RU2655807C1 - Method of diagnostics of the barrett esophagus in patients with complications from gastroesophageal reflux disease - Google Patents
Method of diagnostics of the barrett esophagus in patients with complications from gastroesophageal reflux disease Download PDFInfo
- Publication number
- RU2655807C1 RU2655807C1 RU2017130089A RU2017130089A RU2655807C1 RU 2655807 C1 RU2655807 C1 RU 2655807C1 RU 2017130089 A RU2017130089 A RU 2017130089A RU 2017130089 A RU2017130089 A RU 2017130089A RU 2655807 C1 RU2655807 C1 RU 2655807C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- esophagus
- patients
- diagnosis
- barrett
- proteins
- Prior art date
Links
- 208000021302 gastroesophageal reflux disease Diseases 0.000 title claims abstract description 37
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 27
- 208000023514 Barrett esophagus Diseases 0.000 title claims abstract description 26
- 208000023665 Barrett oesophagus Diseases 0.000 title claims abstract description 24
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 claims abstract description 46
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims abstract description 37
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims abstract description 35
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 claims abstract description 25
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 claims abstract description 23
- 102000002933 Thioredoxin Human genes 0.000 claims abstract description 11
- 108060008226 thioredoxin Proteins 0.000 claims abstract description 11
- 229940094937 thioredoxin Drugs 0.000 claims abstract description 11
- 102000008153 Peptide Elongation Factor Tu Human genes 0.000 claims abstract description 10
- 108010049977 Peptide Elongation Factor Tu Proteins 0.000 claims abstract description 10
- 102000009617 Inorganic Pyrophosphatase Human genes 0.000 claims abstract description 6
- 108010009595 Inorganic Pyrophosphatase Proteins 0.000 claims abstract description 6
- 102000002812 Heat-Shock Proteins Human genes 0.000 claims description 10
- 108010004889 Heat-Shock Proteins Proteins 0.000 claims description 10
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 claims description 7
- 229940121710 HMGCoA reductase inhibitor Drugs 0.000 claims description 4
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 abstract description 13
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 9
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 6
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 5
- 239000012634 fragment Substances 0.000 abstract description 5
- -1 statamine 1 Proteins 0.000 abstract description 3
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 abstract 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 11
- 206010054949 Metaplasia Diseases 0.000 description 10
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 6
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 description 6
- 208000000689 peptic esophagitis Diseases 0.000 description 6
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 5
- 238000001839 endoscopy Methods 0.000 description 5
- 208000024798 heartburn Diseases 0.000 description 5
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 5
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 5
- 206010019909 Hernia Diseases 0.000 description 4
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 4
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 description 4
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 4
- 230000015689 metaplastic ossification Effects 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 4
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 4
- RNAMYOYQYRYFQY-UHFFFAOYSA-N 2-(4,4-difluoropiperidin-1-yl)-6-methoxy-n-(1-propan-2-ylpiperidin-4-yl)-7-(3-pyrrolidin-1-ylpropoxy)quinazolin-4-amine Chemical compound N1=C(N2CCC(F)(F)CC2)N=C2C=C(OCCCN3CCCC3)C(OC)=CC2=C1NC1CCN(C(C)C)CC1 RNAMYOYQYRYFQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 3
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 206010030216 Oesophagitis Diseases 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 description 3
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 3
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 3
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 3
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 3
- 208000006881 esophagitis Diseases 0.000 description 3
- 230000006870 function Effects 0.000 description 3
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 3
- 235000019614 sour taste Nutrition 0.000 description 3
- 210000001562 sternum Anatomy 0.000 description 3
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 3
- 208000036764 Adenocarcinoma of the esophagus Diseases 0.000 description 2
- 206010010071 Coma Diseases 0.000 description 2
- 238000012327 Endoscopic diagnosis Methods 0.000 description 2
- 206010048714 Gastroduodenitis Diseases 0.000 description 2
- 208000034991 Hiatal Hernia Diseases 0.000 description 2
- 206010020028 Hiatus hernia Diseases 0.000 description 2
- 102000029749 Microtubule Human genes 0.000 description 2
- 108091022875 Microtubule Proteins 0.000 description 2
- 206010030137 Oesophageal adenocarcinoma Diseases 0.000 description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 2
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 2
- 108010018242 Transcription Factor AP-1 Proteins 0.000 description 2
- 102100023132 Transcription factor Jun Human genes 0.000 description 2
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 2
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000023652 chronic gastritis Diseases 0.000 description 2
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 2
- XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-J diphosphate(4-) Chemical compound [O-]P([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 2
- 235000011180 diphosphates Nutrition 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 230000008029 eradication Effects 0.000 description 2
- 208000028653 esophageal adenocarcinoma Diseases 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 230000000762 glandular Effects 0.000 description 2
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 2
- 210000004688 microtubule Anatomy 0.000 description 2
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 2
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 2
- QGNCLSQOOODALH-UHFFFAOYSA-N 2-cyano-3-hydroxy-3-phenylprop-2-enoic acid Chemical class OC(=O)C(C#N)=C(O)C1=CC=CC=C1 QGNCLSQOOODALH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091006112 ATPases Proteins 0.000 description 1
- 102000057290 Adenosine Triphosphatases Human genes 0.000 description 1
- 102000007592 Apolipoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108010071619 Apolipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 1
- 206010061818 Disease progression Diseases 0.000 description 1
- 206010059866 Drug resistance Diseases 0.000 description 1
- 206010058314 Dysplasia Diseases 0.000 description 1
- 206010015137 Eructation Diseases 0.000 description 1
- 102000013446 GTP Phosphohydrolases Human genes 0.000 description 1
- 108091006109 GTPases Proteins 0.000 description 1
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- 206010024389 Leukoplakia oesophageal Diseases 0.000 description 1
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 1
- 108010057466 NF-kappa B Proteins 0.000 description 1
- 102000003945 NF-kappa B Human genes 0.000 description 1
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000008469 Peptic Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 208000006994 Precancerous Conditions Diseases 0.000 description 1
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 108091023040 Transcription factor Proteins 0.000 description 1
- 102000040945 Transcription factor Human genes 0.000 description 1
- 108010046334 Urease Proteins 0.000 description 1
- 108010073929 Vascular Endothelial Growth Factor A Proteins 0.000 description 1
- 102000005789 Vascular Endothelial Growth Factors Human genes 0.000 description 1
- 108010019530 Vascular Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 208000009956 adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K aluminium phosphate Chemical compound O1[Al]2OP1(=O)O2 ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 229940069428 antacid Drugs 0.000 description 1
- 239000003159 antacid agent Substances 0.000 description 1
- 208000027687 belching Diseases 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000031018 biological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 230000024245 cell differentiation Effects 0.000 description 1
- 230000003915 cell function Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000012568 clinical material Substances 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 230000008828 contractile function Effects 0.000 description 1
- 210000004292 cytoskeleton Anatomy 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 230000005750 disease progression Effects 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 208000000718 duodenal ulcer Diseases 0.000 description 1
- 238000011846 endoscopic investigation Methods 0.000 description 1
- 238000012336 endoscopic ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 201000004101 esophageal cancer Diseases 0.000 description 1
- 201000001208 esophageal leukoplakia Diseases 0.000 description 1
- 238000002181 esophagogastroduodenoscopy Methods 0.000 description 1
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 235000013410 fast food Nutrition 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 210000002175 goblet cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 1
- 229910052816 inorganic phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000037427 ion transport Effects 0.000 description 1
- 230000037356 lipid metabolism Effects 0.000 description 1
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 238000000074 matrix-assisted laser desorption--ionisation tandem time-of-flight detection Methods 0.000 description 1
- 238000001840 matrix-assisted laser desorption--ionisation time-of-flight mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 1
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 1
- 210000003470 mitochondria Anatomy 0.000 description 1
- 230000011278 mitosis Effects 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 238000011206 morphological examination Methods 0.000 description 1
- 230000004899 motility Effects 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 229940080133 omeprazole 20 mg Drugs 0.000 description 1
- 231100000590 oncogenic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002246 oncogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000011164 ossification Effects 0.000 description 1
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 230000032696 parturition Effects 0.000 description 1
- 208000011906 peptic ulcer disease Diseases 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 238000009101 premedication Methods 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000000861 pro-apoptotic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- 230000001141 propulsive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 1
- 235000019615 sensations Nutrition 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 1
- 239000010959 steel Substances 0.000 description 1
- 230000004960 subcellular localization Effects 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000014616 translation Effects 0.000 description 1
- 230000005747 tumor angiogenesis Effects 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 238000010200 validation analysis Methods 0.000 description 1
- 238000012795 verification Methods 0.000 description 1
- 238000012800 visualization Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pathology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Surgery (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
Description
Настоящее изобретение относится к медицине и найдет применение в гастроэнтерологии для диагностики осложненного течения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ), а именно пищевода Барретта (ПБ).The present invention relates to medicine and will find application in gastroenterology for the diagnosis of the complicated course of gastroesophageal reflux disease (GERD), namely Barrett's esophagus (PB).
В настоящее время ГЭРБ занимает ведущее место среди кислотозависимых заболеваний желудочно-кишечного тракта, имея рецидивирующее течение, высокую частоту формирования рефрактерных форм в ответ на кислотосупрессивную терапию и неблагоприятный медико-социальный прогноз (Ивашкин В.Т., Маев И.В., Трухманов А.С., 2011 г.). Медицинская значимость проблемы обусловлена высокой частотой осложненного течения ГЭРБ с формированием кишечной метаплазии эпителия дистального отдела пищевода, что в свою очередь сопряжено с высоким риском развития аденокарциномы пищевода [Ивашкин В.Т., 2010].Currently, GERD takes a leading place among acid-dependent diseases of the gastrointestinal tract, with a relapsing course, a high incidence of refractory forms in response to acid-suppressive therapy and an unfavorable medical and social prognosis (Ivashkin V.T., Mayev I.V., Trukhmanov A .S., 2011). The medical significance of the problem is due to the high frequency of the complicated course of GERD with the formation of intestinal metaplasia of the epithelium of the distal esophagus, which in turn is associated with a high risk of esophageal adenocarcinoma [Ivashkin VT, 2010].
Распространенность ПБ среди взрослого населения составляет 8-10%. ПБ представляет собой заболевание, при котором выявляют метапластические изменения эпителия пищевода любой протяженности, характеризующейся присутствием цилиндрического эпителия (кишечной метаплазии). ПБ является облигатным предраковым состоянием пищевода. Хотя непосредственная причина метаплазии эпителия Барретта остается неясной, тем не менее, очевидным является тот факт, что она развивается на фоне ГЭРБ и связана с чрезмерным патологическим воздействием кислоты на слизистую оболочку (СО) пищевода. Исследования с использованием 24-часового pH-мониторирования показали, что у пациентов с кишечной метаплазией эпителия пищевода Барретта значительно увеличена частота гастроэзофагеальных рефлюксов и продолжительность пищеводного клиренса. Это может быть связано с нарушением пропульсивной сократительной функции мышц пищевода, развивающимся вследствие тяжелого эзофагита, а также с нарушением функции замыкательного аппарата кардии (http://heartburn.surgery.ru/barrett_esophagus/). Диагноз ПБ устанавливается только с учетом гистологического исследования биоптатов СО пищевода, полученных при проведении диагностической эзофагогастродуоденоскопии. ПБ выявляют в 15 раз чаще при морфологическом (гистологическом) исследовании биоптатов СО пищевода, чем при эндоскопическом осмотре пищевода, однако при оценке биопсийного материала возникают трудности его интерпретации (http://gastrohelp.od.ua/bolezni-pischevoda-pischevod-barretta-diagnostika-lechenie-c-1315_232.html). Диагностика ПБ предполагает морфологическое подтверждение наличия специализированного, перестроенного по кишечному типу, эпителия в дистальном сегменте пищевода. Если при гистологическом исследовании выявляются только клетки фундального или кардиального типов, следует говорить лишь о цилиндроклеточной метаплазии пищевода, а не о ПБ, так как эти клетки не несут в себе риска возникновения аденокарциномы [Трухманов А.С. Определения и классификации пищевода Барретта. Что они дают практической канцерпревенции? // Материалы 4-й Интернет-сессии Национальной школы гастроэнтерологов, гепатологов].The prevalence of PB among the adult population is 8-10%. PB is a disease in which metaplastic changes in the epithelium of the esophagus of any length, characterized by the presence of a cylindrical epithelium (intestinal metaplasia) are detected. PB is an obligate precancerous condition of the esophagus. Although the direct cause of Barrett’s epithelial metaplasia remains unclear, it is nevertheless obvious that it develops against the background of GERD and is associated with excessive pathological effects of acid on the mucous membrane (CO) of the esophagus. Studies using 24-hour pH monitoring showed that patients with intestinal metaplasia of Barrett's esophagus epithelium significantly increased the frequency of gastroesophageal refluxes and the duration of esophageal clearance. This may be due to a violation of the propulsive contractile function of the muscles of the esophagus, developing as a result of severe esophagitis, as well as to a violation of the function of the cardiac closure apparatus (http://heartburn.surgery.ru/barrett_esophagus/). The diagnosis of PB is established only taking into account the histological examination of biopsy samples of the esophagus, obtained by conducting diagnostic esophagogastroduodenoscopy. PB is detected 15 times more often with a morphological (histological) examination of the biopsy samples of the esophagus CO than with an endoscopic examination of the esophagus, however, when evaluating the biopsy material, difficulties arise in its interpretation (http://gastrohelp.od.ua/bolezni-pischevoda-pischevod-barretta- diagnostika-lechenie-c-1315_232.html). Diagnosis of PB involves morphological confirmation of the presence of a specialized, intestinal-type, epithelium in the distal esophagus. If histological examination reveals only cells of the fundus or cardiac types, we should talk only about cylindrical metaplasia of the esophagus, and not about PB, since these cells do not carry a risk of adenocarcinoma [Trukhmanov A.S. Definitions and classification of Barrett's esophagus. What do they give practical cancer prevention? // Materials of the 4th Internet session of the National School of Gastroenterologists, Hepatologists].
Из этого определения следует, что два исследования - эндоскопическое и морфологическое - лежат в основе правильной диагностики указанного патологического состояния. От врача-эндоскописта, его знаний, методических навыков, правильности интерпретации выявленных изменений СО, технического оснащения зависит своевременная и отвечающая современным критериям диагностика ПБ, диспластических изменений СО и ранних форм аденокарциномы пищевода [С.В. Кашин, Ш. Зеевальд, И.О. Иваников, Е.Л. Никонов Пищевод Баррета: современные возможности диагностики, терапии и снижения риска развития рака, Доказательная гастроэнтерология, 2012; 2; 19-21].From this definition it follows that two studies - endoscopic and morphological - are the basis for the correct diagnosis of this pathological condition. On the endoscopist’s doctor, his knowledge, methodological skills, the correct interpretation of the revealed changes in CO, technical equipment depends on timely and relevant diagnostics of BP, dysplastic changes in CO and early forms of esophageal adenocarcinoma [S.V. Kashin, S. Zeewald, I.O. Ivanikov, E.L. Nikonov Barrett's Esophagus: Current Diagnostic, Treatment, and Cancer Risk Reduction Options, Evidence-Based Gastroenterology, 2012; 2; 19-21].
С позиции эндоскопии точная диагностика ПБ связана с несколькими проблемами. Во-первых, определение ключевых ориентиров зоны ПЖС, Z-линии и границ сегмента цилиндроклеточной метаплазии. Во-вторых, это точность выполнения биопсии при очаговом распределении участков кишечной метаплазии и дисплазии в сегменте цилиндроклеточной метаплазии пищевода и трудности эндоскопической диагностики этих очагов [Кашин С.В., Иваников И.О. Пищевод Баррета: принципы эндоскопической диагностики и медикаментозной терапии. Рос. журн гастроэнтерол гепатол колопроктол 2006; 6: 73-78].From the perspective of endoscopy, accurate diagnosis of BP is associated with several problems. First, the determination of key landmarks of the pancreatic cancer zone, Z-line and the boundaries of the segment of cylindrical cell metaplasia. Secondly, this is the accuracy of biopsy with the focal distribution of sections of intestinal metaplasia and dysplasia in the segment of cylindrical metaplasia of the esophagus and the difficulties of endoscopic diagnosis of these foci [Kashin SV, Ivanikov I.O. Barrett's esophagus: the principles of endoscopic diagnosis and drug therapy. Grew up. Zhurn gastroenterol hepatol coloproctol 2006; 6: 73-78].
В связи вышеуказанным остаются открытыми вопросы использования дополнительных методов диагностики данного состояния.In connection with the above, questions of using additional diagnostic methods for this condition remain open.
Основные инструментальные методы диагностики ПБ:The main instrumental methods for diagnosing PB:
- эндоскопия пищевода и желудка с множественной биопсией слизистой оболочки пищевода, а также желудка (в том числе для выявления короткого и длинного сегмента ПБ от Z-линии - границе перехода многослойного плоского эпителия пищевода в железистый эпителий желудка) при обычной эндоскопии и/или с использованием дополнительных методов улучшения визуализации (магнификация, осмотр в белом цвете с высокой контрастностью, узком спектре освещения);- endoscopy of the esophagus and stomach with a multiple biopsy of the mucous membrane of the esophagus and stomach (including for detecting a short and long segment of PB from the Z-line - the border of the transition of the stratified squamous epithelium of the esophagus into the glandular epithelium of the stomach) with conventional endoscopy and / or using additional methods to improve visualization (magnification, inspection in white with high contrast, a narrow spectrum of lighting);
- морфологическое заключение прицельно полученных биоптатов слизистой оболочки пищевода и желудка для подтверждения диагноза, в том числе «эпителия Барретта» или исключения злокачественной опухоли пищевода.- morphological conclusion of the targeted biopsy samples of the mucous membrane of the esophagus and stomach to confirm the diagnosis, including the “Barrett epithelium” or the exclusion of a malignant tumor of the esophagus.
Известен способ диагностики ПБ (Патент РФ №2343839, опубл. 20.01.2009), основанный на выполнении эндоскопической ультрасонографии дистального отдела пищевода при несовпадении зубчатой линии и пищеводно-желудочного перехода при фиброгастродуоденоскопии. При выявлении очагового или многоочагового расширения второго гипоэхогенного слоя СО пищевода диагностируют ПБ.A known method for the diagnosis of PB (RF Patent No. 2343839, publ. 20.01.2009), based on the implementation of endoscopic ultrasonography of the distal esophagus with mismatch of the dentate line and esophageal-gastric transition with fibrogastroduodenoscopy. If a focal or multifocal expansion of the second hypoechoic layer of the esophageal CO is detected, PB is diagnosed.
Недостатками данного технического решения являются высокая затратность проводимых исследований, обусловленная использованием комбинированного эндоскопического и ультразвукового оборудования, а также специальных технических приемов эндоскопического исследования, включающих премедикацию лекарственными препаратами, относящимися с группе сильнодействующих средств, увеличивающих общую продолжительность исследования до 20 минут. Все вышеперечисленное ограничивает использование метода в широкой клинической практике.The disadvantages of this technical solution are the high cost of the studies, due to the use of combined endoscopic and ultrasound equipment, as well as special technical techniques for endoscopic studies, including premedication with drugs related to the group of potent drugs that increase the total duration of the study up to 20 minutes. All of the above limits the use of the method in wide clinical practice.
Известен способ диагностики часто рецидивирующей ГЭРБ (заявка РФ №2012148425, опубл. 20.05.2014), состоящий из эндоскопического и морфологического исследования, отличающийся тем, что в биоптате СО пищевода определяются койлоциты, и при их обнаружении диагностируют ГЭРБ, возникшую на фоне вирусного поражения пищевода.A known method for the diagnosis of often recurrent GERD (application of the Russian Federation No. 2012148425, publ. 05/20/2014), consisting of endoscopic and morphological studies, characterized in that in the biopsy of the esophagus determined coil cells, and if they are detected, GERD that occurs against the background of a viral lesion of the esophagus .
Недостатком указанного способа диагностики является его специфичность в выявлении изменений СО пищевода, характерных только для вирусного поражения, которое лежит в основе формирования ГЭРБ.The disadvantage of this diagnostic method is its specificity in detecting changes in the CO of the esophagus, characteristic only of the viral lesion that underlies the formation of GERD.
Известен способ диагностики ПБ (заявка РФ №201411054, опубл. 10.01.2016), включающий эндоскопическое исследование, отличающийся тем, что применяют последовательно узкоспектральную эндоскопию, с последующей конфокальной лазерной эндоскопией на протяжении 20-25 мин с периодическим увеличением поля зрения 1:10-1:15.A known method for the diagnosis of PB (application of the Russian Federation No. 201411054, publ. 10.01.2016), including endoscopic examination, characterized in that they use sequentially narrow-spectrum endoscopy, followed by confocal laser endoscopy for 20-25 minutes with a periodic increase in the field of view 1: 10- 1:15.
Недостатком указанного способа является его высокая стоимость, связанная с использованием специфических эндоскопических методик, дорогостоящего оборудования, сложностью интерпретации полученных результатов, что затрудняет широкое использование указанного диагностического метода в реальной клинической практике.The disadvantage of this method is its high cost associated with the use of specific endoscopic techniques, expensive equipment, the complexity of the interpretation of the results, which complicates the widespread use of the specified diagnostic method in real clinical practice.
Наиболее близким к заявленному техническому решению является способ диагностики ГЭРБ у детей (заявка РФ №2014128849, опубл. 10.02.2016), включающий определение совокупности клинических проявлений болезни, отличающийся тем, что дополнительно исследуют сыворотку крови ребенка с использованием метода прямого протеомного профилирования и анализа полученного масс-спектра на предмет наличия пептида 909 Да или пептида 925 Да и при отсутствии таковых диагностируют у ребенка гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь.Closest to the claimed technical solution is a method for the diagnosis of GERD in children (application of the Russian Federation No. 2014128849, publ. 02/10/2016), which includes determining the set of clinical manifestations of the disease, characterized in that they additionally examine the blood serum of the child using the direct proteomic profiling and analysis of the obtained mass spectrum for the presence of a peptide 909 Da or a peptide 925 Yes and in the absence thereof, a child is diagnosed with gastroesophageal reflux disease.
Недостатком метода является относительная невысокая чувствительность и специфичность указанных масс-спектров для диагностики ПБ.The disadvantage of this method is the relative low sensitivity and specificity of these mass spectra for the diagnosis of PB.
Указанные недостатки устраняются в заявляемом техническом решении.These shortcomings are eliminated in the claimed technical solution.
Задачей, на решение которой направлено заявляемое изобретение, является повышение точности диагностики формирования пищевода Барретта у больных с осложненным течением гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.The task to which the invention is directed is to increase the accuracy of diagnosis of the formation of Barrett's esophagus in patients with complicated gastroesophageal reflux disease.
Данная задача решается за счет того, что биоптат, полученный из слизистой оболочки дистального отдела пищевода, исследуют методом протеомного профилирования, определяют в нем паттерн, состоящий из белков: статмин 1, тиоредоксин, белок теплового шока 60-kDa, элонгационный фактор Тu, инорганическая пирофосфатаза, являющихся специфичными для ПБ, это позволяет с высокой точностью диагностировать данное заболевание.This problem is solved due to the fact that the biopsy specimen obtained from the mucous membrane of the distal esophagus is examined by proteomic profiling, the pattern consisting of proteins is determined in it: statmin 1, thioredoxin, heat shock protein 60-kDa, elongation factor Tu, inorganic pyrophosphatase , which are specific for PB, this allows you to accurately diagnose this disease.
Техническим результатом, обеспечиваемым приведенной совокупностью признаков, является повышение диагностической точности за счет определения в биоптате СО пищевода паттерна белков, состав которого зависит от активности воспалительного процесса.The technical result provided by the given set of signs is to increase diagnostic accuracy by determining the protein pattern in the biopsy of the esophagus from the esophagus, the composition of which depends on the activity of the inflammatory process.
Одной из теорий трансформации ГЭРБ в ПБ является изменение белковой экспрессии в СО пищевода. У пациентов с ПБ при сравнении групп контроля впервые был установлен комплекс белков, состоящий из 5 дифференциально экспрессированных белковых объектов: статмин 1, тиоредоксин, белок теплового шока 60-kDa,элонгационный фактор Тu, инорганическая пирофософотаза, связанных со специфическим этапом развития болезни. В ходе исследования была определена роль указанных белков в регуляции процессов воспаления, апоптоза, адгезии, транспорта ионов и других важных биологических процессах.One of the theories of the transformation of GERD into PB is a change in protein expression in the CO of the esophagus. When comparing control groups, for patients with PB, a protein complex consisting of 5 differentially expressed protein objects was first established: statmin 1, thioredoxin, heat shock protein 60-kDa, elongation factor Tu, inorganic pyrophosotase associated with a specific stage of the disease. During the study, the role of these proteins in the regulation of inflammation, apoptosis, adhesion, ion transport, and other important biological processes was determined.
Статмин 1 (17.2 kDA, субклеточная локализация-цитоплазма) - белок-регулятор системы микротрубочек, регулятор митоза. Микротрубочки являются неотъемлемой частью цитоскелета, которая необходима для широкого спектра фундаментальных клеточных функций, включая поддержание дифференцировки клеток, их морфологии, подвижности и полярности. Статмин 1 играет проонкогенную роль в клеточных популяциях, увеличивая риск прогрессии заболевания и метастазирования опухолевого процесса [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/3925].Statmin 1 (17.2 kDA, subcellular localization-cytoplasm) - a protein regulator of the microtubule system, a regulator of mitosis. Microtubules are an integral part of the cytoskeleton, which is necessary for a wide range of fundamental cellular functions, including maintaining the differentiation of cells, their morphology, motility and polarity. Statmin 1 plays a pro-oncogenic role in cell populations, increasing the risk of disease progression and tumor metastasis [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/3925].
Тиоредоксин (11.5 kDА, субклеточная локализация-цитоплазма, ядро)-низкомолекулярный белок, активирующий редокс-чувствительные факторы транскрипции (ядерный фактор каппа бета (NF-κВ), р53 и активатор протеина-1 (АР-1). Тиоредоксин ингибирует апоптоз через сигнальные киназы-1 (АСК-1), а также вызывает повышенную продукцию белка 1, стимулирующего гипоксию, основной функцией которого является выработка фактора роста эндотелия сосудов, что приводит к опухолевому ангиогенезу и лекарственной устойчивости [http://www.uniprot.org/uniprot/P10599].Thioredoxin (11.5 kDA, subcellular localization-cytoplasm, nucleus) is a low molecular weight protein that activates redox-sensitive transcription factors (nuclear factor kappa beta (NF-κB), p53 and activator protein-1 (AP-1). Thioredoxin inhibits apoptosis via signaling kinase-1 (ASA-1), and also causes increased production of protein 1, which stimulates hypoxia, the main function of which is to produce vascular endothelial growth factor, which leads to tumor angiogenesis and drug resistance [http://www.uniprot.org/uniprot / P10599].
Белок теплового шока 60-kDa (57.9 kDA, субклеточная локализация митохондрии) - белок клеточного стресса с проапоптотической активностью. Основными функциями белка является регулирование АТФ-азной активности, связывание аполипопротеинов [http://www.uniprot.org/uniprot/P10809].Heat shock protein 60-kDa (57.9 kDA, subcellular localization of mitochondria) is a cell stress protein with proapoptotic activity. The main functions of the protein are the regulation of ATPase activity, the binding of apolipoproteins [http://www.uniprot.org/uniprot/P10809].
Элонгационный фактор Тu (45 kDA, субклеточная локализация-митохондрии) - регулятор ГТФазной активности, путем связывания аминоацил-тРНК к А-сайту во время биосинтеза белков. Регулятор процесса трансляции [http://www.uniprot.org/uniprot/P49411].Elongation factor Tu (45 kDA, subcellular localization-mitochondria) is a regulator of GTPase activity by binding of aminoacyl-tRNA to the A site during protein biosynthesis. Broadcast Process Regulator [http://www.uniprot.org/uniprot/P49411].
Инорганическая пирофосфатаза (32.6 kDA, субклеточная локализация-цитоплазма) - инициирует гидролиз пирофосфата в неорганический фосфат, играющего определяющую роль в метаболизме липидов, формировании костной ткани, синтезе коллагена, ДНК и факторов роста. Установлено, что опухолевые клетки обладают высокой пролиферативной активностью, свидетельствующие об их высокой потребности в фосфатах, в том числе и измененных. Таким образом, активный гидролиз пирофосфота приводит к снижению внутриклеточной концентрации фосфатов, обеспечивающей ингибирование метаболизма опухолевых клеток [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/27068].Inorganic pyrophosphatase (32.6 kDA, subcellular localization-cytoplasm) - initiates the hydrolysis of pyrophosphate into inorganic phosphate, which plays a decisive role in lipid metabolism, bone formation, collagen, DNA and growth factors synthesis. It was found that tumor cells have a high proliferative activity, indicating their high phosphate requirements, including altered ones. Thus, the active hydrolysis of pyrophosphate leads to a decrease in the intracellular concentration of phosphates, which inhibits the metabolism of tumor cells [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/27068].
Таким образом, предлагаемый метод позволяет получить качественное определение белков, отражающих динамику прогрессирования воспалительного процесса в СО пищевода и его трансформации в железистый эпителий Барретта. В исследовании больных с разными вариантами ГЭРБ и ПБ была определена и выделена специфическая группа, включающая 5 белков, встречающихся с частотой, превышающей 60%, профиль которой был характерен для пациентов с ПБ.Thus, the proposed method allows to obtain a qualitative determination of proteins that reflect the dynamics of the progression of the inflammatory process in the CO of the esophagus and its transformation into Barrett's glandular epithelium. In a study of patients with different variants of GERD and PB, a specific group was determined and isolated, including 5 proteins that occur with a frequency exceeding 60%, the profile of which was characteristic of patients with PB.
Подробное описание способа и примеры его клинического выполненияA detailed description of the method and examples of its clinical implementation
При обращении пациентов на консультацию к врачу амбулаторно-поликлинического этапа с жалобами на изжогу больным назначался объем обследования, регламентированный стандартом введения больных с ГЭРБ. В процессе эндоскопического исследования пищевода проводился забор биоптатов из дистальной его части по стандартному протоколу для проведения морфологического и протеомного исследования [Sharma P., Dent J., Armstrong D. etal. The development and validation of an endoscopic grading system for Barrett'sesophagus: thePragueC&Mcriteria.Gastroenterology 2006; 131. - P. 1392-9; Spechler S.J., Sharma P., Souza R.F., et all. American Gastroenterological Association medical positionstatement on the management of Barrett's esophagus.Gastroenterology. 2011 Mar; 140(3) P. 1084-91]. Полученный материал подвергался дополнительно протеомному профилированию для определения в нем белков: статмин 1, тиоредоксин, белок теплового шока 60-kDa,элонгационный фактор Тu, инорганическая пирофософотаза.When patients consulted an outpatient physician with complaints of heartburn, the patients were assigned a volume of examination regulated by the standard for the administration of patients with GERD. In the process of endoscopic examination of the esophagus, biopsy samples were taken from its distal part according to the standard protocol for morphological and proteomic studies [Sharma P., Dent J., Armstrong D. etal. The development and validation of an endoscopic grading system for Barrett'sesophagus: the Prague Prague & Mcriteria. Gastroenterology 2006; 131. - P. 1392-9; Spechler S.J., Sharma P., Souza R.F., et all. American Gastroenterological Association medical position position on the management of Barrett's esophagus. Gastroenterology. 2011 Mar; 140 (3) P. 1084-91]. The resulting material was additionally subjected to proteomic profiling to determine the proteins in it: statmin 1, thioredoxin, heat shock protein 60-kDa, elongation factor Tu, inorganic pyrophosophotase.
Для предварительного фракционирования образцов СО пищевода использовались стандартные наборы для профилирования, содержащие магнитные микрочастицы с различными поверхностями MB-HIC С8, МВ-IMAC Сu, MB-WCX, согласно методике производителя (BrukerDaltonics, Германия). Подготовка к проведению масс-спектрометрического анализа заключалась в следующем: элюаты наносили на стальную мишень AnchorChipTM, после высушивания на воздухе образец покрывали раствором матрицы. В качестве матрицы использовали смесь 2,5-дигидроксибензойной и α-цианогидроксикоричной кислот в смеси метанол/ацетонитрил/вода (5:4:1). Масс-спектры получали с пользованием тандемного MALDI-TOF/TOF (matrix-assistedlaserdesorption/ ionizationtime-of-flightmassspectrometry)-мacc-cпeктpoмeтpa Ultraflex II (BrukerDaltonics, Германия). Спектры калибровали с помощью внешних стандартов, представляющих смесь белков и пептидов с известными массами (BrukerDaltonics, Германия). Каждый масс-спектр был проанализирован с помощью программ FlexAnalysis 3.0 и ClinProTools 2.1 (BrukerDaltonics, Германия). Идентификацию белков и пептидов проводили путем поиска соответствующих кандидатов в базах данных NCBI и SwissProt/UniProt с использованием программы MascotSearch (v 2.1, MatrixScience, Великобритания). При выявлении паттерна, состоящего из белков: статмин 1, тиоредоксин, белок теплового шока 60-kDa, элонгационный фактор Тu, инорганическая пирофософотаза пациенту выставляют диагноз пищевод Барретта. Результаты идентификации белков принимались как достоверные при уровне значимости не менее 95% и показателе сиквенс-покрытия не менее 60%.For pre-fractionation of esophageal CO samples, standard profiling kits containing magnetic microparticles with various surfaces MB-HIC C8, MB-IMAC Cu, MB-WCX were used according to the manufacturer's method (BrukerDaltonics, Germany). Preparation for mass spectrometric analysis consisted of the following: eluates were applied to an AnchorChipTM steel target, and after drying in air, the sample was coated with a matrix solution. As a matrix, a mixture of 2,5-dihydroxybenzoic and α-cyanohydroxycinnamic acids in a mixture of methanol / acetonitrile / water (5: 4: 1) was used. Mass spectra were obtained using the tandem MALDI-TOF / TOF (matrix-assisted laser desorption / ionizationtime-of-flightmassspectrometry) -macc spectrometer Ultraflex II (BrukerDaltonics, Germany). The spectra were calibrated using external standards representing a mixture of proteins and peptides with known masses (BrukerDaltonics, Germany). Each mass spectrum was analyzed using FlexAnalysis 3.0 and ClinProTools 2.1 (BrukerDaltonics, Germany). Proteins and peptides were identified by searching for the appropriate candidates in the NCBI and SwissProt / UniProt databases using the MascotSearch program (v 2.1, MatrixScience, UK). When revealing a pattern consisting of proteins: statin 1, thioredoxin, 60-kDa heat shock protein, elongation factor Tu, inorganic pyrophosophotase, the patient is diagnosed with Barrett's esophagus. The results of protein identification were accepted as reliable with a significance level of at least 95% and a sequence coverage index of at least 60%.
Работоспособность заявляемого способа подтверждается следующими клиническими примерами.The performance of the proposed method is confirmed by the following clinical examples.
Клинический пример №1Clinical example No. 1
Больная П-ва, 27 лет, обратилась на консультацию к гастроэнтерологу в амбулаторно-поликлинический департамент ФГБОУ ВО РостГМУ 2.06.2015 г. с диагнозом: ГЭРБ с рефлюкс-эзофагитом градации А. Скользящая хиатальная грыжа.Patient Peninsula, 27 years old, consulted a gastroenterologist at the outpatient department of FSBEI HE RostGMU on 2.06.2015 with a diagnosis of GERD with reflux esophagitis of grade A. Sliding hiatal hernia.
Сопутствующий: хронический гастродуоденит, Hp-негативный, в стадии неполной ремиссии.Concomitant: chronic gastroduodenitis, Hp-negative, in the stage of incomplete remission.
Жалобы при обращении: на частую сухость и першение в глотке, ощущение кома за грудиной, тяжесть и ноющего характера боли в эпигастрии, а также отрыжку воздухом и кислым содержимым после еды. Из анамнеза: считает себя больной в течение 7 лет, когда после родов стала отмечать появление изжоги и кислого вкуса во рту. Лечилась самостоятельно с кратковременным эффектом от использования дробной диеты и приема антацидов. Ухудшение состояния в течение последних 10 недель с усиления симптоматики. Для верификации диагноза больной было назначено дополнительное обследование.Complaints during treatment: frequent dryness and soreness in the throat, sensation of a coma behind the sternum, heaviness and aching nature of the pain in the epigastrium, as well as belching with air and acidic contents after eating. From the anamnesis: considers herself a patient for 7 years, when after giving birth she began to notice the appearance of heartburn and sour taste in her mouth. It was treated independently with a short-term effect of using a fractional diet and taking antacids. Deterioration over the past 10 weeks with increased symptoms. To verify the diagnosis of the patient, an additional examination was prescribed.
Фиброэзофагогастродуоденоскопия: заключение - эрозивный рефлюкс-эзофагит 1 ст. (градация А). Пищевод Барретта? Поверхностный гастродуоденит (Hp-негативный). Катаральный бульбит.Fibroesophagogastroduodenoscopy: conclusion - erosive reflux esophagitis 1 tbsp. (grade A). Barrett's esophagus? Superficial gastroduodenitis (Hp-negative). Catarrhal bulbitis.
Суточная внутрипищеводная 24-часовая pH-импедансометрия - данные, характерные для высокого слабокислого рефлюкса.Daily intra-esophageal 24-hour pH-impedancemetry - data characteristic of high weakly acid reflux.
Результаты протеомного профилирования СО дистальной части пищевода представлены в таблице №1.The results of proteomic profiling of CO of the distal esophagus are presented in table No. 1.
Таким образом, методом протеомного профилирования у данной пациентки определены в биоптате СО пищевода такие белки, как: статмин 1, тиоредоксин, белок теплового шока 60-kDa, элонгационный фактор Тu, инорганическая пирофософотаза и наличие паттерна, состоящего из всех 5 определяемых белков, позволяет с высокой точностью диагностировать у пациента пищевод Барретта.Thus, proteins such as statin 1, thioredoxin, heat shock protein 60-kDa, elongation factor Tu, inorganic pyrophosphotase, and the presence of a pattern consisting of all 5 determined proteins are determined using the proteomic profiling method for this patient in the biopsy sample of the esophagus. diagnose Barrett's esophagus with high accuracy.
Патогистологическое исследование: фрагмент кардиоэзофагеального соединения с хроническим слабо выраженным воспалением без активности. Признаки рефлюкс-эзофагита низкой степени активности. Очаговая тонкокишечная метаплазия эпителия, в которой встречаются отдельные бокаловидные клетки с повышенным слизеообразованием (пищевод Барретта).Pathological examination: a fragment of a cardioesophageal compound with chronic mild inflammation without activity. Signs of a reflux esophagitis of a low degree of activity. Focal small intestinal metaplasia of the epithelium, in which there are individual goblet cells with increased mucus formation (Barrett's esophagus).
Заключение. Таким образом, диагноз ПБ верифицирован результатами эндоскопического и морфологического исследования биоптатов СО дистального отдела пищевода. Выявление 5 специфических белков в структуре протеомного пула, ранее охарактеризованных, как наиболее часто встречающихся при ПБ, подтверждены результатами эндоскопического и морфологического исследования, свидетельствующими о наличии ПБ и подтверждающими точность поставленного диагноза.Conclusion Thus, the diagnosis of PB is verified by the results of endoscopic and morphological studies of biopsy specimens from the distal esophagus. The identification of 5 specific proteins in the structure of the proteomic pool, previously characterized as the most common in patients with PB, is confirmed by the results of endoscopic and morphological studies, which indicate the presence of PB and confirm the accuracy of the diagnosis.
Клинический пример №2Clinical example No. 2
Больной К-ев, 39 лет, обратился на консультацию к гастроэнтерологу в амбулаторно-поликлинический департамент ФГБОУ ВО РостГМУ 14.01.2016 г. с жалобами на периодическую изжогу, боль за грудиной после приема пищи и работе в наклон, кислый и горький вкус по рту после приема пищи и в ночное время.Patient Kev, 39 years old, consulted a gastroenterologist at the outpatient department of the FSBEI of HE Rostov State Medical University on 01/14/2016 with complaints of periodic heartburn, pain behind the sternum after eating and working in a slope, sour and bitter taste in the mouth after eating and at night.
Из анамнеза: в течение последних 6 лет отмечает эпизоды желудочной диспепсии, ацидизма, возникающие после погрешности в диете. 3 года назад при рентгенологическом исследовании желудочно-кишечного тракта была диагностирована рубцовая деформация луковицы 12-перстной кишки 1 степени и скользящая кардиофундальная грыжа. Лечился самостоятельно: соблюдал диету в режиме щадящего стола, принимал курсами по 2-3 недели фосфалюгель от 2 до 3 раз в день после еды и омепразол 20 мг в сутки. Ухудшение состояния в течение последних 3-х недель. Традиционный 3-х недельный курс лечения без положительного эффекта, что послужило поводом для обращения к специалисту-гастроэнтерологу.From the anamnesis: over the past 6 years, he has noted episodes of gastric dyspepsia, acidism that occur after an error in the diet. 3 years ago, during an X-ray examination of the gastrointestinal tract, cicatricial deformity of a bulb of the duodenum of the 1st degree and a sliding cardiofundal hernia were diagnosed. He was treated on his own: he followed a diet in a sparing table mode, took phosphalugel from 2 to 3 times a day after meals and omeprazole 20 mg per day in courses of 2-3 weeks. Deterioration over the past 3 weeks. The traditional 3-week course of treatment without a positive effect, which was the reason for contacting a specialist gastroenterologist.
Больному было назначено инструментальное обследование. Фиброэзофагогастродуоденоскопия. Заключение: Скользящая хиатальная кардиальная грыжа. ГПОД 1 ст. Эрозивный рефлюкс-эзофагит, градации В. Короткий пищевод Барретта? Хронический гастрит с эрозиями в антральном отделе. Рубцовая деформация луковицы 12-перстной кишки 1 степени. Катаральный бульбит.The patient was assigned an instrumental examination. Fibroesophagogastroduodenoscopy. Conclusion: Sliding hiatal cardiac hernia. GPOD 1 Art. Erosive reflux esophagitis, gradations B. Short Barrett's esophagus? Chronic gastritis with erosion in the antrum. Cicatricial deformity of the bulb of the duodenum 1 degree. Catarrhal bulbitis.
24-часовая внутрипищеводная pH-импедансометрия. Заключение: полученные результаты свидетельствуют о наличии слабокислого высокого рефлюкса, снижении клиренса пищевода.24-hour intraesophageal pH-impedanometry. Conclusion: the results obtained indicate the presence of low acid high reflux, a decrease in the clearance of the esophagus.
Результаты определения протеомного спектра белков в биоптате СО дистального отдела пищевода представлены в таблице №2.The results of determining the proteomic spectrum of proteins in the biopsy of the CO of the distal esophagus are presented in table No. 2.
Таким образом, методом протеомного профилирования у данного пациента определены в биоптате СО пищевода такие белки, как: статмин 1, тиоредоксин, белок теплового шока 60-kDa, элонгационный фактор Тu, инорганическая пирофософотаза и наличие паттерна, состоящего из всех 5 определяемых белков, позволяет с высокой точностью диагностировать у пациента пищевод Барретта.Thus, proteins such as statin 1, thioredoxin, heat shock protein 60-kDa, elongation factor Tu, inorganic pyrophosophotase, and the presence of a pattern consisting of all 5 determined proteins are determined using the proteomic profiling method for this patient in the esophagus CO biopsy. diagnose Barrett's esophagus with high accuracy.
Патогистологическое исследование. Заключение: хронический умеренно выраженный эзофагит, активность (+), очаговая тонкокишечная метаплазия многослойного плоского эпителия (пищевод Барретта).Pathological examination. Conclusion: chronic moderate esophagitis, activity (+), focal small intestinal metaplasia of stratified squamous epithelium (Barrett's esophagus).
Заключение. Таким образом, диагноз ПБ верифицирован результатами эндоскопического и морфологического исследования биоптатов СО дистального отдела пищевода. Выявление 5 специфических белков в структуре протеомного пула, ранее охарактеризованных, как наиболее часто встречающихся при ПБ, подтверждены результатами эндоскопического и морфологического исследования, свидетельствующими о наличии ПБ и подтверждающими точность поставленного диагноза.Conclusion Thus, the diagnosis of PB is verified by the results of endoscopic and morphological studies of biopsy specimens from the distal esophagus. The identification of 5 specific proteins in the structure of the proteomic pool, previously characterized as the most common in patients with PB, is confirmed by the results of endoscopic and morphological studies, which indicate the presence of PB and confirm the accuracy of the diagnosis.
Клинический пример №3Clinical example No. 3
Больной В-ян, 52 лет, обратился на консультацию к гастроэнтерологу в амбулаторно-поликлинический департамент ФГБОУ ВО РостГМУ 27.05.2016 г. с диагнозом: ГЭРБ. Хиатальная скользящая кардиофундальная грыжа. Дистальный эрозивный рефлюкс-эзофагит, градации А. Пищевод Барретта. Сопутствующий: язвенная болезнь 12-перстной кишки в стадии ремиссии. Хронический гастрит, Hp-негативный (успешная эрадикация от 03.2013 г.), в стадии ремиссии. Рубцовая деформация луковицы 12-перстной кишки 1 степени.Patient V-yang, 52 years old, consulted a gastroenterologist at the outpatient department of FSBEI HE RostSMU on 05.27.2016 with a diagnosis of GERD. Hiatal sliding cardiofundal hernia. Distal erosive reflux esophagitis, gradations A. Barrett's esophagus. Concomitant: peptic ulcer of the duodenum in remission. Chronic gastritis, Hp-negative (successful eradication from 03.2013), in remission. Cicatricial deformity of the bulb of the duodenum 1 degree.
Жалобы при обращении: на периодическую изжогу, часто возникающую после приема пищи и в ночное время, чувство «кома» за грудиной при быстрой еде и приеме жидкости, кислый и горький вкус во рту, чувство горечи во рту.Complaints during treatment: periodic heartburn, which often occurs after eating and at night, a feeling of “coma” behind the sternum with fast food and fluid intake, a sour and bitter taste in the mouth, and a feeling of bitterness in the mouth.
Из анамнеза: в течение длительного времени страдает язвенной болезнью 12-перстной кишки. Последнее обострение с эндоскопической верификацией рецидива в 2013 году. После курсовой эрадикационной терапии стойкая ремиссия в течение 2-х лет. Больному было назначено инструментальное обследование.From the anamnesis: for a long time suffers from duodenal ulcer. The last exacerbation with endoscopic verification of relapse in 2013. After a course of eradication therapy, stable remission for 2 years. The patient was assigned an instrumental examination.
Результатыresults
Фиброэзофагогастродуоденоскопия. Заключение: скользящая грыжа пищеводного отверстия диафрагмы. Дистальный катаральный эзофагит. Дуоденогастроэзофагеальный рефлюкс. Короткий сегмент пищевода Барретта (С1М2). Поверхностный гастрит тела и антрального отдела желудка (Hp уреазный тест - отрицательный). Рубцовая деформация луковицы 12-перстной кишки 1 степени. Катаральный бульбит.Fibroesophagogastroduodenoscopy. Conclusion: sliding hernia of the esophageal opening of the diaphragm. Distal catarrhal esophagitis. Duodenogastroesophageal reflux. Short segment of Barrett's esophagus (C1M2). Superficial gastritis of the body and antrum (Hp urease test - negative). Cicatricial deformity of the bulb of the duodenum 1 degree. Catarrhal bulbitis.
24 часовая внутрипищеводная рН-импедансометрия. Заключение: полученные данные свидетельствуют о наличии у больного низкого слабощелочного рефлюкса, снижении объемного клиренса пищевода.24 hour intraesophageal pH impedance Conclusion: the data obtained indicate the presence of low weakly alkaline reflux in the patient, a decrease in volumetric clearance of the esophagus.
Результаты определения протеомного спектра белков в биоптате СО дистального отдела пищевода представлены в таблице №3.The results of determining the proteomic spectrum of proteins in the biopsy of CO of the distal esophagus are presented in table No. 3.
Таким образом, методом протеомного профилирования у данного пациента определен в биоптате СО пищевода только один белок из паттерна: инорганическая пирофосфатаза. В структуре протеомного пула отсутствуют другие специфические белки, наиболее часто встречающихся при ПБ, что позволяет исключить наличие такого осложнения ГЭРБ, как ПБ.Thus, only one protein from the pattern: inorganic pyrophosphatase is determined in the biopsy of the esophagus by the method of proteomic profiling in this patient. In the structure of the proteomic pool there are no other specific proteins that are most often found in patients with PB, which eliminates the presence of such a complication of GERD as PB.
В соответствии с заявляемым способом можно сделать вывод об отсутствии у данного пациента ПБ.In accordance with the claimed method, it can be concluded that this patient does not have PB.
Патогистологическое исследование. Заключение: фрагмент слизистой оболочки кардиоэзофагеального перехода с хроническим умеренно выраженным воспалением без активности, в нескольких фрагментах биопсийного материала изменения слизистой оболочки пищевода характерные для лейкоплакии пищевода.Pathological examination. Conclusion: a fragment of the mucous membrane of the cardioesophageal transition with chronic moderate inflammation without activity; in several fragments of biopsy material, changes in the mucous membrane of the esophagus are characteristic of esophageal leukoplakia.
Заключение: результаты комплексного обследования выявляют наличие ГЭРБ, осложненной скользящей хиатальной грыжей и пептическим эзофагитом, сопровождающейся низким слабощелочным рефлюксом и снижением объемного клиренса пищевода. Изменения СО дистального отдела пищевода, описываемые при эндоскопическом исследовании как эпителий пищевода, не находят своего подтверждения при морфологическом исследовании эзофагобиоптатов, что позволяет исключить наличие такого осложнения ГЭРБ как ПБ.Conclusion: the results of a comprehensive examination reveal the presence of GERD complicated by a sliding hiatal hernia and peptic esophagitis, accompanied by low slightly alkaline reflux and a decrease in volumetric clearance of the esophagus. Changes in the CO of the distal esophagus, described by endoscopic examination as the epithelium of the esophagus, are not confirmed by morphological examination of esophagobioptates, which eliminates the presence of such a complication of GERD as PB.
Заявленным способом обследовано 59 больных с осложненными формами ГЭРБ. Группа сравнения была представлена 20 здоровыми добровольцами. В ходе исследования было установлено, что у 18 пациентов с осложненными формами ГЭРБ регистрируется статистически значимая экспрессия определенных видов белков. Результаты исследования показали, что в протеомном пуле белков, полученных из биоптата СО пищевода зоны измененного эпителия Барретта, выявлено 5 белков с частотой встречаемости более 60%: статмин 1, тиоредоксин, белок теплового шока 60-kDa, элонгационный фактор Тu, инорганическая пирофосфатаза, послуживших маркерами ПБ, подтвержденными эндоскопическими и морфологическими методами.The claimed method examined 59 patients with complicated forms of GERD. The comparison group was represented by 20 healthy volunteers. The study found that in 18 patients with complicated forms of GERD, statistically significant expression of certain types of proteins was recorded. The results of the study showed that 5 proteins with a frequency of occurrence of more than 60% were detected in the proteomic pool of proteins obtained from the biopsy of the esophagus CO of the esophagus of the Barrett epithelium zone: statmin 1, thioredoxin, heat shock protein 60-kDa, elongation factor Tu, inorganic pyrophosphatase, which served PB markers confirmed by endoscopic and morphological methods.
Полученные данные обработаны с помощью программы вероятностно-статистических модулей программы STATISTICA 10.0 (Statsoft, USA). Достоверность различий между протеомными спектрами СО пищевода пациентов контрольной и основной групп определяли с помощью непараметрического Х2-критерия. Достоверными считались различия при р<0,05.The data obtained were processed using the program of probabilistic and statistical modules of the program STATISTICA 10.0 (Statsoft, USA). The significance of differences between the proteomic spectra of the CO of the esophagus in patients of the control and main groups was determined using the nonparametric X2 criterion. The differences were considered significant at p <0.05.
Преимущества заявленного метода состоят в том, что он позволяет:The advantages of the claimed method are that it allows you to:
- использовать минимальный объем исследуемого материала (1 фрагмент биопсии из зоны измененного эпителия пищевода),- use the minimum amount of test material (1 biopsy fragment from the zone of altered epithelium of the esophagus),
- обладает высокой точностью и специфичностью диагностики ПБ у пациентов с осложненным течением ГЭРБ.- has high accuracy and specificity for the diagnosis of PB in patients with complicated GERD.
Заявляемый способ диагностики пищевода Барретта у больных с осложненным течением гастроэзофагеальной рефлюксной болезни апробирован на достаточном клиническом материале и может быть рекомендован для широкого применения в практическом здравоохранении.The inventive method for the diagnosis of Barrett's esophagus in patients with a complicated course of gastroesophageal reflux disease has been tested on sufficient clinical material and can be recommended for widespread use in practical health care.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017130089A RU2655807C1 (en) | 2017-08-24 | 2017-08-24 | Method of diagnostics of the barrett esophagus in patients with complications from gastroesophageal reflux disease |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017130089A RU2655807C1 (en) | 2017-08-24 | 2017-08-24 | Method of diagnostics of the barrett esophagus in patients with complications from gastroesophageal reflux disease |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2655807C1 true RU2655807C1 (en) | 2018-05-29 |
Family
ID=62559953
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017130089A RU2655807C1 (en) | 2017-08-24 | 2017-08-24 | Method of diagnostics of the barrett esophagus in patients with complications from gastroesophageal reflux disease |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2655807C1 (en) |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2343839C1 (en) * | 2007-10-29 | 2009-01-20 | Георгий Кириллович Жерлов | Method of diagnostics of barret esophagus |
| WO2012135091A2 (en) * | 2011-03-28 | 2012-10-04 | The Johns Hopkins University | Serum-based mirna microarray and its use in diagnosis and treatment of barrett's esophagus (be) and esophageal adenocarcinoma (eac) |
| US20140141988A1 (en) * | 2011-03-17 | 2014-05-22 | Cernostics, Inc. | Systems And Compositions For Diagnosing Barrett's Esophagus And Methods Of Using The Same |
| RU2014128849A (en) * | 2014-07-14 | 2016-02-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Нижегородский научно-исследовательский институт детской гастроэнтерологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации | METHOD FOR DIAGNOSTIC OF GASTROESOPHAGELIC REFLUX DISEASE IN CHILDREN |
| US20170067912A1 (en) * | 2014-03-13 | 2017-03-09 | The Penn State Research Foundation | Compositions and methods for diagnosing barrett's esophagus stages |
-
2017
- 2017-08-24 RU RU2017130089A patent/RU2655807C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2343839C1 (en) * | 2007-10-29 | 2009-01-20 | Георгий Кириллович Жерлов | Method of diagnostics of barret esophagus |
| US20140141988A1 (en) * | 2011-03-17 | 2014-05-22 | Cernostics, Inc. | Systems And Compositions For Diagnosing Barrett's Esophagus And Methods Of Using The Same |
| WO2012135091A2 (en) * | 2011-03-28 | 2012-10-04 | The Johns Hopkins University | Serum-based mirna microarray and its use in diagnosis and treatment of barrett's esophagus (be) and esophageal adenocarcinoma (eac) |
| US20170067912A1 (en) * | 2014-03-13 | 2017-03-09 | The Penn State Research Foundation | Compositions and methods for diagnosing barrett's esophagus stages |
| RU2014128849A (en) * | 2014-07-14 | 2016-02-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Нижегородский научно-исследовательский институт детской гастроэнтерологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации | METHOD FOR DIAGNOSTIC OF GASTROESOPHAGELIC REFLUX DISEASE IN CHILDREN |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| GOLDBERG A et al. Medical Prevention of Barrett's Esophagus: Effects of Statins, Aspirin, Non-aspirin NSAIDs, Calcium, and Multivitamins. Dig Dis Sci. 2015 Jul; 60(7):2058-62. Найден из PubMed, PMID: 25680872. * |
| NGUYEN T et al. Statin use reduces risk of esophageal adenocarcinoma in US veterans with Barrett's esophagus: a nested case-control study. Gastroenterology. 2015 Nov; 149(6):1392-8. Найдено из PubMed, PMID: 26208896. * |
| NGUYEN T et al. Statin use reduces risk of esophageal adenocarcinoma in US veterans with Barrett's esophagus: a nested case-control study. Gastroenterology. 2015 Nov; 149(6):1392-8. Найдено из PubMed, PMID: 26208896. GOLDBERG A et al. Medical Prevention of Barrett's Esophagus: Effects of Statins, Aspirin, Non-aspirin NSAIDs, Calcium, and Multivitamins. Dig Dis Sci. 2015 Jul; 60(7):2058-62. Найден из PubMed, PMID: 25680872. КЛЯРИТСКАЯ И.Л. и др. Новые походы к диагностике и лечению пищевода Барретта. Кримський терапевтичний журнал. 2014, N1, с. 29-37. * |
| КЛЯРИТСКАЯ И.Л. и др. Новые походы к диагностике и лечению пищевода Барретта. Кримський терапевтичний журнал. 2014, N1, с. 29-37. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Weston et al. | p53 protein overexpression in low grade dysplasia (LGD) in Barrett's esophagus: immunohistochemical marker predictive of progression | |
| De Corso et al. | Impact of bile acids on the severity of laryngo‐pharyngeal reflux | |
| JP2014526682A (en) | Non-invasive method for detecting target molecules | |
| KR20010074632A (en) | Method for early diagnosis of carcinomas | |
| JP2016527514A (en) | Compositions and methods for revealing cancer risk in a subject | |
| Danic Hadzibegovic et al. | Influence of proton pump inhibitor therapy on occurrence of voice prosthesis complications | |
| CN103207277B (en) | ELISA test kit of human-derived soluble CD74 protein and detection method thereof | |
| Tasli et al. | Does pepsin play a role in etiology of laryngeal nodules? | |
| KR101388711B1 (en) | Complement C9 as markers for the diagnosis of cancer | |
| US9128095B2 (en) | Diagnosis or prognosis of lung cancer and colorectal cancer based on expression level of glutaredoxin 3 | |
| Williams et al. | Tumor-associated antigen levels (carcinoembryonic antigen, human chorionic gonadotropin, and alpha-fetoprotein) antedating the diagnosis of cancer in the Framingham study | |
| RU2655807C1 (en) | Method of diagnostics of the barrett esophagus in patients with complications from gastroesophageal reflux disease | |
| WO2020200323A1 (en) | Very early cell marker of gastric cancer and early cell marker of gastric precancerous lesion and application thereof in diagnostic kit | |
| TWI399541B (en) | Method for prognosis of gastric cancer | |
| US20130034868A1 (en) | Method and use for assessing radiation therapy in accordance with saa | |
| KR101289454B1 (en) | Complement C9 as markers for the diagnosis of small cell lung cancer and non-small cell lung cancer | |
| Yang et al. | 15-Hydroxyprostaglandin dehydrogenase as a marker in colon carcinogenesis: analysis of the prostaglandin pathway in human colonic tissue | |
| US20100323374A1 (en) | Serum Biomarkers for Diagnosing Liver Fibrosis and Method for Measuring the Same | |
| RU2659955C1 (en) | Method for diagnosing high gastroesophageal refluxes | |
| Bercin et al. | Evaluation of laryngopharyngeal reflux in patients with suspected laryngopharyngeal reflux, chronic otitis media and laryngeal disorders | |
| Everson et al. | Minichromosomal maintenance component complex 5 (MCM5) as a marker of Barrett’s esophagus-related neoplasia: A feasibility study | |
| US20100099102A1 (en) | Development of Diagnostic Markers From the Saliva of Head and Neck Cancer Patients | |
| Dettmar | Damage to the upper gastrointestinal tract-the role of pepsin | |
| Teich et al. | The presence of the proteolysis-inducing factor in urine does not predict the malignancy of a pancreatic tumour | |
| RU2671962C1 (en) | Method of diagnostics of reflux type with gastroesophageal reflux disease |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20190825 |