RU2649828C1 - Способ лечения волосатоклеточного лейкоза - Google Patents

Способ лечения волосатоклеточного лейкоза Download PDF

Info

Publication number
RU2649828C1
RU2649828C1 RU2017119944A RU2017119944A RU2649828C1 RU 2649828 C1 RU2649828 C1 RU 2649828C1 RU 2017119944 A RU2017119944 A RU 2017119944A RU 2017119944 A RU2017119944 A RU 2017119944A RU 2649828 C1 RU2649828 C1 RU 2649828C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
cell leukemia
hairy cell
dose
treatment
hairy
Prior art date
Application number
RU2017119944A
Other languages
English (en)
Inventor
Александр Васильевич Пивник
Марина Викторовна Туманова
Любовь Саттаровна Аль-Ради
Original Assignee
Государственное бюджетное учреждение здравоохранения города Москвы Московский клинический научно-практический центр им. А.С. Логинова Департамента здравоохранения города Москвы
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Государственное бюджетное учреждение здравоохранения города Москвы Московский клинический научно-практический центр им. А.С. Логинова Департамента здравоохранения города Москвы filed Critical Государственное бюджетное учреждение здравоохранения города Москвы Московский клинический научно-практический центр им. А.С. Логинова Департамента здравоохранения города Москвы
Priority to RU2017119944A priority Critical patent/RU2649828C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2649828C1 publication Critical patent/RU2649828C1/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7076Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines containing purines, e.g. adenosine, adenylic acid
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/19Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • A61K38/21Interferons [IFN]
    • A61K38/212IFN-alpha

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для лечения волосатоклеточного лейкоза. Для этого проводят лекарственную терапию. Водят альгерон в дозе 140-160 мкг подкожно 1 раз в неделю в течение 12 недель. После чего вводят веро-кладрибин в дозе 8-10 мкг в/в ежедневно в течение 7 суток. Изобретение позволяет достичь клинико-гематологическую ремиссию у пациентов с волосатоклеточным лейкозом. 3 пр.

Description

Изобретение относится к области медицины, а именно к способам лечения волосатоклеточного лейкоза.
Известен способ лапароскопической спленэктомии, применяемой при лечении волосатоклеточного лейкоза (1 - Патент РФ №2539416. 2012). Данный способ принят за аналог.
Наиболее близким к предлагаемому является способ лечения волосатоклеточного лейкоза с помощью антиаритмического препарата амиодарона, в составе фармацевтической композиции на основе ингибиторов множественной лекарственной устойчивости в комбинации с классическими противоопухолевыми препаратами (2 - WO 2009148348 А1, 2008, авторы М.В. Скулачев и др.). Данный способ принят за прототип.
Однако специфичность данного способа применительно к лечению волосатоклеточного лейкоза недостаточна.
Целью изобретения является повышение эффективности лечения волосатоклеточного лейкоза.
Технический результат достигается тем, что применяют альгерон в дозе 140-160 мкг подкожно 1 раз в неделю в течение 12 недель с последующим введением веро-кладрибина в дозе 8-10 мкг в/в ежедневно в течение 7 суток.
Сущность изобретения поясняется следующим. Волосатоклеточный лейкоз описан впервые доктором Буронкль, Франция, 50-е годы прошлого века. Волосатоклеточный лейкоз - зрелоклеточная опухоль хронического течения, характеризуется цитопенией, лимфоцитозом периферической крови, спленомегалией. Волосатоклеточный лейкоз относится к группе злокачественных лимфом, является вариантом В - хронического лимфолейкоза. Основа болезни - пролиферация крупных лимфоцитов с волосками цитоплазмы. Многолетнее течение волосатоклеточного лейкоза заканчивается гибелью пациентов от инфекций. Диагностика волосатоклеточного лейкоза включает морфологическое исследование клеток крови и костного мозга, специфичные анализы - выявление мутации BRAF, маркеры по иммунофенотипированию, цитохимическое выявление тартратустойчивой кислой фосфатазы. Лечение прошло несколько этапов, начиная от спленэктомии. Ремиссии достигаются почти у всех пациентов и длятся до 10 лет. Рецидивы волосатоклеточного лейкоза лечатся так же как и при первичном выявлении заболевания.
Способ осуществляется следующим образом.
Больные поступают с диагнозом волосатоклеточный лейкоз, с жалобами на слабость, быструю утомляемость.
Состояние при поступлении средней тяжести. Телосложение нормостеническое, умеренного питания. Положение активное. Кожные покровы и видимые слизистые бледно-розовые. Периферические лимфоузлы - не пальпируются. При аускультации дыхание везикулярное, хрипов нет. ЧДД 17-19 в мин. Тоны приглушены, ритмичные. Пульс 70-75 в мин, ЧСС 70-75 в мин, АД 120-130/70-80 мм рт.ст. Живот мягкий, участвует в акте дыхания. Печень выступает из-под края реберной дуги на 1-2 см. Селезенка пальпируется. Запора нет, дизурии нет.
При объективном исследовании: по УЗИ - гепатоспленомегалия, ЭГДС: гастродуоденит.
При рентгенологическом исследовании органов грудной клетки: корни структурны, синусы свободны, в легких очаговых и инфильтративных изменений не выявлено. Средостение не расширено.
Фиброколоноскопия: полиповидное образование толстой кишки, геморрой, анальная трещина.
Амбулаторно выполнено иммунофенотипирование периферической крови, моноклональная популяция B лимфоцитов с фенотипом CD 19 лямбда+, CD20+ (высокая плотность), CD5+, CD10-, CD3+, CD23-, CD103+, CD123+, CD25+, CD11c+, LAIR-1+, что соответствует волосатоклеточному лейкозу.
Гистологическое исследование трепанобиоптата - картина волосатоклеточного лейкоза. Миелограмма - бласты 0-1%, лимфоциты 43-70,5%, ворсинчатые лимфоциты 6-15,5%, иммунохимия белков сыворотки крови и суточной мочи - парапротеина нет. Уровень иммуноглобулинов в норме.
На госпитальном этапе проведена терапия: альгерон в дозе 140-160 мкг подкожно 1 раз в неделю в течение 12 недель с последующим введением веро-кладрибина в дозе 8-10 мкг в/в ежедневно в течение 7 суток. Дополнительно для профилактики осложнений этамзилат по 2 табл. 2 раза, ципрофлоксацин 500 мг 2 раза, флюконазол 150 мг, НПВС, эритромасса.
Состояние при выписке средней тяжести. Кожные покровы бледно-розовые. Геморрагического синдрома на коже и видимых слизистых не выявлено. Периферические л/у не пальпируются. В легких дыхание везикулярное, хрипов нет, ЧДД 16-18 в мин. Тоны сердца ритмичные, ЧСС 76-78 в мин, АД 110-120/70-80 мм рт.ст. Живот мягкий, б/б, печень не увеличена, селезенка пальпируется на боку. Периферических отеков нет.
ЭКГ: Синусовая брадикардия, ЧСС 76-78 в мин, ЭОС отклонена влево.
Диагноз при выписке: Волосатоклеточный лейкоз с поражением селезенки, костного мозга. Выписан: с улучшением.
Данный способ лечения пролонгированным интерфероном применен у 10 пациентов с волосатоклеточным лейкозом. У 9 больных достигнуты клинико-гематологические ремиссии - прекращение цитопении с нормализацией показателей периферической крови, сокращением до нормы размеров селезенки.
Способ подтверждается следующими примерами.
Пример 1
Пациент Н., 59 лет, поступил с диагнозом: Волосатоклеточный лейкоз. Жалобы при поступлении на небольшую слабость, ночную потливость.
Anamnesis morbi: Болен с 2009 г. - тромбоцитопения до 50 тыс., без геморрагического синдрома, лейкоцитоз до 10 тыс. с лимфоцитозом 90%, спленомегалия + 2 см (154×77 мм). Иммунофенотипирование в РОНЦ - выявлена моноклональная популяция B лимфоцитов с фенотипом CD 19 лямбда+, CD20+, CD25+, CD5-, CD 10-, CD23-, CD103+.
На основании клинико-лабораторных данных установлен диагноз: волосатоклеточный лейкоз. Проведен курс терапии: альгерон в дозе 140 мкг подкожно 1 раз в неделю в течение 12 недель с последующим введением веро-кладрибина в дозе 8 мкг в/в ежедневно в течение 7 суток.
Констатирована ремиссия в течение 5 лет. В последние годы - умеренная лейкопения, тромбоцитопения, нарастает лимфоцитоз. В динамике изменения сохранялись. Проведено иммунофенотипирование - волосатоклеточный лейкоз; Иммунохимия - парапротеин не выявлен; миелограмма - бласты - 1%, лимфоциты - 43% (6% ворсинчатые), эритроидный росток 15%; Мутация BRAF - выявлена. На основании проведенного обследования у пациента морфологически и иммунофенотипически подтвержден рецидив волосатоклеточного лейкоза. Поступил для дообследования и проведения терапии.
Общее состояние при поступлении средней степени тяжести. Телосложение нормостеническое. Питание достаточное. Периферические лимфоузлы не пальпируются. Кожный покров чистый. Отеков нет. При аускультации дыхание везикулярное, хрипов нет. ЧДД 18 в 1 минуту. Тоны приглушены, пульс 76 ударов в 1 мин., ритмичный, ЧСС 76 в 1 мин., АД 120/60 мм рт.ст. Живот мягкий, участвует в акте дыхания. Печень выступает из-под края реберной дуги на 1 см. Селезенка пальпируется. Стул ежедневный оформленный. Симптом "поколачивания" отрицательный с обеих сторон, мочевыделение свободное, дизурии нет.
Лечение: применяют альгерон в дозе 160 мкг подкожно 1 раз в неделю в течение 12 недель с последующим введением веро-кладрибина в дозе 10 мкг в/в ежедневно в течение 7 суток. Дополнительно аллопуринол 300 мг/день.
Токсических и инфекционных осложнений не наблюдалось.
Выписан: с улучшением.
Пример 2
Больной М., 61 г., поступил с диагнозом волосатоклеточный лейкоз. При поступлении жалобы на запоры, периодически боль в животе вокруг пупка.
Anamnesis morbi: ДЗ волосатоклеточного лейкоза был установлен на основании гистологического исследования трепанобиоптата, спленомегалии и лейкопении в общем анализе крови. В миелограмме - бласты - 1%, лимфоциты 44%, единичные волосатые клетки средних размеров с отростчатой цитоплазмой, иммунофенотипирование пер. крови - В лимфоциты 7%. Гистология и иммуногистохимия трепанобиоптата - CD 20+, CD3+, CD25+, CD5-, CD 10-, CD23-, CD103+. Мутация гена BRAFV 600Е не выявлено.
Состояние при поступлении: состояние средней тяжести. Телосложение нормостеническое, умеренного питания. Положение активное. Кожные покровы и видимые слизистые розовые. Периферические лимфоузлы - не пальпируются. Перкуторно ясный легочный звук над всеми полями легких. При аускультации дыхание везикулярное, хрипов нет. ЧДД 18 в мин. Границы относительной сердечной тупости справа на 1 см кнутри от правого края грудины в четвертом межреберье, слева в пятом межреберье по срединноключичной линии, верхняя в третьем межреберье. Тоны приглушены, ритмичные. Пульс 77 в мин, ЧСС 72 в мин, АД 130/70 мм рт.ст. Живот мягкий, участвует в акте дыхания. Печень под реберной дугой. Селезенка не пальпируется. Стул был, дизурии нет.
Лечение: применяют альгерон в дозе 160 мкг подкожно 1 раз в неделю в течение 12 недель с последующим введением веро-кладрибина в дозе 10 мкг в/в ежедневно в течение 7 суток. Дополнительно заместительная терапия эритромассой, кровоостанавливающие препараты.
Результаты клинико-диагностических обследований
Группа крови В (III)+Ph положительная, Kell - отрицательная.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Диагноз при выписке
Основное заболевание: Волосатоклеточный лейкоз с поражением костного мозга, селезенки, висцеральных и периферических лимфоузлов. Выписан: с улучшением.
Пример 3
Больной Ж., 55 лет. Поступил с диагнозом волосатоклеточный лейкоз.
Anamnesis morbi: В октябре находился в ЦРБ Фрязино в связи с неспецифическим язвенным колитом, острое течение, субтотальный колит, среднетяжелая атака. По УЗИ гепатоспленомегалия,
ЭГДС: гастродуоденит.
Рентгеноскопия: ОГК корни структурны, синусы свободны, легкие без свежих очаговых и инфильтративных изменений. Фиброколоноскопия: язвенный колит толстой кишки, образование толстой кишки, геморрой, анальная трещина. Амбулаторно выполнено иммунофенотипирование периферической крови - моноклональная популяция B лимфоцитов (89%) с фенотипом CD19 лямбда+, CD20+ (высокая плотность), CD5+, CD23-, CD103+, CD123+, CD25+, CD11c+, LAIR-1+, что соответствует волосатоклеточному лейкозу. Гистологическое исследование костного мозга - картина волосатоклетоного лейкоза. Миелограмма: бласты 1%, лимфоциты 69,5%, ворсинчатые лимфоциты 17%, иммунохимия белков сыворотки крови и суточной мочи - парапротеина нет. Уровень иммуноглобулинов в норме.
Общий анализ крови: Нв 80, лейк 1,4, тр 32.
Поступил на лечение.
Состояние при поступлении: состояние средней тяжести. Телосложение нормостеническое, умеренного питания. Положение активное. Кожные покровы и видимые слизистые бледно-розовые. Периферические лимфоузлы - не пальпируются. При аускультации дыхание везикулярное, хрипов нет. ЧДД 18 в мин. Тоны приглушены, ритмичные. Пульс 72 в мин., ЧСС 72 в мин., АД 130/80 мм рт.ст. Живот мягкий, участвует в акте дыхания. Печень по краю реберной дуги. Селезенка не пальпируется. Стул был, дизурии нет.
Проведено лечение: альгерон в дозе 150 мкг подкожно 1 раз в неделю в течение 12 недель с последующим введением веро-кладрибина в дозе 9 мкг в/в ежедневно в течение 7 суток. Дополнительно назначают этамзилат по 2 таб 2 раза, ципрофлоксацин 500 мг 2 раза, флюконазол 150 мг, НПВС.
Результаты клинико-диагностических обследований
Группа крови B (III)+Ph отрицательная, антиKell – отрицательная.
общий анализ крови
Figure 00000004
Figure 00000005
ЭКГ: Синусовая брадикардия, ЧСС-52 в мин, ЭОС отклонена влево.
Рентген ОГК очаговых и инфильтративных изменений в легких не выявлено. Средостение не расширено, корни структурны.
УЗИ ОБП + лимфоузлы. Гепатомегалия (печень ККВР правой 181 мм, ККР левой 80 мм) селезенка 120×55 мм, диффузные изменения печени и почек, кисты правой почки.
Диагноз при выписке:
Основное заболевание: Волосатоклеточный лейкоз с поражением селезенки, костного мозга.
Сопутствующее заболевание: Гипертоническая болезнь 2 ст. Неспецифический язвенный колит, субтотальный колит, среднетяжелая атака. Геморрой, анальная трещина. Гастродуоденит. Долихосигма,
Выписан: с улучшением.
Источники информации
1. Патент РФ №2539416. 2012.
2. WO 2009148348 A1, 2008, авторы М.В. Скулачев и др.

Claims (1)

  1. Способ лечения волосатоклеточного лейкоза посредством лекарственной терапии, отличающийся тем, что в качестве лекарственных средств применяют альгерон в дозе 140-160 мкг подкожно 1 раз в неделю в течение 12 недель с последующим введением веро-кладрибина в дозе 8-10 мкг в/в ежедневно в течение 7 суток.
RU2017119944A 2017-06-07 2017-06-07 Способ лечения волосатоклеточного лейкоза RU2649828C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2017119944A RU2649828C1 (ru) 2017-06-07 2017-06-07 Способ лечения волосатоклеточного лейкоза

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2017119944A RU2649828C1 (ru) 2017-06-07 2017-06-07 Способ лечения волосатоклеточного лейкоза

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2649828C1 true RU2649828C1 (ru) 2018-04-04

Family

ID=61866932

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017119944A RU2649828C1 (ru) 2017-06-07 2017-06-07 Способ лечения волосатоклеточного лейкоза

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2649828C1 (ru)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20090270604A1 (en) * 2002-09-25 2009-10-29 Brigham Young University Method for the preparation of 2-halo-2'-deoxyadenosine compounds from 2'-deoxyguanosine
WO2009148348A1 (ru) * 2008-06-05 2009-12-10 Общество С Ограниченной Ответственностью "Митотехнология" Способ борьбы с инфекциями и раковыми заболеваниями с помощью подавления множественной лекарственной устойчивости

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20090270604A1 (en) * 2002-09-25 2009-10-29 Brigham Young University Method for the preparation of 2-halo-2'-deoxyadenosine compounds from 2'-deoxyguanosine
WO2009148348A1 (ru) * 2008-06-05 2009-12-10 Общество С Ограниченной Ответственностью "Митотехнология" Способ борьбы с инфекциями и раковыми заболеваниями с помощью подавления множественной лекарственной устойчивости

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Найдено из Интернета [он-лайн] на сайте:http://netoncology.ru/.uploads/press/journals/2277/2278/2282/Gematologiya_1_200747.file93.file.pdf. HOFFMAN M.A.,Interferon-alpha is a very effective salvage therapy for patients with hairy cell leukemia relapsing after cladribine: a report of three cases, Med Oncol. 2011, Dec;28(4):1537-41, . Найдено из Интернета [он-лайн] на сайте: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20509009. *
РЯБУХИНА Ю.Е. и др. Опыт лечения волосато-клеточного лейкоза новым отечественным препаратом веро-кладрибином, Онкогематология, 2007, N 1, с.31-37. *
РЯБУХИНА Ю.Е. и др. Опыт лечения волосато-клеточного лейкоза новым отечественным препаратом веро-кладрибином, Онкогематология, 2007, N 1, с.31-37. Найдено из Интернета [он-лайн] на сайте:http://netoncology.ru/.uploads/press/journals/2277/2278/2282/Gematologiya_1_200747.file93.file.pdf. HOFFMAN M.A.,Interferon-alpha is a very effective salvage therapy for patients with hairy cell leukemia relapsing after cladribine: a report of three cases, Med Oncol. 2011, Dec;28(4):1537-41, реферат. Найдено из Интернета [он-лайн] на сайте: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20509009. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN1285743A (zh) 三氧化二砷制剂生产法及用三氧化二砷或米拉索普治癌法
SK5732000A3 (en) The use of an antifungal agent to reduce or eliminate non-invasive fungus induced rhinosinusitis, a pharmaceutical compostion, an antifungal formulation and industrial product comprising the same
RU2649828C1 (ru) Способ лечения волосатоклеточного лейкоза
Lois et al. Coexisting Sjögren's syndrome and sarcoidosis in the lung
Mokos et al. Diagnostic Delays for Non-melanoma Skin Cancers in Renal Transplant Recipients during the COVID-19 Pandemic: What is Hiding Behind the Mask?
RU2539394C1 (ru) Способ лечения стерномедиастинита
Bhagwat et al. Anti-CD3 antibody decreases inflammation and improves outcome in a murine model of Pneumocystis pneumonia
US20230404979A1 (en) Alpha-2 adrenergic receptor agonists to reduce mortality and improve outcomes in viral respiratory syndromes
CN108354921A (zh) 卡巴他赛及其治疗转移性前列腺癌的用途
CN1348381A (zh) 使用小肽类实现抗纤维变性活性的治疗方法
WO2005004789A2 (fr) Methode de traitement de maladies s'accompagnant d'alterations de la composition qualitative ou quantitative de l'adn extracellulaire du sang
LEITHOLD et al. Cryptococcal infection treated with 2-hydroxystilbamidine in a patient with Boeck's sarcoid
López Key concepts in senior cat care
CN105435216B (zh) 重组人钙调磷酸酶b亚基的应用
RU2477486C1 (ru) Способ диагностики перекрестных форм аутоиммунных заболеваний печени
RU2523386C1 (ru) Способ иммунотерапии вирусного гепатита с
WO2024140295A1 (zh) 治疗肿瘤的药物组合及用途
Axiotis et al. Microscopic polyangiitis with massive myocardial necrosis and diffuse pulmonary hemorrhage
TWI236905B (en) Pharmaceutical composition for treating and preventing inflammation of mucosal tissue
CN106822903B (zh) 用于治疗心衰的药物组合物及其应用
Hanson et al. Purulent Pericarditis Caused by ß-Hemolytic Group C Streptococcus: A Case Report
Burnette Punk’n’s Petrifying Pleural Problem
RU2681300C1 (ru) Способ лечения диссеминированного почечно-клеточного рака
Schreiner et al. Disseminated Nocardia brasiliensis infection following cryptococcal disease
CN1994299A (zh) 用于治疗呼吸系统病毒感染药物的用途