RU2651040C2 - Вакцина оспенная инактивированная эмбриональная сухая таблетированная для орального применения "ТЭОВин" и способ ее получения - Google Patents
Вакцина оспенная инактивированная эмбриональная сухая таблетированная для орального применения "ТЭОВин" и способ ее получения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2651040C2 RU2651040C2 RU2016132647A RU2016132647A RU2651040C2 RU 2651040 C2 RU2651040 C2 RU 2651040C2 RU 2016132647 A RU2016132647 A RU 2016132647A RU 2016132647 A RU2016132647 A RU 2016132647A RU 2651040 C2 RU2651040 C2 RU 2651040C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- vaccine
- inactivated
- virus
- strain
- smallpox
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 20
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 17
- 229940083538 smallpox vaccine Drugs 0.000 title description 4
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 title 1
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 claims abstract description 73
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims abstract description 35
- 241000700647 Variola virus Species 0.000 claims abstract description 26
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 239000002028 Biomass Substances 0.000 claims abstract description 14
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims abstract description 6
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims abstract description 6
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 6
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims abstract description 6
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 3
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 claims description 4
- 210000002257 embryonic structure Anatomy 0.000 claims description 4
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims description 3
- JJVNINGBHGBWJH-UHFFFAOYSA-N ortho-vanillin Chemical compound COC1=CC=CC(C=O)=C1O JJVNINGBHGBWJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 abstract description 11
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 abstract description 11
- 241000282412 Homo Species 0.000 abstract description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 9
- 229940031551 inactivated vaccine Drugs 0.000 abstract description 8
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 abstract description 7
- 241000700629 Orthopoxvirus Species 0.000 abstract description 6
- 239000000945 filler Substances 0.000 abstract description 3
- 244000052769 pathogen Species 0.000 abstract description 3
- MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N vanillin Chemical compound COC1=CC(C=O)=CC=C1O MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N vanillin Natural products COC1=CC(O)=CC(C=O)=C1 FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 235000012141 vanillin Nutrition 0.000 abstract description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 210000001643 allantois Anatomy 0.000 abstract 1
- 210000003837 chick embryo Anatomy 0.000 abstract 1
- 210000001136 chorion Anatomy 0.000 abstract 1
- 231100000676 disease causative agent Toxicity 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 28
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 19
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 10
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 9
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 7
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 5
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 5
- 230000004727 humoral immunity Effects 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 241000700112 Chinchilla Species 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 244000309466 calf Species 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 238000012770 revaccination Methods 0.000 description 3
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 2
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 2
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 2
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 2
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 229940126578 oral vaccine Drugs 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 230000001018 virulence Effects 0.000 description 2
- 206010053172 Fatal outcomes Diseases 0.000 description 1
- 206010046861 Vaccination complication Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000008029 eradication Effects 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 238000012768 mass vaccination Methods 0.000 description 1
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 1
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 239000011251 protective drug Substances 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 230000003362 replicative effect Effects 0.000 description 1
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
- A61K39/275—Poxviridae, e.g. avipoxvirus
- A61K39/285—Vaccinia virus or variola virus
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Virology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины, а именно к биотехнологии, и может быть использовано для получения вакцины оспенной сухой таблетированной для орального применения. Вакцина оспенная эмбриональная инактивированная содержит в одной таблетке биомассу вируса вакцины, штамм Б-51, а также вспомогательные компоненты-наполнители. При этом таблетка в своем составе содержит инактивированную 96% по объему этиловым спиртом биомассу вируса вакцины, штамм Б-51, выращенного на хорион-аллантоисных оболочках 12-13 суточных куриных эмбрионах при следующем содержании указанных компонентов, процент по массе: инактивированная биомасса вируса вакцины, штамм Б-51 - 81,8; аэросил марки АМ-1-300 - 6,0; сахароза - 10,0; кальция стеарат - 2,0; ванилин - 0,2. Использование данного изобретения позволяет проводить профилактику заболеваний человека, вызываемых возбудителями группы ортопоксвирусов и в первую очередь возбудителями натуральной оспы и оспы животных, патогенных для человека, в частности, применение гетерологичного штамма Б-51 усиливает антигенность вируса и приводит к увеличению иммуногенности вакцины. 3 табл.
Description
Изобретение относится к области биотехнологии, иммунологии и вирусологии, в частности к разработке и конструированию медицинских иммунобиологических препаратов для активной профилактики заболеваний человека, вызываемых возбудителями натуральной оспы и ортопоксвирусами, патогенными для человека.
Изобретение может быть использовано для создания грундиммунитета на первом этапе в двухэтапном методе вакцинации людей против натуральной оспы и оспы животных, патогенных для человека.
В 1980 г., учитывая ликвидацию натуральной оспы в мире, а также возникновение при вакцинации живыми вакцинами тяжелых поствакцинальных осложнений с летальными исходами, ВОЗ рекомендовано отменить вакцинацию против натуральной оспы.
Использование живой вакцины в настоящее время недопустимо из-за высокой вероятности поствакцинальных реакций и осложнений. В связи с этим особенно актуальна разработка безвредных и эффективных вакцин и методов их введения, к которым относятся инактивированные.
Известна вакцина оспенная живая сухая, лиофилизат для приготовления раствора для накожного применения (прототип), производитель: филиал ФГУП «НПО «Микроген» Минздрава России в г. Томске. Выпускается в ампулах по 0,1 мл или 0,2 мл (10 или 20 доз соответственно). Срок годности: вакцины - 2 года, растворителя - 3 года.
Недостатками вакцины являются поствакцинальные реакции сильной степени тяжести и вероятность возникновения осложнений. В связи с этим данную вакцину можно использовать только в двухэтапном методе вакцинации при наличии грундиммунитета или в условиях ревакцинации. Субстратом накопления вируса является кожа теленка, что усложняет технологию производства данного препарата в соответствии с правилами GMP (производство осуществляется в критических асептических зонах, относящихся к классу А/В (1, 2)). Еще одним недостатком препарата является скарификационный метод введения, что обеспечивает возможность проведения иммунизации на уровне 10-50 человек в час, против 728 - при оральном методе введения. Технология производства данного препарата из детрита кожи теленка является сложной, продолжительной по времени, а как следствие, дорогостоящей.
Известна вакцина оспенная эмбриональная живая таблетированная (ТЭОВак) [патент (19) RU (11) 2290949 (13) С1 (24) 13.05.2005] (прототип). Изобретение относится к получению оспенной эмбриональной живой таблетированной вакцины. Сущность изобретения заключается в выращивания вируса вакцины на хорион-аллантоисных оболочках (ХАО) 12-13-суточных куриных эмбрионах (КЭ), лиофильном высушивании с 15% лактозы, измельчении, смешивании с наполнителем и таблетированием с получением препарата, содержащего сухой вируссодержащий материал до 30% и наполнитель, состоящий из компонентов: лактозы - 87,8%, сахарозы - 10%, стеарата кальция - 2,0%, ванилина - 0,2%.
Преимущество изобретения заключается в получении таблетированной формы вакцинного препарата против патогенных для человека ортопоксвирусов. Таблетированная форма живой оспенной вакцины предназначена для массовой иммунизации людей. Недостатком вакцины является применение ее только в условиях ревакцинации людей в связи с возможностью развития поствакцинальных реакций и осложнений, характерных для живых вакцин.
Известна вакцина оспенная инактивированная сухая «ОспаВир» [(19) RU (11) 2259214 (13) С1 (21), (22) 2004102571/13, 28.01.2004, (51) МПК7 A61K 39/285, A61K 39/275, A61K 39/12, (73) Федеральное государственное унитарное предприятие "Научно-производственное объединение по медицинским иммунобиологическим препаратам «Микроген» Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU)] (прототип).
Производство вакцины «ОспаВир» по сравнению с заявленной вакциной «ТЭОВин» включает ряд трудоемких, продолжительных по времени технологических стадий: выращивание вируса на коже теленка в асептических условиях, необходимость в очистке вируссодержащего материала от посторонней микрофлоры. Продолжительность стадии инактивации гамма-излучением Со60 составляет не менее 18 часов.
Вакцина «ОспаВир» также рекомендована для использования в двухэтапном методе вакцинации. Производство вакцины «ОспаВир» в отличие от заявленной «ТЭОВин» является сложным, дорогостоящим и продолжительным по времени.
Целью настоящего изобретения является разработка безвредного, эффективного, с простой технологией производства и, как следствие, более дешевого, инактивированного вакцинного препарата в таблетированной форме для двухэтапного метода вакцинации против натуральной оспы и ортопоксвирусов, патогенных для человека.
Сущность настоящего изобретения состоит в разработке инактивированной эмбриональной сухой таблетированной для орального применения вакцины «ТЭОВин», которая обеспечит создание грундиммунитета для последующего введения живой вакцины. Введение инактивированной вакцины перед введением живой исключает риск возникновения поствакцинальных реакций и осложнений, что делает двухэтапный метод вакцинации безвредным и эффективным. Таблетированная форма вакцины «ТЭОВин» позволяет ускорить проведение вакцинной кампании и делает вакцинацию для населения более привлекательной.
Технический результат заявленного изобретения заключается в реализации следующих параметров:
- в применении гетерологичного штамма Б-51, в отличие от гомологичного Л-ИВП, что усиливает антигенность вируса и приводит к увеличению иммуногенности вакцины;
- основным действующим началом вакцины «ТЭОВин» является сухая инскапсулированная фосфатно-кальциевым гелем и инактивированная 96% этиловым спиртом биомасса вируса вакцины;
- форма выпуска препарата «ТЭОВин» - таблетки жевательные, обеспечивает массовую вакцинацию, не требует дополнительных материалов в потребительской упаковке (например, стерильный растворитель и ампульный нож для «ОспаВир»);
- одна таблетка вакцины «ТЭОВин» содержит одну иммунизирующую дозу вакцины;
- вакцина «ТЭОВин» предусматривает оральный метод введению без соблюдения правил асептики и специально обученного медперсонала.
Указанный технический результат достигается за счет того, что вакцинный препарат «ТЭОВин» содержит инактивированную 96% этиловым спиртом и инкапсулированную фосфатно-кальциевым гелем биомассу вируса вакцины, штамм Б-51, выращенную на хорион-аллантоисных оболочках 12-13 суточных куриных эмбрионов.
Для улучшения всасывания инактивированного вируса в ротовой полости человека в состав таблетки введен аэросил марки AM-1-300. Для улучшения органолептических свойств в препарат введена сахароза и ванилин. Для прессования сухой биомассы в таблетку вводят стеарат кальция.
В таблетированной форме вакцинного препарата, в таблетке массой 0,25 г, заявленные компоненты находятся в следующем соотношении, процент по массе:
| инактивированная биомасса вируса вакцины, штамм Б-51 | 81,8 |
| аэросил марки AM-1-300 | 6,0 |
| сахароза | 10,0 |
| кальция стеарат | 2,0 |
| ванилин | 0,2 |
Вакцина «ТЭОВин» предназначена для двухэтапного метода вакцинации взрослого населения против натуральной оспы и ортопоксвирусов, патогенных для человека, по эпидемическим показаниям и планового оспопрививания для лиц, работающих с патогенными для человека ортопоксвирусами.
Одна таблетка вируса вакцины представляет собой одну иммунизирующую дозу.
Новизна предлагаемого изобретения заключается в том, что в настоящее время не известно применение инактивированной 96% этиловым спиртом эмбриональной оспенной вакцины в таблетированной форме для орального применения. Заявленный вакцинный препарат может быть использован в двухэтапном методе вакцинации в качестве более безвредного, эффективного и технологичного в настоящее время средства профилактики особо опасных инфекционных заболеваний натуральной оспы и оспы животных, патогенных для человека.
Изобретательский уровень заключается в том, что из уровня техники явным образом следует предложенное техническое решение, которое обеспечивает получение безопасного, эффективного и технологичного вакцинного препарата «ТЭОВин» для нужд населения и воинских контингентов Российской Федерации.
Промышленная применимость заключается в возможности использования для получения заявленного вакцинного препарата «ТЭОВин» типового биотехнологического оборудования и доступных в микробиологической и фармацевтической промышленности РФ материалов.
Предложенное техническое решение может быть использовано для получения безвредного вакцинного препарата для экстренной профилактики особо опасных инфекционных заболеваний, таких как натуральная оспа и оспа животных, патогенных для человека.
Пример выполнения
Способ получения инактивированной оральной вакцины «ТЭОВин» включает следующие технологические стадии:
- культивирование вируса вакцины, штамм Б-51, на ХАО 12-13 суточных КЭ;
- отбор ХАО куриных эмбрионов и их гомогенизация;
- внесение стабилизирующих компонентов в вируссодержащую суспензию;
- сублимационное высушивание стабилизированной вируссодержащей суспензии;
- инактивация биомассы вируса 96% спиртом этиловым в сухом полуфабрикате вакцины;
- отгонка инактиванта;
- гранулирование таблеточной массы и таблетирование препарата.
Препарат «ТЭОВин» готовили на основе вируса вакцины, штамм Б-51. В качестве субстрата накопления использовали ХАО 12-13 суточных КЭ. Концентрация вируса вакцины в вируссодержащей суспензии составляет не менее 1,0⋅108 ООЕ⋅мл-1. После высушивания вируссодержащей суспензии проводили инактивацию биомассы. В качестве инактиванта использовали этиловый спирт в концентрации 96% по объему. Одним из основных требований к инактивированной вакцине является ее безопасность, т.е. полное отсутствие в биомассе живого вируса. Полноту инактивации, т.е. отсутствие живого вируса, контролировали на ХАО 12-13 суточных КЭ путем трех репликативных пассажей. Из сухого инактивированного препарата готовили таблетированную форму для орального применения.
В одной таблетке массой 0,25 г содержится, процент по массе:
| инактивированная биомасса вируса вакцины, штамм Б-51 | 81,8 |
| аэросил марки АМ-1-300 | 6,0 |
| сахароза | 10,0 |
| кальция стеарат | 2,0 |
| ванилин | 0,2 |
Вакцинный препарат должен быть безопасным и иммунологически эффективным, т.е. формировать гуморальный иммунитет и защиту от инфекционного возбудителя.
Иммуногенность вакцины «ТЭОВин» изучали в сравнении с иммуногенностью «ОспаВир» (прототип) и «ТЭОВак» на кроликах массой 2,5-3,0 кг породы «Шиншилла». Данные по иммуногенности указанных вакцинных препаратов представлены в таблице 1.
Из представленных в таблице 1 результатов видно, что гуморальный иммунитет у инактивированных вакцин «ТЭОВин» и «ОспаВир» значительно ниже, чем у живой «ТЭОВак». Гуморальный иммунитет у «ТЭОВин» и «ОспаВир» равноценен. Это позволяет рекомендовать инактивированную вакцину «ТЭОВин» для первого этапа двухэтапной вакцинации против натуральной оспы с применением «ТЭОВак» на втором этапе, что значительно повысит массовость и скорость вакцинации, которые играют важную роль в ликвидации различных эпидситуаций. Как видно из данных таблицы 1, на 7 сутки после иммунизации инактивированной вакциной «ТЭОВин» развивается минимальный гуморальный иммунитет.
Me титров вируснейтрализующих антител (ВНА) составила 1:5, т.е. создается грундиммунитет, который позволяет приживляться и размножаться живому вирусу «ТЭОВак», а также блокировать остаточную вирулентность штамма Б-51, т.е. снижать реактогенность вакцины «ТЭОВак». Реактогенность двухэтапного метода вакцинации на первом этапе «ТЭОВин» и на 7 сутки на втором этапе «ТЭОВак» оценивали по концентрации живого вируса вакцины в органах иммунных животных. С этой целью на 3 и 5 сутки после введения живой вакцины «ТЭОВак» забирали наиболее чувствительные к вирусу вакцины органы кроликов: легкие, печень и селезенку, готовили 10% суспензию, которую титровали на ХАО 12-13 суточных КЭ. Результаты определения блокирования остаточной вирулентности (реактогенности) живой вакцины «ТЭОВак» по концентрации вируса вакцины в органах кроликов при двухэтапном методе вакцинации представлены в таблице 2.
Из представленных в таблице 2 результатов видно, что инактивированная вакцина «ТЭОВин» на 3 сутки после двухэтапного метода вакцинации снижает концентрацию вируса в исследуемых органах на 36-64%, а на 5 сутки - на 71-74%. Инактивированная вакцина за счет формирования грундиммунитета блокирует развитие и размножение вируса живой вакцины (эффект ревакцинации), в связи с чем снижается его концентрация в органах иммунных животных, и как следствие, снижается реактогенность живой вакцины при сохранении иммуногенности. На основании изложенного можно заключить, что двухэтапный метод вакцинации при применении изучаемой инактивированной вакцины «ТЭОВин» для первого этапа вакцинации и живой вакцины «ТЭОВак» для второго этапа вакцинации значительно снизят процент поствакцинальных реакций и полностью исключат поствакцинальные осложнения.
Результаты оценки иммуногенности позволили перейти к изучению протективного иммунитета при самостоятельном применении инактивированных вакцин «ТЭОВин» и «ОспаВир» (прототип) в составе двухэтапного метода вакцинации.
В таблице 3 представлены данные эффективности двухэтапного метода вакцинации в сравнении с вакцинациями «ТЭОВин» и «ОспаВир» при интраназальном инфицировании кроликов вирусом оспы кроликов штамм «Утрех».
Данные таблицы 3 свидетельствуют, что вакцина «ТЭОВин» и двухэтапная вакцинация с ее применением защищает 100% иммунных животных от гибели при интраназальном заражении вирусом оспы кроликов штамм Утрехт при инфицирующей дозе 25 LD50 при 100% гибели не иммунных животных. При применении инактивированной коммерческой вакцины «ОспаВир» (прототип) погибает 67% кроликов, а при двухэтапной вакцинации с применением «ОспаВир» - 50%. Эти данные свидетельствуют, что вакцина «ОспаВир» в отличие от «ТЭОВин» снижает формирование полноценного защитного иммунитета при введении живой вакцины «ТЭОВак» на втором этапе иммунизации.
Таким образом, представленные результаты свидетельствуют о создании экспериментального образца защитного препарата - таблетированной эмбриональной инактивированной оспенной вакцины для орального применения «ТЭОВин». Образец таблетированной вакцины может быть рекомендован для использования в двухэтапном методе иммунизации против натуральной оспы и оспы животных, патогенных для человека при первом этапе вакцинации.
Проведенное доклиническое изучение приготовленных экспериментальных серий образцов вакцины для орального применения «ТЭОВин» показало, что препарат обеспечивает 100% сероконверсию у иммунизированных животных (кроликов породы «Шиншилла» массой от 3 до 3,5 кг) с образованием ВНА к 14 суткам не мене 1:25 и защиту 100% иммунизированных модельных животных (кроликов породы «Шиншилла» массой от 3 до 3,5 кг) при их инфицировании вирусом оспы кроликов, штамм Утрехт в дозе 25 LD50, через 35 суток после вакцинации «ТЭОВин».
Claims (2)
- Вакцина оспенная эмбриональная инактивированная сухая таблетированная для орального применения, содержащая в своем составе в одной таблетке биомассу вируса вакцины, штамм Б-51, а также вспомогательные компоненты-наполнители, отличающаяся тем, что таблетка в своем составе содержит инактивированную 96% по объему этиловым спиртом биомассу вируса вакцины, штамм Б-51, выращенного на хорион-аллантоисных оболочках 12-13 суточных куриных эмбрионах, при следующем содержании указанных компонентов, процент по массе:
-
инактивированная биомасса вируса вакцины, штамм Б-51 81,8 аэросил марки АМ-1-300 6,0 сахароза 10,0 кальция стеарат 2,0 ванилин 0,2
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016132647A RU2651040C2 (ru) | 2016-08-08 | 2016-08-08 | Вакцина оспенная инактивированная эмбриональная сухая таблетированная для орального применения "ТЭОВин" и способ ее получения |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016132647A RU2651040C2 (ru) | 2016-08-08 | 2016-08-08 | Вакцина оспенная инактивированная эмбриональная сухая таблетированная для орального применения "ТЭОВин" и способ ее получения |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2016132647A RU2016132647A (ru) | 2018-02-13 |
| RU2651040C2 true RU2651040C2 (ru) | 2018-04-18 |
Family
ID=61227401
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016132647A RU2651040C2 (ru) | 2016-08-08 | 2016-08-08 | Вакцина оспенная инактивированная эмбриональная сухая таблетированная для орального применения "ТЭОВин" и способ ее получения |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2651040C2 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2744707C1 (ru) * | 2020-01-10 | 2021-03-15 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "48 Центральный научно-исследовательский институт" Министерства обороны Российской Федерации | Способ получения вакцины оспенной инактивированной эмбриональной сухой в таблетированной форме для орального применения |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1995017503A1 (en) * | 1993-12-21 | 1995-06-29 | Merck & Co., Inc. | Thermostable varicella zoster virus |
| KR20010054028A (ko) * | 1999-12-03 | 2001-07-02 | 김을제 | 불활화 수두 바이러스 백신의 제조방법 |
| RU2259214C1 (ru) * | 2004-01-28 | 2005-08-27 | Федеральное государственное унитарное предприятие "Научно-производственное объединение по медицинским иммунобиологическим препаратам "Микроген" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ получения вакцины оспенной инактивированной сухой "оспавир" |
| RU2290949C1 (ru) * | 2005-05-13 | 2007-01-10 | Вирусологический центр НИИ Микробиологии Министерства обороны Российской Федерации | Способ получения вакцины оспенной эмбриональной живой таблетированной |
| RU2009125993A (ru) * | 2009-07-06 | 2011-01-20 | Федеральное государственное учреждение "48 Центральный научно-исследовательский институт Министерства обороны Российской Федерации" (R | Вакцина оспенная эмбриональная живая таблетированная и способ ее получения |
| WO2012018973A1 (en) * | 2010-08-05 | 2012-02-09 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Inactivated varicella zoster virus vaccines, methods of production, and uses thereof |
-
2016
- 2016-08-08 RU RU2016132647A patent/RU2651040C2/ru active IP Right Revival
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1995017503A1 (en) * | 1993-12-21 | 1995-06-29 | Merck & Co., Inc. | Thermostable varicella zoster virus |
| KR20010054028A (ko) * | 1999-12-03 | 2001-07-02 | 김을제 | 불활화 수두 바이러스 백신의 제조방법 |
| RU2259214C1 (ru) * | 2004-01-28 | 2005-08-27 | Федеральное государственное унитарное предприятие "Научно-производственное объединение по медицинским иммунобиологическим препаратам "Микроген" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ получения вакцины оспенной инактивированной сухой "оспавир" |
| RU2290949C1 (ru) * | 2005-05-13 | 2007-01-10 | Вирусологический центр НИИ Микробиологии Министерства обороны Российской Федерации | Способ получения вакцины оспенной эмбриональной живой таблетированной |
| RU2009125993A (ru) * | 2009-07-06 | 2011-01-20 | Федеральное государственное учреждение "48 Центральный научно-исследовательский институт Министерства обороны Российской Федерации" (R | Вакцина оспенная эмбриональная живая таблетированная и способ ее получения |
| WO2012018973A1 (en) * | 2010-08-05 | 2012-02-09 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Inactivated varicella zoster virus vaccines, methods of production, and uses thereof |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2744707C1 (ru) * | 2020-01-10 | 2021-03-15 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "48 Центральный научно-исследовательский институт" Министерства обороны Российской Федерации | Способ получения вакцины оспенной инактивированной эмбриональной сухой в таблетированной форме для орального применения |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2016132647A (ru) | 2018-02-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Seo | Application of radiation technology in vaccines development | |
| Johansson et al. | Infection-permissive immunization with influenza virus neuraminidase prevents weight loss in infected mice | |
| CA2452545A1 (en) | West nile vaccine comprising live attenuated, inactivated or killed whole or subunit west nile virus | |
| Wiktor | Virus vaccines and therapeutic approaches | |
| McKercher et al. | Foot-and-mouth disease in swine: I. The immune response of swine to chemically-treated and non-treated foot-and-mouth disease virus | |
| DK3076997T3 (en) | SVINEVACCINE v PRRS AND LAWSONIA INTRACELLULARIS | |
| RU2651040C2 (ru) | Вакцина оспенная инактивированная эмбриональная сухая таблетированная для орального применения "ТЭОВин" и способ ее получения | |
| US20190070284A1 (en) | Pan South American Arenavirus Live Attenuated Vaccine | |
| IE46498B1 (en) | New vaccine | |
| Abd El Fadeel et al. | Preparation and efficacy of freeze-dried inactivated vaccine against bovine viral diarrhea virus genotypes 1 and 2, bovine herpes virus type 1.1, bovine parainfluenza-3 virus, and bovine respiratory syncytial virus | |
| Kammer et al. | Rabies vaccines: from the past to the 21st century | |
| CN100340290C (zh) | 包含ADP－核糖化毒素和含有CpG结构的寡核苷酸的颗粒疫苗组合物 | |
| RU2744707C1 (ru) | Способ получения вакцины оспенной инактивированной эмбриональной сухой в таблетированной форме для орального применения | |
| RU2659212C1 (ru) | Способ профилактики нодулярного дерматита крупного рогатого скота | |
| Wills et al. | Immunogenicity of wild-type and vaccine strains of Japanese encephalitis virus and the effect of haplotype restriction on murine immune responses | |
| RU2259214C1 (ru) | Способ получения вакцины оспенной инактивированной сухой "оспавир" | |
| Povey | Feline panleukopenia–which vaccine? | |
| US20220040289A1 (en) | Rabies Composition Comprising Pika Adjuvant | |
| Plotkin | Rabies vaccination in the 1980s | |
| KR102616625B1 (ko) | 건락성 림프절염의 예방 또는 치료용 백신 조성물 및 이의 용도 | |
| Warda et al. | Immunogenicity of inactivated Equine Influenza (H3N8) virus vaccine with different adjuvents in equine | |
| Ertl | Historical Progression from Nerve Tissue-Based Rabies Vaccines to Recombinant Biologics for Humans and Companion Animals | |
| RU2257225C1 (ru) | Инактивированная эмульсионная вакцина против инфекционного ларинготрахеита птиц | |
| Ahmadnejad et al. | Evaluation of Thimerosal on the Potency and Stability of Inactivated Animal Rabies Vaccine | |
| RU2259845C1 (ru) | Инактивированная сорбированная вакцина против инфекционного ларинготрахеита птиц |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20180809 |
|
| NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20200513 |