RU2632225C2 - Способ обработки молочных желез млекопитающих и соответствующая композиция - Google Patents

Способ обработки молочных желез млекопитающих и соответствующая композиция Download PDF

Info

Publication number
RU2632225C2
RU2632225C2 RU2013158178A RU2013158178A RU2632225C2 RU 2632225 C2 RU2632225 C2 RU 2632225C2 RU 2013158178 A RU2013158178 A RU 2013158178A RU 2013158178 A RU2013158178 A RU 2013158178A RU 2632225 C2 RU2632225 C2 RU 2632225C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
composition
topical
methylene blue
citrate
alcohol
Prior art date
Application number
RU2013158178A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2013158178A (ru
Inventor
Кармин Дж. ДУРХАМ
Майкл К. ПОЛАК
Рэндал Д. СТЕВЕНСОН
Original Assignee
Зурекс Фармагра, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Зурекс Фармагра, Инк. filed Critical Зурекс Фармагра, Инк.
Publication of RU2013158178A publication Critical patent/RU2013158178A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2632225C2 publication Critical patent/RU2632225C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/74—Synthetic polymeric materials
    • A61K31/765—Polymers containing oxygen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/194—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having two or more carboxyl groups, e.g. succinic, maleic or phthalic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/235—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids having an aromatic ring attached to a carboxyl group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A61K31/5415—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. phenothiazine, chlorpromazine, piroxicam
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0041—Mammary glands, e.g. breasts, udder; Intramammary administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7015—Drug-containing film-forming compositions, e.g. spray-on
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/14—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for lactation disorders, e.g. galactorrhoea
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61D—VETERINARY INSTRUMENTS, IMPLEMENTS, TOOLS, OR METHODS
    • A61D7/00—Devices or methods for introducing solid, liquid, or gaseous remedies or other materials into or onto the bodies of animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
    • A61K2800/42—Colour properties
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Настоящая группа изобретений относится к способам лечения или защиты сосков млекопитающего от мастита или лечения или защиты сосков млекопитающего от сухости, растрескивания или образования глубоких трещин на коже. Способ включает нанесение композиции для местного применения на соски, где композиция для местного применения содержит цитрат, метиленовый голубой и алкил парагидроксибензоат. Композиция дополнительно может содержать спирт и желирующий агент или перекрестно-сшивающий агент. Также относится и к наборам, содержащим указанные композиции. 7 н. и 32 з.п. ф-лы., 26 табл, 5 пр.

Description

ПЕРЕКРЕСТНЫЕ ССЫЛКИ НА РОДСТВЕННЫЕ ЗАЯВКИ
По настоящей патентной заявке испрашивается приоритет по безусловной патентной заявке США № 61/491053, поданной 27 мая 2011.
ПРЕДШЕСТВУЮЩИЙ УРОВЕНЬ
Для профилактики поражения животных и предотвращения экономических потерь на молочных фермах требуется уход и поддержание сосков и вымени млекопитающих. Инфекции сосков молочных животных, такие как маститы, могут вызвать повышенные ветеринарные расходы, потери надоев молока и в серьезных случаях смерть молочного животного. Одним из подходов к уходу за сосками и выменем молочных животных является использование композиций для местного применения для сосков и вымени для поддержания качества кожи и снижения риска возникновения инфекционных заболеваний. Однако продолжает существовать потребность в новых, эффективных способах и композициях, используемых для этих целей.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ
Настоящее изобретение относится к способу лечения или защиты молочных желез.
Согласно одному аспекту способ включает нанесение композиции для местного применения, содержащей: (a) цитрат; (b) метиленовый голубой; и (c) алкилпарагидроксибензоат. Согласно другому аспекту способ включает нанесение на соски первой композиции для местного применения, содержащей полимер, и второй композиции для местного применения, содержащей перекрестно-сшивающий агент для полимера, обеспечивая, таким образом, на соске защитное покрытие. Первая или вторая композиция или обе необязательно дополнительно содержат цитрат, метиленовый голубой или алкилпарагидроксибензоат.
Также настоящее изобретение относится к композициям, используемым в указанных выше способах или для других целей. В одном аспекте настоящее изобретение относится к композиции, содержащей: (a) около 0,1-2 M цитрата; (b) около 0,1-1 мM метиленового голубого; (c) около 10-50 мM алкилпарагидроксибензоата; (d) от около 0,1% до около 20% спирта; и (e) около 5 масс.% или более эмолента. В другом аспекте настоящее изобретение относится к композиции, содержащей: (a) около 0,1-2 M цитрата; (b) около 0,1-1 мM метиленового голубого; (c) около 10-50 мM алкилпарагидроксибензоата; (d) от около 20% до около 80% спирта; и (e) желирующий агент. Также композиции предназначены для последовательного или одновременного применения наряду с набором, содержащим отдельные композиции. Одна из таких композиций содержит: (a) цитрат; (b) около 0,1-1 мM метиленового голубого; и (c) около 5-50 масс.% полимера. Другая такая композиция содержит: (a) около 0,1-2 M цитрата; (b) около 20-100 мM алкилпарагидроксибензоата; (c) около 1-10% спирта; и (d) и перекрестно сшивающий агент.
ДЕТАЛЬНОЕ ОПИСАНИЕ
Настоящее изобретение относится к способу лечения или защиты молочных желез млекопитающих нанесением конкретных композиций для местного применения на соски. Используемый в описании настоящей патентной заявки термин «лечение или защита» означает, что композиция после нанесения поддерживает или улучшает здоровье или состояние, в частности здоровье или состояние кожи сосков. Не желая быть ограниченными какой-либо теорией или механизмом, авторы настоящего изобретения считают, что композиции для местного применения лечат или защищают кожу сосков как результат антимикробных свойств композиций, смягчающих или образующих защитный барьер свойств композиции или любой их комбинации.
Согласно одному из аспектов настоящего изобретения композиция для местного применения содержит: (a) цитрат; (b) метиленовый голубой; и (c) алкилпарагидроксибензоат. Может быть использовано любое количество цитрата, метиленового голубого и алкилпарагидроксибензоата, обеспечивающее композицию, сохраняющую способность лечить или защищать молочные железы млекопитающих. Не желая быть ограниченными какой-либо теорией, авторы настоящего изобретения считают, что цитрат, метиленовый голубой и алкилпарагидроксибензоат вместе обеспечивают усиленное антимикробное воздействие. Таким образом, в одном варианте воплощения настоящего изобретения композиция содержит каждый из этих компонентов в концентрации, достаточной для оказания антимикробного воздействия.
Метиленовый голубой обеспечивает дополнительное преимущество, выступая в роли цветового индикатора, позволяя легко визуально подтвердить, что композиция была нанесена на поверхность кожи. Дополнительно, притом что окрашивание сосков молочных животных важно, неожиданно было обнаружено, что раствор красителя метиленового голубого окисляется, входя в контакт с бактериями и предположительно по мере роста уровня бактерий требуется повторное нанесение композиции. Следовательно, некоторые варианты воплощения настоящего изобретения относятся к способу и композиции, которая снижает или предотвращает окрашивание сосков и в некоторых случаях обеспечивает индикатор, указывающий на необходимость повторного нанесения.
В некоторых вариантах воплощения настоящего изобретения композиция содержит около 0,1 M или более цитрата, такое как около 0,2 M или более, или около 0,3 M или более цитрата. Как правило, композиция содержит не более чем около 2 M цитрата, такое как около 1 M или менее, около 0,8 M или менее или около 0,5 M или менее. Указанные выше количества также могут быть выражены как пределы (например, около 0,1-2 M, около 0,1-1 M, около 0,1-0,8 M, около 0,2-2 M, около 0,2-1 M, около 0,2-0,8 M, около 0,3-2 M, около 0,3-1 M, около 0,3-0,8 M, около 0,3-0,5 M). Также подразумевается любой их поддиапазон.
Цитрат может быть обеспечен любым подходящим источником. Например, цитрат может быть обеспечен лимонной кислотой, лимоннокислой солью или их комбинацией. Подходящие соли включают лимоннокислые соли натрия, калия, магния или кальция. Дополнительно, лимоннокислая соль может представлять моновалентную соль, такую как одноосновная, двухосновная или трехосновная лимоннокислая соль (например, моно-, ди- или три-натрий цитрат или моно-, ди- или трикалий цитрат).
В некоторых вариантах воплощения настоящего изобретения композиция содержит ионы натрия, калия, магния или кальция в концентрации около 0,1 M или более, такой как 0,2 M или более или даже 0,3 M или более. Ионы натрия, калия, магния или кальция могут быть обеспечены любым подходящим источником, например при использовании лимоннокислых солей натрия, калия, магния или кальция в качестве источника цитрата.
В некоторых вариантах воплощения настоящего изобретения композиция содержит около 0,1 мM или более метиленового голубого, такое как около 0,2 мM или более метиленового голубого, 0,5 мM или более метиленового голубого или даже 0,8 мM или более метиленового голубого. Как правило, композиция содержит не более чем 30 мM или не более чем около 10 мM, такое как около 3 мM или менее, около 2 мM или менее, около 1 мM или менее, около 0,8 мM или менее, около 0,7 мM или менее или около 0,6 мM или менее (например, около 0,5 мM или менее) метиленового голубого. Указанные выше количества также могут быть выражены как пределы (например, около 0,1-3 мM, около 0,1-2 мM, около 0,1-1 мM, около 0,1-0,8 мM, около 0,1-0,7 мM, около 0,2-1 мM, около 0,2-0,8 мM, около 0,2-0,7 мM). Также подразумевается любой их поддиапазон.
В некоторых вариантах воплощения настоящего изобретения композиция содержит около 10 мM или более алкилпарагидроксибензоата, такое как около 12 мM или более или около 15 мM или более. Как правило, композиция содержит не более чем около 60 мM или не более чем около 50 мM алкилпарагидроксибензоата, такое как около 40 мM или менее, около 30 мM или менее или около 25 мM или менее алкилпарагидроксибензоата. Указанные выше количества также могут быть выражены как пределы (например, около 10-50, около 10-30 мM, около 10-25 мM, около 12-50 мM, около 12-40 мM, около 12-30 мM, около 12-25 мM, около 15-50 мM, около 15-40 мM, около 15-30 мM, около 15-25 мM). Также подразумевается любой их поддиапазон.
Может быть использован любой алкилпарагидроксибензоат. Подходящий алкилпарагидроксибензоат включает метил-, этил-, пропил- и бутил парагидроксибензоат. Композиция может содержать более чем один тип алкилпарагидроксибензоата. Например, композиция может содержать метил- и этилпарагидроксибензоат. При использовании более чем одного типа алкилпарагидроксибензоата скомбинированное количество, как правило, составляет в пределах, указанных выше. В одном варианте воплощения настоящего изобретения композиция содержит около 1-3 мM (например, около 1-2 мM) пропилпарагидроксибензоата и оставшаяся часть алкилпарагидроксибензоата представляет метилпарагидроксибензоат. Алкилпарагидроксибензоат может быть обеспечен любым источником, например солью алкилпарагидроксибензоата или кислотой алкилпарагидроксибензоата.
Дополнительно композиция может содержать эмолент. Подходящие эмоленты включают, например, глицерол, пропиленгликоль, ланолин, глицерин, сорбит, D-пантенол, полиэтиленгликоль (PEG) (например, мМ 200-10,000) и их эфиры, ацил лактилаты, соединения поликватерниума7 (polyquaternium-7), глицерола кокоат/лаурат, PEG-7 глицерола кокоат, стеариновую кислоту, гидролизованные пептиды шелка, белок шелка, гель алоэ вера, хлорид гуаргидроксипропилтримония, алкилполи глюкозид/глицерил лаурат, масло ши и масло какао. В некоторых вариантах воплощения настоящего изобретения эмоленты, как правило, присутствуют в количестве около 5 масс.% или более, такое как около 10 масс.% или более или даже около 15 масс.% или более. В некоторых вариантах воплощения настоящего изобретения композиция, как правило, содержит не более чем около 30 масс.% эмолентов, такое как около 25 масс.% или менее или даже 20 масс.% или менее. В других вариантах воплощения настоящего изобретения (например, композиции для холодной погоды) может быть использовано больше эмолента, такое как около 30 масс.% или более, около 40 масс.% или более, около 50 масс.% или более или даже около 60 масс.% или более или даже около 75 масс.% или более.
Композиция дополнительно может содержать барьеро- или пленкообразующий агент или загуститель. Подходящие барьеро- или пленкообразующие агенты и загустители включают, например, поливинилпирролидон (PVP), поливиниловый спирт (PVA или PVOH), полиакрилат, полиакриламид, латекс, карбомер, глицерол, гемицеллюлозу (например, арабиноксиланы и глюкоманнаны); материалы растительных камедей (например, гуаровая камедь, гуммиарабик, и камедь johannistree gums); целлюлозу и ее производные (например, метилцеллюлоза, этилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, гидроклсиэтилцеллюлоза, карбоксиметилцеллюлоза, карбоксиэтилцеллюлоза, метилгидроксипропилцеллюлоза (HPMC) и этилгидроксиэтилцеллюлоза); крахмал и его производные (например, гидроксиэтилкрахмал или перекрестно сшитый крахмал); микробные полисахариды и полисахариды морских водорослей (например, ксантановая камедь, альгинат натрия, каррагенан, курдлан, пуллулан и декстран), сульфат декстрана, сыворотку, коллаген, пектин, желатин, хитозан, производные хитозана и полисульфоновые кислоты и их соли. Также в качестве загустителей, созагустителей или агентов-стабилизаторов для загустителей могут быть использованы глины и модифицированные глины (например, бентонит или лапонит), коллоидный глинозем или кремний и жирные кислоты или их соли. Используемое количество зависит от конкретного выбранного агента. Как правило, при использовании барьеро- или пленкообразующего агента или загустителя он присутствует в количестве около 0,1 масс.% или более, такое как около 1 масс.% или более, 2 масс.% или более, 5 масс.% или более или даже 10 масс.% или более. Как правило, барьеро- или пленкообразующий агент или загуститель составляет не более чем около 40 масс.% композиции, такое как около 35 масс.% или менее, 30 масс.% или менее или 25 масс.% или менее.
В некоторых вариантах воплощения настоящего изобретения композиция содержит по меньшей мере один желирующий агент, который может быть таким же как барьеро- или пленкообразующий агент или загуститель или отличающимся. Желирующие агенты включают любые такие агенты, указанные выше, в отношении барьеро- или пленкообразующих агентов и загустителей, которые могут образовывать гель. В качестве неограничивающих примеров желирующие агенты могут представлять поливинилпирролидон (PVP), поливиниловый спирт (PVA или PVOH), полиакрилат (например, перекрестно сшитые полимеры полиакриловой кислоты, такие как продукты CARBOPOL® от Lubrizol Corp., или сополимер акрилата Capigel 98™ от Seppic, Inc.), полиакриламид, латекс, карбомер, целлюлоза и ее производные (например, метилцеллюлоза, этилцеллюлозу, гидроксипропилцеллюлозу, гидроклсиэтилцеллюлозу, карбоксиметилцеллюлозу, карбоксиэтилцеллюлозу, метилгидроксипропилцеллюлозу (HPMC) и этилгидроксиэтилцеллюлозу). Используемое количество зависит от конкретного выбранного агента. Как правило, при использовании желирующий агент присутствует в количестве около 0,1 масс.% или более, такое как около 1 масс.% или более, около 2 масс.% или более или даже около 5 масс.% или более. Как правило, желирующий агент составляет не более чем 50 масс.% или не более чем около 40 масс.% композиции, такое как около 35 масс.% или менее или 30 масс.% или менее. В качестве дополнительной иллюстрации в некоторых применениях композиции желирующий агент содержится в количестве около 1-50 масс.%, или около 1-20 масс.%, такое как около 2-10 масс.% или даже около 2-5 масс.% желирующего агента. В других применениях композиция может содержать около 10-30 масс.% или 20-30 масс.% желирующего агента.
Композиция дополнительно содержит поверхностно-активное вещество или пенообразующий агент. Поверхностно-активные вещества включают анионные, катионные, неионные, цвиттерионные и амфотерные поверхностно-активные вещества и могут представлять поверхностно-активные вещества с высоким пенообразованием, низким пенообразованием, средним пенообразованием или не пенообразующие. Анионные поверхностно-активные вещества включают, например, линейную алкилбензолсульфокислоту, линейный алкилбензолсульфонат, алкиловый сложный эфир сульфометила, α-олефин сульфонат, сульфат простого эфира спирта, алкилсульфат, алкилсульфо- и диалкилсульфо сукцинат и их соли. Неионные поверхностно-активные вещества включают, например, алкилполиглюкозид, алкильный этоксилированный спирт, алкильный пропоксилированный спирт, этоксилированный пропоксилированный спирт, алкилфенол этоксилаты, сорбитан, сложный эфир сорбитана, алканоламид и полиэтоксилированные блок-сополимеры полиоксипропилена (полоксамеры). Амфотерные поверхностно-активные вещества включают, например, алкилбетаины и алкиламфоацетаты (например, кокоамидопропилбетаин, натрия кокоамфоацетат, натрия лауроамфоацетат и натрия кокоамфодиацетат).
Основным носителем для композиции для местного применения, как правило, является вода. Как правило, композиция содержит воду в количестве около 15 масс.% или более, около 30 масс.% или более или около 40 масс.% или более, такое как около 60 масс.% или более или даже 70 масс.% или более (например, 80 масс.% или более).
Также композиция может содержать спирт в любом подходящем количестве. Может быть использован любой спирт, включая метанол, этанол, н-пропанол, изопропанол (IP A) и тому подобное. В некоторых вариантах воплощения настоящего изобретения композиция содержит более низкие концентрации спирта, такие как от около 0,1 масс.% до около 20 масс.% спирта, такое как от около 1 масс.% до около 15 масс.% или даже от около 5 масс.% до около 10 масс.% спирта. Считается, что используемые низкие уровни спирта в комбинации с эмолентами по существу полезны для лечения или защиты молочных желез млекопитающих в сезон доения. Композиция считается по существу преимущественной при использовании низкого содержания спирта, содержащая: (a) около 0,2-1 M цитрата; (b) около 0,01-2 мM или около 0,1-1 мM метиленового голубого; (c) около 10-50 мM алкилпарагидроксибензоата; (d) от около 0,1% до около 20% спирта; и (e) около 5 масс.% или более эмолента.
В других вариантах воплощения настоящего изобретения используют более высокие уровни спирта, такие как около 20 масс.% или более, около 25 масс.% или более, около 30 масс.% или более, около 35 масс.% или более, около 40 масс.% или более или даже около 50 масс.% или более. Как правило, используют не более чем около 80% спирта, такое как около 70% или менее. Считается, что такие варианты воплощения настоящего изобретения полезны, например, когда желирующий агент используют для обеспечения композиции, подходящей для использования в качестве герметика для сосков молочных желез в сухой сезон. Композиция, считающаяся по существу преимущественной при использовании более высокого уровня спирта, содержит (a) около 0,2-1 M цитрата; (b) около 0,01-2 мM или около 0,1-1 мM метиленового голубого; (c) около 10-50 мM алкилпарагидроксибензоата; (d) от около 20% до около 80% спирта; и (e) желирующий агент, такой как полиакриловая кислота, или желирующий агент сополимер акрилата.
В другом аспекте способа композиция может быть составлена как композиция из двух частей. Способ включает нанесение на сосок первой композиции для местного применения, содержащей полимер, и второй композиции для местного применения, содержащей перекрестно-сшивающий агент для полимера. Когда обе, первая и вторая, композиция нанесены на сосок, полимер и перекрестно-сшивающий агент комбинируются с образованием пленки или геля с получением, таким образом, защитного покрытия на соске. Композиция из двух частей считается по существу эффективной в качестве герметика для сосков молочных животных для использования в сухой сезон.
В композиции из двух частей первая или вторая композиция или обе необязательно дополнительно содержат цитрат, метиленовый голубой или алкилпарагидроксибензоат в количествах, указанных выше. Также первая и вторая композиция могут содержать любой другой указанный выше компонент. Для дополнительной иллюстрации первая композиция может содержать цитрат, метиленовый голубой и полимер, а вторая композиция может содержать цитрат, алкилпарагидроксибензоат, перекрестно-сшивающий агент и необязательно спирт. Первая и вторая композиция могут быть использованы одновременно или последовательно одна за другой. При последовательном использовании обе композиции следует наносить во временных рамках, которые предотвращают высыхание первой нанесенной композиции перед нанесением второй композиции. Другими словами, композиция, которую наносят первой, должна быть все еще влажной, когда наносят вторую композицию, для того чтобы облегчить взаимодействие перекрестно-сшивающего агента с полимером и образование геля.
Конкретный выбранный полимер и перекрестно-сшивающий агент зависят от предполагаемого конечного применения композиции и заданных свойств получаемого в результате перекрестно-сшитого геля. Для иллюстрации полимер может представлять PVA и перекрестно-сшивающий агент может представлять борат, такой как борат натрия (боракс). Другие подходящие полимеры и перекрестно-сшивающие агенты включают поливинилацетат, другие мономеры и полимеры винила, N-алкилпирролидон, полиэфир фталат, полиэфир себакат, триоктил тримеллитат и другие химические вещества, известные как пластификаторы.
Одна композиция, которая считается по существу эффективной при использовании композиции из двух частей, содержит (a) цитрат; (b) около 0,01-2 мM или около 0,1-1 мM метиленового голубого; и (c) около 5-50 масс.% водорастворимого полимера. Эффективная дополнительная композиция содержит: (a) около 0,2-1 M цитрата; (b) около 20-100 мМ алкилпарагидроксибензоата; (c) около 1-10% спирта; и (d) перекрестно-сшивающий агент. Хотя композиции предназначены для использования вместе или одновременно или последовательно, они должны быть получены и храниться по отдельности (например, в отдельных контейнерах или в отдельных камерах единого контейнера) перед использованием. Следовательно, дополнительно к способу и отдельным композициям обеспечен набор, содержащий (1) первую композицию, содержащую; (a) цитрат; (b) около 0,01-2 мM или около 0,1-1 мM метиленового голубого; и (c) около 5-50 масс.% полимера, такое как около 10-40 масс.% или 20-30 масс.% полимера (например, PVA); и (2) вторую композицию, содержащую (a) около 0,2-1 M цитрата; (b) около 20-100 мM алкилпарагидроксибензоата; (c) около 1-10% спирта; и (d) перекрестно-сшивающий агент в количестве, достаточном для достижения заданной консистенции геля (например, борат или борат натрия в любом количестве, таком как около 1-5 масс.%).
Композиции по настоящему изобретению могут иметь любой подходящий pH. Желательно композиция имеет pH, который не будет вызывать раздражения или повреждения кожи молочной железы, в частности кожи соска млекопитающего. Следовательно, композиция, как правило, имеет нейтральный pH (например, около 4-8, около 5-8 или около 6-7). Показатель pH может быть отрегулирован при использовании любого подходящего способа. Например, соотношение цитрата к лимонной кислоте как источнику ионов цитрата, может быть отрегулировано с получением заданного pH. В качестве альтернативы или дополнительно, для получения заданного pH может быть использован регулятор pH и/или буфер.
Заданные композиции по настоящему изобретению могут быть получены в форме жидкости, пены или геля и местно нанесены при использовании любого способа. Например, композиция может быть нанесена погружением сосков млекопитающего в композицию или обтиранием, очисткой щеткой или распылением композиции на кожу соска. Композиции, представляющие по существу жидкие композиции, могут иметь любую подходящую вязкость. Однако в некоторых примерах может быть желательно использование загустителя композиции таким образом, что композиция остается на коже соска в течение более длительного периода времени без стекания. Таким образом, композиция может быть составлена так, чтобы иметь более высокую вязкость, такую как около 50 сП или более, около 100 сП или более, около 200 сП или более, около 500 сП или более, около 1000 сП или более, около 2500 сП или более или даже около 5000 сП или более. Как правило, вязкость композиции составляет менее чем около 10000 сП. Вязкость относится к кинематической вязкости, измеренной при стандартной температуре и давлении (25°C и 1 атмосфере).
В предпочтительных вариантах воплощения настоящего изобретения указанные выше композиции по настоящему изобретению обеспечивают антимикробное воздействие при нанесении на кожу млекопитающего, в частности кожу соска молочного животного. Как указано выше, считается, что воздействие главным образом является результатом комбинированного действия цитрата, метиленового голубого и алкилпарагидроксибензоата и, возможно, спирта. Дополнительно композиция может содержать дополнительные антибиотические агенты или антимикробные агенты, такие как йодсодержащие антисептики (например, йод или йодофоры); антисептики на основе хлора (например, гипохлориты (например, гипохлорит натрия; анолит); антисептические растительные масла; фенолы; соединения четвертичного аммония; антисептические поверхностно-активные вещества; бисбигуанидины (например, хлоргексидин); терпены; бикарбонат натрия; сульфаты; соли гуанидина; соединения, выделяющие формальдегид; аскорбиновая кислота; и перкислоты/перекиси.
Хотя указанные выше композиции по настоящему изобретению могут быть составлены с дополнительными антибиотическими или антисептическими компонентами, одним из преимуществ по меньшей мере некоторых указанных выше композиций по настоящему изобретению является то, что дополнительные антибиотические или антисептические агенты не требуются. Следовательно, в дополнительных вариантах воплощения настоящего изобретения указанные выше композиции могут быть по существу свободны (например, содержат менее чем эффективное антимикробное количество) или полностью свободны от одного или более традиционного местно наносимого антибиотического или антисептического агента, такого как указанные выше. В качестве альтернативы композиции могут быть по существу свободны или полностью свободны от какого-либо антисептического или антимикробного агента, иного чем цитрат, метиленовый голубой, алкилпарагидроксибензоат и спирт.
Указанные выше композиции по настоящему изобретению могут быть обеспечены в любом подходящем контейнере. В одном варианте воплощения настоящего изобретения контейнер представляет аппликатор, подходящий для нанесения композиции на кожу соска молочного животного. Такой аппликатор может включать, например, порционную чашу, размер и форма которой позволяют поместить внутрь чаши сосок и обеспечить контакт с композицией для местного применения. При использовании композиции из двух частей аппликатор необязательно может содержать две порционные чаши: первую порционную чашу, содержащую первую композицию, и вторую порционную чашу, содержащую вторую композицию. В качестве альтернативы может быть использована единственная порционная чаша с двумя отдельными резервуарами, где каждый резервуар содержит одну из двух композиций для местного применения и каждый резервуар по текучей среде сообщается с порционной чашей таким образом, что композиции могут быть доставлены в порционную чашу одновременно или последовательно.
Способы и композиции по настоящему изобретению могут быть использованы для любого вида млекопитающих, в частности, продуцирующих пищевые продукты млекопитающих (food-producing mammal), таких как молочные животные. Способы и композиции по настоящему изобретению могут быть по существу использованы для лечения или защиты сосков продуцирующих пищевые продукты млекопитающих, подверженных инфекциям сосков, таким как маститы, и, следовательно, могут быть по существу использованы для лечения или защиты сосков молочных коров.
Любые композиции по настоящему изобретению могут быть использованы в способе лечения или защиты сосков млекопитающих без ограничений. Дополнительно, каждая из указанных выше композиций по настоящему изобретению в контексте способа лечения или защиты сосков млекопитающих рассматривается как отдельный аспект настоящего изобретения. Хотя эти композиции описаны в контексте способа лечения или защиты сосков млекопитающих, они не ограничиваются каким-либо конкретным применением и имеют другие практические применения как в сельском хозяйстве, так и молочной промышленности и в других контекстах. Например, они могут быть использованы как общие антимикробные композиции, композиции для очищения кожи и ран, барьеро- или пленкообразующие композиции и увлажняющие композиции, по существу для кожи людей и животных.
Следующие Примеры дополнительно иллюстрируют настоящее изобретение, но не ограничивают объем его притязаний.
ПРИМЕР 1
Этот Пример демонстрирует антимикробные свойства композиций по настоящему изобретению.
Получили восемь композиций (композиции 1-8) при использовании компонентов, приведенных в Таблице 1. Каждую композицию тестировали in vitro в шести различных концентрациях для определения антимикробного воздействия против четырех штаммов бактерий: метициллин чувствительных Staphylococcus aureus (MSSA), метициллин устойчивых Staphylococcus aureus (MRSA), и двух штаммов E. coli. Тесты проводили дважды в соответствии с процедурой, установленной Институтом клинических и лабораторных стандартов (Clinical and Laboratory Standards Institute) (CLSI) ссылка M-100. Результаты приведены в Таблицах 2-9, где минимальная ингибирующая концентрация (MIC) представляет концентрацию, необходимую для ингибирования видимого роста микроорганизмов, а минимальная бактерицидная концентрация (MBC) представляет концентрацию, необходимую для уничтожения микробов. Результаты показали, что протестированные композиции обладали существенным антимикробным воздействием.
Таблица 1
Компонент Композиция №
1 2 3 4 5 6 7 8
Тринатрий цитрат дигидрат, гранулированный, USP 10% 10% 10% 20% 10% 20% 10% 20%
Порошкообразная безводная лимонная кислота, USP 0,11% 0,15% 0,14% 0,24% 0,14% 0,17% 0,13% 0,26%
Метиленовый голубой тригидрат, USP 0,02% 0,01% 0,01% 0,01% 0,02% 0,01% 0,02% 0,01%
Метилпарабен NF 0,2% 0,3% 0,2% 0,2% 0,2% 0,2% 0,2% 0,2%
Пропилпарабен NF 0,02% 0,03% 0,02% 0,02% 0,02% 0,02% 0,02% 0,02%
Изопропиловый спирт 5% 5% 10% 5% -- -- 5% 5%
Ксантановая камедь -- -- -- -- -- -- -- 0,45%
PVP K60 раствор -- -- -- -- -- -- 1% --
Глицерол 3% 3% 3% 3% 3% 3% 10% 8%
Пропиленгликоль 2% 2% 2% 2% 2% 2% 3,8% 2%
Вода 79,65% 79,51% 74,63% 69,53% 84,62% 74,60% 69,83% 64,07%
pH 6,5-7 6,4-6,8 6,5-6,9 6,5-6,8 6,4-6,7 6,5-6,9 6,5-6,8 6,5-6,7
*Все количества приведены как проценты по массе.
Таблица 2
Разведение (мкг/мкл) Композиции 1
1/4 1/8 1/16 1/32 1/64 1/128 Контроль
№ 1 2 3 4 5 6 12 Организм MIC MBC
A * * * * MSSA 1/32 1/8
B * * * * MSSA
C * * * * MRSA 1/32 1/8
D * * * * MRSA
E * * * * * EC 1/8 1/8
F * * * * * EC
G * * * * * EC (штамм 2) 1/8 1/8
H * * * * * EC (штамм 2)
Таблица 3
Разведение (мкг/мкл) Композиции 2
1/4 1/8 1/16 1/32 1/64 1/128 Контроль
№ 1 2 3 4 5 6 12 Организм MIC MBC
A * * * * * * MSSA 1/8 <1/4
B * * * * * * MSSA
C * * * * * * MRSA 1/8 <1/4
D * * * * * * MRSA
E * * * * * * EC 1/8 <1/4
F * * * * * * EC
G * * * * * * EC (штамм 2) 1/8 <1/4
H * * * * * * EC (штамм 2)
Таблица 4
Разведение (мкг/мкл) Композиции 3
1/4 1/8 1/16 1/32 1/64 1/128 Контроль
№ 1 2 3 4 5 6 12 Организм MIC MBC
A * * * * * MSSA 1/16 1/8
B * * * * * MSSA
C * * * * * MRSA 1/16 <1/4
D * * * * * MRSA
E * * * * * * EC 1/8 <1/4
F * * * * * * EC
G * * * * * * EC (штамм 2) 1/8 <1/4
H * * * * * * EC (штамм 2)
Таблица 5
Разведение (мкг/мкл) Композиции 4
1/4 1/8 1/16 1/32 1/64 1/128 Контроль
№ 1 2 3 4 5 6 12 Организм MIC MBC
A * * * MSSA 1/64 1/16
B * * * MSSA
C * * * MRSA 1/64 1/16
D * * * MRSA
E * * * * * * EC 1/8 <1/4
F * * * * * * EC
G * * * * * * EC (штамм 2) 1/8 <1/4
H * * * * * * EC (штамм 2)
Таблица 6
Разведение (мкг/мкл) Композиции 5
1/4 1/8 1/16 1/32 1/64 1/128 Контроль
№ 1 2 3 4 5 6 12 Организм MIC MBC
A * * * * MSSA 1/16 1/16
B * * * * MSSA
C * * * * MRSA 1/16 1/16
D * * * * MRSA
E * * * * * * EC 1/8 1/4
F * * * * * * EC
G * * * * * * EC (штамм 2) 1/8 1/4
H * * * * * * EC (штамм 2)
Таблица 7
Разведение (мкг/мкл) Композиции 6
1/4 1/8 1/16 1/32 1/64 1/128 Контроль
№ 1 2 3 4 5 6 12 Организм MIC MBC
A * * * * MSSA 1/32 1/16
B * * * * MSSA
C * * * * MRSA 1/32 1/16
D * * * * MRSA
E * * * * * * EC 1/8 <1/4
F * * * * * * EC
G * * * * * * EC (штамм 2) 1/8 <1/4
H * * * * * * EC (штамм 2)
Таблица 8
Разведение (мкг/мкл) Композиции 7
1/4 1/8 1/16 1/32 1/64 1/128 Контроль
№ 1 2 3 4 5 6 12 Организм MIC MBC
A * * MSSA 1/128 1/32
B * * MSSA
C * * MRSA 1/288 1/32
D * * MRSA
E * * * * * * EC 1/8 <1/4
F * * * * * * EC
G * * * * * * EC (штамм 2) 1/8 <1/4
H * * * * * * EC (штамм 2)
Таблица 9
Разведение (мкг/мкл) Композиции 8
1/4 1/8 1/16 1/32 1/64 1/128 Контроль
№ 1 2 3 4 5 6 12 Организм MIC MBC
A * * * * MSSA 1/32 1/8
B * * * * MSSA
C * * * * MRSA 1/32 1/8
D * * * * MRSA
E * * * * * EC 1/16 <1/4
F * * * * * EC
G * * * * * EC (штамм 2) 1/16 <1/4
H * * * * * EC (штамм 2)
ПРИМЕР 2
Композиции, приведенные в Таблице 10, дополнительно иллюстрируют композиции по настоящему изобретению. Композиции «Части A» и «Части B» предназначены для использования вместе одновременно или последовательно в любом порядке. Композиции «Гидрогеля» иллюстрируют композиции из одной части, содержащие желирующий агент.
Таблица 10
Ингредиент PVA Часть A PVA Часть B Гидрогель-1 Гидрогель-2
Тринатрий цитрат дигидрат, гранулированный, USP 1% 10% 0,4% 5%
Порошкообразная безводная лимонная кислота, USP 0,25% 0,25% 4% 2,5%
Метиленовый голубой тригидрат, USP 0,03% -- 0,015% 0,01%
Метилпарабен NF -- 0,70% 0,35% 0,20%
Пропилпарабен NF -- 0,07% 0,035% 0,02%
Изопропиловый спирт -- 5% 45% 45%
PVA (Elvanol
51-05)		 25% -- -- --
Боракс -- 3% -- --
HPMC (Methocel 40-100 PCG) -- -- 4% --
Carbopol 674 -- -- 0,18% --
Capigel 98 -- -- -- 2%
Вода 73,72% 80,98% 46,02% 45,27%
*Все количества приведены как проценты по массе.
ПРИМЕР 3
Следующий Пример иллюстрирует дополнительные композиции, которые могут быть получены согласно настоящему изобретению, как приведено в Таблицах 11-13.
Таблица 11
Компонент Количество
Лимоннокислая соль (например, тринатрий цитрат дигидрат) около 1-50%, около 5-50%, около 5-30% или около 10-20%
Лимонная кислота около 0,05-1%, около 0,05-0,5% или около 0,1-0,3%
Метиленовый голубой (например, метиленовый голубой тригидрат) около 0,005-1%, около 0,005-0,05%, около 0,01-0,05% или около 0,01-0,02%
Метилпарабен около 0,1-1%, около 0,1-0,6%, около 0,1-0,5% или около 0,2-0,3%
Пропилпарабен около 0,01-1%, около 0,1-0,06%, около 0,01-0,05% или около 0,02-0,03%
Спирт (например, изопропиловый спирт) около 0-20%, около 5-15% или около 5-10%
Необязательный барьеро- или пленкообразующий агент или загуститель (например, ксантановая камедь) около 0,2-1% или около 0,3-0,5%
Необязательный барьеро- или пленкообразующий агент или загуститель (например, PVP K60) около 0,5-10% или около 1-5%
Необязательное смягчающее средство (например, глицерол) около 1-15% или около 3-10%
Необязательное смягчающее средство (например, пропиленгликоль) около 1-5% или 2-4%
Необязательные поверхностно-активные вещества и/или пенообразующие агенты около 0,1-2% или около 0,1-1%
Вода остальное или около 60-80%
pH около 4-8 или около 6-7
*Все количества приведены как проценты по массе.
Таблица 12
Композиция из двух частей
Компонент Часть A Часть B
Лимоннокислая соль (например, тринатрий цитрат дигидрат) около 0-5% около 5-10%
Лимонная кислота около 0-1% около 0-1%
Метиленовый голубой (например, метиленовый голубой тригидрат) около 0,01-0,1% или около 0,01-0,05% --
Метилпарабен -- около 0,1-1% или около 0,05%-1%
Пропилпарабен -- около 0,01%-0,1% или около 0,05%-0,1%
Спирт (например, изопропиловый спирт) -- около 1-10% или около 2-8%
Полимер (например, PVA) около 10-40% или около 20-30% --
Перекрестно-сшивающий агент (например, Боракс) -- около 1-5%
Вода остальное или около остальное или
60-80% около 70-90%
*Все количества приведены как проценты по массе.
Таблица 13
Ингредиент Гидрогель -1 Гидрогель -2
Лимоннокислая соль (например, тринатрий цитрат дигидрат) около 0,1-1% или около 0,1-0,5% около 1-10% или 2-8%
Лимонная кислота около 1-10% или около 2-8% около 1-5% или около 2-4%
Метиленовый голубой (например, метиленовый голубой тригидрат) около 0,005-0,02% около 0,005-0,02%
Метилпарабен около 0,1-0,5% около 0,1-0,5%
Пропилпарабен около 0,01-0,05% около 0,01-0,05%
Спирт (например, изопропиловый спирт) около 30-60% или около 40-50% около 30-60% или около 40-50%
Желирующий агент (например, HPMC) около 1-10% или около 2-5% --
Желирующий агент/загуститель (например, полиакриловая кислота, такая как Carbopol 674) около 0,1-1% или около 0,1-0,5% --
Желирующий агент/загуститель (например, сополимер акрилатов, такой как Capigel 98) -- около 1-5%
Вода остальное или около 40-60% остальное или около 40-60%
*Все количества приведены как проценты по массе.
ПРИМЕР 4
Следующий Пример демонстрирует антимикробные свойства композиций по настоящему изобретению.
Провели in vitro исследование времени уничтожения для оценки антимикробных свойств тестируемой композиции и продукта - положительного контроля с или без нагрузки органическим грунтом (FBS разведение) при контрольном заражении пятью штаммами микроорганизмов из Американской коллекции культур (ATCC). Снижение в процентах и log10 от начальной популяции каждого вида контрольного заражения определяли через 30 секунд, 2 минуты и 5 минут воздействия тестируемой композиции и композиции положительного контроля. Посев на агаровые пластины повторяли дважды. Тестируемая композиция содержала тринатрий цитрат 10%; парабены 0,3%; и метиленовый голубой 0,05%. Положительный контроль содержал 5000 частей на миллион йода в качестве активного ингредиента. Результаты приведены в Таблицах 14-23, ниже.
Из результатов видно, что тестируемая композиция продемонстрировала превосходные антимикробные свойства, которые были по меньшей мере так же эффективны, как и положительный контроль, при максимальном FBS разведении против тестируемых штаммов.
Таблица 14
Тестируемая композиция: Без FBS разведения
Виды микроорганизмов (ATCC #) Начальная популяция (КОЕ/мл) Время воздействия Популяция после воздействия (КОЕ/мл) Снижение Log10 Снижение проценты
Corynebacterium bovis
(ATCC #7715)		 1,910×108 30 секунд 7,050×106 1,4328 96,3089%
2 минуты 4,40×106 1,6375 97,6963%
5 минут 6,2×106 1,4886 96,7539%
Escherichia coli (ATCC #11229) 1,2150×109 30 секунд <1,00×103 6,0846 99,9999%
2 минуты <1,00×103 6,0846 99,9999%
5 минут <1,00×103 6,0846 99,9999%
Pseudomonas aeruginosa (ATCC #15442) 1,1150×109 30 секунд 1,0150×106 3,0408 99,9090%
2 минуты <1,00×103 6,0473 99,9999%
5 минут <1,00×103 6,0473 99,9999%
Staphylococcus aureus aureus (ATCC #6538) 8,750×108 30 секунд 4,40×105 3,2985 99,9497%
2 минуты <1,00×103 5,9420 99,9999%
5 минут <1,00×103 5,9420 99,9999%
Streptococcus agalactiae (ATCC #12386) 1,1750×1010 30 секунд <1,00×103 7,0700 99,9999%
2 минуты <1,00×103 7,0700 99,9999%
5 минут <1,00×103 7,0700 99,9999%
Таблица 15
Положительный контроль (йод): Без FBS разведения
Виды микроорганизмов (ATCC #) Начальная популяция (КОЕ/мл) Время воздействия Популяция после воздействия (КОЕ/мл) Снижение Log10 Снижение проценты
Corynebacterium bovis
(ATCC #7715)		 1,910×108
30 секунд 3,550×106 1,7308 98,1414%
2 минуты 3,90×106 1,6899 97,9581%
5 минут 2,440×106 1,8936 98,7225%
Escherichia coli (ATCC #11229) 1,2150×109 30 секунд <1,00×103 6,0846 99,9999%
2 минуты <1,00×103 6,0846 99,9999%
5 минут <1,00×103 6,0846 99,9999%
Pseudomonas aeruginosa (ATCC #15442) 1,1150×109 30 секунд 1,0150×106 6,0473 99,9999%
2 минуты <1,00×103 6,0473 99,9999%
5 минут <1,00×103 6,0473 99,9999%
Staphylococcus aureus aureus (ATCC #6538) 8,750×108 30 секунд <1,00×103 5,9420 99,9999%
2 минуты <1,00×103 5,9420 99,9999%
5 минут <1,00×103 5,9420 99,9999%
Streptococcus agalactiae (ATCC #12386) 1,1750×1010 30 секунд 5,00×103 6,3710 99,9999%
2 минуты <1,00×103 7,0700 99,9999%
5 минут <1,00×103 7,0700 99,9999%
Таблица 16
Тестируемая композиция: 5% Фетальная бычья сыворотка
Виды микроорганизмов (ATCC #) Начальная популяция (КОЕ/мл) Время воздействия Популяция после воздействия (КОЕ/мл) Снижение Log10 Снижение проценты
Escherichia coli (ATCC #11229) 1,2150×109 30 секунд <1,00×103 6,0846 99,9999%
2 минуты <1,00×103 6,0846 99,9999%
5 минут <1,00×103 6,0846 99,9999%
Staphylococcus aureus aureus (ATCC #6538) 8,750×108 30 секунд 4,40×106 2,2985 99,4971%
2 минуты <1,00×103 5,9420 99,9999%
5 минут <1,00×103 5,9420 99,9999%
Таблица 17
Положительный контроль: 5% Фетальная бычья сыворотка
Виды микроорганизмов (ATCC #) Начальная популяция (КОЕ/мл) Время воздействия Популяция после воздействия (КОЕ/мл) Снижение Log10 Снижение проценты
Escherichia coli (ATCC #11229) 1,2150×109 30 секунд <1,00×103 6,0846 99,9999%
2 минуты <1,00×103 6,0846 99,9999%
5 минут <1,00×103 6,0846 99,9999%
Staphylococcus aureus aureus (ATCC #6538) 8,750×108 30 секунд <1,00×103 5,9420 99,9999%
2 минуты <1,00×103 5,9420 99,9999%
5 минут <1,00×103 5,9420 99,9999%
Таблица 18
Тестируемая компазиция: 10% фетальная бычья сыворотка
Виды микроорганизмов (ATCC #) Начальная популяция (КОЕ/мл) Время воздействия Популяция после воздействия (КОЕ/мл) Снижение Log10 Снижение проценты
Escherichia coli (ATCC #11229) 1,2150×109 30 секунд 2,050×104 4,7728 99,9983%
2 минуты <1,00×103 6,0846 99,9999%
5 минут <1,00×103 6,0846 99,9999%
Staphylococcus aureus aureus (ATCC #6538) 8,750×108 30 секунд 2,270×107 1,5860 97,4057%
2 минуты 7,50×103 5,0669 99,9991%
5 минут <1,00×103 5,9420 99,9999%
Таблица 19
Положительный контроль: 10% Фетальная бычья сыворотка
Виды микроорганизмов (ATCC #) Начальная популяция (КОЕ/мл) Время воздействия Популяция после воздействия (КОЕ/мл) Снижение Log10 Снижение проценты
Escherichia coli (ATCC #11229) 1,2150×109 30 секунд <1,00×103 6,0846 99,9999%
2 минуты <1,00×103 6,0846 99,9999%
5 минут <1,00×103 6,0846 99,9999%
Staphylococcus aureus aureus (ATCC #6538) 8,750×108 30 секунд 9,90×105 2,9464 99,8869%
2 минуты <1,00×103 5,9420 99,9999%
5 минут <1,00×103 5,9420 99,9999%
Таблица 20
Тестируемая композиция: 20% Фетальная бычья сыворотка
Виды микроорганизмов (ATCC #) Начальная популяция (КОЕ/мл) Время воздействия Популяция после воздействия (КОЕ/мл) Снижение Log10 Снижение проценты
Escherichia coli (ATCC #11229) 1,2150×109 30 секунд 1,70×104 4,8542 99,9986%
2 минуты <1,00×103 6,0846 99,9999%
5 минут <1,00×103 6,0846 99,9999%
Staphylococcus aureus aureus (ATCC #6538) 8,750×108 30 секунд 2,2250×108 0,5947 74,5714%
2 минуты 1,630×106 2,7298 99,8137%
5 минут 1,450×104 4,7806 99,9983%
Таблица 21
Положительный контроль: 20% Фетальная бычья сыворотка
Виды микроорганизмов (ATCC #) Начальная популяция (КОЕ/мл) Время воздействия Популяция после воздействия (КОЕ/мл) Снижение Log10 Снижение проценты
Escherichia coli (ATCC #11229) 1,2150×109 30 секунд 2,550×105 3,6781 99,9790%
2 минуты <1,00×103 6,0846 99,9999%
5 минут <1,00×103 6,0846 99,9999%
Staphylococcus aureus aureus (ATCC #6538) 8,750×108 30 секунд 2,240×107 1,5918 97,4400%
2 минуты <1,00×103 5,9420 99,9999%
5 минут <1,00×103 5,9420 99,9999%
Таблица 22
Тестируемая композиция: 50% Фетальная бычья сыворотка
Виды микроорганизмов (ATCC #) Начальная популяция (КОЕ/мл) Время воздействия Популяция после воздействия (КОЕ/мл) Снижение Log10 Снижение проценты
Escherichia coli (ATCC #11229) 1,2150×109 30 секунд 1,7850×106 2,8330 99,8531%
2 минуты 2,00×103 5,7836 99,9998%
5 минут <1,00×103 6,0846 99,9999%
Staphylococcus aureus aureus (ATCC #6538) 8,750×108 30 секунд 1,0350×109 0,0000 0,0000%
2 минуты 9,750×108 0,0000 0,0000%
5 минут 4,40×108 0,2985 49,7143%
Таблица 23
Положительный контроль: 50% Фетальная бычья сыворотка
Виды микроорганизмов (ATCC #) Начальная популяция (КОЕ/мл) Время воздействия Популяция после воздействия (КОЕ/мл) Снижение Log10 Снижение проценты
Escherichia coli (ATCC #11229) 1,2150×109 30 секунд 4,90×106 2,3944 99,5967%
2 минуты <1,00×103 6,0846 99,9999%
5 минут <1,00×103 6,0846 99,9999%
Staphylococcus aureus aureus (ATCC #6538) 8,750×108 30 секунд 4,050×108 0,3345 53,7143%
2 минуты 5,30×107 1,2177 93,9429%
5 минут 1,090×105 3,9046 99,9875%
ПРИМЕР 5
Следующий Пример иллюстрирует тест на эффективность композиции по настоящему изобретению при использовании ее как кондиционера для сосков после доения.
Тестируемую кондиционирующую композицию и положительный контроль - кондиционирующую композицию для сосков наносили после доения на соски 24 коровам породы Jersey в период ранней и средней лактации. Тестируемые композиции содержали около 10-20 масс.% тринатрий цитрата, около 0,2 масс.% лимонной кислоты, около 0,2-0,3 масс.% парабена и различные концентрации метиленового голубого (MB) (около 0,01 масс.%, 0,02 масс.%, и 0,04 масс.%) и смягчающее средство (около 5, 10, и 11 масс.%). Тестируемые композиции имели составы, аналогичные таковым композиций в Примере 1, как приведено в Таблице 24. Композиция положительного контроля содержала 1 масс.% йода и 12 масс.% смягчающего средства.
24 коровы породы Jersey в период ранней и средней лактации проходили тестирование в индивидуальных загонах, 12 коровам надели на ноги синее кольцо (BLB группа), надетое для различения их как одной исследуемой группы, а другим 12 коровам не одевали на ноги кольца (NLB группа). Левые соски (контроль) всех 24 коров подвергали пост обработке погружением в контрольную композицию, при этом правые соски погружали в тестируемую композицию. Обе подвергавшиеся обработке группы сначала погружали в тестируемые композиции, содержавшие 0,01% метиленового голубого погружение (день 0), но с различными композициями эмолента (5 масс.% по сравнению с 11 масс.%).
Затем тестируемые композиции изменили на 0,02 масс.% MB композиция (день 12) для усиления окрашивания кожи соска. Соски NLB группы обрабатывали 0,04 масс.% MB погружение с 11% эмолента (день 21) для потенциального дальнейшего усиления окрашивания. Соски в BLB группе обрабатывали с более высокой концентрацией эмолента (10 масс. по сравнению с 5 масс.%) без стекания с сосков после погружения (день 23) в течение последней недели исследования. Данные по эмоленту и MB концентрациям приведены в Таблице 24. Длительность исследования составила 4,5 недели. Все остальные действия на ферме и в процессе доения были аналогичными в течение всех 4,5 недель.
Таблица 24
Коровы с синими кольцами на ногах (BLB) Коровы без колец на ногах (NLB)
День Срав. Пример 1 Эмолент (масс.%) MB (масс.%) День Срав. Пример 1 Эмолент (масс.%) MB (масс.%)
0 4 5 0,01 0 7 (масса/
повышенный MB)		 11 0,01
12 4 (масса/
повышенный MB)		 5 0,02 12 7 11 0,02
23 8 10 0,01 21 7 (масса/
повышенный MB)		 11 0,04
Коров доили дважды в день в доильном зале с параллельным расположением 12 доильных установок. Коров предварительно выдаивали (3 порции (strips)/сосок) и подвергли предварительной обработке погружением (6 коров в ряду), затем высушили махровым полотенцем перед установкой доильного аппарата. Автоматические устройства для съема доильных стаканов установили на скорость потока 1,8 фунтов с отсрочкой 1 секунда. Всех коров содержали в коровнике в индивидуальных загонах со станками открытого типа с подстилкой из слоев опилок и стружки.
Сбор данных проводили с 1 дня по 30 день. Тестируемые продукты наносили на день 0 после полуденного доения с последующими первыми данными наблюдений после доения в 1 день. Окрашивание сосков (окрашивание в голубой из-за MB) оценивали перед дезинфекцией/санитарной обработкой сосков при последующем доении после погружения (BP), после дезинфекции сосков при предварительной дойке (AP) и после удаления доильного аппарата (после доения - AM) при использовании шкалы 0-2 (0=нет цвета; 1=светлый голубой; 2=темный голубой). Кожу сосков и конечную оценку сосков проводили при использовании вариации способов Голдберга и Тимма (Goldberg and Timm's methods) соответственно при участии квалифицированных классификаторов (Таблицы 25 и 26). Оценку проводили при обоих доениях в течение первых 4 дней исследования, затем три раза в неделю. Данные ввели в базу данных Excel. Результаты обобщили и проанализировали при использовании SAS.
Таблица 25
Оценка кожи Описание
0 Кожа сосков подверглась физическому повреждению (травмы от сдавливания/обморожения).
1 Кожа сосков гладкая, мягкая и свободная от слущивающихся чешуек, надрывов или трещин.
2 Кожа демонстрирует некоторые признаки слущивания, в частности при ощупывании (участки сухости при медленном ощупывании при скользящем движении рукой в перчатке вдоль цистерны соска и/или видимые участки с более слабым блеском на поверхности кожи).
3 Кожа потрескалась. Растрескивание, при котором видимые кусочки слущиваются.
4 Кожа потрескалась и имеет надрывы. Присутствует краснота, указывающая на воспаление.
5 Кожа имеет значительные повреждения/изъязвления/открытые раны.
Таблица 26
Система конечной оценки сосков Степень гиперкератоза и огрубления
Надрывы нет минимум мало средне сильно
А. Нет надрывов или огрубления 1 1,5 2 2,5 3
В. Надрывы и/или огрубление --- 3,5 4 4,5 5
*Оценка ноль указывает на физическое повреждение сосков.
Для анализа кожи сосков и конечных данных по соскам использовали смешанные процедуры SAS с повторным измерением (смешанная модель с четверть-репликой при повторах измерении коровы) с p, считающимся значительным при <05. Для анализа % конечных данных сосков с трещинами/огрублением и данных по сухости/слущиванию кожи сосков использовали процедуры GENMOD SAS с повторными измерениями (обобщенную линейную модель с четверть-репликой при повторах измерении коровы).
В течение 1 недели исследования с погружениями, содержащими 0,01 масс.% метиленового голубого (MB), среднее 10-15% сосков показали окрашивание в светло- голубой цвет перед дезинфекцией сосков перед предварительным доением, при следующем доении (BP) с 5% эмолента в погружении демонстрировали более высокие результаты по сравнению с 11% эмолента и окрашивание сосков было минимальным или отсутствовало после дезинфекции перед предварительным доением (AP) или после доения (AM). Соски, прошедшие погружения в продукты, содержавшие 0,02 масс.% MB, показали более высокий процент окрашивания BP (40-50%) и при погружении в продукт с 11 масс.% эмолента показали более высокое окрашивание AP (25%) и AM (10%). Соски, прошедшие погружение в продукт с 0,04 масс.% MB, не показали преимущества по сравнению с 0,02 масс.% MB. Соски, прошедшие погружение в продукт с 0,01 масс.% MB и тиксотропным агентом (без стекания), показали результаты, сравнимые с 0,02 масс.% MB.
В течение 5-10 дней перед исследованием была холодная погода (0°F), и 20°F в последующие 8 дней. Затем были 2 дня с температурой 0-5°F, 3 дня с температурой 20°F, далее 4 дня с температурой 0°F (минимальная температура -10°F) (1-е 4 дня 2 недели исследования). 3 неделя (40°F) и 4 неделя исследования (25°F) были очень теплыми для зимы.
В отношении целостности кожи сосков не наблюдалось различий в TE оценках и целостности при обработке по настоящему изобретению и контрольных погружениях в течение всего периода времени. 99+% сосков показали превосходное здоровье кожи сосков (оценка 1).
В отношении целостности кожи сосков при конечной оценке контрольные погружения и обработка по настоящему изобретению незначительно отличается от данных в течение первой недели исследования (среднее TE оценки или % огрубления/растрескивания сосков). Контрольные соски имели значительно более высокие TE оценки и % огрубления/растрескивания TE по сравнению с сосками, прошедшими обработку по настоящему изобретению в течение 2-3 недель исследования (BLB - 5% эмолент), и неделя 2 исследования (оценено как незначительное на неделе 3) (NLB - 11% эмоленты); и незначительно выше на неделе 4 исследования. Соски, прошедшие обработку погружением по настоящему изобретению с 5% эмолента, имели более согласующиеся TE результаты по сравнению с 11% эмолентов, но следует проявлять осторожность в интерпретации, поскольку коровы были разные.
Эти результаты показали, что тестируемые композиции обеспечивают некоторое окрашивание сосков при последующем доении. Дополнительно, тестируемые композиции обеспечили превосходное здоровье кожи сосков (TS) по сравнению с положительным контролем, превосходное конечное здоровье и целостность кожи сосков и сохранили конечное здоровье и целостность кожи сосков при изменениях холодной погоды значительно лучше, чем контроль. Погружения с 5 масс.% эмолента обеспечили согласующиеся результаты TE здоровья при сравнении, и погружения с тестируемой композицией обеспечила более мягкие, более податливые гиперкератические TE ткани, чем в сравнительных погружениях.
Все ссылки, приведенные в этом описании, включая публикации, патентные заявки и патенты, введены здесь ссылкой в полном объеме.
Использование в описании настоящей патентной заявки и в приложенной формуле изобретения формы единственного числа включает и множественное число, если в контексте ясно не просматривается иное. Используемый в описании настоящей патентной заявки и в приложенной формуле изобретения термин «включающий», «имеющий», «содержащий» и «состоящий из» используется в открытом значении (то есть «включая без ограничения»), если ясно не указано иное. Указание пределов значений в описании настоящей патентной заявки и в приложенной формуле изобретения служит только в качестве краткого способа для индивидуального указания каждого отдельного значения, находящегося в пределах диапазона, если не указано иное, и каждое отдельное значение включено в описание настоящей патентной заявки и в приложенную формулу изобретения, как если бы оно было указано индивидуально. Все указанные способы могут быть проведены в любом подходящем порядке, если ясно не указано иное или если из контекста ясно не просматривается противоречие. Использование любых и всех примеров или использование выражений, указывающих на иллюстрирующее значение (например, «такой как»), в описании настоящей патентной заявки и в приложенной формуле изобретения предназначены только для лучшего разъяснения изобретения и не ограничивают объем притязаний настоящего изобретения, если ясно не указано иное. Ни один термин в описании настоящей патентной заявки и в приложенной формуле изобретения не следует толковать как указывающий на какой-либо незаявленный в формуле изобретения элемент как существенный для практической реализации настоящего изобретения.
Приведены предпочтительные варианты воплощения настоящего изобретения, включающие наилучшие способы, известные заявителям для осуществления изобретения. Варианты этих предпочтительных вариантов воплощения настоящего изобретения ясны специалисту в области техники, к которой относится настоящее изобретение, из приведенного описания. Авторы настоящего изобретения считают, что специалисты в области техники, к которой относится настоящее изобретение, смогут осуществить такие варианты, и авторы настоящего изобретения считают, что оно может быть осуществлено иным способом, чем конкретный приведенный в описании. Следовательно, настоящее изобретение включает в объем притязаний все модификации и эквиваленты настоящего изобретения согласно действующему патентному закону. Дополнительно, любая комбинация указанных выше элементов во всех возможных вариациях входит в объем притязаний настоящего изобретения, если ясно не указано иное или из контекста не просматривается явное противоречие.

Claims (67)

1. Способ лечения или защиты сосков млекопитающего от мастита или лечения или защиты сосков млекопитающего от сухости, растрескивания или образования глубоких трещин на коже, включающий нанесение композиции для местного применения на соски, где композиция для местного применения содержит: (a) цитрат; (b) метиленовый голубой; и (c) алкилпарагидроксибензоат.
2. Способ по п. 1, где композиция для местного применения содержит:
(a) около 0,1-2 М цитрата;
(b) около 0,1-3 мМ метиленового голубого; и
(c) около 10-50 мМ алкилпарагидроксибензоата.
3. Способ по п. 1, где композиция для местного применения содержит около 0,005-0,5 масс. % метиленового голубого.
4. Способ по п. 1, где композиция для местного применения содержит метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат или оба.
5. Способ по п. 1, где композиция для местного применения дополнительно содержит спирт.
6. Способ по п. 5, где спирт представляет изопропиловый спирт.
7. Способ по п. 5, где композиция для местного применения содержит от около 0,1% до 20% спирта.
8. Способ по п. 1, где композиция для местного применения дополнительно содержит смягчающее средство.
9. Способ по п. 8, где композиция для местного применения содержит около 5 масс. % или более смягчающего средства.
10. Способ по п. 8, где смягчающее средство включает глицерин, пропиленгликоль, ланолин или их комбинацию.
11. Способ по п. 1, где композиция для местного применения дополнительно содержит поверхностно-активное вещество, загуститель или пленкообразующий агент.
12. Способ по п. 1, где композиция для местного применения дополнительно содержит анолит или аскорбиновую кислоту.
13. Способ по п. 1, где композиция для местного применения дополнительно содержит натрий в концентрации около 0,3 М или более.
14. Способ по п. 1, где pH композиции для местного применения составляет 4-8.
15. Способ по п. 1, где композиция для местного применения имеет кинематическую вязкость около 50 сП, измеренную при стандартной температуре 25°C и давлении 1 атмосфера.
16. Способ по п. 1, где композиция для местного применения представляет жидкость, гель или пену.
17. Способ по п. 1, где кондиционирование обеспечивает антимикробное воздействие.
18. Способ по п. 1, где млекопитающим является животное, продуцирующее пищевые продукты.
19. Способ лечения или защиты сосков млекопитающего от мастита или лечения или защиты сосков млекопитающего от сухости, растрескивания или образования глубоких трещин на коже, включающий нанесение на соски:
(a) первой композиции для местного применения, содержащей полимер; и
(b) второй композиции для местного применения, содержащей перекрестно-сшивающий агент для полимера;
с обеспечением на соске защитного покрытия, и где
(i) первая или вторая композиция для местного применения или обе композиции содержат цитрат;
(ii) первая или вторая композиция для местного применения или обе композиции содержат метиленовый голубой; и
(iii) первая или вторая композиция для местного применения или обе композиции содержат алкилпарагидроксибензоат.
20. Способ по п. 19, где первая или вторая композиция для местного применения или обе композиции содержат спирт.
21. Способ по п. 19, где полимер представляет поливиниловый спирт.
22. Способ по п. 21, где перекрестно-сшивающий агент представляет борат.
23. Способ по п. 19, где первая композиция для местного применения содержит цитрат, метиленовый голубой и поливиниловый спирт, а вторая композиция для местного применения содержит цитрат, алкилпарагидроксибензойную кислоту, спирт и боракс.
24. Способ лечения или защиты сосков млекопитающего от мастита или лечения или защиты сосков млекопитающего от сухости, растрескивания или образования глубоких трещин на коже, включающий нанесение композиции для местного применения, включающей:
(a) около 0,1-2 М цитрата;
(b) около 0,1-3 мМ метиленового голубого;
(c) около 10-50 мМ алкилпарагидроксибензоата;
(d) от около 0,1% до около 20% спирта; и
(e) около 5 масс. % или более смягчающего средства.
25. Способ по п. 24, где композиция содержит около 0,005-0,05 масс. % метиленового голубого.
26. Способ по п. 24, где смягчающее средство включает глицерин, пропиленгликоль, ланолин или их комбинацию.
27. Способ по п. 25, где композиция для местного применения дополнительно содержит натрий в концентрации около 0,3 М или более.
28. Способ по п. 25, где pH композиции для местного применения составляет около 6-8.
29. Способ по п. 25, где композиция для местного применения дополнительно содержит поверхностно-активное вещество, загуститель, желирующий агент или пленкообразующий агент.
30. Способ по п. 25, где композиция для местного применения имеет вязкость около 50 сП или более.
31. Способ по п. 25, где композиция для местного применения представляет жидкость, гель или пену.
32. Способ лечения или защиты сосков млекопитающего от мастита или лечения или защиты сосков млекопитающего от сухости, растрескивания или образования глубоких трещин на коже, включающий нанесение композиции для местного применения, содержащей:
(а) около 0,1-2 М цитрата;
(b) около 0,1-3 мМ метиленового голубого;
(c) около 10-50 мМ алкилпарагидроксибензоата;
(d) от около 20% до около 80% спирта; и
(e) желирующий агент.
33. Способ лечения или защиты сосков млекопитающего от мастита, или лечения или защиты сосков млекопитающего от сухости, растрескивания или образования глубоких трещин на коже, включающий нанесение композиции для местного применения, содержащей:
(a) цитрат;
(b) около 0,1-3 мМ метиленового голубого; и
(c) около 5-50 масс. % полимера.
34. Способ по п. 32, где композиция для местного применения содержит около 0,005-0,05 масс. % метиленового голубого.
35. Способ по п. 33, где композиция для местного применения содержит около 0,005-0,05 масс. % метиленового голубого.
36. Способ лечения или защиты сосков млекопитающего от мастита или лечения или защиты сосков млекопитающего от сухости, растрескивания или образования глубоких трещин на коже, включающий нанесение композиции для местного применения, включающей:
(a) около 0,1-2 М цитрата;
(b) около 20-100 мМ алкилпарагидроксибензоата;
(c) около 1-10% спирта; и
(d) перекрестно-сшивающий агент.
37. Набор, включающий:
первую композицию, содержащую: (а) цитрат; (b) около 0,1-3 мМ метиленового голубого; и (с) около 5-50 масс. % полимера; и
вторую композицию, содержащую: (а) около 0,1-2 М цитрата; (b) около 20-100 мМ алкилпарагидроксибензоата; (с) около 1-10% спирта; и (d) перекрестно-сшивающий агент.
38. Набор по п. 37, где первая композиция содержит около 0,005-0,05 масс. % метиленового голубого.
39. Набор по п. 37 для использования при лечении или защите сосков млекопитающего от мастита или лечении или защите сосков млекопитающего от сухости, растрескивания или образования глубоких трещин на коже.
RU2013158178A 2011-05-27 2012-05-25 Способ обработки молочных желез млекопитающих и соответствующая композиция RU2632225C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161491053P 2011-05-27 2011-05-27
US61/491,053 2011-05-27
PCT/US2012/039707 WO2012166655A1 (en) 2011-05-27 2012-05-25 Method of treating a mammalian teat and related compositions

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2013158178A RU2013158178A (ru) 2015-07-10
RU2632225C2 true RU2632225C2 (ru) 2017-10-03

Family

ID=47219360

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013158178A RU2632225C2 (ru) 2011-05-27 2012-05-25 Способ обработки молочных желез млекопитающих и соответствующая композиция

Country Status (7)

Country Link
US (2) US9040023B2 (ru)
EP (1) EP2713707A4 (ru)
JP (1) JP6174014B2 (ru)
CN (1) CN103997886B (ru)
CA (1) CA2840061A1 (ru)
RU (1) RU2632225C2 (ru)
WO (1) WO2012166655A1 (ru)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8757092B2 (en) 2011-03-22 2014-06-24 Eco-Composites Llc Animal bedding and associated method for preparing the same
US9737047B2 (en) 2011-03-22 2017-08-22 Ccd Holdings Llc Method for the treatment, control, minimization, and prevention of bovine mastitis
US9040023B2 (en) * 2011-05-27 2015-05-26 Zurex PharmaAgra Method of treating a mammalian teat and related compositions
WO2014153293A1 (en) * 2013-03-18 2014-09-25 Aqua Access Llc Methods and apparatuses related to treatment in milking facilities
US10646461B2 (en) * 2013-06-10 2020-05-12 Naeem Uddin Broad spectrum pharmacological composition for treatment of various infections and diseases and methods of use
US9518013B2 (en) 2014-12-18 2016-12-13 Ecolab Usa Inc. Generation of peroxyformic acid through polyhydric alcohol formate
JP6433826B2 (ja) * 2015-03-09 2018-12-05 株式会社トクヤマ 家畜用乳頭パック材料、及び乳用家畜の乳房炎予防方法
CA2984614C (en) 2015-05-06 2020-07-14 Zoetis Services Llc Hydrogel formulation with mild adhesion
KR101988240B1 (ko) * 2017-02-27 2019-06-12 주식회사 디알나노 피부질환에 사용되는 메틸렌 블루 복합체 및 이의 용도
CN111050552A (zh) * 2017-06-02 2020-04-21 祖雷克斯医药有限公司 低醇和可灭菌的抗微生物组合物及其用途
CN110996903A (zh) * 2017-06-09 2020-04-10 硕腾布鲁姆希尔Ip有限公司 乳房内兽用组合物
CA3103876C (en) 2018-06-15 2024-02-27 Ecolab Usa Inc. On site generated performic acid compositions for teat treatment
EP3935581A4 (en) 2019-03-04 2022-11-30 Iocurrents, Inc. DATA COMPRESSION AND COMMUNICATION USING MACHINE LEARNING

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2002035931A1 (en) * 2000-11-06 2002-05-10 Hydromer, Inc. Hydrophilic polymer blends used for dry cow therapy
US20030206971A1 (en) * 1997-09-26 2003-11-06 Mcsherry David D. Acidic aqueous chlorite teat dip with improved visual indicator stability, extended shelf life, sanitizing capacity and tissue protection
WO2006085840A1 (en) * 2005-01-31 2006-08-17 Kross Robert D Skin-protective polymer for use in teat care compositions
US20090291944A1 (en) * 2008-05-23 2009-11-26 Ash Stephen R Antimicrobial compositions and methods of use

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4022199A (en) * 1975-09-24 1977-05-10 Fetty Walter W Method of preventing the spread and control of mastitis
US5618841A (en) * 1994-07-06 1997-04-08 Kross; Robert Composition of iodophor teat dip for the prevention of mastitis and a process for using the same
GT199800140A (es) * 1997-09-12 2000-02-29 Composicion farmaceutica antimastitica a base de extractos de origen natural y procedimientos para fabricarla.
US6749869B1 (en) * 1997-09-26 2004-06-15 Ecolab Acidic aqueous chlorite teat dip providing shelf life, sanitizing capacity and tissue protection
RU2262699C2 (ru) * 2003-12-15 2005-10-20 Уральская государственная академия ветеринарной медицины Средство для диагностики субклинического мастита у крупного рогатого скота
US7749529B2 (en) * 2005-02-08 2010-07-06 Ash Access Technology, Inc. Catheter lock solution comprising citrate and a paraben
US20100010086A1 (en) 2006-08-04 2010-01-14 Ash Stephen R Antimicrobial therapy for indwelling catheters and for sanitizing surfaces
CN100512874C (zh) * 2007-02-28 2009-07-15 新疆农垦科学院 奶牛乳头涂膜保护剂及其生产方法
US20080226748A1 (en) * 2007-03-16 2008-09-18 Stevenson Randal D Stabilized Chlorine Dioxide and Hypochlorous Acid in a Liquid Biocide
CN101732726B (zh) * 2008-11-10 2012-02-01 周庆民 奶牛乳头保护膜成膜剂及其制备方法
EP2332587A1 (de) 2009-12-12 2011-06-15 Bayer MaterialScience AG Polyurethan-Dispersionen zur Versiegelung von Zitzen der Milchdrüse bei milchliefernden Tieren
CN101804058A (zh) * 2010-04-22 2010-08-18 中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所 一种用于防治奶牛干奶期乳房炎的药物及制备方法
CN101837074B (zh) * 2010-05-27 2011-08-10 东北农业大学 一种防治奶牛乳房炎的药剂及其制剂方法
US9040023B2 (en) * 2011-05-27 2015-05-26 Zurex PharmaAgra Method of treating a mammalian teat and related compositions

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20030206971A1 (en) * 1997-09-26 2003-11-06 Mcsherry David D. Acidic aqueous chlorite teat dip with improved visual indicator stability, extended shelf life, sanitizing capacity and tissue protection
WO2002035931A1 (en) * 2000-11-06 2002-05-10 Hydromer, Inc. Hydrophilic polymer blends used for dry cow therapy
WO2006085840A1 (en) * 2005-01-31 2006-08-17 Kross Robert D Skin-protective polymer for use in teat care compositions
US20090291944A1 (en) * 2008-05-23 2009-11-26 Ash Stephen R Antimicrobial compositions and methods of use

Also Published As

Publication number Publication date
EP2713707A1 (en) 2014-04-09
US10098908B2 (en) 2018-10-16
WO2012166655A1 (en) 2012-12-06
CN103997886B (zh) 2017-07-18
RU2013158178A (ru) 2015-07-10
JP2014522403A (ja) 2014-09-04
CN103997886A (zh) 2014-08-20
JP6174014B2 (ja) 2017-08-02
US9040023B2 (en) 2015-05-26
US20150250816A1 (en) 2015-09-10
EP2713707A4 (en) 2015-01-07
US20120301407A1 (en) 2012-11-29
CA2840061A1 (en) 2012-12-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2632225C2 (ru) Способ обработки молочных желез млекопитающих и соответствующая композиция
US4945110A (en) Membrame-forming veterinary antibacterial teat dip
US8043626B2 (en) Fatty acid antimicrobial
CN104884044B (zh) 含羧酸混合物的杀菌组合物以及作为局部消毒剂的应用
EP2061447A1 (en) Compositions for the treatment of hoof diseases
JP6529185B2 (ja) 抗菌性組成物
WO2007016067A2 (en) Antibacterial composition and method of use
WO2008031105A1 (en) Polymeric guanidine salt-based germicides
AU740138B2 (en) Disinfecting composition
US20120177747A1 (en) Compositions and Methods for Treating Lameness in Hoofed Domesticated Animals Due to Hairy Foot Warts and Foot Rot
AU2009304000C1 (en) Anti-infective formulation and methods of use
EP2138171A1 (en) Veterinarian compositions containing terpinen-4-ol for the treatment and prevention of mastitis
AU2022204326A1 (en) Anti-infection formulation and methods of use
US6537577B1 (en) Method of prophylaxis for bovine mastitis
NZ619207A (en) Method of treating a mammalian teat and related compositions
NZ619207B2 (en) Method of treating a mammalian teat and related compositions

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20180526