RU2656225C1 - Способ получения производных пирроло[2,1-a]изохинолинов - Google Patents
Способ получения производных пирроло[2,1-a]изохинолинов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2656225C1 RU2656225C1 RU2017122018A RU2017122018A RU2656225C1 RU 2656225 C1 RU2656225 C1 RU 2656225C1 RU 2017122018 A RU2017122018 A RU 2017122018A RU 2017122018 A RU2017122018 A RU 2017122018A RU 2656225 C1 RU2656225 C1 RU 2656225C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- isoquinoline
- isoquinolines
- pyrrolo
- penten
- dihydro
- Prior art date
Links
- HBMUMVMGBLMQJT-UHFFFAOYSA-N pyrrolo[2,1-a]isoquinoline Chemical class C12=CC=CC=C2C=CN2C1=CC=C2 HBMUMVMGBLMQJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 16
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 27
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 9
- BPSSBPHRIFANLV-UHFFFAOYSA-N (4-chlorophenyl)-(6,7-dimethoxy-3,4-dihydroisoquinolin-1-yl)methanone Chemical compound C1=2C=C(OC)C(OC)=CC=2CCN=C1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 BPSSBPHRIFANLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- GWEJBCQISYBHHZ-UHFFFAOYSA-N (6,7-diethoxy-3,4-dihydroisoquinolin-1-yl)-(3,4-diethoxyphenyl)methanone Chemical compound C1=C(OCC)C(OCC)=CC=C1C(=O)C1=NCCC2=CC(OCC)=C(OCC)C=C12 GWEJBCQISYBHHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- MDUZBUIGEQDGQH-UHFFFAOYSA-N 1,5-diphenylpent-1-en-4-yn-3-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1C#CC(=O)C=CC1=CC=CC=C1 MDUZBUIGEQDGQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 8
- IHOBIILGSORRHJ-UHFFFAOYSA-N 1-(4-methylphenyl)-5-phenylpent-1-en-4-yn-3-one Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C=CC(=O)C#CC1=CC=CC=C1 IHOBIILGSORRHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 abstract 2
- 229910021589 Copper(I) bromide Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 abstract 1
- NKNDPYCGAZPOFS-UHFFFAOYSA-M copper(i) bromide Chemical compound Br[Cu] NKNDPYCGAZPOFS-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 abstract 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 abstract 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 11
- OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;hexane Chemical compound CCCCCC.CCOC(C)=O OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- -1 10b- (4-chlorophenyl) -8,9-dimethoxy-3-phenyl-2 - [(2E) -3- (4-methylphenyl) prop-2-enoyl] -6,10b-dihydropyrrolo [2,1- a ] isoquinolin-1 (5H) -one Chemical compound 0.000 description 7
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 7
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 7
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 6
- ODWXUNBKCRECNW-UHFFFAOYSA-M bromocopper(1+) Chemical compound Br[Cu+] ODWXUNBKCRECNW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 5
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 4
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 4
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 4
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 4
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 3
- 229930190794 lamellarin Natural products 0.000 description 3
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 3
- LJIDRFNRDLYHNC-UHFFFAOYSA-N oleracein E Natural products C1CN2C(=O)CCC2C2=C1C=C(O)C(O)=C2 LJIDRFNRDLYHNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BQIIGTSQOCWPDH-UHFFFAOYSA-N 1-benzyl-3,4-dihydroisoquinoline Chemical compound N=1CCC2=CC=CC=C2C=1CC1=CC=CC=C1 BQIIGTSQOCWPDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OYJFMBRHJFGCLY-UHFFFAOYSA-N 5,6-dihydropyrrolo[2,1-a]isoquinoline Chemical class C12=CC=CC=C2CCN2C1=CC=C2 OYJFMBRHJFGCLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MVIOZTSBCZNBFR-UHFFFAOYSA-N 8,9-dimethoxy-1,2,3,5,6,10b-hexahydropyrrolo[2,1-a]isoquinoline Chemical compound C1CN2CCCC2C2=C1C=C(OC)C(OC)=C2 MVIOZTSBCZNBFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001345 alkine derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- IXYCWCGUQZJPJG-UHFFFAOYSA-N chembl365388 Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C1=C2C3=CC(OC)=C(OC)C=C3C=CN2C2=C1C(C=C(OC)C(O)=C1)=C1OC2=O IXYCWCGUQZJPJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 2
- CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N oxalyl chloride Chemical compound ClC(=O)C(Cl)=O CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- UWYZHKAOTLEWKK-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline Chemical class C1=CC=C2CNCCC2=C1 UWYZHKAOTLEWKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RUEGDDQFHWOGAK-UHFFFAOYSA-N 12-(3,4-dimethoxyphenyl)-7,8,16,17-tetramethoxy-4-oxa-1-azapentacyclo[11.8.0.02,11.05,10.014,19]henicosa-2(11),5,7,9,12,14,16,18-octaen-3-one Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C(C1=C2C(OC3=CC(OC)=C(OC)C=C31)=O)=C1N2CCC2=CC(OC)=C(OC)C=C21 RUEGDDQFHWOGAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 125000000590 4-methylphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- YTPRLBGPGZHUPD-UHFFFAOYSA-N 7-methoxy-1-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-6-ol Chemical class CC1NCCC2=C1C=C(OC)C(O)=C2 YTPRLBGPGZHUPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BHUXEEVRLQFWKE-UHFFFAOYSA-N 8,9-dimethoxy-2,3-dihydro-1H-pyrrolo[2,1-a]isoquinolin-4-ium Chemical compound C1=[N+]2CCCC2=C2C=C(OC)C(OC)=CC2=C1 BHUXEEVRLQFWKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001664475 Carduus crispus Species 0.000 description 1
- 238000005653 Chichibabin synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004566 IR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 241001312894 Trollius chinensis Species 0.000 description 1
- 102000004243 Tubulin Human genes 0.000 description 1
- 108090000704 Tubulin Proteins 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000003797 alkaloid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 1
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 238000010523 cascade reaction Methods 0.000 description 1
- 229940126214 compound 3 Drugs 0.000 description 1
- 229940125898 compound 5 Drugs 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 238000006352 cycloaddition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 125000004925 dihydropyridyl group Chemical group N1(CC=CC=C1)* 0.000 description 1
- 150000002081 enamines Chemical class 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000007074 heterocyclization reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 210000003470 mitochondria Anatomy 0.000 description 1
- 210000001700 mitochondrial membrane Anatomy 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 description 1
- LIGACIXOYTUXAW-UHFFFAOYSA-N phenacyl bromide Chemical compound BrCC(=O)C1=CC=CC=C1 LIGACIXOYTUXAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- YUOCYTRGANSSRY-UHFFFAOYSA-N pyrrolo[2,3-i][1,2]benzodiazepine Chemical class C1=CN=NC2=C3C=CN=C3C=CC2=C1 YUOCYTRGANSSRY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- LJIDRFNRDLYHNC-SECBINFHSA-N salsoline A Natural products C1CN2C(=O)CC[C@@H]2C2=C1C=C(O)C(O)=C2 LJIDRFNRDLYHNC-SECBINFHSA-N 0.000 description 1
- 125000004853 tetrahydropyridinyl group Chemical group N1(CCCC=C1)* 0.000 description 1
- 238000010490 three component reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 238000000844 transformation Methods 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения производных пирроло[2,1-а]изохинолинов 3-6, где 3: R1=OCH3, R2=H, R3=Cl, R4=H; 4: R1=OCH3, R2=H, R3=Cl, R4=CH3; 5: R1=R2=R3=OC2H5, R4=H; 6: R1=R2=R3=OC2H5, R4=CH3, включающий растворение 6,7-диметокси-3,4-дигидро-1-(4-хлорбензоил)изохинолина или 6,7-диэтокси-3,4-дигидро-1-(3,4-диэтоксибензоил)изохинолина в ацетонитриле и добавление 1,5-дифенил-1-пентен-4-ин-3-она или 1-(4-метилфенил)-5-фенил-1-пентен-4-ин-3-она и 30 мольных процентов бромида одновалентной меди и подвергают микроволновому облучению (300 W) в течение 30 мин при +200°С, остаток, полученный после окончания реакции и удаления растворителя, кристаллизуют из эфира. Технический результат: разработан способ получения производных пирроло[2,1-а]изохинолинов, которые могут обладать полезными биологическими свойствами. 4 пр.
Description
Изобретение относится к новому способу получения соединений с общей структурной формулой 3-6:
Пирроло[2,1-а]изохинолины были синтезированы задолго до того, как были классифицированы как природные соединения. Интерес к новым синтезам соединений данной структуры существенно возрос, когда появилась первая информация об их противоопухолевой активности. В 2002 году были описаны методы выделения пяти новых алкалоидов из экстрактов Carduus crispus L., которые, как известно, обладают противоопухолевой активностью. Два из этих алкалоидов имеют пирроло[2,1-а]изохинолиновый скелет и получили название crispine А и crispine В. (Q. Zhang, G. Tu, Y. Zhao and Т. Cheng, Tetrahedron, 2002, 58, 6795-6798)
В 2004 году из растения Trollius chinensis выделили новый алкалоид Trolline, затем алкалоид Salsoline и его энантиомер Oleracein Е, все эти соединения содержали пирроло[2,1-а]изохинолиновый фрагмент.(R.F. Wang, X.W. Yang, С.М. Ma, S.Q. Cai, J.N. Li and Y. Shoyama, Heterocycles, 2004, 63, 1443-1448; L. Xiang, D. Xing, W. Wang, R. Wang, Y. Ding, L. Du, Phytochemistry, 2005, 66, 2595; Y. Xiang, Y.B. Li, J.Zhang, P. Li, Y.Z. Yao, Yao Xue Xue Bao, 2007, 42, 618)
Пирроло[2,1-а]изохинолины обладают огромным потенциалом в качестве биологически активных соединений, что подтверждает большое количество публикаций, в том числе патентов. Например, Lamellarins, алкалоиды морского происхождения, обладают мощной антипролиферативной активностью. Они индуцируют апоптоз раковых клеток, действуя непосредственно на митохондрии и вызывая снижение потенциала митохондриальной мембраны. Ниже приведена формула одного из Lamellarins с «открытой цепью», который проявляет цитотоксическую активность против опухолевых клеток нескольких линий (Pla, D., Marchal, A., Olsen, C.A., Francesch, A., Cuevas, C., Albericio, F., 
, M. J. Med. Chem. 2006, 49, 3257-3268)
Синтез близких по строению соединений, основанный на реакции гетероциклизации 1-бензил-3,4-дигидроизохинолина под действием хлористого оксалила, описан (N.N. Poligalova, A.G. Mikhailovskii, Е.V. Vikhareva, М.I. Vakhrin. Enamines of the 1,2,3,4-tetrahydroisoquinolines series in the Chichibabin synthesis of pyrrolo[2,1-a]isoquinolines and in reaction with oxalil chloride. Chemistry of Heterocyclic Compounds, 2007, Vol. 43, №7, 900-905):
Описан синтез производных пирроло[2,1-а]изохинолинов на основе реакции циклоконденсации 1-бензил-3,4-дигидроизохинолина и бромацетофенона в присутствии карбоната калия (D. Imbri, J. Tauber, Т. Opatz. A High-Yielding Modular Access to the Lamellarins: Synthesis of Lamellarin G Trimethyl Ether, Lamellarin η and Dihydrolamellarin η. Chem. Eur. J., 19, 15080-15083, 2013):
Описан синтез производных пирроло[2,1-a]изохинолинов на основе трехкомпонентной реакции, в которой участвуют 1-ароилизохинолины, электронодефицитные алкины и спирты (Борисова Т.Н., Моисеева М.В., Варламов А.В., Воскресенский Л.Г., Титов А.А., Борисов Р.С., патент РФ №2550366, 2014, «Способ получения производных 5,6-дигидропирроло[2,1-а]изохинолинов»). Соединения, относящиеся к этому ряду, проявляют среднюю цитотоксическую активность. Результаты исследования активности приведены в диссертации на соискание степени кандидата химических наук Червяковой Т.М., «Превращения конденсированных тетра- и дигидропиридинов и пирролобензодиазепинов в домино-реакциях с активированными алкинами», РУДН, 2016.
Описан синтез производных пирроло[2,1-a]изохинолинов на основе реакции циклоприсоединения, в которой участвуют 1-ароилизохинолины и электронодефицитные алкены (Борисова Т.Н., Варламов А.В., Воскресенский Л.Г., Червякова Т.М., патент РФ №2575174, 2015, «Способ получения производных 5,6-дигидропирроло[2,1-a]изохинолинов, содержащих в положении 2 функциональную группу»). Соединения, относящиеся к этому ряду, проявляют цитотоксическую активность, сравнимую с цитотоксичностью тубулина и доксирубицина на некоторых типах клеток.
Техническим результатом, на решение которого направлено изобретение, является разработка нового способа синтеза производных пирроло[2,1-a]изохинолинов.
Технический результат достигается тем, что способ получения производных пирроло[2,1-a]изохинолинов с общей структурной формулой 3-6:
отличающийся тем, что 6,7-диметокси-3,4-дигидро-1-(4-хлорбензоил)изохинолин или 6,7-диэтокси-3,4-дигидро-1-(3,4-диэтоксибензоил)изохинолин растворяют в ацетонитриле и добавляют 1,5-дифенил-1-пентен-4-ин-3-он или 1-(4-метилфенил)-5-фенил-1-пентен-4-ин-3-он и 30 мольных процентов бромида одновалентной меди и подвергают микроволновому облучению (300 W) в течение 30 мин при +200°C, остаток, полученный после окончания реакции и удаления растворителя, кристаллизуют из эфира.
Таким образом, предложенный способ позволяет действием 1,5-дифенил-1-пентен-4-ин-3-она или 1-(4-метилфенил)-5-фенил-1-пентен-4-ин-3-она на 6,7-диметокси-3,4-дигидро-1-(4-хлорбензоил)изохинолин или 6,7-диэтокси-3,4-дигидро-1-(3,4-диэтоксибензоил)изохинолин в ацетонитриле в присутствии 30 мольных процентов бромида одновалентной меди в микроволновой печи при +200°C (300 W) получать производные пирроло[2,1-а]изохинолинов 3-6, содержащие карбонильную и енкетонную группы.
Способ осуществляется следующим образом.
К раствору 6,7-диметокси-3,4-дигидро-1-(4-хлорбензоил)изохинолина или 6,7-диэтокси-3,4-дигидро-1-(3,4-диэтоксибензоил)изохинолина 1 моль в ацетонитриле добавляют 2 моля 1,5-дифенил-1-пентен-4-ин-3-она или 1-(4-метилфенил)-5-фенил-1-пентен-4-ин-3-она и 30 мольных процентов (0.3 моля) бромида одновалентной меди и помещают в микроволновую печь при +200°C (300 W). Время реакции составляет 30 минут. Окончание реакции контролируют с помощью тонкослойной хроматографии на сорбфиле. После окончания реакции растворитель упаривают досуха, полученный остаток кристаллизуют из эфира. Таким образом, производные пирроло[2,1-a]изохинолинов 3-6 получают из 6,7-диметокси-3,4-дигидро-1-(4-хлорбензоил)изохинолина или 6,7-диэтокси-3,4-дигидро-1-(3,4-диэтоксибензоил)изохинолина при взаимодействии с 1,5-дифенил-1-пентен-4-ин-3-оном или 1-(4-метилфенил)-5-фенил-1-пентен-4-ин-3-оном в присутствии 30 мольных процентов бромида одновалентной меди в микроволновой печи при +200°C (300 W):
Выходы соединений 3-6 колеблются от 50 до 62%.
Строение полученных соединений подтверждено методами масс-спектрометрии, ИК- спектроскопии и спектроскопии 1Н ЯМР.
Пример №1
К раствору 0,33 г (1 ммоль) 6,7-диметокси-3,4-дигидро-1-(4-хлорбензоил)изохинолина в 5 мл ацетонитрила добавляют 0,46 г (2 ммоль) 1,5-дифенил-1-пентен-4-ин-3-она и 0.043 г (0.3 ммоль) бромида одновалентной меди. Реакцию проводят при 200°C в микроволновой печи (300 W) в течение 30 минут. Контроль хода реакции осуществляют с помощью ТСХ (sorbfil, этилацетат-гексан, 1:4). Растворитель упаривают, полученную реакционную массу кристаллизуют из эфира. Получают 0,28 г соединения 3 в виде кристаллов бежевого цвета.
10b-(4-хлорфенил)-8,9-диметокси-3-фенил-2-[(2E)-3-фенилпроп-2-еноил]-6,10b-дигидропирроло[2,1-a]изохинолин-1(5H)-он (3): выход 50%, бежевые кристаллы с т.пл. 263-265°C, Rf 0,13 (sorbfil, этилацетат-гексан, 1:4). ИК-спектр, υ/см-1: 1660 (СО). Спектр 1Н ЯМР (CDCl3, 600 МГц): δ=2.62-2.71 (м, 1H, 6-CH2), 2.79-2.88 (м, 1Н, 5-CH2), 3.32-3.40 (м, 1Н, 6-CH2), 3.75 (ддц, 1Н, J=2.0, 6.6, 13.6 Гц, 5-CH2), 3.88 (с, 3Н, OCH3), 3.95 (с, 3Н, OCH3), 6.63 (с, 1Н, 7-Н), 7.14 (д, 2Н, J=8.6 Гц, CH-Ar), 7.28-7.36 (м, 5Н, CH-Ar), 7.38-7.45 (м, 2Н, C6H5), 7.50-7.57 (м, 5Н, CH-Ar), 7.59 (д, 1Н, J=15.6 Гц, СН=СН-СО), 7.61 (с, 1Н, 10-Н), 8.03 (д, 1Н, J=15.6 Гц, СН=СН-СО). Найдено: С 74.65%, Н 4.90%, N 2.69%. Масс-спектр, m/z: М+ 561 (EI MS, 70 эВ). Вычислено: С 74.79%, Н 5.02%, N 2.49%. C35H28ClNO4. М561.
Пример №2
К раствору 0,33 г (1 ммоль) 6,7-диметокси-3,4-дигидро-1-(4-хлорбензоил)изохинолина в 5 мл ацетонитрила добавляют 0,49 г (2 ммоль) 1-(4-метилфенил)-5-фенил-1-пентен-4-ин-3-она и 0.043 г (0.3 ммоль) бромида одновалентной меди. Реакцию проводят при 200°C в микроволоновой печи (300 W) в течение 30 минут. Контроль хода реакции осуществляют с помощью ТСХ (sorbfil, этилацетат-гексан, 1:4).
Растворитель упаривают, полученную реакционную массу кристаллизуют из эфира. Получают 0,29 г соединения 4 в виде кристаллов бежевого цвета.
10b-(4-хлорфенил)-8,9-диметокси-3-фенил-2-[(2E)-3-(4-метилфенил)проп-2-еноил]-6,10b-дигидропирроло[2,1-a]изохинолин-1(5H)-он (4): выход 50%, бежевые кристаллы с т.пл. 239-240°C. Rf 0,40 (sorbfil, этилацетат-гексан, 1:4). ИК-спектр, υ/см-1: 1667 (СО). Спектр 1Н ЯМР (CDCl3, 600 МГц): δ=2.32 (с, 3Н, СН3), 2.60-2.70 (м, 1H, 6-CH2), 2.78-2.88 (м, 1Н, 5-CH2), 3.31-3.40 (м, 1Н, 6-CH2), 3.70-3.77 (м, 1Н, 5-CH2), 3.88 (с, 3Н, OCH3), 3.95 (с, 3Н, OCH3), 6.63 (с, 1Н, 7-Н), 7.08-7.18 (м, 4Н, CH-Ar), 7.32 (д, 2Н, J=8.6 Гц, CH-Ar), 7.36-7.43 (м, 2Н, С6Н5), 7.46 (д, 2Н, J=7.6 Гц, CH-Ar), 7.51-7.55 (м, 3Н, С6Н5), 7.58 (д, 1Н, J=15.6 Гц, СН=СН-СО), 7.60 (с, 1Н, 10-Н), 7.98 (д, 1Н, J=15.6 Гц, СН=СН-СО). Найдено: С 75.35%, Н 5.48%, N 2.69%. Масс-спектр, m/z: М+ 575 (EI MS, 70 эВ). Вычислено: С 75.06%, Н 5.25%, N 2.43%. C36H30ClNO4. М575.
Пример №3
К раствору 0,41 г (1 ммоль) 6,7-диэтокси-3,4-дигидро-1-(3,4-диэтоксибензоил)изохинолина в 5 мл ацетонитрила добавляют 0,46 г (2 ммоль) 1,5-дифенил-1-пентен-4-ин-3-она и 0.043 г (0.3 ммоль) бромида одновалентной меди. Реакцию проводят при 200°C в микроволоновой печи (300 W) в течение 30 минут. Контроль хода реакции осуществляют с помощью ТСХ (sorbfil, этилацетат-гексан, 1:5). Растворитель упаривают, полученную реакционную массу кристаллизуют из эфира. Получают 0,34 г соединения 5 в виде кристаллов бежевого цвета.
10b-(3,4-диэтоксифенил)-8,9-диэтокси-3-фенил-2-[(2E)-3-фенилпроп-2-еноил]-6,10b-дигидропирроло[2,1-а]изохинолин-1(5H)-он (5): выход 53%, бежевые кристаллы с т.пл. 125-127°C, Rf 0,23 (sorbfil, этилацетат-гексан, 1:5). ИК-спектр, υ/см-1: 1661 (СО). Спектр 1Н ЯМР (CDCl3, 600 МГц): δ=1.36 (т, 3Н, J=7.1 Гц, O-CH2-СН 3), 1.42 (т, 3Н,/=7.1 Гц, О-CH2-СН 3 ), 1.46 (тд, 6H,J=3.0, 7.1 Гц, O-CH2-СН 3 ), 2.59-2.67 (м, 1Н, 6-CH2), 2.77-2.86 (м, 1Н, 5-CH2), 3.33-3.42 (м, 1Н, 6-CH2), 3.67-3.76 (м, 1Н, 5-CH2), 3.90-3.97 (м, 2Н, О-CH 2 -CH3), 4.02-4.11 (м, 4Н, О-CH 2-СН3), 4.11-4.25 (м, 2Н, О-CH 2 -СН3), 6.62 (с, 1Н, 7-Н), 6.67 (д, 1Н, J=2.0 Гц, CH-Ar), 6.70 (дд, 1Н, J=2.0, 8.6 Гц, CH-Ar), 6.67 (д, 1Н, J=8.6 Гц, CH-Ar), 7.26-7.35 (м, 3Н, С6Н5), 7.36-7.46 (м, 2Н, С6Н5), 7.49-7.55 (м, 3Н, С6Н5), 7.55-7.59 (м, 2Н, С6Н5), 7.60 (д, 1Н, J=15.8 Гц, СН=СН-СО), 7.65 (с, 1Н, 10-Н), 8.10 (д, 1Н, J=15.8 Гц, СН=СН-СО). Найдено: С 76.34%, Н 6.05%, N 2.33%. М+ 643 (EI MS, 70 эВ). Вычислено: С 76.49%, Н 6.32%, N 2.18%. C41H41NO6. M 643.
Пример №4
К раствору 0,41 г (1 ммоль) 6,7-диэтокси-3,4-дигидро-1-(3,4-диэтоксибензоил)изохинолина в 5 мл ацетонитрила добавляют 0,49 г (2 ммоль) 1-(4-метилфенил)-5-фенил-1-пентен-4-ин-3-она и 0.043 г (0.3 ммоль) бромида одновалентной меди. Реакцию проводят при 200°С в микроволоновой печи (300 W) в течение 30 минут. Контроль хода реакции осуществляют с помощью ТСХ (sorbfil, этилацетат-гексан, 1:4). Растворитель упаривают, полученную реакционную массу кристаллизуют из эфира. Получают 0,41 г соединения 6 в виде кристаллов бежевого цвета.
10b-(3,4-диэтоксифенил)-8,9-диэтокси-3-фенил-2-[(2E)-3-(4-метилфенил)проп-2-еноил]-6,10b-дигидропирроло[2,1-а]изохинолин-1(5H)-он (6): выход 62%, аморфный порошок, т.пл. 55-57°C, Rf 0,37 (sorbfil, этилацетат-гексан, 1:4). ИК-спектр, υ/см-1: 1654 (СО). Спектр 1Н ЯМР (CDCl3, 600 МГц): 1.36 (т, 3Н, J=7.0 Гц, O-CH2-СН 3 ), 1.42 (т, 3H, J=7.0 Гц, O-CH2-СН 3 ), 1.46 (тд, 6Н, J=2.9, 7.1 Гц, O-CH2-CH 3 ), 2.32 (с, 3Н, СН3), 2.63 (ддд, 1H, J=2.0, 4.9, 16.5 Гц, 6-CH2), 2.77-2.84 (м, 1Н, 5-CH2), 3.33-3.41 (м, 1Н, 6-CH2), 3.71 (ддд, 1Н, J=2.0, 6.2, 13.2 Гц, 5-CH2), 3.90-3.97 (м, 2Н, О-СH 2 -СН3), 4.03-4.11 (м, 4Н, О-CH 2 -СН3), 4.11-4.22 (м, 2Н, О-CH 2 -СН3), 6.62 (с, 1Н, 7-Н), 6.67 (д, 1Н, J=2.0 Гц, CH-Ar), 6.70 (дц, 1Н, J=2.0, 8.6 Гц, CH-Ar), 6.80 (д, 1Н, J=8.6 Гц, CH-Ar), 7.12 (д, 2Н, J=8.0 Гц, С6Н4-4-СН3), 7.36-7.44 (м, 2Н, С6Н5), 7.47 (д, 2Н, J=8.0 Гц, С6Н4-4-СН3), 7.51-7.55 (м, 3Н, С6Н5), 7.57 (д, 1Н, J=15.7 Гц, СН=СН-СО), 7.65 (с, 1Н, 10-Н), 8.04 (д, 1Н, J=15.7 Гц, СН=СН-СО). Найдено: С 76.58%, Н 6.78%, N 2.23%. Масс-спектр, m/z: М+ 655 (EI MS, 70 эВ). Вычислено: С 76.69%, Н 6.59%, N 2.13%. C42H43NO6. М 655.
Claims (7)
- Способ получения производных пирроло[2,1-а]изохинолинов 3-6, содержащих в положении 2 функциональную группу, с общей структурной формулой:
-
- 3: R1=OCH3, R2=H, R3=Cl, R4=H,
- 4: R1=OCH3, R2=H, R3=Cl, R4=CH3,
- 5: R1=R2=R3=OC2H5, R4=H,
- 6: R1=R2=R3=OC2H5, R4=CH3,
- отличающийся тем, что 6,7-диметокси-3,4-дигидро-1-(4-хлорбензоил) изохинолин или 6,7-диэтокси-3,4-дигидро-1-(3,4-диэтоксибензоил)изохинолин растворяют в ацетонитриле и добавляют 1,5-дифенил-1-пентен-4-ин-3-он или 1-(4-метилфенил)-5-фенил-1-пентен-4-ин-3-он и 30 мольных процентов бромида одновалентной меди и подвергают микроволновому облучению (300 W) в течение 30 мин при +200°С, остаток, полученный после окончания реакции и удаления растворителя, кристаллизуют из эфира.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017122018A RU2656225C1 (ru) | 2017-06-22 | 2017-06-22 | Способ получения производных пирроло[2,1-a]изохинолинов |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017122018A RU2656225C1 (ru) | 2017-06-22 | 2017-06-22 | Способ получения производных пирроло[2,1-a]изохинолинов |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2656225C1 true RU2656225C1 (ru) | 2018-06-04 |
Family
ID=62560179
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017122018A RU2656225C1 (ru) | 2017-06-22 | 2017-06-22 | Способ получения производных пирроло[2,1-a]изохинолинов |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2656225C1 (ru) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2013045400A1 (en) * | 2011-09-26 | 2013-04-04 | Sanofi | Pyrazoloquinolinone derivatives, preparation thereof and therapeutic use thereof |
| RU2575174C1 (ru) * | 2015-03-12 | 2016-02-20 | федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Российский университет дружбы народов" (РУДН) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 5,6-ДИГИДРОПИРРОЛО[2,1-a]ИЗОХИНОЛИНОВ, СОДЕРЖАЩИХ В ПОЛОЖЕНИИ 2 ФУНКЦИОНАЛЬНУЮ ГРУППУ |
-
2017
- 2017-06-22 RU RU2017122018A patent/RU2656225C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2013045400A1 (en) * | 2011-09-26 | 2013-04-04 | Sanofi | Pyrazoloquinolinone derivatives, preparation thereof and therapeutic use thereof |
| RU2575174C1 (ru) * | 2015-03-12 | 2016-02-20 | федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Российский университет дружбы народов" (РУДН) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 5,6-ДИГИДРОПИРРОЛО[2,1-a]ИЗОХИНОЛИНОВ, СОДЕРЖАЩИХ В ПОЛОЖЕНИИ 2 ФУНКЦИОНАЛЬНУЮ ГРУППУ |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Yu et al. | Three-component stereoselective synthesis of spirooxindole derivatives | |
| JP6951767B2 (ja) | 抗癌薬として使用される複素環式化合物 | |
| Xia et al. | Efficient one-step synthesis of pyrrolo [3, 4-c] quinoline-1, 3-dione derivatives by organocatalytic cascade reactions of isatins and β-ketoamides | |
| Carroll et al. | Palladium‐Catalyzed N‐Demethylation/N‐Acylation of Some Morphine and Tropane Alkaloids | |
| Gu et al. | Synthesis of indolo [2, 3-c] coumarins and indolo [2, 3-c] quinolinones via microwave-assisted base-free intramolecular cross dehydrogenative coupling | |
| Xia et al. | One-pot asymmetric synthesis of a spiro [dihydrofurocoumarin/pyrazolone] scaffold by a Michael addition/I 2-mediated cyclization sequence | |
| Amador-Sánchez et al. | Diversity-oriented synthesis and cytotoxic screening of fused dihydropyrazin-2 (1H)-ones through a Ugi 4-CR/deprotection/Heck sequence | |
| JPH08337584A (ja) | 縮合六環式アミノ化合物、これを含有する医薬及びその製法 | |
| RU2656225C1 (ru) | Способ получения производных пирроло[2,1-a]изохинолинов | |
| Madalengoitia et al. | Structure-activity relationship for DNA topoisomerase II-induced DNA cleavage by azatoxin analogues | |
| Grigg et al. | X= Y–ZH compounds as potential 1, 3-dipoles. Part 64: Synthesis of highly substituted conformationally restricted and spiro nitropyrrolidines via Ag (I) catalysed azomethine ylide cycloadditions | |
| CA2761287A1 (en) | Synthesis of morphine and related derivatives | |
| JP2010516790A (ja) | 新規なビンブラスチン誘導体、その調製方法と用途、及び該誘導体を含む医薬組成物 | |
| Yermolayev et al. | An efficient synthesis of N1-substituted 2, 5-dioxo-1, 2, 5, 6, 7, 8-hexahydro-3-quinolinecarboxamide via enolate salts | |
| Alekseeva et al. | Three-component synthesis of 5-aryl-1, 8-naphthyridine-3-carbonitriles. | |
| AU2018254463B2 (en) | Methods of preparing indolinobenzodiazepine derivatives | |
| Hausherr et al. | Alkoxyallene-based syntheses of preussin and its analogs and their cytotoxicity | |
| Liu et al. | Synthesis of novel spiro [cyclopropane-indolizine] derivatives via magnesium-mediated conjugate addition of bromoform | |
| Treus et al. | (Z)-Ethyl 2-phenyl-1-(2-vinylphenyl) vinylcarbamates. Part 1: Synthesis and preliminary studies on their divergent transformation into benzo [c] phenanthridines and 2-phenyl-1, 4-naphthoquinones | |
| Eften’eva et al. | Catalyzed synthesis of functionalized pyrrolo [3, 4-b] quinolines via one-pot three-component reactions under conventional and nonconventional conditions | |
| Qin et al. | Facile synthesis of multifunctional pyrrolo [2, 1-a] isoquinolin-3 (2H)-ones via sulfa-Michael-triggered one-pot reactions | |
| Alizadeh et al. | Tandem one-pot synthesis of indoles having a structural moiety of propellane | |
| DK147827B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af thieno (2,3-c)- eller thieno (3,2-c) pyridinderivater | |
| Michael et al. | Preparation and reductive transformations of vinylogous sulfonamides (β-sulfonyl enamines), and application to the synthesis of indolizidines | |
| Xia et al. | A Facial Protocol for the Synthesis of Benzofuran Derivatives by the Reaction of o-Hydroxy Aryl Ketone, Amine and Chloroacetyl Chloride |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20190623 |