RU2654207C1 - Ethyl alcohol (5z)-2-amino-5-[1-bromo-2-(4-bromophenyl)-2-oxo-ethylidene]-4-oxo-1h-4,5-dihydrofuran-3-carboxylic acid ethyl ester, showing antifungal activity - Google Patents
Ethyl alcohol (5z)-2-amino-5-[1-bromo-2-(4-bromophenyl)-2-oxo-ethylidene]-4-oxo-1h-4,5-dihydrofuran-3-carboxylic acid ethyl ester, showing antifungal activity Download PDFInfo
- Publication number
- RU2654207C1 RU2654207C1 RU2018100456A RU2018100456A RU2654207C1 RU 2654207 C1 RU2654207 C1 RU 2654207C1 RU 2018100456 A RU2018100456 A RU 2018100456A RU 2018100456 A RU2018100456 A RU 2018100456A RU 2654207 C1 RU2654207 C1 RU 2654207C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- oxo
- dihydrofuran
- amino
- bromophenyl
- carboxylic acid
- Prior art date
Links
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 title claims abstract description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract description 10
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 title abstract 3
- 125000004800 4-bromophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Br 0.000 claims description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 17
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 6
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 abstract description 6
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 abstract description 4
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract description 3
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 abstract description 3
- UTVVREMVDJTZAC-UHFFFAOYSA-N furan-2-amine Chemical class NC1=CC=CO1 UTVVREMVDJTZAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 abstract 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 241000235645 Pichia kudriavzevii Species 0.000 description 3
- RFHAOTPXVQNOHP-UHFFFAOYSA-N fluconazole Chemical compound C1=NC=NN1CC(C=1C(=CC(F)=CC=1)F)(O)CN1C=NC=N1 RFHAOTPXVQNOHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960004884 fluconazole Drugs 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 3
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 description 3
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 3
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- -1 N-substituted-1,3-thiazolidin-4- one Chemical class 0.000 description 2
- 230000001032 anti-candidal effect Effects 0.000 description 2
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000001460 carbon-13 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 1
- MLIREBYILWEBDM-UHFFFAOYSA-N cyanoacetic acid Chemical class OC(=O)CC#N MLIREBYILWEBDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 1
- 230000001408 fungistatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009036 growth inhibition Effects 0.000 description 1
- 229910000042 hydrogen bromide Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 230000037023 motor activity Effects 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 239000002831 pharmacologic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000004064 recycling Methods 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 210000002027 skeletal muscle Anatomy 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 239000012224 working solution Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D307/70—Nitro radicals
- C07D307/71—Nitro radicals attached in position 5
- C07D307/72—Nitro radicals attached in position 5 with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen-containing radicals, attached in position 2
- C07D307/73—Nitro radicals attached in position 5 with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen-containing radicals, attached in position 2 by amino or imino, or substituted amino or imino radicals
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области органической химии, к производным 2-аминофурана, а именно к новым биологически активным веществам - этиловому эфиру (5z)-2-амино-5-[1-бром-2-(4-бромфенил)-2-оксоэтилиден]-4-оксо-1H-4,5-дигидрофуран-3-карбоновой кислоты формулы:The invention relates to the field of organic chemistry, to derivatives of 2-aminofuran, namely to new biologically active substances - ethyl ester (5z) -2-amino-5- [1-bromo-2- (4-bromophenyl) -2-oxoethylidene] -4-oxo-1H-4,5-dihydrofuran-3-carboxylic acid of the formula:
Соединение обладает противогрибковой активностью и, следовательно, может найти применение в качестве лекарственного противогрибкового препарата.The compound has antifungal activity and, therefore, may find application as an antifungal drug.
Известны структурные аналоги заявляемого соединения, получаемые взаимодействием 5-арил-2,3-дигидро-2,3-фурандионов с циануксусным эфиром [Иванов Д.В., Игидов Н.М., Рубцов А.Е. Синтез производных 2-амино-5-(2-арил-2-оксоэтилиден)-4-оксо-1H-4,5-дигидрофуран-3-карбоновых кислот рециклизацией 5-арилфуран-2,3-дионов под действием производных цианоуксусной кислоты // Журн. орган, химии - 2016. - Т. 52, вып. 5. - С. 691-695]Known structural analogues of the claimed compounds obtained by the interaction of 5-aryl-2,3-dihydro-2,3-furandion with cyanacetic ester [Ivanov D.V., Igidov N.M., Rubtsov A.E. Synthesis of 2-amino-5- (2-aryl-2-oxoethylidene) -4-oxo-1H-4,5-dihydrofuran-3-carboxylic acid derivatives by recycling of 5-arylfuran-2,3-diones under the action of cyanoacetic acid derivatives / Journal. Organ, Chemistry - 2016. - T. 52, no. 5. - S. 691-695]
В качестве эталона сравнения нами был взят противогрибковый препарат флуконазол [Celeste De Monte, Simone Carradori, Bruna Bizzarri, Adriana Bolasco et al / Anti-Candida activity and cytotoxicity of a large library of new N-substituted-1,3-thiazolidin-4-one derivatives // European Journal of Medicinal Chemistry 2016, 107, P. 82-96].As a reference, we took the antifungal drug fluconazole [Celeste De Monte, Simone Carradori, Bruna Bizzarri, Adriana Bolasco et al / Anti-Candida activity and cytotoxicity of a large library of new N-substituted-1,3-thiazolidin-4- one derivatives // European Journal of Medicinal Chemistry 2016, 107, P. 82-96].
Задачей предлагаемого изобретения является получение нового, не описанного ранее этилового эфира (5z)-2-амино-5-[1-бром-2-(4-бромфенил)-2-оксоэтилиден]-4-оксо-1H-4,5-дигидрофуран-3-карбоновой кислоты, обладающего противогрибковым действием.The objective of the invention is to obtain a new, not previously described ethyl ester (5z) -2-amino-5- [1-bromo-2- (4-bromophenyl) -2-oxoethylidene] -4-oxo-1H-4,5- dihydrofuran-3-carboxylic acid with antifungal action.
Поставленная задача достигается взаимодействием этилового эфира (5Е)-2-амино-5-[2-(4-бромфенил)-2-оксоэтилиден]-4-оксо-1H-4,5-дигидрофуран-3-карбоновой кислоты с бромом в среде хлороформа по схеме:The problem is achieved by the interaction of ethyl ether (5E) -2-amino-5- [2- (4-bromophenyl) -2-oxoethylidene] -4-oxo-1H-4,5-dihydrofuran-3-carboxylic acid with bromine in the medium chloroform according to the scheme:
Пример 1. Получение соединения (I).Example 1. Obtaining compound (I).
К 3 ммоль (1,10 г) этилового эфира (5Е)-2-амино-5-[2-(4-бромфенил)-2-оксоэтилиден]-4-оксо-1H-4,5-дигидрофуран-3-карбоновой кислоты II, растворенного в 40 мл абсолютного хлороформа, добавляли 10%-ный избыток брома (3,3 ммоль, 0,528 г) и кипятили в течение 20-30 минут до окончания выделения бромоводорода. Растворитель упаривали, сухой остаток перекристаллизовывали из этанола.To 3 mmol (1.10 g) of (5E) -2-amino-5- [2- (4-bromophenyl) -2-oxoethylidene] -4-oxo-1H-4,5-dihydrofuran-3-carboxylic acid ethyl ester acid II dissolved in 40 ml of absolute chloroform, a 10% excess of bromine (3.3 mmol, 0.528 g) was added and boiled for 20-30 minutes until the completion of hydrogen bromide evolution. The solvent was evaporated, the dry residue was recrystallized from ethanol.
Получали 0,67 г (48%) бесцветного кристаллического вещества (I) с Тпл 232-234°С. C15H11Br2NO5. ИК-спектр, см-1: 3356 (NH), 1716 (СООС2Н5), 1692, 1674, 1606, 1587 (С=С, С=O). Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 1,17 (т, 3Н, COOCH2 CH 3 ), 4,12 (кв, 2Н, СООСН 2 СН3), 7,77 (м, 2Наром.), 7,87 (м, 2Наром.), 8,90 (с, 1Н, NH), 10,14 (с, 1H, NH).Received 0.67 g (48%) of a colorless crystalline substance (I) with T PL 232-234 ° C. C 15 H 11 Br 2 NO 5 . IR spectrum, cm -1 : 3356 (NH), 1716 (СООС 2 Н 5 ), 1692, 1674, 1606, 1587 (С = С, С = O). 1 H NMR spectrum, δ, ppm: 1.17 (t, 3H, COOCH 2 CH 3 ), 4.12 (q, 2H, COO CH 2 CH 3 ), 7.77 (m, 2H arom . ), 7.87 (m, 2H arom .), 8.90 (s, 1H, NH), 10.14 (s, 1H, NH).
Спектр ЯМР 13С, δ, м.д.: 14,18, 58,96, 86,85, 99,86, 128,66, 131,01, 132,17, 132,89, 147,20, 162,49, 172,40, 174,59, 187,26. 13 C NMR spectrum, δ, ppm: 14.18, 58.96, 86.85, 99.86, 128.66, 131.01, 132.17, 132.89, 147.20, 162, 49, 172.40, 174.59, 187.26.
Заявляемое соединение представляет собой бесцветное кристаллическое вещество, растворимое в ДМФА, уксусной кислоте, при нагревании - в этиловом спирте, устойчивое при хранении.The inventive compound is a colorless crystalline substance soluble in DMF, acetic acid, when heated in ethanol, stable during storage.
Пример 2. Исследование биологической активности.Example 2. The study of biological activity.
Токсичность изучали на белых мышах (самках) массой 16-18 г при однократном внутрибрюшинном введении в виде взвеси в 2% крахмальной слизи. За животными вели наблюдение в течение 10 суток, фиксируя поведение, интенсивность и характер двигательной активности, наличие и характер судорог, координацию движений, тонус скелетной мускулатуры, реакции на тактильные, звуковые и световые раздражители, частоту и глубину дыхательных движений, ритм сердечных сокращений, состояние волосяного и кожного покрова, окраску видимых слизистых оболочек, потребление воды и пищи, изменение массы тела. Для исследуемого соединения 1 ЛД50 составляет >1200 мг/кг.Toxicity was studied on white mice (females) weighing 16-18 g with a single intraperitoneal administration in the form of a suspension in 2% starch mucus. The animals were monitored for 10 days, recording the behavior, intensity and nature of motor activity, the presence and nature of seizures, coordination of movements, skeletal muscle tone, reactions to tactile, sound and light stimuli, the frequency and depth of respiratory movements, heart rate, state hair and skin, the color of visible mucous membranes, water and food intake, weight change. For test compound 1, LD 50 is> 1200 mg / kg.
Рассчитывали острую токсичность, соблюдая рекомендации государственного фармакологического комитета по изучению общетоксического действия биологически активных веществ [Методические рекомендации по изучению общетоксического действия фармакологических средств. Утв. 25,12,97 / Вестн. фармакоп. комитета. - 1998. -№1. - С. 27-32].Acute toxicity was calculated, following the recommendations of the state pharmacological committee for the study of the general toxic effects of biologically active substances [Methodological recommendations for the study of the general toxic effects of pharmacological agents. Approved 25.12.97 / Vestn. Pharmacopoeia. committee. - 1998.-№1. - S. 27-32].
Согласно классификации токсичности препаратов соединения I относятся к V классу практически нетоксичных препаратов [Измеров Н.Ф., Саноцкий И.В., Сидоров К.К. Параметры токсикометрии промышленных ядов при однократном воздействии: Справочник. М., 1977. - с. 196].According to the classification of toxicity of drugs, compounds I belong to class V of practically non-toxic drugs [Izmerov N.F., Sanotsky IV, Sidorov K.K. Toxicometry parameters of industrial poisons in a single exposure: Reference. M., 1977 .-- p. 196].
Противогрибковую активность определяли методом двукратных серийных разведений в жидкой питательной среде Сабуро [Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. - Ч. 1. - М.: Гриф и К, 2012. - С. 576-578]. Для испытуемого соединения (I) были определены минимальные подавляющие концентрации (МПК) в отношении фармакопейных штаммов С.albicans АТСС 885-653, С.albicans АТСС 10231, полученных из НИИ медицинской микологии им. П.Н. Кашкина ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И.И. Мечникова Минздрава России, а также в отношении клинических штаммов С. krusei (1), С. krusei (2). Посевы производили в жидкую среду Сабуро с различной концентрацией испытуемых соединений. Исследуемые соединения в количестве 0,05 г растворяли в 5 мл диметилсульфоксида, 1 мл полученного разведения 1:100 соединяли с 4 мл жидкой среды Сабуро. Далее готовили ряд серийных разведений соединений с двукратно уменьшающейся концентрацией.Antifungal activity was determined by the method of double serial dilutions in a liquid nutrient medium Saburo [Guidelines for preclinical studies of drugs. - Part 1. - M .: Grif and K, 2012. - S. 576-578]. For the test compound (I), the minimum inhibitory concentrations (MIC) were determined for the pharmacopeia strains of C. albicans ATCC 885-653, C. albicans ATCC 10231 obtained from the Scientific Research Institute of Medical Mycology named after P.N. Kashkina Federal State Budgetary Educational Establishment of the North-West State Medical University named after I.I. Mechnikov Ministry of Health of Russia, as well as in relation to clinical strains of C. krusei (1), C. krusei (2). Crops were made in Saburo liquid medium with various concentrations of test compounds. The studied compounds in an amount of 0.05 g were dissolved in 5 ml of dimethyl sulfoxide, 1 ml of the resulting dilution of 1: 100 was combined with 4 ml of Saburo's liquid medium. Next, a series of serial dilutions of compounds with a doubling concentration was prepared.
Культуры выращивали в пробирках на скошенной агаризированной среде (плотная среда Сабуро). Для определения противогрибковой активности использовалась 48-часовая культура. Для приготовления рабочей взвеси микроорганизмов производили смыв выросшей культуры изотоническим раствором натрия хлорида и устанавливали плотность микробной взвеси по стандарту мутности 5 единиц. Далее из полученной микробной взвеси готовили рабочий раствор с концентрацией 5×105 КОЕ/мл. Данную взвесь вносили в количестве 0,1 мл в пробирки с серийными разведениями изучаемых соединений. Таким образом, микробная нагрузка при определении противогрибковой активности составила 2-2,5×104 КОЕ/мл.The cultures were grown in test tubes on a beveled agar medium (dense Saburo medium). A 48-hour culture was used to determine antifungal activity. To prepare a working suspension of microorganisms, the grown culture was washed off with an isotonic sodium chloride solution and the microbial suspension density was set according to the turbidity standard of 5 units. Next, a working solution with a concentration of 5 × 10 5 CFU / ml was prepared from the obtained microbial suspension. This suspension was added in an amount of 0.1 ml in test tubes with serial dilutions of the studied compounds. Thus, the microbial load in determining antifungal activity was 2-2.5 × 10 4 CFU / ml.
Учет результатов производили через 48 часов выдержки контрольных и опытных пробирок в термостате при температуре 24°С±1°С. Минимальную подавляющую концентрацию (МПК) устанавливали по отсутствию признаков роста на питательной среде: последняя пробирка с задержкой роста (прозрачная) соответствует МПК соединения в отношении данного штамма.The results were taken into account after 48 hours of exposure of control and experimental tubes in a thermostat at a temperature of 24 ° C ± 1 ° C. The minimum inhibitory concentration (MIC) was determined by the absence of growth signs on the nutrient medium: the last tube with growth inhibition (transparent) corresponds to the MIC of the compound in relation to this strain.
Фунгистатический эффект исследуемого соединения I сравнивали с действием флуконазола [Celeste De Monte, Simone Carradori, Bruna Bizzarri, Adriana Bolasco et al. / Anti-Candida activity and cytotoxicity of a large library of new N-substituted-1,3-thiazolidin-4-one derivatives // European Journal of Medicinal Chemistry 2016, 107, P. 82-96]. Результаты испытаний представлены в таблице 1.The fungistatic effect of test compound I was compared with the action of fluconazole [Celeste De Monte, Simone Carradori, Bruna Bizzarri, Adriana Bolasco et al. / Anti-Candida activity and cytotoxicity of a large library of new N-substituted-1,3-thiazolidin-4-one derivatives // European Journal of Medicinal Chemistry 2016, 107, P. 82-96]. The test results are presented in table 1.
Как видно из таблицы 1, заявляемое соединение (I) при практической равной токсичности по противогрибковой активности сравнимо с препаратом сравнения - флуконазолом по отношению к Candida albicans АТСС 10231, Candida krusei (1, 2) и превосходит его по отношению к Candida albicans АТСС 885-653.As can be seen from table 1, the claimed compound (I) with practically equal toxicity in antifungal activity is comparable to the reference drug fluconazole in relation to Candida albicans ATCC 10231, Candida krusei (1, 2) and exceeds it in relation to Candida albicans ATCC 885- 653.
Следовательно, заявляемое соединение может найти применение в медицине в качестве противогрибкового лекарственного средства.Therefore, the claimed compound can be used in medicine as an antifungal drug.
Claims (3)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018100456A RU2654207C1 (en) | 2018-01-09 | 2018-01-09 | Ethyl alcohol (5z)-2-amino-5-[1-bromo-2-(4-bromophenyl)-2-oxo-ethylidene]-4-oxo-1h-4,5-dihydrofuran-3-carboxylic acid ethyl ester, showing antifungal activity |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018100456A RU2654207C1 (en) | 2018-01-09 | 2018-01-09 | Ethyl alcohol (5z)-2-amino-5-[1-bromo-2-(4-bromophenyl)-2-oxo-ethylidene]-4-oxo-1h-4,5-dihydrofuran-3-carboxylic acid ethyl ester, showing antifungal activity |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2654207C1 true RU2654207C1 (en) | 2018-05-17 |
Family
ID=62153122
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018100456A RU2654207C1 (en) | 2018-01-09 | 2018-01-09 | Ethyl alcohol (5z)-2-amino-5-[1-bromo-2-(4-bromophenyl)-2-oxo-ethylidene]-4-oxo-1h-4,5-dihydrofuran-3-carboxylic acid ethyl ester, showing antifungal activity |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2654207C1 (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2771031C1 (en) * | 2021-07-19 | 2022-04-25 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) | Ethyl ether (5 e)-2-amino-5-[2-(4-methylphenyl)-2-hydroxyethylidene]-1-(3-nitrophenyl)-4-oxo-1h-4,5-dihydropyrrol-3-carboxylic acid, with antinociceptive activity |
| RU2781224C1 (en) * | 2022-02-18 | 2022-10-07 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | 2-amino-4-oxo-5-[2-(naphthalen-1-yl)-2-oxoethyl]-5-phenyltio-1h-4,5-dihydrofuran-3-carboxic acid ethyl ether with antimicrobial activity |
-
2018
- 2018-01-09 RU RU2018100456A patent/RU2654207C1/en active
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| Carradore Simone et al., " Anti-Candida activity of a large library of new N-subartituted-1,3-thrizollidin-4-one derivatives", European Journal of Medicinal Chemistry, 2016, v. 107, p. 82-86. * |
| Д.В. Иванов и др. "Синтез производных 2-амино-5-(2-фрил-2-оксоэтилиден)-4-оксо-1Н-4,5-дигидрофуран-3-карбоновых кислот рециклизацией 5-арилфуран-2,3-дионов под действием производных цианоуксусной кислоты", ЖОрХ, 2016, т. 52, в. 5, с. 691-695. * |
| Д.В. Иванов и др. "Синтез производных 2-амино-5-(2-фрил-2-оксоэтилиден)-4-оксо-1Н-4,5-дигидрофуран-3-карбоновых кислот рециклизацией 5-арилфуран-2,3-дионов под действием производных цианоуксусной кислоты", ЖОрХ, 2016, т. 52, в. 5, с. 691-695. Carradore Simone et al., " Anti-Candida activity of a large library of new N-subartituted-1,3-thrizollidin-4-one derivatives", European Journal of Medicinal Chemistry, 2016, v. 107, p. 82-86. * |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2771031C1 (en) * | 2021-07-19 | 2022-04-25 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) | Ethyl ether (5 e)-2-amino-5-[2-(4-methylphenyl)-2-hydroxyethylidene]-1-(3-nitrophenyl)-4-oxo-1h-4,5-dihydropyrrol-3-carboxylic acid, with antinociceptive activity |
| RU2815046C2 (en) * | 2021-11-22 | 2024-03-11 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) | Use of (5z)-2-amino-5-bromo-5-(1-bromo-2-oxo-2-phenylethylidene)-4-oxo-1n-4,5-dihydrofuran-3-carboxylic acid nitrile as an agent, showing antifungal activity |
| RU2781224C1 (en) * | 2022-02-18 | 2022-10-07 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | 2-amino-4-oxo-5-[2-(naphthalen-1-yl)-2-oxoethyl]-5-phenyltio-1h-4,5-dihydrofuran-3-carboxic acid ethyl ether with antimicrobial activity |
| RU2799759C1 (en) * | 2022-03-31 | 2023-07-11 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | Use of (5z)-2-amino-5-(1-brom-2-oxo-2-phenylethylidene)-4-oxo-1h-4,5-dihydrofuran-3-carboxic acid ether as a medicinal agent with tuberculostatic activity |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO147598B (en) | ANALOGUE PROCEDURE FOR PREPARING NEW PHYSIOLOGICALLY ACTIVE FLUORACYL RESORCINOLS | |
| RU2654207C1 (en) | Ethyl alcohol (5z)-2-amino-5-[1-bromo-2-(4-bromophenyl)-2-oxo-ethylidene]-4-oxo-1h-4,5-dihydrofuran-3-carboxylic acid ethyl ester, showing antifungal activity | |
| RU2706357C1 (en) | Silver salts of 3,4-diaryl-5-[4-(acetylaminosulphonyl)phenyl]-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-6-ones exhibiting antifungal activity | |
| RU2582236C1 (en) | 4,4,4-trichlor-1-(4-chlorophenyl)butane-1,3-dione possessing analgesic and antimicrobial activities | |
| RU2501795C1 (en) | N-R-AMIDES OF (Z)-2[(3-ETHOXYCARBONYL)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO [b]THIEN-2-YL)AMINO]-4-PHENYL-4-OXOBUT-2-ENOIC ACIDS, HAVING ANALGESIC ACTIVITY | |
| RU2793327C1 (en) | Use of silver salts of methyl (2z)-4-aryl-2-{4-[(4,6-dimethylpyrimidin-2-yl)sulfamoyl]phenylamino}-4-oxobut-2-enoates as antibacterial agents | |
| RU2792376C1 (en) | Method for producing a biologically active substance having antibacterial activity, and a substance obtained by this method | |
| Archer et al. | Δ-(3, 4-Dicarboxy)-furanvaleric and-acetic Acids | |
| RU2785779C1 (en) | Use of ethyl-4-(4-hydroxy-2-oxo-4-(thiophene-2-yl)but-3-enthioamido)benzoate for treatment of diseases caused by golden staphylococcus | |
| RU2215002C1 (en) | Mixture of isomers of 2-monoethanolamino-5(6)-nitro-1-(thietanyl-3)- benzimidazole | |
| JPH10512236A (en) | New pyrimidyloxy- and pyrimidinylamino-ethylphenyl-dioxolane derivatives | |
| RU2679450C2 (en) | 2-(4-methoxyphenylamino)-4-(2,4-dimethylphenyl)-1-(piperazin-1-yl)but-2-ene-1,4-dione hydrochloride with hemostatic activity | |
| CH637650A5 (en) | PROCESS FOR THE PREPARATION OF A CHROMONE CARBOXYLIC ACID. | |
| RU2723897C2 (en) | 2-hydroxy-n-(6-methoxybenzo[d]thiazol-2-yl)-4-oxo-4-phenylbut-2-enamide, having gastroprotective and immunomodulatory action | |
| RU2771031C1 (en) | Ethyl ether (5 e)-2-amino-5-[2-(4-methylphenyl)-2-hydroxyethylidene]-1-(3-nitrophenyl)-4-oxo-1h-4,5-dihydropyrrol-3-carboxylic acid, with antinociceptive activity | |
| RU2771030C1 (en) | Application of 4-aryl-4-oxo-2-[2-(9h-fluorene-9-ylidene)hydrazono] but-2-eno acids as analgesics | |
| RU2670200C2 (en) | Bis{3-(4-methylphenyl)-1-n2-[2-(adamantan-1-yl)-2-oxo-ethylidene hydrazido]-1,3-propanedionato}nickel having antimicrobial activity | |
| RU2763724C1 (en) | Application of the silver salt of n-{4-[(1,3-thiazole-2-yl)sulphamoyl]phenyl}-1-phenyl-5-(4-ethoxyphenyl)pyrazole-3-carboxamide as an antifungal agent against strains of c. tropicalis, c. krusei, and c. glabrata fungi | |
| RU2556995C2 (en) | 2-[(2-methylphenyl)imino]-9-oxo-7-phenyl-8-(3-phenyl-2-quinoxalinyl)-1,6-dioxaspiro[4,4]-none-3,7-diene-3,4-dicarboxylic acid dimethyl ester showing antinociceptive activity and method for producing it | |
| RU2401837C2 (en) | N-(2-thiazolyl)amide of 2-(2-oxo-3-indolinylidene)hydrazino-4-oxo-4-phenyl-2-butenoic acid having antibacterial and analgesic activity | |
| RU2229473C2 (en) | Application of 5-bromo-3,4-dihydroxy-2-carbamoyl-6-oxo-6-phenyl-2,4-hexadienic acid ethyl ester as agent eliciting antibacterial activity | |
| CA2218745A1 (en) | Novel .beta.-methoxy acrylic acid derivatives, method for preparing same, and use of said derivatives as pesticides | |
| CN102898354A (en) | Oxime ether derivatives of spirocyclic tetronic acid, the preparation thereof, and insecticidal, acaricidal, bactericidal and herbicidal usages thereof | |
| JP5175742B2 (en) | Novel macrolide compounds with antibacterial and antitumor properties | |
| RU2294324C1 (en) | N-chloroacetyl-5-bromoanthranilic acid sodium salt eliciting hemostatic effect |