RU2647831C1 - Vaccine against tuberculosis - Google Patents
Vaccine against tuberculosis Download PDFInfo
- Publication number
- RU2647831C1 RU2647831C1 RU2017108682A RU2017108682A RU2647831C1 RU 2647831 C1 RU2647831 C1 RU 2647831C1 RU 2017108682 A RU2017108682 A RU 2017108682A RU 2017108682 A RU2017108682 A RU 2017108682A RU 2647831 C1 RU2647831 C1 RU 2647831C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- tuberculosis
- vaccine
- protein
- ag85b
- active principle
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/04—Mycobacterium, e.g. Mycobacterium tuberculosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2121/00—Preparations for use in therapy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/39—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the immunostimulating additives, e.g. chemical adjuvants
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к препаратам для профилактики туберкулеза.The invention relates to medicine, namely to drugs for the prevention of tuberculosis.
В настоящее время одной из основных причин смерти от инфекционных и паразитарных заболеваний является туберкулез [Татьков С.И., Дейнеко Е.В., Фурман Д.П. Перспективы создания противотуберкулезных вакцин нового поколения // Вавиловский Журнал Генетики и Селекции. 2011. Vol. 15, №11]. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) туберкулезом ежегодно заболевает в мире около 8 млн. человек, и около 3 млн. заболевших погибает. При этом по данным ФГБУ «ЦНИИОИЗ» Минздрава России в 2013 году в Российской Федерации по официальной статистике заболеваемость туберкулезом составила 63 случая на 100 тыс. населения, а смертность - 11,3 случаев на 100 тыс. населения [Hoang Т. et al. ESAT-6 (EsxA) and ТВ10.4 (EsxH) Based Vaccines for Pre- and Post-Exposure Tuberculosis Vaccination // PLoSONE / ed. Izzo A.A. 2013. Vol. 8, №12. P. e80579].Currently, one of the main causes of death from infectious and parasitic diseases is tuberculosis [Tatkov S.I., Deineko E.V., Furman D.P. Prospects for the creation of a new generation of anti-tuberculosis vaccines // Vavilovsky Journal of Genetics and Selection. 2011. Vol. 15, No. 11]. According to the World Health Organization (WHO), about 8 million people fall ill with tuberculosis annually in the world, and about 3 million people die. At the same time, according to the data of the Central Scientific Research Center for Scientific Research, Ministry of Health of the Russian Federation, in 2013, according to official statistics, the incidence of tuberculosis in the Russian Federation was 63 cases per 100 thousand people, and mortality - 11.3 cases per 100 thousand people [Hoang T. et al. ESAT-6 (EsxA) and TB10.4 (EsxH) Based Vaccines for Pre- and Post-Exposure Tuberculosis Vaccination // PLoSONE / ed. Izzo A.A. 2013. Vol. 8, No. 12. P. e80579].
Возбудителем туберкулеза является патоген Mycobacterium tuberculosis (M. tuberculosis), реже - родственные ему виды М. bovis и М. africanum. Основным резервуаром и источником аэрогенной туберкулезной инфекции является бациллярный больной, выделяющий большое количество микобактерий с мокротой или слюной. Кроме того, заражение может происходить алиментарным путем - через употребление молока и молочнокислых продуктов от коров, пораженных М. bovis, или яиц от кур, инфицированных М. avium. В результате аэрогенного заражения туберкулезный процесс чаще возникает в органах дыхания, при алиментарном инфицировании могут поражаться почки, легкие, кости и суставы, периферические лимфоузлы, мочеполовые органы, глаза, центральная нервная система.The causative agent of tuberculosis is the pathogen Mycobacterium tuberculosis (M. tuberculosis) , less commonly related species M. bovis and M. africanum . The main reservoir and source of aerogenic tuberculosis infection is a bacillary patient, secreting a large number of mycobacteria with sputum or saliva. In addition, infection can occur alimentary - through the use of milk and lactic acid products from cows infected with M. bovis , or eggs from chickens infected with M. avium . As a result of aerogenic infection, the tuberculosis process more often occurs in the respiratory organs, with alimentary infection, the kidneys, lungs, bones and joints, peripheral lymph nodes, genitourinary organs, eyes, and the central nervous system can be affected.
В зависимости от основных клинических проявлений различают легочную и нелегочные формы туберкулеза. Тем не менее, туберкулез легких остается наиболее распространенной и опасной формой. Без лечения более половины случаев в течение 5 лет заканчиваются смертью [Iem V. et al. Resistance of Mycobacterium tuberculosis to antibiotics in Lao PDR: first multicentric study conducted in 3 hospitals // BMC Infect. Dis. 2013. Vol. 13, №1. P. 275].Depending on the main clinical manifestations, pulmonary and non-pulmonary forms of tuberculosis are distinguished. However, pulmonary tuberculosis remains the most common and dangerous form. Without treatment, more than half of the cases within 5 years end in death [Iem V. et al. Resistance of Mycobacterium tuberculosis to antibiotics in Lao PDR: first multicentric study conducted in 3 hospitals // BMC Infect. Dis. 2013. Vol. 13, No. 1. P. 275].
Если заболевание вызвано чувствительными к противотуберкулезным средствам штаммами микобактерий, правильно назначенное лечение практически всегда дает эффект. Однако в последние годы широкое распространение получили устойчивые к противотуберкулезным средствам штаммы микобактерий, лечение вызванного ими туберкулеза проходит крайне сложно. В связи с этим важным аспектом в борьбе с данным заболеванием является предупреждение развития заболевания, вакцинация.If the disease is caused by strains of mycobacteria sensitive to anti-tuberculosis drugs, properly prescribed treatment almost always gives an effect. However, in recent years, strains of mycobacteria resistant to anti-tuberculosis drugs have become widespread, and the treatment of tuberculosis caused by them is extremely difficult. In this regard, an important aspect in the fight against this disease is the prevention of the development of the disease, vaccination.
В настоящее время для предупреждения туберкулеза широко используется вакцинирование новорожденных детей живой вакциной БЦЖ.Currently, vaccination of newborns with the live BCG vaccine is widely used to prevent tuberculosis.
Вакцинация БЦЖ в детском возрасте эффективна в отношении заболевания милиарной формой туберкулеза легких и туберкулезным менингитом. Однако в последние годы усиливаются сомнения относительно ее универсальности и эффективности. Необходимо отметить, что развитие туберкулеза на сегодняшний день отмечается не только у некачественно вакцинированных или невакцинированных детей, но и у лиц, которым вакцина БЦЖ была введена правильно и своевременно [Стукова М.А. et al. Профилактика туберкулеза: современные подходы к разработке противотуберкулезных вакцин // Актуальные Вопросы Фтизиатрии Вестник РАМН. 2012. №11].BCG vaccination in childhood is effective against miliary pulmonary tuberculosis and tuberculous meningitis. However, in recent years, doubts about its versatility and effectiveness have intensified. It should be noted that the development of tuberculosis today is observed not only in poorly vaccinated or unvaccinated children, but also in individuals who received the BCG vaccine correctly and on time [Stukova MA et al. Tuberculosis prevention: modern approaches to the development of anti-tuberculosis vaccines // Actual Issues of Phthisiology Vestnik RAMS. 2012. No. 11].
БЦЖ, подобно другим живым вакцинам, способна вызывать отрицательные побочные эффекты. Осложнения при вакцинации БЦЖ наблюдаются, в частности, у детей, инфицированных ВИЧ, еще до рождения. Принципиальным недостатком вакцины БЦЖ является постепенное (в течение 3-7 лет) снижение поствакцинального иммунитета. Согласно результатам контролируемых исследований, это приводит к практически полному отсутствию защитного эффекта уже через 10 лет после вакцинации [Russell D.G., Barry С.Е., Flynn J.L. Tuberculosis: what we don't know can, and does, hurt us // Science. 2010. Vol. 328, №5980. P. 852-856]. В то же время использование БЦЖ для ревакцинации, направленной на поддержание противотуберкулезного иммунитета, по данным экспертов ВОЗ, признается неэффективным [World Health Organization. BCG vaccine. WHO position paper // Sect. Nations Wkly. Epidemiol. Rec. Health Sect. Secr. Leag. Nations. 2004. Vol. 79, №4. P. 27-38].BCG, like other live vaccines, can cause negative side effects. Complications of BCG vaccination are observed, in particular, in children infected with HIV, even before birth. The principal disadvantage of BCG vaccine is a gradual (within 3-7 years) decrease in post-vaccination immunity. According to the results of controlled studies, this leads to an almost complete absence of a protective effect 10 years after vaccination [Russell DG, Barry S.E., Flynn JL Tuberculosis: what we don’t know can, and does, hurt us // Science. 2010. Vol. 328, No. 5980. P. 852-856]. At the same time, the use of BCG for revaccination aimed at maintaining tuberculosis immunity, according to WHO experts, is recognized as ineffective [World Health Organization. BCG vaccine. WHO position paper // Sect. Nations Wkly. Epidemiol. Rec. Health Sect. Secr. Leag. Nations. 2004. Vol. 79, No. 4. P. 27-38].
Таким образом, к настоящему времени назрела необходимость разработки вакцин нового поколения как наиболее эффективных иммунопрофилактических средств борьбы с туберкулезом, в первую очередь с его легочной формой.Thus, by now there is a need to develop a new generation of vaccines as the most effective immunoprophylactic agents to combat tuberculosis, primarily with its pulmonary form.
Одним из направлений разработки новых противотуберкулезных вакцин является создание субъединичных вакцин на основе рекомбинантных белков [Татьков С.И., Дейнеко Е.В., Фурман Д.П. Перспективы создания противотуберкулезных вакцин нового поколения // Вавиловский Журнал Генетики И Селекции. 2011. Vol. 15, №1].One of the directions for the development of new anti-tuberculosis vaccines is the creation of subunit vaccines based on recombinant proteins [Tatkov SI, Deineko EV, Furman DP Prospects for creating a new generation of anti-tuberculosis vaccines // Vavilovsky Journal of Genetics and Selection. 2011. Vol. 15, No. 1].
Субъединичными называют вакцины, которые содержат только отдельные компоненты патогенного микроорганизма, содержащие эпитопы антигенов, активно распознаваемые иммунной системой хозяина. Достоинства субъединичных вакцин заключаются в том, что препарат, содержащий очищенный иммуногенный белок, стабилен и безопасен, его физико-химические свойства известны, в нем отсутствуют дополнительные белки и нуклеиновые кислоты, которые могли бы вызвать нежелательные эффекты в вакцинируемом организме [Калюкина А.С. Изучение возможности применения рекомбинантного белка HSP70 туберкулезной микобактерий в профилактике туберкулеза. Москва: Московская Медицинская Академия им. И.М. Сеченова, 2007]. Изучение генома М. tuberculosis штамма H37Rv показало, что он содержит 3995 открытых рамок считывания, но лишь для 52% из них удалось предсказать функциональную активность. Анализ протеома позволил выявить не менее 1800 клеточных и 800 секретируемых белков [Sharma А.K., Khuller G.K. Recombinant mycobacterial proteins future directions to improve protective efficacy // Indian J. Exp. Biol. 2001. Vol. 39, №12. P. 1214-1219].Subunit vaccines are called that contain only individual components of the pathogenic microorganism containing epitopes of antigens that are actively recognized by the host’s immune system. The advantages of subunit vaccines are that the preparation containing purified immunogenic protein is stable and safe, its physicochemical properties are known, it lacks additional proteins and nucleic acids that could cause unwanted effects in the vaccinated organism [Kalyukina A.S. Studying the possibility of using the recombinant protein HSP70 of tuberculous mycobacteria in the prevention of tuberculosis. Moscow: Moscow Medical Academy THEM. Sechenova, 2007]. A study of the M. tuberculosis genome of strain H37Rv showed that it contains 3995 open reading frames, but only 52% of them managed to predict functional activity. Analysis of the proteome revealed at least 1800 cell and 800 secreted proteins [Sharma A.K., Khuller GK Recombinant mycobacterial proteins future directions to improve protective efficacy // Indian J. Exp. Biol. 2001. Vol. 39, No. 12. P. 1214-1219].
К началу 2000 г. было получено несколько вариантов субъединичных вакцин, однако их протективный эффект при испытаниях оказался в ряде случаев непредсказуемым и сильно варьировался по эффективности [Sharma А.К., Khuller G.K. Recombinant mycobacterial proteins future directions to improve protective efficacy // Indian J. Exp. Biol. 2001. Vol. 39, №12. P. 1214-1219].By the beginning of 2000, several variants of subunit vaccines were obtained, however, their protective effect during the tests turned out to be unpredictable in some cases and varied greatly in effectiveness [Sharma A.K., Khuller G.K. Recombinant mycobacterial proteins future directions to improve protective efficacy // Indian J. Exp. Biol. 2001. Vol. 39, No. 12. P. 1214-1219].
Наиболее широко используемой и близкой по достигаемому эффекту к заявляемому изобретению является вакцина туберкулезная для щадящей первичной иммунизации (БЦЖ-М) (Vaccinum tuberculosis (BCG-M) cryode-siccatum), содержащая в 1 дозе 0,025 мг микробных клеток БЦЖ живые микобактерий вакцинного штамма БЦЖ-1 и вспомогательные вещества, в частности, стабилизатор-натрия глутамата моногидрат в дозе 0,15 мг [http://www.rlsnet.ru/tn_index_id_8621.htm]. Препарат выпускается в комплекте с растворителем - 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций, которым 1 доза вакцины разводится до объема 0,1 мл.The most widely used and closest to the achieved effect to the claimed invention is a tuberculosis vaccine for gentle primary immunization (BCG-M) (Vaccinum tuberculosis (BCG-M) cryode-siccatum), containing in a dose of 0.025 mg of BCG microbial cells of BCG vaccine strain Mycobacterium BCG -1 and auxiliary substances, in particular, the stabilizer-sodium glutamate monohydrate in a dose of 0.15 mg [http://www.rlsnet.ru/tn_index_id_8621.htm]. The drug is supplied complete with a solvent - 0.9% sodium chloride solution for injection, with which 1 dose of the vaccine is diluted to a volume of 0.1 ml.
Недостатком вакцины наличие негативных побочных эффектов (к числу осложнений относятся "холодные" абсцессы, лимфадениты, остеомиелиты, хориоретиниты, сахарный диабет, а также возможность возникновения генерализованной БЦЖ-инфекции, приводящей к смерти [http://homeoint.ru/glossary/b001.htm].The disadvantage of the vaccine is the presence of negative side effects (complications include cold abscesses, lymphadenitis, osteomyelitis, chorioretinitis, diabetes mellitus, as well as the possibility of a generalized BCG infection leading to death [http://homeoint.ru/glossary/b001. htm].
Целью, решаемой в результате использования настоящего изобретения, являлось создание расширение спектра противотуберкулезных вакцин с целью получения более безопасной вакцины с эффективностью, не уступающей эффективности БЦЖ.The goal to be solved as a result of using the present invention was to create an expansion of the range of anti-tuberculosis vaccines in order to obtain a safer vaccine with an effectiveness not inferior to the effectiveness of BCG.
Технический результат достигался за счет введения в противотуберкулезную вакцину, содержащую активное начало и вспомогательные вещества, в качестве активного начала белков Tb10.4 М. tuberculosis (далее белок Tb10.4) и Ag85B М. tuberculosis (далее белок Ag85B) в соотношении от 2:1 до 1:2. при следующем соотношении ингредиентов, % масс: The technical result was achieved by introducing into the tuberculosis vaccine containing the active principle and excipients, the active principle of M. tuberculosis Tb10.4 proteins (hereinafter Tb10.4 protein) and M. tuberculosis Ag85B (hereinafter Ag85B protein) in a ratio of 2: 1 to 1: 2. in the following ratio of ingredients,% of the mass:
Оптимальные результаты достигаются в том случае, когда белок Tb10.4 М. Tuberculosis и белок Ag85B M. tuberculosis содержатся в соотношении 1:1. В качестве вспомогательных веществ вакцина содержит белок на основе FHC Salmonella typhimurium (ФСТ) в концентрации 0,001-0,003% масс. и стабилизаторы, такие как маннитол, сукцинат натрия и твин-20. Последние могут вводится в вакцину как индивидуально, так и в виде смеси.Optimum results are achieved when Tb10.4 M. Tuberculosis protein and Ag85B M. tuberculosis protein are contained in a 1: 1 ratio. As excipients, the vaccine contains a protein based on FHC Salmonella typhimurium (FST) in a concentration of 0.001-0.003% of the mass. and stabilizers such as mannitol, sodium succinate and tween-20. The latter can be introduced into the vaccine either individually or as a mixture.
Композиция вакцины достигается смешением порошков ингредиентов в выбранных пропорциях с последующим их растворением водой в заданных объемах.The vaccine composition is achieved by mixing the powders of the ingredients in the selected proportions, followed by their dissolution with water in predetermined volumes.
Использования белка на основе FliC Salmonella typhimurium в качестве компонента вакцины, нивелирует негативные эффекты и риски от использования живой, либо инактивированной вакцины, обеспечивая расширение спектра противотуберкулезных вакцин, а стабилизатор обеспечивает хранение вакцины в течение по крайней мере 6 месяцев при температуре +4C.The use of protein based on FliC Salmonella typhimurium as a component of the vaccine eliminates the negative effects and risks of using a live or inactivated vaccine, ensuring the expansion of the range of anti-tuberculosis vaccines, and the stabilizer ensures that the vaccine is stored for at least 6 months at a temperature of + 4C.
Заявляемая вакцина обладает эффективностью, превышающей эффективность аналогов при минимизации негативных побочных эффектов. Особенно эффективно использование заявляемой вакцины при противопоказаниях к применению аналогов, либо нежелании использовать аналоги ввиду их вышеописанных недостатков.The inventive vaccine has an efficiency exceeding that of analogues while minimizing negative side effects. Especially effective is the use of the claimed vaccine for contraindications to the use of analogues, or unwillingness to use analogues due to their above-described disadvantages.
Указанные свойства предложенной вакцины подтверждены примерами.These properties of the proposed vaccine are confirmed by examples.
Пример 1. Смещением ингредиентов были получены композиции 5 вакцин состав которых приведен в таблице 1 (вода - остальное).Example 1. Displacement of the ingredients were obtained compositions of 5 vaccines whose composition is shown in table 1 (water - the rest).
Иммунизация субстанцией рекомбинантных белковImmunization with Recombinant Protein Substance
Осуществляли двукратную иммунизацию субстанцией рекомбинантных белков ТВ10.4 и Ag85B (интраназально, для композиции 1 также внутримышечно, по 6 мышей) с интервалом в 2 недели. Использовали дозу 50 мкг суммарного белка на мышь, вводили в объеме 100 мкл внутримышечно или 10 мкл - интраназально, по 5 мкл в каждую ноздрю. Для доведения требуемого объема использовали физиологический раствор.Twice immunization with the substance of the recombinant proteins TB10.4 and Ag85B was carried out (intranasally, for composition 1 also intramuscularly, 6 mice each) with an interval of 2 weeks. A dose of 50 μg of total protein per mouse was used, 100 μl intramuscularly or 10 μl intranasally, 5 μl into each nostril was injected. To bring the required volume used saline.
Заражение осуществляли через 10 дней после последней вакцинации. Для моделирования туберкулеза использован стандартный тест-штамм М. tuberculosis Erdman. Микобактериальная суспензия для заражения мышей приготовлена ex tempore из трехнедельного штамма, культивируемого на среде Левенштейна-Йенсена. Заражающая доза - 106 колониеобразующих единиц (КОЕ)/мышь в 0,2 мл физраствора, путь введения - в латеральную хвостовую вену.Infection was carried out 10 days after the last vaccination. To model tuberculosis, a standard test strain of M. tuberculosis Erdman was used . Mycobacterial suspension for infection of mice was prepared ex tempore from a three-week strain cultured on Levenshtein-Jensen medium. The infecting dose is 10 6 colony forming units (CFU) / mouse in 0.2 ml of saline, the route of administration is in the lateral tail vein.
Мыши выведены из опыта через шесть недель после заражения путем эвтаназии в CO2-камере с последующим гильотинированием в соответствии с Методическими рекомендациями (см. п. 3).Mice were withdrawn from the experiment six weeks after infection by euthanasia in a CO 2 -chamber followed by guillotination in accordance with the Methodological Recommendations (see paragraph 3).
Коэффициенты массы легких (КМЛ) и селезенки (KMC) рассчитывали по формуле, в условных единицах:The mass coefficients of the lungs (KML) and spleen (KMC) were calculated by the formula, in arbitrary units:
Индекс поражения легких (ИПЛ) устанавливали по совокупности экссудативных и продуктивных изменений в условных единицах - баллах.The lung lesion index (IPL) was established by the combination of exudative and productive changes in arbitrary units - points.
Экссудативные изменения:Exudative changes:
- легкие воздушны - 0- light air - 0
- единичные безвоздушные очаги - 0,25- single airless foci - 0.25
- легкие безвоздушны на 1/2 - 0,5- light airless 1/2 - 0.5
- легкие безвоздушны на 2/3 - 0,75- lungs are airless by 2/3 - 0.75
- легкие безвоздушны на всем протяжении - 1,0- lungs are airless throughout - 1.0
Продуктивные очаги:Productive foci:
- единичные субмилиарные очаги - 0,5- single submiliary foci - 0.5
- многочисленные (не более 20) - 1,0- numerous (no more than 20) - 1.0
- многочисленные субмилиарные (более 20) - 1,5- numerous submiliary (more than 20) - 1.5
- единичные милиарные - 1,75- single miliary - 1.75
- многочисленные сливающиеся субмилиарные и единичные милиарные - 2,0- numerous merging submiliary and single miliary - 2.0
- многочисленные милиарные (не более 10) - 2,25- numerous miliary (no more than 10) - 2.25
- многочисленные милиарные, сливающиеся - 2,75- numerous miliary, merging - 2.75
- появление мелких казеозных некротических фокусов - 3,0- the appearance of small caseous necrotic tricks - 3.0
- обширный казеоз - 4,0- extensive caseosis - 4.0
- сплошное поражение легких - 5,0- continuous lung damage - 5.0
Определяли показатели тяжести течения туберкулезной инфекции:The severity of the tuberculosis infection was determined:
Результаты, приведенные на диаграммах, показывают, что кандидатная вакцина против туберкулеза на основе рекомбинантных белков ТВ10.4 и Ag85B M. tuberculosis проявляет протективную активность, причем как при внутримышечном, так и при интраназальном введении. Различия между группами достоверные.The results shown in the diagrams show that the candidate tuberculosis vaccine based on the recombinant proteins TB10.4 and Ag85B M. tuberculosis exhibits protective activity, both with intramuscular and intranasal administration. The differences between the groups are significant.
Таким образом, продемонстрирована высокая эффективность противотуберкулезных вакцин на основе белка Tb10.4 M. tuberculosis, которая оказалась больше, чем таковая БЦЖ, в профилактической модели на лабораторных животных, по всем изученным показателям.Thus, the high efficiency of tuberculosis vaccines based on the Tb10.4 M. tuberculosis protein was demonstrated, which turned out to be greater than that of BCG in the prophylactic model in laboratory animals, according to all studied parameters.
Также продемонстрирована безопасность предлагаемой вакцины: животные соответствующих групп выжили и были выведены из эксперимента принудительно, в процессе испытаний побочные эффекты не наблюдали.The safety of the proposed vaccine was also demonstrated: animals of the corresponding groups survived and were forced out of the experiment, no side effects were observed during the tests.
Claims (4)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2017108682A RU2647831C1 (en) | 2017-03-15 | 2017-03-15 | Vaccine against tuberculosis |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2017108682A RU2647831C1 (en) | 2017-03-15 | 2017-03-15 | Vaccine against tuberculosis |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2647831C1 true RU2647831C1 (en) | 2018-03-19 |
Family
ID=61629589
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2017108682A RU2647831C1 (en) | 2017-03-15 | 2017-03-15 | Vaccine against tuberculosis |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2647831C1 (en) |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2010006607A1 (en) * | 2008-07-15 | 2010-01-21 | Satens Serum Institut | Vaccines comprising tb10.4 |
EA201001820A1 (en) * | 2008-06-25 | 2011-08-30 | Инсэрм (Инститют Насиональ Де Ля Сантэ Э Де Ля Решерш Медикаль) | NEW IMMUNE ADJUVANT CONNECTIONS ON THE BASIS OF FLAGELLIN AND THEIR APPLICATION |
RU2524133C2 (en) * | 2012-11-15 | 2014-07-27 | Федеральное государственное унитарное предприятие "Государственный научно-исследовательский институт особо чистых биопрепаратов" Федерального медико-биологического агентства | Escherichia coli BACTERIA STRAIN - PRODUCER OF RECOMBINANT FLAGELLIN |
-
2017
- 2017-03-15 RU RU2017108682A patent/RU2647831C1/en active
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EA201001820A1 (en) * | 2008-06-25 | 2011-08-30 | Инсэрм (Инститют Насиональ Де Ля Сантэ Э Де Ля Решерш Медикаль) | NEW IMMUNE ADJUVANT CONNECTIONS ON THE BASIS OF FLAGELLIN AND THEIR APPLICATION |
WO2010006607A1 (en) * | 2008-07-15 | 2010-01-21 | Satens Serum Institut | Vaccines comprising tb10.4 |
EP2712625B1 (en) * | 2008-07-15 | 2016-12-21 | Statens Serum Institut | Vaccines comprising TB 10.4 |
RU2524133C2 (en) * | 2012-11-15 | 2014-07-27 | Федеральное государственное унитарное предприятие "Государственный научно-исследовательский институт особо чистых биопрепаратов" Федерального медико-биологического агентства | Escherichia coli BACTERIA STRAIN - PRODUCER OF RECOMBINANT FLAGELLIN |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
ГРЕБЕНЮК А.Н. и др. Получение различных вариантов рекомбинантного флагеллина и оценка их радиозащитной эффективности // Вестник Российской военно-медицинской академии, 2013, 3 (43), стр.75-80, рис.2. * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Baneth et al. | Chemotherapy of canine leishmaniosis | |
Pittman | The concept of pertussis as a toxin-mediated disease | |
Ulrich et al. | Staphylococcal enterotoxin B and related pyrogenic toxins | |
ES2709190T3 (en) | Compositions of vaccine against bovine viral diarrhea virus type 1B and procedures | |
TW201014601A (en) | Novel adjuvant compositions | |
Bezos et al. | Goats challenged with different members of the Mycobacterium tuberculosis complex display different clinical pictures | |
ES2352780B2 (en) | LIPOPOLISACÁRIDO DE OCHROBACTRUM INTERMEDIUM AGAINST SEPSIS. | |
JP2015038130A (en) | Tuberculosis vaccine and method of using the same | |
BR112015012711B1 (en) | METHOD FOR PREPARING AN IMMUNOGENIC COMPOSITION FOR THE TREATMENT AND/OR PROPHYLAXIS OF MYCOPLASMA INFECTIONS | |
AU2012277893A1 (en) | Canine coronavirus vaccine | |
ES2307402A1 (en) | Prophylactic tuberculosis vaccine | |
CA2931139C (en) | Swine vaccine against prrs and lawsonia intracellularis | |
RU2647831C1 (en) | Vaccine against tuberculosis | |
ES2335177B1 (en) | PROPER IMMUNOTHERAPEUTIC AGENT FOR THE PRIMARY PROFILAXIS OF TUBERCULOSIS. | |
JP7342264B2 (en) | Triple vaccine against Avibacterium paragarinarum, avian encephalomyelitis virus and fowlpox virus | |
RU2524430C1 (en) | Vaccines for prevention of splenic fever and necrotic stomatitis in animals and method for its preparation | |
US20090087456A1 (en) | Adjuvanted vaccine | |
TW200936759A (en) | Fish vaccine | |
KR101624208B1 (en) | Vaccine composition for tuberculosis containing Rv0351 protein | |
Sekanikova et al. | Pseudomonas aeruginosa phage lysate as an immunobiological agent: 1. Selection of Pseudomonas aeruginosa clinical strains for phage lysate preparation | |
KR101564323B1 (en) | Vaccine composition for tuberculosis containing Rv3112 protein | |
Baneth | A review of the treatment of canine leishmaniasis | |
JP7281208B2 (en) | Salmonella vaccine using SseJ protein | |
Faburay et al. | Mollicutes | |
Dellagostin et al. | Recombinant veterinary vaccines |