RU2648957C1 - Method of treatment of postconvulsive spasms - Google Patents
Method of treatment of postconvulsive spasms Download PDFInfo
- Publication number
- RU2648957C1 RU2648957C1 RU2017112436A RU2017112436A RU2648957C1 RU 2648957 C1 RU2648957 C1 RU 2648957C1 RU 2017112436 A RU2017112436 A RU 2017112436A RU 2017112436 A RU2017112436 A RU 2017112436A RU 2648957 C1 RU2648957 C1 RU 2648957C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- dose
- day
- spasms
- epileptic
- eeg
- Prior art date
Links
- 208000007101 Muscle Cramp Diseases 0.000 title claims abstract description 30
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 14
- 208000005392 Spasm Diseases 0.000 title abstract description 23
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title description 12
- VHRSUDSXCMQTMA-PJHHCJLFSA-N 6alpha-methylprednisolone Chemical compound C([C@@]12C)=CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2[C@@H](O)C[C@]2(C)[C@@](O)(C(=O)CO)CC[C@H]21 VHRSUDSXCMQTMA-PJHHCJLFSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 14
- 229960004584 methylprednisolone Drugs 0.000 claims abstract description 14
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 11
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 claims abstract description 3
- 230000001037 epileptic effect Effects 0.000 claims description 31
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 claims 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 18
- 238000011161 development Methods 0.000 abstract description 7
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract description 4
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 abstract description 3
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 abstract description 2
- 230000037406 food intake Effects 0.000 abstract 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 abstract 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 206010021750 Infantile Spasms Diseases 0.000 description 24
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 22
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 20
- 201000006791 West syndrome Diseases 0.000 description 8
- IDLFZVILOHSSID-OVLDLUHVSA-N corticotropin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CO)C1=CC=C(O)C=C1 IDLFZVILOHSSID-OVLDLUHVSA-N 0.000 description 6
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 6
- 239000000275 Adrenocorticotropic Hormone Substances 0.000 description 4
- 208000014644 Brain disease Diseases 0.000 description 4
- 101800000414 Corticotropin Proteins 0.000 description 4
- 208000032274 Encephalopathy Diseases 0.000 description 4
- 208000035899 Infantile spasms syndrome Diseases 0.000 description 4
- 102100027467 Pro-opiomelanocortin Human genes 0.000 description 4
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 4
- 229960000258 corticotropin Drugs 0.000 description 4
- PJDFLNIOAUIZSL-UHFFFAOYSA-N vigabatrin Chemical compound C=CC(N)CCC(O)=O PJDFLNIOAUIZSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 3
- 230000001787 epileptiform Effects 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 208000031229 Cardiomyopathies Diseases 0.000 description 2
- NIJJYAXOARWZEE-UHFFFAOYSA-N Valproic acid Chemical compound CCCC(C(O)=O)CCC NIJJYAXOARWZEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003556 anti-epileptic effect Effects 0.000 description 2
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 2
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 2
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 description 2
- 229940062717 keppra Drugs 0.000 description 2
- HPHUVLMMVZITSG-LURJTMIESA-N levetiracetam Chemical compound CC[C@@H](C(N)=O)N1CCCC1=O HPHUVLMMVZITSG-LURJTMIESA-N 0.000 description 2
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 2
- 210000001152 parietal lobe Anatomy 0.000 description 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 2
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 2
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 2
- LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N pyridoxine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940106773 sabril Drugs 0.000 description 2
- 229960005318 vigabatrin Drugs 0.000 description 2
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 2
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 2
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- 206010003628 Atonic seizures Diseases 0.000 description 1
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 description 1
- 108010091893 Cosyntropin Proteins 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- 208000002033 Myoclonus Diseases 0.000 description 1
- 206010062519 Poor quality sleep Diseases 0.000 description 1
- 208000007271 Substance Withdrawal Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010043994 Tonic convulsion Diseases 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N alprazolam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2N2C(C)=NN=C2CN=C1C1=CC=CC=C1 VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 1
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 description 1
- 230000002146 bilateral effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- FFGPTBGBLSHEPO-UHFFFAOYSA-N carbamazepine Chemical compound C1=CC2=CC=CC=C2N(C(=O)N)C2=CC=CC=C21 FFGPTBGBLSHEPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001638 cerebellum Anatomy 0.000 description 1
- 230000007012 clinical effect Effects 0.000 description 1
- CXOXHMZGEKVPMT-UHFFFAOYSA-N clobazam Chemical compound O=C1CC(=O)N(C)C2=CC=C(Cl)C=C2N1C1=CC=CC=C1 CXOXHMZGEKVPMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001403 clobazam Drugs 0.000 description 1
- 230000007278 cognition impairment Effects 0.000 description 1
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 1
- 239000003997 corticotropin derivative Substances 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 208000028329 epileptic seizure Diseases 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 238000001794 hormone therapy Methods 0.000 description 1
- 206010021654 increased appetite Diseases 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000002109 interictal effect Effects 0.000 description 1
- 238000007726 management method Methods 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 230000002151 myoclonic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 229960004618 prednisone Drugs 0.000 description 1
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000008132 psychomotor development Effects 0.000 description 1
- 235000008160 pyridoxine Nutrition 0.000 description 1
- 239000011677 pyridoxine Substances 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 230000001360 synchronised effect Effects 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- 229940011671 vitamin b6 Drugs 0.000 description 1
- 230000002618 waking effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
- A61K31/573—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone substituted in position 21, e.g. cortisone, dexamethasone, prednisone or aldosterone
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится медицине, а именно к неврологии, может быть использовано в неврологии и эпилептологии при лечении эпилептических спазмов.The invention relates to medicine, namely to neurology, can be used in neurology and epileptology in the treatment of epileptic spasms.
Эпилептические спазмы - эпилептические приступы с внезапным сгибанием, разгибанием или смешанного сгибательно-разгибательного типа, вовлекающие преимущественно проксимальную и туловищную мускулатуру, которые обычно длительнее миоклонических, но короче тонических приступов и длятся около 1 секунды и сопровождаются эпилептиформной активостью на ЭЭГ.Epileptic spasms are epileptic seizures with sudden flexion, extension or a mixed flexor-extensor type, involving mainly the proximal and trunk muscles, which are usually longer than myoclonic, but shorter than tonic seizures and last about 1 second and are accompanied by epileptiform EEG activity.
Классической картиной является появление гипсаритмии на межприступной ЭЭГ [Iype М, Kunju PA, Saradakutty G, Mohan D, Khan SA. The early electroclinical manifestations of infantile spasms: A video EEG study. Ann Indian Acad Neurol. 2016 Jan-Mar; 19(1): 52-7. doi: 10.4103/0972-2327.168627].The classic picture is the appearance of hypsarrhythmia on the interictal EEG [Iype M, Kunju PA, Saradakutty G, Mohan D, Khan SA. The early electroclinical manifestations of infantile spasms: A video EEG study. Ann Indian Acad Neurol. 2016 Jan-Mar; 19 (1): 52-7. doi: 10.4103 / 0972-2327.168627].
Эпилептические спазмы могут не сопровождаться классической гипсаритмией, а проходить с появлением картины модифицированной гипсаритмии или не специфической эпилептиформной активностью на ЭЭГ. [Marchi LR, Seraphim ЕА, Corso JT, Naves PV, Carvalho KC, Ramirez MD, Ferrari-Marinho T, Guaranha MS, Yacubian EM Epileptic spasms without hypsarrhythmia in infancy and childhood: tonic spasms as a seizure type. Epileptic Disord. 2015 Jun; 17(2): 188-93. doi: 10.1684/epd.2015.0738].Epileptic cramps may not be accompanied by classical hypsarrhythmia, but may occur with the appearance of a pattern of modified hypsarrhythmia or non-specific epileptiform EEG activity. [Marchi LR, Seraphim EA, Corso JT, Naves PV, Carvalho KC, Ramirez MD, Ferrari-Marinho T, Guaranha MS, Yacubian EM Epileptic spasms without hypsarrhythmia in infancy and childhood: tonic spasms as a seizure type. Epileptic Disord. 2015 Jun; 17 (2): 188-93. doi: 10.1684 / epd.2015.0738].
Данный тип приступов может возникать как у детей с нормальным уровнем развития до начала эпилептических приступов, так и с изначальным когнитивным дефицитом [Pavone Р, Striano Р, Falsaperla R, Pavone L, Ruggieri M. Management of infantile spasms. Transl Pediatr. 2015 Oct; 4(4): 260-7(). doi: 10.3978/j.issn.2224-4336.2015.09.01].This type of seizure can occur in children with a normal level of development before the onset of epileptic seizures, and with initial cognitive deficit [Pavone P, Striano P, Falsaperla R, Pavone L, Ruggieri M. Management of infantile spasms. Transl Pediatr. 2015 Oct; 4 (4): 260-7 (). doi: 10.3978 / j.issn.2224-4336.2015.09.01].
Эпилептические спазмы являются самой частой причиной эпилептической энцефалопатии.Epileptic cramps are the most common cause of epileptic encephalopathy.
Предиктором благоприятного прогноза при данном заболевании является как можно более раннее подавление эпилептической активности.A predictor of a favorable prognosis for this disease is the suppression of epileptic activity as early as possible.
Для лечения эпилептических спазмов, по рекомендации ADF, используется адренокортикотропный гормон (АКТГ), причем единая схема применения препарата отсутсвует [Shumiloff NA, Lam WM, Manasco KB. Adrenocorticotropic hormone for the treatment of West Syndrome in children. Ann Pharmacother. 2013 May; 47(5): 744-54. doi: 10.1345/aph.1R535. Epub 2013 Apr 19] или препарат вигабатрин [Jo M. Wilmshurst, Roland С Ibekwe and Finbar J.K. O'Callaghan. Epileptic spasms - 175 years on: Trying to teach an old dog new tricks. Seizure. Epileptic spasms ---- 175 years on. Pediatric neurology. January 1, 2017].For the treatment of epileptic spasms, on the recommendation of ADF, adrenocorticotropic hormone (ACTH) is used, and there is no single drug regimen [Shumiloff NA, Lam WM, Manasco KB. Adrenocorticotropic hormone for the treatment of West Syndrome in children. Ann Pharmacother. 2013 May; 47 (5): 744-54. doi: 10.1345 / aph.1R535. Epub 2013 Apr 19] or vigabatrin preparation [Jo M. Wilmshurst, Roland C Ibekwe and Finbar J.K. O'Callaghan. Epileptic spasms - 175 years on: Trying to teach an old dog new tricks. Seizure Epileptic spasms ---- 175 years on. Pediatric neurology. January 1, 2017].
Оба препарата не зарегистрированы на территории Российской Федерации.Both drugs are not registered in the Russian Federation.
Недостаток указанных способов заключается в отсутствии единой схемы лечения, а также отсутствии приведенных выше препаратов на территории Российской Федерации и высокой стоимости лечения.The disadvantage of these methods is the lack of a single treatment regimen, as well as the absence of the above drugs in the Russian Federation and the high cost of treatment.
Известно также лечение синдрома Веста пульс-терапией метилпреднизолоном в дозировке 30 мг на кг веса внутривенно или внутримышечно в течение 3-х дней с переходом на пероральный прием препарата. Доза при пероральном приеме должна быть не более 2 мг на кг веса с дальнейшим ее снижением в течение 3 мес. [Belousova ED, Shulyakova IV, Okhapkina TG. Hormonal treatment in West syndrome. Article in Russian; Abstract available in Russian from the publisher. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2016; 116 (9. Vyp. 2): 61-66].It is also known to treat West syndrome with pulse therapy with methylprednisolone at a dose of 30 mg per kg of body weight intravenously or intramuscularly for 3 days with a switch to oral administration of the drug. The dose for oral administration should be no more than 2 mg per kg of body weight with a further decrease in it within 3 months. [Belousova ED, Shulyakova IV, Okhapkina TG. Hormonal treatment in West syndrome. Article in Russian; Abstract available in Russian from the publisher. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2016; 116 (9. Vyp. 2): 61-66].
Однако данный способ предложен для лечения детей с синдром Веста, а не эпилептических спазмов любой этиологии.However, this method is proposed for the treatment of children with West syndrome, and not epileptic spasms of any etiology.
Известно также использование метилпреднизолона для лечения продолженной спайк-волновой активности во сне [RU 2580654 С1, 10.04.2016; Е.Д. Белоусова. Эпилептическая энцефалопатия с продолженной спайк-волновой активностью во сне: обзор литературы. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спец. выпуски. 2014; 114(4): 52-58].It is also known the use of methylprednisolone for the treatment of continued spike-wave activity in a dream [RU 2580654 C1, 04/10/2016; E.D. Belousova. Epileptic encephalopathy with continued spike-wave activity in a dream: literature review. Journal of Neurology and Psychiatry. S.S. Korsakova. Specialist. issues. 2014; 114 (4): 52-58].
Причины возникновения патологических состояний, сопровождающихся продолженной спайк-волновой активностью во сне, и эпилептических энцефалопатии, сопровождающихся эпилептическими спазмами, до конца не изучены.The causes of pathological conditions accompanied by continued spike-wave activity in a dream, and epileptic encephalopathy, accompanied by epileptic spasms, are not fully understood.
Однако между этими заболеваниями имеются существенные различия.However, there are significant differences between these diseases.
Пик дебюта патологических состояний, сопровождающихся спайк-волновой активностью во сне приходится на 8 лет, т.е. на период синаптогенеза, аксоно-дендритного ветвления и формирования функциональных систем мозга, тогда, как приступы по типу эпилептических спазмов, чаще возникают в возрасте до 1 года, т.е на фоне незрелых структур мозга. Для продолженной спайк-волновой активности характерны фокальные, вторично-генерализованные, атонические приступы, атипичные абсансы, негативный миоклонус, чаще возникающие во время ночного сна.The peak of the debut of pathological conditions accompanied by spike-wave activity in a dream falls on 8 years, i.e. for the period of synaptogenesis, axon-dendritic branching and the formation of functional systems of the brain, whereas seizures of the type of epileptic spasms more often occur before the age of 1 year, i.e. against the background of immature brain structures. Continued spike-wave activity is characterized by focal, secondary-generalized, atonic seizures, atypical absences, negative myoclonus, which often occur during night sleep.
Эпилептические спазмы характеризуются кратковременными, часто серийными сокращениями мышц туловища и конечностей, и согласно предложению международной антиэпилептической лиги относятся к особому типу эпилептических приступов, т.е. не являются, ни фокальными, ни генерализованными. Чаще возникают при засыпании или сразу после пробуждения.Epileptic spasms are characterized by short-term, often serial contractions of the muscles of the trunk and extremities, and, according to the proposal of the international antiepileptic league, belong to a special type of epileptic seizures, i.e. are neither focal nor generalized. Most often occur when falling asleep or immediately after waking up.
На электроэнцефалограмме при спайк-волновой активности характерно появление билатерально-синхронных комплексов острая - медленная волна, занимающих во сне до 100% записи. При этом в бодрствовании изменения на электроэнцефалограмме могут отсутствовать.In the electroencephalogram during spike-wave activity, the appearance of bilateral synchronous complexes is characteristic of an acute - slow wave, occupying up to 100% of the recording in a dream. Moreover, in wakefulness, changes in the electroencephalogram may be absent.
Для эпилептических энцефалопатий, сопровождающихся эпилептическими спазмами, характерно появление на электроэнцефалограмме постоянно сохраняющейся активности по типу гипсаритмии.Epileptic encephalopathies accompanied by epileptic spasms are characterized by the appearance on the electroencephalogram of persisting activity of the type of hypsarrhythmia.
При продолженной спайк-волновой активности начало регресса, как правило, начинается через 1-2 года после первого эпилептического приступа.With continued spike-wave activity, the onset of regression usually begins 1–2 years after the first epileptic seizure.
При эпилептических спазмах регресс в развитии возникает сразу после начала спазмов или предшествует им, возникая сразу после появления гипсаритмии на электроэнцефалограмме.With epileptic spasms, regression in development occurs immediately after the onset of spasms or precedes them, occurring immediately after the appearance of hypsarrhythmia on the electroencephalogram.
Проблемой, на решение которой направлено настоящее изобретение, является разработка эффективного доступного способа купирования эпилептических спазмов, в том числе гипсаритмии на ЭЭГ, у детей, страдающих эпилепсией.The problem to which the present invention is directed is the development of an effective affordable method for the relief of epileptic spasms, including EEG hypsarrhythmias, in children suffering from epilepsy.
Наиболее близким к патентуемому является способ подавления эпилептиформной активности и купирования эпилептических приступов при эпилептических спазмах путем введения преднизолона [Hussain SA, Shinnar S, Kwong G, Lerner JT, Matsumoto JH, Wu JY, Shields WD, Sankar R. Treatment of infantile spasms with very high dose prednisolone before high dose adrenocorticotropic hormone. Epilepsia. 2014 Jan; 55(1): 103-7. doi: 10.1111/epi.12460. Epub 2013. Nov 8 - прототип]. Пациенту с приступами по типу эпилептических спазмов или с гипсаритмией на ЭЭГ проводят терапию преднизолоном по схеме: 8 мг/кг/день перорально не более 60 мг в день в течение двух недель с последующей отменой препарата в течение двух недель. После наступления клинической ремиссии или через 2 недели проводят контрольное исследование - ЭЭГ.Closest to patentable is a method of suppressing epileptiform activity and stopping epileptic seizures in epileptic spasms by administering prednisolone [Hussain SA, Shinnar S, Kwong G, Lerner JT, Matsumoto JH, Wu JY, Shields WD, Sankar R. Treatment of infantile spasms with very high dose prednisolone before high dose adrenocorticotropic hormone. Epilepsia 2014 Jan; 55 (1): 103-7. doi: 10.1111 / epi.12460. Epub 2013. Nov 8 - prototype]. A patient with seizures of the type of epileptic spasms or with EEG hypsarrhythmia is treated with prednisone according to the following scheme: 8 mg / kg / day orally no more than 60 mg per day for two weeks, followed by drug withdrawal for two weeks. After the onset of clinical remission or after 2 weeks, a control study is performed - EEG.
Недостатком способа-прототипа является его низкая эффективность: только у 40% пациентов отмечено улучшение состояния, а также большое количество рецидивов - 50%.The disadvantage of the prototype method is its low efficiency: only 40% of patients showed improvement, as well as a large number of relapses - 50%.
Технический результат, достигаемый при осуществлении изобретения, состоит в сокращении сроков наступления клинико-энцефалографической ремиссии, уменьшении частоты развития осложнений, обусловленных приемом нестероидных гормональных препаратов (кровотечения, кардиомиопатия), улучшении прогноза нейро-когнитивного развития пациентов, профилактике рецидивов заболевания.The technical result achieved by the implementation of the invention is to reduce the time of onset of clinical and encephalographic remission, reduce the incidence of complications due to the use of non-steroidal hormonal drugs (bleeding, cardiomyopathy), improve the prognosis of neuro-cognitive development of patients, and prevent relapse of the disease.
Сущность изобретения заключается в следующем.The invention consists in the following.
При лечении эпилептических спазмов проводят пульс-терапию, используя метилпреднизолон, который вводят внутривенно капельно сначала в дозе 30 мг/кг/сут в течение трех дней. Затем один день в дозе 20 мг/кг. После чего один день в дозе 10 мг/кг с последующим переходом на пероральный прием препарата. Причем сначала его назначают в дозе 2 мг/кг в течение одной недели, затем в дозе 1,5 мг/кг в течение трех месяцев. Далее уменьшают еженедельно дозу на 4 мг каждую последующую неделю до отмены препарата.In the treatment of epileptic spasms, pulse therapy is carried out using methylprednisolone, which is administered intravenously first at a dose of 30 mg / kg / day for three days. Then one day at a dose of 20 mg / kg. Then one day at a dose of 10 mg / kg, followed by switching to oral administration of the drug. Moreover, at first it is prescribed at a dose of 2 mg / kg for one week, then at a dose of 1.5 mg / kg for three months. Next, reduce the weekly dose by 4 mg every subsequent week until the drug is discontinued.
Способ осуществляется следующим образом.The method is as follows.
Предлагаемый способ используют у детей при наличии эпилептических спазмов, гипсаритмии или предгипсаритмии на ЭЭГ.The proposed method is used in children with epileptic cramps, hypsarrhythmia or prehypsarrhythmia on the EEG.
До начала проводимой терапии проводят ЭЭГ, берут клинический анализ крови. При отсутствии изменений в клиническом анализе крови, начинают пульс-терапию. Для проведения пульс-терапии используют препараты с действующим веществом метилпреднизолон: метипред, солумедрол. Вводят препарат внутривенно капельно сначала в дозе 30 мг/кг/сут в течение трех дней. Затем один день в дозе 20 мг/кг. После чего один день в дозе 10 мг/кг. После окончания пульс-терапии проводят повторно ЭЭГ. Ребенка переводят на пероральный прием метилпреднизолона. Через 6 месяцев после первого введения гормонов проводят контрольную ЭЭГ, клинический анализ крови.Before starting therapy, an EEG is performed, a clinical blood test is taken. In the absence of changes in the clinical blood test, pulse therapy is started. For pulse therapy, drugs with the active substance methylprednisolone are used: metipred, solomedrol. The drug is administered intravenously at first in a dose of 30 mg / kg / day for three days. Then one day at a dose of 20 mg / kg. Then one day at a dose of 10 mg / kg. After the end of the pulse therapy, the EEG is repeated. The child is transferred to the oral administration of methylprednisolone. 6 months after the first injection of hormones, a control EEG and a clinical blood test are performed.
Показаниями к более раннему проведению ЭЭГ служит сохранение эпилептических спазмов или их учащение.Indications for earlier EEG are the preservation of epileptic spasms or their frequency.
Для доказательств возможности реализации заявленного назначения и достижения указанного технического результата приводим следующие данные.To prove the possibility of realizing the claimed purpose and achieving the specified technical result, we provide the following data.
Клинический пример 1.Clinical example 1.
У пациентки Д. дебют фокальных эпилептических приступов в возрасте 6 месяцев с частотой 2 раза в день.Patient D. debuted focal epileptic seizures at the age of 6 months with a frequency of 2 times a day.
МРТ головного мозга: MP-картина гипоксически-ишемического поражения головного мозга, в большей степени теменной доли левого полушария. Атрофия левой теменной доли, мозжечка.MRI of the brain: MP-picture of hypoxic-ischemic damage to the brain, to a greater extent the parietal lobe of the left hemisphere. Atrophy of the left parietal lobe, cerebellum.
На фоне введения в терапию Депакина (9 мг/кг) приступы купировались. В 1 год у ребенка на ЭЭГ обнаружена спайк-волновая активность с высоким индексом представленности, в терапию введена Кеппра. На фоне приема Кеппры у ребенка появились приступы в виде эпилептических спазмов, на ЭЭГ выявлена гипсаритмия. Введен Вигабатрин 1500 мг/сут (150 мг/кг), при этом отмечалась некоторая положительная динамика в виде уменьшения количества приступов в сутки до нескольких серий по 10-20 приступов в серию. Однако в связи с сохранением эпилептических спазмов и гипсаритмии на ЭЭГ, проведен курс пульс-терапии препаратом метилпреднизолон в соответствии с предлагаемым на фоне проводимой пульс-терапии (на второй день введения 30 мг/кг метипреда) приступы купировались. При повторном проведении видео-ЭЭГ мониторинга - положительная динамика в виде купирования гипсаритмии. Сабрил отменен. Появилась возможность дальнейшего лечения без постоянного приема сабрила, поскольку при длительном приеме вызывает концентрическое сужение полей зрения.Against the background of Depakine (9 mg / kg), the seizures stopped. At 1 year old, a spike-wave activity with a high representation index was detected in the child on the EEG, Keppra was introduced into the therapy. Against the background of Keppra's intake, the child developed seizures in the form of epileptic spasms; on the EEG, hypsarrhythmia was revealed. Vigabatrin 1500 mg / day (150 mg / kg) was introduced, while there was some positive dynamics in the form of a decrease in the number of attacks per day to several series of 10-20 attacks per series. However, in connection with the preservation of epileptic spasms and hypsarrhythmia on the EEG, a course of pulse therapy with methylprednisolone was carried out in accordance with the one suggested against the background of the ongoing pulse therapy (on the second day of 30 mg / kg metipred administration), the attacks stopped. With repeated video-EEG monitoring, there is a positive dynamics in the form of relief of hypsarrhythmia. Sabril canceled. There was a possibility of further treatment without the constant use of sabril, because with prolonged use it causes a concentric narrowing of the visual fields.
После купирования эпилептических спазмов сохраняют базовую антиэпилептическую терапию как профилактику развития фокальных эпилептических приступов. На данный момент получает Депакин-хроносфера 500 мг/сут (50 мг/кг), Фризиум 10 мг/сутки. Приступов нет в течение 2 лет.After stopping epileptic spasms, basic antiepileptic therapy is maintained as a prophylaxis for the development of focal epileptic seizures. Currently receiving Depakine-chronosphere 500 mg / day (50 mg / kg), Frizium 10 mg / day. There are no attacks for 2 years.
Клинический пример 2.Clinical example 2.
Пациент К. обратился с жалобами на наличие асимметричных инфантильных спазмов с 6 месяцев. Проводимая терапия: Депакин-Хроносфера (26 мг/кг в сутки), Конвулекс, Финлепсин без клинического эффекта, отмечалось дальнейшее ухудшение состояния в виде регресса развития: перестал улыбаться, переворачиваться, перестал держать голову. На момент поступления в НИИ Педиатрии в 10 мес частота приступов до 30 спазмов в сутки. На ЭЭГ - модифицированная гипсаритмия. В терапию введен вигабатрин, на фоне терапии на ЭЭГ появились участки записи, свободные от гипсаритмии, однако в целом, сохранилась модифицированная гипсаритмия, при этом клинически приступы сохранялись.Patient K. complained of asymmetric infantile cramps from 6 months. Conducted therapy: Depakin-Chronosphere (26 mg / kg per day), Konvuleks, Finlepsin without clinical effect, further deterioration in the form of a regression of development was noted: he stopped smiling, turned over, stopped holding his head. At the time of admission to the Pediatrics Research Institute at 10 months, the frequency of seizures is up to 30 cramps per day. On the EEG - modified hypsarrhythmia. Vigabatrin was introduced into the therapy, during the course of therapy on the EEG, recording areas free of hypsarrhythmia appeared, however, in general, modified hypsarrhythmia was preserved, while the clinical attacks remained.
Проведен курс пульс-терапии в/в капельно препаратом метилпреднизолон в соответствии с предлагаемым способом. На фоне пульс-терапии приступы купировались (на 4-е сутки, на дозе 20 мг/кг в/в капельно). На контрольных ЭЭГ после пульс терапии гипсаритмия не фиксировалась. На момент повторного осмотра через 6 месяцев: держит голову, улыбается, переворачивается со спины на живот, садится. Эпилептические спазмы не возобновились. На ЭЭГ гипсаритмия не отмечается.A course of pulse therapy in / drip with the drug methylprednisolone in accordance with the proposed method. Against the background of pulse therapy, the attacks stopped (on the 4th day, at a dose of 20 mg / kg iv). On the control EEG after pulse therapy, gypsarrhythmia was not recorded. At the time of the follow-up examination after 6 months: holds his head, smiles, turns over from his back to his stomach, sits down. Epileptic cramps did not resume. On the EEG, hypsarrhythmia is not observed.
Клинический пример 3.Clinical example 3.
Ребенок Г. 5 месяцев. Ребенок от 1-й беременности, протекавшей без особенностей, нормальных срочных родов. Раннее развитие по возрасту.Baby G. 5 months. A child from the 1st pregnancy, without any features, normal urgent delivery. Early development by age.
В возрасте 4 месяцев дебют приступов в виде инфантильных спазмов, после чего появился значительный регресс психомоторного развития: перестала гулить, улыбаться, переворачиваться, стала плохо держать голову. В терапию введен Депакин, без эффекта Проведена терапия пиридоксином - без существенной динамики.At the age of 4 months, the debut of seizures in the form of infantile spasms, after which a significant regression of psychomotor development appeared: she stopped walking, smiling, turning over, she began to hold her head poorly. Depakine was introduced into therapy, without effect. Pyridoxine therapy was carried out - without significant dynamics.
Поступила в НИИ Педиатрии в 5 месяцев. На момент поступления получала Депакин-хроносфера 23 мг/кг/сут. ЭЭГ при поступлении: гипсаритмия. МРТ: без значимой структурной патологии.Received at the Research Institute of Pediatrics at 5 months. At the time of admission, Depakine-chronosphere received 23 mg / kg / day. EEG on admission: hypsarrhythmia. MRI: without significant structural pathology.
В отделении: проведена пульс-терапия метилпреднизолоном в соответствии с предлагаемым способом.In the department: conducted pulse therapy with methylprednisolone in accordance with the proposed method.
В отделении на 3 сут введения метилпреднизолона купировались эпилептические приступы. На контрольной ЭЭГ после пульс-терапии: норма.Epileptic seizures stopped in the department on the 3rd day of methylprednisolone administration. On the control EEG after pulse therapy: normal.
При повторном осмотре в 1 год: приступы не возобновились. ЭЭГ: норма. Речь: 3 слова. Улыбается, смеется. Манипулирует игрушками. Садится самостоятельно, переворачивается. Стоит с поддержкой.At re-examination at 1 year: seizures did not resume. EEG: norm. Speech: 3 words. Smiles, laughs. Manipulates toys. Sits down independently, turns over. Stands with support.
Всего с 2013 г. по 2016 г. в НИИ Педиатрии проходили лечение 75 детей с эпилептическим спазмами. Из них гормональную терапию получали 56 детей. Синтетический аналог АКТГ получили 22 ребенка (39%), метилпреднизолон в соответствии с предлагаемым способом 25 детей (44%), дексаметазон 9 детей.In total, from 2013 to 2016, 75 children with epileptic spasms were treated at the Pediatrics Research Institute. Of these, 56 children received hormone therapy. A synthetic analogue of ACTH was received by 22 children (39%), methylprednisolone in accordance with the proposed method, 25 children (44%), dexamethasone 9 children.
В группе с синтетическим аналогом АКТГ (n=22), полной ремиссии удалось достигнуть у 12 детей (55%), значительного сокращения приступов у 4 детей (18%), не было эффекта у 6 детей (27%).In the group with the synthetic ACTH analog (n = 22), complete remission was achieved in 12 children (55%), a significant reduction in seizures in 4 children (18%), and there was no effect in 6 children (27%).
В группе с метилпреднизолоном (n=25) полной ремиссии удалось достигнуть у 17 детей (68%), значительного сокращения приступов у 4 детей (16%), не было эффекта у 4 детей (16%).In the group with methylprednisolone (n = 25), complete remission was achieved in 17 children (68%), a significant reduction in seizures in 4 children (16%), and there was no effect in 4 children (16%).
В группе с дексаметазоном (n=9) полной ремиссии удалось достигнуть у 3 детей (33%), значительного сокращения приступов у 1 ребенка (11%), не было эффекта у 5 детей (56%).In the dexamethasone group (n = 9), complete remission was achieved in 3 children (33%), a significant reduction in seizures in 1 child (11%), and there was no effect in 5 children (56%).
Побочными явлениями в обеих группах практически у всех детей, являлись: беспокойство, увеличение аппетита, небольшой набор веса, однако выраженных побочных явлений (кардиомиопатия, набор веса более 10 кг, не купируемая артериальная гипертензия), вынудивших прекратить лечение не отмечалось.Side effects in both groups in almost all children were: anxiety, increased appetite, a small weight gain, however, there were no severe side effects (cardiomyopathy, weight gain of more than 10 kg, not stopping hypertension), which forced to stop treatment.
Таким образом, согласно нашим данным, наилучшие клинические результаты достигнуты в группе детей, получавших метилпреднизолон в соответствии с предлагаемым способом - 68%.Thus, according to our data, the best clinical results were achieved in the group of children who received methylprednisolone in accordance with the proposed method - 68%.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017112436A RU2648957C1 (en) | 2017-04-12 | 2017-04-12 | Method of treatment of postconvulsive spasms |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017112436A RU2648957C1 (en) | 2017-04-12 | 2017-04-12 | Method of treatment of postconvulsive spasms |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2648957C1 true RU2648957C1 (en) | 2018-03-28 |
Family
ID=61866923
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017112436A RU2648957C1 (en) | 2017-04-12 | 2017-04-12 | Method of treatment of postconvulsive spasms |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2648957C1 (en) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2473333C2 (en) * | 2011-03-24 | 2013-01-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Московский научно-исследовательский институт педиатрии и детской хирургии" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации | Method of suppressing epileptiforma activity and relief of epeleptic attacks in case of epileptic syndromes in children with electric epileptic status in phase of slow wave sleep |
| US20160317468A1 (en) * | 2015-04-28 | 2016-11-03 | Raman Sankar | Uses of cannabidiol for treatment of infantile spasms |
-
2017
- 2017-04-12 RU RU2017112436A patent/RU2648957C1/en active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2473333C2 (en) * | 2011-03-24 | 2013-01-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Московский научно-исследовательский институт педиатрии и детской хирургии" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации | Method of suppressing epileptiforma activity and relief of epeleptic attacks in case of epileptic syndromes in children with electric epileptic status in phase of slow wave sleep |
| US20160317468A1 (en) * | 2015-04-28 | 2016-11-03 | Raman Sankar | Uses of cannabidiol for treatment of infantile spasms |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| HUSSAIN S.A. et al. Treatment of infantile spasms with very high dose prednisolone before high dose adrenocorticotropic hormone// Epilepsia. 2014 Jan; 55(1):103-7. * |
| описание. * |
| реферат. СТУДЕНИКИН В.М. Эпилепсия в детском возрасте// Лечащий врач, 2014. * |
| СТУДЕНИКИН В.М. Эпилепсия в детском возрасте// Лечащий врач, 2014. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Klein et al. | The effect of adrenocorticotropic hormone in epilepsy | |
| Sarnat et al. | Neonatal encephalopathy following fetal distress: a clinical and electroencephalographic study | |
| Gross‐Tsur et al. | Intravenous high‐dose gammaglobulins for intractable childhood epilepsy | |
| WO2007030035A1 (en) | Agent for correcting stress-inducing neuro-mediator, neuro- endocrine and metabolic disturbances and method for preventing and treating concomitant pathological conditions | |
| JP2020534270A5 (en) | ||
| RU2648957C1 (en) | Method of treatment of postconvulsive spasms | |
| Grøn | Bromocriptine versus placebo in levodopa treated patients with Parkinson's disease | |
| RU2651767C1 (en) | Method for the treatment of trigeminal neuralgia | |
| Badoe | Alternating hemiplegia in a child misdiagnosed as intractable epilepsy successfully treated with aripiprazole: a case report | |
| MAcKINNON et al. | The use of malononitrile in the treatment of mental illnesses: Preliminary report | |
| Fukui et al. | Partial seizures during ACTH therapy in a cryptogenic West syndrome patient | |
| RU2022101535A (en) | LEMBOREXANT FOR THE TREATMENT OF SLEEP PROBLEMS | |
| RU2739192C1 (en) | Method of treating abstinence syndrome, in order to prevent developing psychosis, in individuals with dependence on synthetic agonists of gamma-aminobutyric acid receptors: butyrolactone, 1,4-butanediol | |
| US20240197704A1 (en) | Treatment methods and compositions comprising perampanel | |
| Vitaliti et al. | Nervous system involvement in clinical peripheral inflammation: A description of three pediatric cases | |
| Volkov et al. | The short-term efficacy of combined hormone therapy in West syndrome | |
| CASTRODALE et al. | Sublingual administration of diethylstilbestrol; comparison of routes in therapy | |
| Otani et al. | Induced microseizures in West syndrome | |
| US20170196987A1 (en) | Methods for treating multiple sclerosis | |
| RU2548712C2 (en) | Method of treating epilepsias | |
| Gaydukova et al. | AB0342 EFFICACY AND SAFETY OF TOFACITINIB MONOTHERAPY AND WITH METHOTREXATE COMBINATION. DATA FROM NATIONAL RHEUMATOID ARTHRITIS REGISTER | |
| Little et al. | The effects of theelin on anxiety | |
| Doyle et al. | Use of milontin in the treatment of petit mal epilepsy (three per second spike and wave dysrhythmia) | |
| Kamilevna | INFLUENCE OF ENVIRONMENTAL FACTORS ON THE FORMATION OF IODINE DEFICIENCY STATES IN CHILDREN AND THEIR CORRECTION | |
| JP2024030188A (en) | Pharmaceutical composition for improving depressive symptoms in women |