RU2630471C1 - Способ получения кислородсодержащих макрогетероциклов - Google Patents

Способ получения кислородсодержащих макрогетероциклов Download PDF

Info

Publication number
RU2630471C1
RU2630471C1 RU2016147595A RU2016147595A RU2630471C1 RU 2630471 C1 RU2630471 C1 RU 2630471C1 RU 2016147595 A RU2016147595 A RU 2016147595A RU 2016147595 A RU2016147595 A RU 2016147595A RU 2630471 C1 RU2630471 C1 RU 2630471C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
diazo
ethyl
oxobutyrate
reaction
benzene
Prior art date
Application number
RU2016147595A
Other languages
English (en)
Inventor
Семен Соломонович Злотский
Римма Марсельевна Султанова
Гульнур Назифулловна Шайхуллина
Светлана Анатольевна Красько
Гульнара Зинуровна Раскильдина
Наталья Николаевна Михайлова
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Уфимский государственный нефтяной технический университет"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Уфимский государственный нефтяной технический университет" filed Critical Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Уфимский государственный нефтяной технический университет"
Priority to RU2016147595A priority Critical patent/RU2630471C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2630471C1 publication Critical patent/RU2630471C1/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D323/00—Heterocyclic compounds containing more than two oxygen atoms as the only ring hetero atoms

Landscapes

  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

Изобретение относится к органической химии, конкретно к способу получения кислородсодержащих макрогетероциклов, которые являются потенциальными биологически активными веществами, например, с противовирусной активностью. Способ заключается в том, что проводят каталитическое взаимодействие этил-2-диазо-3-оксобутирата с 1,3-диоксоланами или 1,3-диоксанами в присутствии трифлата меди (II) Cu(OTf)2 при температуре 80°C в течение 4 часов. Реакцию этил-2-диазо-3-оксобутирата с 1,3-диоксоланом проводят при следующем соотношении компонентов, мас. %: 1,3-диоксолан 1,5-2,3; трифлат меди 0,047; этил-2-диазо-3-оксобутират 1,029-1,057; бензол 96,6-97,4. Реакцию этил-2-диазо-3-оксобутирата с 1,3-диоксаном проводят при следующем соотношении компонентов, мас. %: 1,3-диоксан 1,7-2,5; трифлат меди 0,047; этил-2-диазо-3-оксобутират 1,027-1,035; бензол 96,4-97,2. Технический результат - увеличение выхода целевого продукта. 2 з.п. ф-лы, 1 табл.

Description

Изобретение относится к органической химии, конкретно к получению кислородсодержащих макрогетероциклов, производные которых имеют широкий потенциал в фармакологии в качестве биоактивных препаратов.
Известен способ получения кислородсодержащих макрогетероциклов каталитическим взаимодействием α-диазо-β-кетоэфиров с циклическими ацеталями в присутствии родиевого катализатора при температуре 60°C в течение нескольких часов (RafaelBallesteros-Garrido, DianeRix, CelineBesnard, JeromeLacour. Medium-Sized Rings versus Macrocycles through Rhodium-Catalyzed Ring-Expansion Reactions of Cyclic Acetals. // Chem. Eur. J. 2012. T. 18. P. 6626-6631).
Недостатками известного способа являются использование дорогостоящего родиевого катализатора, проведение реакции в инертной среде аргона, низкий выход целевых продуктов (не выше 80%).
Задача, решение которой предлагается в настоящем изобретении, заключается в разработке способа получения кислородсодержащих макрогетероциклов, отличающегося увеличением выхода целевого продукта.
Указанная задача решается тем, что способ получения кислородсодержащих макрогетероциклов каталитической реакцией согласно изобретению проводят взаимодействием этил-2-диазо-3-оксобутирата с 1,3-диоксоланами и 1,3-диоксанами в присутствии трифлата меди (II) Cu(OTf)2 при температуре 80°C в течение 4 часов.
Реакцию этил-2-диазо-3-оксобутирата с 1,3-диоксоланом проводят при следующем соотношении компонентов, мас. %: 1,3-диоксолан 1,5-2,3; трифлат меди 0,047; этил-2-диазо-3-оксобутират 1,029-1,057; бензол 96,6-97,4.
Реакцию этил-2-диазо-3-оксобутирата с 1,3-диоксаном проводят при следующем соотношении компонентов, мас. %: 1,3-диоксан 1,7-2,5; трифлат меди 0,047; этил-2-диазо-3-оксобутират 1,027-1,035; бензол 96,4-97,2.
Способ осуществляется следующим образом.
Используемые в реакциях циклические ацетали получали по известным методикам (Д.Л. Рахманкулов, В.В. Зорин, Ф.Н. Латыпова, Р.С. Мусавиров, И.Н. Сираев. Методы синтеза 1,3-дигетероаналогов циклоалканов. - Уфа: Реактив, 1998, 254 с.).
Этил-2-диазо-3-оксобутират получали по методике (Peace B.W., Carman F., Wulfman D.S. The Soluble Copper(I)-Catalyzed Decomposition of Dimethyl Diazomalonate and Di-t-butyl-Diazomalonate in the Presence of Some Cycloalkenes // Synthesis. - 1971. - V. 1971. - N. 12. - P. 658-661).
Катализатор - трифлат меди (II) - используется торговый реагент.
Исходные реагенты должны соответствовать следующим требованиям:
- Бензол - ГОСТ 5955-75;
- Силикагель - mesh 60-100, «Lancaster».
К раствору 1,3-диоксациклана и катализатора Cu(CF3SO3)2 добавляют этил-2-диазо-3-оксобутират в бензоле. Реакционную смесь перемешивают при температуре 80°C в течение 4 часов. Мольное соотношение 1,3-диоксациклан : трифлат меди : этил-2-диазо-3-оксобутират : бензол = 100:1:50:9333. По окончании реакции реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры и пропускают через тонкий слой силикагеля, растворитель удаляют в слабом вакууме и остаток хроматографируют на оксиде кремния.
Пример 1.
К раствору 1,2 ммоль циклического ацеталя и 1,2⋅10-5 моль (4 мг) катализатора Cu(CF3SO3)2 при интенсивном перемешивании и температуре 80°C добавляли в течение 15 мин раствор 0.6 ммоль (100 мг) этил-2-диазо-3-оксобутирата в 10 мл бензола. Реакционную массу перемешивали при нагревании 4 часа. По окончании реакции (контроль по ГЖХ) реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры и пропускали через тонкий слой силикагеля, растворитель удаляли в слабом вакууме и остаток хроматографировали на силикагеле.
Выход этил (5Z)-7,11-диметил-1,4,8-триоксациклоундека-5,10-диен-5-карбоксилата - 90%.
Результаты синтезов приведены в таблице, синтезы проведены аналогично примеру 1.
Figure 00000001
Из таблицы видно, что предлагаемый способ позволяет достигнуть выхода кислородсодержащих макрогетероциклов 85-95% по сравнению с прототипом, где выход достигает 40-80%, что обеспечит широкое использование этих соединений в качестве лекарственных средств, обладающих широким спектром физиологического действия.

Claims (3)

1. Способ получения кислородсодержащих макрогетероциклов каталитическим взаимодействием этил-2-диазо-3-оксобутирата с 1,3-диоксоланами и 1,3-диоксанами в присутствии трифлата меди(II) Cu(OTf)2 при температуре 80°C в течение 4 часов.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что реакцию с 1,3-диоксоланом проводят при следующем соотношении компонентов, мас. %: 1,3-диоксолан 1,5-2,3; трифлат меди 0,047; этил-2-диазо-3-оксобутират 1,029-1,057; бензол 96,6-97,4.
3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что реакцию с 1,3-диоксаном проводят при следующем соотношении компонентов, мас. %: 1,3-диоксан 1,7-2,5; трифлат меди 0,047; этил-2-диазо-3-оксобутират 1,027-1,035; бензол 96,4-97,2.
RU2016147595A 2016-12-05 2016-12-05 Способ получения кислородсодержащих макрогетероциклов RU2630471C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2016147595A RU2630471C1 (ru) 2016-12-05 2016-12-05 Способ получения кислородсодержащих макрогетероциклов

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2016147595A RU2630471C1 (ru) 2016-12-05 2016-12-05 Способ получения кислородсодержащих макрогетероциклов

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2630471C1 true RU2630471C1 (ru) 2017-09-11

Family

ID=59893674

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016147595A RU2630471C1 (ru) 2016-12-05 2016-12-05 Способ получения кислородсодержащих макрогетероциклов

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2630471C1 (ru)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU1482919A1 (ru) * 1987-06-08 1989-05-30 Предприятие П/Я А-1997 Способ получени ацетильных производных бензокраун-эфиров
JP2001026589A (ja) * 1999-07-14 2001-01-30 Asahi Chem Ind Co Ltd 新規な環状エーテルホルマールの製造方法

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU1482919A1 (ru) * 1987-06-08 1989-05-30 Предприятие П/Я А-1997 Способ получени ацетильных производных бензокраун-эфиров
JP2001026589A (ja) * 1999-07-14 2001-01-30 Asahi Chem Ind Co Ltd 新規な環状エーテルホルマールの製造方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Rafaelo Ballesteros-Garrido et al, "Medium-Sized Rings vs Macrocycles Through Rhodium-Catalyzed Ring Expansion Reactions of Cyclic Acetals", Chemistry a European Journal, 2012, v.18, no.21, p.6626-6631. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Wang et al. A Pd (II)-catalyzed asymmetric approach toward chiral [3.3. 1]-bicyclic ketals using 2-hydroxyphenylboronic acid as a pro-bis (nucleophile)
Hao et al. Metal-free nitro-carbocyclization of 1, 6-enynes with t BuONO and TEMPO
Selig et al. Synthesis of highly substituted oxetanes via [2+ 2] cycloaddition reactions of allenoates catalyzed by a guanidine Lewis base
Izumi et al. Palladium‐catalyzed synthesis of isocoumarin and 1‐isoquinolinone derivatives
US20220396545A1 (en) Methods of making olefinic e- and z-isomers
Tatina et al. Zinc mediated activation of terminal alkynes: stereoselective synthesis of alkynyl glycosides
Yu et al. Diastereoselective and regiodivergent oxa-[3+ 2] cycloaddition of Achmatowicz products and cyclic 1, 3-dicarbonyl compounds
JP2009091257A (ja) 不斉触媒マイケル反応生成物の製造方法
Demuth et al. Photocycloadditions of 2‐(trimethylsilyloxy)‐1, 3‐butadiene to 2‐cycloalkenones. Access to the basic pentalenolactone skeleton
RU2630471C1 (ru) Способ получения кислородсодержащих макрогетероциклов
Bukhryakov et al. Cooperative organocatalysis of Mukaiyama-type aldol reactions by thioureas and nitro compounds
Isobe et al. Ciguatoxin: developing the methodology for total synthesis
Nicholas et al. Marine natural products: Synthetic aspects
EP2522648B1 (en) Process for producing difluorocyclopropane compound
Lemus et al. Lewis acid catalyzed enlargement of cyclic β‐alkoxyenals and one‐pot synthesis of polyfunctional enoxysilanes derived from aucubin with trimethylsilyldiazomethane
Lunkov et al. Photocatalytic reduction of fluoroalkyl-substituted alcohols activated by pentafluoropyridine
Sabitha et al. Trimethylsilyl Iodide‐Promoted Aza‐Prins Cyclization for the Synthesis of 4‐Iodopiperidines
Yi et al. Asymmetric total synthesis of prostaglandin C 2 TBS ether
JP3600213B2 (ja) １，２−ジオールの新規製造法
JP2008019265A (ja) β−ヒドロキシヒドロペルオキシド類の製造法とその触媒
Tanabe et al. Studies on ring-closing metathesis for the formation of the 11-membered ring system of daphnezomine C
JP4392500B2 (ja) α，β−不飽和カルボニル化合物の製造方法
Saget et al. Bi (OTf) 3-catalysed intramolecular cyclisation of unsaturated acetals
Martin et al. Strategies for ansamycin antibiotics. asymmetric synthesis of the C (3)–C (21) subunit of herbimycin A
RU2430087C1 (ru) Способ получения циклических геминальных бисгидропероксидов

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20181206