RU2630461C2 - Способ диагностики угрожающих преждевременных родов - Google Patents
Способ диагностики угрожающих преждевременных родов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2630461C2 RU2630461C2 RU2016101941A RU2016101941A RU2630461C2 RU 2630461 C2 RU2630461 C2 RU 2630461C2 RU 2016101941 A RU2016101941 A RU 2016101941A RU 2016101941 A RU2016101941 A RU 2016101941A RU 2630461 C2 RU2630461 C2 RU 2630461C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pregnancy
- weeks
- threatening
- premature birth
- norepinephrine
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 41
- 208000005107 Premature Birth Diseases 0.000 title claims abstract description 29
- 206010036590 Premature baby Diseases 0.000 title claims abstract description 11
- SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N (-)-norepinephrine Chemical compound NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims abstract description 23
- 229960002748 norepinephrine Drugs 0.000 claims abstract description 23
- SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N norepinephrine Natural products NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 23
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims abstract description 11
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims abstract description 11
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 claims abstract description 9
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 claims abstract description 5
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 claims description 14
- 208000006399 Premature Obstetric Labor Diseases 0.000 claims description 12
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 abstract description 39
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 12
- 210000003754 fetus Anatomy 0.000 description 10
- 210000000754 myometrium Anatomy 0.000 description 8
- 238000011160 research Methods 0.000 description 7
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 7
- UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N adrenaline Chemical compound CNCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 5
- 210000003403 autonomic nervous system Anatomy 0.000 description 5
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 5
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 5
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 5
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 5
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 5
- 230000036266 weeks of gestation Effects 0.000 description 5
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 4
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 4
- 150000003943 catecholamines Chemical class 0.000 description 4
- 210000003679 cervix uteri Anatomy 0.000 description 4
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 4
- 238000011161 development Methods 0.000 description 4
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 4
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 4
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 description 4
- 101710137556 L-2-aminoadipate reductase Proteins 0.000 description 3
- 101710131054 L-2-aminoadipate reductase large subunit Proteins 0.000 description 3
- 206010000210 abortion Diseases 0.000 description 3
- 231100000176 abortion Toxicity 0.000 description 3
- 210000002459 blastocyst Anatomy 0.000 description 3
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 3
- 230000006870 function Effects 0.000 description 3
- 210000004392 genitalia Anatomy 0.000 description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 3
- 208000037805 labour Diseases 0.000 description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 3
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 3
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 3
- 230000004044 response Effects 0.000 description 3
- 230000001020 rhythmical effect Effects 0.000 description 3
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 3
- 238000010183 spectrum analysis Methods 0.000 description 3
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 3
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 description 3
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 3
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 description 2
- 206010009137 Chronic sinusitis Diseases 0.000 description 2
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 2
- 208000001362 Fetal Growth Retardation Diseases 0.000 description 2
- 206010016855 Foetal distress syndrome Diseases 0.000 description 2
- 206010070531 Foetal growth restriction Diseases 0.000 description 2
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 2
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 2
- 208000029082 Pelvic Inflammatory Disease Diseases 0.000 description 2
- 206010035138 Placental insufficiency Diseases 0.000 description 2
- 208000002787 Pregnancy Complications Diseases 0.000 description 2
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 2
- 206010049677 Salpingo-oophoritis Diseases 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 2
- 102000030621 adenylate cyclase Human genes 0.000 description 2
- 108060000200 adenylate cyclase Proteins 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 2
- 230000035606 childbirth Effects 0.000 description 2
- 208000027157 chronic rhinosinusitis Diseases 0.000 description 2
- 238000003748 differential diagnosis Methods 0.000 description 2
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 2
- 208000030941 fetal growth restriction Diseases 0.000 description 2
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 230000002632 myometrial effect Effects 0.000 description 2
- -1 nitrate ions Chemical class 0.000 description 2
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 2
- 238000002559 palpation Methods 0.000 description 2
- 210000003800 pharynx Anatomy 0.000 description 2
- 210000002826 placenta Anatomy 0.000 description 2
- 201000007532 polyhydramnios Diseases 0.000 description 2
- 230000002028 premature Effects 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 2
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 230000003195 tocolytic effect Effects 0.000 description 2
- 206010001497 Agitation Diseases 0.000 description 1
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- 201000006474 Brain Ischemia Diseases 0.000 description 1
- 208000002177 Cataract Diseases 0.000 description 1
- 206010008120 Cerebral ischaemia Diseases 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- 206010009152 Chronic tonsillitis Diseases 0.000 description 1
- 208000003322 Coinfection Diseases 0.000 description 1
- 206010061452 Complication of pregnancy Diseases 0.000 description 1
- IVOMOUWHDPKRLL-KQYNXXCUSA-N Cyclic adenosine monophosphate Chemical compound C([C@H]1O2)OP(O)(=O)O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H]2N1C(N=CN=C2N)=C2N=C1 IVOMOUWHDPKRLL-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 1
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000004145 Endometritis Diseases 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 102000016359 Fibronectins Human genes 0.000 description 1
- 108010067306 Fibronectins Proteins 0.000 description 1
- 208000005232 Glossitis Diseases 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 101000668058 Infectious salmon anemia virus (isolate Atlantic salmon/Norway/810/9/99) RNA-directed RNA polymerase catalytic subunit Proteins 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 108090000723 Insulin-Like Growth Factor I Proteins 0.000 description 1
- 206010056254 Intrauterine infection Diseases 0.000 description 1
- 208000008763 Mercury poisoning Diseases 0.000 description 1
- 102100038280 Prostaglandin G/H synthase 2 Human genes 0.000 description 1
- 108050003267 Prostaglandin G/H synthase 2 Proteins 0.000 description 1
- 206010049190 Red blood cell agglutination Diseases 0.000 description 1
- 102000013275 Somatomedins Human genes 0.000 description 1
- 102000014384 Type C Phospholipases Human genes 0.000 description 1
- 108010079194 Type C Phospholipases Proteins 0.000 description 1
- IVOMOUWHDPKRLL-UHFFFAOYSA-N UNPD107823 Natural products O1C2COP(O)(=O)OC2C(O)C1N1C(N=CN=C2N)=C2N=C1 IVOMOUWHDPKRLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010046306 Upper respiratory tract infection Diseases 0.000 description 1
- 206010046367 Ureaplasma infections Diseases 0.000 description 1
- 206010046914 Vaginal infection Diseases 0.000 description 1
- MMWCIQZXVOZEGG-HOZKJCLWSA-N [(1S,2R,3S,4S,5R,6S)-2,3,5-trihydroxy-4,6-diphosphonooxycyclohexyl] dihydrogen phosphate Chemical compound O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](OP(O)(O)=O)[C@H](O)[C@H]1OP(O)(O)=O MMWCIQZXVOZEGG-HOZKJCLWSA-N 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 230000001800 adrenalinergic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 1
- 102000004305 alpha Adrenergic Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108090000861 alpha Adrenergic Receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000030619 alpha-1 Adrenergic Receptor Human genes 0.000 description 1
- 108020004102 alpha-1 Adrenergic Receptor Proteins 0.000 description 1
- 102000030484 alpha-2 Adrenergic Receptor Human genes 0.000 description 1
- 108020004101 alpha-2 Adrenergic Receptor Proteins 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 230000002567 autonomic effect Effects 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 1
- 238000005352 clarification Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 238000004590 computer program Methods 0.000 description 1
- 230000037020 contractile activity Effects 0.000 description 1
- 230000008828 contractile function Effects 0.000 description 1
- 229940095074 cyclic amp Drugs 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 238000001804 debridement Methods 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 230000001496 desquamative effect Effects 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N dinoprostone Chemical compound CCCCC[C@H](O)\C=C\[C@H]1[C@H](O)CC(=O)[C@@H]1C\C=C/CCCC(O)=O XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 210000002257 embryonic structure Anatomy 0.000 description 1
- 208000023042 endomyometritis Diseases 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000003527 eukaryotic cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 1
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 230000001631 hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000030214 innervation Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 210000000107 myocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000004223 overdiagnosis Methods 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 230000001734 parasympathetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 210000004197 pelvis Anatomy 0.000 description 1
- 230000009984 peri-natal effect Effects 0.000 description 1
- 210000003819 peripheral blood mononuclear cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- 230000001242 postsynaptic effect Effects 0.000 description 1
- 201000011461 pre-eclampsia Diseases 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 230000003518 presynaptic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 1
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 1
- 201000005404 rubella Diseases 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 230000002048 spasmolytic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 208000002254 stillbirth Diseases 0.000 description 1
- 231100000537 stillbirth Toxicity 0.000 description 1
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 230000002889 sympathetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002782 sympathoadrenal effect Effects 0.000 description 1
- 230000000946 synaptic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 206010044008 tonsillitis Diseases 0.000 description 1
- 230000002103 transcriptional effect Effects 0.000 description 1
- 230000008347 uteroplacental blood flow Effects 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 210000001631 vena cava inferior Anatomy 0.000 description 1
- 108700026220 vif Genes Proteins 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/483—Physical analysis of biological material
- G01N33/487—Physical analysis of biological material of liquid biological material
- G01N33/49—Blood
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Measurement Of The Respiration, Hearing Ability, Form, And Blood Characteristics Of Living Organisms (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к способу диагностики угрожающих преждевременных родов. Способ диагностики угрожающих преждевременных родов, включающий биохимическое исследование периферической венозной крови у беременных женщин, заключающийся в том, что в сроки гестации 24-34 недели в плазме крови определяют концентрацию норадреналина и при ее значении, равном 167,6 пг/мл или менее, диагностируют угрожающие преждевременные роды. Вышеописанный способ позволяет с высокой степенью точности определять угрожающие преждевременные роды в сроки 24-34 недели беременности. 1 табл., 3 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству, и может быть использовано для диагностики угрожающих преждевременных родов в сроки 24-34 недели беременности.
Актуальность разработанного способа определяется высокой частотой преждевременных родов во всем мире. Ежегодно рождается 13 миллионов младенцев до 37 полных недель беременности. Преждевременные роды являются ведущей причиной смерти новорожденных (27%). Более одного миллиона недоношенных новорожденных умирает в мире ежегодно (Global report on preterm birth and stillbirth / J.E. Lawn, M.G. Gravett, T.M. Nunes et al. // BMC Pregnancy and Childbirth. - 2010. - Vol. 10 (Suppl 1): S1). В настоящее время наиболее актуальной является диагностика угрожающих преждевременных родов, классифицируемых по МКБ X как О47.0 «Ложные схватки до 37 полных недель беременности». Определение угрожающих преждевременных родов осложняется разнообразием, неспецифичностью и трудностью объективной оценки клинических проявлений (абдоминальный болевой синдром, длина шейки матки менее 2 см). Существующие в настоящее время маркеры вероятного развития преждевременных родов (фосфорилированный протеин-1, связывающий инсулиноподобный фактор роста (ПСИФР-1) в цервикальном секрете; фибронектин в шеечно-влагалищном секрете) мало доступны в сети лечебных учреждений и отличаются дороговизной, а такой инструментальный критерий, как выявленная уменьшенная длина цервикального канала при цервикометрии, является субъективным методом с известной долей ложных результатов и не всегда достаточным для индивидуальной характеристики течения беременности. Все это ведет к гипердиагностике угрожающих преждевременных родов и неоправданным лечебным вмешательствам. Вместе с тем, нередко токолитическая терапия при этом осложнении беременности бывает запоздалой, и пациентки поступают с прогрессирующей родовой деятельностью. Проблема объясняется во многом различиями в этиологии угрожающих преждевременных родов. При этом характер функционирования симпато-адреналовой системы универсален в развитии угрозы прерывания беременности любой этиологии. Адренореактивность - универсальное средство реагирования организма в процессах воспаления, заживления тканей, стресса, апоптоза, межклеточных сигналах и взаимодействиях, функционировании иммунной и окислительной систем (Changes in transcriptional output of human peripheral blood mononuclear cells following resistance exercise / L.A. Carlson, S.W. Tighe, R.W. Kenefick et al. // Eur J Appl Physiol. - 2011. - Vol. 111(12). - P. 2919-2929). Имеются данные о влиянии функционального состояния вегетативной нервной системы (ВНС) на сократительную деятельность матки, но в литературе недостаточно сведений об изменении концентрации катехоламинов в плазме крови беременных женщин при наличии угрозы прерывания беременности. Современной лабораторной практике доступно определение активных форм адреналина и норадреналина в крови обследуемых женщин. Уточнение риска угрожающих преждевременных родов при исследовании периферической венозной крови имеет большие медицинские и экономические преимущества. Достоверные критерии риска преждевременных родов позволят своевременно и обоснованно направить женщину в акушерский стационар и начать лечение.
Известен способ диагностики угрожающих преждевременных родов путем спектрального анализа вариабельности ритма сердца (пат. №2207047. Российская Федерация. Способ диагностики угрожающих преждевременных родов / О.В. Радьков, Ю.В. Раскуратов // Изобретения. Полезные модели. - 2003. - №18). Данный способ предлагает диагностировать угрожающие преждевременные роды по состоянию и динамике вегетативного статуса с помощью спектрального анализа вариабельности ритма сердца. Исследование проводят с помощью программно-аппаратного комплекса «РИТМ». Запись ЭКГ проводят в течение 5 мин в двух положениях женщины: на спине и правом боку. Зарегистрированные биопотенциалы преобразуются компьютерной программой РИТМ 2.0 в последовательность R-R интервалов. Программа проводит спектральный анализ вариабельности сердечного ритма с помощью параметрического авторегрессионного метода Берга. Результатами исследования являются: значение нормализованной мощности (nHFs) в диапазоне высоких частот спектра сердечного ритма. Результаты исследования, полученные в положении на спине, количественно отражают влияние парасимпатического отдела ВНС на сократительную функцию матки. При обнаружении показателя nHFs в пределах значений 24,0-32,4 nu в III триместре беременности диагностируют угрожающие преждевременные роды.
Данный способ имеет недостатки:
- положение женщины «лежа на спине» может вызвать синдром сдавления нижней полой вены при недостаточной адаптации сердечно-сосудистой системы женщины к беременности;
- данный способ диагностики предполагает длительную (10 мин на регистрацию ЭКГ в двух положениях и 20 мин на фазы адаптации) иммобилизацию беременной женщины. 30-минутный резерв на проведение одного диагностического теста - редкая возможность для клинициста при выработке лечебной тактики у пациентки с болевым синдромом;
- влияние вегетативного статуса пациентки на работу сердечно-сосудистой системы и функциональное состоянии миометрия может отличаться ввиду особенностей адренореактивности беременной матки;
- данный способ требует проведения сложного инструментального исследования и математической обработки полученных биопотенциалов;
- не указана точность предложенного диагностического теста.
Наиболее близким по техническому решению к заявляемому методу является способ диагностики угрожающих преждевременных родов путем исследования концентрации нитрат-ионов в периферической венозной крови женщин в III триместре беременности (пат. №2267133. Российская федерация. Способ диагностики угрозы преждевременных родов / Л.В. Посисеева, С.Б. Назаров, Н.Ю. Борзова, А.О. Назарова, Г.Н. Кузьменко, Ю.С. Воробьева // Изобретения. - 2005. - №36). По данному способу в венозной крови беременных женщин в сроки 33-37 недель гестации определяют количественный показатель нитрат-ионов и при его уровне больше или равном 1,15 мкМ/л диагностируют угрозу преждевременных родов.
Данный способ был выбран нами в качестве прототипа, однако он имеет ряд недостатков:
- методика требует от персонала точности выполнения алгоритма действий и может привести к ложноположительным результатам при недостаточном осаждении белков;
- тест не предполагает исключение из обследования женщин с плацентарной недостаточностью, синдромом задержки внутриутробного роста плода, преэклампсией, что может также привести к получению ложноположительных результатов.
- методика описана для обследования женщин только в III триместре беременности, не позволяя выявлять угрозу ранних и очень ранних преждевременных родов.
Технический результат направлен на расширение арсенала диагностики угрожающих преждевременных родов в широком диапазоне гестационного срока (24-34 недели), независимо от разнообразных клинических проявлений данного осложнения беременности. Метод позволит выбрать правильную тактику ведения беременности и снизить риск развития патологии матери и плода.
Заявляемый технический результат достигается тем, что в плазме крови беременных женщин в сроки 24-34 недели гестации определяют концентрацию норадреналина. При ее значении, равном 167,6 пг/мл или менее, диагностируют угрожающие преждевременные роды с точностью 79,6%.
Способ осуществляется следующим образом.
Производят забор крови из локтевой вены в количестве 1 мл в стерильную пробирку со стабилизатором ЭДТА. Кровь центрифугируют 15 мин при скорости 3000 об/мин и отделяют плазму. Концентрацию норадреналина определяют в 0,1 мл плазмы крови методом ИФА (набор фирмы IBL «CatCombi ELISA»). Полученный результат выражают в пг/мл.
Новизна заявляемого способа заключается в том, что впервые предлагается диагностировать угрожающие преждевременные роды по определению концентрации норадреналина в плазме крови беременных женщин.
Считается, что тело матки имеет преимущественно симпатическую иннервацию. Большую роль в развитии ряда акушерских осложнений, в том числе и при угрозе прерывания беременности, играет нарушение адренергического механизма (Оценка адренореактивности эритроцитов, основанная на способности адреналина повышать скорость агглютинации эритроцитов / В.И. Циркин, М.А. Громова, Д.А. Колчина и др. // Фундаментальные исследования. - 2008. - №7. - С.59). В структурах матки катехоламины реализуют свои эффекты через рецепторы. Выделяют α1-, α2-, β1-, β2-адренорецепторы (АР), значимые для сократительной деятельности матки. Активация α1- и α2-рецепторов приводит к сокращению миометрия. α1-АР располагаются на постсинаптической мембране и запускают путь инозитолтрифосфата через последовательное включение в работу Gp белков и фосфолипазы С (Chen, Ζ.J. Recent progress in alpha1-adrenergic receptor research / Z.J. Chen, K.P. Minneman // Acta Pharmacol Sin. - 2005. - Vol. 26(11). - P. 1281-1287). Эффект α2-АР реализуется через ингибирование аденилатциклазы пресинаптической мембраны и уменьшение выделения порции норадреналина (Alpha2-adrenoceptor subtypes-unexpected functions for receptors and ligands derived from gene-targeted mouse models / A.E. Knaus, V. Muthig, S. Schickinger et al. // Neurochem Int. - 2007. - Vol. 51(5). - P. 277-281). Возбуждение β1- и β2-АР в матке приводит к релаксации миометрия за счет активации аденилатциклазы и повышения концентрации цАМФ в миоците (Robison, G.A. Cyclic AMP and the function of eukaryotic cells: an introduction / G.A. Robison, E.W. Sutherland. // Ann Ν Y Acad Sci. - 1971. - Vol. 185. - P. 5-9). Активация β2-ΑΡ повышает выделение норадреналина в синаптическую щель. β-АР более чувствительны к адреналину, α-АР легче связываются с норадреналином. На концентрацию α-АР большое влияние оказывает гормональный фон. Эстраднол увеличивает количество α-адренергических рецепторов матки, в то время как прогестерон снижает их количество (Garfield, R.E. Control of myometrial contractility and labor / RE Garfield, С Yallampalli. - Springer Berlin Heidelberg, 1994. - P. 1-28), тем самым усиливая β-адренергический ответ. Доминирующее значение в реакции миометрия на стимулы вегетативной нервной системы отводят модуляции активности его АР. По мнению Циркина В.И. под влиянием целого ряда факторов возникает ингибирование β-ΑΡ матки, что является важнейшим пусковым механизмом как своевременных, так и преждевременных родов. Имеются данные (Особенности обмена катехоламинов при угрожающих преждевременных родах / Д.Г. Красникова, Т.Д. Большакова. Н.И. Романова, В.Ф. Тябенкова // Акушерство и гинекология. - 1985. - №5. - С.41-44) о том, что ключевым моментом в преждевременном развитии и поддержании родовой деятельности является активация обмена норадреналина, который вызывает сокращения беременной матки человека путем активации α-АР миометрия. Ингибирование β-ΑΡ ведет к реализации угрожающих преждевременных родов. Вероятно, снижение кровяного пула норадреналина при угрожающих преждевременных родах вызвано потреблением его при связывании с большим количеством активных α-АР, реализующих сокращение миометрия. Механизм снижения β-адренореактивности может быть вызван усиленным синтезом простагландинов Е2 и F2α в плодовых оболочках за счет выделения катехоламинов плодового происхождения. По данным Challis J.R. и соавт. (Understanding preterm labor / J.R. Challis, D. Sloboda, S.G. Matthews et al. - J. Ann Ν Y Acad Sci. - 2001. - Vol. 943. - P. 225-234) простагландин E2 оказывает ингибирующее влияние на β-ΑΡ. Отсутствие достаточного количества норадреналина приводит к аккумуляции в клетке цАМФ и напрямую активирует экспрессию генов ЦОГ-2 - ключевого фермента синтеза простагландинов, запускающих сокращение миометрия. Шушканова Е.Г. и соавт. (Гипоксия снижает бета-адренореактивность миометрия / Е.Г. Шушканова, М.А. Неганова, С.А. Дворянский, В.И. Циркин // Актуальные вопросы клинической педиатрии, акушерства и гинекологии. - 1994. - С. 490-491.) показали, что гипоксия миометрия, возникающая при угрожающих преждевременных родах, также снижает его β-адренореактивность, но повышает чувствительность к агонистам α-АР. Таким образом, вегетативная регуляция имеет важнейшее значение в пролонгировании беременности при воздействии различных факторов риска преждевременных родов. Способы диагностики данного осложнения беременности, основанные на оценке функции ВНС, дают точную информацию для выявления угрозы прерывания беременности вне зависимости от этиологических факторов.
Ранее предложено использование концентрации норадреналина как диагностического теста в неврологии и профессиональной патологии для дифференциальной диагностики начальных проявлений хронической ртутной интоксикации (Пат. RU №2513299 C1), в стоматологии для дифференциальной диагностики форм десквамативного глоссита (Пат. RU №2279077 C1), в репродуктивной медицине для оценки качества эмбрионов, в частности бластоцист, перед переносом в матку в программе ЭКО (Yamashita Naoki, Nakada Kumiko. Evaluation method of human blastocyst by norepinephrine content in blastocyst culture solution. JP 2014193145 (A) - 2014-10-09). В психиатрии предложен метод определения и лечения депрессии с помощью определения концентрации норадреналина (Nabeshima Toshitaka, Mori Teruhiro, Noda Yukihiro. Depression marker, assay method, depression determination method, and screening method and kit for depression medication. JP 2014137282 (A) - 2014-07-28). В качестве прогностического метода определение концентрации норадреналина предложено в офтальмологии для прогнозирования особенностей течения послеоперационного периода в хирургии катаракты при сахарном диабете (Пат. RU №2298792 С2), а также в терапии и психиатрии для прогнозирования тревожно-депрессивных расстройств у больных инфарктом миокарда (Пат. RU №2338194 С2). В акушерстве для диагностики угрожающих преждевременных родов норадреналин используется впервые.
Использование предлагаемого способа позволяет с высокой степенью точности (79,6%) определять угрожающие преждевременные роды в сроки 24-34 недели беременности.
Отличительными признаками заявленного способа являются следующие.
В сроки гестации 24-34 недели в плазме крови определяют концентрацию норадреналина и при ее значении, равном 167,6 пг/мл или менее, диагностируют угрожающие преждевременные роды.
Сущность заявляемого способа поясняется следующими примерами.
Пример 1. Пациентка К., 28 лет, беременность вторая, желательная, в повторном браке. В анамнезе 1 своевременные роды без осложнений. При беременности перенесла острую инфекцию верхних дыхательных путей в 1 и 2 триместре, хронических заболеваний не имеет. В 1 триместре выявлена уреаплазменная инфекция, пролечена. Неоднократно при беременности отмечала обострение кольпита, проводилась санация влагалища.
В 34 недели беременности появились тянущие боли внизу живота. Обратилась в приемное отделение НИИ M и Д. При наружном осмотре: матка безболезненная при пальпации, в повышенном тонусе. Продольное положение, головное предлежание плода. Сердцебиение плода ясное, ритмичное, 142 удара в 1 минуту. При влагалищном исследовании: наружные половые органы развиты правильно, влагалище емкое, влагалищная часть шейки матки цилиндрической формы, мягкая, 2,5 см длиной, расположена по оси таза, цервикальный канал пропускает один исследующий палец. Плодный пузырь цел. Выделения - молочного цвета, в умеренном количестве. Госпитализирована с диагнозом: Беременность 34 недели. Головное предлежание плода. Ложные схватки до 37 недель беременности.
По данным УЗ цервикометрии длина цервикального канала 24 мм, Y-образный.
Проведено обследование по заявляемому способу: концентрация норадреналина в периферической венозной крови составила 167,6 пг/мл.
Заключение: диагностированы угрожающие преждевременные роды.
В условиях отделения патологии беременности НИИ M и Д проводилась стандартная сохраняющая терапия, профилактика РДС новорожденного.
Беременность завершилась преждевременными родами через 14 дней после обследования в сроке 36 недель и рождением ребенка массой 2700 г, длиной 48 см, с оценкой по шкале Апгар 7/8 баллов с диагнозом: Недоношенность 36 недель. Хроническая внутриутробная гипоксия плода. Церебральная ишемия 1 ст. Гипертензивный синдром.
Диагностика угрожающих преждевременных родов по заявляемому способу подтвердилась.
Пример 2. Пациентка С., 25 лет, беременность вторая, желательная, в 1 браке. В анамнезе: хронический синусит, хронический аднексит, 1 погибшая беременность в 9 недель. Настоящая беременность протекала на фоне угрозы прерывания с 8 недель, трижды получала сохраняющую терапию в стационаре. Предъявляла жалобы на повышение тонуса матки, тянущие боли внизу живота. В сроке 24 недели госпитализирована с признаками угрожающих преждевременных родов в отделение патологии беременных городского роддома. Через два дня, учитывая отсутствие эффекта от токолитической терапии, пациентка переведена в акушерский стационар 3 уровня, родовый блок НИИ M и Д. При поступлении женщина предъявляла жалобы на непостоянные тянущие боли внизу живота, повышение тонуса матки. При наружном осмотре: матка правильной овоидной формы, в нормальном тонусе, возбудимость ее при осмотре повышена, положение плода продольное, предлежание головное, сердцебиение плода ясное, ритмичное, 140 ударов в минуту. При влагалищном исследовании: наружные половые органы развиты правильно, влагалище нерожавшей, шейка матки неравномерно размягчена, длиной 1,5 см, проходима до середины цервикального канала. Выделения молочного цвета в умеренном количестве.
Диагноз: Беременность 24 недели. Головное предлежание плода. Ложные схватки до 37 недель беременности.
По данным УЗИ: фетометрические параметры соответствуют сроку 24 недели гестации, матка в нормальном тонусе, плацента толщиной 26 мм; цервикальный канал 18 мм, Т-образный.
До начала лечения проведено обследование по заявленному способу: концентрация норадреналина составила 29,8 пг/мл.
Заключение: диагностированы угрожающие преждевременные роды.
Проводился острый токолиз, профилактика РДС новорожденного.
Беременность завершилась преждевременными родами в сроке 26 недель и рождением ребенка массой 1050 г, ростом 31 см, с оценкой по шкале Апгар 2/4 балла. Ребенок получал интенсивную терапию в детском реанимационном отделении с диагнозом: Недоношенность 26 недель. Внутриутробная инфекция, генерализованная вирусная микст-инфекция. Хроническая внутриутробная гипоксия плода.
Диагностика по заявляемому способу подтвердилась.
Пример 3. Пациентка Е., 35 лет, беременность седьмая, желательная, в повторном браке. В анамнезе хронический тонзиллит, хронический гайморит, хронический аднексит, 1 своевременные роды, 1 преждевременные роды, 1 прерывание беременности в 25 недель по поводу перенесенной краснухи, 2 мед. аборта, последний осложнился кровотечением и острым эндомиометритом. При настоящей беременности в сроки 15 и 22 недели получала сохраняющую терапию в условиях дневного стационара в связи с угрозой прерывания беременности. В 30 недель беременности госпитализирована в отделение патологии беременности НИИ M и Д с жалобами на тянущие боли внизу живота. При наружном осмотре: матка безболезненная при пальпации, в повышенном тонусе. Продольное положение, головное предлежание плода. Сердцебиение плода ясное, ритмичное, 140 ударов в 1 минуту. При влагалищном исследовании: наружные половые органы развиты правильно, влагалище емкое, шейка матки плотная, длиной 2 см, наружный зев цервикального канала пропускает 1 палец до внутреннего зева.
Диагноз: Беременность 30 недель. Головное предлежание плода. Плацентарная недостаточность. Синдром задержки внутриутробного развития плода. Многоводие. Ложные схватки до 37 недель беременности.
По данным УЗИ: в полости матки 1 плод в головном предлежании, фетометрические параметры соответствуют сроку 27 недель беременности, плацента толщиной 34 мм с расширенными межворсинчатыми пространствами, умеренное многоводие, цервикальный канал 22 мм, Т-образный.
До начала лечения было проведено обследование по заявленному способу: концентрация норадреналина в крови составила 302,6 пг/мл.
Заключение: угрожающие преждевременные роды не диагностируются.
Проводилась спазмолитическая, антибактериальная, улучшающая маточно-плацентарный кровоток терапия. С положительным эффектом от лечения женщина выписана под наблюдение акушера-гинеколога женской консультации по месту жительства.
В сроке 39 недель произошли своевременные роды без осложнений. Родилась живая доношенная девочка, массой 2900 г., ростом 50 см, оценкой по шкале Апгар 8/9 баллов. На 4 сутки после родов женщина с ребенком выписаны домой.
Отсутствие диагноза угрожающих преждевременных родов по заявленному способу подтвердилось.
Указанным способом обследована группа из 103 беременных женщин в сроки 24-34 недели гестации, результаты исследования приведены в таблице 1. У 61 из обследованных женщин концентрация норадреналина в плазме крови была ниже или равна 167,6 пг/мл, что соответствовало диагностическому критерию угрожающих преждевременных родов. При этом ложно-положительный результат получен в 8 случаях. У 42 женщин концентрация норадреналина была выше 167,6 пг/мл, что соответствовало отсутствию угрожающих преждевременных родов. У 13 женщин из 42 был получен ложно-отрицательный результат. Таким образом, точность заявляемого способа 79,6%, чувствительность 80,3%, специфичность 78,4%.
Преимущества заявляемого способа:
1. Высокая точность - 79,6%, чувствительность - 80,3% и специфичность - 78,4%.
2. Хорошая воспроизводимость метода.
3. Использование унифицированной методики.
4. Возможность диагностирования угрожающих преждевременных родов при разнообразии клинических проявлений (абдоминальный болевой синдром, уменьшенная длина и структурные изменения шейки матки).
5. Простота в интерпретации результатов обследования.
6. Способ позволяет диагностировать угрожающие преждевременные роды в широком диапазоне гестационного срока (24-34 недели), что дает возможность профилактировать или минимизировать осложнения ранних преждевременных родов, наиболее тяжелых по перинатальным исходам.
Claims (1)
- Способ диагностики угрожающих преждевременных родов, включающий биохимическое исследование периферической венозной крови у беременных женщин, отличающийся тем, что в сроки гестации 24-34 недели в плазме крови определяют концентрацию норадреналина и при ее значении, равном 167,6 пг/мл или менее, диагностируют угрожающие преждевременные роды.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016101941A RU2630461C2 (ru) | 2016-01-21 | 2016-01-21 | Способ диагностики угрожающих преждевременных родов |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016101941A RU2630461C2 (ru) | 2016-01-21 | 2016-01-21 | Способ диагностики угрожающих преждевременных родов |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2016101941A RU2016101941A (ru) | 2017-07-26 |
| RU2630461C2 true RU2630461C2 (ru) | 2017-09-08 |
Family
ID=59498511
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016101941A RU2630461C2 (ru) | 2016-01-21 | 2016-01-21 | Способ диагностики угрожающих преждевременных родов |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2630461C2 (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2729942C1 (ru) * | 2019-05-28 | 2020-08-13 | Марина Петровна Курочка | Способ прогнозирования спонтанных сверхранних преждевременных родов |
| RU2840375C1 (ru) * | 2024-11-26 | 2025-05-22 | Федеральное Государственное Бюджетное Учреждение "Ивановский Научно-Исследовательский Институт Материнства И Детства Имени В.Н.Городкова" Министерства Здравоохранения Российской Федерации | Способ диагностики угрожающих преждевременных родов |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU1236376A1 (ru) * | 1985-01-24 | 1986-06-07 | Всесоюзный Научно-Исследовательский Центр По Охране Здоровья Матери И Ребенка | Способ прогнозировани невынашивани беременности при угрожающих преждевременных родах |
| RU2103693C1 (ru) * | 1996-07-19 | 1998-01-27 | Ивановский научно-исследовательский институт им.В.Н.Городкова МЗ и МП РФ | Способ прогнозирования угрожающих преждевременных родов |
| RU2267133C2 (ru) * | 2004-03-04 | 2005-12-27 | Государственное учреждение "Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова" Минздрава России | Способ диагностики угрозы преждевременных родов |
-
2016
- 2016-01-21 RU RU2016101941A patent/RU2630461C2/ru active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU1236376A1 (ru) * | 1985-01-24 | 1986-06-07 | Всесоюзный Научно-Исследовательский Центр По Охране Здоровья Матери И Ребенка | Способ прогнозировани невынашивани беременности при угрожающих преждевременных родах |
| RU2103693C1 (ru) * | 1996-07-19 | 1998-01-27 | Ивановский научно-исследовательский институт им.В.Н.Городкова МЗ и МП РФ | Способ прогнозирования угрожающих преждевременных родов |
| RU2267133C2 (ru) * | 2004-03-04 | 2005-12-27 | Государственное учреждение "Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова" Минздрава России | Способ диагностики угрозы преждевременных родов |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Малышкина А.И. и др. Способ объективной диагностики угрожающих преждевременных родов// Успехи современной науки. 2017, Том 9, N4. С. 203-209. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2729942C1 (ru) * | 2019-05-28 | 2020-08-13 | Марина Петровна Курочка | Способ прогнозирования спонтанных сверхранних преждевременных родов |
| RU2840375C1 (ru) * | 2024-11-26 | 2025-05-22 | Федеральное Государственное Бюджетное Учреждение "Ивановский Научно-Исследовательский Институт Материнства И Детства Имени В.Н.Городкова" Министерства Здравоохранения Российской Федерации | Способ диагностики угрожающих преждевременных родов |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2016101941A (ru) | 2017-07-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Clapp III et al. | The natural history of antenatal nuchal cords | |
| RU2478339C1 (ru) | Способ прогнозирования слабости родовой деятельности | |
| RU2475752C1 (ru) | Способ прогнозирования исхода беременности при угрозе невынашивания поздних сроков | |
| RU2630461C2 (ru) | Способ диагностики угрожающих преждевременных родов | |
| RU2483311C1 (ru) | Способ диагностики преэклампсии у беременных с хронической артериальной гипертензией | |
| RU2620543C1 (ru) | Способ прогнозирования спастического гемодинамического типа нарушения микроциркуляции фетоплацентарного комплекса у беременных на фоне табакокурения | |
| Becher et al. | Indications for cesarean section in st. Joseph medical hospital moshi, Tanzania | |
| RU2676035C1 (ru) | Способ прогнозирования вероятности развития пролиферирующей миомы матки | |
| RU2164079C1 (ru) | Способ прогнозирования невынашивания беременности | |
| Milani et al. | Association between umbilical cord coiling index and prenatal outcomes | |
| Navti et al. | Bleeding in late pregnancy | |
| RU2554827C1 (ru) | Способ прогнозирования плацентарной недостаточности во 2 триместре беременности | |
| RU2712228C1 (ru) | Способ определения степени тяжести преэклампсии по относительному содержанию CD16+ моноцитов в периферической крови беременных | |
| RU2490644C1 (ru) | Способ прогнозирования дискоординации родовой деятельности | |
| RU2840375C1 (ru) | Способ диагностики угрожающих преждевременных родов | |
| Perales et al. | Impact of gestational risk factors on maternal cardiovascular system | |
| Hany et al. | Outcome of antenatal care at high risk pregnancy in Qena University Hospitals | |
| RU2840599C1 (ru) | Способ прогнозирования церебральной ишемии у доношенных новорожденных, родившихся от матерей, беременность которых осложнилась задержкой роста плода | |
| Fatkullina et al. | Risk factors and the possibility of predicting late premature birth | |
| RU2553624C1 (ru) | Способ прогнозирования гестозов у беременных | |
| El Hussiney et al. | Assessment of Uterine Artery Blood Flow in Threatened Miscarriage by 2D Doppler Ultrasound | |
| Di Renzo et al. | Preterm birth: Risk factors, identification and management | |
| Ribowsky et al. | Pregnancy-induced hypertension | |
| RU2761315C1 (ru) | Способ профилактики осложнений перинатального периода | |
| RU2446401C1 (ru) | Способ прогнозирования дискоординации родовой деятельности |