RU2649498C1 - Способ лечения ишемической ангиопатии сосудов нижних конечностей - Google Patents
Способ лечения ишемической ангиопатии сосудов нижних конечностей Download PDFInfo
- Publication number
- RU2649498C1 RU2649498C1 RU2017103891A RU2017103891A RU2649498C1 RU 2649498 C1 RU2649498 C1 RU 2649498C1 RU 2017103891 A RU2017103891 A RU 2017103891A RU 2017103891 A RU2017103891 A RU 2017103891A RU 2649498 C1 RU2649498 C1 RU 2649498C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cells
- treatment
- ischemic
- prescription
- vessels
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 38
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 title claims abstract description 31
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 title claims abstract description 24
- 206010059245 Angiopathy Diseases 0.000 title claims abstract description 14
- 238000001467 acupuncture Methods 0.000 claims abstract description 8
- 210000002826 placenta Anatomy 0.000 claims description 6
- 210000003954 umbilical cord Anatomy 0.000 claims description 6
- 208000034423 Delivery Diseases 0.000 claims description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract description 8
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 abstract description 5
- 239000008280 blood Substances 0.000 abstract description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 5
- 230000006872 improvement Effects 0.000 abstract description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 238000007631 vascular surgery Methods 0.000 abstract description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract description 2
- 230000000004 hemodynamic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 abstract description 2
- 230000003169 placental effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 25
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 17
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 17
- 201000002818 limb ischemia Diseases 0.000 description 15
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 12
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 12
- 210000002901 mesenchymal stem cell Anatomy 0.000 description 11
- 210000003414 extremity Anatomy 0.000 description 9
- 210000002683 foot Anatomy 0.000 description 9
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 9
- 238000002659 cell therapy Methods 0.000 description 8
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 8
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 7
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 7
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 7
- 239000000463 material Substances 0.000 description 7
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 7
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 5
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 5
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 4
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 4
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 4
- 210000002798 bone marrow cell Anatomy 0.000 description 4
- 238000011161 development Methods 0.000 description 4
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 4
- 238000001361 intraarterial administration Methods 0.000 description 4
- 210000002414 leg Anatomy 0.000 description 4
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 4
- 231100000862 numbness Toxicity 0.000 description 4
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 4
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 4
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 3
- 244000309466 calf Species 0.000 description 3
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 3
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 description 3
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 3
- 230000001338 necrotic effect Effects 0.000 description 3
- 210000004623 platelet-rich plasma Anatomy 0.000 description 3
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 3
- 210000002027 skeletal muscle Anatomy 0.000 description 3
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 3
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 2
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 2
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 2
- 206010017711 Gangrene Diseases 0.000 description 2
- 239000012981 Hank's balanced salt solution Substances 0.000 description 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 2
- 208000031481 Pathologic Constriction Diseases 0.000 description 2
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 2
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 description 2
- 238000002583 angiography Methods 0.000 description 2
- 238000002399 angioplasty Methods 0.000 description 2
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 2
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 description 2
- 210000001105 femoral artery Anatomy 0.000 description 2
- 210000003754 fetus Anatomy 0.000 description 2
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 2
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 2
- 230000036651 mood Effects 0.000 description 2
- 210000003098 myoblast Anatomy 0.000 description 2
- 230000003533 narcotic effect Effects 0.000 description 2
- 206010033675 panniculitis Diseases 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 2
- 230000000250 revascularization Effects 0.000 description 2
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 2
- DAEPDZWVDSPTHF-UHFFFAOYSA-M sodium pyruvate Chemical compound [Na+].CC(=O)C([O-])=O DAEPDZWVDSPTHF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 2
- 230000036262 stenosis Effects 0.000 description 2
- 208000037804 stenosis Diseases 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- 210000004003 subcutaneous fat Anatomy 0.000 description 2
- 210000001541 thymus gland Anatomy 0.000 description 2
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 2
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 2
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 description 2
- UVITTYOJFDLOGI-UHFFFAOYSA-N (1,2,5-trimethyl-4-phenylpiperidin-4-yl) propanoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(OC(=O)CC)CC(C)N(C)CC1C UVITTYOJFDLOGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JBFLYOLJRKJYNV-MASIZSFYSA-N (1z)-1-[(3,4-diethoxyphenyl)methylidene]-6,7-diethoxy-3,4-dihydro-2h-isoquinoline;hydron;chloride Chemical compound Cl.C1=C(OCC)C(OCC)=CC=C1\C=C/1C2=CC(OCC)=C(OCC)C=C2CCN\1 JBFLYOLJRKJYNV-MASIZSFYSA-N 0.000 description 1
- PPKXEPBICJTCRU-XMZRARIVSA-N (R,R)-tramadol hydrochloride Chemical compound Cl.COC1=CC=CC([C@]2(O)[C@H](CCCC2)CN(C)C)=C1 PPKXEPBICJTCRU-XMZRARIVSA-N 0.000 description 1
- 241000409538 Acanthopleuribacter pedis Species 0.000 description 1
- 206010062542 Arterial insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 102000029816 Collagenase Human genes 0.000 description 1
- 108060005980 Collagenase Proteins 0.000 description 1
- 206010069729 Collateral circulation Diseases 0.000 description 1
- 108050007372 Fibroblast Growth Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000018233 Fibroblast Growth Factor Human genes 0.000 description 1
- 108090000386 Fibroblast Growth Factor 1 Proteins 0.000 description 1
- 102100031706 Fibroblast growth factor 1 Human genes 0.000 description 1
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 1
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- 206010028289 Muscle atrophy Diseases 0.000 description 1
- 206010029113 Neovascularisation Diseases 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 206010033425 Pain in extremity Diseases 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- BYPFEZZEUUWMEJ-UHFFFAOYSA-N Pentoxifylline Chemical compound O=C1N(CCCCC(=O)C)C(=O)N(C)C2=C1N(C)C=N2 BYPFEZZEUUWMEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000030831 Peripheral arterial occlusive disease Diseases 0.000 description 1
- 206010062519 Poor quality sleep Diseases 0.000 description 1
- 208000034189 Sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 206010043540 Thromboangiitis obliterans Diseases 0.000 description 1
- 102000005789 Vascular Endothelial Growth Factors Human genes 0.000 description 1
- 108010019530 Vascular Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 description 1
- 206010047163 Vasospasm Diseases 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 238000011316 allogeneic transplantation Methods 0.000 description 1
- 238000002266 amputation Methods 0.000 description 1
- 239000002870 angiogenesis inducing agent Substances 0.000 description 1
- 230000002491 angiogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 230000008321 arterial blood flow Effects 0.000 description 1
- 230000027746 artery morphogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000003143 atherosclerotic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000036770 blood supply Effects 0.000 description 1
- 210000002302 brachial artery Anatomy 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000007012 clinical effect Effects 0.000 description 1
- 229960002424 collagenase Drugs 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000012733 comparative method Methods 0.000 description 1
- 238000002316 cosmetic surgery Methods 0.000 description 1
- 230000000254 damaging effect Effects 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 238000013171 endarterectomy Methods 0.000 description 1
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000003725 endotheliocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000003038 endothelium Anatomy 0.000 description 1
- 230000003631 expected effect Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 229940126864 fibroblast growth factor Drugs 0.000 description 1
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 description 1
- 238000001415 gene therapy Methods 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000013403 hyperactivity Diseases 0.000 description 1
- 230000000544 hyperemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 1
- 230000002134 immunopathologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N ketoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000629 knee joint Anatomy 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 210000001872 metatarsal bone Anatomy 0.000 description 1
- 230000004089 microcirculation Effects 0.000 description 1
- 230000011278 mitosis Effects 0.000 description 1
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000005087 mononuclear cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000020763 muscle atrophy Effects 0.000 description 1
- 238000001964 muscle biopsy Methods 0.000 description 1
- 210000000663 muscle cell Anatomy 0.000 description 1
- 201000000585 muscular atrophy Diseases 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 238000001050 pharmacotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000019612 pigmentation Effects 0.000 description 1
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 1
- 230000026341 positive regulation of angiogenesis Effects 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 208000037920 primary disease Diseases 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 229940054269 sodium pyruvate Drugs 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003371 toe Anatomy 0.000 description 1
- 231100000216 vascular lesion Toxicity 0.000 description 1
- 230000004862 vasculogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000025033 vasoconstriction Effects 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 230000036266 weeks of gestation Effects 0.000 description 1
- 230000036642 wellbeing Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61H—PHYSICAL THERAPY APPARATUS, e.g. DEVICES FOR LOCATING OR STIMULATING REFLEX POINTS IN THE BODY; ARTIFICIAL RESPIRATION; MASSAGE; BATHING DEVICES FOR SPECIAL THERAPEUTIC OR HYGIENIC PURPOSES OR SPECIFIC PARTS OF THE BODY
- A61H39/00—Devices for locating or stimulating specific reflex points of the body for physical therapy, e.g. acupuncture
- A61H39/08—Devices for applying needles to such points, i.e. for acupuncture ; Acupuncture needles or accessories therefor
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/14—Alkali metal chlorides; Alkaline earth metal chlorides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/48—Reproductive organs
- A61K35/51—Umbilical cord; Umbilical cord blood; Umbilical stem cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
- A61M5/178—Syringes
- A61M5/31—Details
- A61M5/32—Needles; Details of needles pertaining to their connection with syringe or hub; Accessories for bringing the needle into, or holding the needle on, the body; Devices for protection of needles
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Rehabilitation Therapy (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Virology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к сосудистой хирургии, гематологии и ангиологии, и может быть использовано для лечения ишемической ангиопатии сосудов нижних конечностей. Для этого осуществляют инъекции клеток мезенхимального происхождения в пораженные нижние конечности. В качестве клеток мезенхимального происхождения используют клетки пуповины или плаценты, полученные после нормальных родов. Клетки вводят путем инъекций 1 мл физиологического раствора, содержащего 5-10⋅106 клеток, в каждую акупунктурную точку. При этом используют рецепт 1 и рецепт 2, чередуя использование рецептов через процедуру. Рецепт 1 включает точки Е36, RP6, Е41, VB41, F8, V56, V63. Рецепт 2 включает точки Е40, F5, R8, F4, Е43, R10, V57, V65. Курс лечения составляет 10 процедур, проводимых через день. Способ обеспечивает повышение эффективности лечения за счет коррекции нарушений гемодинамики в очаге ишемии и улучшения реологических свойств крови. 1 табл., 3 пр.
Description
Изобретение относится к области медицины, в частности сосудистой хирургии, гематологии и ангиологии, и может быть использовано при лечении облитерирующих заболеваний, при которых поражаются артерии нижних конечностей, при лечении терминальной ишемии конечностей атеросклеротического и диабетического генеза.
Ишемические ангиопатии (ИАП) сосудов нижних конечностей, которые являются следствием облитерирующих заболеваний артерий нижних конечностей, встречаются у 2% населения, составляя от 20 до 30% от всех сосудистых заболеваний. Причины, вызывающие ишемические ангиопатии, различны: облитерирующий атеросклероз, облитерирующий эндартериит, сахарный диабет, и другие заболевания сосудистой системы. Ишемические ангиопатии клинически обусловлены поражением не только магистральных сосудов, но и нарушениями в системе периферического артериального кровотока, приводящими к эндогенной гипоксии тканей конечностей. Такие изменения ведут к вазоспазму - сужению сосудов, с последующими изменениями всех слоев и стенок артерий ног в виде их фиброза и склероза. Итогом является облитерация просвета сосуда. Нарушается кровоснабжение тканей со всеми вытекающими отсюда последствиями.
Классификация стадий заболевания: Возможность безболевой ходьбы лежит в основе классификации хронической артериальной недостаточности нижних конечностей по тяжести заболевания - классификации Фонтейна-Покровского:
I стадия - боли в ноге появляются только после длительной ходьбы (около 1 км),
IIа стадия - пациент проходит (средним шагом) более 200 м,
IIб стадия - пациент проходит менее 200 м,
IIIа стадия - характерно появление боли, возникающей в горизонтальном положении,
IIIб стадия - (критическая ишемия) - появляется ишемический отек голени и стопы,
IVa стадия (критическая ишемия) - развиваются некротические изменения в пальцах стопы,
IVб стадия - гангрена стопы или голени.
В настоящее время при лечении сосудистых заболеваний применяются различные методы лечения.
Способ хирургического лечения. Реконструктивные операции на ишемизированных сосудах (выполнение протезирования, шунтирования или эндартерэктомии при окклюзиях и критических стенозах магистральных артерий). Всегда возможен риск возникновения осложнений, связанных с сопутствующими заболеваниями (особенно в пожилом возрасте). Хирургическое лечение невозможно при многоуровневом поражении сосудов. Реконструктивные вмешательства также невозможны или сопряжены с крайне высоким риском у больных с выраженной сочетанной патологией, с явлениями выраженной сердечной недостаточности. Также недостатком является достаточная травматичность способа и достаточное количество осложнений.
Способ консервативного лечения (медикаментозной терапии). Основными задачами консервативной терапии ишемических ангиопатий сосудов конечностей (ИАП) являются улучшение реологических свойств крови, улучшение периферической макродинамики, в частности снижение степени артериовенозного сброса крови, нормализация взаимоотношений между эндотелием и форменными элементами крови, что предусматривает устранение их повышенной адгезии и цитокиновой гиперактивности. В результате улучшается микроциркуляция и предупреждается повреждающее действие цитокинов как локальное (на сосудистую стенку), так и системное (Савельев B.C., Кошкин В.М. Критическая ишемия нижних конечностей. - М.: Медицина, 1997. 93-94 с.).
При критической ишемии (ишемии нижних конечностей III-IV степени) вне зависимости от первичного заболевания обычная медикаментозная терапия критической ишемии необходима, но малоэффективна. Фармакотерапия, несомненно, составляет основу консервативного лечения хронической ишемии конечности. На стадиях компенсации или субкомпенсации кровообращения при ишемических ангиопатиях консервативное лечение представляет собой реальную альтернативу хирургическим методам реваскуляризации.
Известны способы клеточной терапии. Известен способ восстановления кровообращения в ишемизированной конечности, направленный на инициацию ангиогенеза посредством клеточной терапии, клеточной генотерапии и пептидной терапии (Берсенев А.В. Аутогенная трансплантация клеток при ишемии нижних конечностей в клинике. Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. 2005; 1: 40-43). Клеточная терапия имеет ряд преимуществ перед гено- и пептидной терапией. Однако клеточная терапия терминальной ишемии мононуклеарной фракцией аутологичного костного мозга, как наиболее часто используемого клеточного материала, также не лишена недостатков. Наравне с положительными результатами описаны отрицательные результаты (усиление болей) или отсутствие динамики.
Известен также способ клеточной терапии критической ишемии нижних конечностей с применением аутогенной богатой тромбоцитами плазмы (Драгунов А.Г., Александров Ю.В., Хрипунов С.А. Применение внутритканевого введения аутоплазмы, обогащенной тромбоцитами (АОТ), при лечении ишемии нижних конечностей // Ангиология и сосудистая хирургия, 2008. - Т. 14. - №4. - С. 17-19). Способ заключается в инъекционном введении в несколько точек голени аутогенной плазмы, обогащенной тромбоцитами. При дегрануляции тромбоциты выделяют фактор ангиогенеза, фактор роста эндотелиальных клеток и другие, что приводит к стимуляции ангиогенеза. Факторы роста обладают локальной активностью и привлекают недифференцированные стволовые клетки в область повреждения, запуская процесс митоза этих клеток. Однако данный способ теоретически стимулирует процессы местного неоангиогенеза только в точках инъекций плазмы и не может существенно повлиять на увеличение емкости периферического сосудистого русла и перфузии всего сегмента конечности. Эти способы не обеспечивают в достаточной степени улучшение коллатерального кровообращения и реваскуляризации.
Доставка клеток. Отсутствие в ряде случаев эффекта клеточной терапии терминальной ишемии нижних конечностей предопределено методом доставки клеточного материала. Как правило, клетки доставляются посредством множественных (не менее 40) инъекций в ишемизированные мышцы. Столь избирательный метод введения клеток может таить в себе два эффекта, лимитирующих его эффективность. Во-первых, ограничение артериогенеза, инициируемого моноцитами и развивающегося вне зоны ишемии (Simons М., Ware А. Therapeutic angiogenesis in cardiovascular disease. Nat. Rev. Drug Disc. 2003: 11(2): 863-72). Во-вторых, ограничение VEGF зависимой пролиферации эндотелиоцитов и трансплантированных их предшественников, а значит ангио- и васкулогенеза, детерминированной pH среды и концентрацией фактора роста, определяемой состоянием мышечных клеток (очага), его секретирующих.
Известен способ лечения ишемии нижних конечностей (пат. РФ №2546007) путем внутриартериального введения взвеси мононуклеарных аутологичных клеток костного мозга. Аутологичные клетки костного мозга вводят через микрокатетер непосредственно в зону ишемии сразу после выполнения ангиопластики стено-окклюзионного поражения периферических артерий. Введение мононуклеаров осуществлялось следующими способами: Параллельно выделению мононуклеарной фракции костного мозга пациенту в условиях рентгеноперационной производилась катетеризация левой плечевой артерии, селективная ангиография артерий нижних конечностей, реканализация и ангиопластика стенозов (окклюзии) артерий голени на пораженной нижней конечности. В конце выполнения оперативного вмешательства после выполнения контрольной ангиографии внутриартериальный микрокатетер подводился непосредственно в зону ишемии и производилось внутриартериальное введение взвеси аутологичных мононуклеарных клеток костного мозга в объеме 10-15 мл.
Известен комбинированный способ, объединяющий внутримышечную и внутриартериальную доставку клеток (пат. РФ №2369399), заключающийся в лечения терминальной ишемии нижних конечностей путем восстановления кровообращения в ишемизированной конечности посредством внутримышечного введения клеток костного мозга. Внутримышечно вводят половину дозы, а другую половину дозы вводят внутриартериально. Однако изолированная клеточная терапия критической ишемии, к сожалению, не всегда приносит ожидаемый эффект.
Наиболее близким к заявляемому техническому решению является биотрансплантат для лечения хронической ишемии нижних конечностей (пат РФ №2286159). Биотрансплантат для лечения хронической ишемии нижних конечностей содержит мезенхимальные стволовые клетки (МСК), полученные из фетального или донорского материала. В качестве фетального материала используют ткани на сроках гестации: печень 5-8 недель, тимус 18-20 недель, костный мозг 17-20 недель, подкожная жировая ткань 17-19 недель. В качестве донорского материала используют костный мозг, подкожную жировую ткань, тимус (у детей 6 лет), которые забирают у пациента для последующей аутотрансплантации и аллотрансплантации. Биотрансплантат для лечения осложнений хронической ишемии нижних конечностей содержит миобласты, полученные из скелетных мышц. В качестве фетального материала используют скелетные мышцы плодов человека 1-2 триместра беременности. В качестве аутологичного и донорского материала используют мышечную ткань взрослого человека, получаемую в результате биопсии скелетных мышц. Биотрансплантат для лечения язвенно-некротических осложнений хронической ишемии нижних конечностей содержит суспензию фибробластов из кожи фетусов 1-2 триместра беременности, кожи взрослого человека, полученной в результате пластических операций или биопсий, липоаспиратов. Способ лечения хронической ишемии нижних конечностей заключается в проведении операции бедренно-подколенного или бедренно-тибиального аутовенозного шунтирования с одновременным введением клеточного биотрансплантата. В общую бедренную артерию вводится 100-500 млн МСК в 20 мл инфукола или физиологического раствора и внутримышечно 5-10 инъекциями (по 0,5 мл) вводится 100-500 млн МСК в 5 мл инфукола или физиологического раствора. При развитии атрофии мышц в пораженные мышцы вводится суспензия культуры миобластов. При развитии язвенно-некротических осложнений ишемии нижних конечностей дефект обкалывается суспензией, содержащей мезенхимальные стволовые клетки и фибробласты в концентрациях от 10 до 100 млн клеток в 1 мл инфукола или физиологического раствора. Недостатком данного способа является сложность получения биотрансплантата и недостаточная его эффективность.
Общими недостатками известных способов лечения ишемических ангиопатий сосудов конечностей являются отсутствие динамики лечения, недостаточная эффективность лечения.
Техническим результатом предлагаемого решения является повышение эффективности лечения больных с ишемической ангиопатией сосудов конечностей за счет коррекции нарушений гемодинамики в очаге ишемии и улучшении реологических свойств крови.
Технический результат достигается за счет использования способа лечения ишимической ангиопатии сосудов нижних конечностей путем инъекций клеток мезенхимального происхождения в пораженные нижние конечности. В качестве клеток мезенхимального происхождения используют клетки пуповины или плаценты, полученные после нормальных родов, и осуществляют введение клеток путем инъекции 1 мл физиологического раствора, содержащего 5-10⋅106 клеток, в каждую акупунктурную точку в следующей последовательности: сначала в Е36, RP6, Е41, VB41, F8, V56, V63, а затем Е40, F5, R8, F4, Е43, R10, V57, V65, при этом последовательность меняют через процедуру, а именно сначала в Е40, F5, R8, F4, Е43, R10, V57, V65, затем в Е36, RP6, Е41, VB41, F8, V56, V63, при этом курсовое лечение составляло 10 инъекций.
Пример 1
Получение мезенхимальных стволовых клеток
Мезенхимальные стволовые клетки пуповины или плаценты были получены в соответствии со стандартной методикой следующим образом. Образцы пуповины или плаценты собирали после нормальных родов на 39-40 неделе гестации. Вены пуповины и плаценты канюлировали и промывали сначала раствором Хенкса, а затем 0,1% раствором коллагеназы I типа, приготовленным на среде DMEM без сыворотки, и инкубировали при 37°C 30 мин. Затем сосуды вновь промывали раствором Хенкса. ткань подвергали непродолжительному мягкому механическому воздействию и собирали отделившиеся клетки. Полученные клетки осаждали центрифугированием. Осадок ресуспендировали в среде DMEM, содержащей 10% сыворотки, 100 ед./мл пенициллина, 100 ед./мл стрептомицина, 2 мМ глютамина, 1 мМ пирувата натрия, 10 нг/мл базального фактора роста фибробластов (p-FGF), переносили в культуральные чашки и культивировали до формирования монослоя, сменяя среду 2 раза в неделю. При достижении монослоя клетки пересевали в соотношении 1:3.
Авторами были проведены обоснованные сравнительные оценки разных методов доставки клеток с целью повышения эффективности терапии. Наиболее эффективными оказались клетки пуповины или плаценты, полученные после нормальных родов, вводимые в акупунктурные точки. Стволовые клетки вводили в акупунктурные точки (AT) пораженных нижних конечностей, в соответствии с предлагаемой схемой: сначала Е36, RP6, Е41, VB41, F8, V56, V63, затем Е40, F5, R8, F4, Е43, R10, V57, V65. Схема менялась через процедуру: сначала Е40, F5, R8, F4, Е43, R10, V57, V65, а затем Е36, RP6, Е41, VB41, F8, V56, V63. Используемые стволовые клетки при ишемических ангиопатиях стимулировали рост новых кровеносных сосудов (развитие дополнительных коллатералей взамен пораженных, а также способствовали регенерации пораженных тканей эндотелия). У пациентов, которым применялась клеточная терапия, на стадии начинающейся гангрены, удалось избежать ампутации нижней конечности.
Изобретение поясняется следующими исследованиями.
Для подтверждения результатов лечения были созданы две репрезентативные группы больных, каждая из 10 человек. Первая группа была пролечена в соответствии со сравнительным способом путем введения в общую бедренную артерию физиологического раствора МСК в соответствии с прототипом, а другая - в соответствии с заявляемым способом. Результаты представлены в таблице 1.
Полученные результаты обусловлены тем, что применяемые авторами стволовые клетки, вводимые в акупунктурные точки, быстрее достигают поврежденные сосуды и способствуют их пролиферации. Таким образом, применение мезенхимальных стволовых клеток в соответствии с предлагаемым способом лучше, чем в прототипе. При проведении лечения больных с ишемическими ангиопатиями сосудов нижних конечностей по заявляемой методике, используемые клетки вырабатывали ангиогенные агенты для облегчения и поддержки формирования и роста дополнительных кровеносных сосудов, для выработки факторов для привлечения клеток-предшественников клеток эндотелия, в область ишемического повреждения. Клетки-предшественники клеток эндотелия способствовали развитию кровеносных сосудов и улучшению кровоток, особенно при значительной ишемии ткани конечности. Поэтому эффективность лечения выше, чем в прототипе, и положительные результаты лечения наблюдаются раньше.
Для того чтобы добиться клинического эффекта с помощью стволовых клеток, необходимо одномоментно вводить значительное количество ядросодержащих клеток. Если же объединять стволовые клетки от разных доноров, то, во-первых, резко возрастает риск возникновения иммунопатологических реакций на такой сложный спектр антигенов.
Оценка эффективности проводимой терапии складывалась из:
- оценки интенсивности болевого синдрома, уменьшении дозировок и отказа от применения анальгетиков;
- изменения дистанции без болевой ходьбы (тредмил-тест);
- динамики показателей периферического кровотока по данным ультразвуковой допплерографии.
Оценка болевого синдрома производилась по десятибалльной визуально-аналоговой шкале с самостоятельной оценкой больным интенсивности боли в баллах от 0 (отсутствие боли) до 10 (непереносимая боль). Также принималось во внимание наличие ночных болей и вынужденное положение больного во время сна со спущенной с кровати вниз пораженной конечностью. Объективным критерием являлась частота применения наркотических (промедол) и ненаркотических (трамал, кетонал) анальгетиков.
Оценка дистанции безболевой ходьбы производилась с помощью беговой дорожки по стандартной методике (тредмил-тест). Время появления боли принималось за минимальную дистанцию ходьбы, время остановки от боли - за максимальную дистанцию ходьбы. Тредмил-тест выполнялся при поступлении, через 7 и 14 дней от начала лечения и через 30 суток после выписки из стационара.
В основной группе по всем показателям наблюдалась положительная динамика по сравнению с контрольной группой. Болевой синдром купировался, нормализовался ночной сон и были отменены анальгетики. Отмечено снижение уровня боли. Были отменены анальгетики.
Пример 2
Предлагаемый способ осуществляется следующим образом. В биологически активные точки нижних конечностей, выбираемые в соответствии с местом поражения сосуда ниже коленного сустава, на необходимую глубину (в соответствии с топографическим описанием акупунктурной точки) больному вводят тонкую инъекционную полую иглу диаметром 0,4-0,5 мм до возникновения предусмотренных ощущений и затем через нее вводят мезенхимальные стволовые клетки для инъекций из расчета 1 мл на каждую точку. Были проведены опыты при введении в акупунктурные точки 1 мл, физиологического раствора, содержащего 5⋅106 клеток, и 1 мл. физиологического раствора, содержащего 10⋅106 клеток. Процедуры выполняли через день. Курсовое лечение - 10 инъекций мезенхимальных стволовых клеток, для инъекций из расчета 1,0 мл раствора на каждую точку, в соответствии с предлагаемой схемой: сначала Е36, RP6, Е41, VB41, F8, V56, V63, затем Е40, F5, R8, F4, Е43, R10, V57, V65. Схема менялась через процедуру: сначала Е40, F5, R8, F4, Е43, R10, V57, V65, а затем Е36, RP6, Е41, VB41, F8, V56, V63. Во всех случаях получены положительные результаты.
Клинический пример
Пациентка: Б. … 49 лет, поступила на лечение с диагнозом: атеросклероз сосудов нижних конечностей, ишемическая ангиопатия 1-2 стадии. Сопутствующие заболевания: сахарный диабет в течение 8 лет, гипертоническая болезнь 1 степени.
Anamnes morbi: считает себя больной в течение 5 лет, когда появились боли в икроножной мышце правой ноги, затем появилось чувство онемения стопы. Врачом поликлиники было назначено консервативное лечение: трентал, но-шпа, солкосерил. Несколько раз больная проходила санаторно-курортное лечение, после которого наступало улучшение самочувствия. Жалобы: на боли в икроножных мышцах, озноб и онемение правой стопы, повышенное АД, сахар крови: от 7,9 до 10,7, плохой сон, неустойчивое настроение. Осмотр: Стопа справа гиперемирована на уровне плюсневых костей. Ногти деформированы, сухие, ломкие, пульс на a.pedis не пальпируется.
Лечение: процедуры выполняются через день. Курсовое лечение - 10 инъекций мезенхимальных стволовых клеток, для инъекций из расчета 1,0 мл физиологического раствора, содержащего 10⋅106 клеток на каждую точку. Схема введения соответствовала заявляемому способу.
После проведения курса у больной отмечались субъективные улучшения: боли в икроножной мышце прошли, исчезло чувство онемения в стопе. Стопа побелела, пигментация пальцев правой стопы и пятки осталась. Показатели инструментальных методов исследования (окклюзионной плетизмографии, допплерографии, реовазографии) значительно улучшились по сравнению с исходными данными.
Катамнез: на консультации через 1 год и 3 месяца (март 2016 г.) после проведенного лечения больная отмечала субъективные улучшения на протяжении 5 месяцев (20-21 недели. Прошли озноб и онемение правой стопы, боли ноющего характера возникали редко, не чаще 1-2 раз в неделю, больная связывала их с изменениями атмосферного давления и погодных условий. Улучшился сон и настроение.
Claims (1)
- Способ лечения ишемической ангиопатии сосудов нижних конечностей, включающий инъекции клеток мезенхимального происхождения в пораженные нижние конечности, отличающийся тем, что в качестве клеток мезенхимального происхождения используют клетки пуповины или плаценты, полученные после нормальных родов, которые вводят путем инъекций 1 мл физиологического раствора, содержащего 5-10⋅106 клеток, в каждую акупунктурную точку, при этом используют рецепт 1, включающий точки Е36, RP6, Е41, VB41, F8, V56, V63, и рецепт 2, включающий точки Е40, F5, R8, F4, Е43, R10, V57, V65, чередуя использование рецептов 1 и 2 через процедуру, при этом курсовое лечение составляет 10 процедур, проводимых через день.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017103891A RU2649498C1 (ru) | 2017-02-07 | 2017-02-07 | Способ лечения ишемической ангиопатии сосудов нижних конечностей |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017103891A RU2649498C1 (ru) | 2017-02-07 | 2017-02-07 | Способ лечения ишемической ангиопатии сосудов нижних конечностей |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2649498C1 true RU2649498C1 (ru) | 2018-04-03 |
Family
ID=61867567
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017103891A RU2649498C1 (ru) | 2017-02-07 | 2017-02-07 | Способ лечения ишемической ангиопатии сосудов нижних конечностей |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2649498C1 (ru) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2376995C1 (ru) * | 2008-09-26 | 2009-12-27 | Евгений Владимирович Пыхтин | Способ лечения ишемии нижних конечностей |
| JP2014097995A (ja) * | 2005-12-28 | 2014-05-29 | Ethicon Inc | 分娩後由来細胞を用いた末梢血管疾患の治療 |
| RU2576836C2 (ru) * | 2011-08-10 | 2016-03-10 | Депуи Синтез Продактс, Инк. | Лечение заболевания периферических сосудов при помощи клеток, полученных из ткани пуповины |
-
2017
- 2017-02-07 RU RU2017103891A patent/RU2649498C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2014097995A (ja) * | 2005-12-28 | 2014-05-29 | Ethicon Inc | 分娩後由来細胞を用いた末梢血管疾患の治療 |
| RU2376995C1 (ru) * | 2008-09-26 | 2009-12-27 | Евгений Владимирович Пыхтин | Способ лечения ишемии нижних конечностей |
| RU2576836C2 (ru) * | 2011-08-10 | 2016-03-10 | Депуи Синтез Продактс, Инк. | Лечение заболевания периферических сосудов при помощи клеток, полученных из ткани пуповины |
Non-Patent Citations (4)
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Cecerska-Heryć et al. | Applications of the regenerative capacity of platelets in modern medicine | |
| US8741282B2 (en) | Method for treatment of tendinosis with platelet rich plasma | |
| Ito et al. | Extracorporeal shock wave therapy as a new and non-invasive angiogenic strategy | |
| JP4615064B2 (ja) | 不完全な組織修復を治療するための組成物および低侵襲的方法 | |
| Vu et al. | An autologous platelet-rich plasma hydrogel compound restores left ventricular structure, function and ameliorates adverse remodeling in a minimally invasive large animal myocardial restoration model: a translational approach: Vu and Pal “Myocardial Repair: PRP, Hydrogel and Supplements” | |
| US9504642B2 (en) | Treatment for chronic myocardial infarct | |
| Li et al. | Enhanced migration of bone marrow-derived mesenchymal stem cells with tetramethylpyrazine and its synergistic effect on angiogenesis and neurogenesis after cerebral ischemia in rats | |
| Kim et al. | Clinical application of adipose stem cells in plastic surgery | |
| WO2017152039A1 (en) | Protection and delivery of multiple therapeutic proteins | |
| Massara et al. | Application of autologous platelet-rich plasma to enhance wound healing after lower limb revascularization: A case series and literature review | |
| JP2006232834A (ja) | 組織損傷の治療のための方法及びキット | |
| Igor et al. | Hypertensive ulcer of lower extremity (Martorells syndrome): clinical case with the treatment improvement | |
| JP2009530412A (ja) | 損傷心臓組織治療の方法と方式 | |
| RU2649498C1 (ru) | Способ лечения ишемической ангиопатии сосудов нижних конечностей | |
| JP2023105066A (ja) | 組織治癒剤 | |
| RU2529410C1 (ru) | Способ хирургического лечения хронической ишемии нижних конечностей, обусловленной дистальным типом поражения сосудов | |
| US20210023140A1 (en) | Platelet formulations and medical uses thereof | |
| Bilewska et al. | Stem cell therapy for single ventricle congenital heart disease–current state and future directions | |
| Ahmadieh-Yazdi et al. | Unveiling therapeutic potential: Adipose tissue-derived mesenchymal stem cells and their exosomes in the management of diabetes mellitus, wound healing, and chronic ulcers | |
| El-Hefnawi | Treatment of keloid with asiaticoside | |
| Valizadeh et al. | Will stem cells from fat and growth factors from blood bring new hope to female patients with reproductive disorders? | |
| Viswanathan et al. | Role of combination cell therapy in non-healing diabetic ulcers in patients with severe peripheral arterial disease–a preliminary report on five cases | |
| RU2703395C1 (ru) | Способ комбинированной хирургической стимуляции неоангиогенеза хронической ишемии нижних конечностей | |
| Chakrabarti et al. | Cell-based wound healing: mechanisms and treatments | |
| Sandeep | An Illustrative Guide on Platelet Rich Plasma |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20190208 |