RU2641006C1

RU2641006C1 - Method of producing 2,3-disubstituted 1-hydroxy-1h-indole-5,6-dicarbonitriles

Info

Publication number: RU2641006C1
Application number: RU2017116543A
Authority: RU
Inventors: Жанна Вячеславовна Чиркова; Сергей Иванович Филимонов; Игорь Геннадьевич Абрамов; Евгений Алексеевич Васонов
Priority date: 2017-05-11
Filing date: 2017-05-11
Publication date: 2018-01-15

Abstract

FIELD: chemistry.

SUBSTANCE: invention relates to the method of prosucing novel 2,3-disubstituted 1-hydroxy-1H-indole-5,6-dicarbonitriles in which R¹=C₆H₅, or 4-CH₃C₆H₄, or 4-OCH₃C₆H₄, or 2-thienyl, R²=CH₃, or C₂H₅, or C₃H₇, which can be used as precursors for the synthesis of biologically active substances, drugs, phthalocyanines, hexazocyclones. The method of producing 2,3-disubstituted 1-hydroxy-1H-indole-5,6-dicarbonitriles involves two steps. At the first step, 2-substituted 1-hydroxy-1 h-indole-5,6-dicarbonitriles interact with aliphatic acid anhydrides of carboxylic acids (acetic, propionic, oil anhydride) in the presence of boron-fluoride-three etherate (BF₃Et₂O). At the second step, obtained corresponding 3-acetamidine 2-aryl(heteryl)-1H-indole-5,6-dicarbonitriles interact with potassium carbonate in the environment of isopropyl alcohol, followed by acidification and production of the desired 2,3-disubstituted 1-hydroxy-1H-indole-5,6-dicarbonitriles.

.

EFFECT: new compound is produced that has high energy characteristics.

8 ex

Description

Изобретение относится к способу получения новых азот- и кислородсодержащих гетероциклических соединений, а именно 2,3-дизамещенных 1-гидрокси-1H-индол-5,6-дикарбонитрилов, которые могут быть использованы в качестве прекурсоров для синтеза биологически активных веществ, лекарственных препаратов, фталоцианинов, гексазоцикланов.The invention relates to a method for producing new nitrogen- and oxygen-containing heterocyclic compounds, namely 2,3-disubstituted 1-hydroxy-1H-indole-5,6-dicarbonitriles, which can be used as precursors for the synthesis of biologically active substances, drugs, phthalocyanines, hexazocyclanes.

Данные соединения являются новыми, и из уровня техники нам не известны способы получения таких соединений.These compounds are new, and from the prior art we are not aware of methods for producing such compounds.

Задачей изобретения является разработка способа получения 2,3-дизамещенных 1-гидрокси-1H-индол-5,6-дикарбонитрилов общей структурной формулыThe objective of the invention is to develop a method for producing 2,3-disubstituted 1-hydroxy-1H-indole-5,6-dicarbonitriles of the General structural formula

Поставленная задача достигается тем, что способ синтеза 2,3-дизамещенных 1-гидрокси-1H-индол-5,6-дикарбонитрилов включает две стадии. На первой стадии 2-замещенные 1-гидрокси-1H-индол-5,6-дикарбонитрилы взаимодействуют с ангидридами алифатических карбоновых кислот (уксусный, пропионовый, масляный ангидриды) в присутствии борфтортриэфирата BF₃Et₂O с образованием соответствующих производных индол-5,6-дикарбонитилов. На второй стадии эти производные индол-5,6-дикарбонитилов взаимодействуют с карбонатом калия в среде изо-пропилового спирта с последующим подкислением разбавленной соляной кислотой с получением целевых 2,3-дизамещенных 1-гидрокси-1H-индол-5,6-дикарбонитрилов.The problem is achieved in that the method for the synthesis of 2,3-disubstituted 1-hydroxy-1H-indole-5,6-dicarbonitriles involves two stages. In the first stage, 2-substituted 1-hydroxy-1H-indole-5,6-dicarbonitriles react with aliphatic carboxylic acid anhydrides (acetic, propionic, butyric anhydrides) in the presence of BF ₃ Et ₂ O borofluorotriethate to form the corresponding indole-5,6 derivatives dicarbonyl. In a second step, these indole-5,6-dicarbonityl derivatives are reacted with potassium carbonate in isopropyl alcohol followed by acidification with dilute hydrochloric acid to give the desired 2,3-disubstituted 1-hydroxy-1H-indole-5,6-dicarbonitriles.

Вышеуказанные соединения получают следующей реакцией:The above compounds are prepared by the following reaction:

при условиях, описанных ниже.under the conditions described below.

На первой стадии 2-замещенные 1-гидрокси-1H-индол-5,6-дикарбонитрилы нагреваются в среде соответствующего ангидрида (уксусный, пропионовый, масляный ангидриды) при температуре 55…70°C в течение 5-20 мин. Затем полученную реакционную массу охлаждают, растворяют в десятикратном избытке холодной воды. Выпавший осадок соответствующих производных индол-5,6-дикарбонитилов отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из ацетонитрила. Сушат на воздухе.In the first stage, 2-substituted 1-hydroxy-1H-indole-5,6-dicarbonitriles are heated in the medium of the corresponding anhydride (acetic, propionic, butyric anhydrides) at a temperature of 55 ... 70 ° C for 5-20 minutes. Then the resulting reaction mass is cooled, dissolved in a tenfold excess of cold water. The precipitate of the corresponding indole-5,6-dicarbonityl derivatives is filtered off, washed with water and recrystallized from acetonitrile. Dried in the air.

На второй стадии к раствору соответствующих производных индол-5,6-дикарбонитилов в изо-пропиловом спирте прибавляют карбонат калия, мольное соотношение 1:2-3, соответственно, и перемешивают при температуре 60…75°C в течение 0.5-1.5 ч, затем реакционную массу охлаждают, разбавляют десятикратным избытком 5-15%-ого раствора соляной кислоты. Выпавший осадок 2,3-дизамещенных 1-гидрокси-1H-индол-5,6-дикарбонитрилов отфильтровывают и перекристаллизовывают из спирта. Сушат на воздухе.In the second stage, to a solution of the corresponding derivatives of indole-5,6-dicarbonityl in isopropyl alcohol are added potassium carbonate, a molar ratio of 1: 2-3, respectively, and stirred at a temperature of 60 ... 75 ° C for 0.5-1.5 hours, then the reaction mass is cooled, diluted with a ten-fold excess of 5-15% hydrochloric acid solution. The precipitate of 2,3-disubstituted 1-hydroxy-1H-indole-5,6-dicarbonitriles was filtered off and recrystallized from alcohol. Dried in the air.

Все приведенные отличительные признаки являются существенными, и только заявляемая совокупность признаков позволяет достичь технического результата.All of the distinguishing features are significant, and only the claimed combination of features allows to achieve a technical result.

Строение полученных соединений подтверждено методами ИК, ЯМР Н¹, ЯМР С¹³ спектроскопией и масс-спектрометрией.The structure of the obtained compounds was confirmed by IR, NMR H ¹ , NMR ¹³ spectroscopy and mass spectrometry.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.The invention is illustrated by the following examples.

Пример 1. 3-ацетил-1-гидрокси-2-фенил-1H-индол-5,6-дикарбонитрилExample 1. 3-acetyl-1-hydroxy-2-phenyl-1H-indole-5,6-dicarbonitrile

К 2 мл уксусного ангидрида прибавляют 0.002 моль 1-гидрокси-2-фенил-1H-индол-5,6-дикарбонитрил и 0.004 моль (0.5 мл) борфтортриэфирата BF₃Et₂O и нагревают при температуре 55°C при постоянном перемешивании в течение 5 мин. Затем реакционную массу охлаждают, растворяют в 20 мл холодной воды. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из ацетонитрила. Сушат на воздухе. Далее к раствору 0.002 моль 3-ацетил-1-(ацетилокси)-2-фенил-1H-индол-5,6-дикарбонитрила в 10 мл изо-пропилового спирта прибавляют 0.004 моль карбоната калия и перемешивают при температуре 60°C в течение 0.5 ч. Полученную реакционную массу охлаждают, разбавляют десятикратным избытком 5-15%-ного раствора соляной кислоты, образовавшийся осадок 3-ацетил-1-гидрокси-2-фенил-1H-индол-5,6-дикарбонитрила отфильтровывают и перекристаллизовывают из спирта. Получают 0.48 г (80% от теории) 3-ацетил-1-гидрокси-2-фенил-1H-индол-5,6-дикарбонитрила - кристаллический осадок белого цвета, Т. пл. 252-254°C. ИК (ν/cm^-1): 3453 (ОН), 2234 (CN), 1642 (C=O), 1607 (Ar). Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (%): 301 [М]⁺ (27), 286 (66), 270 (100), 259 (18), 215 (15). ЯМР ¹H (DMSO-d₆, J/Hz): 22.00 (s, 3H, Ac), 7.52-7.71 (m, 5H, Ph), 8.42 (s, 1H, H (7)), 8.83 (s, 1H, H (4)), 12.41 (br. s., 1H, ОН). ЯМР ¹³C (DMSO-d₆): 29.77, 106.82, 107.19, 111.21, 116.42, 116.75 117.09, 123.65, 127.85, 128.30, 128.45 (2C), 130.36, 130.69 (2C), 133.13, 147.12, 192.93 (C=O). Найдено (%): C, 71.59; H, 3.65; N, 13.92. C₁₈H₁₁N₃O₂. Вычислено (%): C, 71.75; H, 3.68; N, 13.95.To 2 ml of acetic anhydride, 0.002 mol of 1-hydroxy-2-phenyl-1H-indole-5,6-dicarbonitrile and 0.004 mol (0.5 ml) of BF ₃ Et ₂ O boron fluoride etherate are added and heated at 55 ° C with constant stirring for 5 minutes. Then the reaction mass is cooled, dissolved in 20 ml of cold water. The precipitate formed is filtered off, washed with water and recrystallized from acetonitrile. Dried in the air. Then, to a solution of 0.002 mol of 3-acetyl-1- (acetyloxy) -2-phenyl-1H-indole-5,6-dicarbonitrile in 10 ml of isopropyl alcohol, 0.004 mol of potassium carbonate was added and stirred at a temperature of 60 ° C for 0.5 h. The resulting reaction mass is cooled, diluted with a ten-fold excess of a 5-15% hydrochloric acid solution, the precipitate of 3-acetyl-1-hydroxy-2-phenyl-1H-indole-5,6-dicarbonitrile is filtered off and recrystallized from alcohol. Obtain 0.48 g (80% of theory) of 3-acetyl-1-hydroxy-2-phenyl-1H-indole-5,6-dicarbonitrile - a white crystalline precipitate, So pl. 252-254 ° C. IR (ν / cm ^-1 ): 3453 (OH), 2234 (CN), 1642 (C = O), 1607 (Ar). Mass spectrum (EU, 70 eV), m / z (%): 301 [M] ⁺ (27), 286 (66), 270 (100), 259 (18), 215 (15). ¹ H NMR (DMSO-d ₆ , J / Hz): 22.00 (s, 3H, Ac), 7.52-7.71 (m, 5H, Ph), 8.42 (s, 1H, H (7)), 8.83 (s, 1H, H (4)), 12.41 (br. S., 1H, OH). ¹³ C NMR (DMSO-d ₆ ): 29.77, 106.82, 107.19, 111.21, 116.42, 116.75 117.09, 123.65, 127.85, 128.30, 128.45 (2C), 130.36, 130.69 (2C), 133.13, 147.12, 192.93 (C = O ) Found (%): C, 71.59; H, 3.65; N, 13.92. C ₁₈ H ₁₁ N ₃ O ₂ . Calculated (%): C, 71.75; H, 3.68; N, 13.95.

Пример 2. 3-ацетил-1-гидрокси-2-(4-метилфенил)-1H-индол-5,6-дикарбонитрилExample 2. 3-acetyl-1-hydroxy-2- (4-methylphenyl) -1H-indole-5,6-dicarbonitrile

К 2 мл уксусного ангидрида прибавляют 0.002 моль 1-гидрокси-2-(4-метилфенил)-1H-индол-5,6-дикарбонитрил и 0.004 моль (0.5 мл) борфтор-триэфирата BF₃Et₂O и нагревают при температуре 60°C при постоянном перемешивании в течение 10 мин. Затем реакционную массу охлаждают, растворяют в 20 мл холодной воды. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из ацетонитрила. Сушат на воздухе. Далее к раствору 0.002 моль 3-ацетил-1-(ацетилокси)-2-(4-метилфенил)-1H-индол-5,6-дикарбонитрила в 10 мл изо-пропилового спирта прибавляют 0.004 моль карбоната калия и перемешивают при температуре 65°C в течение 0.5 ч. Полученную реакционную массу охлаждают, разбавляют десятикратным избытком 5-15%-ного раствора соляной кислоты, образовавшийся осадок 3-ацетил-1-гидрокси-2-(4-метилфенил)-1Н-индол-5,6-дикарбонитрила отфильтровывают и перекристаллизовывают из спирта. Получают 0.52 г (83% от теории) 3-ацетил-1-гидрокси-2-(4-метилфенил)-1H-индол-5,6-дикарбонитрила - кристаллический осадок белого цвета, Т. пл. 256-258°C. ИК (ν/cm^-1): 3493 (ОН), 2234 (CN), 1645 (C=O), 1610 (Ar). Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (%): 315 [М]⁺ (100), 300 (98), 284 (39), 283 (24), 254 (28). ЯМР ¹Н (DMSO-d₆, J/Hz): 2.00 (s, 3H, Ас), 2.43 (s, 3H, Me), 7.42 (d, J=8.1, 2Н, Н (3'), Н (5')), 7.59 (d, J=8.8, 2Н, Н (2'), Н (6')), 8.40 (s, 1Н, Н (7)), 8.81 (s, 1Н, Н (4)), 12.36 (br. s., 1Н, ОН). ЯМР ¹³С (DMSO-d₆): 21.10, 29.88, 106.70, 106.99, 111.10, 116.56, 116.87, 117.22, 123.75, 124.89, 128.24, 129.04 (2С), 130.71 (2С), 133.26, 140.20, 147.52, 193.11. Найдено (%): С, 72.23; Н, 4.13; N, 13.30. C₁₉H₁₃N₃O₂. Вычислено (%): С, 72.37; Н, 4.16; N, 13.33.To 2 ml of acetic anhydride, 0.002 mol of 1-hydroxy-2- (4-methylphenyl) -1H-indole-5,6-dicarbonitrile and 0.004 mol (0.5 ml) of BF ₃ Et ₂ O borofluoride are added and heated at a temperature of 60 ° C with constant stirring for 10 minutes Then the reaction mass is cooled, dissolved in 20 ml of cold water. The precipitate formed is filtered off, washed with water and recrystallized from acetonitrile. Dried in the air. Then, to a solution of 0.002 mol of 3-acetyl-1- (acetyloxy) -2- (4-methylphenyl) -1H-indole-5,6-dicarbonitrile in 10 ml of isopropyl alcohol, 0.004 mol of potassium carbonate was added and stirred at 65 ° C for 0.5 hours. The resulting reaction mass is cooled, diluted with a ten-fold excess of a 5-15% hydrochloric acid solution, the resulting precipitate of 3-acetyl-1-hydroxy-2- (4-methylphenyl) -1H-indole-5,6- dicarbonitrile is filtered off and recrystallized from alcohol. 0.52 g (83% of theory) of 3-acetyl-1-hydroxy-2- (4-methylphenyl) -1H-indole-5,6-dicarbonitrile is obtained — a white crystalline precipitate, mp. 256-258 ° C. IR (ν / cm ^-1 ): 3493 (OH), 2234 (CN), 1645 (C = O), 1610 (Ar). Mass spectrum (EU, 70 eV), m / z (%): 315 [M] ⁺ (100), 300 (98), 284 (39), 283 (24), 254 (28). ¹ H NMR (DMSO-d ₆ , J / Hz): 2.00 (s, 3H, Ac), 2.43 (s, 3H, Me), 7.42 (d, J = 8.1, 2H, H (3 '), H ( 5 ')), 7.59 (d, J = 8.8, 2H, H (2'), H (6 ')), 8.40 (s, 1H, H (7)), 8.81 (s, 1H, H (4) ), 12.36 (br. S., 1H, OH). ¹³ C NMR (DMSO-d ₆ ): 21.10, 29.88, 106.70, 106.99, 111.10, 116.56, 116.87, 117.22, 123.75, 124.89, 128.24, 129.04 (2C), 130.71 (2C), 133.26, 140.20, 147.52, 193.11. Found (%): C, 72.23; H, 4.13; N, 13.30. C ₁₉ H ₁₃ N ₃ O ₂ . Calculated (%): C, 72.37; H, 4.16; N, 13.33.

Пример 3. 3-ацетил-1-гидрокси-2-(4-метоксифенил)-1H-индол-5,6-дикарбонитрилExample 3. 3-acetyl-1-hydroxy-2- (4-methoxyphenyl) -1H-indole-5,6-dicarbonitrile

К 2 мл уксусного ангидрида прибавляют 0.002 моль 1-гидрокси-2-(4-метоксифенил)-1H-индол-5,6-дикарбонитрил и 0.004 моль (0.5 мл) борфтортриэфирата BF₃Et₂O и нагревают при температуре 60°C при постоянном перемешивании в течение 15 мин. Затем реакционную массу охлаждают, растворяют в 20 мл холодной воды. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из ацетонитрила. Сушат на воздухе. Далее к раствору 0.002 моль 3-ацетил-1-(ацетилокси)-2-(4-метоксифенил)-1H-индол-5,6-дикарбонитрила в 10 мл изо-пропилового спирта прибавляют 0.004 моль карбоната калия и перемешивают при температуре 65°C в течение 1 ч. Полученную реакционную массу охлаждают, разбавляют десятикратным избытком 5-15%-ного раствора соляной кислоты, образовавшийся осадок 3-ацетил-1-гидрокси-2-(4-метоксифенил)-1Н-индол-5,6-дикарбонитрила отфильтровывают и перекристаллизовывают из спирта. Получают 0.54 г (82% от теории) 3-ацетил-1-гидрокси-2-(4-метоксифенил)-1H-индол-5,6-дикарбонитрила - кристаллический осадок белого цвета, Т. пл. 262-264°C. ИК (ν/cm^-1): 3492 (ОН), 2228 (CN), 1627 (С=O), 1608 (Ar), 1252, 1027 (О-Ме). Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (%): 331 [М]⁺ (98), 316 (84), 315 (61), 314 (68), 300 (100), 289 (38), 270 (38), 228 (29), 201 (14), 43 (6). ЯМР ¹Н (DMSO-d₆, J/Hz): 2.03 (s, 3H, Ac), 3.86 (s, 3H, OMe), 7.16 (d, J=8.8, 2H, Н (3'), Н (5')), 7.53 (d, J=8.8, 2Н, Н (2'), H (6')), 8.40 (s, 1Н, Н (7)), 8.81 (s, 1Н, Н (4)), 12.34 (br. s., 1Н, ОН).. ЯМР ¹³С (DMSO-d₆): 29.74, 55.36, 106.71, 107.01, 111.07, 113.99 (2С), 116.24, 116.81, 117.14, 119.50, 123.76, 128.11, 132.35 (2С), 133.17, 147.28, 160.82, 193.09. Найдено (%): С, 68.75; Н, 3.92; N, 12.65. C₁₉H₁₃N₃O₃. Вычислено (%): С, 68.88; Н, 3.95; N, 12.68.To 2 ml of acetic anhydride, 0.002 mol of 1-hydroxy-2- (4-methoxyphenyl) -1H-indole-5,6-dicarbonitrile and 0.004 mol (0.5 ml) of BF ₃ Et ₂ O boron fluoride etherate are added and heated at 60 ° C at stirring continuously for 15 minutes Then the reaction mass is cooled, dissolved in 20 ml of cold water. The precipitate formed is filtered off, washed with water and recrystallized from acetonitrile. Dried in the air. Then, to a solution of 0.002 mol of 3-acetyl-1- (acetyloxy) -2- (4-methoxyphenyl) -1H-indole-5,6-dicarbonitrile in 10 ml of isopropyl alcohol, 0.004 mol of potassium carbonate was added and stirred at 65 ° C for 1 h. The resulting reaction mass was cooled, diluted with a ten-fold excess of a 5-15% hydrochloric acid solution, the resulting precipitate of 3-acetyl-1-hydroxy-2- (4-methoxyphenyl) -1H-indole-5,6- dicarbonitrile is filtered off and recrystallized from alcohol. Obtain 0.54 g (82% of theory) of 3-acetyl-1-hydroxy-2- (4-methoxyphenyl) -1H-indole-5,6-dicarbonitrile - a white crystalline precipitate, mp. 262-264 ° C. IR (ν / cm ^-1 ): 3492 (OH), 2228 (CN), 1627 (C = O), 1608 (Ar), 1252, 1027 (O-Me). Mass spectrum (EU, 70 eV), m / z (%): 331 [M] ⁺ (98), 316 (84), 315 (61), 314 (68), 300 (100), 289 (38) 270 (38), 228 (29), 201 (14), 43 (6). ¹ H NMR (DMSO-d ₆ , J / Hz): 2.03 (s, 3H, Ac), 3.86 (s, 3H, OMe), 7.16 (d, J = 8.8, 2H, H (3 '), H ( 5 ')), 7.53 (d, J = 8.8, 2H, H (2'), H (6 ')), 8.40 (s, 1H, H (7)), 8.81 (s, 1H, H (4) ), 12.34 (br.s., 1H, OH). ¹³ C NMR (DMSO-d ₆ ): 29.74, 55.36, 106.71, 107.01, 111.07, 113.99 (2C), 116.24, 116.81, 117.14, 119.50, 123.76, 128.11, 132.35 (2C), 133.17, 147.28, 160.82, 193.09. Found (%): C, 68.75; H, 3.92; N, 12.65. C ₁₉ H ₁₃ N ₃ O ₃ . Calculated (%): C, 68.88; H, 3.95; N, 12.68.

Пример 4. 3-ацетил-1-гидрокси-2-(тиофен-2-ил)-1H-индол-5,6-дикарбонитрилExample 4. 3-acetyl-1-hydroxy-2- (thiophen-2-yl) -1H-indole-5,6-dicarbonitrile

К 2 мл уксусного ангидрида прибавляют 0.002 моль 1-гидрокси-2-(2-тиенил)-1H-индол-5,6-дикарбонитрил и 0.004 моль (0.5 мл) борфтортриэфирата BF₃Et₂O и нагревают при температуре 65°C при постоянном перемешивании в течение 15 мин. Затем реакционную массу охлаждают, растворяют в 20 мл холодной воды. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из ацетонитрила. Сушат на воздухе. Далее к раствору 0.002 моль 3-ацетил-1-(ацетилокси)-2-(тиофен-2-ил)-1H-индол-5,6-дикарбонитрила в 10 мл изо-пропилового спирта прибавляют 0.004 моль карбоната калия и перемешивают при температуре 65°C в течение 1 ч. Полученную реакционную массу охлаждают, разбавляют десятикратным избытком 5-15%-ного раствора соляной кислоты, образовавшийся осадок 3-ацетил-1-гидрокси-2-(тиофен-2-ил)-1H-индол-5,6-дикарбонитрила отфильтровывают и перекристаллизовывают из спирта. Получают 0.48 г (78% от теории) 3-ацетил-1-гидрокси-2-(тиофен-2-ил)-1H-индол-5,6-дикарбонитрила - кристаллический осадок светло-желтого цвета, Т. пл. 302-304°C. ИК (ν/cm^-1): 3102 (ОН), 2232 (CN), 1658 (С=O), 1577 (Ar). Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (%): 307 [М]⁺ (22), 291 (38), 276 (100), 43 (11). ЯМР ¹Н (DMSO-d₆, J/Hz): 2.20 (s, 3H, Ac), 7.33 (d.d, J=4.9, 3.7, 1H, H (4')), 7.66 (dd, J=3.7, 1.0, 1H, H (3')), 8.04 (dd, J=4.9, 1.0, 1H, H (5')), 8.40 (s, 1H, H (7)), 8.77 (s, 1H, H (4)), 12.63 (br. s., 1H, ОН). ЯМР ¹³C (DMSO-d₆): 29.58, 106.87, 107.45, 112.23, 116.47, 116.76, 117.10, 123.38, 126.14, 127.67, 128.28, 131.81, 133.24, 133.70, 139.76, 193.17. Найдено (%): С, 62.41; H, 2.93; N, 13.65. C₁₆H₉N₃O₂S. Вычислено (%): С, 62.53; H, 2.95; N, 13.67.To 2 ml of acetic anhydride, 0.002 mol of 1-hydroxy-2- (2-thienyl) -1H-indole-5,6-dicarbonitrile and 0.004 mol (0.5 ml) of BF ₃ Et ₂ O boron fluoride etherate are added and heated at 65 ° C at stirring continuously for 15 minutes Then the reaction mass is cooled, dissolved in 20 ml of cold water. The precipitate formed is filtered off, washed with water and recrystallized from acetonitrile. Dried in the air. Then, to a solution of 0.002 mol of 3-acetyl-1- (acetyloxy) -2- (thiophen-2-yl) -1H-indole-5,6-dicarbonitrile in 10 ml of isopropyl alcohol, 0.004 mol of potassium carbonate was added and stirred at a temperature 65 ° C for 1 h. The resulting reaction mass is cooled, diluted with a ten-fold excess of a 5-15% hydrochloric acid solution, the resulting precipitate of 3-acetyl-1-hydroxy-2- (thiophen-2-yl) -1H-indole- 5,6-dicarbonitrile is filtered off and recrystallized from alcohol. Obtain 0.48 g (78% of theory) 3-acetyl-1-hydroxy-2- (thiophen-2-yl) -1H-indole-5,6-dicarbonitrile - a crystalline precipitate of light yellow color, So pl. 302-304 ° C. IR (ν / cm ^-1 ): 3102 (OH), 2232 (CN), 1658 (C = O), 1577 (Ar). Mass spectrum (EU, 70 eV), m / z (%): 307 [M] ⁺ (22), 291 (38), 276 (100), 43 (11). ¹ H NMR (DMSO-d ₆ , J / Hz): 2.20 (s, 3H, Ac), 7.33 (dd, J = 4.9, 3.7, 1H, H (4 ')), 7.66 (dd, J = 3.7, 1.0, 1H, H (3 ')), 8.04 (dd, J = 4.9, 1.0, 1H, H (5')), 8.40 (s, 1H, H (7)), 8.77 (s, 1H, H ( 4)), 12.63 (br. S., 1H, OH). ¹³ C NMR (DMSO-d ₆ ): 29.58, 106.87, 107.45, 112.23, 116.47, 116.76, 117.10, 123.38, 126.14, 127.67, 128.28, 131.81, 133.24, 133.70, 139.76, 193.17. Found (%): C, 62.41; H, 2.93; N, 13.65. C ₁₆ H ₉ N ₃ O ₂ S. Calculated (%): C, 62.53; H, 2.95; N, 13.67.

Пример 5. 1-гидрокси-3-пропил-2-(n-толил)-1H-индол-5,6-дикарбонитрилExample 5. 1-hydroxy-3-propyl-2- (n-tolyl) -1H-indole-5,6-dicarbonitrile

К 2 мл пропионового ангидрида прибавляют 0.002 моль 1-гидрокси-2-(4-метилфенил)-1H-индол-5,6-дикарбонитрил и 0.004 моль (0.5 мл) борфтортриэфирата BF₃Et₂O и нагревают при температуре 65°C при постоянном перемешивании в течение 15 мин. Затем реакционную массу охлаждают, растворяют в 20 мл холодной воды. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из ацетонитрила. Сушат на воздухе. Далее к раствору 0.002 моль 5,6-дициано-3-пропил-2-(n-толил)-1H-индол-1-ил пропионата в 10 мл изо-пропилового спирта прибавляют 0.004 моль карбоната калия и перемешивают при температуре 70°C в течение 1 ч. Полученную реакционную массу охлаждают, разбавляют десятикратным избытком 5-15%-ного раствора соляной кислоты, образовавшийся осадок 1-гидрокси-3-пропил-2-(n-толил)-1H-индол-5,6-дикарбонитрила отфильтровывают и перекристаллизовывают из спирта. Получают 0.5 г (76% от теории) 1-гидрокси-3-пропил-2-(n-толил)-1H-индол-5,6-дикарбо-нитрила - кристаллический осадок белого цвета, Т. пл. 181-183°C. ИК (ν/cm^-1): 3103 (ОН), 2231 (CN), 1654 (С=O), 1609, 1552 (Ar). Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (%): 329 [M]⁺ (31), 313 (31), 300 (77), 284 (100), 254 (30), 57 (12). ЯМР ¹Н (DMSO-d₆, J/Hz): 0.88 (t, J=7.3, 3H, Me), 2.33 (q, J=7.3, 2H, CH₂), 2.43 (s, 3H, Me), 7.41 (d, J=8.1, 2H, Н (3'), H (5')), 7.52 (d, J=8.1, 2Н, Н (2'), H (6')), 8.40 (s, 1Н, (7)) 8.82 (s, 1Н, (4)), 12.33 (br. s., 1Н, ОН). ЯМР ¹³С (DMSO-d₆): 8.13, 21.01, 34.19, 106.63, 106.97, 110.74, 116.31, 116.80, 117.13, 123.74, 125.07, 128.27, 129.06 (2С), 130.45 (2С), 133.14, 140.13, 146.79, 196.25. Найдено (%): С, 72.69; Н, 4.55; N, 12.73. C₂₀H₁₅N₃O₂. Вычислено (%): С, 72.94; Н, 4.59; N, 12.76.To 2 ml of propionic anhydride, 0.002 mol of 1-hydroxy-2- (4-methylphenyl) -1H-indole-5,6-dicarbonitrile and 0.004 mol (0.5 ml) of BF ₃ Et ₂ O boron fluoride etherate are added and heated at 65 ° C at stirring continuously for 15 minutes Then the reaction mass is cooled, dissolved in 20 ml of cold water. The precipitate formed is filtered off, washed with water and recrystallized from acetonitrile. Dried in the air. Then, to a solution of 0.002 mol of 5,6-dicyano-3-propyl-2- (n-tolyl) -1H-indol-1-yl propionate in 10 ml of isopropyl alcohol, 0.004 mol of potassium carbonate was added and stirred at 70 ° C within 1 h. The resulting reaction mass is cooled, diluted with a ten-fold excess of a 5-15% hydrochloric acid solution, the resulting precipitate of 1-hydroxy-3-propyl-2- (n-tolyl) -1H-indole-5,6-dicarbonitrile filtered off and recrystallized from alcohol. Obtain 0.5 g (76% of theory) of 1-hydroxy-3-propyl-2- (n-tolyl) -1H-indole-5,6-dicarbo-nitrile - a white crystalline precipitate, mp. 181-183 ° C. IR (ν / cm ^-1 ): 3103 (OH), 2231 (CN), 1654 (C = O), 1609, 1552 (Ar). Mass spectrum (EU, 70 eV), m / z (%): 329 [M] ⁺ (31), 313 (31), 300 (77), 284 (100), 254 (30), 57 (12) . ¹ H NMR (DMSO-d ₆ , J / Hz): 0.88 (t, J = 7.3, 3H, Me), 2.33 (q, J = 7.3, 2H, CH ₂ ), 2.43 (s, 3H, Me), 7.41 (d, J = 8.1, 2H, H (3 '), H (5')), 7.52 (d, J = 8.1, 2H, H (2 '), H (6')), 8.40 (s, 1H, (7)) 8.82 (s, 1H, (4)), 12.33 (br. S., 1H, OH). ¹³ C NMR (DMSO-d ₆ ): 8.13, 21.01, 34.19, 106.63, 106.97, 110.74, 116.31, 116.80, 117.13, 123.74, 125.07, 128.27, 129.06 (2C), 130.45 (2C), 133.14, 140.13, 146.79, 196.25. Found (%): C, 72.69; H, 4.55; N, 12.73. C ₂₀ H ₁₅ N ₃ O ₂ . Calculated (%): C, 72.94; H, 4.59; N, 12.76.

Пример 6. 1-гидрокси-3-пропил-2-(тиофен-2-ил)-1H-индол-5,6-дикарбонитрилExample 6. 1-hydroxy-3-propyl-2- (thiophen-2-yl) -1H-indole-5,6-dicarbonitrile

К 2 мл припионового ангидрида прибавляют 0.002 моль 1-гидрокси-2-(2-тиенил)-1H-индол-5,6-дикарбонитрил и 0.004 моль (0.5 мл) борфтортриэфирата BF₃Et₂O и нагревают при температуре 65°C при постоянном перемешивании в течение 15 мин. Затем реакционную массу охлаждают, растворяют в 20 мл холодной воды. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из ацетонитрила. Сушат на воздухе. Далее к раствору 0.002 моль 5,6-дициано-3-пропил-2-(тиофен-2-ил)-1H-индол-1-ил пропионата в 10 мл изо-пропилового спирта прибавляют 0.004 моль карбоната калия и перемешивают при температуре 75°C в течение 1 ч. Полученную реакционную массу охлаждают, разбавляют десятикратным избытком 5-15%-ного раствора соляной кислоты, образовавшийся осадок 1-гидрокси-3-пропил-2-(тиофен-2-ил)-1H-индол-5,6-дикарбонитрила отфильтровывают и перекристаллизовывают из спирта. Получают 0.47 г (74% от теории) 1-гидрокси-3-пропил-2-(тиофен-2-ил)-1H-индол-5,6-дикарбонитрила - кристаллический осадок светло-желтого цвета, Т. пл. 150-152°C. ИК (ν/cm^-1): 3129 (ОН), 2239 (CN), 1657 (С=O), 1604 (Ar). Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (%): 321 [М]⁺ (19), 305 (30), 292 (37), 276 (100), 57 (22). ЯМР ¹Н (DMSO-d₆, J/Hz): 0.97 (t, J=7.0, 3H, Me), 2.57 (q, J=7.0, 2H, CH₂), 7.34 (d.d, J=4.9, 3.7, 1Н, H (4')), 7.65 (d, J=3.7, 1H, H (3')), 8.04 (d, J=4.9, 1H, H (5')), 8.38 (s, 1H, H (7)), 8.76 (s, 1H, H (4)), 12.62 (br. s., 1H, ОН). ЯМР ¹³C (DMSO-d₆): 8.30, 34.17, 106.70, 107.31, 111.92, 116.44, 116.77, 117.10, 123.31, 126.47, 127.69, 128.30, 131.62, 133.21, 133.26, 139.13, 196.47. Найдено (%): C, 63.41; H, 3.42; N, 13.05. C₁₇H₁₁N₃O₂S. Вычислено (%): C, 63.54; H, 3.45; N, 13.08.To 2 ml of prionic anhydride, 0.002 mol of 1-hydroxy-2- (2-thienyl) -1H-indole-5,6-dicarbonitrile and 0.004 mol (0.5 ml) of BF ₃ Et ₂ O boron fluoride etherate are added and heated at 65 ° C at stirring continuously for 15 minutes Then the reaction mass is cooled, dissolved in 20 ml of cold water. The precipitate formed is filtered off, washed with water and recrystallized from acetonitrile. Dried in the air. Then, to a solution of 0.002 mol of 5,6-dicyano-3-propyl-2- (thiophen-2-yl) -1H-indol-1-yl propionate in 10 ml of isopropyl alcohol, 0.004 mol of potassium carbonate was added and stirred at a temperature of 75 ° C for 1 h. The resulting reaction mass is cooled, diluted with a ten-fold excess of 5-15% hydrochloric acid solution, the precipitate formed is 1-hydroxy-3-propyl-2- (thiophen-2-yl) -1H-indole-5 , 6-dicarbonitrile is filtered off and recrystallized from alcohol. Obtain 0.47 g (74% of theory) of 1-hydroxy-3-propyl-2- (thiophen-2-yl) -1H-indole-5,6-dicarbonitrile - a crystalline precipitate of light yellow color, So pl. 150-152 ° C. IR (ν / cm ^-1 ): 3129 (OH), 2239 (CN), 1657 (C = O), 1604 (Ar). Mass spectrum (EU, 70 eV), m / z (%): 321 [M] ⁺ (19), 305 (30), 292 (37), 276 (100), 57 (22). ¹ H NMR (DMSO-d ₆ , J / Hz): 0.97 (t, J = 7.0, 3H, Me), 2.57 (q, J = 7.0, 2H, CH ₂ ), 7.34 (dd, J = 4.9, 3.7 , 1H, H (4 ')), 7.65 (d, J = 3.7, 1H, H (3')), 8.04 (d, J = 4.9, 1H, H (5 ')), 8.38 (s, 1H, H (7)), 8.76 (s, 1H, H (4)), 12.62 (br. S., 1H, OH). ¹³ C NMR (DMSO-d ₆ ): 8.30, 34.17, 106.70, 107.31, 111.92, 116.44, 116.77, 117.10, 123.31, 126.47, 127.69, 128.30, 131.62, 133.21, 133.26, 139.13, 196.47. Found (%): C, 63.41; H, 3.42; N, 13.05. C ₁₇ H ₁₁ N ₃ O ₂ S. Calculated (%): C, 63.54; H, 3.45; N, 13.08.

Пример 7. 3-бутирил-1-гидрокси-2-(n-толил)-1H-индол-5,6-дикарбонитрилExample 7. 3-butyryl-1-hydroxy-2- (n-tolyl) -1H-indole-5,6-dicarbonitrile

К 2 мл масляного ангидрида прибавляют 0.002 моль 1-гидрокси-2-(4-метилфенил)-1H-индол-5,6-дикарбонитрил и 0.004 моль (0.5 мл) борфтортриэфирата BF₃Et₂O и нагревают при температуре 70°C при постоянном перемешивании в течение 20 мин. Затем реакционную массу охлаждают, растворяют в 20 мл холодной воды. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из ацетонитрила. Сушат на воздухе. Далее к раствору 0.002 моль 3-бутирил-5,6-дициано-2-(n-толил)-1H-индол-1-ил бутирата в 10 мл изо-пропилового спирта прибавляют 0.004 моль карбоната калия и перемешивают при температуре 75°C в течение 1.5 ч. Полученную реакционную массу охлаждают, разбавляют десятикратным избытком 5-15%-ного раствора соляной кислоты, образовавшийся осадок 3-бутирил-1-гидрокси-2-(n-толил)-1H-индол-5,6-дикарбо-нитрила отфильтровывают и перекристаллизовывают из спирта. Получают 0.51 г (75% от теории) 3-бутирил-1-гидрокси-2-(n-толил)-1H-индол-5,6-дикарбонитрила - кристаллический осадок белого цвета, Т. пл. 147-149°C. ИК (ν/cm^-1): 3154 (ОН), 2230 (CN), 1644 (С=O), 1606 (Ar). Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (%): 343 [М]⁺ (31), 327 (22), 300 (100), 284 (90), 254 (29). ЯМР ¹Н (DMSO-d₆, J/Hz): 0.65 (t, J=7.2, 3H, Me), 1.44 (q, J=7.2, 2H, CH₂), 2.29 (t, J=7.2, 3H, Me), 2.44 (s, 3H, Me), 7.42 (d, J=8.07, 2H, Н (3'), H (5')), 7.52 (d, J=8.07, 2H, H (2'), Н (6')), 8.40 (s, 1Н, Н (7)), 8.82 (s, 1Н, H (4)), 12.36 (s, 1H, ОН). Найдено (%): С, 73.33; H, 4.96; N, 12.21. C₂₁H₁₇N₃O₂. Вычислено (%): С, 73.45; H, 4.99; N, 12.24.To 2 ml of butyric anhydride is added 0.002 mol of 1-hydroxy-2- (4-methylphenyl) -1H-indole-5,6-dicarbonitrile and 0.004 mol (0.5 ml) of BF ₃ Et ₂ O boron fluoride etherate and heated at 70 ° C at stirring continuously for 20 minutes Then the reaction mass is cooled, dissolved in 20 ml of cold water. The precipitate formed is filtered off, washed with water and recrystallized from acetonitrile. Dried in the air. Then, to a solution of 0.002 mol of 3-butyryl-5,6-dicyano-2- (n-tolyl) -1H-indol-1-yl butyrate in 10 ml of isopropyl alcohol, 0.004 mol of potassium carbonate was added and stirred at a temperature of 75 ° C within 1.5 hours. The resulting reaction mass is cooled, diluted with a ten-fold excess of a 5-15% hydrochloric acid solution, the resulting precipitate of 3-butyryl-1-hydroxy-2- (n-tolyl) -1H-indole-5,6-dicarbo -nitrile is filtered off and recrystallized from alcohol. Obtain 0.51 g (75% of theory) of 3-butyryl-1-hydroxy-2- (n-tolyl) -1H-indole-5,6-dicarbonitrile - a white crystalline precipitate, mp. 147-149 ° C. IR (ν / cm ^-1 ): 3154 (OH), 2230 (CN), 1644 (C = O), 1606 (Ar). Mass spectrum (EU, 70 eV), m / z (%): 343 [M] ⁺ (31), 327 (22), 300 (100), 284 (90), 254 (29). ¹ H NMR (DMSO-d ₆ , J / Hz): 0.65 (t, J = 7.2, 3H, Me), 1.44 (q, J = 7.2, 2H, CH ₂ ), 2.29 (t, J = 7.2, 3H , Me), 2.44 (s, 3H, Me), 7.42 (d, J = 8.07, 2H, H (3 '), H (5')), 7.52 (d, J = 8.07, 2H, H (2 ' ), H (6 ')), 8.40 (s, 1H, H (7)), 8.82 (s, 1H, H (4)), 12.36 (s, 1H, OH). Found (%): C, 73.33; H, 4.96; N, 12.21. C ₂₁ H ₁₇ N ₃ O ₂ . Calculated (%): C, 73.45; H, 4.99; N, 12.24.

Пример 8. 3-бутирил-1-гидрокси-2-(тиофен-2-ил)-1H-индол-5,6-дикарбонитрилExample 8. 3-butyryl-1-hydroxy-2- (thiophen-2-yl) -1H-indol-5,6-dicarbonitrile

К 2 мл масляного ангидрида прибавляют 0.002 моль 1-гидрокси-2-(2-тиенил)-1H-индол-5,6-дикарбонитрил и 0.004 моль (0.5 мл) борфтортриэфирата BF₃Et₂O и нагревают при температуре 70°C при постоянном перемешивании в течение 20 мин. Затем реакционную массу охлаждают, растворяют в 20 мл холодной воды. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из ацетонитрила. Сушат на воздухе. Далее к раствору 0.002 моль 3-бутирил-5,6-дициано-2-(тиофен-2-ил)-1H-индол-1-ил бутирата в 10 мл изопропилового спирта прибавляют 0.004 моль карбоната калия и перемешивают при температуре 75°C в течение 1.5 ч. Полученную реакционную массу охлаждают, разбавляют десятикратным избытком 5-15%-ного раствора соляной кислоты, образовавшийся осадок 3-бутирил-1-гидрокси-2-(тиофен-2-ил)-1H-индол-5,6-дикарбонитрила отфильтровывают и перекристаллизовывают из спирта. Получают 0.48 г (71% от теории) 3-бутирил-1-гидрокси-2-(тиофен-2-ил)-1H-индол-5,6-дикарбонитрила-кристаллический осадок светло-желтого цвета, Т. пл. 153-155°C. ИК (ν/cm^-1): 3104 (ОН), 2235 (CN), 1662 (С=O), 1611, 1556 (Ar), 1050 (С-О). Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (%): 335 [М]⁺ (34), 319 (12), 318 (13), 292 (100), 276 (41), 275 (85), 259 (15), 246 (15), 247 (16), 71 (32), 43 (14). ЯМР ¹Н (DMSO-d₆, J/Hz): 0.75 (t, J=7.4, 3H, Me) 1.52 (sex, J=7.4, 2H, CH₂) 2.52 (t, J=7.4, 2H, CH₂), 7.35 (dd, J=4.8, 3.7, 1Н, H (4')), 7.65 (dd, J=3.7, 1.2, 1H, H (3')), 8.06 (dd, J=4.8, 1.2, 1H, H (5')), 8.42 (s, 1H, H (7)), 8.78 (s, 1H, H (4)), 12.63 (br. s., 1H, ОН). ЯМР ¹³C (DMSO-d₆): 13.55 (Me), 17.57 (CH₂), 42.73 (CH₂), 106.75, 107.37, 112.17, 116.45 116.77 117.08, 123.34, 126.37, 127.67, 128.20, 129.56, 131.64, 133.17, 139.08, 196.10 (C=O). Найдено (%): С, 64.31; H, 3.88; N, 12.50. C₁₈H₁₃N₃O₂S. Вычислено (%): С, 64.46; H, 3.91; N, 12.53.To 2 ml of butyric anhydride, 0.002 mol of 1-hydroxy-2- (2-thienyl) -1H-indole-5,6-dicarbonitrile and 0.004 mol (0.5 ml) of BF ₃ Et ₂ O boron fluoride etherate are added and heated at 70 ° C at stirring continuously for 20 minutes Then the reaction mass is cooled, dissolved in 20 ml of cold water. The precipitate formed is filtered off, washed with water and recrystallized from acetonitrile. Dried in the air. Then, to a solution of 0.002 mol of 3-butyryl-5,6-dicyano-2- (thiophen-2-yl) -1H-indol-1-yl butyrate in 10 ml of isopropyl alcohol, 0.004 mol of potassium carbonate was added and stirred at a temperature of 75 ° C within 1.5 hours. The resulting reaction mass is cooled, diluted with a ten-fold excess of a 5-15% hydrochloric acid solution, the resulting precipitate of 3-butyryl-1-hydroxy-2- (thiophen-2-yl) -1H-indole-5.6 β-dicarbonitrile is filtered off and recrystallized from alcohol. Obtain 0.48 g (71% of theory) of 3-butyryl-1-hydroxy-2- (thiophen-2-yl) -1H-indole-5,6-dicarbonitrile-a crystalline precipitate of light yellow color, So pl. 153-155 ° C. IR (ν / cm ^-1 ): 3104 (OH), 2235 (CN), 1662 (C = O), 1611, 1556 (Ar), 1050 (C-O). Mass spectrum (EU, 70 eV), m / z (%): 335 [M] ⁺ (34), 319 (12), 318 (13), 292 (100), 276 (41), 275 (85) , 259 (15), 246 (15), 247 (16), 71 (32), 43 (14). ¹ H NMR (DMSO-d ₆ , J / Hz): 0.75 (t, J = 7.4, 3H, Me) 1.52 (sex, J = 7.4, 2H, CH ₂ ) 2.52 (t, J = 7.4, 2H, CH ₂ ), 7.35 (dd, J = 4.8, 3.7, 1H, H (4 ')), 7.65 (dd, J = 3.7, 1.2, 1H, H (3')), 8.06 (dd, J = 4.8, 1.2 , 1H, H (5 ')), 8.42 (s, 1H, H (7)), 8.78 (s, 1H, H (4)), 12.63 (br s., 1H, OH). ¹³ C NMR (DMSO-d ₆ ): 13.55 (Me), 17.57 (CH ₂ ), 42.73 (CH ₂ ), 106.75, 107.37, 112.17, 116.45 116.77 117.08, 123.34, 126.37, 127.67, 128.20, 129.56, 131.64, 133.17 , 139.08, 196.10 (C = O). Found (%): C, 64.31; H, 3.88; N, 12.50. C ₁₈ H ₁₃ N ₃ O ₂ S. Calculated (%): C, 64.46; H, 3.91; N, 12.53.

Техническим результатом изобретения является получение новых химических соединений достаточной степени чистоты, которые могут быть использованы в качестве прекурсоров для синтеза биологически активных веществ, лекарственных препаратов, фталоцианинов, гексазоцикланов.The technical result of the invention is to obtain new chemical compounds of sufficient purity, which can be used as precursors for the synthesis of biologically active substances, drugs, phthalocyanines, hexazocyclanes.

Claims

The method of obtaining 2,3-disubstituted 1-hydroxy-1H-indole-5,6-dicarbonitriles of the General formula

where R ¹ = C ₆ H ₅ , or 4-CH ₃ C ₆ H ₄ , or 4-OCH ₃ C ₆ H ₄ , or 2-thienyl;

R ² = CH ₃ , or C ₂ H ₅ , or C ₃ H ₇ ,

consisting in the fact that the synthesis method includes two stages, while in the first stage, 2-substituted 1-hydroxy-1H-indole-5,6-dicarbonitriles interact with aliphatic carboxylic acid anhydrides (acetic, propionic, butyric anhydride) in the presence of boron fluoride etherate ( BF ₃ Et ₂ O) at a temperature of 55 ... 70 ° C for 5-20 minutes, followed by cooling of the reaction mixture, dissolving in tenfold excess of cold water, filtering off the precipitate of 3-acyl-substituted 2-aryl (heteryl) -1H-indole- 5,6-dicarbonitrile, washing with water potassium carbonization, potassium carbonate, molar ratio 1: 2-3, to a solution of 3-acyl-substituted 2-aryl (heteryl) -1H-indole-5,6-dicarbonitriles in isopropyl alcohol, is added by potentiation from acetonitrile and drying in air, and in the second stage respectively, and stirred at a temperature of 60 ... 75 ° C for 0.5-1.5 h, followed by cooling of the reaction mixture, diluting with a tenfold excess of a 5-15% hydrochloric acid solution, filtering off the precipitate of 2,3-disubstituted 1-hydroxy-1H -indole-5,6-dicarbonitriles, recrystallization from alcohol, air drying.