RU2654601C1 - Method for modeling plastics of trachea wall epithelial defect - Google Patents

Method for modeling plastics of trachea wall epithelial defect Download PDF

Info

Publication number
RU2654601C1
RU2654601C1 RU2017110581A RU2017110581A RU2654601C1 RU 2654601 C1 RU2654601 C1 RU 2654601C1 RU 2017110581 A RU2017110581 A RU 2017110581A RU 2017110581 A RU2017110581 A RU 2017110581A RU 2654601 C1 RU2654601 C1 RU 2654601C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
trachea
tissue
wall
defect
engineering
Prior art date
Application number
RU2017110581A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Елизавета Игоревна Сафронова
Сергей Сергеевич Дыдыкин
Андрей Александрович Пантелеев
Ольга Александровна Романова
Анна Валентиновна Денисова
Евгений Дмитриевич Григорьевский
Степан Иванович Кольченко
Наталья Николаевна Пискунова
Original Assignee
Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет) filed Critical Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет)
Priority to RU2017110581A priority Critical patent/RU2654601C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2654601C1 publication Critical patent/RU2654601C1/en

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61BDIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B17/00Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • GPHYSICS
    • G09EDUCATION; CRYPTOGRAPHY; DISPLAY; ADVERTISING; SEALS
    • G09BEDUCATIONAL OR DEMONSTRATION APPLIANCES; APPLIANCES FOR TEACHING, OR COMMUNICATING WITH, THE BLIND, DEAF OR MUTE; MODELS; PLANETARIA; GLOBES; MAPS; DIAGRAMS
    • G09B23/00Models for scientific, medical, or mathematical purposes, e.g. full-sized devices for demonstration purposes
    • G09B23/28Models for scientific, medical, or mathematical purposes, e.g. full-sized devices for demonstration purposes for medicine

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Mathematical Physics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Developmental Biology & Embryology (AREA)
  • Algebra (AREA)
  • Computational Mathematics (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Mathematical Analysis (AREA)
  • Mathematical Optimization (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pure & Applied Mathematics (AREA)
  • Business, Economics & Management (AREA)
  • Educational Administration (AREA)
  • Educational Technology (AREA)
  • Theoretical Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Prostheses (AREA)

Abstract

FIELD: medicine.
SUBSTANCE: invention relates to medicine, surgery. Plastic of the epithelial defect of the tracheal wall is modeled by the tissue engineering mucosa of the recipient on a polymer base. Access to cervical esophagus is provided. Mucosal defect on the anterolateral wall of the trachea is created. Tissue-engineering mucosa is applied on the mucosal defect. Simultaneously, the stent is installed internally between the inhalation and exhalation of the experimental animal under the control of the per os vision. Stent fixes the tissue-engineering mucosa from the inside to the wall of the trachea. Wall of the trachea and the wound are sutured.
EFFECT: method provides simple, fast, reliable fixation of the tissue-engineering mucosa of the trachea.
1 cl

Description

Изобретение относится к области медицины, в частности к хирургии.The invention relates to medicine, in particular to surgery.

Консервативное лечение дефектов эпителия трахеи проводят, как правило, с помощью эндоскопических методик, используют стенты или медикаментозно (комбинации антибиотиков и стероидов). Тем не менее, при обширных повреждениях эпителия все перечисленные методы малоэффективны и представляют собой трудную задачу в хирургии трахеи.Conservative treatment of defects of the tracheal epithelium is carried out, as a rule, using endoscopic techniques, using stents or medication (a combination of antibiotics and steroids). However, with extensive damage to the epithelium, all of these methods are ineffective and represent a difficult task in trachea surgery.

Известна in vivo модель регенерации трахеального эпителия (Jose Hardill, Christoph Vanclooster, Pierre R. Delaere. An Investigation of Airway Wound Healing Using a Novel in vivo Model // Laryngoscope 111. - July 2001. - 1174-1182).A known in vivo model for the regeneration of tracheal epithelium (Jose Hardill, Christoph Vanclooster, Pierre R. Delaere. An Investigation of Airway Wound Healing Using a Novel in vivo Model // Laryngoscope 111. - July 2001. - 1174-1182).

Способ, описываемый авторами в статье, заключается в следующем: осуществляют под наркозом доступ к шейному отделу трахеи и грудной фасции. Полностью выделяют участок трахеи длиной в 2 см из окружающих тканей, лишая его внешнего кровоснабжения. Далее формируют фасциальный лоскут на сосудистой ножке, оставляя питающую его крупную артерию. Лоскут оборачивают вокруг выделенного участка трахеи и фиксируют к нему швами. Рану послойно ушивают.The method described by the authors in the article is as follows: anesthetized access to the cervical trachea and thoracic fascia. A section of the trachea 2 cm long is completely isolated from the surrounding tissues, depriving it of external blood supply. Next, a fascial flap is formed on the vascular pedicle, leaving a large artery feeding it. The flap is wrapped around the selected area of the trachea and fixed to it with sutures. The wound is sutured in layers.

Однако описанный способ не позволяет достичь полной эпителизации и предотвращения разрастания грануляционной ткани, что препятствует его возможности применения в клинических условиях.However, the described method does not allow to achieve complete epithelization and to prevent the proliferation of granulation tissue, which impedes its use in a clinical setting.

Проблемой, решаемой изобретением, является создание простого в исполнении и менее инвазивного способа, позволяющего производить пластику эпителиального дефекта стенки трахеи тканеинженерной слизистой реципиента.The problem solved by the invention is the creation of a simple and less invasive method that allows the plasticization of an epithelial defect in the wall of the trachea of the tissue-engineering mucous membrane of the recipient.

Способ может быть использован для оперативного лечения эпителиального дефекта стенки трахеи и является доступной моделью для последующего использования в клинических условиях.The method can be used for surgical treatment of an epithelial defect in the tracheal wall and is an affordable model for subsequent use in a clinical setting.

Техническим результатом является надежная жизнеспособность всей тканеинженерной слизистой реципиента на полимерной основе, увеличенное кровоснабжение имплантируемой слизистой при ее надежной фиксации.The technical result is the reliable viability of the entire tissue-engineering mucous membrane of the recipient on a polymer basis, increased blood supply to the implanted mucosa with its reliable fixation.

Поставленная проблема решается способом моделирования пластики эпителиального дефекта стенки трахеи тканеинженерной слизистой реципиента на полимерной основе, заключающимся в том, что одномоментно между вдохом и выдохом экспериментального животного под контролем зрения per os внутритрахеально устанавливают стент, прочно фиксирующий матрикс изнутри к стенке трахеи в месте дефекта.The posed problem is solved by the method of modeling the plasticity of the epithelial defect of the tracheal wall of the recipient tissue-engineering mucosa on a polymer basis, which consists in the fact that simultaneously between the inhalation and exhalation of the experimental animal, a stent is installed inside the trachea under control of vision per os, firmly fixing the matrix from the inside to the tracheal wall at the defect site.

Способ осуществляют следующим образом.The method is as follows.

После осуществления доступа к шейному отделу трахеи и грудной фасции полностью выделяют участок трахеи из окружающих тканей, лишая его внешнего кровоснабжения, далее формируют фасциальный лоскут на сосудистой ножке с обязательным учетом индивидуального хода питающих фасцию сосудов, оставляя питающую его крупную артерию, лоскут оборачивают вокруг выделенного участка трахеи и фиксируют на 2 недели. Затем производят разрез по средней линии шеи так, чтобы открыть заблаговременно преваскуляризированный участок трахеи, формируют «окно» в трахею и затем через «окно» создают дефект на переднебоковой стенке трахеи, с вовлечением слизистой и подслизистой основы. Далее одномоментно между вдохом и выдохом экспериментального животного под контролем зрения per os внутритрахеально устанавливают стент, прочно фиксирующий матрикс изнутри к стенке трахеи в месте дефекта, затем стенку трахеи и рану ушивают.After access to the cervical trachea and thoracic fascia, the trachea is completely isolated from the surrounding tissues, depriving it of external blood supply, then a fascial flap is formed on the vascular pedicle, with the individual course of the vessels supplying the fascia being mandatory, leaving a large artery feeding it, the flap is wrapped around the selected area trachea and fix for 2 weeks. Then, an incision is made along the midline of the neck so as to open a prevascularized section of the trachea in advance, form a “window” into the trachea and then create a defect on the anterolateral tracheal wall through the “window”, involving the mucous membrane and submucosa. Then, at the same time, between the inhalation and the exhalation of the experimental animal, a stent is installed intratracheally under visual control per os, firmly fixing the matrix from the inside to the tracheal wall at the site of the defect, then the tracheal wall and wound are sutured.

Предлагаемый способ реализован в представленном примере.The proposed method is implemented in the presented example.

Эксперимент на животном.Animal experiment.

Объект: кролик.Object: rabbit.

Протокол операции - моделирование пластики эпителиального дефекта стенки трахеи тканеинженерной слизистой реципиента на полимерной основе.The protocol of the operation is the modeling of the plasty of the epithelial defect of the tracheal wall of the tissue-engineering mucous membrane of the recipient on a polymer basis.

Матрикс тканеинженерной слизистой реципиента на полимерной основе представляет собой синтетическую биоразлагаемую конструкцию. Использованы материалы на основе хитозана и коллагена. Материал также содержит в себе культуру клеток, которые являются предшественниками клеток эпителия трахеи и клеток соединительной ткани ее подслизистой основы.The matrix of the tissue-engineering mucous membrane of the recipient on a polymer basis is a synthetic biodegradable structure. Used materials based on chitosan and collagen. The material also contains a culture of cells that are the precursors of the epithelial cells of the trachea and the cells of the connective tissue of its submucosa.

Кролика погружали в золетиловый наркоз, во время операции он находится на самостоятельном дыхании. Хирургическую анестезию достигали путем внутримышечного введения Золетила, далее все препараты вводили внутривенно. Кролика фиксировали к операционному столу и затем производили обработку операционного поля (передняя поверхность шеи и верхней части грудной клетки). Разрез кожи по средней линии шеи длиной около 10 см открывал затем доступ к шейному отделу трахеи и грудной фасции. Трахею выделяли из окружающих тканей и производили электрокоагуляционный гемостаз. Таким образом полностью выделяли участок трахеи длиной в 2 см из окружающих тканей, лишая его внешнего кровоснабжения. Далее формировали фасциальный лоскут на сосудистой ножке с обязательным учетом индивидуального хода питающих фасцию сосудов, оставляя питающую его крупную артерию. Лоскут бережно оборачивали вокруг выделенного участка трахеи и фиксировали нерассасывающимся монофиламентным полипропиленовым шовным материалом 8/0. Обеспечив гемостаз, рану послойно ушивали, накладывали стерильную антисептическую повязку.The rabbit was immersed in zoetil anesthesia, during the operation he is on his own breathing. Surgical anesthesia was achieved by intramuscular injection of Zoetil, then all drugs were administered intravenously. The rabbit was fixed to the operating table and then the surgical field was treated (front surface of the neck and upper chest). A skin incision along the midline of the neck about 10 cm long then opened up access to the cervical trachea and thoracic fascia. Trachea was isolated from the surrounding tissues and electrocoagulation hemostasis was performed. Thus, a section of the trachea 2 cm long was completely isolated from the surrounding tissues, depriving it of external blood supply. Then a fascial flap was formed on the vascular pedicle, with the individual course of the vessels supplying the fascia being obligatory taken into account, leaving the large artery feeding it. The flap was carefully wrapped around the selected area of the trachea and fixed with a non-absorbable monofilament polypropylene suture material 8/0. Providing hemostasis, the wound was sutured in layers, a sterile antiseptic dressing was applied.

Через 2 недели осуществляли разрез по средней линии шеи так, чтобы открыть заблаговременно преваскуляризированный участок трахеи. Через неполный поперечный разрез осуществляли доступ внутрь трахеи, наносили повреждение слизистой оболочки и подслизистой основы в том же объеме. Осуществляли гемостаз коллагеновой гемостатической губкой, на дефект прикладывали матрикс. Затем одномоментно между вдохом и выдохом под контролем зрения внутрипросветно устанавливали стент компании «Стентоник». Данный стент прочно фиксировал матрикс изнутри к стенке трахеи.After 2 weeks, an incision was made along the midline of the neck so as to open a pre-vascularized section of the trachea in advance. Through an incomplete cross-section, access was made inside the trachea, damage to the mucous membrane and submucosa in the same volume was inflicted. Hemostasis was performed with a collagen hemostatic sponge, a matrix was applied to the defect. Then, simultaneously between inspiration and expiration under the control of vision, a stent of the Stentonik company was installed intraluminally. This stent firmly fixed the matrix from the inside to the tracheal wall.

Интубационную трубку во время установки стента смещали так, чтобы она не мешала установке, затем под контролем зрения, направляя конец трубки вручную, ее возвращали на место, чтобы продолжить искусственную вентиляцию легких во время ушивания раны трахеи. Трахею ушивали с использованием Prolene 6/0. Осуществляли электрокоагуляционный гемостаз и послойно ушивали рану, накладывали асептическую повязку. Экстубацию осуществляли бережно, однако матрикс был закреплен хорошо и интубационной трубкой конструкцию повредить было невозможно.During installation of the stent, the endotracheal tube was displaced so that it did not interfere with the installation, then under visual control, guiding the end of the tube manually, it was returned to its place to continue artificial ventilation of the lungs while suturing the tracheal wound. Trachea was sutured using Prolene 6/0. Electrocoagulation hemostasis was performed and the wound was sutured in layers, an aseptic dressing was applied. Extubation was carried out carefully, however, the matrix was fixed well and it was impossible to damage the structure with the endotracheal tube.

Таким образом, предлагаемый способ отличается от известного способа:Thus, the proposed method differs from the known method:

1. Основой предлагаемой нами модели in vivo является двухэтапная операция, первый этап которой позволяет обеспечить стабильное улучшение кровоснабжения будущего места оперативного вмешательства на трахее - преваскуляризация, а второй этап заключается в создании дефекта эпителия с последующей фиксацией к нему матрикса вводимым per os эндотрахеальным стентом.1. The basis of our in vivo model is a two-stage operation, the first stage of which allows for stable improvement of blood supply to the future site of surgical intervention on the trachea - prevascularization, and the second stage consists in creating an epithelial defect with subsequent fixation of the matrix to it with an endotracheal stent inserted per os.

2. Внутритрахеальный стент прочно фиксирует матрикс изнутри к стенке трахеи, позволяя 1) не открывать дополнительно просвет трахеи и 2) не затрачивать времени на подшивание или приклеивание матрикса.2. The intratracheal stent firmly fixes the matrix from the inside to the tracheal wall, allowing 1) not to additionally open the lumen of the trachea and 2) not to spend time stitching or gluing the matrix.

Предлагаемый способ дает возможность тестировать значительное число различных по составу и свойствам матриксов на их биосовместимость и способность поддерживать рост и дифференцировку эпителиальных клеток in vivo.The proposed method makes it possible to test a significant number of matrices with different composition and properties for their biocompatibility and ability to support the growth and differentiation of epithelial cells in vivo .

Способ может также быть использован как методологическая основа для дальнейших работ в области биоинженерии трахеи как цельного функционального органа.The method can also be used as a methodological basis for further work in the field of bioengineering of the trachea as an integral functional organ.

Способ прост в исполнении, может служить доступной моделью для последующего использования в клинических условиях, обеспечивает надежную жизнеспособность всей тканеинженерной слизистой реципиента на полимерной основе, увеличенное кровоснабжение имплантируемой слизистой при ее надежной фиксации.The method is simple to implement, can serve as an affordable model for subsequent use in clinical conditions, provides reliable viability of the entire tissue-engineering mucous membrane of the recipient on a polymer basis, increased blood supply to the implanted mucosa with its reliable fixation.

Claims (1)

Способ моделирования пластики эпителиального дефекта стенки трахеи, включающий доступ к шейному отделу трахеи, создание дефекта на переднебоковой стенке трахеи, отличающийся тем, что на дефект слизистой прикладывают тканеинженерную конструкцию, представляющую собой матрикс на полимерной основе из синтетического биоразлагаемого материала на основе хитозана и коллагена, содержащий культуру клеток реципиента, которые являются предшественниками клеток эпителия трахеи и клеток соединительной ткани ее подслизистого слоя, и устанавливают конструкцию одномоментно между вдохом и выдохом животного под контролем зрения, затем внутритрахеально устанавливают стент, фиксируя им тканеинженерную конструкцию изнутри к стенке трахеи, стенку трахеи и рану ушивают.A method for modeling plasty of an epithelial defect in the tracheal wall, including access to the cervical trachea, creating a defect on the anterolateral wall of the trachea, characterized in that a tissue-engineering structure is applied to the mucosal defect, which is a polymer matrix with a synthetic biodegradable material based on chitosan and collagen containing the culture of the recipient cells, which are the precursors of the epithelial cells of the trachea and the cells of the connective tissue of its submucosal layer, and establishing t construction simultaneously between inhalation and exhalation of the animal under control, then intratracheally the stent, fixing them to the tissue-construct the inside wall of the trachea, the tracheal wall and the wound is sutured.
RU2017110581A 2017-03-30 2017-03-30 Method for modeling plastics of trachea wall epithelial defect RU2654601C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2017110581A RU2654601C1 (en) 2017-03-30 2017-03-30 Method for modeling plastics of trachea wall epithelial defect

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2017110581A RU2654601C1 (en) 2017-03-30 2017-03-30 Method for modeling plastics of trachea wall epithelial defect

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2654601C1 true RU2654601C1 (en) 2018-05-21

Family

ID=62202505

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017110581A RU2654601C1 (en) 2017-03-30 2017-03-30 Method for modeling plastics of trachea wall epithelial defect

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2654601C1 (en)

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2110224C1 (en) * 1995-08-02 1998-05-10 Дыдыкин Сергей Сергеевич Method to transfer trachea

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2110224C1 (en) * 1995-08-02 1998-05-10 Дыдыкин Сергей Сергеевич Method to transfer trachea

Non-Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
BADER, A., MACCHIARINI P. Moving towards in situ tracheal regeneration: the bionic tissue engineered transplantation approach. J. Cell. Mol. Med. 2010 14(7), р.1877-1889. *
JOSE HARDILL. An Investigation of Airway Wound Healing Using a Novel in vivo Model. Laryngoscope 111. July 2001 р.1174-1182. *
JOSE HARDILL. An Investigation of Airway Wound Healing Using a Novel in vivo Model. Laryngoscope 111. July 2001 р.1174-1182. АЛЕКСАНДРОВ В.Н. Тканевая инженерия трахеи. ВЕСТНИК РОССИЙСКОЙ ВОЕННО-МЕДИЦИНСКОЙ АКАДЕМИИ 2016 3 (55) с.212. *
АЛЕКСАНДРОВ В.Н. Тканевая инженерия трахеи. ВЕСТНИК РОССИЙСКОЙ ВОЕННО-МЕДИЦИНСКОЙ АКАДЕМИИ 2016 3 (55) с.212. НИКИТИНА Э.М. Реконструкция трахеи (обзор проблемы). Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова, 2012 (1) с.126-133. BADER, A., MACCHIARINI P. Moving towards in situ tracheal regeneration: the bionic tissue engineered transplantation approach. J. Cell. Mol. Med. 2010 14(7), р.1877-1889. *
НИКИТИНА Э.М. Реконструкция трахеи (обзор проблемы). Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова, 2012 (1) с.126-133. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Grillo Circumferential resection and reconstruction of the mediastinal and cervical trachea.
Jacobs et al. Tracheal allograft reconstruction: the total North American and worldwide pediatric experiences
US8883183B2 (en) Medical devices incorporating collagen inhibitors
ES2703785T3 (en) Method and composition to treat an inflammatory bowel disease without colectomy
TW200924803A (en) Use of a regenerative biofunctional collagen biomatrix for treating visceral or parietal defects
BRPI0609441A2 (en) use of fibrous tissue inducing proteins for hernia repair
BR112015009502A2 (en) fibrous membrane used for the repair of tissues and products and methods for preparing same
Mukumboevich et al. Estimation of the efficiency of antisseal coating on the model of lung wound in experiment
BRPI1016020B1 (en) SURGICAL LINE THAT UNDERSTANDS CELLS AND THE SAME PRODUCTION METHOD
CN201316331Y (en) Biologically induced composite artificial esophagus
US10500314B2 (en) Flexible substrate/liquid electrolyte viscous composite material and preparation method therefor
RU2654601C1 (en) Method for modeling plastics of trachea wall epithelial defect
RU2481812C1 (en) Medical instrument for low-invasive application
CN201316330Y (en) Combined tissue-engineered coelomic duct substitute
CN101721262A (en) Tissue engineering combined human body lumen succedaneum
Chen et al. Long-term results of the sternohyoid myocutaneous rotary door flap for laryngotracheal reconstruction
CN114425102A (en) Hydrophilic electrostatic spinning implant for inducing skin tissue regeneration
RU2445014C1 (en) Method of surgical treatment of larynx
RU2440789C1 (en) Method of replacing fenestrated tracheal and laryngeal defects
RU2675022C1 (en) Method for eliminating laryngotracheal defect in patients with chronic paralytic stenosis of the larynx
RU2393786C1 (en) Mini-invasive method of plasty of post-operative ventral abdominal hernias
Moghaddam et al. Evaluating the feasibility of esophagotomy suture line reinforcement using platelet rich fibrin membrane and its effect on wound healing.
Klin et al. Experimental repair of tracheal defects using a new biodegradable membrane
RU2803883C1 (en) Method of simulation of pleural implantation
RU2671871C1 (en) Method of plastic repair of the anterior wall of the larynx and/or trachea

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20190331

NF4A Reinstatement of patent

Effective date: 20200918