RU2648745C1 - Method of estimation of patient's mental condition with endogenic mental disorders at their clinical examination and method of complex evaluation of the state of the immune system of such patients - Google Patents
Method of estimation of patient's mental condition with endogenic mental disorders at their clinical examination and method of complex evaluation of the state of the immune system of such patients Download PDFInfo
- Publication number
- RU2648745C1 RU2648745C1 RU2016149375A RU2016149375A RU2648745C1 RU 2648745 C1 RU2648745 C1 RU 2648745C1 RU 2016149375 A RU2016149375 A RU 2016149375A RU 2016149375 A RU2016149375 A RU 2016149375A RU 2648745 C1 RU2648745 C1 RU 2648745C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- activity
- state
- patients
- nmol
- increase
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 35
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 title claims abstract description 22
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 title claims abstract description 11
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 title abstract description 4
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 title description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 91
- 108010028275 Leukocyte Elastase Proteins 0.000 claims abstract description 76
- 102000016799 Leukocyte elastase Human genes 0.000 claims abstract description 76
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 claims abstract description 48
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 46
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims abstract description 45
- 208000028017 Psychotic disease Diseases 0.000 claims abstract description 44
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 claims abstract description 41
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 claims abstract description 41
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 claims abstract description 38
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 36
- 230000006996 mental state Effects 0.000 claims abstract description 29
- 102000006386 Myelin Proteins Human genes 0.000 claims abstract description 15
- 108010083674 Myelin Proteins Proteins 0.000 claims abstract description 15
- 239000000137 peptide hydrolase inhibitor Substances 0.000 claims abstract description 13
- 230000005714 functional activity Effects 0.000 claims abstract description 10
- 102100021487 Protein S100-B Human genes 0.000 claims abstract description 9
- 230000000636 anti-proteolytic effect Effects 0.000 claims abstract description 8
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 claims abstract description 8
- 101710122255 Protein S100-B Proteins 0.000 claims abstract description 4
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 claims abstract 2
- 230000036039 immunity Effects 0.000 claims description 16
- 108010023918 S100 Calcium Binding Protein beta Subunit Proteins 0.000 claims description 9
- 102000011425 S100 Calcium Binding Protein beta Subunit Human genes 0.000 claims description 9
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 claims description 8
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 claims description 8
- 230000008859 change Effects 0.000 claims description 8
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 5
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 5
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims description 5
- 206010010356 Congenital anomaly Diseases 0.000 claims description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 abstract description 19
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 abstract description 11
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 abstract description 11
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 8
- 210000005012 myelin Anatomy 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 18
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 13
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 description 13
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 12
- 230000036651 mood Effects 0.000 description 11
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 10
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 10
- 230000008569 process Effects 0.000 description 10
- 206010026749 Mania Diseases 0.000 description 9
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 9
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 9
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 9
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 8
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 7
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 7
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 7
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 7
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 7
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 7
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 206010012239 Delusion Diseases 0.000 description 5
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 description 5
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 5
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 5
- 231100000868 delusion Toxicity 0.000 description 5
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 5
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 5
- 230000001314 paroxysmal effect Effects 0.000 description 5
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 5
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 5
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 4
- 208000001431 Psychomotor Agitation Diseases 0.000 description 4
- 206010037211 Psychomotor hyperactivity Diseases 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 4
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 4
- YQDHCCVUYCIGSW-LBPRGKRZSA-N ethyl (2s)-2-benzamido-5-(diaminomethylideneamino)pentanoate Chemical compound NC(=N)NCCC[C@@H](C(=O)OCC)NC(=O)C1=CC=CC=C1 YQDHCCVUYCIGSW-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 4
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 4
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 4
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 4
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 4
- 238000011005 laboratory method Methods 0.000 description 4
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 4
- 230000002797 proteolythic effect Effects 0.000 description 4
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 4
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 4
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 3
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 3
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 3
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 3
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 230000006931 brain damage Effects 0.000 description 3
- 231100000874 brain damage Toxicity 0.000 description 3
- 208000029028 brain injury Diseases 0.000 description 3
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 3
- 230000001066 destructive effect Effects 0.000 description 3
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 3
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 3
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 3
- 230000015788 innate immune response Effects 0.000 description 3
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 3
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 3
- 230000000506 psychotropic effect Effects 0.000 description 3
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- VSWBSWWIRNCQIJ-GJZGRUSLSA-N (R,R)-asenapine Chemical compound O1C2=CC=CC=C2[C@@H]2CN(C)C[C@H]2C2=CC(Cl)=CC=C21 VSWBSWWIRNCQIJ-GJZGRUSLSA-N 0.000 description 2
- QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol;hydron;chloride Chemical compound Cl.OCC(N)(CO)CO QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000017194 Affective disease Diseases 0.000 description 2
- 206010003830 Automatism Diseases 0.000 description 2
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 description 2
- 206010013142 Disinhibition Diseases 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 2
- 208000030990 Impulse-control disease Diseases 0.000 description 2
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 2
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 description 2
- 102000016387 Pancreatic elastase Human genes 0.000 description 2
- 108010067372 Pancreatic elastase Proteins 0.000 description 2
- 208000027465 Psychotic Affective disease Diseases 0.000 description 2
- 102000012479 Serine Proteases Human genes 0.000 description 2
- 108010022999 Serine Proteases Proteins 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NIJJYAXOARWZEE-UHFFFAOYSA-N Valproic acid Chemical group CCCC(C(O)=O)CCC NIJJYAXOARWZEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 102000015395 alpha 1-Antitrypsin Human genes 0.000 description 2
- 108010050122 alpha 1-Antitrypsin Proteins 0.000 description 2
- 239000000164 antipsychotic agent Substances 0.000 description 2
- 229940005529 antipsychotics Drugs 0.000 description 2
- 229960005245 asenapine Drugs 0.000 description 2
- 238000010241 blood sampling Methods 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 238000004590 computer program Methods 0.000 description 2
- 239000013068 control sample Substances 0.000 description 2
- 210000001723 extracellular space Anatomy 0.000 description 2
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 2
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 2
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 2
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 2
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 2
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 2
- 230000009984 peri-natal effect Effects 0.000 description 2
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 2
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 2
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 2
- 230000008132 psychomotor development Effects 0.000 description 2
- 230000001932 seasonal effect Effects 0.000 description 2
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 description 2
- 238000002798 spectrophotometry method Methods 0.000 description 2
- 230000003319 supportive effect Effects 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- KISWVXRQTGLFGD-UHFFFAOYSA-N 2-[[2-[[6-amino-2-[[2-[[2-[[5-amino-2-[[2-[[1-[2-[[6-amino-2-[(2,5-diamino-5-oxopentanoyl)amino]hexanoyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)p Chemical compound C1CCN(C(=O)C(CCCN=C(N)N)NC(=O)C(CCCCN)NC(=O)C(N)CCC(N)=O)C1C(=O)NC(CO)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CCCN=C(N)N)C(=O)NC(CO)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C(=O)NC(CC(C)C)C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 KISWVXRQTGLFGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010001022 Acute psychosis Diseases 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- 208000027559 Appetite disease Diseases 0.000 description 1
- CEUORZQYGODEFX-UHFFFAOYSA-N Aripirazole Chemical compound ClC1=CC=CC(N2CCN(CCCCOC=3C=C4NC(=O)CCC4=CC=3)CC2)=C1Cl CEUORZQYGODEFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000020706 Autistic disease Diseases 0.000 description 1
- 102000015081 Blood Coagulation Factors Human genes 0.000 description 1
- 108010039209 Blood Coagulation Factors Proteins 0.000 description 1
- 102000014914 Carrier Proteins Human genes 0.000 description 1
- 206010008089 Cerebral artery occlusion Diseases 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 208000024254 Delusional disease Diseases 0.000 description 1
- 208000032538 Depersonalisation Diseases 0.000 description 1
- 206010012422 Derealisation Diseases 0.000 description 1
- 206010049096 Dysmorphophobia Diseases 0.000 description 1
- 102000016942 Elastin Human genes 0.000 description 1
- 108010014258 Elastin Proteins 0.000 description 1
- 208000019454 Feeding and Eating disease Diseases 0.000 description 1
- 208000004547 Hallucinations Diseases 0.000 description 1
- 101000851058 Homo sapiens Neutrophil elastase Proteins 0.000 description 1
- 108010001336 Horseradish Peroxidase Proteins 0.000 description 1
- 206010021030 Hypomania Diseases 0.000 description 1
- 206010021567 Impulsive behaviour Diseases 0.000 description 1
- 206010022998 Irritability Diseases 0.000 description 1
- 208000019022 Mood disease Diseases 0.000 description 1
- 206010027951 Mood swings Diseases 0.000 description 1
- 102000047918 Myelin Basic Human genes 0.000 description 1
- 101710107068 Myelin basic protein Proteins 0.000 description 1
- 206010029333 Neurosis Diseases 0.000 description 1
- 102100033174 Neutrophil elastase Human genes 0.000 description 1
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- 206010034719 Personality change Diseases 0.000 description 1
- 108010022181 Phosphopyruvate Hydratase Proteins 0.000 description 1
- 102000012288 Phosphopyruvate Hydratase Human genes 0.000 description 1
- 102000013674 S-100 Human genes 0.000 description 1
- 108700021018 S100 Proteins 0.000 description 1
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 description 1
- 208000001871 Tachycardia Diseases 0.000 description 1
- 206010043169 Tearfulness Diseases 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000561 anti-psychotic effect Effects 0.000 description 1
- 229940019748 antifibrinolytic proteinase inhibitors Drugs 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 229960004372 aripiprazole Drugs 0.000 description 1
- 210000002469 basement membrane Anatomy 0.000 description 1
- 108010049595 benzoylarginine ethyl esterase Proteins 0.000 description 1
- 108091008324 binding proteins Proteins 0.000 description 1
- 230000008033 biological extinction Effects 0.000 description 1
- 230000008499 blood brain barrier function Effects 0.000 description 1
- 239000003114 blood coagulation factor Substances 0.000 description 1
- 229940019700 blood coagulation factors Drugs 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 210000001218 blood-brain barrier Anatomy 0.000 description 1
- 208000022266 body dysmorphic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 230000035606 childbirth Effects 0.000 description 1
- 239000003593 chromogenic compound Substances 0.000 description 1
- 239000007979 citrate buffer Substances 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 230000001447 compensatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 1
- 230000003001 depressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000994 depressogenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000003748 differential diagnosis Methods 0.000 description 1
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 1
- 229920002549 elastin Polymers 0.000 description 1
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 201000003104 endogenous depression Diseases 0.000 description 1
- 230000008519 endogenous mechanism Effects 0.000 description 1
- 210000003038 endothelium Anatomy 0.000 description 1
- 210000003989 endothelium vascular Anatomy 0.000 description 1
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HIXDELXKSSLIKB-YDALLXLXSA-N ethyl (2s)-2-benzamido-5-(diaminomethylideneamino)pentanoate;hydrochloride Chemical compound Cl.NC(=N)NCCC[C@@H](C(=O)OCC)NC(=O)C1=CC=CC=C1 HIXDELXKSSLIKB-YDALLXLXSA-N 0.000 description 1
- 230000008921 facial expression Effects 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- MUJOIMFVNIBMKC-UHFFFAOYSA-N fludioxonil Chemical compound C=12OC(F)(F)OC2=CC=CC=1C1=CNC=C1C#N MUJOIMFVNIBMKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- -1 immune complexes Substances 0.000 description 1
- 230000008105 immune reaction Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 239000012678 infectious agent Substances 0.000 description 1
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 230000000366 juvenile effect Effects 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 238000009115 maintenance therapy Methods 0.000 description 1
- 208000024714 major depressive disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 201000007309 middle cerebral artery infarction Diseases 0.000 description 1
- 230000001617 migratory effect Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 210000004126 nerve fiber Anatomy 0.000 description 1
- 210000000944 nerve tissue Anatomy 0.000 description 1
- 210000003757 neuroblast Anatomy 0.000 description 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 1
- 208000015238 neurotic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 125000000636 p-nitrophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)[N+]([O-])=O 0.000 description 1
- 208000002851 paranoid schizophrenia Diseases 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000001991 pathophysiological effect Effects 0.000 description 1
- 230000008447 perception Effects 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 229940012957 plasmin Drugs 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 239000012460 protein solution Substances 0.000 description 1
- 230000017854 proteolysis Effects 0.000 description 1
- 229940001470 psychoactive drug Drugs 0.000 description 1
- 230000001107 psychogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001003 psychopharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000004089 psychotropic agent Substances 0.000 description 1
- 238000012797 qualification Methods 0.000 description 1
- 239000010453 quartz Substances 0.000 description 1
- 229960004431 quetiapine Drugs 0.000 description 1
- URKOMYMAXPYINW-UHFFFAOYSA-N quetiapine Chemical compound C1CN(CCOCCO)CCN1C1=NC2=CC=CC=C2SC2=CC=CC=C12 URKOMYMAXPYINW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000008844 regulatory mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 230000000862 serotonergic effect Effects 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N silicon dioxide Inorganic materials O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940084026 sodium valproate Drugs 0.000 description 1
- AEQFSUDEHCCHBT-UHFFFAOYSA-M sodium valproate Chemical compound [Na+].CCCC(C([O-])=O)CCC AEQFSUDEHCCHBT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000006794 tachycardia Effects 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 230000001228 trophic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002753 trypsin inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 230000001755 vocal effect Effects 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к психиатрии, и может быть использовано в области диагностики и прогноза эндогенных психических заболеваний, в частности, для:The invention relates to medicine, namely to psychiatry, and can be used in the field of diagnosis and prognosis of endogenous mental diseases, in particular, for:
- объективизации оценки психического состояния больных, страдающих эндогенными приступообразными психозами, с целью определения степени активности патологического процесса на разных его этапах и степени выраженности регуляторных механизмов воспалительных реакций;- objectification of the assessment of the mental state of patients suffering from endogenous paroxysmal psychoses, in order to determine the degree of activity of the pathological process at its various stages and the severity of the regulatory mechanisms of inflammatory reactions;
- мониторинга психического состояния пациентов в ходе патогенетически обусловленной редукции его проявлений;- monitoring the mental state of patients during pathogenetically determined reduction of its manifestations;
- предикции степени редукции подспудных признаков остроты психотических проявлений и их динамики, внешне завуалированных в условиях психотропной терапии;- Predictions of the degree of reduction of latent signs of the severity of psychotic manifestations and their dynamics, externally veiled in conditions of psychotropic therapy;
- оценки качества и степени полноты клинически диагностированной ремиссии;- assessment of the quality and degree of completeness of clinically diagnosed remission;
- предикции экзацербации заболевания при длительном динамическом наблюдении пациентов в состоянии ремиссии разной степени качества и длительности.- Predictions of exacerbation of the disease with prolonged dynamic observation of patients in remission of varying degrees of quality and duration.
Использованные термины и сокращения:Used terms and abbreviations:
аАТ - аутоантителаaAT - autoantibodies
ЛЭ - лейкоцитарная эластазаLE - leukocyte elastase
ОБМ - основной белок миелинаMBP - the main protein of myelin
ОФД - ортофенилендиаминCRF - orthophenylenediamine
α1-ПИ - a1-протеиназный ингибиторα1-PI - a1-proteinase inhibitor
PBS - фосфатный буферный раствор.PBS - phosphate buffered saline.
Несмотря на значительные успехи, достигнутые в последние годы клинической психиатрией в области диагностики и прогноза эндогенных психических заболеваний, практически нерешенными остаются вопросы о возможном использовании в психиатрической практике лабораторных методов, позволяющих объективно оценивать остроту и тяжесть патологического процесса в мозге, осуществлять мониторинг характеристик заболевания и предсказывать персонифицированные закономерности дальнейшего его течения.Despite the significant successes achieved by clinical psychiatry in the field of diagnosis and prognosis of endogenous mental diseases in recent years, questions about the possible use of laboratory methods in psychiatric practice to objectively assess the severity and severity of the pathological process in the brain, monitor the characteristics of the disease, and predict personified patterns of its further course.
Эндогенные приступообразные заболевания (шизофрения, аффективные и шизоаффективные психозы) объединяются эндогенными механизмами формирования и являются патогенетически запрограммированными патологическими процессами головного мозга со свойственными только им специфичностью проявлений, патокинезом расстройств, стереотипом развития и формой течения заболевания. Внешние (клинические) проявления эндогенного процесса находятся под влиянием как средовых факторов, так и используемой психофармакотерапии и при этом могут не совпадать по времени с этапами развития патологического процесса, закономерности которого жестко контролируются патогенетически. Это может затруднять истинное представление об объективном ходе его развития [Снежневский А.В. Синдромологическая и нозологическая классификация психической патологии // Руководство по психиатрии / Под ред. А.В. Снежневского. – М.: Медицина, 1983. - С. 80-96; Тиганов А.С. Шизофрения. Классификация. Типичные клинические проявления и течение // Психиатрия: Руководство для врачей: в 2 т. - М.: Медицина, 2012. - Т. 1. - С. 449-458].Endogenous paroxysmal diseases (schizophrenia, affective and schizoaffective psychoses) are combined by endogenous mechanisms of formation and are pathogenetically programmed by the pathological processes of the brain with their specificity of manifestations, pathokinesis of disorders, stereotype of development and the form of the disease. External (clinical) manifestations of the endogenous process are influenced by both environmental factors and psychopharmacotherapy used and may not coincide in time with the stages of the development of the pathological process, the laws of which are tightly controlled pathogenetically. This may complicate the true idea of the objective course of its development [A. Snezhnevsky Syndromological and nosological classification of mental pathology // Guide to Psychiatry / Ed. A.V. Snezhnevsky. - M .: Medicine, 1983. - S. 80-96; Tiganov A.S. Schizophrenia. Classification. Typical clinical manifestations and course // Psychiatry: A guide for doctors: in 2 volumes. - M .: Medicine, 2012. - T. 1. - P. 449-458].
Известны способы оценки психического состояния пациентов с эндогенными психическими расстройствами при их клиническом обследовании, включающие клиническое наблюдение и психометрическое обследование с использованием международных диагностических и оценочных шкал.Known methods for assessing the mental state of patients with endogenous mental disorders during their clinical examination, including clinical observation and psychometric examination using international diagnostic and rating scales.
Клиническое наблюдение представляет собой качественную клиническую оценку психопатологических проявлений психических расстройств у пациента, как в виде отдельных признаков-симптомов, так и в виде синдромальной оценки состояния по характерному для каждого синдрома комплексу/набору симптомов. Кроме этого, оценивается выраженность психических расстройств, как позитивных, так и негативных. Синдромальная характеристика позволяет определить уже нозологическую принадлежность данного состояния пациента.Clinical observation is a qualitative clinical assessment of the psychopathological manifestations of mental disorders in a patient, both in the form of individual signs-symptoms and in the form of a syndromic assessment of the condition according to the complex / set of symptoms characteristic of each syndrome. In addition, the severity of mental disorders, both positive and negative, is assessed. Syndromic characteristic allows you to determine the nosological affiliation of a given patient condition.
Психометрическое обследование с использованием международных психометрических шкал (как диагностических, так и оценочных, рейтинговых) позволяет разграничить шизофрению, аффективные психозы, эндогенные и неэндогенные депрессии, дать количественную оценку психопатологического состояния пациента в целом и оценить степень тяжести отдельных симптомов динамике в виде суммы балов (по предложенной в шкале градации), а также оценить побочные явления в процессе психофармакологической терапии. [Stanley R. Kay, Abraham Fiszbein. Lewis A. Opler. The Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) for Schizophrenia //Schizophr Bull. - 1987. - 13(2). - 261-276; Тиганов A.C. Психиатрия: Руководство для врачей в двух томах. - М.: Медицина. 2012, 808 с; Мосолов С.Н. Шкалы психометрической оценки шизофрении и концепция позитивных и негативных расстройств. М.: Новый цвет. - 2001. - 237 с]A psychometric examination using international psychometric scales (both diagnostic, and evaluation, rating) allows you to distinguish between schizophrenia, affective psychoses, endogenous and non-endogenous depression, to quantify the patient’s psychopathological state as a whole and to assess the severity of individual symptoms of the dynamics in the form of the sum of scores (according to proposed in the graduation scale), as well as evaluate side effects in the process of psychopharmacological therapy. [Stanley R. Kay, Abraham Fiszbein. Lewis A. Opler. The Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) for Schizophrenia // Schizophr Bull. - 1987 .-- 13 (2). - 261-276; Tiganov A.C. Psychiatry: A Guide for Physicians in Two Volumes. - M.: Medicine. 2012, 808 s; Mosolov S.N. Scales of psychometric assessment of schizophrenia and the concept of positive and negative disorders. M .: New color. - 2001. - 237 s]
Сочетание клинического обследования и психометрической оценки позволяет более объективно оценивать как изменения психического состояния в течение времени у отдельного пациента, так и сравнивать отдельные психические состояния у различные больных [Ann М. Mortimer. Symptom rating scales and outcome in schizophrenia // Br J Psychiatry. - 2 0 0 7. - 1 91 (supp 1. 5 0). – s. 7-14; Д.А. Смирнова. Негативные симптомы шизофрении в фокусе исследователя, клинициста и пациента (по материалам 26-го Конгресса Европейской коллегии нейропсихофармакологии) // Психиатрия и психофармакотерапия им. П.Б. Ганнушкина. - 2014. - 02. – С. 7-18]. Данные количественной оценки психического статуса на основании психодиагностических шкал и опросников являются дополнением к традиционному клиническому психиатрическому обследованию.The combination of clinical examination and psychometric assessment allows you to more objectively evaluate both changes in mental state over time in an individual patient, and to compare individual mental states in various patients [Ann M. Mortimer. Symptom rating scales and outcome in schizophrenia // Br J Psychiatry. - 2 0 0 7. - 1 91 (supp 1. 5 0). - s. 7-14; YES. Smirnova. Negative symptoms of schizophrenia in the focus of the researcher, clinician and patient (based on the materials of the 26th Congress of the European College of Neuropsychopharmacology) // Psychiatry and Psychopharmacotherapy named after P.B. Gannushkina. - 2014. - 02. - S. 7-18]. Quantitative assessment of mental status based on psychodiagnostic scales and questionnaires is in addition to the traditional clinical psychiatric examination.
Недостатком известных способов, включающих клиническую и психометрическую оценку является то, что они оба являются в значительной степени субъективными, т.к. зависят от мнения исследующего врача, его опыта, квалификации и т.д.A disadvantage of the known methods, including clinical and psychometric evaluation, is that they are both largely subjective, because depend on the opinion of the examining doctor, his experience, qualifications, etc.
Известен лабораторный способ дифференциальной диагностики эндогенных психических расстройств, при котором проводят одномерный электрофорез сыворотки крови больных, и оценивают электрофоретический спектр распределения сывороточных белков. При выявлении белков с молекулярной массой 128, 114, 21 кДа диагностируют параноидную форму шизофрении, при выявлении белков с молекулярной массой 88 и 32 кДа диагностируют простую форму шизофрении, а при выявлении белков с молекулярной массой 65 и 38 кДа диагностируют острое полиморфное расстройство, [патент РФ №2522236, 2013 г.].A known laboratory method for the differential diagnosis of endogenous mental disorders, in which one-dimensional electrophoresis of blood serum of patients is performed, and the electrophoretic spectrum of the distribution of serum proteins is evaluated. When identifying proteins with a molecular weight of 128, 114, 21 kDa, the paranoid form of schizophrenia is diagnosed, when identifying proteins with a molecular mass of 88 and 32 kDa, a simple form of schizophrenia is diagnosed, and when identifying proteins with a molecular mass of 65 and 38 kDa, acute polymorphic disorder is diagnosed, [patent RF №2522236, 2013].
Однако, данный способ не предусматривает диагностику других форм психических заболеваний, таких как аффективные психозы, шизоаффективные, аутистические расстройства и др.; не предусматривает определения остроты и тяжести патологического процесса, а также не обладает предикционной способностью в плане дальнейшего развития заболевания, а кроме того, не предусматривает комплексное определении клинических параметров и показателей врожденного и приобретенного иммунитета в сыворотке крови пациентов для диагностики эндогенных психических расстройств.However, this method does not provide for the diagnosis of other forms of mental illness, such as affective psychoses, schizoaffective, autistic disorders, etc .; it does not provide for determining the severity and severity of the pathological process, and it does not have a predictive ability in terms of the further development of the disease, and in addition, it does not provide a comprehensive definition of the clinical parameters and indicators of innate and acquired immunity in the blood serum of patients for the diagnosis of endogenous mental disorders.
На основании результатов многочисленных исследований, проведенных в последние годы в ФГНБУ НЦПЗ была выявлена вовлеченность врожденного (воспалительные реакции) и приобретенного (аутоантитела к нейроантигенам) иммунитета в патогенез эндогенных психических заболеваний. При исследовании клинико-биологических корреляций из широкого спектра воспалительных медиаторов был выделен ряд показателей, тесно взаимосвязанных с клиническими особенностями психического состояния пациента и степенью активности патологического процесса [Каледа В.Г., Клюшник Т.П., Сармаиова З.В., Отман И.П., Дупин A.M. Корреляция клинических и иммунологических показателей при первом приступе юношеского эндогенного психоза // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2009. - Т. 109(1). - С. 16-19; Клюшник Т.П., Сиряченко Т.М., Сармаиова З.В., Отман И.Н., Дупин A.M. Иммунологические реакции при различных формах психической патологии // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2009. - Т. 109(4). - С. 55-58; Щербакова И.В. Особенности врожденного и приобретенного иммунитета при высоком риске возникновения шизофрении и в процессе ее развития: Дис.… доктора мед. наук. - М., 2006].On the basis of the results of numerous studies conducted in recent years at the Federal State Budget Scientific Institution NCPP, the involvement of innate (inflammatory reactions) and acquired (autoantibodies to neuroantigens) immunity in the pathogenesis of endogenous mental diseases has been revealed. In the study of clinical and biological correlations from a wide range of inflammatory mediators, a number of indicators were identified that are closely related to the clinical features of the patient’s mental state and the degree of activity of the pathological process [Kaleda V.G., Klyushnik T.P., Sarmaiova Z.V., Otman I .P., Dupin AM Correlation of clinical and immunological parameters in the first attack of juvenile endogenous psychosis // Journal of Neurology and Psychiatry. S.S. Korsakova. - 2009 .-- T. 109 (1). - S. 16-19; Klyushnik T.P., Siryachenko T.M., Sarmaiova Z.V., Otman I.N., Dupin A.M. Immunological reactions in various forms of mental pathology // Journal of Neurology and Psychiatry. S.S. Korsakova. - 2009 .-- T. 109 (4). - S. 55-58; Shcherbakova I.V. Features of congenital and acquired immunity at high risk of schizophrenia and in the process of its development: Dis .... Dr. med. sciences. - M., 2006].
В частности, была показана высокая энзиматическая активность лейкоцитарной эластазы - протеолитического фермента, принимающего участие в развертывании воспалительных реакций, что имеет место при обострении эндогенных психических заболеваний, но в ремиссии активность этого фермента снижается. Повышение энзиматической активности ЛЭ в острой стадии заболевания в большинстве случаев сопровождается также повышением функциональной активности α1-ПИ, синтезирующегося печенью белка острой фазы воспаления, который связывается с ЛЭ и снижает ее деструктивный потенциал, что в свою очередь способствует ограничению и разрешению воспалительного процесса. Низкая активность этого ингибитора может приводить к неконтролируемому протеолизу тканевых белков и развитию вторичных метаболических повреждений, что является неблагоприятным фактором в ходе дальнейшего развития заболевания [Клюшник Т.П., Сиряченко Т.М., Брусов О.С, Сарманова З.В., Отман К.Н., Дупин A.M. Поиск предикторов эффективности антипсихотической терапии шизофрении по иммунологическим показателям сыворотки крови // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2008. - Т. 108(1). - С. 31-35].In particular, the high enzymatic activity of leukocyte elastase, a proteolytic enzyme that takes part in the development of inflammatory reactions, which occurs during exacerbation of endogenous mental diseases, was shown, but in remission the activity of this enzyme decreases. An increase in the enzymatic activity of LE in the acute stage of the disease in most cases is also accompanied by an increase in the functional activity of α1-PI synthesized by the liver of the acute phase inflammatory protein, which binds to LE and reduces its destructive potential, which in turn helps to limit and resolve the inflammatory process. The low activity of this inhibitor can lead to uncontrolled proteolysis of tissue proteins and the development of secondary metabolic damage, which is an unfavorable factor during the further development of the disease [Klyushnik TP, Siryachenko TM, Brusov O.S., Sarmanova Z.V., Otman K.N., Dupin AM Search for predictors of the effectiveness of antipsychotic treatment of schizophrenia by immunological parameters of blood serum // Journal of Neurology and Psychiatry. S.S. Korsakova. - 2008 .-- T. 108 (1). - S. 31-35].
Были также получены данные, свидетельствующие о том, что активация приобретенного иммунитета (появление в крови аутоантител к белкам нервной ткани) сопровождает наиболее тяжелые патологические процессы в головном мозге, преимущественно характерные для прогредиентных форм психических заболеваний [Каледа В.Г., Клюшник Т.П., Сармаиова З.В., Отман И.П., Дупин A.M. Корреляция клинических и иммунологических показателей при первом приступе юношеского эндогенного психоза // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2009. - Т. 109(1). - С. 16-19; Клюшник Т.П., Сиряченко Т.М., Брусов О.С, Сарманова З.В., Отман К.Н., Дупин A.M. Поиск предикторов эффективности антипсихотической терапии шизофрении по иммунологическим показателям сыворотки крови // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2008. - Т. 108(1). - С. 31-35; Щербакова К.В., Каледа B.Г., Бархатова А.Н., Клюшник Т.П. Маркеры эндотелиальной дисфункции при приступообразно-прогредиентной шизофрении // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2005. - Т. 105(3). - С. 43-46].Data were also obtained showing that activation of acquired immunity (the appearance in the blood of autoantibodies to proteins of nervous tissue) accompanies the most severe pathological processes in the brain, mainly characteristic of progressive forms of mental illness [Kaleda V.G., Klyushnik T.P. ., Sarmaiova Z.V., Otman I.P., Dupin AM Correlation of clinical and immunological parameters in the first attack of juvenile endogenous psychosis // Journal of Neurology and Psychiatry. S.S. Korsakova. - 2009 .-- T. 109 (1). - S. 16-19; Klyushnik T.P., Siryachenko T.M., Brusov O.S., Sarmanova Z.V., Otman K.N., Dupin A.M. Search for predictors of the effectiveness of antipsychotic treatment of schizophrenia by immunological parameters of blood serum // Journal of Neurology and Psychiatry. S.S. Korsakova. - 2008 .-- T. 108 (1). - S. 31-35; Shcherbakova K.V., Kaleda B.G., Barkhatova A.N., Klyushnik T.P. Markers of endothelial dysfunction in paroxysmal-progressive schizophrenia // Journal of Neurology and Psychiatry. S.S. Korsakova. - 2005 .-- T. 105 (3). - S. 43-46].
Также показано, что изменения значений вышеперечисленных показателей врожденного иммунитета могут не только возникать синхронно с изменениями клинических проявлений психического состояния больных, но и порой опережать их по времени возникновения. В последнем случае изменения показателей врожденного иммунитета будут предшествовать по времени клиническим изменениям психического состояния [Клюшник Т.П., Зозуля С.А., Андросова Л.В., Сарманова З.В., Отман И.И., Дупин A.M., Пантелеева Т.П., Олейчик И.В. и др. Иммунологический мониторинг эндогенных приступообразных психозов // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. - 2014. - Т. 2. - С. 31-35], то есть определение иммунологических показателей в динамике может быть использовано для объективного прогноза дальнейшего развития заболевания и степени выздоровления больного при его клиническом обследовании.It is also shown that changes in the values of the above indicators of innate immunity can not only occur simultaneously with changes in the clinical manifestations of the mental state of patients, but also sometimes be ahead of them in time of occurrence. In the latter case, changes in the indicators of innate immunity will precede clinical changes in the mental state [Klyushnik TP, Zozulya SA, Androsova LV, Sarmanova ZV, Otman II, Dupin AM, Panteleeva T.P., Oleichik I.V. and other Immunological monitoring of endogenous paroxysmal psychoses // Journal of Neurology and Psychiatry. S.S. Korsakova. - 2014. - T. 2. - P. 31-35], that is, the determination of immunological parameters in dynamics can be used to objectively predict the further development of the disease and the degree of recovery of the patient during his clinical examination.
Выявленные закономерности послужили основой для создания новой медицинской технологии «Нейро-иммуно-тест», объективно дополняющей клиническое обследование пациента в динамике. Технология заключается в комплексном определении клинических параметров и показателей врожденного и приобретенного иммунитета в сыворотке крови пациента в течение эндогенного психического заболевания.The revealed patterns served as the basis for the creation of a new medical technology “Neuro-immuno-test”, which objectively complements the clinical examination of the patient in dynamics. The technology consists in a comprehensive definition of the clinical parameters and indicators of innate and acquired immunity in the patient's blood serum during endogenous mental illness.
Характер изменения этих показателей по сравнению с контрольными значениями позволяет определить активность течения патологического процесса в мозге пациента, оценивать степень его остроты и тяжести, на каждом этапе определять период активного течения процесса, а также полноту и качество наступившей ремиссии.The nature of the change in these indicators compared to control values allows us to determine the activity of the pathological process in the patient’s brain, to assess the degree of its severity and severity, at each stage to determine the period of the active course of the process, as well as the completeness and quality of the onset of remission.
Анализ изменения показателей врожденного и приобретенного иммунитета в динамике позволяет вероятностно предсказывать закономерный ход дальнейшего развития заболевания. Сравнительная оценка этих параметров при экзацербации процесса (до начала терапии) и на последующих его этапах может свидетельствовать о степени выраженности психотических расстройств и их изменений в разные периоды заболевания, свойственные закономерностям его течения.The analysis of changes in the indicators of innate and acquired immunity in dynamics allows us to predict the regular course of the further development of the disease. A comparative assessment of these parameters during exacerbation of the process (before the start of therapy) and at its subsequent stages may indicate the severity of psychotic disorders and their changes at different periods of the disease, characteristic of the laws of its course.
Оценку психического состояния пациентов проводят в точках взятия образцов крови для измерения иммунологических показателей. Она проводится как методом клинического наблюдения, так и психометрическим с использованием международных оценочных шкал PANSS (для оценки позитивных и негативных синдромов) и SANS (для оценки негативных симптомов в ремиссии). Больные в период обследования находятся на психофармакотерапии.Assessment of the mental state of patients is carried out at points of blood sampling to measure immunological parameters. It is carried out both by the method of clinical observation and psychometric using the international rating scales PANSS (for assessing positive and negative syndromes) and SANS (for assessing negative symptoms in remission). Patients during the examination are on psychopharmacotherapy.
Затем определяют ряд показателей, характеризующих состояние врожденного и приобретенного иммунитета и взаимосвязанных с функционированием мозга, а именно: протеолитической активности ЛЭ, функциональной активности a1-протеиназного ингибитора и уровней аутоантител к нейроантигенам - основному белку миелина и белку S100B, - а также проводят последующую оценку полученных результатов.Then, a number of indicators characterizing the state of innate and acquired immunity and interconnected with the functioning of the brain are determined, namely: the proteolytic activity of LE, the functional activity of the a1-proteinase inhibitor and the levels of autoantibodies to neuroantigens - the main myelin protein and S100B protein - and also conduct a subsequent assessment of the obtained results.
Лейкоцитарная эластаза ЛЭ - высокоактивная сериновая протеаза с широкой субстратной специфичностью, содержащаяся в азурофильных гранулах нейтрофилов. ЛЭ секретируется во внеклеточное пространство при активации этих клеток в процессе развития неспецифического иммунного ответа на различные стимулы, включая инфекционные агенты, иммунные комплексы, эндотоксины и т.д. Попадающая во внеклеточное пространство ЛЭ расщепляет основное вещество, эластиновые и коллагеновые волокна сосудистых базальных мембран и соединительной ткани, белки плазмы крови, иммуноглобулины и т.д. [Яровая Г.А., Доценко В.Л., Мешкова Е.А. Патогенетическая роль лейкоцитарной эластазы. Новый спектрофотометрический метод ее определения в плазме крови человека // Информационный бюллетень. - М., 1995. - №1. - С. 16-18; Raptis S.Z., Pham С.Т. Neutrophil-derived serine proteases in immune complex-mediated diseases // Immunol. Res. - 2005. - V. 32. - №1-3. - P. 211-216].Leukocyte elastase LE is a highly active serine protease with a broad substrate specificity, contained in azurophilic granules of neutrophils. LE is secreted into the extracellular space upon activation of these cells during the development of a non-specific immune response to various stimuli, including infectious agents, immune complexes, endotoxins, etc. The LE entering the extracellular space breaks down the main substance, elastin and collagen fibers of the vascular basement membranes and connective tissue, blood plasma proteins, immunoglobulins, etc. [Yarovaya G.A., Dotsenko V.L., Meshkova E.A. The pathogenetic role of leukocyte elastase. A new spectrophotometric method for its determination in human blood plasma // Newsletter. - M., 1995. - No. 1. - S. 16-18; Raptis S.Z., Pham S.T. Neutrophil-derived serine proteases in immune complex-mediated diseases // Immunol. Res. - 2005. - V. 32. - No. 1-3. - P. 211-216].
Являясь звеном воспалительных реакций, носящих санационный характер, в ряде случаев этот фермент может проявлять значительный деструктивный потенциал в отношении сосудистого эндотелия (в случае повреждений мозга - эндотелия сосудов гематоэнцефалического барьера), способствуя вторичным метаболическим повреждениям мозга [Shimakura A., Kamanaka Y., Ikeda Y., Kondo K., Suzuki Y., Umemura K. Neutrophil elastase inhibition reduces cerebral ischemic damage in the middle cerebral artery occlusion // Brain Res. - 2000. - V. 858. - №1. - P. 55-60].Being a link in inflammatory reactions of a sanation nature, in some cases this enzyme can exhibit significant destructive potential with respect to the vascular endothelium (in the case of brain damage - the blood vessel endothelium of the blood-brain barrier), contributing to secondary metabolic brain damage [Shimakura A., Kamanaka Y., Ikeda Y., Kondo K., Suzuki Y., Umemura K. Neutrophil elastase inhibition reduces cerebral ischemic damage in the middle cerebral artery occlusion // Brain Res. - 2000. - V. 858. - No. 1. - P. 55-60].
Основной регулятор активности фермента - α1-протеиназный ингибитор, отвечающий за 90% антипротеолитической активности плазмы крови (ингибирует активность трипсина, плазмина, некоторых факторов свертывания крови и т.д.) и подавляющий активность ЛЭ с высокой константой ассоциации (≥107 М×c-1). Контролируя протеолитическую активность ЛЭ, этот ингибитор создает условия для ограничения очага воспаления и/или деструкции. Показано, что функциональная активность α1-ПИ определяет течение многих воспалительных и/или деструктивных процессов [Travis J., Salvesen G.S. Human plasma proteinase inhibitors // Annual Review Biochemistry. - 1983. - V. 52. - P. 655-70].The main regulator of enzyme activity is the α1-proteinase inhibitor, responsible for 90% of the antiproteolytic activity of blood plasma (inhibits the activity of trypsin, plasmin, some blood coagulation factors, etc.) and suppresses the activity of LE with a high association constant (≥10 7 M × s -1 ). By controlling the proteolytic activity of LE, this inhibitor creates the conditions for limiting the focus of inflammation and / or destruction. The functional activity of α1-PI has been shown to determine the course of many inflammatory and / or destructive processes [Travis J., Salvesen GS Human plasma proteinase inhibitors // Annual Review Biochemistry. - 1983. - V. 52. - P. 655-70].
Нормальными компонентами иммунной системы любого здорового человека являются естественные аутоантитела (аАТ) практически ко всем антигенам организма, в том числе к белкам нервной ткани. Естественное содержание и соотношение аАТ в сыворотке крови колеблется в определенных пределах, характерных для каждого возраста, и может резко изменяться при различных заболеваниях [Jankovic B.C., Djordjijevic D. Differential appearance of autoantibodies to human brain S100 protein, neuron specific enolase and myelin basic protein in psychiatric patients // Int. J. Neurosci. - 1991. - V. 60. - №1-2. - P. 119-127]. При реализации изобретения определяют уровни аАТ к двум белкам нервной ткани: белку S100B и основному белку миелина (OEM). ОБМ участвует в организации сборки и поддержания целостности миелина нервных волокон; S100B - Са2+ - связывающий белок нервной ткани - является трофическим фактором для серотонинергических нейронов, влияет на миграторную активность нейробластов, на координацию функционирования различных отделов нервной системы.The normal components of the immune system of any healthy person are natural autoantibodies (aAT) to almost all antigens of the body, including proteins of the nervous tissue. The natural content and ratio of aAT in blood serum varies within certain limits, characteristic for each age, and can dramatically change with various diseases [Jankovic BC, Djordjijevic D. Differential appearance of autoantibodies to human brain S100 protein, neuron specific enolase and myelin basic protein in psychiatric patients // Int. J. Neurosci. - 1991. - V. 60. - No. 1-2. - P. 119-127]. When implementing the invention, the levels of AAT are determined for two proteins of the nervous tissue: S100B protein and basic myelin protein (OEM). MBP is involved in the organization of the assembly and maintenance of the integrity of myelin of nerve fibers; S100B - Ca 2+ - a binding protein of nerve tissue - is a trophic factor for serotonergic neurons, affects the migratory activity of neuroblasts, and the coordination of the functioning of various parts of the nervous system.
Известен способ прогнозирования психомоторного развития детей с перинатальным поражением центральной нервной системы, (патент РФ №2475747, 2011 г); способ лабораторного выявления последствий перинатальных поражений центральной нервной системы и определения степени их тяжести у детей, (патент РФ №2425371, 2010 г); способ определения характера патофизиологических нарушений психомоторного развития детей первого года жизни, патент РФ №2231074, 2003 г); способ выявления групп риска развития нервно-психических заболеваний, патент РФ №2218569, 2002 г), в которых частично описано определение ряда иммунологических показателей, однако ни один из них не описывает, не подразумевает и не предвосхищает предложенный способ оценки психического состояния пациентов, поскольку все они связаны с неврологическими расстройствами.A known method for predicting the psychomotor development of children with perinatal lesions of the central nervous system, (RF patent No. 2475747, 2011); A laboratory method for identifying the consequences of perinatal lesions of the central nervous system and determining their severity in children, (RF patent No. 2425371, 2010); a method for determining the nature of pathophysiological disorders of the psychomotor development of children of the first year of life, RF patent No. 2231074, 2003); a method for identifying risk groups for the development of neuropsychiatric diseases, RF patent No. 2218569, 2002), which partially describes the determination of a number of immunological parameters, but none of them describes, implies, and does not anticipate the proposed method for assessing the mental state of patients, since they are associated with neurological disorders.
Здесь необходимо подчеркнуть, что общепринятой в медицинской науке считается точка зрения, согласно которой неврологические расстройства базируется на морфологическом уровне патологии нервной системы, а психические - в значительной степени связаны с функциональным уровнем поражения головного мозга. Поскольку цели воздействия в этих двух дисциплинах при лечении различны, то методы, применяемые в неврологии и в психиатрии, требуют отдельной независимой разработки и не могут быть механически перенесены из одной дисциплины в другую.Here it must be emphasized that the generally accepted point in medical science is the point of view according to which neurological disorders are based on the morphological level of the pathology of the nervous system, and mental ones are largely associated with the functional level of brain damage. Since the goals of exposure in these two disciplines during treatment are different, the methods used in neurology and psychiatry require separate independent development and cannot be mechanically transferred from one discipline to another.
Авторами впервые было показано, что определение иммунологических показателей сыворотки крови пациентов, взаимосвязанных с функционированием мозга и характеризующих состояние врожденного и приобретенного иммунитета пациента, а также регистрация изменения таких показателей в динамике заболевания при сравнении с аналогичными показателями образцов сыворотки здоровых лиц позволяет осуществить комплексную оценку состояния иммунной системы пациентов и объективно оценить психическое состояние пациентов с эндогенными психозами.The authors showed for the first time that the determination of the immunological parameters of the blood serum of patients that are interconnected with the functioning of the brain and characterizing the state of the innate and acquired immunity of the patient, as well as the registration of changes in such indicators in the dynamics of the disease when compared with similar indicators of serum samples of healthy individuals allows a comprehensive assessment of the state of the immune patient systems and objectively assess the mental state of patients with endogenous psychoses.
Технической задачей настоящего изобретения является создание способа для мониторинга состояния пациентов с эндогенными психозами, для оценки остроты психического состояния, качества и степени полноты ремиссии, наступающей после снижения активности болезненного процесса, а также способа комплексной оценки состояния иммунной системы таких пациентов.An object of the present invention is to provide a method for monitoring the condition of patients with endogenous psychoses, for assessing the severity of the mental state, the quality and degree of remission that occurs after a decrease in the activity of the disease process, as well as a method for comprehensively assessing the state of the immune system of such patients.
Целью изобретения является обеспечение возможности использования в психиатрической практике лабораторных методов, позволяющих объективно оценивать психическое состояние пациента с эндогенными психозами, остроту и тяжесть патологического процесса в мозге, осуществлять мониторинг характеристик заболевания и предсказывать персонифицированные закономерности дальнейшего его течения.The aim of the invention is to provide the possibility of using laboratory methods in psychiatric practice to objectively assess the mental state of a patient with endogenous psychoses, the severity and severity of the pathological process in the brain, monitor the characteristics of the disease and predict the personified patterns of its further course.
С этой целью в способе оценки психического состояния пациентов с эндогенными психическими расстройствами при их клиническом обследовании, включающем клиническое наблюдение и психометрическое обследование с использованием международных оценочных шкал и анализ полученных результатов, дополнительно осуществляют комплексную оценку состояния иммунной системы таких пациентов путем определения иммунологических показателей сыворотки крови, взаимосвязанных с функционированием мозга, и характеризующих состояние врожденного и приобретенного иммунитета, а также изменение таких показателей в динамике заболевания, при этом в качестве иммунологических показателей используют энзиматическую активность лейкоцитарной эластазы (ЛЭ), функциональную активность α1-протеиназного ингибитора (α1-ПИ) и уровень аутоантител к нейроантигенам - основному белку миелина (ОБМ) и белку S100B.To this end, in a method for assessing the mental state of patients with endogenous mental disorders during their clinical examination, including clinical observation and psychometric examination using international rating scales and analysis of the results obtained, a comprehensive assessment of the immune system status of such patients is carried out by determining immunological parameters of blood serum, interconnected with the functioning of the brain, and characterizing the state of congenital and acquired immunity, as well as a change in such indicators in the dynamics of the disease, while the enzymatic activity of leukocyte elastase (LE), the functional activity of the α 1 -proteinase inhibitor (α 1 -PI) and the level of autoantibodies to neuroantigens, the main myelin protein, are used as immunological indicators MBP) and S100B protein.
При этом анализ полученных результатов состояния иммунной системы пациентов проводят путем сравнения степени отклонения определяемых показателей врожденного и/или приобретенного иммунитета от аналогичных показателей образцов сыворотки здоровых лиц, при этом диапазон активности лейкоцитарной эластазы (ЛЭ) - (201-250) нмоль/мин × мл характеризуется как слабое повышение, диапазон - (251-300) нмоль/мин × мл - умеренное повышение, а повышение активности (ЛЭ) более 300 нмоль/мин × мл -выраженное повышение, при нормальной активности ЛЭ в сыворотке крови человека - (150-200) нмоль/мин × мл; сниженная или нормальная активность α1-протеиназного ингибитора (α1-ПИ) при повышенной активности ЛЭ свидетельствует о недостаточности антипротеолитической емкости сыворотки крови при нормальной активности α1-ПИ - (28-32) ИЕ/мл, а повышение уровня аутоантител (аАТ) к основному белку миелина (ОБМ) и белку S100B, при норме 0,6-0,9 ед. опт. пл. характеризует тяжесть патологического процесса в мозге.In this case, the analysis of the obtained results of the state of the immune system of patients is carried out by comparing the degree of deviation of the determined indices of innate and / or acquired immunity from similar indicators of serum samples of healthy individuals, while the range of activity of leukocyte elastase (LE) is (201-250) nmol / min × ml characterized as a slight increase, the range - (251-300) nmol / min × ml - moderate increase, and the increase in activity (LE) of more than 300 nmol / min × ml - a pronounced increase, with normal activity of LE in serum eloveka - (150-200) nmol / ml × min; reduced or normal activity of the α 1 -proteinase inhibitor (α 1 -PI) with increased activity of LE indicates a lack of antiproteolytic capacity of blood serum with normal activity of α1-PI - (28-32) IE / ml, and an increase in the level of autoantibodies (aAT) to basic myelin protein (MBP) and S100B protein, with a norm of 0.6-0.9 units. opt. pl. characterizes the severity of the pathological process in the brain.
Для решения поставленной задачи предложен также способ комплексной оценки состояния иммунной системы пациентов с эндогенными психическими расстройствами при их клиническом обследовании, при котором определяют иммунологические показатели сыворотки крови пациента, взаимосвязанные с функционированием мозга и характеризующие состояние врожденного и приобретенного иммунитета пациента, а также изменение таких показателей в динамике заболевания, и проводят анализ полученных результатов, при этом в качестве иммунологических показателей используют энзиматическую активность лейкоцитарной эластазы (ЛЭ), функциональную активность α1-протеиназного ингибитора (α1-ПИ) и уровень аутоантител к нейроантигенам - основному белку миелина (ОБМ) и белку S100B.To solve this problem, a method is also proposed for a comprehensive assessment of the state of the immune system of patients with endogenous mental disorders during their clinical examination, which determines the immunological parameters of the patient’s blood serum, interconnected with the functioning of the brain and characterizing the state of the patient’s innate and acquired immunity, as well as changing such indicators in the dynamics of the disease, and analyze the results obtained, while as an immunological indicator they use the enzymatic activity of leukocyte elastase (LE), the functional activity of the α1 proteinase inhibitor (α 1 -PI) and the level of autoantibodies to neuroantigens - the main myelin protein (MBP) and S100B protein.
При этом анализ полученных результатов состояния иммунной системы пациентов проводят путем сравнения степени отклонения определяемых показателей врожденного и/или приобретенного иммунитета от аналогичных показателей образцов сыворотки здоровых лиц, при этом диапазон активности лейкоцитарной эластазы (ЛЭ) - (201-250) нмоль/мин × мл характеризуется как слабое повышение, диапазон - (251-300) нмоль/мин × мл - умеренное повышение, а повышение активности (ЛЭ) более 300 нмоль/мин × мл -выраженное повышение, при нормальной активности ЛЭ в сыворотке крови человека -(150-200) нмоль/мин × мл; сниженная или нормальная активность α1-протеиназного ингибитора (α1-ПИ) при повышенной активности ЛЭ свидетельствует о недостаточности антипротеолитической емкости сыворотки крови при нормальной активности α1-ПИ - (28-32)ИЕ/мл, а повышение уровня аутоантител (аАТ) к основному белку миелина (ОБМ) и белку S100B, при норме 0,6-0,9 ед. опт. пл. характеризует тяжесть патологического процесса в мозге.In this case, the analysis of the obtained results of the state of the immune system of patients is carried out by comparing the degree of deviation of the determined indices of innate and / or acquired immunity from similar indicators of serum samples of healthy individuals, while the range of activity of leukocyte elastase (LE) is (201-250) nmol / min × ml characterized as a slight increase, the range - (251-300) nmol / min × ml - moderate increase, and the increase in activity (LE) of more than 300 nmol / min × ml - a pronounced increase, with normal activity of LE in serum eloveka - (150-200) nmol / ml × min; reduced or normal activity of the α 1 -proteinase inhibitor (α 1 -PI) with increased activity of LE indicates a lack of antiproteolytic capacity of blood serum with normal activity of α1-PI - (28-32) IE / ml, and an increase in the level of autoantibodies (aAT) to basic myelin protein (MBP) and S100B protein, with a norm of 0.6-0.9 units. opt. pl. characterizes the severity of the pathological process in the brain.
Как уже отмечалось, характер изменения этих показателей по сравнению с контрольными значениями позволяет определить активность течения патологического процесса в мозге пациента, оценить степень его остроты и тяжести на каждом этапе, а также полноту и качество наступившей ремиссии.As already noted, the nature of the change in these indicators compared with control values allows you to determine the activity of the pathological process in the patient’s brain, to assess the degree of severity and severity at each stage, as well as the completeness and quality of the onset of remission.
Анализ изменения показателей врожденного и приобретенного иммунитета в динамике позволяет вероятностно предсказывать закономерный ход дальнейшего развития заболевания. Сравнительная оценка этих параметров при экзацербации процесса (до начала терапии) и на последующих его этапах может свидетельствовать о степени выраженности психотических расстройств и их изменений в разные периоды заболевания, свойственные закономерностям его течения.The analysis of changes in the indicators of innate and acquired immunity in dynamics allows us to predict the regular course of the further development of the disease. A comparative assessment of these parameters during exacerbation of the process (before the start of therapy) and at its subsequent stages may indicate the severity of psychotic disorders and their changes at different periods of the disease, characteristic of the laws of its course.
Способ реализуют следующим образом.The method is implemented as follows.
Психиатры осуществляют оценку психического состояния пациентов, которая проводится как методом клинического наблюдения, так и с использованием психометрических международных оценочных шкал PANSS (для оценки позитивных и негативных синдромов) и SANS (для оценки негативных симптомов в ремиссии).Psychiatrists perform an assessment of the mental state of patients, which is carried out both by the method of clinical observation, and using the psychometric international rating scales PANSS (for assessing positive and negative syndromes) and SANS (for assessing negative symptoms in remission).
Клиническое наблюдение проводится в виде беседы врача-исследователя с пациентом, в процессе которой выявляются психопатологические расстройства, проявляющиеся в виде жалоб, высказываний, суждений, поведения, жестикуляции и мимики больного, и затем дается клиническая оценка состояния (качественная, синдромальная и по степени выраженности расстройств).Clinical observation is carried out in the form of a conversation between the research doctor and the patient, during which psychopathological disorders are revealed, manifested in the form of complaints, expressions, judgments, behavior, gestures and facial expressions of the patient, and then a clinical assessment of the condition is given (qualitative, syndromic and in terms of the severity of the disorder )
Кроме этого, проводится оценка состояния по отдельным симптомам (позитивным и негативным) путем прицельного опроса и последующего заполнения бланков, PANSS и SAN, с оценкой симптомов, по предложенным в шкалах градациям, в баллах. Это позволяет в результате получить количественную суммарную оценку, и отдельно - по позитивным и негативным субшкалам.In addition, an assessment of the condition for individual symptoms (positive and negative) is carried out by means of a targeted survey and the subsequent filling out of the forms, PANSS and SAN, with an assessment of the symptoms, according to the gradations proposed in the scales, in points. This allows us to obtain a quantitative total score as a result, and separately for positive and negative subscales.
Больные в период обследования находятся на психофармакотерапии, включающей в себя соответствующую синдромальной характеристике их состояния комбинацию психотропных препаратов (нейролептиков, антидепрессантов, нормотимиков).Patients during the examination are on psychopharmacotherapy, which includes a combination of psychotropic drugs (antipsychotics, antidepressants, normotimics) corresponding to the syndromic characteristics of their condition.
Сочетание качественной клинической и количественной психометрической оценок психопатологического состояния больного позволяет оценить остроту и стадию в развитии эндогенного заболевания, от выраженного острого, острого, подострого психотического состояния до неполной и полной ремиссии.The combination of qualitative clinical and quantitative psychometric assessments of the patient's psychopathological state allows us to assess the severity and stage in the development of an endogenous disease, from a pronounced acute, acute, subacute psychotic state to incomplete and complete remission.
Для осуществления количественной психометрической оценки в точках взятия образцов крови для измерения иммунологических показателей у пациентов берут кровь, отделяют сыворотку, и определяют показатели, характеризующих состояние врожденного и приобретенного иммунитета, а именно: протеолитической активности ЛЭ, функциональной активности a1-протеиназного ингибитора и уровней аутоантител к нейроантигенам - основному белку миелина и белку S100B.To carry out a quantitative psychometric assessment at the points of blood sampling for measuring immunological parameters, patients take blood, separate the serum, and determine the parameters characterizing the state of innate and acquired immunity, namely: the proteolytic activity of LE, the functional activity of a1-proteinase inhibitor and levels of autoantibodies to neuroantigens - the main protein of myelin and protein S100B.
1. Для определения протеолитической активности ЛЭ применяют спектрофотометрический метод [Доценко В.Л., Пешкова Е.А., Яровая Т.А. Выявление лейкоцитарной эластазы человека из комплекса с плазменным α1-протеиназным ингибитором по ее энзиматической активности с синтетическим субстратом // Вопросы медицинской химии. - 1994. - Т. 40. - №3. - С. 20-25; Visser J., Blout E. The use of p-nitrophenyl N-tert-butyl-oxycarbonyl-L-alaninate as substrate for elastase // Biochem. Biophys. Acta. - 1972. - V. 268. - P. 257-260], который основан на частичном выделении эластазы из ее комплекса с ингибитором (α1-ПИ) и расщеплении ею специфического хромогенного субстрата N-терт-бутоксикарбонил-L-аланин-паранитрофенилового эфира (BOC-Ala-ONp) (ICN Biomedical Inc.), что приводит к возрастанию оптической плотности пробы. Контрольная проба состоит из 0,480 мл фосфатного буфера (рН 6,5) и 0,02 мл 0,40% раствора ВОС (3,1 мг BOC-Ala-ONp разводят в 1 мл ацетонитрила). Измерение проводят при t=25°С. Регистрируют оптическую плотность с помощью компьютерной программы SWIFT 1000 Reaction Kinetics (Version 2.03, Biochrom Ltd) на спектрофотометре Ultrospec 1100 (Amercham) в течение 3 мин при длине волны 347 нм, соответствующей максимуму поглощения продукта реакции (ΔЕ/минВОС). Опытная проба состоит из 0,480 мл фосфатного буфера (рН 6,5); 0,02 мл разведенного ацетонитрилом субстрата и 0,005 мл исследуемой сыворотки. Регистрацию оптической плотности проводят аналогичным образом (ΔЕ/минпроба).1. To determine the proteolytic activity of LE, a spectrophotometric method is used [Dotsenko V. L., Peshkova E. A., Yarovaya T. A. Detection of human leukocyte elastase from a complex with a plasma α 1 -proteinase inhibitor by its enzymatic activity with a synthetic substrate // Issues of medical chemistry. - 1994. - T. 40. - No. 3. - S. 20-25; Visser J., Blout E. The use of p-nitrophenyl N-tert-butyl-oxycarbonyl-L-alaninate as substrate for elastase // Biochem. Biophys. Acta. - 1972. - V. 268. - P. 257-260], which is based on the partial isolation of elastase from its complex with an inhibitor (α1-PI) and its cleavage of a specific chromogenic substrate of N-tert-butoxycarbonyl-L-alanine-paranitrophenyl ether (BOC-Ala-ONp) (ICN Biomedical Inc.), which leads to an increase in the optical density of the sample. The control sample consists of 0.480 ml of phosphate buffer (pH 6.5) and 0.02 ml of a 0.40% BOC solution (3.1 mg of BOC-Ala-ONp is diluted in 1 ml of acetonitrile). The measurement is carried out at t = 25 ° C. Optical density was recorded using the SWIFT 1000 Reaction Kinetics computer program (Version 2.03, Biochrom Ltd) on an Ultrospec 1100 spectrophotometer (Amercham) for 3 min at a wavelength of 347 nm corresponding to the maximum absorption of the reaction product ( ΔE / minBOC ). The test sample consists of 0.480 ml of phosphate buffer (pH 6.5); 0.02 ml of substrate diluted with acetonitrile and 0.005 ml of test serum. Registration of optical density is carried out in a similar manner (ΔE / min sample ).
Результат рассчитывают по следующим формулам:The result is calculated by the following formulas:
1) определение среднего арифметического значения изменения оптической плотности, анализируемой пробы за 1 мин (ΔЕ) (ед. опт. пл./мин):1) determination of the arithmetic mean of the change in optical density of the analyzed sample for 1 min (ΔE) (unit opt. Pl./min):
ΔЕ=ΔЕ/минпроба - ΔЕ /минВОС;ΔE = ΔE / min sample - ΔE / min WOS ;
2) определение фактора пересчета (F):2) determination of the conversion factor (F):
F - K/Vcывор,F - K / V series ,
где К - пересчетный коэффициент, учитывающий объем пробы (0,5 мл) и коэффициент молярной экстинкции субстрата (4,6 мл × моль-1 × см-1); Vсыввop - объем сыворотки (мл);where K is the conversion factor, taking into account the sample volume (0.5 ml) and the molar extinction coefficient of the substrate (4.6 ml × mol -1 × cm -1 ); V serum - serum volume (ml);
3) определение активности лейкоцитарной эластазы (А) (нмоль/мин × мл):3) determination of the activity of leukocyte elastase (A) (nmol / min × ml):
А=ΔЕ × F.A = ΔE × F.
Измерение активности ЛЭ каждого образца сыворотки рекомендуется проводить 3 раза, после чего вычислить среднее арифметическое значение активности ЛЭ.Measurement of the LE activity of each serum sample is recommended to be carried out 3 times, after which the arithmetic mean value of the LE activity is calculated.
2. Измерение функциональной активности а1-ПИ в сыворотке крови проводят с помощью унифицированного энзиматического метода [Нартикова В.Ф., Пасхина Т.С. Унифицированный метод определения активности α1-антитрипсина и α2-макроглобулина в сыворотке крови человека // Вопросы медицинской химии. - 1977. - Т. 25. - №4. - С. 492-497]. Метод основан на взаимодействии этого ингибитора с трипсином при использовании в качестве субстрата N-α-бензоил-L-аргининэтилового эфира гидрохлорида (BAEE) (ICN Biomedical Inc): α1-ПИ образует с трипсином комплекс, не гидролизующий ВАЕЕ. Активность α1-ПИ в сыворотке определяют по степени торможения ВАЕЕ-эстеразной активности трипсина определенным количеством исследуемой сыворотки. В кварцевых кюветах готовят две пробы: сначала контрольную, потом опытную. Контрольная проба состоит из 2,0 мл 0,05 М трис-HCl буфера (рН 8,0) и 0,01 мл 0,01% раствора трипсина в 1 мМ растворе HCl с 10 мМ CaCl2. Кювету инкубируют при +25°С в течение 3 мин. Затем добавляют 1 мл 1,5 мМ раствора ВАЕЕ и измеряют прирост оптической плотности (ΔЕ/мин) при длине волны 253 нм на спектрофотометре Ultrospec 1100 (Amercham). Регистрируют оптическую плотность с помощью компьютерной программы SWIFT 1000 Reaction Kinetics (Version 2.03, Copyright 1997-2002 Biochrom Ltd). Опытная проба состоит из 1,9 мл трис-HCl-буфера с рН 8,0; 0,01 мл 0,01% раствора трипсина и 0,1 мл разведенной физиологическим раствором (1:50) сыворотки крови. Кювету инкубируют при +25°С в течение 3 мин. Затем добавляют 1,0 мл субстрата и аналогичным образом измеряют прирост оптической плотности (АЕ/мин к).2. The measurement of the functional activity of a1-PI in blood serum is carried out using a unified enzymatic method [Nartikova VF, Paskhina TS The unified method for determining the activity of α 1 -antitrypsin and α 2 -macroglobulin in human serum // Issues of medical chemistry. - 1977. - T. 25. - No. 4. - S. 492-497]. The method is based on the interaction of this inhibitor with trypsin when using N-α-benzoyl-L-arginine ethyl ester hydrochloride (BAEE) (ICN Biomedical Inc) as a substrate: α1-PI forms a complex with trypsin that does not hydrolyze BAEE. The activity of α1-PI in serum is determined by the degree of inhibition of the BAEE-esterase activity of trypsin by a certain amount of the studied serum. Two samples are prepared in quartz cuvettes: first a control, then an experimental one. The control sample consists of 2.0 ml of 0.05 M Tris-HCl buffer (pH 8.0) and 0.01 ml of 0.01% trypsin solution in 1 mM HCl solution with 10 mM CaCl 2 . The cuvette is incubated at + 25 ° C for 3 minutes. Then add 1 ml of a 1.5 mm solution of BAEE and measure the increase in optical density (ΔE / min) at a wavelength of 253 nm on an Ultrospec 1100 spectrophotometer (Amercham). Optical density was recorded using the SWIFT 1000 Reaction Kinetics computer program (Version 2.03, Copyright 1997-2002 Biochrom Ltd). The test sample consists of 1.9 ml Tris-HCl buffer with a pH of 8.0; 0.01 ml of a 0.01% trypsin solution and 0.1 ml of serum diluted with physiological saline (1:50). The cuvette is incubated at + 25 ° C for 3 minutes. Then add 1.0 ml of substrate and in the same way measure the increase in optical density (AE / min K ).
Результат рассчитывают по следующей формуле:The result is calculated by the following formula:
где ΔЕ/минконтроль и ΔЕ/минпроба - скорости гидролизаwhere ΔE / min control and ΔE / min sample are hydrolysis rates
ВАЕЕ трипсином в контрольной и опытной пробах, соответственно равные приросту оптической плотности за 1 мин; 2,73 - расчетный коэффициент; 50 - фактор разведения сыворотки; 0,1 - количество сыворотки, взятой для анализа (мл).BAEE trypsin in the control and experimental samples, respectively, equal to the increase in optical density in 1 min; 2.73 - estimated coefficient; 50 - serum dilution factor; 0,1 - the amount of serum taken for analysis (ml).
Активность α1-ПИ выражают в ИЕ/мл.The activity of α1-PI is expressed in IE / ml.
3. Определение содержания аАТ к ОБМ и S100B в образцах сыворотки крови проводится методом стандартного твердофазного иммуноферментного анализа (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay - ELISA).3. The determination of the content of aAT to MBP and S100B in blood serum samples is carried out by the standard enzyme-linked immunosorbent assay (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay - ELISA).
Этапы определения:Steps for determining:
1. В лунки планшета вносят по 100 мкл раствора белка в концентрации 1 мг/мл в 50 мМ фосфатном буферном растворе рН 8,1/8,5 (PBS) и инкубируют его 20 мин при +37°С, а затем в течение суток при +4°С. Для удаления несвязавшегося белка планшет 2-3 раза промывают дистиллированной водой.1. 100 μl of a protein solution in a concentration of 1 mg / ml in 50 mM phosphate buffered saline pH 8.1 / 8.5 (PBS) is added to the wells of the plate and incubated for 20 min at + 37 ° C, and then during the day at + 4 ° С. To remove unbound protein, the tablet is washed 2-3 times with distilled water.
2. Для предотвращения неспецифической сорбции в каждую лунку вносят по 200 мкл 0,5% раствора желатина в PBS и инкубируют 1 ч при +37°С. Для удаления избытка желатина планшет 5-7 раз промывают дистиллированной водой и 2 раза PBS, содержащем 0,05% твин-20.2. To prevent non-specific sorption, 200 μl of a 0.5% gelatin solution in PBS are added to each well and incubated for 1 h at + 37 ° C. To remove excess gelatin, the tablet is washed 5-7 times with distilled water and 2 times with PBS containing 0.05% tween-20.
3. В лунки планшета вносят по 100 мкл опытной или контрольной сыворотки в разведении 1:40 в PBS, содержащем 0,05% твин-20 и 0,5% желатин и инкубируют 1 ч при +37°С. Для удаления несвязавшихся аАТ планшет 5-7 раз промывают дистиллированной водой и 2 раза PBS, содержащем 0,05% твин-20.3. In the wells of the tablet make 100 μl of experimental or control serum at a dilution of 1:40 in PBS containing 0.05% tween-20 and 0.5% gelatin and incubated for 1 h at + 37 ° C. To remove unbound aAT, the plate is washed 5-7 times with distilled water and 2 times with PBS containing 0.05% tween-20.
4. В лунки планшета вносят по 100 мкл конъюгата антител с пероксидазой хрена к суммарным иммуноглобулинам человека в разведении согласно инструкции в PBS, содержащем 0,05% твин-20 и 0,5% желатин. Планшет инкубируют 1 ч при +37°С. Для удаления избытка конъюгата планшет 5-7 раз промывают дистиллированной водой, 2-3 раза PBS, содержащем 0,05% твин-20, и еще 2-3 раза дистиллированной водой.4. 100 μl of the conjugate of antibodies with horseradish peroxidase to total human immunoglobulins diluted according to the instructions in PBS containing 0.05% tween-20 and 0.5% gelatin are added to the wells of the plate. The plate is incubated for 1 h at + 37 ° C. To remove excess conjugate, the tablet is washed 5-7 times with distilled water, 2-3 times with PBS containing 0.05% tween-20, and another 2-3 times with distilled water.
5. В лунки планшета вносят по 100 мкл реакционной смеси, содержащей 0,05% ОФД и 0,01% перекись водорода в 5,0 мМ цитратном буфере (рН 5.0).5. 100 μl of the reaction mixture containing 0.05% RPD and 0.01% hydrogen peroxide in 5.0 mM citrate buffer (pH 5.0) are added to the wells of the plate.
6. После развития окраски через 7 мин реакцию останавливают внесением в каждую лунку 50 мкл 1 М раствора серной кислоты и измеряют оптическую плотность при длине волны 492 нм с использованием многоканального спектрофотометра Multiskan RC (Labsystems, Финляндия).6. After color development, after 7 minutes, the reaction is stopped by adding 50 μl of 1 M sulfuric acid solution to each well and absorbance is measured at a wavelength of 492 nm using a Multiskan RC multichannel spectrophotometer (Labsystems, Finland).
Для стандартизации определений, получаемых на разных планшетах, в каждой постановке реакции в качестве контроля используют «стандартную» сыворотку, оптическая плотность которой в соответствующем разведении равна 1. Коэффициент соответствия между различными планшетами определяют как соотношение оптической плотности показателей контрольной сыворотки на этих планшетах: К=1/ODTo standardize the determinations obtained on different tablets, in each formulation of the reaction, a “standard” serum is used as a control, the optical density of which in the appropriate dilution is 1. The correspondence coefficient between different tablets is determined as the ratio of the optical density of the control serum on these tablets: K = 1 / OD
Измерения образцов испытуемой и контрольных сывороток проводят в двух параллелях. Конечный результат, отражающий уровень аАТ, выражается в единицах оптической плотности и представляет собой среднее арифметическое из двух измерений, умноженное на коэффициент соответствия: OD=К × (OD1+OD2)/2.Measurements of test samples and control sera are carried out in two parallels. The final result, which reflects the level of aAT, is expressed in units of optical density and represents the arithmetic mean of two measurements, multiplied by the correspondence coefficient: OD = K × (OD1 + OD2) / 2.
Обработка полученных данныхProcessing received data
В норме активность ЛЭ в сыворотке крови человека составляет 150-200 нмоль/мин х мл. Диапазон ее активности в 201-250 нмоль/мин × мл характеризует слабое повышение, а диапазон в 251-300 нмоль/мин × мл - умеренное. Повышение активности ЛЭ более 300 нмоль/мин × мл характеризует выраженное повышение.Normally, the activity of LE in human serum is 150-200 nmol / min x ml. The range of its activity in 201-250 nmol / min × ml is characterized by a slight increase, and the range of 251-300 nmol / min × ml is moderate. An increase in the activity of LE over 300 nmol / min × ml characterizes a pronounced increase.
Активность ЛЭ в норме может служить подтверждением отсутствия в организме человека тех или иных патологических процессов, связанных с воспалительными реакциями. Повышенная активность ЛЭ в крови пациентов с эндогенными психическими заболеваниями свидетельствует о наличии текущего патологического процесса в мозге с разной степенью его активности.The activity of LE in the norm can serve as confirmation of the absence in the human body of one or another pathological processes associated with inflammatory reactions. The increased activity of LE in the blood of patients with endogenous mental illness indicates the presence of the current pathological process in the brain with varying degrees of its activity.
При повторных определениях в ходе течения заболевания повышение активности ЛЭ от нормального до слабого, умеренного или выраженного свидетельствует о нарастающей активации (обострении) патологического процесса в мозге и может предшествовать диагностике обострения психотической симптоматики клиническим методом.With repeated determinations during the course of the disease, an increase in the activity of LE from normal to weak, moderate or pronounced indicates an increasing activation (exacerbation) of the pathological process in the brain and may precede the diagnosis of exacerbation of psychotic symptoms by the clinical method.
Активность α1-ПИ в норме составляет 28-32 ИЕ/мл. Наблюдаемое при повышении активности ЛЭ параллельное повышение активности α1-ПИ направлено на ограничение воспалительных реакций и свидетельствует о сохранности антипротеолитического компенсаторного потенциала. Сниженная или нормальная активность α1-ПИ (при повышенной активности ЛЭ) свидетельствует о недостаточности антипротеолитической емкости сыворотки крови и является неблагоприятным прогностическим фактором плане дальнейшего развертывания патологического процесса в головном мозге.The activity of α1-PI is normally 28-32 IU / ml. A parallel increase in the activity of α1-PI observed with an increase in LE activity is aimed at limiting inflammatory reactions and indicates the preservation of the antiproteolytic compensatory potential. Reduced or normal activity of α1-PI (with increased activity of LE) indicates a lack of antiproteolytic capacity of blood serum and is an unfavorable prognostic factor in terms of the further development of the pathological process in the brain.
Иммунологические показатели в оценке степени активности эндогенного психоза в условиях психофармакотерапии.Immunological indicators in assessing the degree of activity of endogenous psychosis under psychopharmacotherapy.
Анализ полученных результатов с использованием требований доказательной медицины позволил определить прогностическую значимость предложенных решений.The analysis of the results using the requirements of evidence-based medicine allowed us to determine the prognostic significance of the proposed solutions.
Если до начала лечения у пациента в сыворотке крови выявлена высокая активность ЛЭ и α1-ПИ (200 нмоль/мин × мл < ЛЭ <300 нмоль/мин × мл, α1-ПИ >35 ИЕ/мл), а уровень аутоантител к нейроантигенам в пределах нормы (0,6-0,9 ед. опт. пл.), то с вероятностью около 85% эти показатели являются прогностическим фактором благоприятного течения заболевания с выходом в ремиссию хорошего качества.If before the start of treatment, the patient's serum revealed high activity of LE and α1-PI (200 nmol / min × ml <LE <300 nmol / min × ml, α1-PI> 35 IE / ml), and the level of autoantibodies to neuroantigens is normal (0.6-0.9 units. opt. pl.), then with a probability of about 85%, these indicators are a prognostic factor for the favorable course of the disease with access to good quality remission.
Если до начала лечения выявлена высокая активность ЛЭ и высокий уровень аутоантител к нейроантигенам (ЛЭ >300 нмоль/мин × мл, аАТ к ОБМ >0,9 ед. опт. пл., аАТ к S100B >0,9 ед. опт. пл.), то это означает, что с вероятностью около 80% у пациента течение эндогенного психического заболевания будет неблагоприятным с длительным сохранением резистентного к терапии психотического состояния и терапевтической ремиссией низкого качества с остаточной продуктивной симптоматикой.If before the start of treatment, a high activity of LE and a high level of autoantibodies to neuroantigens (LE> 300 nmol / min × ml, aAT to MBP> 0.9 units of opt. Pl., AAT to S100B> 0.9 units of opt. Pl. .), this means that with a probability of about 80% in the patient the course of endogenous mental illness will be unfavorable with prolonged maintenance of a psychotic state that is resistant to therapy and therapeutic remission of poor quality with residual productive symptoms.
Пример 1. Больная Ш., 1988 г.р. Диагноз: шизофрения приступообразная с повторными маниакально-парафренными состояниями в приступах (F20.01 + F 31.2 по МКБ-10).Example 1. Patient W., born in 1988 Diagnosis: paroxysmal schizophrenia with repeated manic-paraphrenic conditions in seizures (F20.01 + F 31.2 according to ICD-10).
Больная росла активной, общительной, мечтательной, любила фантазировать. В школе училась хорошо. Окончив филологический факультет МГУ, работала менеджером по связям с общественностью. С подросткового возраста страдала перепадами настроения: в депрессиях имели место явления дисморфофобии, идеи отношения, порчи, рудиментарные явления идеаторных автоматизмов, в гипоманиях - дромоманические тенденции, сексуальная расторможенность. В возрасте 24 лет (январь 2012 г.) родила дочь. Вскоре после родов возникло маниакально-бредовое состояние, в клинической картине которого преобладали психомоторное возбуждение, изменчивый фон настроения. Бредовые идеи преследования и порчи сменились идеями мессианства. По бредовым мотивам, пытаясь «спасти» ребенка, повезла его в храм Христа Спасителя и попала в ДТП, в результате которого младенец попал в реанимацию (скончался через 11 дней). Больная в психомоторном возбуждении была госпитализирована в ПБ, затем переведена в клинику НЦПЗ РАМН, и была включена в программу мониторинга пациентов с использованием лабораторной диагностики «Нейро-иммуно-тест».The patient grew active, sociable, dreamy, loved to fantasize. She studied well at school. After graduating from the philological faculty of Moscow State University, she worked as a public relations manager. From adolescence, she suffered from mood swings: in depressions there were phenomena of dysmorphophobia, ideas of attitude, damage, rudimentary phenomena of ideational automatisms, in hypomania - dromomanic tendencies, sexual disinhibition. At the age of 24 years (January 2012) she gave birth to a daughter. Soon after childbirth, a manic-delusional state arose, in the clinical picture of which psychomotor agitation prevailed, and a variable mood background. The delusions of persecution and corruption have been replaced by ideas of messianism. For delusional reasons, trying to "save" the child, she was taken to the Cathedral of Christ the Savior and got into an accident, as a result of which the baby was in intensive care (he died 11 days later). A patient with psychomotor agitation was hospitalized in the hospital, then transferred to the clinic NCHP RAMS, and was included in the patient monitoring program using laboratory diagnostics "Neuro-immuno-test."
Психическое состояние больной при поступлении оценивалось как подострое, маниакально-парафренное с частичной критикой к бредовым переживаниям. На реальную смерть ребенка адекватно не реагировала. Психометрическая оценка тяжести состояния по PANSS в день поступления равнялась 66 баллам, что свидетельствовало о подостром психотическом состоянии. Комплексная оценка иммунологических показателей от 14.03.2013 г. соответствовала уровню активности текущего патологического процесса в головном мозге легкой степени, свойственной состоянию неполной ремиссии (активность ЛЭ - 218,2 нмоль/мин х мл, α1-ПИ - 38,2 ИЕ/мл, уровень аАТ - 0,7 и 0,64 ед. опт. пл. соответственно) (см. табл. 1). Через месяц психофармакотерапии психопатологические проявления заболевания у больной редуцировались, фон настроения выровнялся, появилась критика к перенесенному болезненному состоянию и эмоционально адекватное восприятие факта утраты ребенка. Отмечалось становление неполной ремиссии, суммарная оценка состояния по PANSS составляла уже 47 баллов. Однако обнаруживалось некоторое увеличение значений иммунологических показателей, что указывало на подострое психотическое состояние у больной в тот период и необходимость сохранять активную психофармакотерапию больной в ремиссии (ЛЭ - 252 нмоль/мин × мл, α1-ПИ - 35,4 ИЕ/мл, уровень аАТ - 0,52 и 0,79 ед. опт. пл. соответственно).The patient’s mental state upon admission was assessed as subacute, manic-paraphrenic with partial criticism of delusional experiences. She did not adequately respond to the real death of the child. The psychometric assessment of the severity of the condition according to PANSS on the day of admission was 66 points, indicating a subacute psychotic condition. A comprehensive assessment of immunological parameters from March 14, 2013 corresponded to the level of activity of the current pathological process in the brain of a mild degree, characteristic of the state of incomplete remission (activity of LE - 218.2 nmol / min x ml, α1-PI - 38.2 IE / ml, the level of aAT is 0.7 and 0.64 units of opt. pl., respectively) (see table 1). After a month of psychopharmacotherapy, the psychopathological manifestations of the disease in the patient were reduced, the background of the mood was leveled, there was criticism for the painful state and an emotionally adequate perception of the fact of the child’s loss. The formation of incomplete remission was noted, the total assessment of the condition according to PANSS was already 47 points. However, a slight increase in the values of immunological parameters was detected, which indicated a subacute psychotic state in the patient at that time and the need to maintain active psychopharmacotherapy of the patient in remission (LE - 252 nmol / min × ml, α1-PI - 35.4 IE / ml, aAT level - 0.52 and 0.79 units of opt. Pl., Respectively).
После выписки из стационара больная не работала, была вялой, подавленной, актуализировались переживания по поводу утраты ребенка. На фоне отмены поддерживающей психотропной терапии в начале июня 2012 г. вновь развилось острое маниакально-парафренное состояние с чувством восторга, и уверенностью, что ее ребенок жив. В связи с импульсивным поведением и сексуальной расторможенностью 20.06.2012 г.была повторно госпитализирована в клинику НЦПЗ РАМН, где находилась до 27.08.2012 г.After discharge from the hospital, the patient did not work, was sluggish, depressed, and her feelings about the loss of her child were updated. Against the background of the abolition of supportive psychotropic therapy in early June 2012, an acute manic-paraphrenic state developed again with a sense of delight and confidence that her child was alive. Due to impulsive behavior and sexual disinhibition, 06/20/2012 she was re-hospitalized in the clinic NCPZ RAMS, where she stayed until 08/27/2012.
При поступлении состояние характеризовалось выраженным психомоторным возбуждением с бредом воздействия, переоценкой своей сексуальной притягательности, бредовой уверенностью, что может предвидеть будущее, угадывать чужие мысли и воздействовать на окружающих. Тяжесть состояния по PANSS равнялась 112 баллам и соответствовала выраженной остроте психотического состояния. При этом комплексная оценка иммунологических показателей указывала на активность текущего патологического процесса в головном мозге легкой степени, соответствуя клиническому состоянию неполной ремиссии (ЛЭ - 207,0-217,6 нмоль/мин × мл, α1-ПИ - 32,0-39,6 ИЕ/мл, уровень аАТ - 0,53-0,7 и 0,72-0,86 ед. опт. пл.).Upon admission, the condition was characterized by severe psychomotor agitation with delusions of influence, reassessment of one's sexual attractiveness, delusional confidence that one can foresee the future, guess other people's thoughts and influence others. The severity of the condition according to PANSS was 112 points and corresponded to the pronounced severity of the psychotic state. Moreover, a comprehensive assessment of immunological parameters indicated the activity of the current pathological process in the brain of a mild degree, corresponding to the clinical condition of incomplete remission (LE - 207.0-217.6 nmol / min × ml, α1-PI - 32.0-39.6 IE / ml, aAT level - 0.53-0.7 and 0.72-0.86 units of opt. Pl.).
В процессе комбинированного лечения нейролептиками психическое состояние больной улучшилось, упорядочилось поведение, стала спокойнее, наладился сон, уменьшился негативизм по отношению к близким. Психометрическая оценка состояния через 2 нед. после поступления (03.07.2012 г.) равнялась уже 72 баллам PANSS, то есть подострому психотическому состоянию, тогда как комплексная оценка иммунологических показателей оставалась на прежнем уровне активности патологического процесса в головном мозге легкой степени (состояние неполной ремиссии). И только через месяц психофармакотерапии, когда клиническая картина состояния больной характеризовалась ровным фоном настроения с полной редукцией бредовых расстройств и формированием к ним критического отношения, тяжесть состояния по PANSS снизилась до 48 баллов, клинически свидетельствуя о наступлении неполной ремиссии. Комплексная оценка иммунологических показателей также отражала отсутствие активности текущего патологического процесса в головном мозге (ЛЭ - 194.4 нмоль/мин × мл, α1-ПИ - 34,0 ИЕ/мл и уровень аАТ - 0,75 ед. опт. пл.). То есть в данной точке имело место уже почти полное совпадение значений иммунологических и клинических показателей в характеристиках активности патологического процесса на данном этапе заболевания.In the process of combined treatment with antipsychotics, the patient’s mental state improved, his behavior was streamlined, he became calmer, his sleep improved, and his negativity towards his relatives decreased. Psychometric assessment of the condition after 2 weeks. after admission (07/03/2012) it was already 72 PANSS points, that is, a subacute psychotic state, while a comprehensive assessment of immunological parameters remained at the same level of activity of the pathological process in the brain of a mild degree (incomplete remission state). And only after a month of psychopharmacotherapy, when the clinical picture of the patient’s condition was characterized by an even mood background with a complete reduction of delusional disorders and the formation of a critical attitude towards them, the severity of the condition according to PANSS decreased to 48 points, clinically indicating the onset of incomplete remission. A comprehensive assessment of immunological parameters also reflected the lack of activity of the current pathological process in the brain (LE - 194.4 nmol / min × ml, α1-PI - 34.0 IE / ml and aAT level - 0.75 optical units). That is, at this point there was already an almost complete coincidence of the values of immunological and clinical indicators in the characteristics of the activity of the pathological process at this stage of the disease.
Больная была выписана из стационара на поддерживающей терапии, но лекарства принимала нерегулярно. Отмечалась нестабильность настроения, частой, еженедельной сменой полюса аффекта. Через 1 мес после выписки состояние больной оценивалось уже как неустойчивая ремиссия, психометрическая оценка его по PANSS от 06.10.2012 г.равнялась 55 баллам, то есть стала на границе перехода его на уровень «обострения» психотического состояния. Вместе с тем комплексная оценка иммунологических показателей в тот же день более отчетливо соответствовала активности текущего патологического процесса в головном мозге средней степени выраженности (ЛЭ в крови повысилась до 267,3 нмоль/мин х мл, α1-ПИ - до 29,7 ИЕ/мл, уровень аАТ - до 0,61, и 0,58 ед. опт. пл.) и указывала на отчетливое подострое состояние психоза, как бы предваряя последующие данные клинического наблюдения за динамикой психического состояния больной и его оценкой.The patient was discharged from the hospital for maintenance therapy, but she took the medicine irregularly. Instability of mood, frequent, weekly change of pole of affect was noted. 1 month after discharge, the patient’s condition was assessed as an unstable remission, his psychometric assessment according to PANSS dated 10/06/2012 was 55 points, that is, he was at the border of his transition to the level of “exacerbation” of the psychotic state. At the same time, a comprehensive assessment of immunological parameters on the same day more clearly corresponded to the activity of the current pathological process in the brain of moderate severity (LE in the blood increased to 267.3 nmol / min x ml, α1-PI - to 29.7 IE / ml , the level of AAT - up to 0.61, and 0.58 units. opt. pl.) and indicated a distinct subacute state of psychosis, as if preceding the subsequent data of clinical observation of the dynamics of the patient’s mental state and his assessment.
С января 2013 г. стала значительно активнее, устроилась на работу, часто встречалась с друзьями. В марте 2013 г.вновь стала взбудораженной, нарушился сон. Вновь появилась уверенность, что ее дочь жива, во всем видела скрытый смысл, считала, что беременна и должна рожать, называла себя именем известной певицы. Нарастало психомоторное возбуждение с неадекватным поведением. 11.03.2013 г.вновь была стационирована в клинику НЦПЗ РАМН, где находилась до 05.06.2013 г.Since January 2013, she became much more active, got a job, often met with friends. In March 2013, she again became agitated, sleep disturbed. Confidence reappeared that her daughter was alive, saw a hidden meaning in everything, believed that she was pregnant and should give birth, called herself the name of a famous singer. Psychomotor agitation with inappropriate behavior increased. On March 11, 2013, she was again hospitalized at the NCHPZ RAMS clinic, where she stayed until June 5, 2013.
При поступлении состояние больной определялась как маниакально-парафренное с растерянностью, эпизодами ориентированного онейроида с дурашливостью и повышением температуры тела до 37,8°С, выраженной тахикардией до 120 уд./мин. Оценка по PANSS при поступлении соответствовала 125 баллам, свидетельствуя о выраженной остроте психоза. Вместе с тем комплексная оценка иммунологических показателей в тот же день указывала на активность текущего патологического процесса в головном мозге легкой степени, соответствующей состоянию неполной ремиссии (активность ЛЭ - 241,9 нмоль/мин × мл, α1-ПИ - 40,3 ИЕ/мл, и уровень AT - 0,54-0,68 ед. опт. пл.).Upon admission, the patient's condition was defined as manic-paraphrenic with confusion, episodes of an oriented onyroid with foolishness and an increase in body temperature to 37.8 ° C, expressed by tachycardia up to 120 bpm. The PANSS score at admission corresponded to 125 points, indicating a pronounced severity of psychosis. At the same time, a comprehensive assessment of immunological parameters on the same day indicated the activity of the current pathological process in the brain of a mild degree corresponding to the state of incomplete remission (LE activity - 241.9 nmol / min × ml, α1-PI - 40.3 IE / ml , and the level of AT is 0.54-0.68 units. opt. pl.).
В связи с резистентностью к проводимому лечению больной был назначен азенапин и ЭСТ. Улучшение в состоянии больной отмечалось после 5-го сеанса. На конец апреля 2013 г. (через 1,5 мес. после поступления) клиническая картина его характеризовалась ровным фоном настроения с полной редукцией психопатологических расстройств. Тяжесть состояния по PANSS на 29.04.2013 г. равнялась 52 баллам и клинически соответствовала картине неполной ремиссии. Комплексные иммунологические показатели по-прежнему соответствовали легкой степени тяжести текущего патологического процесса в головном мозге, то есть также оставались на уровне неполной ремиссии (ЛЭ - 250 нмоль/мин × мл, α1-ПИ - 34,4 ИЕ/мл, уровень AT - 0,54-0,68 ед. опт. пл.). Таким образом, клинические и иммунологические показатели в этой точке оценки совпадали по своим значениям.In connection with the resistance to the treatment, the patient was prescribed asenapine and ECT. Improvement in the patient's condition was noted after the 5th session. At the end of April 2013 (1.5 months after admission), his clinical picture was characterized by an even mood background with a complete reduction of psychopathological disorders. The severity of the condition according to PANSS as of April 29, 2013 was 52 points and was clinically consistent with the picture of incomplete remission. Comprehensive immunological parameters still corresponded to the mild severity of the current pathological process in the brain, that is, they also remained at the level of incomplete remission (LE - 250 nmol / min × ml, α1-PI - 34.4 IU / ml, AT level - 0 , 54-0.68 units. Opt. Pl.). Thus, the clinical and immunological parameters at this point of assessment coincided in their values.
Через месяц, перед выпиской (05.06.2013 г.), у больной отмечался ровный фон настроения, с критикой относилась к перенесенному психозу, была рассудительна, настроена на продолжение амбулаторного лечения азенапином. Тяжесть состояния по PANSS снизилась до 39 баллов (практически полная ремиссия). Комплексная же оценка иммунологических показателей оставалась на том же уровне текущего патологического процесса легкой степени, характеризующего состояние неполной ремиссии (ЛЭ - 224,6 нмоль/мин × мл, α1-ПИ - 29 ИЕ/мл, аАТ-ФРН - 0,61, аАТ-ОБМ - 0,45). Таким образом, клиническая и психометрическая оценка клинического состояния больной в динамике от острого психоза до становления ремиссии (от 11.03.2013 г. к 29.04.2013 г. и к 05.06.2013 г.) улучшилась до оценки состояния больной как выход в «полную ремиссию», но тяжесть текущего патологического процесса в головном мозге по результатам иммунологических обследований в тех же точках оставалась на одном уровне, характеризующем неполную ремиссию.A month later, before discharge (06/05/2013), the patient had an even background of mood, criticized the transferred psychosis, was reasonable, and was set to continue outpatient treatment with asenapine. The severity of the condition according to PANSS decreased to 39 points (almost complete remission). A comprehensive assessment of immunological parameters remained at the same level of the current mild pathological process, characterizing the state of incomplete remission (LE - 224.6 nmol / min × ml, α1-PI - 29 IU / ml, aAT-FRN - 0.61, aAT -OBM - 0.45). Thus, the clinical and psychometric assessment of the patient’s clinical condition in dynamics from acute psychosis to the onset of remission (from March 11, 2013 to April 29, 2013 and June 5, 2013) improved to assess the patient’s condition as a way to “complete remission” ”, But the severity of the current pathological process in the brain according to the results of immunological examinations at the same points remained at the same level characterizing incomplete remission.
Это клиническое наблюдение с очевидностью иллюстрирует положение о том, что иммунологические показатели, отражая закономерные тенденции течения патологического процесса в головном мозге, могут опережать клинические характеристики состояния больного или совпадать с ними во времени, их правомерно рассматривать как предикторы реализации патогенетически заданного стереотипа развития заболевания, хронологически прогнозирующие клинические закономерности смены степени активности патологического процесса в головном мозге на разных его этапах.This clinical observation clearly illustrates the position that immunological indicators, reflecting the regular trends in the pathological process in the brain, can be ahead of the clinical characteristics of the patient's condition or coincide with them in time, they can rightly be considered as predictors of the realization of the pathogenetically defined stereotype of the disease development, chronologically predictive clinical patterns of change in the degree of activity of the pathological process in the brain on different stages.
На Рис. 1. показано соотношение клинических (no PANSS) и иммунологических показателей (ЛЭ, с∧-ПИ и уровней аАТ к S100B и ОБМ) в динамике эндогенного психоза (Пример 1).In Fig. 1. shows the ratio of clinical (no PANSS) and immunological parameters (LE, with ∧ -PI and levels of aAT to S100B and MBP) in the dynamics of endogenous psychosis (Example 1).
Пример 2. Больная X., 1989 г.р. Диагноз: шизофрения, приступообразное течение с аффективно-бредовыми состояниями в приступах (F 20.01 + F 32.2; F 31.5 и F 31.6 по МКБ-10).Example 2. Patient X., born in 1989 Diagnosis: schizophrenia, paroxysmal course with affective delusional states in seizures (F 20.01 + F 32.2; F 31.5 and F 31.6 according to ICD-10).
Личность больной преморбидно характеризовалась сочетанием шизоидных, истерических и психастенических черт со склонностью к патологическому фантазированию. В детстве имели место эпизоды фобических невротических расстройств. В возрасте 10-11 лет перенесла два психогенно спровоцированных депрессивных состояния, продолжительностью от 3 до 6 мес.с астено-адинамическими проявлениями, неуверенностью в собственных силах, идеями малоценности. С 14 лет наблюдались сезонные спады (осенью) и подъемы (весной) настроения.The patient’s personality was premorbid characterized by a combination of schizoid, hysterical and psychasthenic traits with a tendency to pathological fantasies. In childhood, there were episodes of phobic neurotic disorders. At the age of 10-11, she suffered two psychologically provoked depressive states, lasting from 3 to 6 months with astheno-dynamic manifestations, self-doubt, ideas of low value. From the age of 14, seasonal declines (in the fall) and ups (in the spring) of mood were observed.
В возрасте 16 лет перенесла психогенно спровоцированное депрессивное состояние с витальным компонентом, идеями самообвинения, расстройствами сна и аппетита. Состояние продолжалось 6 мес., лечилась амбулаторно антидепрессантами.At the age of 16, she suffered a psychogenic provoked depressive state with a vital component, ideas of self-accusation, sleep and appetite disorders. The condition lasted 6 months., Was treated on an outpatient basis by antidepressants.
В 2006 и 2009 гг.(в возрасте 17 и 20 лет) перенесла два развернутых психотических состояния маниакально-бредовой структуры с парафренными идеями могущества, величия в сочетании с бредом отношения, воздействия, бредом чужих родителей, вербальными псевдогаллюцинациями и идеаторными психическими автоматизмами. Оба раза лечилась в ПБ. Окончание приступов сопровождалось непродолжительными постпсихотическими депрессиями и выходом в стойкую ремиссию. В течение года сохранялся сезонный характер аффективных расстройств. Поддерживающую психотропную терапию принимала нерегулярно, продолжала обучение в вечерней школе; окончив ее, поступила в колледж.In 2006 and 2009 (at the age of 17 and 20 years) she suffered two unfolded psychotic states of a manic-delusional structure with paraphrenic ideas of power, greatness combined with delusions of attitude, influence, delusions of foreign parents, verbal pseudo-hallucinations and ideational mental automatisms. Both times treated in PB. The end of the seizures was accompanied by short-term postpsychotic depressions and exit into persistent remission. During the year, the seasonal nature of affective disorders persisted. She took supportive psychotropic therapy irregularly, continued her education in evening school; after graduating, she went to college.
С 07.11.2011 по 21.12.2011 г. (в возрасте 22 лет) находилась на стационарном лечении в клинике НЦПЗ РАМН, состояние больной определялось тревожно-боязливой депрессией с бредовыми идеями самообвинения и деперсонализационно-дереализационными расстройствами. Была включена в программу клинико-иммунологического мониторинга пациентов с использованием медицинской технологии «Нейро-иммуно-тест». Психометрическая оценка тяжести состояния по PANSS на 09.09.2011 г.составила 65 баллов, что свидетельствовало лишь о подостром психотическом состоянии у больной. Однако комплексная оценка иммунологических показателей в той же точке соответствовала тяжелой степени активности текущего патологического процесса, клинически соответствующей выраженной остроте психотического состояния (активность ЛЭ - 269,8 нмоль/мин × мл, α1-ПИ - 47 ИЕ/мл, уровень аАТ - 1,13 и 0,78 ед. опт. пл.) (см. табл.1). На фоне лечения людиомилом, абилифаем, депакином-хроно настроение больной постепенно выровнялось, редуцировались идеи виновности, явления депрессивной анестезии. С полной критикой относилась к болезни, строила реальные планы на будущее. 21.12.2011 г., через 1,5 мес.после поступления в стационар, тяжесть психического состояния по оценке PANSS составила 33 балла, что соответствовало ремиссии хорошего качества (практически полной ремиссии). Однако комплексная оценка иммунологических показателей оставалась на прежнем уровне активности текущего патологического процесса в головном мозге средней/тяжелой степени, что указывало на сохранение отчетливой остроты психотического состояния у больной (активность ЛЭ - 233,38 нмоль/мин × мл, а - ПИ - 54,6 ИЕ/мл, уровень аАТ - 1,03 и 0,97 ед. опт. пл.).From November 7, 2011 to December 21, 2011 (at the age of 22), she was hospitalized in the clinic of the NCHP RAMS, the patient's condition was determined by anxious-fearful depression with delusions of self-incrimination and depersonalization-derealization disorders. It was included in the program of clinical and immunological monitoring of patients using medical technology "Neuro-immuno-test." The psychometric assessment of the severity of the condition according to PANSS as of 09.09.2011 amounted to 65 points, which indicated only a subacute psychotic state in the patient. However, a comprehensive assessment of immunological parameters at the same point corresponded to the severe degree of activity of the current pathological process, clinically corresponding to the pronounced severity of the psychotic state (LE activity - 269.8 nmol / min × ml, α1-PI - 47 IU / ml, aAT level - 1, 13 and 0.78 units of opt. Pl.) (See table 1). Against the background of treatment with lyudomilom, abilifay, depakin-chrono, the patient's mood gradually leveled off, the ideas of guilt, the phenomena of depressive anesthesia were reduced. She was completely critical of the disease, made real plans for the future. 12/21/2011, after 1.5 months after admission to the hospital, the severity of the mental state according to PANSS was 33 points, which corresponded to a good quality remission (almost complete remission). However, a comprehensive assessment of immunological parameters remained at the same level of activity of the current pathological process in the brain of moderate / severe degree, which indicated the preservation of a distinct severity of the psychotic state in the patient (LE activity - 233.38 nmol / min × ml, and PI - 54, 6 IE / ml, aAT level - 1.03 and 0.97 units. Opt. Pl.).
В картине последующей терапевтической ремиссии у больной преобладал маниакальный фон настроения, перемежающийся непродолжительными периодами депрессии, которые легко купировались антидепрессивной терапией. Периодически устраивалась на работу частным преподавателем английского языка, справлялась с работой, но быстро ее оставляла. Много времени уделяла общению с друзьями, рисованию «для себя». Амбулаторно проходила клинико-иммунологическое обследование в НЦПЗ РАМН. При плановом посещении врача, 31.07.2012 г. (примерно через 6 мес. ремиссии), психометрическая оценка состояния больной по PANSS была 32 балла, что подтверждало состояние ремиссии хорошего качества (полная ремиссия). Комплексная же оценка иммунологических показателей в этой точке обследования показала некоторое снижение активности текущего патологического процесса в головном мозге до средней степени тяжести, то есть соответствовала уровню подострого психотического состояния (активность ЛЭ - 201 нмоль/мин × мл, α1-ПИ - 32 ИЕ/мл, уровень аАТ - 1,0 и 0.9 ед. опт. пл.).In the picture of subsequent therapeutic remission, the patient was dominated by a manic mood background, alternating with short periods of depression, which were easily stopped by antidepressant therapy. She periodically got a job as a private teacher of English, coped with the work, but quickly left her. She devoted a lot of time to communicating with friends, drawing “for herself”. She underwent clinical and immunological examination at the NCPZ RAMS. At the planned doctor's visit, 07/31/2012 (after about 6 months of remission), the psychometric assessment of the patient's condition according to PANSS was 32 points, which confirmed the state of remission of good quality (complete remission). A comprehensive assessment of immunological parameters at this point of the examination showed a slight decrease in the activity of the current pathological process in the brain to moderate severity, that is, it corresponded to the level of subacute psychotic state (LE activity - 201 nmol / min × ml, α1-PI - 32 IE / ml , aAT level - 1.0 and 0.9 units. opt. pl.).
При обследовании через год ремиссии, 25.01.2012 г., у больной сохранялось относительно стабильное психическое состояние, оценка по PANSS была 36 баллов, однако обнаружено значительное повышение значений иммунологических показателей при их комплексной оценке, которые соответствовали средней/тяжелой степени активности текущего патологического процесса в головном мозге, свойственной острому психотическому состоянию (активность ЛЭ - до 254,9 нмоль/мин × мл, α1-ПИ - до 48 ИЕ/мл, уровень аАТ - 0,96 и 0,74 ед. опт. пл.). То есть иммунологическое обследование больной с самого начала ее поступления в стационар говорило о наивысшей степени активности патологического процесса в головном мозге, об отчетливой остроте психотического состояния, которая сохранялась и в период клинически обозначенной ремиссии в течении заболевания.When examining after a year of remission, on January 25, 2012, the patient maintained a relatively stable mental state, the PANSS score was 36 points, however, a significant increase in the values of immunological parameters was found during their comprehensive assessment, which corresponded to the moderate / severe degree of activity of the current pathological process in brain characteristic of an acute psychotic state (LE activity - up to 254.9 nmol / min × ml, α1-PI - up to 48 IU / ml, aAT level - 0.96 and 0.74 optical units). That is, an immunological examination of the patient from the very beginning of her admission to the hospital indicated the highest degree of activity of the pathological process in the brain, a distinct severity of the psychotic state, which persisted during the period of clinically indicated remission during the disease.
С августа 2013 г. в состоянии больной стал нарастать маниакальный аффект. К середине сентября появилась раздражительность, плаксивость, чувствовала, что у нее «одновременно и минус, плюс». 16.09.2013 г. (в возрасте 24 лет) была вновь госпитализирована в клинику НЦПЗ РАМН, где находилась до 25.11.2013 г.Состояние при поступлении определялось как смешанное аффективное (с сочетанием идеомоторного возбуждения и бессонницы со сниженным фоном настроения, тревожностью, страхом сойти с ума), с бредовыми идеями отношения, значения. Тяжесть состояния больной при поступлении оценивалась по PANSS на 85 баллов и указывала на отчетливое обострение психотических расстройств. Параллельная комплексная оценка иммунологических показателей отражала среднюю степень тяжести активности текущего патологического процесса, соответствующую подострому состоянию психоза у больной. То есть практически обнаруживалось совпадение значений клинических и иммунологических данных в оценке степени активности (остроты) текущего патологического процесса как подострого психотического состояния или обострения. При этом иммунологические показатели указывали на сохранение активности патологического процесса на уровне подострого состояния еще в период клинически определяемой предшествующей ему ремиссии, прогнозируя таким образом уже на том этапе заболевания клиническое обострение психоза в настоящем приступе.Since August 2013, a manic affect began to increase in a patient's condition. By mid-September, irritability and tearfulness appeared, she felt that she had “at the same time minus, plus”. On September 16, 2013 (at the age of 24 years) she was again hospitalized at the NCHP RAMS clinic, where she stayed until November 25, 2013. The condition at admission was defined as mixed affective (with a combination of ideomotor agitation and insomnia with a decreased mood background, anxiety, and fear of getting off) crazy), with crazy ideas, relationships, meanings. The severity of the patient's condition upon admission was evaluated by PANSS at 85 points and indicated a distinct aggravation of psychotic disorders. A parallel comprehensive assessment of immunological parameters reflected the average severity of activity of the current pathological process, corresponding to the subacute state of psychosis in the patient. That is, a coincidence of the values of clinical and immunological data was found in assessing the degree of activity (severity) of the current pathological process as a subacute psychotic condition or exacerbation. At the same time, immunological parameters indicated the preservation of the activity of the pathological process at the level of a subacute condition even in the period of the clinically determined preceding remission, thus predicting a clinical exacerbation of psychosis in this attack even at that stage of the disease.
На фоне проводимого лечения (арипипразолом, кветиапином, вальпроатом натрия) психотическая симптоматика у больной полностью редуцировалась, выровнялся фон настроения, сформировалась формальная критика к перенесенному психотическому состоянию. На первый план выступили психопатоподобные расстройства, нарушения мышления в виде резонерства, недостаточная критика к оценке заболевания в целом. На момент выписки клиническое состояние больной оценивалось по PANSS на 41 балл, то есть в психическом состоянии больной под влиянием психофармакотерапии острота психоза значительно редуцировалась, и обнаружились признаки становления ремиссии с неполной критикой к перенесенному психозу и изменениями личности. Но оценка комплексных иммунологических показателей в этой точке по-прежнему соответствовала средней степени активности текущего патологического процесса в головном мозге и, несмотря на клинические признаки ремиссии, свидетельствовала о сохраняющемся подостром характере психоза на данном этапе заболевания.Against the background of the treatment (aripiprazole, quetiapine, sodium valproate), the patient's psychotic symptoms completely decreased, the mood background was leveled, and a formal criticism was formed of the transferred psychotic state. Psychopathic disorders, thinking disorders in the form of resonance, insufficient criticism of the assessment of the disease as a whole came to the fore. At the time of discharge, the patient’s clinical condition was assessed by PANSS at 41 points, that is, in the patient’s mental state under the influence of psychopharmacotherapy, the severity of psychosis was significantly reduced, and signs of remission with incomplete criticism of the transferred psychosis and personality changes were found. But the assessment of complex immunological parameters at this point still corresponded to the average degree of activity of the current pathological process in the brain and, despite the clinical signs of remission, testified to the persistent subacute nature of psychosis at this stage of the disease.
На Рис. 2 показано соотношение клинических (no PANSS) и иммунологических показателей (ЛЭ, α1-ПИ и уровней аАТ к S100B и ОБМ) в динамике эндогенного психоза (Пример 2).In Fig. 2 shows the ratio of clinical (no PANSS) and immunological parameters (LE, α1-PI and aAT levels to S100B and MBP) in the dynamics of endogenous psychosis (Example 2).
На рис. 2 наглядно видна опережающая роль иммунологических показателей по сравнению с клиническими параметрами в оценке степени активности текущего патологического процесса в головном мозге у пациентки в каждом из обследований, которые предваряют информацию о характере течения заболевания и активности процесса на последующих его этапах.In fig. Figure 2 clearly demonstrates the leading role of immunological parameters compared with clinical parameters in assessing the degree of activity of the current pathological process in the patient’s brain in each of the examinations, which precede information about the nature of the disease and the activity of the process at its subsequent stages.
Таким образом, разработанная медицинская технология «Нейро-иммуно-тест» и методика дифференцированного подхода к оценке клинических и иммунологических показателей в характеристике патологического процесса в головном мозге больных дают возможность объективно осуществлять предикцию дальнейшей динамики эндогенного психоза и степени его активности (остроты) в каждом конкретном случае и с помощью информации, предоставляемой иммунологическими данными, позволяют на практике обоснованно осуществлять выбор и тактику терапии, определять ее интенсивность, длительность, режим дозирования на каждом из клинических этапов заболевания.Thus, the developed medical technology “Neuro-immuno-test” and the technique of a differentiated approach to assessing clinical and immunological parameters in the characterization of the pathological process in the brain of patients make it possible to objectively predict the further dynamics of endogenous psychosis and the degree of its activity (severity) in each particular case and using the information provided by immunological data, allow in practice to reasonably make the choice and tactics of therapy, determine ie the intensity, duration, dosage regimen in each of the clinical stages of the disease.
Claims (3)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016149375A RU2648745C1 (en) | 2016-12-15 | 2016-12-15 | Method of estimation of patient's mental condition with endogenic mental disorders at their clinical examination and method of complex evaluation of the state of the immune system of such patients |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016149375A RU2648745C1 (en) | 2016-12-15 | 2016-12-15 | Method of estimation of patient's mental condition with endogenic mental disorders at their clinical examination and method of complex evaluation of the state of the immune system of such patients |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2648745C1 true RU2648745C1 (en) | 2018-03-28 |
Family
ID=61866995
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016149375A RU2648745C1 (en) | 2016-12-15 | 2016-12-15 | Method of estimation of patient's mental condition with endogenic mental disorders at their clinical examination and method of complex evaluation of the state of the immune system of such patients |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2648745C1 (en) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2218569C1 (en) * | 2002-04-08 | 2003-12-10 | Общество с ограниченной ответственностью "Биофарм-тест" | Method for detecting risk groups in developing nervous-psychic diseases |
| RU2425371C1 (en) * | 2010-02-10 | 2011-07-27 | Общество с ограниченной ответственностью "Биофарм-тест" | Method of laboratory detection of consequences of perinatal central nervous system affections and severity determination in children |
| UA65610U (en) * | 2011-05-19 | 2011-12-12 | Александр Леонидович Малев | method for diagnostics of endogenous and exogenous MENTAL DISORDERS |
-
2016
- 2016-12-15 RU RU2016149375A patent/RU2648745C1/en active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2218569C1 (en) * | 2002-04-08 | 2003-12-10 | Общество с ограниченной ответственностью "Биофарм-тест" | Method for detecting risk groups in developing nervous-psychic diseases |
| RU2425371C1 (en) * | 2010-02-10 | 2011-07-27 | Общество с ограниченной ответственностью "Биофарм-тест" | Method of laboratory detection of consequences of perinatal central nervous system affections and severity determination in children |
| UA65610U (en) * | 2011-05-19 | 2011-12-12 | Александр Леонидович Малев | method for diagnostics of endogenous and exogenous MENTAL DISORDERS |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| КЛЮШНИК Т.П. и др. Системные иммунные реакции при эндогенных депрессиях // Российский психиатрический журнал, 2015, N5, стр. 85-91. * |
| КЛЮШНИК Т.П. и др. Системные иммунные реакции при эндогенных депрессиях // Российский психиатрический журнал, 2015, N5, стр. 85-91. ОТМАН И.Н. Воспалительные и аутоиммунные реакции при различных формах нарушения функиционирования нервной системы // Авореферат кбн, Москва, 2015, http://www.niiopp.ru/netcat_files/diss/2015_Otman_autoref.pdf. * |
| ОТМАН И.Н. Воспалительные и аутоиммунные реакции при различных формах нарушения функиционирования нервной системы // Аво кбн, Москва, 2015, http://www.niiopp.ru/netcat_files/diss/2015_Otman_autoref.pdf. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Korhonen et al. | Physical activity in adolescence as a predictor of alcohol and illicit drug use in early adulthood: a longitudinal population-based twin study | |
| Ishihara et al. | Sensitive assessment of activity of Takayasu's arteritis by pentraxin3, a new biomarker | |
| Delanaye et al. | Clinical and biological determinants of sclerostin plasma concentration in hemodialysis patients | |
| Cristell et al. | High-sensitivity C-reactive protein is within normal levels at the very onset of first ST-segment elevation acute myocardial infarction in 41% of cases: a multiethnic case-control study | |
| Yao et al. | Identification of blood biomarkers for Alzheimer's disease through computational prediction and experimental validation | |
| Lee et al. | Association between serum n-terminal pro-brain natriuretic peptide concentration and left ventricular dysfunction and extracellular water in continuous ambulatory peritoneal dialysis patients | |
| Qi et al. | Thioredoxin is a novel diagnostic and prognostic marker in patients with ischemic stroke | |
| Savitz et al. | Hypomanic, cyclothymic and hostile personality traits in bipolar spectrum illness: a family-based study | |
| Walder et al. | The prognostic significance of the serum biomarker heart-fatty acidic binding protein in comparison with s100b in severe traumatic brain injury | |
| Yang et al. | Quantitation of circulating GDF-11 and β2-MG in aged patients with age-related impairment in cognitive function | |
| Golembo-Smith et al. | Premorbid multivariate markers of neurodevelopmental instability in the prediction of adult schizophrenia-spectrum disorder: a high-risk prospective investigation | |
| Jiang et al. | Pulse pressure is associated with plasma amyloid-β transport dysfunction | |
| Medina-Hernández et al. | Increased lipid peroxidation and neuron specific enolase in treatment refractory schizophrenics | |
| Zhang et al. | Basilar artery tortuosity is associated with white matter hyperintensities by TIMP-1 | |
| Doulalas et al. | Association of depressive symptoms with coagulation factors in young healthy individuals | |
| Zapponi et al. | Neutrophil activation and circulating neutrophil extracellular traps are increased in venous thromboembolism patients for at least one year after the clinical event | |
| Sakaguchi et al. | A novel scoring system to predict delirium and its relationship with the clinical course in patients with acute decompensated heart failure | |
| RU2648745C1 (en) | Method of estimation of patient's mental condition with endogenic mental disorders at their clinical examination and method of complex evaluation of the state of the immune system of such patients | |
| Odeh et al. | Collagen remodeling and fatty acid regulation biomarkers in understanding the molecular pathogenesis of atrial fibrillation | |
| Rafalska et al. | Stratifying risk for progression in IgA nephropathy: how to predict the future | |
| RU2475747C1 (en) | Method of predicting psychomotor development of children with perinatal affection of central nervous system | |
| Wu et al. | Role of plasma Apo-J as a biomarker of severity and outcome after intracerebral hemorrhage: a prospective and cohort study | |
| Perrig-Chiello | Widowhood | |
| Sangiorgi et al. | Commentary: biochemical markers for diagnosis and follow-up of aortic diseases: an endless search for the holy grail | |
| Albanna et al. | Circulating Dickkopf-1 in hypoxic ischemic neonates |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HE4A | Change of address of a patent owner |
Effective date: 20191113 |