RU2659719C1 - Способ дифференциальной диагностики нарушений гемостаза при лептоспирозе - Google Patents
Способ дифференциальной диагностики нарушений гемостаза при лептоспирозе Download PDFInfo
- Publication number
- RU2659719C1 RU2659719C1 RU2017129685A RU2017129685A RU2659719C1 RU 2659719 C1 RU2659719 C1 RU 2659719C1 RU 2017129685 A RU2017129685 A RU 2017129685A RU 2017129685 A RU2017129685 A RU 2017129685A RU 2659719 C1 RU2659719 C1 RU 2659719C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- hemostasis
- leptospirosis
- variant
- coagulopathy
- disorders
- Prior art date
Links
- 230000023597 hemostasis Effects 0.000 title claims abstract description 35
- 206010024238 Leptospirosis Diseases 0.000 title claims abstract description 33
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 15
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 28
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims abstract description 16
- 206010053567 Coagulopathies Diseases 0.000 claims abstract description 15
- 208000015294 blood coagulation disease Diseases 0.000 claims abstract description 15
- 229940012952 fibrinogen Drugs 0.000 claims abstract description 13
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 claims abstract description 12
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 claims abstract description 12
- 238000003748 differential diagnosis Methods 0.000 claims abstract description 9
- 206010043554 thrombocytopenia Diseases 0.000 claims abstract description 9
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 claims abstract description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 7
- PGOHTUIFYSHAQG-LJSDBVFPSA-N (2S)-6-amino-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-4-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3R)-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-1-[(2S,3R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-1-[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-amino-4-methylsulfanylbutanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]propanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]acetyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-3-sulfanylpropanoyl]amino]-4-methylsulfanylbutanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-(1H-imidazol-5-yl)propanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-carboxypropanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-4-oxobutanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-4-carboxybutanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]hexanoic acid Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](Cc1c[nH]c2ccccc12)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](Cc1cnc[nH]1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](Cc1c[nH]c2ccccc12)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](Cc1ccccc1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](Cc1c[nH]c2ccccc12)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O PGOHTUIFYSHAQG-LJSDBVFPSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 108010000499 Thromboplastin Proteins 0.000 claims abstract description 5
- 102000002262 Thromboplastin Human genes 0.000 claims abstract description 5
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 claims abstract description 5
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical group CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 108010094028 Prothrombin Proteins 0.000 claims abstract description 4
- 102100027378 Prothrombin Human genes 0.000 claims abstract description 4
- 229940039716 prothrombin Drugs 0.000 claims abstract description 4
- 108010047303 von Willebrand Factor Proteins 0.000 claims abstract description 4
- 102100036537 von Willebrand factor Human genes 0.000 claims abstract description 4
- 229960001134 von willebrand factor Drugs 0.000 claims abstract description 4
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims abstract 2
- 208000024659 Hemostatic disease Diseases 0.000 claims description 8
- 208000009190 disseminated intravascular coagulation Diseases 0.000 claims description 8
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 5
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 5
- 108010073651 fibrinmonomer Proteins 0.000 claims description 3
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 abstract description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 16
- 230000002008 hemorrhagic effect Effects 0.000 description 12
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 8
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 7
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 4
- 208000034486 Multi-organ failure Diseases 0.000 description 4
- 208000010718 Multiple Organ Failure Diseases 0.000 description 4
- 206010037394 Pulmonary haemorrhage Diseases 0.000 description 4
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 4
- 208000029744 multiple organ dysfunction syndrome Diseases 0.000 description 4
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 4
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 3
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 3
- 230000034994 death Effects 0.000 description 3
- 208000001780 epistaxis Diseases 0.000 description 3
- 238000002559 palpation Methods 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 3
- 208000009304 Acute Kidney Injury Diseases 0.000 description 2
- 206010010719 Conjunctival haemorrhage Diseases 0.000 description 2
- 208000000059 Dyspnea Diseases 0.000 description 2
- 206010013975 Dyspnoeas Diseases 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000012671 Gastrointestinal haemorrhages Diseases 0.000 description 2
- 206010040070 Septic Shock Diseases 0.000 description 2
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 2
- 238000002617 apheresis Methods 0.000 description 2
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000030304 gastrointestinal bleeding Diseases 0.000 description 2
- 230000002439 hemostatic effect Effects 0.000 description 2
- 238000009533 lab test Methods 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 2
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 2
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 2
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 2
- 230000036303 septic shock Effects 0.000 description 2
- 230000003313 weakening effect Effects 0.000 description 2
- 206010001052 Acute respiratory distress syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000006820 Arthralgia Diseases 0.000 description 1
- 241001182720 Cacopsylla pyrisuga Species 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 208000035357 Focal Infection Diseases 0.000 description 1
- 241000288140 Gruiformes Species 0.000 description 1
- 206010018852 Haematoma Diseases 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 208000000616 Hemoptysis Diseases 0.000 description 1
- 208000004898 Herpes Labialis Diseases 0.000 description 1
- 206010051124 Hyperfibrinogenaemia Diseases 0.000 description 1
- XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N IDUR Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(I)=C1 XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 1
- 206010062016 Immunosuppression Diseases 0.000 description 1
- 206010053678 Iridocorneal endothelial syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010023126 Jaundice Diseases 0.000 description 1
- 241000589902 Leptospira Species 0.000 description 1
- 208000000112 Myalgia Diseases 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 206010067152 Oral herpes Diseases 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- 208000037656 Respiratory Sounds Diseases 0.000 description 1
- 229930003448 Vitamin K Natural products 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 208000035472 Zoonoses Diseases 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 201000000028 adult respiratory distress syndrome Diseases 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 244000309466 calf Species 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 230000009852 coagulant defect Effects 0.000 description 1
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 1
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000000004 hemodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 231100000225 lethality Toxicity 0.000 description 1
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 1
- 238000007477 logistic regression Methods 0.000 description 1
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 1
- 210000004705 lumbosacral region Anatomy 0.000 description 1
- 238000013178 mathematical model Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 1
- 208000013465 muscle pain Diseases 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 206010034754 petechiae Diseases 0.000 description 1
- SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N phylloquinone Natural products CC(C)CCCCC(C)CCC(C)CCCC(=CCC1=C(C)C(=O)c2ccccc2C1=O)C SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 206010037833 rales Diseases 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 210000003786 sclera Anatomy 0.000 description 1
- 238000010206 sensitivity analysis Methods 0.000 description 1
- 208000013220 shortness of breath Diseases 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- GYDJEQRTZSCIOI-LJGSYFOKSA-N tranexamic acid Chemical compound NC[C@H]1CC[C@H](C(O)=O)CC1 GYDJEQRTZSCIOI-LJGSYFOKSA-N 0.000 description 1
- 229960000401 tranexamic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019168 vitamin K Nutrition 0.000 description 1
- 239000011712 vitamin K Substances 0.000 description 1
- 150000003721 vitamin K derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940046010 vitamin k Drugs 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
- 206010048282 zoonosis Diseases 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно инфекционным болезням, и может быть использовано для дифференциальной диагностики нарушений гемостаза при лептоспирозе. Способ включает определение после выявления клинических признаков лептоспироза количества тромбоцитов (Тр), протромбинового индекса (ПТИ), содержания фибриногена, активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ), площади агрегации тромбоцитов (Sаг), ристомицин-кофакторной активности фактора Виллебранда (ФВ), уровня растворимых комплексов фибрин-мономера (РКФМ). Затем по указанным параметрам: x1-Tp; х2-ПТИ; х3-Фибриноген; х4-АЧТВ; x5-Sаг; x6-ФВ; х7-РКФМ по формулам определяют варианты нарушений гемостаза (G):
G1=-164,757+21,366x1+61,182x2+1,615x3+
+52,351x4+38,425x5+121,727x6+3,788x7;
G2=-165,085+10,751x1+65,915х2-1,212х3+
+51,486х4+53,008х5+105,692х6+0,728х7;
G3=-139,836+56,347x1+77,306x2-0,959x3+
+47,539x4+27,875x5+96,970x6+0,669x7;
G4=-123,808+50,170x1+49,304x2-1,889х3+
+52,638х4+29,901х5+95,247х6+1,845х7;
G5=-186,544+35,336x1+68,731x2-l,355x3+
+48,172x4+25,020x5+146,688x6+1,605х7,
где среди значений G1, … G5 выбирают G с наибольшим значением, соответствующим варианту нарушения гемостаза: G1 - синдрому диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдрому); G2 - изолированной тромбоцитопении (ИТ), G3 - отсутствию коагулопатии, G4 - печеночному варианту коагулопатии, G5 - уремическому варианту нарушения гемостаза. Использование изобретения позволяет сократить сроки интерпретации лабораторных исследований, индивидуализировать дальнейшую терапевтическую тактику. 4 табл., 4 пр.
Description
Предполагаемое изобретение относится к медицине, а именно инфекционной патологии, реаниматологии, лабораторной диагностике, и касается способа дифференциальной диагностики нарушений гемостаза при лептоспирозе.
Лептоспироз - распространенная в Краснодарском крае природно-очаговая инфекция, продолжающая занимать одно из первых мест среди зоонозов по тяжести клинического течения и частоте летальных исходов. Нарушения гемостаза при лептоспирозе - основное звено патогенеза болезни, а геморрагический синдром - главная причина смерти больных лептоспирозом на современном этапе (Авдеева М.Г., Городин В.Н., Пронин М.Г. Лептоспироз: осложнения, причины смерти и патоморфогенез // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2015. - №3. - С. 36-46). С 1995 г. в мировой научной литературе появились сообщения о возрастающей тенденции к тяжелым легочным кровотечениям при лептоспирозе. Тяжелый легочный геморрагический синдром (SPHS) резко увеличил летальность при лептоспирозе в Бразилии в 2008 году до 55% (Wagenaar, J.F. Coagulation disorders in patients with severe leptospirosis are associated with severe bleeding and mortality // Trop. Med. Int. Health, 2010, 15, p. 152-159). В РФ на отдельных территориях летальность на сегодняшний день достигает более 20%. Несмотря на актуальность проблемы, в мировой практике не разработаны методы и способы дифференциальной диагностики различных вариантов нарушений гемостаза при лептоспирозе. Между тем, дифференциальная диагностика необходима с точки зрения формирования правильного решения о тактике терапии, которая имеет принципиальные различия при каждом варианте нарушения гемостаза.
На основании результатов лабораторных тестов, характеризующих три основных звена гемостаза, Г.М. Беляк был сделан вывод о наличии при лептоспирозе ДВС-синдрома (Беляк Г.М. Геморрагический синдром у больных иктерогеморрагическим лептоспирозом: Автореф. дис. … канд. мед. наук - М., 1989. - 19 с.). Установлено, в частности, что у большинства больных иктерогеморрагическим лептоспирозом первичная длительность кровотечения удлинена, объем кровопотери увеличен, количество тромбоцитов значительно снижено. При всех степенях тяжести болезни отмечено повышение общей коагуляционной активности крови и плазмы. Активированное парциальное тромбопластиновое время укорочено, содержание фибриногена значительно повышено. У большинства обследованных также выявлен фибриноген В и положительный этаноловый тест. В начальный период болезни при желтушной форме лептоспироза у некоторых больных агрегационная активность тромбоцитов резко повышена, а у других - значительо снижена (Беляк Г.М. Состояние тромбоцитарного гемостаза у больных лептоспирозом // Матер. II-ой НПК «Актуальные проблемы гемостаза в клинической практике». Краснодар - 2005. - С. 14-16.). Данная диагностика имеет ряд недостатков:
- описан только один вариант нарушения гемостаза - ДВС-синдром;
- нарушения гемостаза, не характерные для ДВС, никак не интерпретированы;
- Отсутствует дифференцирование многовариантных нарушений гемостаза при лептоспирозе.
Известен способ прогнозирования тяжелого легочного кровотечения при лептоспирозе, предложенный Marotto P.C.F. и соавторами в 2010 г. Сущность способа заключается в том, что на момент госпитализации больного определяют показатели гемодинамики (артериальное давление, ЧСС), наличие острого почечного повреждения с определением уровней креатинина и калия периферической крови, изменение психического статуса (с оценкой по шкале Глазго <15 баллов), выраженность одышки (Marotto PC, Ко AI, Murta-Nascimento С, Seguro AC, Prado RR, Barbosa MC, Cleto SA, Eluf-Neto J «Early identification of leptospirosis-associated pulmonary hemorrhage syndrome by use of a validated prediction model» // J Infect. 2010 Mar; 60(3):218-23). Критерии прогнозирования выведены на основании математической модели, построенной с использованием логистического регрессионного анализа. Благодаря проведенной работе по определению критериев прогнозирования SPHS, применению плазмообмена в сочетании с иммунодепрессией в 2009 году летальность в Бразилии удалость снизить с 55% до 25% (С. Cerdas-Quesada. Potential benefits of plasma exchange by apheresis on the treatment of severe Icteric Leptospirosis: Case report and literature review // Transfusion and Apheresis Science 45 (2011) 191-194).
Вместе с тем, данный способ обладает рядом недостатков:
- прогнозировался только тяжелый легочный геморрагический синдром (SPHS) без указания варианта нарушения гемостаза;
- не проведена дифференциальная диагностика нарушений гемостаза;
- не использован ни один лабораторный параметр оценки состояния системы гемостаза;
- вся патология гемостаза оценивалась только по одному клиническому проявлению - легочному кровотечению, что не позволило индивидуализировать терапию гемокоагуляционных нарушений.
Аналога, предусматривающего дифференциальную диагностику нарушений гемостаза при лептоспирозе, заявителем не выявлено.
Задачи
1. Разработка унифицированного, информативного и доступного в практическом применении способа дифференциальной диагностики нарушений гемостаза при лептоспирозе.
2. Выявление в момент поступления больного лептоспирозом признаков одного из вариантов нарушений гемостаза.
3. Повышение достоверности, объективности, быстроты определения варианта нарушения гемостаза при лептоспирозе.
Сущностью изобретения является то, что в пробе венозной крови определяют количество тромбоцитов (Тр); протромбиновый индекс (ПТИ); содержание фибриногена; активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ); площадь агрегации тромбоцитов (Saг); ристомицин-кофакторную активность фактора Виллебранда (ФВ), уровень растворимых комплексов фибрин-мономера (РКФМ). Затем по указанным параметрам: x1=Тр; х2=ПТИ; х3=Фибриноген; х4=АЧТВ; x5=Saг; х6=ФВ; х7=РКФМ по формулам определяют варианты нарушений гемостаза (G):
G1=-164,757+21,366x1+61,182x2+1,615x3+52,351x4+38,425x5+121,727x6+3,788х7;
G2=-165,085+10,751х1+65,915х2-1,212х3+51,486х4+53,008х5+105,692х6+0,728х7;
G3=-139,836+56,347x1+77,306x2-0,959x3+47,539x4+27,875x5+96,970x6+0,669x7;
G4=-123,808+50,170x1+49,304x2-1,889x3+52,638x4+29,901x5+95,247x6+1,845x7;
G5=-186,544+35,336x1+68,731x2-1,355x3+48,172x4+25,020x5+146,688x6+1,605х7,
Среди значений G1, … G5 выбирают G с наибольшим значением, соответствующим одному из вариантов нарушения гемостаза:
G1 - синдрому диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдрому); G2 - изолированной тромбоцитопении (ИТ), G3 - отсутствию коагулопатии, G4 - печеночному варианту коагулопатии, G5 - уремическому варианту нарушения гемостаза.
Технический результат: использование способа позволяет в кратчайшие сроки интерпретировать результаты комплекса лабораторных исследований; быстро, объективно и унифицированно решить задачу дифференциальной диагностики и индивидуализировать дальнейшую терапевтическую тактику.
Способ осуществляют следующим образом. При поступлении больного в стационар подтверждают диагноз «Лептоспироз», определяют клинические признаки геморрагического синдрома (носовые кровотечения, геморрагический herpes labialis, субконъюнктивальные кровоизлияния, петехиальную сыпь на теле, гематомы, кровохарканье, желудочно-кишечные кровотечения). Помимо клинических признаков, регистрируют значения 7 лабораторных параметров: количество тромбоцитов в периферической крови (Тр), протромбиновый индекс (ПТИ); содержание фибриногена; активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ); площадь агрегации тромбоцитов (Saг); ристомицин-кофакторную активность фактора Виллебранда (ФВ), уровень растворимых комплексов фибрин-мономера (РКФМ). Затем по формулам G1=-164,757+21,366x1+61,182x2+1,615x3+52,351x4+38,425x5+121,727x6+3,788x7;
G2=-165,085+10,751x1+65,915x2-1,212x3+51,486x4+53,008x5+105,692x6+0,728х7;
G3=-139,836+56,347x1+77,306x2-0,959x3+47,539x4+27,875x5+96,970x6+0,669x7;
G4=-123,808+50,170x1+49,304x2-1,889x3+52,638x4+29,901x5+95,247x6+1,845x7;
G5=-186,544+35,336x1+68,731x2-1,355x3+48,172x4+25,020x5+146,688x6+1,605x7,
определяют возможные варианты нарушений гемостаза.
Для доказательства достоверности предлагаемого способа проведен ретроспективный анализ данных 475 больных лептоспирозом с целью определения критериев вариантов нарушения гемостаза при лептоспирозе. Для ДВС-синдрома характерны: повышение РКФМ до 3-х N; увеличение Saг до 1,5 N, умеренная тромбоцитопения (≥25 тыс.-≤100 тыс.), гиперфибриногенемия, повышение ФВ. Для изолированной тромбоцитопении (ИТ) характерны выраженная тромбоцитопения (<50 тыс.), увеличение Saг более 1,5-х N. Для уремической коагулопатии - уменьшение Saг, легкая тромбоцитопения. Для печеночного вида значимыми оказались снижение уровня фибриногена и ПТИ.
Перед статистической обработкой данные были нормированы следующим образом: каждое измерение лабораторных параметров поделено на величину, равную середине интервала значений соответствующего параметра в норме.
Далее, для выявления коэффициента значимости лабораторных параметров проведен анализ сенситивности к входным переменным нейронной классифицирующей сети MLP 7-30-6.
Затем, с помощью классического дискриминантного анализа для 7 предикторов: x1=Тромбоциты/(300⋅109/л); х2=ПТИ/(110%); х3=Фибриноген/(3 г/л); х4=АЧТВ/(35 сек); x5=Saг/(18,1 см2); х6=ФВ/(100%); х7=РКФМ/(3,4 мг %) получены функции классификации (с 97% верных ответов) при λ=0,002:
G1=-164,757+21,366x1+61,182x2+1,615x3+52,351x4+38,425x5+121,727x6+3,788x7;
G2=-165,085+10,751x1+65,915х2-1,212х3+51,486х4+53,008х5+105,692х6+0,728х7;
G3=-139,836+56,347x1+77,306x2-0,959x3+47,539x4+27,875x5+96,970x6+0,669x7;
G4=-123,808+50,170х1+49,304х2-1,889х3+52,638х4+29,901х5+95,247х6+1,845х7;
G5=-186,544+35,336х1+68,731х2-1,355х3+48,172х4+25,020х5+146,688х6+1,605х7,
Алгоритм прогноза варианта нарушений гемостаза выглядит следующим образом:
1) значения x1, …, х7 подставляют в функции классификации G1, …, G5;
2) среди значений G1, …, G5 выбирают наибольшее значение функции;
3) если наибольшее значение G1, то прогнозируется ДВС-синдром; если G2 - изолированная тромбоцитопения, G3 - отсутствие коагулопатии, G4 - печеночная коагулопатия, G5 - уремический вариант нарушения гемостаза.
В качестве примеров приводим несколько наблюдений.
Пример 1.
Пациент С., 44 года, поступил в ГБУЗ «Специализированная клиническая инфекционная больница» г. Краснодара 16.06.15 г. на 3-й день болезни. Заболевание началось с озноба, резкого повышения температуры тела до 39,8°C, рвоты, выраженных болей в мышцах нижних конечностей и живота, на 3-й день болезни появилась желтуха, носовое кровотечение, резко снизилось количество выделенной мочи. Вызвал «Скорую помощь», госпитализирован в НРБ, откуда по линии «Санитарной авиации» доставлен в Краснодар. При поступлении состояние крайне тяжелое, обусловленное полиорганной недостаточностью. Температура тела - 36,4°C. Больной в сознании, адекватен. При объективном осмотре: кожные покровы ярко желтого цвета, на губах - элементы геморрагический герпеса, на крыльях носа - следы крови (носовое кровотечение прекратилось), конъюнктивальные кровоизлияния обоих глаз, на груди - мелкие кровоизлияния в виде кругов (в местах наложения грудных электродов, снабженных присосками-грушами) после проведения ЭКГ. В легких - ослабление дыхания в нижнебоковых отделах с обеих сторон, ЧДД - 28/мин. АД 80/40 мм рт.ст., ЧСС - 128/мин. Пальпация живота болезненна, симптомов раздражения брюшины нет. Печень увеличена. Пальпация икроножных мышц резко болезненна. Менингеальных знаков и очаговой симптоматики не выявлено. Диагноз: Лептоспироз, желтушная форма, тяжелое течение. Осложнения: СПОН (синдром полиорганной недостаточности): септический шок, острое почечное повреждение, РДСВ, геморрагический синдром (вариант нарушения гемостаза не установлен). Диагноз подтвержден в реакции микроагглютинации лептоспир - РАЛ (1:1600 с L.Icterogaemorragiae). В лабораторных анализах при поступлении:
Итак, получены следующие значения 7 предикторов:
x1(тромбоциты)=8; х2(ПТИ)=68; х3(фибриноген)=7,2; х4(АЧТВ)=44; х5(Saг)=11,9; х6(ФВ)=38,8; х7(РКФМ)=2,2
1) Значения х1, …, х7 подставлены в функции классификации G1, …, G5
G1=-164,757+21,366⋅8+61,182⋅68+1,615⋅7,2+52,351⋅44+38,425⋅11,9+121,727⋅38,8+3,788⋅2,2=50,495541313;
G2=-165,085+10,751⋅8+65,915⋅68-1,212⋅7,2+51,486⋅44+53,008⋅11,9+105,692⋅38,8+0,728⋅2,2=14,095723381;
G3=-139,836+56,347⋅8+77,306⋅68-0,959⋅7,2+47,539⋅44+27,875⋅1,9+96,970⋅38,8+0,669⋅2,2=23,3013644;
G4=-123,808+50,170⋅8+49,304⋅68-1,889⋅7,2+52,638⋅44+29,901⋅11,9+95,247⋅38,8+1,845⋅2,2=27,456916782;
G5=-186,544+35,336⋅8+68,731⋅68-1,355⋅7,2+48,172⋅44+25,020⋅11,9+146,688⋅38,8+1,605⋅2,2)=-11,403279735.
С1(ДВС)=50,495541313;
G2(ИТ)=14,095723381;
G3(нет коагулопатии)=23,301364400;
С4(печеночная)=27,456916782;
С5(уремическая)=-11,403279735.
2) среди значений G1, …, G5 наибольшим является G1, следовательно, у больного С. выявлен ДВС-синдром.
Через несколько часов у больного развилось желудочно-кишечное кровотечение. Правильно и своевременно проведенная гемокоррекция позволила через 24 дня выписать больного из стационара с выздоровлением.
Пример 2.
Больной К., 18 лет, поступил в ГБУЗ «Специализированная клиническая инфекционная больница» г. Краснодара 11.07 на 5-й день болезни. Заболевание началось со слабости, головной боли, повышения температуры тела до 38,3°C, суставных и мышечных болей. На второй день появились тошнота и жидкий стул 2 раза в сутки. На 3-й день болезни заметил потемнение мочи, температура тела нормализовалась. На 4-й день появилась одышка, и снизилось количество мочи. За 10 дней до заболевания был с друзьями на рыбалке. Госпитализирован по направлению врача поликлиники с диагнозом «Лептоспироз». При поступлении состояние тяжелое, обусловленное полиорганной недостаточностью. Температура тела - 37,0°C. Больной в сознании, адекватен. При объективном осмотре: кожные покровы и склеры интенсивно желтого цвета. Активных проявлений геморрагического синдрома нет. В легких - на фоне ослабления дыхания выслушиваются влажные мелкопузырчатые хрипы, больше справа, ЧДД - 26/мин. АД 90/60 мм рт.ст., ЧСС - 104/мин. Печень резко увеличена, чувствительна при пальпации. Симптом «поколачивания» по поясничной области отрицателен с обеих сторон. Менингеальных знаков и очаговой симптоматики не выявлено. Диагноз: Лептоспироз, желтушная форма, тяжелое течение. Осложнения: СПОН (синдром полиорганной недостаточности): септический шок, острое почечное повреждение, РДСВ, гепатопатия, геморрагический синдром вариант нарушения гемостаза не установлен. Диагноз подтвержден в РАЛ (1:3200 с L.Icterogaemorragiae). В лабораторных анализах при поступлении:
Получили следующие значения 7 предикторов:
x1=43; x2=102; x3=3,8; x4=34; x5=31,9; x6=112; x7=0,2.
1) значения x1, …, x7 подставлены в формулы определения вариантов нарушения гемостаза G1, …, G5.
G1(ДВС)=152,217256179;
G2(ИТ)=157,897732669;
G3(нет коагулопатии)=142,663673684;
С4(печеночная)=137,326228614;
С5(уремическая)=135,813526159.
2) среди чисел G1, …, G5 наибольшее значение G2 - ИТ, следовательно, у больного К. - вариант нарушения гемостаза - изолированная тромбоцитопения.
Пациенту не потребовалось активных терапевтических вмешательств в систему гемостаза, сниженный уровень тромбоцитов через 5 дней уже достиг 152⋅109/л. Больной на 20-й день выписан с выздоровлением.
Пример 3.
Мужчина, М., 43 лет. По общепринятой в клинике методике установили диагноз и определили следующие параметры гемостаза:
x1=Тромбоциты - 155⋅109/л; х2=ПТИ-52%; х3=Фибриноген 1,8 г/л; x4=АЧТВ-35 сек; x5=Saг-18,5 см2; х6=ФВ-102%; х7=РКФМ-3 мг%.
1) 3начения х1, …, х7 подставлены в функции классификации G1, …, G5;
G1=93,806821355;
G2=83,544913399;
G3=99,417330286;
G4=104,762846021;
G5=86,797473305.
2) среди значений G1, …, G5 наибольшее значение G4, следовательно, у больного М. вариантом нарушения гемостаза является печеночная коагулопатия.
В последующие дни неоднократно возобновлялось носовое кровотечение. Пациенту проводили активную терапию печеночно-клеточной недостаточности. В коррекции нарушений гемостаза дополнительно использовали транексамовую кислоту и витамин К. Удалось добиться стабилизации процесса, пациент выписан с улучшением.
Пример 4.
Мужчина, С., 53 лет. По общепринятой в клинике методике установили диагноз и определили следующие параметры гемостаза:
x1=Тромбоциты - 135⋅109/л;
х2=ПТИ-106%;
х3=Фибриноген 5,4 г/л;
х4=АЧТВ-28 сек;
x5=Saг-3,5 см2;
х6=ФВ-132%;
х7=РКФМ-2,1 мг%.
1) 3начения х1, …, х7 подставлены в формулы определения нарушений гемостаза G1, …, G5.
Получили: G1=119,052235678; G2=92,491493714; G3=130,123821980; G4=117,637387422; G5=131,145095985.
2) среди значений G1, …, G5 наибольшее значение G4, следовательно, у больного С. - вариантом нарушения гемостаза является уремическая коагулопатия.
Применение способа позволило точно определить самый сложный для диагностики вариант нарушения гемостаза - уремическую коагулопатию. Проведением продленной вено-венозной гемодиафильтрации удалось предотвратить нарастание нарушений гемостаза.
Claims (8)
- Способ дифференциальной диагностики нарушений гемостаза при лептоспирозе, заключающийся в том, что после выявления клинических признаков лептоспироза в пробе венозной крови определяют количество тромбоцитов (Тр); протромбиновый индекс (ПТИ); содержание фибриногена; активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ); площадь агрегации тромбоцитов (Sаг); ристомицин-кофакторную активность фактора Виллебранда (ФВ), уровень растворимых комплексов фибрин-мономера (РКФМ), затем по указанным параметрам: x1-Tp; х2-ПТИ; х3-Фибриноген; х4-АЧТВ; x5-Sаг; x6-ФВ; х7-РКФМ по формулам определяют варианты нарушений гемостаза (G):
- G1=-164,757+21,366x1+61,182x2+1,615x3+52,351x4+38,425x5+121,727x6+3,788x7;
- G2=-165,085+10,751x1+65,915х2-1,212х3+51,486х4+53,008х5+105,692х6+0,728х7;
- G3=-139,836+56,347x1+77,306x2-0,959x3+47,539x4+27,875x5+96,970x6+0,669x7;
- G4=-123,808+50,170x1+49,304x2-1,889х3+52,638х4+29,901х5+95,247х6+1,845х7;
- G5=-186,544+35,336x1+68,731x2-l,355x3+48,172x4+25,020x5+146,688x6+1,605х7,
- где среди значений G1, … G5 выбирают G с наибольшим значением, соответствующим варианту нарушения гемостаза:
- G1 - синдрому диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдрому); G2 - изолированной тромбоцитопении (ИТ), G3 - отсутствию коагулопатии, G4 - печеночному варианту коагулопатии, G5 - уремическому варианту нарушения гемостаза.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017129685A RU2659719C1 (ru) | 2017-08-21 | 2017-08-21 | Способ дифференциальной диагностики нарушений гемостаза при лептоспирозе |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017129685A RU2659719C1 (ru) | 2017-08-21 | 2017-08-21 | Способ дифференциальной диагностики нарушений гемостаза при лептоспирозе |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2659719C1 true RU2659719C1 (ru) | 2018-07-03 |
Family
ID=62815805
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017129685A RU2659719C1 (ru) | 2017-08-21 | 2017-08-21 | Способ дифференциальной диагностики нарушений гемостаза при лептоспирозе |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2659719C1 (ru) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2176473C1 (ru) * | 2000-08-14 | 2001-12-10 | Жукова Лариса Ивановна | Способ прогнозирования течения лептоспироза |
| RU2193342C1 (ru) * | 2001-06-14 | 2002-11-27 | Мельник Григорий Васильевич | Способ прогнозирования риска развития и течения кардиоваскулярных нарушений у больных лептоспирозом |
| RU2455638C1 (ru) * | 2011-05-23 | 2012-07-10 | Федеральное Медико-Биологическое Агентство Федеральное Государственное Учреждение Научно-исследовательский институт детских инфекций | Способ прогнозирования тяжести течения больных лептоспирозом |
-
2017
- 2017-08-21 RU RU2017129685A patent/RU2659719C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2176473C1 (ru) * | 2000-08-14 | 2001-12-10 | Жукова Лариса Ивановна | Способ прогнозирования течения лептоспироза |
| RU2193342C1 (ru) * | 2001-06-14 | 2002-11-27 | Мельник Григорий Васильевич | Способ прогнозирования риска развития и течения кардиоваскулярных нарушений у больных лептоспирозом |
| RU2455638C1 (ru) * | 2011-05-23 | 2012-07-10 | Федеральное Медико-Биологическое Агентство Федеральное Государственное Учреждение Научно-исследовательский институт детских инфекций | Способ прогнозирования тяжести течения больных лептоспирозом |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| ISSN: 1532-2742 PMID: 20026189. * |
| MAROTTO Р.С. et al. Early identification of leptospirosis-associated pulmonary hemorrhage syndrome by use of a validated prediction model // J. Infect., 2010, 60(3), p.218-223. * |
| ГОРОДИН В.Н. Патогенетическое обоснование и оптимизация интенсивной терапии тяжелых форм лептоспироза/Автореф. дисс.д.м.н., Ростов-наДону, 2007 [он лайн] [найдено 15.05.2018] найдено в Интернет: http://medical-diss.com/medicina/patogeneticheskoe-obosnovanie-i-optimizatsiya-intensivnoy-terapii-tyazhelyh-form-leptospiroza#ixzz5FZ9dTste. * |
| ГОРОДИН В.Н. Патогенетическое обоснование и оптимизация интенсивной терапии тяжелых форм лептоспироза/Автореф. дисс.д.м.н., Ростов-наДону, 2007 [он лайн] [найдено 15.05.2018] найдено в Интернет: http://medical-diss.com/medicina/patogeneticheskoe-obosnovanie-i-optimizatsiya-intensivnoy-terapii-tyazhelyh-form-leptospiroza#ixzz5FZ9dTste. MAROTTO Р.С. et al. Early identification of leptospirosis-associated pulmonary hemorrhage syndrome by use of a validated prediction model // J. Infect., 2010, 60(3), p.218-223. ISSN: 1532-2742 PMID: 20026189. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Hu et al. | Combined central venous oxygen saturation and lactate as markers of occult hypoperfusion and outcome following cardiac surgery | |
| Trefz et al. | The prevalence and clinical relevance of hyperkalaemia in calves with neonatal diarrhoea | |
| Liras et al. | Prevalence and impact of admission hyperfibrinolysis in severely injured pediatric trauma patients | |
| Jouffroy et al. | Base excess and lactate as prognostic indicators for patients treated by extra corporeal life support after out hospital cardiac arrest due to acute coronary syndrome | |
| RU2664455C1 (ru) | Способ оценки риска развития осложнений в отдаленном послеоперационном периоде у больных, имеющих признаки дисплазии соединительной ткани | |
| Ma et al. | Sodium bicarbonated Ringer’s solution effectively improves coagulation function and lactic acid metabolism in patients with severe multiple injuries and traumatic shock | |
| Woodward et al. | Permissive hypotension vs. conventional resuscitation in patients with trauma or hemorrhagic shock: a review | |
| Hampton et al. | A predictive model of early mortality in trauma patients | |
| RU2659719C1 (ru) | Способ дифференциальной диагностики нарушений гемостаза при лептоспирозе | |
| RU2707061C1 (ru) | Способ прогнозирования функционирования артериального протока у глубоконедоношенных новорожденных | |
| Sadacharam et al. | Fresh frozen plasma-to-red blood cell ratio is an independent predictor of blood loss in patients with neuromuscular scoliosis undergoing posterior spinal fusion | |
| Talbot et al. | Shock index is positively correlated with acute blood loss and negatively correlated with cardiac output in a canine hemorrhagic shock model | |
| Sucu et al. | Relationship between acute appendicitis and platelet indices in childhood | |
| Shalaby et al. | Correlation between serum lactate and other oxygenation indices as a predictor of outcome in respiratory ICU patients | |
| Komatsu et al. | Blood Type O is not associated with increased blood loss in extensive spine surgery | |
| RU2306845C1 (ru) | Способ оценки тяжести состояния и выбора хирургического доступа у больных с внутрибрюшным кровотечением в акушерстве и гинекологии | |
| Goldstein et al. | Selective Cytopheretic Device Use in Continuous Kidney Replacement Therapy in Children: A Cohort Study With a Historical Comparator | |
| Pacek et al. | 24-hour Arterial stiffness monitoring in kidney transplant recipients in the early postoperative period | |
| RU2624256C2 (ru) | Способ оценки фибринолитической активности слезной жидкости | |
| RU2542507C2 (ru) | Способ определения тактики трансфузионной терапии у больных с постгеморрагическими анемиями | |
| White | Prognosticating equine colic | |
| RU2316765C1 (ru) | Способ раннего выявления ослабления антитромботической активности сосудов | |
| Sahin et al. | Thyroid dysfunction in chronically transfused adults with β-thalassemia major | |
| RU2257574C2 (ru) | Способ диагностики диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови при ожоговой болезни | |
| Helviz et al. | Thromboelastography as a part of management of amniotic fluid embolism |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20190822 |