RU2665945C1 - Method for predicting the duration of the diarrhea and the selection of tactics of treatment - Google Patents
Method for predicting the duration of the diarrhea and the selection of tactics of treatment Download PDFInfo
- Publication number
- RU2665945C1 RU2665945C1 RU2017128252A RU2017128252A RU2665945C1 RU 2665945 C1 RU2665945 C1 RU 2665945C1 RU 2017128252 A RU2017128252 A RU 2017128252A RU 2017128252 A RU2017128252 A RU 2017128252A RU 2665945 C1 RU2665945 C1 RU 2665945C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- diarrhea
- galavit
- days
- patients
- intestinal
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
Abstract
Description
Предлагаемое изобретение относится к области медицины, а именно к инфекционным болезням, и может быть использовано для выбора тактики лечения у больных с острыми кишечными инфекциями в зависимости от прогнозируемой длительности диареи.The present invention relates to medicine, namely to infectious diseases, and can be used to select treatment tactics in patients with acute intestinal infections, depending on the predicted duration of diarrhea.
Несмотря на достижения современной медицины, основное место в структуре инфекционной занимают острые кишечные инфекции (ОКИ). Ежегодно в России регистрируется высокая заболеваемость ОКИ, достигающая 500-550 случаев на 100000 населения, из которых более 60% остаются этиологически не расшифрованными [1].Despite the achievements of modern medicine, the main place in the structure of the infectious is occupied by acute intestinal infections (AEI). Every year in Russia, a high incidence of acute intestinal infections is recorded, reaching 500-550 cases per 100,000 population, of which more than 60% remain etiologically not deciphered [1].
О состоянии местной резистентности кишечника могут сказать неспецифические пептидные медиаторы иммунной системы, какими являются цитокины [2, 3, 4]. Исследование уровня провоспалительных цитокинов в копрофильтратах, в том числе интерлейкина-6, продемонстрировало целесообразность их использования для оценки степени тяжести и прогноза течения различных ОКИ [5, 6, 7].Non-specific peptide mediators of the immune system, such as cytokines, can tell about the state of local intestinal resistance [2, 3, 4]. A study of the level of pro-inflammatory cytokines in coprofiltrates, including interleukin-6, demonstrated the feasibility of their use for assessing the severity and prognosis of various ACIs [5, 6, 7].
Существенное влияние на функционирование системы цитокинов оказывают множество биологически активных субстанций, таких как иммуномодуляторы, среди которых не последнее место занимает Галавит. В клинических исследованиях, проведенных ранее, была доказана способность Галавита увеличивать функциональную активность макрофагов, синтез интерферонов и лизоцима, регулировать баланс провоспалительных и противовоспалительных цитокинов в сыворотке крови, повышать чувствительность условно-патогенной флоры кишечника к антибактериальным препаратам [8, 9, 10]. При моделировании кишечной инфекции в эксперименте и проведении клинических исследований также было отмечено нормализующее влияние Галавита не только на микробиоту кишечника, но и на его функциональное состояние, благодаря подавлению активности интестинальных противовоспалительных и стимуляции синтеза интестинальных противовоспалительных цитокинов [7, 11, 12].A significant impact on the functioning of the cytokine system is exerted by many biologically active substances, such as immunomodulators, among which Galavit is not the last. In clinical studies conducted earlier, Galavit's ability to increase the functional activity of macrophages, the synthesis of interferons and lysozyme, regulate the balance of pro-inflammatory and anti-inflammatory cytokines in the blood serum, and increase the sensitivity of opportunistic intestinal flora to antibacterial drugs was proved [8, 9, 10]. When modeling intestinal infection in an experiment and conducting clinical studies, a normalizing effect of Galavit was noted not only on the intestinal microbiota, but also on its functional state, due to the suppression of the activity of intestinal anti-inflammatory and stimulation of the synthesis of intestinal anti-inflammatory cytokines [7, 11, 12].
Известен ряд способов оценки прогноза течения ОКИ. Так, описан способ прогнозирования течения ОКИ, основанный на определении степени связывания эндотоксина грамотрицательными бактериями при помощи FC-зависимого механизма (В.Г. Лиходед, И.А. Аниховская и соавт. FC-зависимое связывание эндотоксинов грамотрицательных бактерий полиморфноядерными лейкоцитами крови человека //Журн. микробиол., 1996, №2, с. 76-79) [13]. Этот способ позволяет прогнозировать течение ОКИ, вызванных только грамотрицательными бактериями. Между тем, в настоящее время 30-60% всех случаев ОКИ вызываются вирусами, нередки также ОКИ, связанные с грамположительной флорой.A number of methods are known for assessing the forecast of the OKI course. So, a method for predicting the course of OCI is described, based on determining the degree of endotoxin binding by gram-negative bacteria using the FC-dependent mechanism (V.G. Likhoded, I.A. Anikhovskaya et al. FC-dependent binding of gram-negative bacteria endotoxins by human polymorphonuclear leukocytes // J. Microbiol., 1996, No. 2, pp. 76-79) [13]. This method allows you to predict the course of OCI caused only by gram-negative bacteria. Meanwhile, at present, 30-60% of all cases of acute intestinal infections are caused by viruses, and acute respiratory infections associated with gram-positive flora are also common.
Известен также способ прогнозирования острых кишечных инфекций у детей (RU 2275634, кл. G01N 33/52/66 опубл. 27.04.2006) [14], сущность которого состоит в том, что в мазках проб крови, окрашенных акридиновым оранжевым, рассчитывают коэффициент соотношения количества полиморфно-ядерных лейкоцитов с однонитевой РНК к количеству полиморфно-ядерных лейкоцитов с двуспиральной ДНК до (k) и после (°) обработки эндотоксином, определяют индекс соотношения ° к k и при его значении, большем или равном единице, прогнозируют затяжное течение острой кишечной инфекции. Недостатками этого способа являются его трудоемкость, применение у ограниченного возрастного контингента, проведение только косвенной оценки состояния желудочно-кишечного тракта на основании параметров периферической крови.There is also a method for predicting acute intestinal infections in children (RU 2275634, class G01N 33/52/66 publ. 04/27/2006) [14], the essence of which is that in the smears of blood samples stained with acridine orange, calculate the ratio the number of polymorphonuclear leukocytes with single-stranded RNA to the number of polymorphic nuclear leukocytes with double-stranded DNA before (k) and after (°) treatment with endotoxin, the index of the ratio ° to k is determined and, if it is greater than or equal to unity, a prolonged course of acute intestinal tract is predicted infection. The disadvantages of this method are its complexity, the use of a limited age population, only an indirect assessment of the state of the gastrointestinal tract based on peripheral blood parameters.
В литературе имеется также описание способа прогнозирования течения заболевания у больных сальмонеллезом и острым шигеллезом на основе уровней цитокинов сыворотки крови (ИЛ-1, ИЛ-10, ФНО-α) и газового состава крови. Этот способ подразумевает комплексную оценку уровня про- и противовоспалительных цитокинов, но, тем не менее, основан на определении их концентрации в крови, что позволяет давать лишь ориентировочную оценку состояния ЖКТ. Кроме того, данный способ ориентирован только на сальмонеллез и шигелллез и не подразумевает его применение при других нозологиях [15].The literature also contains a description of the method for predicting the course of the disease in patients with salmonellosis and acute shigellosis based on serum cytokine levels (IL-1, IL-10, TNF-α) and blood gas composition. This method involves a comprehensive assessment of the level of pro- and anti-inflammatory cytokines, but, nevertheless, is based on the determination of their concentration in the blood, which allows only a rough estimate of the state of the gastrointestinal tract. In addition, this method is focused only on salmonellosis and shigellosis and does not imply its use in other nosologies [15].
К еще одному существенному недостатку всех вышеуказанных способов стоит отнести отсутствие каких либо рекомендаций по оптимизации терапии ОКИ на основании прогнозирования затяжного течения заболевания.Another significant drawback of all the above methods is the absence of any recommendations for optimizing the treatment of acute intestinal infections based on prediction of a protracted course of the disease.
Ближайшим аналогом к предлагаемому изобретению является способ лечения больных острыми кишечными инфекциями, с использованием Галавита (Нагоев Б.С. С соавт, 1999) [9]. Галавит вводили 200 мг (первоначальная доза) внутримышечно, затем дважды с 5-часовым интервалом по 100 мг. Препарат назначали только больным со среднетяжелыми и тяжелыми формами ОКИ, которые устанавливали при поступлении только на основании клинических данных - выраженных симптомов интоксикации и диареи. Различные клинические проявления ОКИ у больных нивелировались в течение 1-6 суток болезни, в контрольной группе - в течение 3-8 дней.The closest analogue to the proposed invention is a method for the treatment of patients with acute intestinal infections using Galavita (Nagoyev BS, et al., 1999) [9]. Galavit was administered 200 mg (initial dose) intramuscularly, then twice with a 5-hour interval of 100 mg. The drug was prescribed only to patients with moderate and severe forms of acute intestinal infections, which were established upon admission only on the basis of clinical data - severe symptoms of intoxication and diarrhea. Various clinical manifestations of acute intestinal infections in patients were leveled within 1-6 days of illness, in the control group within 3-8 days.
Недостатком данного способа является то, что препарат вводился внутримышечно. Это повышало риск развития флегмон и абсцессов в области его введения. Кроме того, среднетяжелая и тяжелая формы ОКИ (т.е. те формы заболевания, при которых обычно прогнозируется затяжное течение диареи и которые и являлись основанием для назначения препарата), устанавливались только на основании клинических проявлений заболевания на 1-2 день болезни. Между тем, в ранние сроки болезни только по клинических проявлениям ОКИ достаточно трудно прогнозировать затяжной характер диареи. Она может быть кратковременной при начале заболевания с высокой лихорадки и выраженных диспепсических проявлениях и, наоборот, при невыраженных проявлениях общей интоксикации приобретать затяжной характер и длиться до 8-10 дней и более.The disadvantage of this method is that the drug was administered intramuscularly. This increased the risk of developing phlegmon and abscesses in the area of its administration. In addition, moderate and severe forms of acute intestinal infections (i.e., those forms of the disease in which a prolonged course of diarrhea is usually predicted and which are the basis for prescribing the drug) were established only on the basis of the clinical manifestations of the disease on day 1-2 of the disease. Meanwhile, in the early stages of the disease, it is difficult to predict the protracted nature of diarrhea only by the clinical manifestations of acute intestinal infections. It can be short-term at the onset of the disease with high fever and severe dyspeptic manifestations, and, conversely, with unexpressed manifestations of general intoxication, become protracted and last up to 8-10 days or more.
Для устранения вышеуказанных недостатков авторами предлагается способ прогнозирования длительности диареи и выбора тактики лечения больных ОКИ, получающих стандартную этиотропную и патогенетическую терапию, в зависимости от прогнозируемой длительности диареи, и основанный на избирательном назначении Галавита, больным с ОКИ в зависимости от уровня интестинального интерлейкина-6 (IL-6) в острый период болезни.To eliminate the above drawbacks, the authors propose a method for predicting the duration of diarrhea and choosing treatment tactics for patients with acute intestinal infections receiving standard etiotropic and pathogenetic therapy, depending on the predicted duration of diarrhea, and based on the selective prescription of Galavit, in patients with acute respiratory infections depending on the level of intestinal interleukin-6 IL-6) in the acute period of the disease.
Технический результат изобретения заключается в повышении точности прогноза на ранних этапах заболевания, в персонифицированном назначении Галавита больным ОКИ, у которых прогнозируется затяжное течение заболевания, в сокращении сроков диареи и длительности общих симптомов болезни.The technical result of the invention is to increase the accuracy of the prognosis in the early stages of the disease, in the personified appointment of Galavit to patients with acute intestinal infections who are expected to have a prolonged course of the disease, in reducing the duration of diarrhea and the duration of the general symptoms of the disease.
Поставленная задача достигается тем, что способ прогнозирования длительности диареи и выбора тактики лечения включает назначение Галавита дополнительно к стандартной этиотропной и патогенетической терапии.This object is achieved in that a method for predicting the duration of diarrhea and choosing treatment tactics includes the appointment of Galavit in addition to standard etiotropic and pathogenetic therapy.
В соответствии с изобретением, до начала терапии у больных определяют содержание интестинального интерлейкина-6 (IL-6) в копрофильтрате, иIn accordance with the invention, before the start of therapy, the content of intestinal interleukin-6 (IL-6) in coprofiltrate is determined in patients, and
- при уровне интестинального IL-6 1-18 пг/мл прогнозируют кратковременную диарею: на 1-3 дня, при этом терапию Галавитом не проводят, а- at the level of intestinal IL-6 1-18 pg / ml, short-term diarrhea is predicted: for 1-3 days, while Galavit therapy is not carried out, and
- при уровне IL-6 19-25 пг/мг прогнозируют затяжную диарею у больных: от 4 до 10 дней, при этом назначают Галавит сублингвально в дозе 2 таблетки однократно и далее по 1 таблетке 4 раза в сутки в течение 4-5 дней.- at an IL-6 level of 19-25 pg / mg, prolonged diarrhea is predicted in patients: from 4 to 10 days, while Galavit is prescribed sublingually in a dose of 2 tablets once and then 1 tablet 4 times a day for 4-5 days.
Под нашим наблюдением на 1-м этапе исследования находилось 58 больных с ОКИ в возрасте 18-65 лет. Из исследования были исключены пациенты с тяжелой соматической патологией, сопутствующими заболеваниями желудочно-кишечного тракта в стадии обострения, наличием прожилок или примеси крови в кале, длительностью заболевания более 48 часов, указанием в анамнезе на какую-либо терапию с использованием антибактериальных препаратов. Забор материала из прямой кишки производился в день поступления, в 1-й день болезни, до начала терапии дакроновыми стерильными зондами-тампонами, собирая материал с крипт кишечника. После извлечения тампон погружали в транспортную среду КериБлейр и доставляли в лабораторию. Уровень ИЛ-6 определяли с помощью коммерческих наборов «Вектор-бест» в копрофильтратах.Under our supervision, at the 1st stage of the study, there were 58 patients with AKI aged 18-65 years. Patients with severe somatic pathology, concomitant diseases of the gastrointestinal tract in the acute stage, the presence of veins or impurities of blood in the feces, the duration of the disease for more than 48 hours, and a history of any therapy using antibacterial drugs were excluded from the study. Material was taken from the rectum on the day of admission, on the 1st day of illness, before the start of therapy with dacron sterile swab probes, collecting material from the intestinal crypts. After extraction, the tampon was immersed in the Keri Blair transport medium and delivered to the laboratory. The level of IL-6 was determined using commercial kits "Vector-best" in coprofiltrates.
В ходе нашего исследования установлено: при продолжительности диареи 1-4 дня уровень интестинального ИЛ-6 составил: 1-18 пг/мг в 90,0% случаев, при длительности диареи в 5-10 дней уровень ИЛ-6 составил - 19-25пг/мг в 92,3% случаев.In the course of our study, it was found: with a duration of diarrhea of 1-4 days, the level of intestinal IL-6 was: 1-18 pg / mg in 90.0% of cases, with a duration of diarrhea of 5-10 days, the level of IL-6 was 19-25pg / mg in 92.3% of cases.
Чувствительность, специфичность и прогностическую ценность способа прогнозирования длительности диареи определяли, основываясь на том, что:The sensitivity, specificity and prognostic value of the method for predicting the duration of diarrhea was determined based on the fact that:
а (истинно положительные результаты) - прогнозируемая непродолжительная диарея в 1-4 дня на основании показателей IL-6 1-18пг/мг соответствовала в действительности таковой - у 27 пациентов;and (truly positive results) - the predicted short-term diarrhea of 1-4 days on the basis of IL-6 indices of 1-18 pg / mg actually corresponded to that in 27 patients;
b (ложно положительные результаты) - прогнозируемая продолжительность диареи в 4-10 дней в соответствии с показателями IL-6 19-25 пг/мг, в действительности оказалась в диапазоне 1-4 дня - у 2-х пациентов;b (false positive results) - the predicted duration of diarrhea in 4-10 days in accordance with the indicators of IL-6 19-25 pg / mg, in fact, was in the range of 1-4 days - in 2 patients;
с (ложно отрицательные результаты) - прогнозируемая продолжительность диареи в 1-4 дня в соответствии с показателями IL-6 1-18 пг/мг, в действительности оказалась в диапазоне 5-10 дней - у 3-х пациентов;c (false negative results) - the predicted duration of diarrhea in 1-4 days in accordance with the indicators of IL-6 1-18 pg / mg, in fact, was in the range of 5-10 days - in 3 patients;
d (истинно отрицательные) - диарея не могла расцениваться как непродолжительная, согласно показателями IL-6 19-25 пг/мг, и в действительности оказалась затяжной с длительностью в диапазоне 5-10 дней - у 26 пациентовd (true negative) - diarrhea could not be regarded as short-term, according to IL-6 indices of 19-25 pg / mg, and in fact turned out to be prolonged with a duration in the range of 5-10 days - in 26 patients
Чувствительность = а/(а+с)*100%=27(27+3)*100%=90%Sensitivity = a / (a + s) * 100% = 27 (27 + 3) * 100% = 90%
Специфичность = d/(b+d)*100%=26(2+26))*100%=92,3%Specificity = d / (b + d) * 100% = 26 (2 + 26)) * 100% = 92.3%
Прогнозируемая ценность = а/(а+b)*100%=27/(27+2)=93,1%Predicted value = a / (a + b) * 100% = 27 / (27 + 2) = 93.1%
На 2-м этапе исследования набраны 100 пациентов, основываясь на аналогичных 1-му этапу критериях включения / исключения, из которых на основании уровня интестинального IL-6, определенного при поступлении, сформировали 2 группы больных. В 1-ю группу (48 человек) вошли пациенты с уровнем IL-6 1-18 пг/мг, во 2-ю (52 человека) пациенты с уровнем IL-6 19-25 пг/мг. Далее каждая из групп была рандомизирована на 2 равные подгруппы - 1А и 1Б, 2А и 2Б соответственно.At the 2nd stage of the study, 100 patients were recruited based on the inclusion / exclusion criteria similar to the 1st stage, of which 2 groups of patients were formed on the basis of the level of intestinal IL-6 determined upon admission. The 1st group (48 people) included patients with an IL-6 level of 1-18 pg / mg, the 2nd group (52 people) included patients with an IL-6 level of 19-25 pg / mg. Further, each of the groups was randomized into 2 equal subgroups - 1A and 1B, 2A and 2B, respectively.
Все больные подгрупп 1А и 2А получали стандартную общепринятую регидратационную терапию, энтеросорбенты, спазмолитики, метоклопрамид (по показаниям) и с 4-5 дня болезни - пробиотики. Антибиотики назначались при лихорадке более 2-х дней свыше 38,5°С в сочетании с симптомами гастроэнтнроколита. Всем больным подгрупп 1Б и 2Б с момента поступления в стационар дополнительно к стандартной схеме терапии назначали Галавит 2 таблетки однократно сублингвально и далее по 1 таблетке 4 раза в сутки в течение 4-5 дней. Все больные подписали информированное согласие на участие в исследовании. Статистическую обработку полученных данных производили с помощью программы SPSS Statistics 23.0.All patients of subgroups 1A and 2A received standard conventional rehydration therapy, enterosorbents, antispasmodics, metoclopramide (according to indications), and probiotics from day 4-5 of the disease. Antibiotics were prescribed for fever for more than 2 days over 38.5 ° C in combination with symptoms of gastroenterocrolyte. From the moment of admission to the hospital, all patients of subgroups 1B and 2B were prescribed Galavit 2 tablets once sublingually and then 1 tablet 4 times a day for 4-5 days in addition to the standard therapy regimen. All patients signed informed consent to participate in the study. Statistical processing of the obtained data was performed using the SPSS Statistics 23.0 program.
Частота встречаемости основных клинических симптомов при поступлении в стационар в подгруппах 1А и 1Б, в которых уровень IL-6 находился диапазоне 1-18 пг/мл, а также в подгруппах 2А и 2Б, в которых уровень IL-6 был в пределах 19-25 пг/мл была статистически равнозначна (Табл. 1).The frequency of occurrence of the main clinical symptoms upon admission to hospital in subgroups 1A and 1B, in which the level of IL-6 was in the range of 1-18 pg / ml, as well as in subgroups 2A and 2B, in which the level of IL-6 was in the range of 19-25 pg / ml was statistically equivalent (Table 1).
Длительность симптомов заболевания на фоне проводимой терапии не имела статистически значимой разницы при сравнении подгруппы 1А, больные которой не получали Галавит, с подгруппой 1Б, пациентам которой этот препарат назначался (Табл. 2). Таким образом, назначение Галавита при уровне интестинального IL-6 1-18 пг/мл не оказывало какого-либо существенного влияния на длительность симптомов болезни.The duration of the disease symptoms during therapy did not have a statistically significant difference when comparing subgroup 1A, whose patients did not receive Galavit, with subgroup 1B, to whose patients this drug was prescribed (Table 2). Thus, the appointment of Galavit at an intestinal IL-6 level of 1-18 pg / ml did not have any significant effect on the duration of the symptoms of the disease.
Между тем, при сравнении динамики нивелирования симптомов в подгруппах, в которых уровень интестинального IL-6 был 19-25 пг/мл, а именно 2А (без Галавита) и 2Б (с Галавитом), были обнаружены существенные различия. Они заключались в статистически значимом сокращении длительности основных симптомов болезни - лихорадки, диареи и других (Табл. 2).Meanwhile, when comparing the dynamics of leveling of symptoms in subgroups in which the level of intestinal IL-6 was 19-25 pg / ml, namely 2A (without Galavit) and 2B (with Galavit), significant differences were found. They consisted of a statistically significant reduction in the duration of the main symptoms of the disease - fever, diarrhea, and others (Table 2).
Таким образом, можно заключить, что клиническая эффективность Галавита проявлялась у пациентов с ОКИ при уровне интестинального EL-6 19-25 пг/мл, то есть при выраженных воспалительных изменениях в кишечнике, о которых непосредственно можно судить по показателям IL-6 из очага местного воспалительного процесса в кишечнике. Назначение же его при уровне интестинального IL-6 в диапазоне 1-18 пг/мл не оказывало значимого клинического эффекта.Thus, we can conclude that the clinical efficacy of Galavit was manifested in patients with acute intestinal infections with an intestinal EL-6 level of 19-25 pg / ml, that is, with pronounced inflammatory changes in the intestine, which can be directly judged by the indices of IL-6 from the local focus inflammatory process in the intestines. Its appointment at the level of intestinal IL-6 in the range of 1-18 pg / ml did not have a significant clinical effect.
Результаты исследования также позволяют рекомендовать назначение Галавита при ОКИ по вышеупомянутой схеме при показателях интестинального IL-6 в диапазоне 19-25 пг/мл, которые позволяют прогнозировать затяжное течение диареи.The results of the study also allow us to recommend the appointment of Galavit in acute intestinal infections according to the aforementioned scheme with indicators of intestinal IL-6 in the range of 19-25 pg / ml, which can predict a prolonged course of diarrhea.
Изобретение иллюстрируется следующими клиническими примерами из исследуемых групп.The invention is illustrated by the following clinical examples from the studied groups.
Пример 1. Пациент И., 19 лет (подгруппа 1А), госпитализирован в инфекционный стационар 20.05.2014 с жалобами на: тошноту, однократную рвоту, 4-х кратный жидкий стул без патологических примесей. На момент поступления болел 11 часов. Температура тела при поступлении 36,8°С. Больному был поставлен диагноз: ОКИ (гастроэнтерит). Уровень ИЛ-6 в копрофильтрате составлял 6 пг/мл. Степень риска затяжного течения диареи была расценена как низкая. Назначена терапия: диета №5, р-р «Трисоль» 1200 мл внутривенно капельно один раз в сутки 1 день; Регидрон 400-600 мл в течение 2-го и 3-го дня болезни; «Полисорб» по 3 г 4 раза в день 4 дня. Галавит не назначался. В ходе лечения состояние больного прогрессивно улучшилось. Пациент И. был выписан из стационара на 4-й день госпитализации в удовлетворительном состоянии. Этот пример является доказательством того, что, определенный на ранней стадии заболевания уровень ИЛ-6, позволил сделать подтвердившийся впоследствии прогноз о низком риске развития затяжного течения диареи, и выбрать соответствующую тактику лечения.Example 1. Patient I., 19 years old (subgroup 1A), was hospitalized in the infectious diseases hospital on 05/20/2014 with complaints of: nausea, single vomiting, 4-fold loose stool without pathological impurities. He was ill for 11 hours at the time of admission. Body temperature at admission 36.8 ° C. The patient was diagnosed with OCI (gastroenteritis). The level of IL-6 in coprofiltrate was 6 pg / ml. The degree of risk of a protracted course of diarrhea was regarded as low. The therapy was prescribed: diet No. 5, Trisol solution 1200 ml intravenously drip once a day for 1 day; Regidron 400-600 ml during the 2nd and 3rd day of illness; Polysorb 3 g 4 times a day for 4 days. Galavit was not appointed. During treatment, the patient's condition progressively improved. Patient I. was discharged from the hospital on the 4th day of hospitalization in satisfactory condition. This example is evidence that the level of IL-6 determined at an early stage of the disease made it possible to make a subsequently confirmed forecast of a low risk of developing a protracted course of diarrhea and to choose the appropriate treatment tactics.
Пример 2. Пациентка А., 30 лет (подгруппа 2А), госпитализирована в инфекционный стационар 15.07.2014 г. с жалобами на: тошноту, 3-х кратную рвоту, 10-ти кратный жидкий стул с примесью слизи. На момент поступления болела 20 часов. Температура тела при поступлении 37,7°С. Больной был поставлен диагноз: ОКИ (гастроэнтероколит). Уровень ИЛ-6 в кале составил 24 пг/мл. Степень риска затяжного течения диареи была расценена как высокая.Example 2. Patient A., 30 years old (subgroup 2A), was hospitalized in the infectious diseases hospital on July 15, 2014 with complaints of: nausea, 3-fold vomiting, 10-fold loose stool with an admixture of mucus. At the time of admission, she was ill for 20 hours. Body temperature at admission 37.7 ° C. The patient was diagnosed with OCI (gastroenterocolitis). The level of IL-6 in feces was 24 pg / ml. The degree of risk of a protracted course of diarrhea was regarded as high.
Назначена терапия: диета №5, р-р Трисоль 1200 мл. внутривенно капельно один раз в сутки в день поступления в стационар; р-р Рингера 800 мл внутривенно капельно один раз в сутки со 2-го по 4-й день болезни; Оралит 400-600 мл с 5-го по 7-й день болезни. Полисорб по 3 г. 4 раза в день 7 дней; нифуроксазид по 200 мг 4 раза в сутки с 2-го по 6-й день болезни, Бифиформ по 2 капсулы 2 раза в день с 5 по 11 день болезни. Галавит не назначался в связи с тем, что пациентка была рандомизирована в подгруппу 2А, больные которой получали только стандартную терапию. Состояние больной в течение 3 дней оставалось без динамики, далее, вплоть до 10-го дня болезни, отмечалось медленное нивелирование симптомов болезни. Пациентка А. была выписана на 10-й день госпитализации в удовлетворительном состоянии. Этот пример является доказательством того, что установленный уровень ИЛ-6 позволил сделать сбывшийся впоследствии прогноз о высоком риске развития затяжного течения диареи.Therapy was prescribed: diet No. 5, Trisol solution 1200 ml. intravenously drip once a day on the day of admission to the hospital; Ringer's solution 800 ml intravenously once a day from the 2nd to the 4th day of illness; Oralitis 400-600 ml from the 5th to the 7th day of illness. Polysorb 3 g. 4 times a day for 7 days; nifuroxazide 200 mg 4 times a day from the 2nd to the 6th day of illness; Bifiform 2 capsules 2 times a day from 5 to 11 days of illness. Galavit was not prescribed due to the fact that the patient was randomized to subgroup 2A, whose patients received only standard therapy. The patient's condition remained unchanged for 3 days, then, up to the 10th day of illness, a slow leveling of the symptoms of the disease was noted. Patient A. was discharged on the 10th day of hospitalization in satisfactory condition. This example is evidence that the established level of IL-6 made it possible to make a forecast come true subsequently about the high risk of developing a protracted course of diarrhea.
Пример 3. Пациентка В., 38 лет (подгруппа 1Б), госпитализирована в инфекционный стационар 07.06.2014 с жалобами на: тошноту, 2-х однократную рвоту, 5-х кратный жидкий стул без патологических примесей. На момент поступления болела 8 часов. Температура тела при поступлении 37,6°С. Больной был поставлен диагноз: ОКИ (гастроэнтерит). Уровень ИЛ-6 в копрофильтрате составлял 9 пг/мл. Степень риска затяжного течения диареи была расценена как низкая. Назначена терапия: диета №5, р-р Рингера 1500 мл внутривенно капельно один раз в сутки в 1-й день болезни; далее пероральный прием Регидрона 400-600 мл/сут в течение 2-го и 3-го дня болезни. «Полисорб» по 3 г 4 раза в день 3 дня. Галавит 2 таблетки однократно сублингвально и далее по 1 таблетке 4 раза в сутки в течение 4 дней, так как пациентка входила в подгруппу 2Б, все больные которой дополнительно к стандартной терапии получали Галавит. Пациентка В. была выписана из стационара на 4-й день госпитализации в удовлетворительном состоянии.Example 3. Patient B., 38 years old (subgroup 1B), was hospitalized in the infectious diseases hospital on 07/07/2014 with complaints of: nausea, 2-time vomiting, 5-fold loose stool without pathological impurities. She was ill for 8 hours at the time of admission. Body temperature at admission 37.6 ° C. The patient was diagnosed with OCI (gastroenteritis). The level of IL-6 in coprofiltrate was 9 pg / ml. The degree of risk of a protracted course of diarrhea was regarded as low. Appointed therapy: diet No. 5, Ringer's solution of 1500 ml intravenously drip once a day on the 1st day of illness; Further, oral administration of Regidron 400-600 ml / day during the 2nd and 3rd day of illness. Polysorb 3 g 4 times a day for 3 days. Galavit 2 tablets once sublingually and then 1 tablet 4 times a day for 4 days, as the patient was included in subgroup 2B, all patients of which received Galavit in addition to standard therapy. Patient B. was discharged from the hospital on the 4th day of hospitalization in satisfactory condition.
Этот пример является доказательством того, что, установленный в начале заболевания уровень ИЛ-6, позволил сделать сбывшийся впоследствии прогноз о низком риске развития затяжного течения диареи. Прием Галавита у пациентки с низким риском развития затяжного течения диареи не привел к сокращению длительности заболевания по сравнению с пациентом из клинического примера 1 с таким же низким риском ее развития, но не принимавшим этот препарат.This example is evidence that the IL-6 level established at the beginning of the disease made it possible to make a subsequently come true forecast of a low risk of developing a protracted course of diarrhea. Taking Galavit in a patient with a low risk of developing a prolonged course of diarrhea did not lead to a reduction in the duration of the disease compared with the patient from clinical example 1 with the same low risk of developing it, but not taking this drug.
Пример 4. Пациент С., 28 лет (подгруппа 2Б), был госпитализирован в инфекционный стационар 30.08.2014 г. с жалобами на: тошноту, 4-х кратную рвоту, 12-ти кратный жидкий стул с примесью слизи. На момент поступления болел 25 часов. Температура тела при поступлении 38,5°С. Больному был поставлен диагноз: ОКИ (гастроэнтероколит). Уровень ИЛ-6 в кале составил 25 пг/мл. Степень риска затяжного течения диареи была расценена как высокая. Назначена терапия: Галавит 2 таблетки однократно сублингвально и далее по 1 таблетке 4 раза в сутки в течение 4 дней. диета №5, р-р Трисоль 1200 мл. внутривенно капельно один раз в сутки в 1-й день госпитализации; р-р Рингера 800 мл внутривенно капельно один раз в сутки с 1-го по 3-й день пребывания в стационаре; Полисорб по 3 г. 4 раза в день 3 дня; нифуроксазид по 200 мг 4 раза в сутки с 2-го по 5-й день болезни. Состояние больного, вначале расцениваемое как средней тяжести, стало прогрессивно улучшаться. Пациент С. был выписан из стационара на 4-й день пребывания в стационаре (5-й день болезни) в удовлетворительном состоянии. Этот пример является доказательством того, что установленный уровень ИЛ-6 позволил сделать сбывшийся впоследствии прогноз о высоком риске развития затяжного течения диареи. Прием Галавита у пациента с высоким риском развития затяжного течения диареи привел к значительному сокращению длительности заболевания по сравнению с пациенткой из клинического примера 2 с таким же высоким риском ее развития, но не принимавшей этот препарат.Example 4. Patient S., 28 years old (subgroup 2B), was hospitalized in the infectious diseases hospital on 08/30/2014 with complaints of: nausea, 4-fold vomiting, 12-fold loose stool with an admixture of mucus. At the time of admission, he was ill for 25 hours. Body temperature at admission 38.5 ° C. The patient was diagnosed with OCI (gastroenterocolitis). The level of IL-6 in feces was 25 pg / ml. The degree of risk of a protracted course of diarrhea was regarded as high. Appointed therapy: Galavit 2 tablets once sublingually and then 1 tablet 4 times a day for 4 days. diet No. 5, Trisol solution 1200 ml. intravenously drip once a day on the 1st day of hospitalization; Ringer's solution 800 ml intravenously once a day from the 1st to the 3rd day of hospital stay; Polysorb 3 g. 4 times a day for 3 days; nifuroxazide 200 mg 4 times a day from the 2nd to the 5th day of illness. The patient's condition, initially regarded as moderate, began to progressively improve. Patient S. was discharged from the hospital on the 4th day of hospital stay (5th day of illness) in satisfactory condition. This example is evidence that the established level of IL-6 made it possible to make a forecast come true subsequently about the high risk of developing a protracted course of diarrhea. Reception of Galavit in a patient with a high risk of developing a protracted course of diarrhea led to a significant reduction in the duration of the disease compared with the patient from clinical example 2 with the same high risk of developing it, but not taking this drug.
Проведенное исследование и клинические примеры наглядно демонстрируют, прогностическую значимость определения уровня интестинального IL-6 при ОКИ для прогнозирования затяжного характера диареи и целесообразность применения Галавита при уровне IL-6 19-25 пг/мл.The study and clinical examples clearly demonstrate the prognostic significance of determining the level of intestinal IL-6 in acute intestinal infections for predicting the protracted nature of diarrhea and the feasibility of using Galavit at an IL-6 level of 19-25 pg / ml.
Список использованной литературыList of references
1. Печеник А.С. Эволюция эпидемического процесса острых кишечных инфекций и пути оптимизации эпидемиологического надзор. Автореф. дис. … канд. мед. наук. Омск, 2012.1. Liver A.S. The evolution of the epidemic process of acute intestinal infections and ways to optimize epidemiological surveillance. Abstract. dis. ... cand. honey. sciences. Omsk, 2012.
2. Козлов, В.К. Цитокинотерапия: патогенетическая направленность при инфекционных заболеваниях и клиническая эффективность: Руководство для врачей. Санкт-Петербург: Альтер Эго, 2010. - 148 с: 11-70.2. Kozlov, V.K. Cytokine therapy: pathogenetic focus for infectious diseases and clinical efficacy: A guide for doctors. St. Petersburg: Alter Ego, 2010 .-- 148 p.: 11-70.
3. Царегородцева Т.М., Серова Т.И. Цитокины в гастроэнтерологии. - М.: «Анахарсис», 2003. 96 с: 24-47.3. Tsaregorodtseva T. M., Serova T. I. Cytokines in gastroenterology. - M .: "Anaharsis", 2003. 96 s: 24-47.
4. Игнатов П.Е., Иммунитет и инфекция. - М.: Время, 2002. 352 с: 97-104.4. Ignatov P.E., Immunity and infection. - M .: Time, 2002.352 s: 97-104.
5. Ко, G., Jiang, Z.D., Okhuysen, Р.С., & DuPont, Н.L. (2006). Fecal cytokines and markers of intestinal inflammation in international travelers with diarrhea due to Noroviruses. Journal of medical virology 2006; 78(6): 825-828.5. Co., G., Jiang, Z.D., Okhuysen, R.S., & DuPont, N.L. (2006). Fecal cytokines and markers of intestinal inflammation in international travelers with diarrhea due to Noroviruses. Journal of medical virology 2006; 78 (6): 825-828.
6. El Feghaly, R.E., Stauber, J.L., Deych, E., Gonzalez, С., Tarr, P.I., & Haslam, D.B. Markers of intestinal inflammation, not bacterial burden, correlate with clinical outcomes in Clostridium difficile infection. Clinical infectious diseases, 2013; 56(12): 1713-1721.6. El Feghaly, R.E., Stauber, J.L., Deych, E., Gonzalez, C., Tarr, P.I., & Haslam, D.B. Markers of intestinal inflammation, not bacterial burden, correlate with clinical outcomes in Clostridium difficile infection. Clinical infectious diseases, 2013; 56 (12): 1713-1721.
7. Алешукина A.B., Пшеничная Н.Ю., Бусленко А.О., Хуказова С.А., Костенко О.Д., Гопаца Г.В. Острые кишечные инфекции: местный цитокиновый профиль и патогенетическая иммуномодулирующая терапия // Материалы IX Ежегодного Всероссийского Конгресса по инфекционным болезням с международным участием, Москва, 27-29 марта 2017, С. 15.7. Aleshukina A.B., Pshenichnaya N.Yu., Buslenko A.O., Khukazova S.A., Kostenko O.D., Gopats G.V. Acute intestinal infections: local cytokine profile and pathogenetic immunomodulatory therapy // Materials of the IX Annual All-Russian Congress on Infectious Diseases with international participation, Moscow, March 27-29, 2017, p. 15.
8 Латышева Т.В., Щербакова О.В., Клинические аспекты использования отечественного иммуномодулятора Галавита. Фарматека 2004; 7 (85): 5-6.8 Latysheva T.V., Scherbakova O.V., Clinical aspects of using the domestic immunomodulator Galavit. Farmateka 2004; 7 (85): 5-6.
9. Нагоев Б.С., Князев Р.П., Лютов Р.В. Галавит в терапии острых кишечных инфекций //Бюл. эксперим. биол. и мед. - 1999. - Т. 127. - С. 18-21.9. Nagoyev B.S., Knyazev R.P., Lyutov R.V. Galavit in the treatment of acute intestinal infections // Bull. an experiment. biol. and honey. - 1999. - T. 127. - S. 18-21.
10. Pshenichnaia N., Buslenko A., Aleshukina A., Khukazova S., Kostenko О., Zhuravlev A. Immunomodulation therapy in patients with acute infectious diarrhoea and its influence on antimicrobial resistance of intestinal opportunistic flora 27th European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases, 22-25 April 2017, 25 April 2017, P. 1996.10. Pshenichnaia N., Buslenko A., Aleshukina A., Khukazova S., Kostenko O., Zhuravlev A. Immunomodulation therapy in patients with acute infectious diarrhoea and its influence on antimicrobial resistance of intestinal opportunistic flora 27th European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases, April 22-25, 2017, April 25, 2017, P. 1996.
11. Бусленко A.O., Пшеничная Н.Ю., Алешукина A.B. Изменение состава микрофлоры кишечника при экспериментальной клебсиеллезной инфекции у лабораторных мышей и ее терапии различными иммуномодулирующими препаратами. Врач-аспирант 2015; 71(4.1): 139-144.11. Buslenko A.O., Pshenichnaya N.Yu., Aleshukina A.B. Changes in the composition of the intestinal microflora during experimental Klebsiella infection in laboratory mice and its treatment with various immunomodulatory drugs. Postgraduate Doctor 2015; 71 (4.1): 139-144.
12. Бусленко О.А., Пшеничная Н.Ю., Алешукина А.В., Усаткин А.В., Костенко О.Д., Хуказова С.А., Диденко И.В., Усаткина Т.В. /Острые кишечные инфекции у взрослых: оценка состояния интестинальной микрофлоры и эффективности аминодигидрофталазиндиона натрия в составе их комплексной терапии. Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. 2016; 4: 57-64.12. Buslenko O.A., Pshenichnaya N.Yu., Aleshukina A.V., Usatkin A.V., Kostenko O.D., Khukazova S.A., Didenko I.V., Usatkina T.V. / Acute intestinal infections in adults: assessment of the state of intestinal microflora and the effectiveness of sodium aminodihydrophthalazinedione as part of their complex therapy. Epidemiology and infectious diseases. Actual issues. 2016; 4: 57-64.
13. В.Г. Лиходед, И.А. Аниховская и соавт. FC-зависимое связывание эндотоксинов грамотрицательных бактерий полиморфноядерными лейкоцитами крови человека //Журн. микробиол., 19%, №2, с. 76-79.13. V.G. Likhoded, I.A. Anikhovskaya et al. FC-dependent binding of endotoxins of gram-negative bacteria to human polymorphonuclear leukocytes // Journal. microbiol., 19%, No. 2, p. 76-79.
14. Способ прогнозирования острых кишечных инфекций у детей; пат.2275634 Рос. Федерация: МПК G01N 33/52/ А.С. Кветная, Л.И. Железова Л.И.; патентообладатель ФГБОУ ВО НИИ дет. инфекций (НИИДИ). - №2004122735/15; заявл. 23.07.2004; опубл. 27.04.2006.14. A method for predicting acute intestinal infections in children; Pat. 2275634 Ros. Federation: IPC G01N 33/52 / A.S. Kvetnaya, L.I. Zhelezova L.I .; patent holder infections (NIIDI). - No. 2004122735/15; declared 07/23/2004; publ. 04/27/2006.
15. Мартынова Н.Н., Еровиченков А.А., Алленов Н.Н., Умбетова К.Т., Пак С.Г. Изучение динамики уровней цитокинов сыворотки крови (ИЛ-1, ИЛ-10, ФНО-α) и газового состава крови у больных сальмонеллезом и острым шигеллезом. Тер. архив 2006; (11): 24-7.15. Martynova N.N., Erovichenkov A.A., Allenov N.N., Umbetova K.T., Pak S.G. A study of the dynamics of serum cytokine levels (IL-1, IL-10, TNF-α) and blood gas composition in patients with salmonellosis and acute shigellosis. Ter. archive 2006; (11): 24-7.
Claims (1)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2017128252A RU2665945C1 (en) | 2017-08-07 | 2017-08-07 | Method for predicting the duration of the diarrhea and the selection of tactics of treatment |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2017128252A RU2665945C1 (en) | 2017-08-07 | 2017-08-07 | Method for predicting the duration of the diarrhea and the selection of tactics of treatment |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2665945C1 true RU2665945C1 (en) | 2018-09-05 |
Family
ID=63459989
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2017128252A RU2665945C1 (en) | 2017-08-07 | 2017-08-07 | Method for predicting the duration of the diarrhea and the selection of tactics of treatment |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2665945C1 (en) |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2251695C2 (en) * | 2003-05-15 | 2005-05-10 | Научно-исследовательский институт детских инфекциий (НИИДИ) | Method for predicting the flow of erysipelas infection in children |
RU2275634C2 (en) * | 2004-07-23 | 2006-04-27 | Научно-исследовательский институт детских инфекций (НИИДИ) | Method for predicting clinical course of acute intestinal infections in children |
WO2009108814A1 (en) * | 2008-02-26 | 2009-09-03 | Salix Pharmaceuticals, Ltd. | Methods for treating bowel diseases |
-
2017
- 2017-08-07 RU RU2017128252A patent/RU2665945C1/en active IP Right Revival
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2251695C2 (en) * | 2003-05-15 | 2005-05-10 | Научно-исследовательский институт детских инфекциий (НИИДИ) | Method for predicting the flow of erysipelas infection in children |
RU2275634C2 (en) * | 2004-07-23 | 2006-04-27 | Научно-исследовательский институт детских инфекций (НИИДИ) | Method for predicting clinical course of acute intestinal infections in children |
WO2009108814A1 (en) * | 2008-02-26 | 2009-09-03 | Salix Pharmaceuticals, Ltd. | Methods for treating bowel diseases |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
MAHALANABIS D et al. "Prognostic indicators and risk factors for increased duration of acute diarrhoea and for persistent diarrhoea in children", Int J Epidemiol, 1991, Dec; 20(4), p. 1067-1072. * |
НАГОЕВ Б.С. и др. Галавит в терапии острых кишечных инфекций//Бюл. эксперим. биол. и мед. - 1999. - Т.127. - С. 18-21. * |
НАГОЕВ Б.С. и др. Галавит в терапии острых кишечных инфекций//Бюл. эксперим. биол. и мед. - 1999. - Т.127. - С. 18-21. MAHALANABIS D et al. "Prognostic indicators and risk factors for increased duration of acute diarrhoea and for persistent diarrhoea in children", Int J Epidemiol, 1991, Dec; 20(4), p. 1067-1072. * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Vasquez-Rios et al. | Strongyloides stercoralis hyperinfection syndrome: a deeper understanding of a neglected disease | |
Lueschow et al. | Loss of murine Paneth cell function alters the immature intestinal microbiome and mimics changes seen in neonatal necrotizing enterocolitis | |
Shukla et al. | Expression of toll-like receptors, pro-, and anti-inflammatory cytokines in relation to gut microbiota in irritable bowel syndrome: the evidence for its micro-organic basis | |
McHardy et al. | HIV Infection is associated with compositional and functional shifts in the rectal mucosal microbiota | |
Bolton et al. | Intrauterine growth restriction is a direct consequence of localized maternal uropathogenic Escherichia coli cystitis | |
Dubourg et al. | Microbiome of HIV-infected people | |
Jonaitis et al. | Helicobacter pylori and nonmalignant upper gastrointestinal diseases | |
Chen et al. | Akkermansia muciniphila protects against psychological disorder-induced gut microbiota-mediated colonic mucosal barrier damage and aggravation of colitis | |
Kiyohara et al. | Toll-like receptor 7 agonist–induced dermatitis causes severe dextran sulfate sodium colitis by altering the gut microbiome and immune cells | |
Arias et al. | Molecular basis and cellular mechanisms of eosinophilic esophagitis for the clinical practice | |
Wang et al. | Aquaporin 4 deficiency alleviates experimental colitis in mice | |
Makker et al. | Strongyloidiasis: a case with acute pancreatitis and a literature review | |
Li et al. | Targeting PDE4 as a promising therapeutic strategy in chronic ulcerative colitis through modulating mucosal homeostasis | |
Pêgo et al. | Schistosoma mansoni coinfection attenuates murine Toxoplasma gondii-induced Crohn's-like ileitis by preserving the epithelial barrier and downregulating the inflammatory response | |
Oh et al. | Clostridium difficile-associated diarrhea in dialysis patients | |
Park et al. | Heat-inactivated Lactobacillus plantarum nF1 promotes intestinal health in Loperamide-induced constipation rats | |
RU2665945C1 (en) | Method for predicting the duration of the diarrhea and the selection of tactics of treatment | |
Aiyoshi et al. | A comprehensive microbial analysis of pediatric patients with acute appendicitis | |
Tang et al. | Gut microbiota aberration in patients of systemic sclerosis and bleomycin-induced mice model | |
Desnues et al. | Defining causality in emerging agents of acute bacterial diarrheas: a step beyond the Koch’s postulates | |
Ando et al. | Relationships between Helicobacter pylori infection status, endoscopic, histopathological findings, and cytokine production in the duodenum of Crohn's disease patients | |
RU2669046C1 (en) | Method for predicting the risk of recurrent stenosing laryngotracheitis in children with croup syndrome | |
ES2928444T3 (en) | Means and methods for treating disorders or conditions associated with inflammation | |
Cannon et al. | Effect of cigarette smoke extract on the intestinal microenvironment of ulcerative colitis tissue | |
RU2607375C2 (en) | Method of prediction of clinical outcome of reactive and infectious arthritis |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20190808 |
|
NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20200827 |
|
PD4A | Correction of name of patent owner | ||
PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20201126 |