RU2662064C2 - Pharmaceutical tablets “biobardin”, obtained on the basis of the liquid phase of the post-alcohol cereal bard and intended for gastroenterology - Google Patents
Pharmaceutical tablets “biobardin”, obtained on the basis of the liquid phase of the post-alcohol cereal bard and intended for gastroenterology Download PDFInfo
- Publication number
- RU2662064C2 RU2662064C2 RU2016145979A RU2016145979A RU2662064C2 RU 2662064 C2 RU2662064 C2 RU 2662064C2 RU 2016145979 A RU2016145979 A RU 2016145979A RU 2016145979 A RU2016145979 A RU 2016145979A RU 2662064 C2 RU2662064 C2 RU 2662064C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- tablets
- weight
- biobardin
- polyplasdone
- liquid phase
- Prior art date
Links
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 title claims abstract description 23
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 title abstract description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 43
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 33
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims abstract description 24
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims abstract description 24
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims abstract description 22
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims abstract description 18
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims abstract description 18
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 claims abstract description 15
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 15
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 claims abstract description 15
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 claims abstract description 15
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims abstract description 14
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 claims abstract description 12
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 claims abstract description 12
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 claims abstract description 12
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 claims abstract description 10
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 claims abstract description 10
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 claims abstract description 9
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 claims abstract description 9
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 claims abstract description 7
- 235000020776 essential amino acid Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- 239000003797 essential amino acid Substances 0.000 claims abstract description 7
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 claims abstract description 7
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 claims abstract description 7
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 7
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 claims abstract description 7
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 229910052748 manganese Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 229910052750 molybdenum Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 230000004899 motility Effects 0.000 claims abstract description 6
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims abstract description 6
- 229910052720 vanadium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 claims abstract description 5
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 claims abstract description 5
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims abstract description 4
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims abstract description 4
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 claims abstract description 4
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims abstract description 4
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims abstract description 4
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 claims abstract description 4
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims abstract description 4
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims abstract description 4
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 claims abstract description 4
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 239000003699 antiulcer agent Substances 0.000 claims abstract description 4
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N isoleucine Natural products CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 claims abstract description 4
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 230000028327 secretion Effects 0.000 claims abstract description 4
- 239000004474 valine Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 47
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 26
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 10
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 9
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 claims description 9
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 7
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 6
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 29
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 12
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 11
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 abstract description 3
- 230000000035 biogenic effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000005176 gastrointestinal motility Effects 0.000 abstract 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 26
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 23
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 16
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 13
- 239000000047 product Substances 0.000 description 13
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 13
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 13
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 12
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 11
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 10
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 9
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 9
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 9
- 230000006870 function Effects 0.000 description 9
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 9
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 7
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 7
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 7
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 7
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N iron Substances [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 230000002797 proteolythic effect Effects 0.000 description 7
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 7
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 7
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 6
- 238000005299 abrasion Methods 0.000 description 6
- 235000019614 sour taste Nutrition 0.000 description 6
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 6
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 5
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 5
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 5
- 230000002178 gastroprotective effect Effects 0.000 description 5
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 5
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 5
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 4
- JMGZEFIQIZZSBH-UHFFFAOYSA-N Bioquercetin Natural products CC1OC(OCC(O)C2OC(OC3=C(Oc4cc(O)cc(O)c4C3=O)c5ccc(O)c(O)c5)C(O)C2O)C(O)C(O)C1O JMGZEFIQIZZSBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 4
- REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N Quercetin Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=C(C(C=2O)=O)C=1OC=2C1=CC=C(O)C(O)=C1 REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 4
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 4
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 4
- IVTMALDHFAHOGL-UHFFFAOYSA-N eriodictyol 7-O-rutinoside Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC=2C=C3C(C(C(O)=C(O3)C=3C=C(O)C(O)=CC=3)=O)=C(O)C=2)O1 IVTMALDHFAHOGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 description 4
- 239000011572 manganese Substances 0.000 description 4
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 4
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 4
- FDRQPMVGJOQVTL-UHFFFAOYSA-N quercetin rutinoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=O)O1 FDRQPMVGJOQVTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ALABRVAAKCSLSC-UHFFFAOYSA-N rutin Natural products CC1OC(OCC2OC(O)C(O)C(O)C2O)C(O)C(O)C1OC3=C(Oc4cc(O)cc(O)c4C3=O)c5ccc(O)c(O)c5 ALABRVAAKCSLSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IKGXIBQEEMLURG-BKUODXTLSA-N rutin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@@H]1OC[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=O)O1 IKGXIBQEEMLURG-BKUODXTLSA-N 0.000 description 4
- 235000005493 rutin Nutrition 0.000 description 4
- 229960004555 rutoside Drugs 0.000 description 4
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 4
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 4
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 4
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 3
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 3
- 230000000767 anti-ulcer Effects 0.000 description 3
- 239000003831 antifriction material Substances 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 3
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 3
- 239000003245 coal Substances 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 3
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 description 3
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 3
- 210000001156 gastric mucosa Anatomy 0.000 description 3
- 239000004570 mortar (masonry) Substances 0.000 description 3
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 3
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 3
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 3
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 3
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000526960 Amaranthus acanthochiton Species 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- -1 Decamevit Chemical compound 0.000 description 2
- 240000005979 Hordeum vulgare Species 0.000 description 2
- 235000007340 Hordeum vulgare Nutrition 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N Lactic Acid Natural products CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N Quercetagetin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=C(O)C(O)=C(O)C=C2O1 ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N Rhynchosin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=CC(O)=C(O)C=C2O1 HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000062793 Sorghum vulgare Species 0.000 description 2
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 2
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 2
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 2
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 2
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 2
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 2
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 2
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000005056 compaction Methods 0.000 description 2
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 2
- 201000005917 gastric ulcer Diseases 0.000 description 2
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 2
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N kaempferol Natural products OC1=C(C(=O)c2cc(O)cc(O)c2O1)c3ccc(O)cc3 MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 2
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- WRKJRDZZDHCZPS-UHFFFAOYSA-J magnesium;dipotassium;2-aminobutanedioate;2-amino-4-hydroxy-4-oxobutanoate Chemical compound [Mg+2].[K+].[K+].[O-]C(=O)C(N)CC(O)=O.[O-]C(=O)C(N)CC(O)=O.[O-]C(=O)C(N)CC([O-])=O WRKJRDZZDHCZPS-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 2
- KLISBMUDTJHGSP-AIDJSRAFSA-K magnesium;potassium;(2s)-2-amino-4-hydroxy-4-oxobutanoate;2-amino-4-hydroxy-4-oxobutanoate Chemical compound [Mg+2].[K+].[O-]C(=O)C(N)CC(O)=O.[O-]C(=O)C(N)CC(O)=O.[O-]C(=O)[C@@H](N)CC(O)=O KLISBMUDTJHGSP-AIDJSRAFSA-K 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 235000019713 millet Nutrition 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009965 odorless effect Effects 0.000 description 2
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid group Chemical group C(CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)(=O)O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 2
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 2
- 235000005875 quercetin Nutrition 0.000 description 2
- 229960001285 quercetin Drugs 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 2
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 2
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 2
- USMZEYPOTJAYPT-LRROQMAJSA-N (2r)-2-[(1s)-1,2-dihydroxyethyl]-3,4-dihydroxy-2h-furan-5-one;2-(3,4-dihydroxyphenyl)-5,7-dihydroxy-3-[(2s,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-[[(2r,3r,4r,5r,6s)-3,4,5-trihydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxymethyl]oxan-2-yl]oxychromen-4-one Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O.O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=O)O1 USMZEYPOTJAYPT-LRROQMAJSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 239000001736 Calcium glycerylphosphate Substances 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000004026 adhesive bonding Methods 0.000 description 1
- 238000001838 alkalimetric titration Methods 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 1
- 238000011888 autopsy Methods 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000000513 bioprotective effect Effects 0.000 description 1
- OHJMTUPIZMNBFR-UHFFFAOYSA-N biuret Chemical compound NC(=O)NC(N)=O OHJMTUPIZMNBFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000007767 bonding agent Substances 0.000 description 1
- 239000013590 bulk material Substances 0.000 description 1
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- UHHRFSOMMCWGSO-UHFFFAOYSA-L calcium glycerophosphate Chemical compound [Ca+2].OCC(CO)OP([O-])([O-])=O UHHRFSOMMCWGSO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940095618 calcium glycerophosphate Drugs 0.000 description 1
- 235000019299 calcium glycerylphosphate Nutrition 0.000 description 1
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 description 1
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GVPFVAHMJGGAJG-UHFFFAOYSA-L cobalt dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Co+2] GVPFVAHMJGGAJG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000013016 damping Methods 0.000 description 1
- 238000010908 decantation Methods 0.000 description 1
- 230000032798 delamination Effects 0.000 description 1
- MNNHAPBLZZVQHP-UHFFFAOYSA-N diammonium hydrogen phosphate Chemical compound [NH4+].[NH4+].OP([O-])([O-])=O MNNHAPBLZZVQHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N diazepam Chemical compound N=1CC(=O)N(C)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000007922 dissolution test Methods 0.000 description 1
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 1
- 238000010410 dusting Methods 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 235000004426 flaxseed Nutrition 0.000 description 1
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003736 gastrointestinal content Anatomy 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 1
- 244000144993 groups of animals Species 0.000 description 1
- 239000008241 heterogeneous mixture Substances 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 235000020778 linoleic acid Nutrition 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N linoleic acid group Chemical group C(CCCCCCC\C=C/C\C=C/CCCCC)(=O)O OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 description 1
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 239000002366 mineral element Substances 0.000 description 1
- 230000007659 motor function Effects 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- 231100000956 nontoxicity Toxicity 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021313 oleic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 238000005375 photometry Methods 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 1
- 229960004618 prednisone Drugs 0.000 description 1
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 description 1
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 description 1
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 1
- 239000010802 sludge Substances 0.000 description 1
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000004206 stomach function Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000820 toxicity test Toxicity 0.000 description 1
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000004670 unsaturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 229940072690 valium Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/365—Lactones
- A61K31/375—Ascorbic acid, i.e. vitamin C; Salts thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и касается способа получения лекарственного препарата в форме таблеток на основе биологически активных соединений (БАС) жидкой фазы послеспиртовой зерновой барды, предназначенного для использования в гастроэнтерологии в качестве противоязвенного препарата, стимулятора желудочной секреции и моторики желудочно-кишечного тракта.The invention relates to the pharmaceutical industry and relates to a method for producing a medicament in the form of tablets based on biologically active compounds (ALS) of the liquid phase of the post-alcohol grain stillage intended for use in gastroenterology as an anti-ulcer drug, a stimulator of gastric secretion and motility of the gastrointestinal tract.
Описан способ получения лекарственного средства (ЛС) «Био-бардин» в форме порошка из зерновой (пшеничной, кукурузной, ячменной, просяной) послеспиртовой барды (Кайшева Н.Ш., Кайшев А.Ш. Антиоксидантное лекарственное средство на основе зерновой послеспиртовой барды. Пат. РФ 2404766, МПК A61K 31/375, опубл. 10.09.10, 9с.). Способ заключается в предварительном фракционировании барды на жидкую и твердую фазы. Далее жидкую фазу концентрируют до плотности 1,480 г/мл, обрабатывают спиртом этиловым 95 об. % (по объему 1:3); полученный высушенный осадок представляет собой густую, вязкую массу желто-коричневого цвета с запахом барды, легко растворимую в воде с образованием большого объема пены. Твердую фазу барды экстрагируют водой (70°С, масса/объем 1:10) вихревой экстракцией (8000 обор./мин, 8 мин) с последующим выделением продукта аналогично выделению из жидкой фазы; полученный высушенный осадок представляет собой легкий, сыпучий порошок светло-бежевого цвета, без запаха, легко растворимый в воде с образованием пены. Оба осадка смешивают, высушивают (60°С) до получения порошка. Целевой продукт (технологический выход 2,9 мас. % к барде) содержит (мас. %): 22,7 олигогалактуронидов, 4,5 биогенных элементов (Р, Mn, Mg, Zn, Fe, Cu, Со, Mo, Cr, V, Ni), витаминов E (0,00342), A (0,00115), С (0,00055), 1,61 олеиновой и линолевой кислот, 0,32 флавоноидов. Данный способ получения ЛС из послеспиртовой зерновой барды наиболее близок к предлагаемому способу.Describes a method for producing a medicinal product (Bio-Bardin) in the form of a powder from grain (wheat, corn, barley, millet) post-alcohol stillage (Kaisheva N.Sh., Kayshev A.Sh. Antioxidant drug based on grain post-alcohol stillage. Pat. Of the Russian Federation 2404766, IPC A61K 31/375, publ. 10.09.10, 9 pp.). The method consists in preliminary fractionation of the stillage into liquid and solid phases. Next, the liquid phase is concentrated to a density of 1.480 g / ml, treated with ethyl alcohol 95 vol. % (by volume 1: 3); the resulting dried precipitate is a thick, viscous mass of yellow-brown color with the smell of vinasse, readily soluble in water with the formation of a large volume of foam. The bard solid phase is extracted with water (70 ° C, mass / volume 1:10) by vortex extraction (8000 rpm / min, 8 min), followed by isolation of the product similar to isolation from the liquid phase; The obtained dried precipitate is a light, free-flowing powder of light beige color, odorless, easily soluble in water with the formation of foam. Both precipitates are mixed, dried (60 ° C) to obtain a powder. The target product (technological yield 2.9 wt.% To bard) contains (wt.%): 22.7 oligogalacturonides, 4.5 nutrients (P, Mn, Mg, Zn, Fe, Cu, Co, Mo, Cr, V, Ni), vitamins E (0.00342), A (0.00115), C (0.00055), 1.61 oleic and linoleic acids, 0.32 flavonoids. This method of obtaining drugs from post-alcohol grain stillage is the closest to the proposed method.
К недостаткам описанного способа получения ЛС относятся: The disadvantages of the described method for producing drugs include:
- отсутствие испытаний фармакологической активности по отдельности каждой субстанции, выделенной из жидкой и твердой фаз барды, учитывая их различный состав БАС (мас. %): из жидкой фазы - 3,45 биогенных элементов (Р, Mn, Mg, Zn, Fe, Cu, Со, Mo, Cr, V, Ni), 54,0 белков и аминокислот (в т.ч. 10,7 незаменимых аминокислот: треонин, валин, метионин, изолейцин, лейцин, фенилаланин, гистидин лизин, аргинин), 8,8 восстанавливающих сахаров в пересчете на глюкозу, 0,46 флавоноидов в пересчете на рутин, 0,00055 витамина С; из твердой фазы - 0,93 биогенных элементов (Р, Mn, Mg, Zn, Fe, Cu, Со, Mo, Cr, V, Ni), 16,0 белков и аминокислот, 22,7 олигогалактуронидов, 1,61 ненасыщенных жирных кислот (олеиновой, линолевой), 0,00342 витамина Е, 0,00115 витамина A, 0,32 флавоноидов;- the lack of tests of pharmacological activity separately for each substance isolated from the liquid and solid phases of the stillage, taking into account their different composition of ALS (wt.%): from the liquid phase - 3.45 nutrients (P, Mn, Mg, Zn, Fe, Cu , Co, Mo, Cr, V, Ni), 54.0 proteins and amino acids (including 10.7 essential amino acids: threonine, valine, methionine, isoleucine, leucine, phenylalanine, histidine lysine, arginine), 8, 8 reducing sugars in terms of glucose, 0.46 flavonoids in terms of rutin, 0,00055 vitamin C; from the solid phase - 0.93 nutrients (P, Mn, Mg, Zn, Fe, Cu, Co, Mo, Cr, V, Ni), 16.0 proteins and amino acids, 22.7 oligogalacturonides, 1.61 unsaturated fatty acids (oleic, linoleic), 0.00342 vitamin E, 0.00115 vitamin A, 0.32 flavonoids;
- отсутствие испытаний гастропротекторного действия, потенциально обусловливаемого выше приведенным составом БАС;- lack of tests of gastroprotective action, potentially due to the above composition of ALS;
- подверженность лекарственной формы (порошка) к неблагоприятным воздействиям света, влаги и кислорода воздуха в процессе хранения, что способствует деструкции, окислению, а, значит, и снижению фармакологического эффекта ЛС;- exposure of the dosage form (powder) to the adverse effects of light, moisture and oxygen in the air during storage, which contributes to the destruction, oxidation, and, therefore, reduce the pharmacological effect of drugs;
- отсутствие точности дозирования порошка при его употреблении в качестве ЛС;- lack of precision dosing of the powder when used as a drug;
- неэффективность технологических свойств порошка: отсыревание из-за высокой гигроскопичности, снижение сыпучести вследствие слеживаемости порошка, расслоение из-за различных размеров частиц;- inefficiency of the technological properties of the powder: damping due to high hygroscopicity, reduced flowability due to caking of the powder, delamination due to different particle sizes;
- небольшой срок хранения (1 месяц);- short shelf life (1 month);
- некомфортность употребления порошка для больного, вызванная неприятными органолептическими свойствами (кислый вкус и специфический дрожжевой запах) и необходимостью предварительного растворения порошка.- the uncomfortability of using the powder for the patient, caused by unpleasant organoleptic properties (sour taste and a specific yeast smell) and the need for preliminary dissolution of the powder.
Помимо порошка другой формой выпуска БАС барды являются гранулы. Известен способ получения белковой кормовой смеси в виде гранул «Биобардин-Г» (Опытно-промышленный технологический регламент по производству белковой кормовой смеси «Биобардин» ОПТР 10-032-00334586-2006, М.: ГНУ ВНИИПБТ, 2006, 64 с; Технические условия ТУ 9296-042-00334586-06: Смесь белковая кормовая «Биобардин», М.: ГНУ ВНИИПБТ, 2006, 14с.). Способ заключается в приготовлении культуры консорциума молочнокислых и пропионово-кислых бактерий, ферментации барды этим консорциумом (30-37°С, 24 час, рН 5,5-6,5) в присутствии щелочного реагента (натрия гидроксида, калия гидроксида, мела или кальция гидроксида), кобальта хлорида или сульфата (0,1 мг % к питательной среде) и аммония гидрофосфата (0,1-0,2% к питательной среде), центрифугировании барды, концентрировании жидкой фазы, смешивании ее с твердой фазой, высушивании (80-90°С) и сухом гранулировании порошка с применением в качестве склеивающего вещества микрокристаллической целлюлозы. Гранулы «Биобардина-Г» представляют собой крупинки (зернышки) круглой и цилиндрической формы размером 1,2-1,5 мм желто-коричневого цвета, кислого вкуса, с запахом, свойственным барде, со сроком хранения 2 года. Гранулы являются кормовым продуктом, содержащим белки, аминокислоты, витамины, микроэлементы, штаммы микроорганизмов и обладающим антиоксидантным, пробиотическим и биопротекторным действием. Указанные факторы: состав БАС, твердая форма выпуска с продолжительным сроком хранения, пригодность для внутреннего применения и биологическая активность - обусловили выбор заявляемого способа в качестве прототипа. Недостатками выбранного за прототип способа являются:In addition to powder, granules are another form of release of ALS bard. There is a method of producing a protein feed mixture in the form of "BioBardin-G" granules (Experimental industrial procedure for the production of protein-feed mixture "BioBardin" OPTR 10-032-00334586-2006, M .: GNU VNIIIPBT, 2006, 64 s; Specifications TU 9296-042-00334586-06: Feed protein mixture BioBardin, M .: GNU VNIIIPBT, 2006, 14 pp.). The method consists in preparing a culture of a consortium of lactic and propionic acid bacteria, fermenting the stillage with this consortium (30-37 ° C, 24 hours, pH 5.5-6.5) in the presence of an alkaline reagent (sodium hydroxide, potassium hydroxide, chalk or calcium hydroxide), cobalt chloride or sulfate (0.1 mg% to the nutrient medium) and ammonium hydrogen phosphate (0.1-0.2% to the nutrient medium), centrifugation of the stillage, concentration of the liquid phase, mixing it with the solid phase, drying (80 -90 ° C) and dry granulation of the powder using as an adhesive eschestva microcrystalline cellulose. Granules "Biobardin-G" are grains (grains) of round and cylindrical shape with a size of 1.2-1.5 mm yellow-brown color, sour taste, with a smell characteristic of bard, with a shelf life of 2 years. Granules are a feed product containing proteins, amino acids, vitamins, microelements, microorganism strains and having antioxidant, probiotic and bioprotective effects. These factors: the composition of UAS, solid release form with a long shelf life, suitability for internal use and biological activity - determined the choice of the proposed method as a prototype. The disadvantages of the selected prototype method are:
- несоответствие физико-химических характеристик гранул по: диаметру частиц (1,2-1,5 мм), частичной распадаемости в воде при температуре 37°С (30 мин, присутствие твердой фазы барды), растворению в воде при температуре 37°С в течение 45 мин (38%), потере в массе при истирании (±7,2%) требованиям Государственной фармакопеи Российской Федерации (ГФ РФ, М: Научный центр экспертизы средств медицинского применения, XIII изд., 2015), предъявляемым к гранулам для фармацевтического использования (должно быть соответственно: 0,2-0,3 мм; не более 15 мин; не менее 75%; не более ±3%);- mismatch of the physicochemical characteristics of the granules according to: particle diameter (1.2-1.5 mm), partial disintegration in water at a temperature of 37 ° C (30 min, the presence of the solid phase of the bard), dissolution in water at a temperature of 37 ° within 45 min (38%), mass loss during abrasion (± 7.2%) of the requirements of the State Pharmacopoeia of the Russian Federation (State Pharmacopoeia of the Russian Federation, M: Scientific Center for Expertise of Medical Devices, XIII ed., 2015) presented to granules for pharmaceutical use (should be respectively: 0.2-0.3 mm; not more than 15 min; not less than 75%; not more than ± 3%);
- низкая биодоступность гранул, как следствие их малой растворимости в воде из-за наличия нерастворимой твердой фазы барды;- low bioavailability of the granules, as a consequence of their low solubility in water due to the presence of an insoluble solid phase of the stillage;
- невозможность точного дозирования ЛС в гранулах, что осуществляется чайными или столовыми ложками (Гроссман В.А. Фармацевтическая технология, М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014, 320с.);- the impossibility of accurate dosing of drugs in granules, which is carried out by teaspoons or tablespoons (Grossman V.A. Pharmaceutical technology, M .: GEOTAR-Media, 2014, 320 p.);
- отсутствие испытаний токсичности и гастроэнтерологического влияния продукта для оценки фармацевтического использования;- the absence of toxicity tests and gastroenterological effects of the product to assess pharmaceutical use;
- неприятные органолептические свойства гранул (запах барды (ТУ 9296-042-00334586-06) и кислый вкус), ограничивающие их пригодность в медицинской практике, особенно педиатрии;- unpleasant organoleptic properties of granules (bard smell (TU 9296-042-00334586-06) and sour taste), limiting their suitability in medical practice, especially pediatrics;
- относительно небольшая продолжительность хранения (2 года) (ОПТР 10-032-00334586-2006; ТУ 9296-042-00334586-06);- a relatively short shelf life (2 years) (OPTR 10-032-00334586-2006; TU 9296-042-00334586-06);
- необходимость предварительного растворения гранул перед их употреблением (Гроссман В.А., 2014).- the need for preliminary dissolution of granules before their use (Grossman V.A., 2014).
Цель изобретения - разработка состава и технологии таблеток на основе БАС жидкой фазы барды, пригодных для гастроэнтерологии, обладающих оптимальными для фармацевтического использования показателями: органолептическими, физическими (прочностью на истирание, прочностью на раздавливание, однородностью массы дозированной лекарственной формы), физико-химическими (распадаемостью, растворением), химическими (количественным содержанием БАС), продолжительным сроком хранения.The purpose of the invention is the development of the composition and technology of tablets based on BAS of the liquid phase of the stillage, suitable for gastroenterology, which have optimal indicators for pharmaceutical use: organoleptic, physical (abrasion resistance, crushing strength, uniformity of the mass of the dosage form), physical and chemical (disintegration) , dissolution), chemical (quantitative content of ALS), long shelf life.
Поставленная цель достигается тем, что сначала из жидкой фазы зерновой послеспиртовой барды известным способом (Пат. РФ 2404766) получают ЛС (фармацевтическую субстанцию) «Биобардин» в виде густой, вязкой массы желто-коричневого цвета. Далее в гранулят, приготовленный смешиванием в равном массовом соотношении лактозы (наполнителя) и полипласдона «Polyplasdone XL-10» (связывающего вещества) в течение 5 мин до образования однородной смеси светло-коричневого цвета, вводят концентрированный (50 мас. %) водный раствор субстанции, растирают смесь в ступке до образования однородной массы, подсушивают в псевдоожиженном слое при температуре 40°С в течение 30 мин (до остаточной влажности гранулята 3,3%), сухой гранулят пропускают через сито с диаметром отверстий 1,5 мм (сито №15), «опудривают» кальция стеаратом (смазывающее вещество) и прессованием получают плоскоцилиндрические таблетки «Биобардин». Состав одной таблетки «Биобардин» диаметром 13 мм, высотой 6 мм, массой 0,85 г: субстанции «Биобардин» 0,25 г, лактозы 0,30 г, полипласдона «Polyplasdone XL-10» 0,30 г, кальция стеарата 0,001 г. This goal is achieved by the fact that first from the liquid phase of the cereal post-alcohol distillery stillage in a known manner (Pat. RF 2404766) receive Bio-drug (pharmaceutical substance) in the form of a thick, viscous mass of yellow-brown color. Next, a concentrated (50 wt.%) Aqueous solution of the substance is introduced into the granulate prepared by mixing in an equal weight ratio of lactose (filler) and Polyplasdone XL-10 (binder) polyplasdone (binder) for 5 min until a homogeneous mixture of light brown color is formed. grind the mixture in a mortar until a homogeneous mass is formed, dry it in a fluidized bed at a temperature of 40 ° C for 30 minutes (to a residual moisture content of the granulate of 3.3%), dry granulate is passed through a sieve with a hole diameter of 1.5 mm (sieve No. 15 ), “Dust” tsiya stearate (lubricant) and compressing the obtained tablets Valium "Biobardin". Composition of one BioBardine tablet with a diameter of 13 mm, a height of 6 mm, and a weight of 0.85 g: substances BioBardine 0.25 g, lactose 0.30 g, polyplasdone Polyplasdone XL-10 0.30 g, calcium stearate 0.001 g.
Заявляемый способ, в отличие от прототипа, предусматривает изготовление таблеток, как лекарственной формы БАС. Это связано с тем, что апробированной в фармацевтической практике лекарственной формой ЛС, подобных компонентам «Биобардина», являются таблетки (Машковский М.Д. Лекарственные средства: в 2 т., М.: Новая волна, 2012, 14-е изд.):The inventive method, in contrast to the prototype, involves the manufacture of tablets as a dosage form of ALS. This is due to the fact that the dosage form of drugs tested in pharmaceutical practice, similar to BioBardin components, is tablets (Mashkovsky M.D. Medicines: in 2 volumes, M .: New Wave, 2012, 14th ed.) :
- ЛС на основе аминокислот (по 0,2-0,5 г в одной таблетке): Кислота глутаминовая, Метионин, Декамевит, Панангин, Аспаркам и др.,- Amino Acid-based drugs (0.2-0.5 g per tablet): Glutamic acid, Methionine, Decamevit, Panangin, Asparkam, etc.,
- ЛС на основе минеральных элементов (по 0,05-0,5 г фосфора, 0,04-0,18 г калия, 0,01-0,5 г магния, 0,02-0,25 г железа, 0,005 г меди, 0,00009 г кобальта в одной таблетке) в сочетании с аминокислотами: Кальция глицерофосфат, Фитин, Гефефитин, Церебролецитин, Панангин, Аспаркам, Магния окись, Магния карбонат основной, Железо восстановленное, Гемостимулин, Фитоферролактол, Бло, Ферамид, Ферковен и др.,- drugs based on mineral elements (0.05-0.5 g phosphorus, 0.04-0.18 g potassium, 0.01-0.5 g magnesium, 0.02-0.25 g iron, 0.005 g copper, 0.00009 g of cobalt in one tablet) in combination with amino acids: Calcium glycerophosphate, Fitin, Gefetin, Cerebrolecin, Panangin, Asparkam, Magnesium oxide, Basic magnesium carbonate, Reduced iron, Hemostimulin, Phytoferrolactol, Blo, Ferramide, Ferquen, etc. .,
- ЛС на основе аскорбиновой кислоты в сочетании с флавоноидами, глюкозой (по 0,05-0,5 г аскорбиновой кислоты, 0,02-0,05 г рутина, 0,02-0,1 г кверцетина, 0,2 г глюкозы в одной таблетке): Кислота аскорбиновая, Аснитин, Гептавит, Декамевит, Аскорутин, Галаскорбин, Аэровит, Тетравит, Рутозид, Кверцетин и др.- Medicines based on ascorbic acid in combination with flavonoids, glucose (0.05-0.5 g ascorbic acid, 0.02-0.05 g rutin, 0.02-0.1 g quercetin, 0.2 g glucose in one tablet): Ascorbic acid, Asnitin, Heptavit, Decamevit, Ascorutin, Galascorbin, Aerovit, Tetravit, Rutozid, Quercetin, etc.
Целевой продукт, полученный из жидкой фазы послеспиртовой барды известным способом (Пат. РФ 2404766), представляет собой густую, вязкую массу желто-коричневого цвета с запахом барды, легко растворимую в воде с образованием большого объема пены. Целевой продукт, полученный по способу - прототипу (ОПТР, 2006; ТУ, 2006), является смесью концентрата жидкой фазы с твердой фазой; в этом случае достижение оптимальных технологических свойств (однородности, сыпучести и др.) при изготовлении гранул, даже при использовании микрокристаллической целлюлозы, невозможно сухой грануляцией. В заявляемом способе при получении таблеток оптимальные физико-химические и технологические свойства гранулируемой массы достигнуты применением влажного гранулирования.The target product obtained from the liquid phase of the post-alcohol distillery stillage in a known manner (Pat. RF 2404766), is a thick, viscous mass of yellow-brown color with the smell of distillery distillate, readily soluble in water with the formation of a large volume of foam. The target product obtained by the method prototype (OTR, 2006; TU, 2006) is a mixture of a liquid phase concentrate with a solid phase; in this case, the achievement of optimal technological properties (uniformity, flowability, etc.) in the manufacture of granules, even when using microcrystalline cellulose, is impossible with dry granulation. In the inventive method, upon receipt of the tablets, the optimal physicochemical and technological properties of the granulated mass are achieved using wet granulation.
Оценка фармацевтико-технологических свойств субстанции «Биобардин», полученной известным способом (Пат. РФ 2404766), для определения возможности получения из нее таблеток проведена по следующим показателям и методикам (ГФ РФ, XIII, 2015; Промышленная технология лекарств, под ред. В.И. Чуешова, Харьков: НФАУ, 2002, т. 2, 716 с.):Evaluation of the pharmaceutical and technological properties of the substance "Biobardin" obtained in a known manner (Pat. RF 2404766), to determine the possibility of obtaining tablets from it, was carried out according to the following indicators and methods (GF RF, XIII, 2015; Industrial technology of drugs, edited by V. I. Chueshov, Kharkov: NFAAU, 2002, v. 2, 716 p.):
- органолептические свойства,- organoleptic properties,
- сыпучесть порошка (способность высыпаться под силой собственной тяжести и равномерно заполнять матричный канал таблеточной машины) - время (сек) прохождения 100 г порошка через выходное отверстие диаметром 15 мм вибрационного устройства «ВП-12А» (среднее значение из 3 определений);- flowability of the powder (the ability to get enough sleep due to gravity and evenly fill the matrix channel of the tablet machine) - time (s) for the passage of 100 g of powder through the outlet with a diameter of 15 mm of the vibration device “VP-12A” (average of 3 definitions);
- угол естественного откоса порошка (в угловых градусах) -трехмерный угол относительно горизонтальной поверхности, сформированный конусообразной пирамидкой сыпучего материала, оценивался на вибрационном устройстве «ВП-12А» при помощи угломера (среднее значение из 3 определений);- the angle of repose of the powder (in angular degrees) —the three-dimensional angle with respect to the horizontal surface, formed by the cone-shaped pyramid of bulk material, was evaluated on a vibrating device “VP-12A” using an angle meter (average of 3 determinations);
- прессуемость порошка - способность частиц к когезии под давлением, определена путем оценки 10 таблеток, полученных на ротационной таблеточной машине «РТМ-12» в матрице с диаметром пуансонов 13 мм при давлении 120 МПа, по среднему коэффициенту прессуемости (отношению массы таблетки к ее высоте, г/мм) и средней прочности таблеток на раздавливание (ньютоны) в приборе «Эрвека»;- compressibility of the powder - the ability of particles to cohesion under pressure, determined by evaluating 10 tablets obtained on a rotational tablet machine "RTM-12" in a matrix with a diameter of punches of 13 mm at a pressure of 120 MPa, according to the average compressibility factor (the ratio of the weight of the tablet to its height , g / mm) and average crush strength tablets (newtons) in the Erveka device;
- насыпная (объемная) плотность (г/см3) - масса единицы объема порошка, определена на приборе «545Р-АК-3» (среднее значение из 3 определений);- bulk (bulk) density (g / cm 3 ) - mass per unit volume of the powder, determined on the device "545R-AK-3" (average of 3 determinations);
- давление (сила) выталкивания (МПа) получаемых таблеток из матрицы определена по показаниям манометра пресса на ротационной таблеточной машине «РТМ-12» в матрице с диаметром пуансонов 13 мм при давлении 120 МПа (среднее значение из 3 определений).- the pressure (force) of the ejection (MPa) of the obtained tablets from the matrix is determined by the readings of a press manometer on a rotational tablet machine “RTM-12” in a matrix with punches 13 mm in diameter at a pressure of 120 MPa (average of 3 determinations).
Полученные средние результаты (таблица 1) свидетельствуют о неудовлетворительных фармацевтико-технологических показателях субстанции, для которой, в силу ее органолептических свойств, даже не представилась возможной оценка показателей сыпучести и угла естественного откоса. Эти неудовлетворительные характеристики дополняются тяжестью субстанции, малой прочностью таблеток на раздавливание и высоким давлением выталкивания изготовленных таблеток. Представленные данные обусловили необходимость подбора вспомогательных веществ, способных оптимизировать фармацевтико-технологические показатели субстанции «Биобардин».The obtained average results (table 1) indicate unsatisfactory pharmaceutical and technological indicators of the substance, for which, due to its organoleptic properties, it did not even seem possible to evaluate the flowability and angle of repose. These unsatisfactory characteristics are complemented by the severity of the substance, the low crush strength of the tablets and the high ejection pressure of the manufactured tablets. The presented data necessitated the selection of excipients capable of optimizing the pharmaceutical and technological parameters of the BioBardin substance.
С целью коррекции технологических показателей субстанции «Биобардин» для таблетирования осуществлен подбор наполнителей среди разрешенных к фармацевтическому использованию (ГФ РФ, XIII, 2015): крахмал, кальция гидрофосфат, лактоза, глюкоза, кальция карбонат, магния карбонат, микрокристаллическая целлюлоза. Практический опыт производства таблеток (Промышленная технология лекарств, 2002) показывает, что оптимальной продолжительностью смешивания 2-4-компонентных прописей является 5 мин; именно в течение такого периода смешивалась субстанция «Биобардина» с наполнителями. Критериями подбора наполнителей служили: сыпучесть, угол естественного откоса, прессуемость и насыпная плотность порошка (таблица 2). Результаты испытания свидетельствуют о том, что по сыпучести не менее 25 сек (ГФ РФ XIII, 2015) удовлетворительными оказались 4 наполнителя: крахмал, лактоза, глюкоза и кальция карбонат, однако, отклонения от среднего результата в пределах 10% (ГФ РФ XIII, 2015) удалось достичь только при использовании лактозы (±8,0%). По значению угла естественного откоса лактоза, глюкоза, крахмал обусловили удовлетворительную степень сыпучести: в пределах 45 град., другие наполнители - неудовлетворительную (ГФ РФ XIII, 2015). По прессуемости порошка наилучший результат достигнут при применении лактозы в качестве наполнителя, хотя, согласно ГФ РФ XIII, для таблеток диаметром 13 мм рекомендована минимально допустимая прочность 50 Н. По насыпной плотности все наполнители, кроме лактозы, глюкозы и микрокристаллической целлюлозы, способствуют сильному уплотнению порошка. Таким образом, в качестве оптимального наполнителя для таблеток «Биобардин» выбрана лактоза (молочный сахар).In order to correct the technological parameters of the “Biobardin” substance for tabletting, excipients were selected among those permitted for pharmaceutical use (State Pharmacopoeia of the Russian Federation, XIII, 2015): starch, calcium hydrogen phosphate, lactose, glucose, calcium carbonate, magnesium carbonate, microcrystalline cellulose. Practical experience in the production of tablets (Industrial Technology of Medicines, 2002) shows that the optimal duration of mixing 2-4 component prescriptions is 5 minutes; it was during such a period that the substance "Biobardina" was mixed with excipients. The criteria for the selection of fillers were: flowability, angle of repose, compressibility and bulk density of the powder (table 2). The test results indicate that 4 fillers were satisfactory in flowability for at least 25 seconds (GF RF XIII, 2015): starch, lactose, glucose and calcium carbonate, however, deviations from the average result within 10% (GF RF XIII, 2015 ) was achieved only when using lactose (± 8.0%). According to the angle of repose, lactose, glucose, and starch caused a satisfactory degree of flowability: within 45 degrees, other fillers - unsatisfactory (GF RF XIII, 2015). In terms of compressibility of the powder, the best result was achieved when using lactose as a filler, although, according to the RF Civil Code XIII, a minimum permissible strength of 50 N was recommended for tablets with a diameter of 13 mm. By bulk density, all fillers, except lactose, glucose and microcrystalline cellulose, contribute to a strong compaction of the powder . Thus, lactose (milk sugar) was chosen as the optimal filler for BioBardin tablets.
Далее осуществлен подбор оптимального соотношения субстанции и лактозы по указанным выше технологическим показателям (таблица 3). Полученные данные свидетельствуют о том, что добавка к субстанции «Биобардин» лактозы в массовом соотношении 1,0:1,2 обеспечивает наиболее оптимальную сыпучесть, удовлетворительный угол естественного откоса, улучшенные показатели прессуемости и насыпной плотности порошка.Next, the selection of the optimal ratio of substance and lactose according to the above technological indicators (table 3). The data obtained indicate that the addition of lactose to the “Biobardin” substance in a mass ratio of 1.0: 1.2 provides the most optimal flowability, a satisfactory angle of repose, improved compressibility and bulk density of the powder.
Для достижения необходимой силы сцепления между частицами порошка и сравнительно небольшого давления при таблетировании порошка требуются склеивающие (связывающие) вещества, увеличивающие контактную поверхность и когезионную способность (Промышленная технология лекарств, 2002). Результаты подбора склеивающих (связывающих) веществ, добавляемых к смеси концентрированного (50 мас. %) водного раствора «Биобардина» с лактозой для получения гранулята, с учетом рекомендаций ГФ РФ XIII, приведены в таблице 4. Полученные данные свидетельствуют об обеспечении наиболее оптимальных органолептических свойств и фармацевтико-технологических показателей, особенно сыпучести и прессуемости, смеси раствора «Биобардина» с лактозой при использовании в качестве связывающего вещества полипласдона «Polyplasdone XL-10». Следует отметить, что указанное склеивающее вещество благоприятствует сжатию порошка «Биобардина» под давлением. Неудовлетворительные результаты получены при применении других связывающих веществ, способствующих образованию оплывающей, плохо гранулируемой массы.To achieve the necessary cohesive force between the powder particles and a relatively small pressure when tabletting the powder, adhesives (binders) are required that increase the contact surface and cohesiveness (Industrial Technology of Medicines, 2002). The results of the selection of gluing (binding) substances added to a mixture of a concentrated (50 wt.%) Aqueous solution of "Biobardin" with lactose to obtain granulate, taking into account the recommendations of the RF Civil Fund XIII, are shown in table 4. The data obtained indicate the most optimal organoleptic properties and pharmaceutical and technological indicators, especially flowability and compressibility, a mixture of a solution of "Biobardin" with lactose when used as a binder polyplasdone "Polyplasdone XL-10". It should be noted that the specified bonding agent favors the compression of the powder "Biobardin" under pressure. Unsatisfactory results were obtained with the use of other binders that contribute to the formation of a loose, poorly granular mass.
Далее авторами изучено влияние массового соотношения смеси концентрированного раствора «Биобардина» с лактозой и полипласдона «Polyplasdone XL-10» на фармацевтико-технологические показатели гранулята (таблица 5). Полученные данные свидетельствуют о том, что наиболее благоприятные технологические параметры гранулят приобретает при массовом соотношении смеси концентрированного раствора «Биобардина» с лактозой и полипласдона «Polyplasdone XL-10» -1,0:2,7. Таким образом, в приготовленном грануляте массовые части лактозы и полипласдона «Polyplasdone XL-10» равны и они составляют по 1,2 массовой части к 1 массовой части субстанции.Further, the authors studied the influence of the mass ratio of a mixture of a concentrated solution of "Bio-cardina" with lactose and polyplasdone "Polyplasdone XL-10" on the pharmaceutical and technological parameters of the granulate (table 5). The data obtained indicate that the granulate acquires the most favorable technological parameters at a mass ratio of a mixture of a concentrated solution of "Biobardin" with lactose and polyplasdone "Polyplasdone XL-10" -1.0: 2.7. Thus, in the prepared granulate, the mass parts of the lactose and polyplasdone "Polyplasdone XL-10" are equal and they make up 1.2 mass parts to 1 mass part of the substance.
Получаемые гранулы должны быть подсушены до некоторой остаточной влажности, благоприятной для процесса прессования. В заявляемом способе подсушивание гранулята предусматривается в псевдоожиженном слое в сушилке модели «СП-30», обеспечивающем низкую продолжительность сушки материала (Промышленная технология лекарств, 2002). Критерием подбора температуры и продолжительности сушки гранул служила прочность получаемых таблеток на раздавливание (таблицы 6, 7). Полученные данные свидетельствуют о том, что наибольшая прочность таблеток «Биобардина» (73 Н) достигается при температуре сушки гранулята 40°С и продолжительности сушки в течение 30 мин; при этих условиях остаточная влажность гранулята составляет 3,3%. При меньших значениях температуры и продолжительности сушки образуется недосушенный гранулят с остаточной влажностью 3,5-4,5%, прилипающий к пуансонам и неравномерно заполняющий матрицу таблеточной машины; кроме того, образующиеся таблетки характеризуются меньшей прочностью на раздавливание. Повышение температурных параметров способствует снижению остаточной влажности гранулята (менее 3,0%) и, как следствие, затруднению процесса прессования и деформации краев таблеток.The resulting granules must be dried to some residual moisture, favorable for the pressing process. In the inventive method, the drying of the granulate is provided in the fluidized bed in the dryer model "SP-30", providing a low drying time of the material (Industrial technology of drugs, 2002). The criterion for selecting the temperature and duration of drying of the granules was the crushing strength of the obtained tablets (tables 6, 7). The data obtained indicate that the greatest strength of the BioBardin tablets (73 N) is achieved at a granulate drying temperature of 40 ° C and a drying time of 30 minutes; under these conditions, the residual moisture content of the granulate is 3.3%. At lower temperatures and drying times, an under-dried granulate is formed with a residual moisture content of 3.5-4.5%, adhering to the punches and unevenly filling the matrix of the tablet machine; in addition, the resulting tablets are characterized by lower crush strength. The increase in temperature parameters helps to reduce the residual moisture of the granulate (less than 3.0%) and, as a result, complicates the process of pressing and deformation of the edges of the tablets.
Для обеспечения равномерного фракционного состава подсушенных гранул, а, значит, и постоянной массы таблеток гранулы протирают через сито с диаметром отверстий 1,5 мм (сито №15) (Промышленная технология лекарств, 2002).To ensure a uniform fractional composition of the dried granules, and, therefore, a constant weight of tablets, the granules are wiped through a sieve with a hole diameter of 1.5 mm (sieve No. 15) (Industrial Technology of Medicines, 2002).
Выбор вспомогательных веществ, необходимых для «опудривания» гранул «Биобардина», осуществлен из антифрикционных веществ, разрешенных для фармацевтического производства таблеток (ГФ РФ, XIII, 2015): тальк, аэросил (скользящие вещества), стеариновая кислота, кальция стеарат (смазывающие вещества). Критерием выбора антифрикционных веществ служило давление выталкивания таблеток из матрицы таблеточной машины (таблица 8). Из полученных данных следует, что наилучшим антифрикционным веществом, обусловливающим наименьшее давление выталкивания таблеток из матрицы, является смазывающее вещество кальция стеарат.The choice of excipients necessary for the “dusting" of BioBardin granules was made from antifriction substances approved for the pharmaceutical production of tablets (State Pharmacopoeia of the Russian Federation, XIII, 2015): talc, aerosil (glidants), stearic acid, calcium stearate (lubricants) . The criterion for the selection of antifriction substances was the pressure of the ejection of the tablets from the matrix of the tablet machine (table 8). From the data obtained it follows that the best antifriction substance, which causes the lowest pressure to push the tablets out of the matrix, is a calcium stearate lubricant.
Результаты изучения влияния концентрации кальция стеарата на давление выталкивания таблеток «Биобардина» из матрицы таблеточной машины (таблица 9) свидетельствуют о концентрации кальция стеарата 0,12% к таблетируемой смеси, как к оптимальной концентрации. Подобранная концентрация кальция стеарата согласуется с нормами, рекомендуемыми ГФ РФ (XIII, 2015) для данного вспомогательного вещества: не более 1,0% от общей массы.The results of a study of the effect of the concentration of calcium stearate on the ejection pressure of the BioBardin tablets from the matrix of the tablet machine (Table 9) indicate a concentration of calcium stearate 0.12% of the tabletting mixture as the optimal concentration. The selected concentration of calcium stearate is consistent with the norms recommended by the RF GF (XIII, 2015) for this excipient: not more than 1.0% of the total mass.
Контроль качества растертого порошка заявляемых таблеток «Биобардина» без оболочки диаметром 13 мм, высотой 6 мм, средней массой одной таблетки 0,85 г проведен по показателям:The quality control of the ground powder of the inventive BioBardine tablets without a shell with a diameter of 13 mm, a height of 6 mm, and an average weight of one tablet of 0.85 g was carried out according to the following indicators:
- описание (ГФ РФ XIII, 2015),- description (GF RF XIII, 2015),
- подлинность (белки и аминокислоты, восстанавливающие сахара, флавоноиды, витамин С) (ГФ РФ XIII, 2015; Кайшева Н.Ш., Кайшев А.Ш., Орловская Т.В. Способ количественного определения восстанавливающих сахаров. Пат. РФ 2403566, МПК G01N 33/15. Опубл. 10.11.10.),- authenticity (proteins and amino acids, reducing sugars, flavonoids, vitamin C) (State Pharmacopoeia of the Russian Federation XIII, 2015; Kaisheva N.Sh., Kayshev A.Sh., Orlovskaya TV. Method for the quantitative determination of reducing sugars. Pat. RF 2403566, IPC G01N 33/15, publ. 10.11.10.),
- однородность массы дозированных лекарственных форм (ГФ РФ XIII, 2015),- the uniformity of the mass of the dosage forms (GF RF XIII, 2015),
- прочность таблеток на истирание (ГФ РФ XIII, 2015),- the strength of the tablets for abrasion (GF RF XIII, 2015),
- распадаемость таблеток в воде при температуре 37±2°С (ГФ РФ XIII, 2015),- disintegration of tablets in water at a temperature of 37 ± 2 ° C (GF RF XIII, 2015),
- растворение таблетки (ГФ РФ XIII, 2015),- dissolution of the tablet (GF RF XIII, 2015),
- вспомогательные вещества (кальция стеарат) (ГФ РФ XIII, 2015),- excipients (calcium stearate) (GF RF XIII, 2015),
- количественное определение (минеральный состав, белки и аминокислоты, в т.ч. незаменимые аминокислоты, восстанавливающие сахара, флавоноиды, витамин С (ГФ РФ XIII, 2015 Пат. РФ 2403566).- quantitative determination (mineral composition, proteins and amino acids, including essential amino acids, reducing sugars, flavonoids, vitamin C (GF RF XIII, 2015 Pat. RF 2403566).
Результаты испытания качества заявляемым таблеток «Биобардина» в сравнении с нормами (ГФ РФ XIII, 2015; Пат. РФ 2403566), приведены в таблице 10. В отличие от известных лекарственных препаратов, содержащих 1-2 группы активных веществ, заявляемые таблетки являются комбинированным препаратом (5 групп соединений).The results of the quality test of the inventive BioBardine tablets in comparison with the norms (State Pharmacopoeia of the Russian Federation XIII, 2015; Pat. RF 2403566) are shown in Table 10. In contrast to the known medications containing 1-2 groups of active substances, the inventive tablets are a combined preparation (5 groups of compounds).
Стабильность таблеток «Биобардина» в процессе хранения изучена с помощью метода ускоренного хранения (ускоренного старения) (Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. В 2 ч. Пятигорск, 2003, с. 142-146.). Для этого 3 серии таблеток (по 6 штук) хранили в термостатах при температурах 40, 50 и 60°С соответственно в течение 114, 57 и 29 суток. Показатели качества таблеток, приведенные в таблице 10, контролировали через 11 (при 40°С), 6 (при 50°С) и 2,9 (при 60°С) суток. В течение экспериментальных сроков хранения ни одна серия таблеток не отклонилась от показателей, приведенных в таблице 10. На основании экспериментальных сроков хранения, используя математическое выражение правила Вант-Гоффа, рассчитан срок годности таблеток «Биобардина» при температуре 20°С, составивший 5 лет.The stability of the BioBardina tablets during storage was studied using the accelerated storage (accelerated aging) method (Belikov VG Pharmaceutical chemistry. At 2 hours Pyatigorsk, 2003, p. 142-146.). For this, 3 series of tablets (6 pieces each) were stored in thermostats at temperatures of 40, 50 and 60 ° C, respectively, for 114, 57 and 29 days. The tablet quality indices shown in Table 10 were monitored after 11 (at 40 ° C), 6 (at 50 ° C) and 2.9 (at 60 ° C) days. During the experimental storage periods, not a single series of tablets deviated from the values given in Table 10. Based on the experimental storage periods, using the mathematical expression of the Van Goff rule, the shelf life of the BioBardine tablets at a temperature of 20 ° C was calculated, which amounted to 5 years.
Способ получения заявляемых таблеток «Биобардин», изготовленных на основе жидкой фазы послеспиртовой зерновой барды и пригодных для использования в гастроэнтерологии, поясняется следующим конкретным примером.The method of obtaining the inventive BioBardin tablets, made on the basis of the liquid phase of the post-alcohol grain stillage and suitable for use in gastroenterology, is illustrated by the following specific example.
Пример 1.Example 1
1. Вначале из жидкой фазы послеспиртовой барды, произведенной из любого вида зерна (пшеницы, кукурузы, ячменя или проса), получают субстанцию «Биобардин» по известному способу (Кайшева Н.Ш., Кайшев А.Ш. Пат. РФ 2404766, МПК A61K 31/375). Для этого барду (100 мл) разделяют на жидкую и твердую фазы путем декантации и процеживания через мешковину. Жидкую фазу барды фильтруют через бумажный фильтр с зеленой полосой (средний объем 72,5 мл и плотность 1,005 г/мл), упаривают на кипящей водяной бане до получения концентрата плотностью 1,480 г/мл, обрабатывают этиловым спиртом 95% в объемном соотношении концентрат: спирт 1:3. Выпавший осадок фильтруют через бумажный фильтр с зеленой полосой, высушивают при температуре 60±5°С. Средний выход осадка составляет 2,3925 г или 3,3% к жидкой фракции барды. Осадок - фармацевтическая субстанция «Биобардин» - представляет собой густую, вязкую массу желто-коричневого цвета, кислого вкуса, со специфическим дрожжевым запахом. Субстанция содержит БАС: 3,45% биогенных элементов (Р, Mn, Mg, Zn, Fe, Cu, Со, Mo, Cr, V, Ni), 54,0% белков и аминокислот (в т.ч. 10,7% незаменимых аминокислот: треонин, валин, метионин, изолейцин, лейцин, фенилаланин, гистидин лизин, аргинин), 8,8% восстанавливающих сахаров в пересчете на глюкозу, 0,46% флавоноидов в пересчете на рутин, 0,00055% витамина С.1. First, from the liquid phase of the post-alcohol distillery stillage produced from any type of grain (wheat, corn, barley or millet), the substance "Bio-bardine" is obtained by a known method (Kaisheva N.Sh., Kayshev A.Sh. Pat. RF 2404766, IPC A61K 31/375). For this, the distillery distillery (100 ml) is separated into liquid and solid phases by decantation and straining through burlap. The liquid phase of the stillage is filtered through a paper filter with a green stripe (average volume 72.5 ml and density 1.005 g / ml), evaporated in a boiling water bath to obtain a concentrate with a density of 1.480 g / ml, treated with 95% ethanol in a volume ratio of concentrate: alcohol 1: 3. The precipitate is filtered through a paper filter with a green stripe, dried at a temperature of 60 ± 5 ° C. The average yield of sediment is 2.3925 g or 3.3% of the liquid fraction of the stillage. Sludge - the pharmaceutical substance "Biobardin" - is a thick, viscous mass of yellow-brown color, sour taste, with a specific yeast odor. The substance contains ALS: 3.45% of nutrients (P, Mn, Mg, Zn, Fe, Cu, Co, Mo, Cr, V, Ni), 54.0% of proteins and amino acids (including 10.7 % of essential amino acids: threonine, valine, methionine, isoleucine, leucine, phenylalanine, histidine lysine, arginine), 8.8% of reducing sugars in terms of glucose, 0.46% of flavonoids in terms of rutin, 0.00055% of vitamin C.
2. Далее из субстанции «Биобардин» получают таблетки (в примере все числовые данные приведены в расчете на 1 таблетку). Для этого готовят гранулят, смешивая в ступке 0,30 г лактозы (наполнитель) и 0,30 г полипласдона «Polyplasdone XL-10» (связывающее вещество) в течение 5 мин до образования однородной смеси светло-коричневого цвета. В приготовленный гранулят добавляют 0,5 мл 50 мас. % водного раствора субстанции «Биобардин», растирают смесь в ступке до образования однородной массы (примерно 5 мин). Полученную влажную массу подсушивают в псевдоожиженном слое в сушилке модели «СП-30» при температуре 40°С в течение 30 мин до остаточной влажности гранулята 3,3% (влажность определяют методом высушивания в сушильном шкафу при температуре 100±5°С; ГФ РФ XIII, 2015). Полученный сухой гранулят протирают через сито №15 (диаметр отверстий 1,5 мм). Далее гранулы «опудривают» кальция стеаратом (смазывающее вещество) массой 0,001 г, прессуют на ротационной таблеточной машине «РТМ-12» в матрице с диаметром пуансонов 13 мм при давлении 120 МПа. Целевой продукт - плоскоцилиндрические таблетки «Биобардин» с фаской и риской, диаметром 13 мм, высотой 6 мм, с гладкой и однородной поверхностью, светло-коричневого цвета, без запаха. Состав одной таблетки «Биобардин» со средней массой 0,85 г: субстанции «Биобардин» 0,25 г, лактозы 0,30 г, полипласдона «Polyplasdone XL-10» 0,30 г, кальция стеарата 0,001 г. 2. Further, tablets are obtained from the “Biobardin” substance (in the example, all numerical data are given per 1 tablet). For this, granulate is prepared by mixing in a mortar 0.30 g of lactose (filler) and 0.30 g of Polyplasdone XL-10 (binder) for 5 minutes until a homogeneous mixture of light brown color is formed. In the prepared granulate add 0.5 ml of 50 wt. % aqueous solution of the substance "Biobardin", triturate the mixture in a mortar until a homogeneous mass is formed (about 5 minutes). The resulting wet mass is dried in a fluidized bed in a model SP-30 dryer at a temperature of 40 ° C for 30 minutes to a residual granulate moisture of 3.3% (humidity is determined by drying in an oven at a temperature of 100 ± 5 ° C; RF GF XIII, 2015). The resulting dry granulate is wiped through a No. 15 sieve (hole diameter 1.5 mm). Next, the granules are “dusted” with calcium stearate (lubricant) weighing 0.001 g, pressed on a rotational tablet machine “RTM-12” in a matrix with punches 13 mm in diameter at a pressure of 120 MPa. The target product is BioBardin flat-cylindrical tablets with bevel and notch, 13 mm in diameter, 6 mm high, with a smooth and uniform surface, light brown, odorless. The composition of one BioBardin tablet with an average weight of 0.85 g: the BioBardine substance 0.25 g, lactose 0.30 g, Polyplasdone Polyplasdone XL-10 0.30 g, calcium stearate 0.001 g.
3. Фармацевтико-технологические характеристики таблеток «Биобардина»3. Pharmaceutical and technological characteristics of the tablets "Bio-cardina"
Показатели гранулята: сыпучесть 100 г порошка 30,8 сек, угол естественного откоса 29°, насыпная плотность 0,85 г/см3. Показатели таблеток: коэффициент прессуемости 0,14 г/мм, прочность таблеток на раздавливание 73 Н, давление выталкивания таблеток из матрицы 6,1 МПа.Indicators of granulate: flowability of 100 g of powder for 30.8 seconds, angle of repose 29 °, bulk density of 0.85 g / cm 3 . Tablet performance: compressibility factor 0.14 g / mm, tablet crush strength 73 N, tablet ejection pressure from the matrix 6.1 MPa.
Средняя масса одной таблетки из 20 испытанных таблеток находилась в пределах 0,808 г-0,893 г; отклонение массы каждой из 20 таблеток от средней массы одной таблетки не превысило ±1,5%. Потеря в массе 10 таблеток при истирании составила 0,7% от исходной массы таблеток. В течение 15 мин в воде при температуре 37°С все 6 испытуемых таблеток распадались. При испытании одной таблетки «Биобардин» по тесту «растворение» в приборе «Вращающаяся корзинка» со скоростью вращения корзинки 100 об./мин в воде с температурой 37°С и объемом 0,9 л в течение 45 мин обнаружено 0,132 г (97,8%) белков и аминокислот. Среднее содержание вспомогательного вещества кальция стеарата в одной таблетке составило 0,12%.The average weight of one tablet out of 20 tested tablets was in the range of 0.808 g-0.893 g; the deviation of the mass of each of the 20 tablets from the average weight of one tablet did not exceed ± 1.5%. The loss in weight of 10 tablets during abrasion amounted to 0.7% of the initial weight of the tablets. Within 15 minutes in water at a temperature of 37 ° C, all 6 test tablets disintegrated. When testing one BioBardin tablet according to the dissolution test in a Rotating Basket device with a basket rotation speed of 100 rpm in water with a temperature of 37 ° C and a volume of 0.9 L for 45 minutes, 0.132 g was found (97, 8%) of proteins and amino acids. The average content of calcium stearate excipient in one tablet was 0.12%.
По химическому составу в одной таблетке «Биобардина» содержится: 8,64 мг биогенных элементов, 0,1350 г белков и аминокислот, в т.ч. 0,0267 г незаменимых аминокислот, 0,0220 г восстанавливающих сахаров в пересчете на глюкозу, 1,15 мг флавоноидов в пересчете на рутин, 0,0013 мг витамина С.According to the chemical composition in one tablet "Bio-cardina" contains: 8.64 mg of nutrients, 0.1350 g of proteins and amino acids, incl. 0.0267 g of essential amino acids, 0.0220 g of reducing sugars in terms of glucose, 1.15 mg of flavonoids in terms of rutin, 0.0013 mg of vitamin C.
Срок годности таблеток «Биобардина», оцененных с помощью метода ускоренного хранения (ускоренного старения) по показателям таблицы 10, при температуре 20°С составил 5 лет.The shelf life of the BioBardina tablets, evaluated using the accelerated storage (accelerated aging) method according to Table 10, at a temperature of 20 ° C was 5 years.
Биологические испытания таблеток «Биобардина» проведены по тестам: острая токсичность, гастропротекторное действие и влияние на моторно-эвакуаторную функцию кишечника в опытах на животных, каждая группа которых включала 6 особей. Результаты испытаний обработаны методом множественной статистики (ГФ РФ XIII, 2015) с использованием параметрического критерия Стьюдента, определением средней арифметической величины и отклонения от нее, вероятности различий результатов сравниваемых групп животных.Biological tests of BioBardin tablets were carried out according to the tests: acute toxicity, gastroprotective effect and effect on intestinal motor-evacuation function in experiments on animals, each group of which included 6 individuals. The test results were processed by the method of multiple statistics (GF RF XIII, 2015) using the Student's parametric criterion, determining the arithmetic mean value and deviations from it, the probability of differences in the results of the compared groups of animals.
Острая токсичность заявляемых таблеток «Биобардин» определена методом Кербера (Сидоров К.К. Методы определения острой токсичности и опасности химических веществ (токсикометрия). М.: Медицина, 1970, 117 с.) путем перорального однократного введения мышам массой 20 г таблеток в дозах (мг субстанции / кг веса мыши): 100, 250, 500, 1000, 5000 в 5 мл раствора. За время наблюдения за состоянием животных (14 дней) их гибели не отмечено. При вскрытии животных, через 14 дней после введения таблеток, изменений со стороны печени, почек, селезенки не обнаружено. Результаты изучения острой токсичности таблеток «Биобардин» (таблица 11) свидетельствуют о том, что даже максимально введенная доза (5000 мг/кг) не вызывала токсичности, поэтому рассчитать LD50 не представилось возможным, очевидно, LD50>5000 мг/кг. В этой связи, согласно классификации токсических веществ (Сидоров К.К., 1970), заявляемые таблетки «Биобардин» отнесены к группе практически нетоксичных веществ.The acute toxicity of the claimed BioBardin tablets was determined by the Kerber method (Sidorov K.K. Methods for determining acute toxicity and the dangers of chemicals (toxicometry). M .: Medicine, 1970, 117 pp.) By oral administration to mice weighing 20 g of tablets in doses (mg substance / kg mouse weight): 100, 250, 500, 1000, 5000 in 5 ml of solution. During the observation of the condition of the animals (14 days), their death was not observed. At autopsy, 14 days after the administration of tablets, no changes in the liver, kidneys, or spleen were detected. The results of a study of the acute toxicity of BioBardin tablets (Table 11) indicate that even the maximum dose administered (5000 mg / kg) did not cause toxicity, therefore it was not possible to calculate LD 50 , obviously LD 50 > 5000 mg / kg. In this regard, according to the classification of toxic substances (Sidorov K.K., 1970), the claimed tablets "Biobardin" are classified as practically non-toxic substances.
Гастропротекторное действие заявляемых таблеток «Биобардин» оценивали по их влиянию на развитие экспериментальных язв желудка у крыс линии Вистар массой 180-220 г: состоянию слизистой оболочки, а также секреторной и протеолитической функций желудка. Модель «острой язвы желудка» создавали однократным пероральным введением крысам преднизолона в дозе 20 мг/кг (в виде 80% спиртового раствора) (Василенко Ю.К. и др. Исследование противоязвенной активности полисахаридов семян льна. Фармация, 1997, №5, с. 35-37) за 3 час перед последним ежедневным однократным введением таблеток «Биобардин» в дозе 500 мг субстанции/кг в день в течение 5 дней.The gastroprotective effect of the inventive BioBardin tablets was evaluated by their effect on the development of experimental stomach ulcers in Wistar rats weighing 180-220 g: the state of the mucous membrane, as well as the secretory and proteolytic functions of the stomach. The model of “acute gastric ulcer” was created by a single oral administration of prednisone at a dose of 20 mg / kg (as an 80% alcohol solution) to rats (Vasilenko Yu.K. et al. Study of the antiulcer activity of flax seed polysaccharides. Pharmacy, 1997, No. 5, p. . 35-37) 3 hours before the last daily single injection of BioBardin tablets at a dose of 500 mg of substance / kg per day for 5 days.
Через сутки после окончания эксперимента животных умерщвляли, извлекали желудок, вскрывали его по малой кривизне, отбирали содержимое желудка. После промывания водой, желудок исследовали под лупой (×10), подсчитывая количество язв, эрозий, геморрагий. Для изучения секреторной функции содержимое желудка анализировали по концентрации соляной кислоты (свободной, общей, связанной с белками) и общей кислотности методом алкалиметрии (Строев Е.А., Макарова В.Г. Практикум по биологической химии. М.: ВШ, 1986, 231 с.). Оценку протеолитической функции желудка по содержанию белков проводили методом фотометрии по реакции с биуретовым реактивом (Строев Е.А., 1986). Контролем служила группа крыс с экспериментальной язвой желудка, получавших изотонический раствор натрия хлорида вместо исследуемых таблеток. Результаты изучения влияния таблеток «Биобардин» на состояние слизистой оболочки желудка, секреторную и протеолитическую функцию желудка крыс с экспериментальной язвой приведены в таблице 12. Согласно полученным данным, заявляемые таблетки «Биобардин» проявляют достоверно выраженное противоязвенное действие: на фоне контроля они наиболее эффективно снижают количество эрозий (в 5,2 раз) и язв (в 4,7 раз), в относительно меньшей степени - число массовых (в 2,25 раз) и мелкоточечных (в 1,55 раз) кровоизлияний в желудке. Под влиянием таблеток «Биобардин» доля пораженных животных в группе, особенно с язвами и эрозиями желудка, снижается в 1,4-4,7 раз. Наряду с этим, таблетки «Биобардин» положительно влияют на секреторную функцию желудка крыс, на фоне контроля достоверно повышая в 2,6 раз содержание свободной и связанной с белками соляной кислоты и общей кислотности желудочного содержимого, стимулируют протеолитическую функцию желудка, достоверно увеличивая в 1,6 раз концентрацию белков в желудочном содержимом. Таким образом, заявляемые таблетки «Биобардин» обладают выраженным гастропротекторным действием: стимулируют заживление язвенных дефектов слизистой оболочки желудка, секреторную и протеолитическую функции желудка животных на фоне острой язвы.A day after the end of the experiment, the animals were sacrificed, the stomach was removed, it was opened along the lesser curvature, and the contents of the stomach were taken. After washing with water, the stomach was examined under a magnifying glass (× 10), counting the number of ulcers, erosions, hemorrhages. To study secretory function, the contents of the stomach were analyzed by the concentration of hydrochloric acid (free, total, associated with proteins) and total acidity by the alkalimetry method (Stroev EA, Makarova VG Workshop on biological chemistry. M: VSH, 1986, 231 from.). Assessment of the proteolytic function of the stomach by protein content was carried out by photometry by reaction with a biuret reagent (Stroyev EA, 1986). The control was a group of rats with an experimental stomach ulcer, who received isotonic sodium chloride solution instead of the test tablets. The results of a study of the effect of Biobardin tablets on the state of the gastric mucosa, secretory and proteolytic function of the stomach of rats with experimental ulcers are shown in Table 12. According to the data obtained, the claimed Biobardin tablets exhibit a pronounced antiulcer effect: they most effectively reduce the amount of control erosion (5.2 times) and ulcers (4.7 times), to a relatively lesser extent - the number of mass (2.25 times) and small-point (1.55 times) hemorrhages in the stomach. Under the influence of BioBardin tablets, the proportion of affected animals in the group, especially with ulcers and erosion of the stomach, decreases 1.4–4.7 times. Along with this, BioBardin tablets positively affect the secretory function of the stomach of rats, against the background of control, significantly increasing 2.6 times the content of free and protein-bound hydrochloric acid and the total acidity of the stomach contents, stimulate the proteolytic function of the stomach, significantly increasing by 1, 6 times the concentration of proteins in the gastric contents. Thus, the claimed tablets "Biobardin" have a pronounced gastroprotective effect: stimulate the healing of ulcerative defects of the gastric mucosa, secretory and proteolytic functions of the stomach of animals in the presence of acute ulcers.
Влияние таблеток «Биобардин» на моторную функцию желудочно-кишечного тракта крыс изучали по величине пассажа с использованием метки - 0,5 мл 10% взвеси активированного угля, приготовленной на 2% крахмальной слизи, перорально вводимой животным через 1 час после последнего ежедневного однократного введения испытуемых таблеток в дозе 500 мг субстанции/кг в течение 5 дней. Через 10 мин после введения угля животных умерщвляли, извлекали кишечник, измеряли его общую длину и длину «пробега» угля, определяли степень продвижения угля по кишечнику (Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. М.: Медицина, 2000, 523с.). Полученные результаты свидетельствуют о достоверном повышении на 25,5% моторики желудочно-кишечного тракта крыс под влиянием заявляемых таблеток «Биобардин» по сравнению с контролем. По-видимому, этот эффект связан с богатым минеральным составом препарата. Таким образом, исследуемый препарат перспективен для коррекции функциональных расстройств толстой кишки.The effect of Biobardin tablets on the motor function of the gastrointestinal tract of rats was studied by passage value using the label — 0.5 ml of a 10% suspension of activated charcoal prepared on 2% of starch mucus orally administered to animals 1 hour after the last daily single test administration tablets at a dose of 500 mg of substance / kg for 5 days. 10 minutes after the introduction of coal, the animals were sacrificed, the intestines were removed, its total length and the mean free path of the coal were measured, and the degree of coal advancement through the intestines was determined (Guide to the experimental (preclinical) study of new pharmacological substances. M: Medicine, 2000, 523с. ) The results obtained indicate a significant increase in the motility of the gastrointestinal tract of rats by 25.5% under the influence of the inventive BioBardin tablets compared to the control. Apparently, this effect is associated with the rich mineral composition of the drug. Thus, the studied drug is promising for the correction of functional disorders of the colon.
Таким образом, по результатам проведенных биологических испытаний заявляемые таблетки «Биобардин» относятся к группе практически нетоксичных веществ, обладают гастропротекторным действием (противоязвенным, стимулирующим секреторную и протеолитическую функции желудка) и способностью стимулировать моторику желудочно-кишечного тракта.Thus, according to the results of biological tests, the inventive BioBardin tablets belong to the group of practically non-toxic substances, have a gastroprotective effect (antiulcer, stimulating secretory and proteolytic functions of the stomach) and the ability to stimulate motility of the gastrointestinal tract.
Таким образом, предлагаемый способ получения гастроэнтерологических таблеток «Биобардин» на основе жидкой фазы послеспиртовой зерновой барды обеспечивает следующий положительный эффект:Thus, the proposed method for the preparation of gastroenterological tablets "BioBardin" based on the liquid phase of the post-alcohol grain stillage provides the following positive effect:
1. Возможность фармацевтического использования целевого продукта (таблетки «Биобардин»), в отличие от способа-прототипа (гранулы «Биобардин-Г»). Это подтверждается соответствием физико-химических характеристик, а, следовательно, и биологической доступности заявляемого продукта требованиям, предъявляемым ГФ РФ XIII, в отличие от гранул, полученных по способу-прототипу. Различия заявляемого и известного целевых продуктов выражаются в показателях:1. The possibility of pharmaceutical use of the target product (BioBardin tablets), in contrast to the prototype method (BioBardin-G granules). This is confirmed by the correspondence of physico-chemical characteristics, and, consequently, the bioavailability of the claimed product to the requirements of the RF GF XIII, in contrast to the granules obtained by the prototype method. The differences between the claimed and known target products are expressed in terms of:
- распадаемость твердой лекарственной формы в воде при температуре 37°С (по ГФ РФ XIII - не более 15 мин): в течение 15 мин (заявляемый способ), частичная распадаемость в течение 30 мин и наличие твердой фазы (низкая биодоступность) (прототип);- the disintegration of the solid dosage form in water at a temperature of 37 ° C (according to the State Pharmacopoeia of the Russian Federation XIII - not more than 15 minutes): within 15 minutes (the claimed method), partial disintegration within 30 minutes and the presence of a solid phase (low bioavailability) (prototype) ;
- растворение в воде при температуре 37°С в течение 45 мин (по ГФ РФ XIII - не менее 75% действующих веществ): 97,8% белков и аминокислот (заявляемый способ), 38% (прототип);- dissolution in water at a temperature of 37 ° C for 45 min (according to the RF GF XIII - at least 75% of the active substances): 97.8% of proteins and amino acids (the claimed method), 38% (prototype);
- размер твердой лекарственной формы (по ГФ РФ XIII - диаметр таблеток 4-13 мм, размер гранул - 0,2-0,3 мм): 13 мм (заявляемый способ), 1,2-1,5 мм (прототип);- the size of the solid dosage form (according to the State Pharmacopoeia of the Russian Federation XIII - the diameter of the tablets is 4-13 mm, the granule size is 0.2-0.3 mm): 13 mm (the inventive method), 1.2-1.5 mm (prototype);
- прочность на истирание твердой лекарственной формы (по ГФ РФ XIII - потеря в массе при истирании не более 3% от исходной массы): 0,7% (заявляемый способ), 7,2% (прототип).- the abrasion resistance of the solid dosage form (according to the State Pharmacopoeia of the Russian Federation XIII - loss in mass during abrasion of not more than 3% of the initial mass): 0.7% (the claimed method), 7.2% (prototype).
2. Упрощенность состава заявляемых таблеток «Биобардин», содержащих только три вспомогательных вещества: лактозу (наполнитель), полипласдон «Polyplasdone XL-10» (связывающее вещество), кальция стеарат (смазывающее вещество). Эти вспомогательные вещества разрешены для фармацевтического использования; концентрация кальция стеарата в 1 таблетке (0,12%) не превышает норму (по ГФ РФ XIII - не более 1,0%). Отсутствие в составе гранул «Биобардин-Г» (прототип) связывающих и смазывающих веществ, по-видимому, обусловливает неудовлетворительные фармацевтико-технологические показатели продукта.2. The simplification of the composition of the inventive BioBardine tablets containing only three excipients: lactose (filler), Polyplasdone XL-10 polyplasdone (binder), calcium stearate (lubricant). These excipients are approved for pharmaceutical use; the concentration of calcium stearate in 1 tablet (0.12%) does not exceed the norm (according to the GF RF XIII - not more than 1.0%). The absence of binders and lubricants in the composition of the BioBardin-G granules (prototype), apparently, determines the unsatisfactory pharmaceutical and technological parameters of the product.
3. Оптимизация в заявляемом способе в соответствии с ГФ РФ XIII фармацевтико-технологических показателей, как гранулята (сыпучесть 30,8 сек, угол естественного откоса 29°, насыпная плотность 0,85 г/см3), так и таблеток (коэффициент прессуемости 0,14 г/мм, прочность таблеток на раздавливание 73 Н, давление выталкивания таблеток из матрицы 6,1 МПа) путем подбора оптимального состава вспомогательных веществ.3. Optimization in the inventive method in accordance with the Civil Code of the Russian Federation XIII pharmaceutical and technological indicators, as granulate (flowability 30.8 sec, angle of repose 29 °, bulk density 0.85 g / cm 3 ), and tablets (compressibility factor 0 , 14 g / mm, tablet crush strength 73 N, ejection pressure of the tablets from the matrix 6.1 MPa) by selecting the optimal composition of excipients.
4. Использование в заявляемом способе современных и доступных для любого фармацевтического производства вспомогательных веществ.4. The use in the present method of modern and available for any pharmaceutical production of excipients.
5. Равномерность смешивания субстанции «Биобардин» и вспомогательных веществ без разделения частиц и расслоения массы, улучшение пластичности, сыпучести и уплотнение гранулята, достигнутое путем влажного гранулирования смеси в заявляемом способе и не достигнутое путем сухого гранулирования в способе-прототипе. Это особенно актуально, если учесть, что сам «Биобардин-Г» является неоднородной смесью концентрата жидкой фазы с твердой фазой барды.5. The uniformity of mixing the substance "Biobardin" and excipients without particle separation and mass separation, the improvement of ductility, flowability and compaction of the granulate achieved by wet granulation of the mixture in the inventive method and not achieved by dry granulation in the prototype method. This is especially true when one considers that BioBardin-G itself is a heterogeneous mixture of a liquid phase concentrate and a solid bard phase.
6. «Щадящий» технологический режим подсушивания гранул в заявляемом способе: в псевдоожиженном слое при температуре 40°С в течение 30 мин, в отличие от высокой температуры (80-90°С) по способу-прототипу, способствует сохранению термолабильных компонентов заявляемого «Биобардина» (белков и аминокислот, флавоноидов, витамина С, сахаров), а значит, проявлению ими выраженного фармакологического эффекта.6. The "gentle" technological mode of drying the granules in the claimed method: in the fluidized bed at a temperature of 40 ° C for 30 minutes, in contrast to the high temperature (80-90 ° C) of the prototype method, helps to preserve the thermolabile components of the inventive "Biobardin "(Proteins and amino acids, flavonoids, vitamin C, sugars), and therefore, the manifestation by them of a pronounced pharmacological effect.
7. Таблетки относятся к лекарственным формам со строго определенной средней массой одной таблетки и дозой лекарственных веществ в ней, в то время как применение гранул осуществляется чайными или столовыми ложками. В этой связи, назначение таблеток со средней массой одной таблетки 0,85 г ±5,0% предполагает точную дозу БАС в каждой таблетке «Биобардина»: 8,64 мг биогенных элементов, 0,1350 г белков и аминокислот, в т.ч. 0,0267 г незаменимых аминокислот, 0,0220 г восстанавливающих сахаров, 1,15 мг флавоноидов, 0,0013 мг витамина С (заявляемый способ). Дозирование гранул «Биобардина-Г» чайными (5 г ±12%) или столовыми (10 г ±15%) ложками (прототип) обусловливает значительные колебания концентраций потребляемых действующих веществ, что относится и к порошку «Биобардина» (Пат. РФ 2404766).7. Tablets refer to dosage forms with a strictly defined average weight of one tablet and the dose of drugs in it, while the use of granules is carried out by teaspoons or tablespoons. In this regard, the appointment of tablets with an average weight of one tablet of 0.85 g ± 5.0% implies the exact dose of ALS in each tablet "Biobardina": 8.64 mg of nutrients, 0.1350 g of proteins and amino acids, including . 0.0267 g of essential amino acids, 0.0220 g of reducing sugars, 1.15 mg of flavonoids, 0.0013 mg of vitamin C (the claimed method). Dosing of “Biobardin-G” granules with teaspoons (5 g ± 12%) or tablespoons (10 g ± 15%) spoons (prototype) causes significant fluctuations in the concentrations of active ingredients consumed, which also applies to “Biobardin” powder (Pat. RF 2404766) .
8. Фармакологическими испытаниями заявляемых таблеток «Биобардин» доказана их практическая нетоксичность, стимуляция заживления язвенных дефектов слизистой оболочки желудка (снижение числа язв, эрозий и кровоизлияний в 1,6-5,2 раза), стимуляция секреторной (в 2,6 раз) и протеолитической (в 1,6 раз) функции желудка на фоне острой язвы, стимуляция моторики желудочно-кишечного тракта (в 1,6 раз). Эти данные создают перспективу применения заявляемых таблеток в фармацевтической практике.8. Pharmacological tests of the claimed BioBardin tablets proved their practical non-toxicity, stimulation of the healing of ulcerative defects of the gastric mucosa (decrease in the number of ulcers, erosions and hemorrhages by 1.6–5.2 times), and secretory stimulation (by 2.6 times) and proteolytic (1.6 times) gastric function against acute ulcers, stimulation of motility of the gastrointestinal tract (1.6 times). These data create the prospect of using the inventive tablets in pharmaceutical practice.
9. Стабильность заявляемых таблеток «Биобардин», выражающаяся продолжительным сроком годности (5 лет), в отличие от гранул «Биобардин-Г» (2 года) и субстанции «Биобардин» (1 месяц). Длительная устойчивость компонентов заявляемого целевого продукта, в отличие от прототипа, очевидно, связана с угнетением развития штаммов микроорганизмов, происходящим при обработке жидкой фазы барды этиловым спиртом 95%. Продолжительная стабильность таблеток, в сравнении с субстанцией, обеспечивается лекарственной формой, предотвращающей неблагоприятное воздействие света, влаги и кислорода воздуха.9. The stability of the claimed tablets "Biobardin", expressed in a long shelf life (5 years), in contrast to the granules "Biobardin-G" (2 years) and the substance "Biobardin" (1 month). Long-term stability of the components of the claimed target product, in contrast to the prototype, is obviously associated with the inhibition of the development of microorganism strains that occurs when the liquid phase of the stillage is treated with 95% ethyl alcohol. The long-term stability of the tablets, in comparison with the substance, is ensured by the dosage form, which prevents the adverse effects of light, moisture and oxygen.
10. Оптимальные потребительские свойства заявляемых таблеток: отсутствие запаха, кислого вкуса и готовность к употреблению. Потребительские свойства продукта, полученного по способу-прототипу, (дрожжевой запах, кислый вкус), а также необходимость предварительного растворения перед употреблением, ограничивают его пригодность в медицинской практике, особенно педиатрии. Последнее относится и к субстанции «Биобардин», получаемой по пат. РФ 2404766.10. Optimal consumer properties of the claimed tablets: lack of smell, sour taste and readiness for use. The consumer properties of the product obtained by the prototype method (yeast odor, sour taste), as well as the need for preliminary dissolution before use, limit its suitability in medical practice, especially pediatrics. The latter applies to the substance "Biobardin" obtained by US Pat. RF 2404766.
11. Использование в заявляемом способе доступного для любого фармацевтического производства технологического оборудования (сушилок модели «СП-30», ротационной таблеточной машины «РТМ-12» и др.).11. The use of the claimed method available for any pharmaceutical production of technological equipment (dryers model "SP-30", rotational tablet machine "RTM-12", etc.).
Claims (2)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016145979A RU2662064C2 (en) | 2016-11-23 | 2016-11-23 | Pharmaceutical tablets “biobardin”, obtained on the basis of the liquid phase of the post-alcohol cereal bard and intended for gastroenterology |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016145979A RU2662064C2 (en) | 2016-11-23 | 2016-11-23 | Pharmaceutical tablets “biobardin”, obtained on the basis of the liquid phase of the post-alcohol cereal bard and intended for gastroenterology |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2016145979A RU2016145979A (en) | 2018-05-23 |
| RU2016145979A3 RU2016145979A3 (en) | 2018-05-23 |
| RU2662064C2 true RU2662064C2 (en) | 2018-07-23 |
Family
ID=62202197
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016145979A RU2662064C2 (en) | 2016-11-23 | 2016-11-23 | Pharmaceutical tablets “biobardin”, obtained on the basis of the liquid phase of the post-alcohol cereal bard and intended for gastroenterology |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2662064C2 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2736186C1 (en) * | 2019-07-29 | 2020-11-12 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Волгоградский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for producing medicinal agents - nitrogen-containing betaines of hydrochlorides - based on post-distilled corn silage |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2404766C1 (en) * | 2009-02-27 | 2010-11-27 | ГОУ ВПО Пятигорская Государственная фармацевтическая академия Министерства здравоохранения и социального развития РФ | Antioxidant medicinal agent based on distillers spent grains |
-
2016
- 2016-11-23 RU RU2016145979A patent/RU2662064C2/en active
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2404766C1 (en) * | 2009-02-27 | 2010-11-27 | ГОУ ВПО Пятигорская Государственная фармацевтическая академия Министерства здравоохранения и социального развития РФ | Antioxidant medicinal agent based on distillers spent grains |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| КАЙШЕВ А.Ш. и др. Биологически активные вещества отходов спиртового производства // Фармация и фармакология, N4 (5), 2014, стр.3-22. * |
| КАЙШЕВ А.Ш. и др. Биологически активные вещества отходов спиртового производства // Фармация и фармакология, N4 (5), 2014, стр.3-22. КАЙШЕВ А.Ш. и др. Разработка биокомпозиций антиоксидантного и гастропротекторного действия на основе спиртовых отходов // Известия ВУЗов. Пищевая технология, N5-6, 2012, стр.52-55. * |
| КАЙШЕВ А.Ш. и др. Разработка биокомпозиций антиоксидантного и гастропротекторного действия на основе спиртовых отходов // Известия ВУЗов. Пищевая технология, N5-6, 2012, стр.52-55. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2736186C1 (en) * | 2019-07-29 | 2020-11-12 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Волгоградский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for producing medicinal agents - nitrogen-containing betaines of hydrochlorides - based on post-distilled corn silage |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2016145979A (en) | 2018-05-23 |
| RU2016145979A3 (en) | 2018-05-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| BR102013016575A2 (en) | PARTICULAR ANIMAL FEED SUPPLEMENTS WITH MEDICINAL PRODUCT AND METHODS FOR PREPARATION | |
| RU2662064C2 (en) | Pharmaceutical tablets “biobardin”, obtained on the basis of the liquid phase of the post-alcohol cereal bard and intended for gastroenterology | |
| US5562919A (en) | Dried animal plasma as a pharmaceutical excipient for compressed tablet formulation | |
| Muazu et al. | Isolation and release retardant properties of a plant gum obtained from ayoyo | |
| JP2021105172A (en) | Cellulose powder, tablet, and tablet production method | |
| WO2016000637A1 (en) | Blood-fat reducing composition and application thereof | |
| JP2006176496A (en) | Solid agent and process for producing the same | |
| RU2630466C1 (en) | Pharmaceutical "biobardin" pills with antioxidant action obtained based on post-alcohol grain distillery dreg | |
| CN108261401B (en) | Ivermectin solid dispersion and ivermectin tablet | |
| JP5454142B2 (en) | Low-volume production method of solid preparation with high amino acid content | |
| Hautala et al. | Evaluation of new flavors for feline mini-tablet formulations. | |
| EP1734131B1 (en) | A process of manufacturing a lectin preparation, the lectin preparation and methods of administration of the preparation to mammals | |
| CN112167494A (en) | Beverage for improving hypomnesis and repairing brain injury and preparation method thereof | |
| RU2736186C1 (en) | Method for producing medicinal agents - nitrogen-containing betaines of hydrochlorides - based on post-distilled corn silage | |
| JPWO2021090422A1 (en) | Cellulose compositions and tablets | |
| JP2001258509A (en) | Tablet and method for producing the same | |
| CN114599231B (en) | Ruminant insulin resistance inhibitor | |
| JP7519661B2 (en) | Inflammatory inhibitor for intestinal cells | |
| RU2826807C1 (en) | Use of mulberry extract for preparing drug for reducing body weight in animals | |
| CN103230387A (en) | Entero-soluble type compound acidifier pellet and preparation method thereof | |
| CN112826803B (en) | Levocarnitine tablets and preparation method thereof | |
| RU2522281C2 (en) | Method of obtaining preparation, possessing hepatoprotective action | |
| WO2024096014A1 (en) | Composition for activating transient receptor potential ankyrin 1, and composition for enhancing food consumption and/or ameliorating decreased appetite | |
| EP3823605A1 (en) | Composition | |
| CN105078922A (en) | Medicine sildenafil citrate composition capsule for treating male impotence |