффективный аналог, в качестве нейролептического средства с гипотермическим эффектом выбирают перициазин, в качестве средства, дозозависимо угнетающего синтез или воздействие основных тиреоидных гормонов выбирают пропицил, в качестве средства, обеспечивающего предотвращение эксайтотоксичности вследствие гиперактивации NMDA-рецепторов выбирают сульфат магния или его эффективный аналог.
Другим аспектом изобретения является способ повышения резистентности организма млекопитающих к переохлаждению, по которому терапевтически эффективное количество средства вводят однократно млекопитающему в период перед охлаждением или непосредственно во время охлаждения организма.
Другим аспектом изобретения является применение средства для повышения резистентности организма млекопитающих к переохлаждению.
Перечень фигур
Фиг. 1. Проверка результатов применения средства на животных, погруженных в стандартный модельный наркоз, имитирующий потерю сознания и используемый в качестве контроля к действию пониженной температуры окружающей среды (0°С). Период охлаждения обозначен горизонтальной линией. Действие фармацевтической композиции на: А) температуру ядра тела, Б) частоту сердечных сокращений (ЧСС), В) оксигенацию гемоглобина.
Фиг. 2. Проверка результатов применения средства, выполненного на основе фармацевтической композиции для повышения резистентности организма млекопитающих к действию пониженной температуры окружающей среды (0°С). Период охлаждения обозначен горизонтальной линией. Действие фармацевтической композиции на: А) температуру ядра тела, Б) частоту сердечных сокращений (ЧСС), В) оксигенацию гемоглобина.
Описание изобретения
Разработан подход, направленный на предотвращение чрезмерно быстрой гипотермии биообъекта в условиях низких для выживаемости температур с сохранением основных жизненных показателей на уровне стабильного жизнеобеспечения.
В процессе разработки средства для повышения резистентности организма млекопитающих, в том числе для профилактики или лечения переохлаждения был обнаружен состав средства, который приводил к действительным результатам: по восстановлению частоты сокращения сердца (ЧСС), по поддержанию и последующему восстановлению температуры ядра тела млекопитающего, что подтверждает действенность средства для повышения резистентности организма млекопитающих к переохлаждению. Данный вариант включает, но не ограничивают объема изобретения. К нему относится средство, содержащее фармакологическую композицию из восьми препаратов используемых в терапевтически эффективном количестве.
При этом фармацевтическая композиция, состоящая из восьми препаратов, содержит адреноблокатор, симпатолитик, антигистаминовый препарат, ингибитор If-каналов синусного узла, серотонинергическое средство, нейролептическое средство с гипотермическим эффектом, антитиреоидное средство, препарат, содержащий ионы магния.
Известно, что адренолитическое средство пропранолол входит в группу адреноблокаторов, в состав которой также входят: картеолол, надолол, пенбутолол, пиндолол, пропранолол, соталол, тимолол, карведилол, лабеталол, метопролол, атенолол, эсмолол, ацебуталол и др. В качестве антиангинального препарата, селективно ингибирующего If-каналы синусового узла, используют ивабрадин. Дифенгидрамин входит в группу седативных агентов, блокирующих гистаминовые Н1-рецепторы и холинорецепторы вегетативных нервных узлов. Пропицил используют как антитиреоидное средство, подавляющее систему интратиреоидной пероксидазы. Перициазин используют как препарат с выраженным противорвотным, антихолинергическим, гипотермным и седативным эффектом, умеренно выраженным адренолитическим и экстрапирамидным действием. Основным фармакологическим свойством резерпина является его симпатолитическое действие, обусловленное эффектом истощения катехоламиновых депо с последующим их разрушением за счет инактивирующего действия моноаминоксидазы (МАО). Сульфат магния в составе композиции применяют как неспецифический ингибитор NMDA-рецепторов для предотвращения эксайтотоксичности, спровоцированной гиперактивацией данных рецепторов при переохлаждении. При этом фармацевтическая композиция содержит следующее соотношение компонентов, мас. %:
бета-блокатор пропранолол 0,78-1,18 мас. %
симпатолитик резерпин 0,015-0,024 мас. %
антиангинальный препарат ивабрадин 0,078-0,12 мас. %
антигистаминовый препарат дифенгидрамин 0,098-0,18 мас. %
нейролептический препарат с гипотермным
действием перициазин 0,025-0,035 мас. %
серотонинергическое средство серотонин гидрохлорид 0,25-0,35 мас. %
антитиреоидное средство пропицил 0,07-0,12 мас. %
сульфат магния 0,07-0,16 мас. %
фармацевтически приемлемый растворитель 98-98,61 мас. %
Дозы препаратов, входящих в средство, не выходят за пределы терапевтических диапазонов (Машковский М.Д., 1985, т. 1). Композицию целесообразно вводить млекопитающему непосредственно в качестве профилактического средства или во время экстренного лечения млекопитающего от переохлаждения. В предлагаемом средстве вместо действующих и перечисленных препаратов могут быть использованы его аналоги, как по фармакологической группе, так и по оказываемому эффекту.
Средство проверено в экспериментах на 20 белых клинически здоровых крысах линии Wistar массой 200-250 граммов, распределенных на 2 группы по 10 животных в каждой. Приведенные ниже примеры включают, но не ограничивают варианты использования аналогов действующих веществ, входящих в состав средства.
Примеры.
Пример 1. Использование в качестве контроля животных с модельным наркозом с последующим охлаждением на льду.
В эксперименте использовали крыс линии Wistar, массой 200-250 г, крысы нативные, содержание в стандартных условиях вивария. В течение 0,5 ч регистрируют контрольные физиологические показатели температуры (ректально), частоты сердечных сокращений, частоты дыхания индивидуально у каждого животного с помощью прибора MouseOxPlus. Проводят проверку действия модельного наркоза в качестве контроля к переохлаждению.
До охлаждения проводят внутримышечные инъекции золетила (13 мг/кг) и рометара (7 мг/кг). Проводят контроль изменения частоты сердечных сокращений (ЧСС), температуры тела млекопитающего, фиксируют данные по оксигенацию гемоглобина после введения лекарственных веществ. После этого крысу укладывают на лед.
На фиг. 1 приводятся результаты по охлаждению животного с модельным наркозом.
Было обнаружено, что при охлаждении животных, находящихся в модельном наркозе падение температуры было стремительным (фиг. 1А) и без прекращения охлаждения, т.е. убирания со льда, животные погибали. Снижение ЧСС также носило плавный характер и происходило одновременно со снижением температуры (фиг. 1Б). Показатели сатурации были неровными (фиг. 1В).
Пример 2. Проводят проверку действия фармкомпозиции для повышения резистентности организма млекопитающих к переохлаждению. Приготавливают раствор фармкомпозиции в объеме 5 мл, содержащей смесь из восьми препаратов при соотношении компонентов: Пропранолол - 0,983 мас. %, Ивабрадин - 0,098 мас. %, Дифенгидрамин - 0,118 мас. %, Резерпин - 0,0197 мас. %, Серотонина гидрохлорид - 0,295 мас. %, Перициазин - 0,029 мас. %, Пропицил - 0,098 мас. %, Магния сульфат - 0,098 мас. %. В качестве фармацевтически приемлемого растворителя используют физ. раствор, раствор Рингера и другие сбалансированные солевые растворы.
До охлаждения проводят внутрибрюшинное однократное введение 1 мл средства. После этого крысу укладывают на лед. Проводят контроль изменения частоты сердечных сокращений (ЧСС), температуры тела млекопитающего, фиксируют данные по оксигенацию гемоглобина после введения лекарственных веществ.
На фиг. 2 приведены результаты проверки воздействия фармакологического средства, содержащего композицию из восьми препаратов. На фиг. 2Б приведена диаграмма изменения ЧСС после введения лекарственных веществ. Сразу после введения наблюдается быстрое снижение ЧСС приблизительно в 3-4 раза (с 400-420 до 100-120 ударов/мин) после чего величина ЧСС поддерживается на постоянном уровне около 100-120 ударов/мин в течение всего времени регистрации, как во время, так и после охлаждения: около 7-ми часов. На фиг. 2А приведена диаграмма изменения температуры ядра тела после введения лекарственных веществ при помещении крысы на лед. Измерения проводились одновременно с регистрацией ЧСС, представленной на фиг. 2Б. Плавное снижение температуры до 18°C-19°C в течение 3 ч. происходит на фоне значительно сниженной ЧСС. После охлаждения примерно до 18°C, животное убирали со льда и оставляли при комнатной температуре в режиме саморазогрева. Охлаждение не оказывало влияние на ЧСС и она оставалась на значительно сниженном стационарном уровне в течение 2 часов, также как и температура и после того как лед был убран, при этом температура у животного восстанавливалась очень медленно. На фиг. 2В приведены данные по оксигенацию гемоглобина после введения лекарственных веществ. Из рисунка видно, что по сравнению с модельным наркозом сатурация носила стабильный характер. Представлены усредненные данные по экспериментам на ≥5 животных.
Результаты проверки средства показывают, что в лечении млекопитающих от переохлаждения, при введении в состояние гипотермии, и при выходе из состояния гипотермии были получены результаты, указывающие на то, что по сравнению с контрольными крысами, вводимая однократно смесь, состоящая из восьми препаратов, способствует выживанию получивших данную смесь животных.
Промышленная применимость
Средство, приведенное в изобретении, позволяет млекопитающим переносить многочасовое охлаждение за счет перевода организма в стационарное состояние со сниженной ЧСС и температурой. Разработанное средство характеризуется тем, что после удаления источника охлаждения происходит саморазогрев организма с постепенным возвратом в нормотермное состояние. Общим для изобретения является использование адаптационных возможностей организма к критическим воздействиям за счет эндогенных механизмов терморегуляции. В экспериментах установлено, что разработанное средство статистически достоверно повышает резистентность организма млекопитающих к переохлаждению при введении в состояние гипотермии, и при выходе из состояния гипотермии.
Источники информации
1. Мазалов В.К. и др. СПОСОБ ПОВЫШЕНИЯ УСТОЙЧИВОСТИ МЛЕКОПИТАЮЩИХ К ОБЩЕМУ ОХЛАЖДЕНИЮ. Патент РФ №1520688 (27.08.1995).
2. Гучок Г.М. Сравнительное исследование токсичности этиленгликоля, ПЭО-400 и ПЭО-1500 для крыс и мышей в раннем постнатальном онтогенезе. // Криобиология и криомедицина. 1980. 7. С. 34-39.
3. Бажанов Н.О. и др. СРЕДСТВО, ПОВЫШАЮЩЕЕ РЕЗИСТЕНТНОСТЬ ОРГАНИЗМА К ГИПОТЕРМИИ. Патент РФ №2010569 (15.04.1994).
4. Бажанов Н.О. СРЕДСТВО, ПОВЫШАЮЩЕЕ РЕЗИСТЕНТНОСТЬ ОРГАНИЗМА В ПОСТГИПОТЕРМИЧЕСКОМ ПЕРИОДЕ. Патент РФ №2268049 (20.01.2006).
5. Доронин Ю. К. и др. СРЕДСТВО И СПОСОБ ПОВЫШЕНИЯ УСТОЙЧИВОСТИ ЧЕЛОВЕКА И ЖИВОТНЫХ К ГИПОТЕРМИИ АКТИВИРОВАНИЕМ ЖИЗНЕННО ВАЖНЫХ БИОХИМИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ. Патент РФ №2270008 (20.02.2006).
6. Кулинский В.И., Ольховский И.А. Две адапатционные стратегии в неблагоприятных условиях - резистентная и толерантная. Роль гормонов и рецепторов. // Успехи современной биологии. 1992. Т. 112 (5-6). С. 697-715.

Claims (4)

1. Средство для повышения устойчивости организма млекопитающих к переохлаждению, характеризующееся тем, что оно содержит фармацевтическую композицию препаратов, содержащую следующее соотношение компонентов, мас. %:
бета-блокатор пропранолол 0,78-1,18 мас. % симпатолитик резерпин 0,015-0,024 мас. % антиангинальный препарат ивабрадин 0,078-0,12 мас. % антигистаминовый препарат дифенгидрамин 0,098-0,18 мас. % нейролептический препарат с гипотермным действием перициазин 0,025-0,035 мас. % серотонинергическое средство серотонин гидрохлорид 0,25-0,35 мас. % антитиреоидное средство пропицил 0,07-0,12 мас. % сульфат магния 0,07-0,16 мас. % фармацевтически приемлемый растворитель 98-98,61 мас. %
2. Способ повышения устойчивости организма млекопитающих к переохлаждению характеризующийся тем, что терапевтически эффективное количество средства по п. 1 вводят млекопитающему однократно.
3. Применение средства п. 1 в качестве препарата для повышения устойчивости организма млекопитающих к переохлаждению.
RU2017128721A 2017-08-11 2017-08-11 Средство, его применение и способ повышения устойчивости организма млекопитающих к переохлаждению RU2665963C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2017128721A RU2665963C1 (ru) 2017-08-11 2017-08-11 Средство, его применение и способ повышения устойчивости организма млекопитающих к переохлаждению

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2017128721A RU2665963C1 (ru) 2017-08-11 2017-08-11 Средство, его применение и способ повышения устойчивости организма млекопитающих к переохлаждению

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2665963C1 true RU2665963C1 (ru) 2018-09-05

Family

ID=63459992

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017128721A RU2665963C1 (ru) 2017-08-11 2017-08-11 Средство, его применение и способ повышения устойчивости организма млекопитающих к переохлаждению

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2665963C1 (ru)

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Харкевич Д.А. Фармокология/ Учебник, 2010, 10-е издание, стр.72-82. Michael C.Geralda et al. Effects of various antihistamines on oxotremorine-induced hypothermia in mice/ European Journal of Pharmacology, 1972, Т.17, стр.189-193 [найдено онлайн: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/0014299972902907]. Fatemeh Talaei et al. Serotonin and Dopamine Protect from Hypothermia/Rewarming Damage through the CBS/ H2S Pathway/ PLOS, 2011, [найдено онлайн: http://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0022568]. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Mallet et al. Cardioprotection by intermittent hypoxia conditioning: evidence, mechanisms, and therapeutic potential
Pellegrini et al. Delayed administration of memantine prevents N‐methyl‐D‐aspartate receptor‐mediated neurotoxicity
US9757431B2 (en) Methods and compositions for the induction of hypothermia
KR20230145525A (ko) 과다 졸림증을 치료하기 위한 방법 및 조성물
EA021962B1 (ru) Способ лечения шизофрении
US11311546B2 (en) Method for enhancing wound healing by administrating adenine
RU2665963C1 (ru) Средство, его применение и способ повышения устойчивости организма млекопитающих к переохлаждению
Shurygina et al. Comparative analysis of antioxidant properties of comenic acid and potassium comenate in modeled immobilization stress
EP3137065A2 (en) Compositions, methods and uses for the treatment of diabetic neuropathies
RU2665964C1 (ru) Средство, включающее перфторуглеродную эмульсию (варианты), его применение и способ повышения устойчивости организма млекопитающих к переохлаждению
RU2668375C1 (ru) Средство, включающее жировую эмульсию (варианты), его применение и способ повышения устойчивости организма млекопитающих к переохлаждению
CN111821424A (zh) 胸腺素及其衍生物的应用和治疗抑郁症的药物
US11819485B2 (en) Levodopa fractionated dose composition and use
WO2023087421A1 (zh) 一种聚合血红蛋白在制备治疗缺血性脑卒中药物的应用
DK2611445T3 (en) HIGH DOSAGE-BUPRENORPHINE COMPOSITIONS AND USE AS ANALGETIC
Wang et al. Naloxone combined with epinephrine decreases cerebral injury in cardiopulmonary resuscitation
Amorim et al. Effects of intracameral injection of epinephrine and 2% lidocaine on pupil diameter, intraocular pressure, and cardiovascular parameters in healthy cats
RU2669400C1 (ru) Средство, его применение и способ создания обратимой фармакологически индуцируемой гипометаболии и гипотермии
CN108969525B (zh) 用于治疗带状疱疹后遗神经痛的组合物和制法
RU2668374C1 (ru) Средство, включающее жировую эмульсию (варианты), его применение и способ создания обратимой фармакологически индуцируемой гипометаболии и гипотермии
RU2669398C1 (ru) Средство, включающее перфторуглеродную эмульсию (варианты), его применение и способ создания обратимой фармакологически индуцируемой гипометаболии и гипотермии
RU2753952C2 (ru) Способ профилактики и лечения укачивания и средство для профилактики и лечения укачивания (варианты)
CN107648236B (zh) 一种预防或治疗缺血/再灌注损伤的药物组合物及应用
US20240041806A1 (en) Eyedrops for Inhibiting Myopia Progression in Children and Screening Method for Inhibitor of Myopia Progression in Children
RU2772465C2 (ru) Смесь, содержащая карбаматное соединение для предотвращения, облегчения или лечения шизофрении

Legal Events

Date Code Title Description
QB4A Licence on use of patent

Free format text: LICENCE FORMERLY AGREED ON 20210205

Effective date: 20210205